Losarta

hypertension artérielle;

une diminution du risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients souffrant d'hypertension artérielle et d'hypertrophie ventriculaire gauche, se manifestant par une diminution cumulée de la fréquence de mortalité cardiovasculaire, du taux d'AVC et de l'infarctus du myocarde;

protection rénale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 atteints de protéinurie - un ralentissement de la progression de l'insuffisance rénale, se manifestant par une diminution de la fréquence de l'hypercréatininémie, la fréquence de développement du stade terminal de l'insuffisance rénale chronique, nécessitant une hémodialyse ou une transplantation rénale, une diminution des taux de mortalité, protéinurie ;

insuffisance cardiaque chronique avec traitement inefficace avec des inhibiteurs de l'APF ou intolérance aux inhibiteurs de l'APF *.

* Il n'est pas recommandé de transférer les patients atteints d'insuffisance cardiaque et d'hémodynamique stable lors de la prise d'inhibiteurs APF pour le traitement par losartan.

hypertension artérielle;

insuffisance cardiaque chronique (dans le cadre d'une thérapie combinée, avec intolérance ou inefficacité du traitement avec les inhibiteurs de l'APF).

À l'intérieur, quel que soit le moment de manger.

Drogue de Losarta^® peut être pris en association avec d'autres moyens hypotensibles.

Hypertension artérielle: médicament initial et doseur standard Losarta^® pour la plupart des patients est de 50 mg / jour. L'effet antihypertenseur maximal est atteint après 3 à 6 semaines à compter du début du traitement. Chez certains patients, pour obtenir un effet plus important, la dose peut être augmentée jusqu'à la dose maximale de Losarta^® - 100 mg / jour.

Chez les patients avec des CRO réduits (par exemple, lors de la prise de fortes doses de diurétiques), la dose initiale de Losarta est administrée^® doit être réduit à 25 mg / jour (voir. "Instructions spéciales").

Il n'est pas nécessaire de sélectionner la dose initiale de Losarta^® pour les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale, y compris ceux sous dialyse.

Il est conseillé aux patients atteints d'une maladie du foie dans l'histoire d'utiliser des doses plus faibles de Losarta^® (cm. "Instructions spéciales").

Réduire le risque de morbidité et de mortalité cardiovasculaires associées chez les patients atteints d'hypertrophie du ventricule gauche: dose initiale standard de Losarta^® est de 50 mg / jour. À l'avenir, il est recommandé d'ajouter de l'hydrochlorotiazide à faible dose au traitement ou d'augmenter la dose de Losarta^® à une dose maximale de 100 mg / jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle.

Protection rénale chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de protéinurie: dose initiale standard de Losarta^® est de 50 mg / jour. À l'avenir, la dose du médicament peut être augmentée jusqu'à un maximum de 100 mg / jour, en tenant compte du degré de diminution de la pression artérielle. Drogue de Losarta^® peut être utilisé en association avec d'autres moyens hypotensibles (par exemple, diurétiques, BCC, alpha et bêta-adrénoblocateurs, hypotenseurs de valeur centrale), insuline et autres agents hypoglycémiants (par exemple, dérivés de sulfonylurée, glitazones et inhibiteurs de la glucosidase).

XSN : dose initiale de Losarta^® pour les patients atteints de XSN est de 12,5 mg / jour. En règle générale, la dose est sélectionnée à un intervalle hebdomadaire (c.-à-d. 12,5, 25, 50, 100 mg / jour à la dose maximale (uniquement pour cette lecture) - 150 mg / jour) en fonction de la tolérance individuelle.

À l'intérieur, indépendamment de manger. La fréquence de réception est de 1 fois par jour.

Pour l'hypertension artérielle, la dose quotidienne moyenne est de 50 mg. Dans certains cas, pour obtenir un effet plus important, la dose est augmentée à 100 mg en 2 doses ou 1 fois par jour.

La dose initiale pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque est de 12,5 mg 1 fois par jour. En règle générale, la dose augmente à un intervalle hebdomadaire (c.-à-d. 12,5; 25 et 50 mg / jour) à la dose moyenne de support - 50 mg 1 fois par jour, selon la tolérance du patient.

Lors de la prescription du médicament à des patients recevant des diurétiques à forte dose, la dose initiale du médicament Vasotens^® doit être réduit à 25 mg 1 fois par jour.

Les patients présentant une insuffisance hépatique doivent recevoir des doses plus faibles de vasotens^®.

Chez les patients âgés, ainsi que chez les patients présentant une insuffisance rénale, y compris les patients sous dialyse, il n'est pas nécessaire de corriger la dose initiale.

Application en pédiatrie

L'innocuité et l'efficacité du médicament chez les enfants n'ont pas été établies.

hypersensibilité à l'un des composants de ce médicament;

insuffisance hépatique sévère (aucune expérience d'utilisation);

utilisation simultanée avec de l'aliskirène ou des médicaments contenant de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (SKF inférieur à 60 ml / min / 1,73 m² surfaces corporelles) (voir. "Interaction");

intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;

grossesse;

période d'allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence : sténose bilatérale des artères rénales ou sténose de l'artère du rein unique, hyperkaliémie, état après transplantation rénale (aucune expérience d'utilisation), sténose aortique ou mitrale, cardiomyopathie obstructive hypertrophique, insuffisance cardiaque avec insuffisance rénale sévère concomitante, insuffisance cardiaque sévère (classe fonctionnelle IV en classification NYHA), insuffisance cardiaque avec arythmies potentiellement mortelles, maladie coronarienne, maladie cérébrovasculaire, hyperaldostéronisme primaire, œdème angioneurotique dans l'anamnèse, prise de fortes doses de diurétiques (une hypotension artérielle symptomatique peut se développer chez les patients atteints d'OCC réduit).

hypersensibilité aux composants du médicament;

hypotension artérielle;

hyperkaliémie;

déshydratation ;

grossesse et allaitement;

âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence - insuffisance hépatique.

L'utilisation du lozartan a été étudiée dans les études cliniques suivantes: une étude clinique contrôlée portant sur plus de 3 000 patients adultes de 18 ans ou plus souffrant d'hypertension essentielle; essai clinique contrôlé impliquant 177 enfants de 6 à 16 ans avec AG; une étude clinique contrôlée portant sur plus de 9 000 patients âgés de 55 à 80 ans atteints d'AG et d'hypertrophie ventriculaire gauche (recherche VIE); une étude clinique contrôlée portant sur plus de 7 700 patients adultes atteints de XSN (recherche ELITE I, ELITE II et FAIBLE); une étude clinique contrôlée portant sur plus de 1 500 patients de 31 ans et plus atteints de diabète sucré de type 2 avec protéinurie (étude RENAAL).

Dans ces études cliniques, les étourdissements étaient le phénomène indésirable le plus courant.

Classification de la fréquence de développement des effets secondaires recommandée par l'OMS: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000; très rarement disponible - 00 souvent disponible sur 1/10.

Fréquence d'apparition des réactions indésirables identifiées dans les essais cliniques contrôlés contre placebo et lors de l'utilisation post-enregistrement

¹ Y compris œdème laryngé, rétrécissement de l'écart vocal, gonflement du visage, des lèvres, de la gorge et / ou de la langue (ce qui entraîne des troubles des voies respiratoires), chez certains de ces patients, un gonflement angioneurotique a déjà été enregistré en rapport avec l'utilisation d'autres médicaments , y compris les inhibiteurs de l'APF.

² Y compris vascularite hémorragique (maladie de Shanlein-Genokh).

³ Surtout chez les patients avec des CRO réduits, par exemple, chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, de gravité ou recevant des diurétiques à forte dose.

⁴ Souvent chez les patients ayant reçu un traitement par loratan à une dose de 150 au lieu de 50 mg.

⁵ Dans une étude clinique menée auprès de patients atteints de diabète de type 2 atteints de néphropathie, 9,9% des patients ayant reçu un traitement par losartan dans des comprimés ont développé une hyperkaliémie> 5,5 mmol / L, comme chez 3,4% des patients recevant un placebo.

⁶ Habituellement autorisé après l'arrêt du médicament.

Les réactions indésirables supplémentaires suivantes se sont développées plus souvent chez les patients prenant du lozartan que chez les patients recevant un placebo (fréquence inconnue): maux de dos, infections des voies urinaires et symptômes pseudo-grippaux.

Des reins et des voies urinaires: les patients à risque en raison de la suppression du RAS ont été signalés comme une insuffisance rénale, y compris une insuffisance rénale. Ces changements dans la fonction rénale peuvent être réversibles en cas d'annulation du traitement (voir. "Instructions spéciales").

Le signe «*» marque des effets secondaires dont la fréquence de développement est comparable au placebo.

La relation des effets secondaires rencontrés avec une fréquence inférieure à 1% des cas avec le lorartan n'est pas prouvée.

Dans la plupart des cas, Vasotens^® bien tolérés, les effets secondaires sont transitoires et ne nécessitent pas l'abolition du médicament.

Du côté du système nerveux et des sens : 1% ou plus - étourdissements, asthénie, maux de tête, fatigue, insomnie; moins de 1% - anxiété, troubles du sommeil, somnolence, troubles de la mémoire, neuropathie périphérique, pastezia, hyperesthésie, migraine, tremblements, ataxie, dépression, syncope, acouphènes, troubles du goût, changement, conjonctite.

Du système respiratoire : 1% ou plus - congestion nasale, toux *, infections des voies respiratoires supérieures (augmentation de la température corporelle, maux de gorge, sinusopathie *, sinusite, pharyngite), moins de 1% - dyspnée, bronchite, rhinite.

Du côté de l'écran LCD: 1% ou plus - nausées, diarrhée *, phénomènes dispattiques *, douleurs abdominales; moins de 1% - anorexie, bouche sèche, maux de dents, vomissements, météorisme, gastrite, constipation.

Du côté du système musculo-squelettique: 1% ou plus - crampes, myalgie *, maux de dos, poitrine, jambes; moins de 1% - arthralgie, douleurs aux épaules, genou, arthrite, fibromyalgie.

Du système cardiovasculaire : hypotension orthostatique (dépendante de la dose), rythme cardiaque, tachy ou bradycardie, arythmie, angine de poitrine, anémie.

Du système génito-urinaire: moins de 1% - envies impératives de miction, infections des voies urinaires, insuffisance rénale, libido affaiblie, impuissance.

Du côté de la peau : moins de 1% - peau sèche, érythème, ruée vers le sang, photosensibilisation, transpiration accrue, alopécie.

Réactions allergiques : moins de 1% - urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, gonflement angioneurotique, y compris.h. visages, lèvres, gorges et / ou langue.

Autre: hyperkaliémie (sérum de potassium supérieur à 5,5 mmol / l).

Les informations sur les surdoses sont limitées.

Symptômes : la manifestation la plus probable d'un surdosage est une diminution prononcée de la pression artérielle et de la tachycardie, une bradycardie peut survenir en raison de la stimulation parasympathique (vagus).

Traitement: thérapie symptomatique. Dans le cas du développement d'une hypotension artérielle symptomatique, une thérapie de soutien est montrée. Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas dérivés de l'hémodialyse.

Symptômes : une diminution prononcée de la pression artérielle, de la tachycardie, de la bradycardie - due à une stimulation parasympathique (vagus).

Traitement: diurez forcé, thérapie symptomatique; l'hémodialyse est inefficace.

L'angiotensine II est un puissant vasoconstructeur, la principale hormone active RAAS, ainsi qu'un lien physiopathologique décisif dans le développement de l'hypertension artérielle (AG). L'angiotensine II contacte AT₁récepteurs dans de nombreux tissus (tissu musculaire lisse des vaisseaux sanguins, glandes surrénales, reins et cœur) et remplit plusieurs fonctions biologiques importantes, notamment la vasoconstriction et la libération d'aldostérone. De plus, l'angiotensine II stimule la croissance des cellules musculaires lisses.

АТ₂les récepteurs sont le deuxième type de récepteurs avec lesquels l'angiotensine II se lie, mais leur rôle dans la régulation de la fonction CCC est inconnu.

Lozartan est un antagoniste sélectif de l'AT₁-récepteurs de l'angiotensine II, très efficaces lorsqu'ils sont pris par voie orale. Lozartan et son métabolite gazéifié pharmacologiquement actif (E-3174) dans des conditions de comment in vitrodonc et in vivo bloquer tous les effets physiologiques de l'anhyotensine II quelle que soit sa source ou son chemin de synthèse. Contrairement à certains antagonistes des peptides, le lorartan d'Angiotensin II n'a pas les propriétés d'un agoniste.

Lozartan contacte sélectivement AT₁récepteurs et ne se lie pas, ne bloque pas les récepteurs d'autres hormones et canaux ioniques qui jouent un rôle important dans la régulation de la fonction CCC. De plus, le lozartan n'inhibe pas l'APF - Kininase II, qui est responsable de la destruction du Bradikinin. Par conséquent, les effets ne sont pas directement liés au blocus AT₁les récepteurs, tels que l'amélioration des effets médiés par la bradikin ou le développement d'un œdème (losartan - 1,7%, placebo - 1,9%), ne sont pas liés à l'action du loratan.

Le lozartan supprime l'augmentation de la pression artérielle systolique et diastolique pendant la perfusion d'angiotensine II. Au moment de la réalisation C_max le lozartan dans le plasma sanguin après avoir pris du lorartan à une dose de 100 mg, l'effet ci-dessus de l'anhyotensine II est supprimé d'environ 85% et après 24 heures après des doses uniques et multiples - de 26 à 39%.

Lors de la prise d'un losartan, l'élimination des commentaires négatifs de la suppression de l'élimination de la rhénine avec l'anhyotensine II entraîne une augmentation de l'activité de la rhénine plasmatique sanguine. Son augmentation entraîne une augmentation de la concentration d'angiotensine II dans le plasma sanguin.

Le lozartan étant un antagoniste AT spécifique₁-récepteurs de l'angiotensine II, il n'inhibe pas l'APF (kininaz II) - une enzyme qui inactive la bradikinine. Une étude comparant les effets du lozartan à des doses de 20 et 100 mg avec les effets de l'inhibiteur de l'APF par l'effet sur l'angiotensine I, l'angiotensine II et la bradikinine ont montré que le lozartan bloque les effets de l'angiotensine I et de l'angiotensine II sans affecter les effets de la bradikinine. Cela est dû au mécanisme d'action spécifique du loratan. L'inhibiteur de l'APF a bloqué la réponse à l'angiotensine I et a augmenté la gravité des effets causés par l'action de la bradikinine, sans affecter la gravité de la réponse à l'angiotensine II, ce qui démontre la différence pharmacodynamique entre les inhibiteurs du loratan et de l'APF.

Les concentrations de lozartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin, ainsi que l'effet antihypertenseur du loratan augmentent avec une augmentation de la dose du médicament. Le lozartan et son métabolite actif étant l'ARA II, ils contribuent tous deux à l'effet antihypertenseur.

Le traitement par le lozartan chez les femmes en période postménopausique avec AG n'affecte pas le niveau rénal et systémique des GES.

Le lozartan n'affecte pas les réflexes végétatifs et n'a pas d'effet durable par rapport à la concentration de noradrénaline dans le plasma sanguin.

Chez les patients atteints d'AG, le lozartan à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour ne provoque pas de changements cliniquement significatifs des concentrations sériques de triglycérides à jeun, LPVP total Xs et Xs. Aux mêmes doses, le lozartan n'affecte pas la concentration de glucose dans le sang à jeun.

Chez les patients avec XN II - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA et l'intolérance des inhibiteurs de l'APF, les lozartans à une dose de 150 mg / jour réduisent considérablement le risque de mortalité de toutes causes ou le risque d'hospitalisation dû à une insuffisance cardiaque par rapport à une dose de 50 mg / jour.

Chez les patients atteints d'insuffisance gaucher (classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA), dont la plupart prennent des diurétiques et / ou des glycosides cardiaques, le lozartan à des doses de 25 et 50 mg / jour présente des effets hémodynamiques et neurohormonaux positifs. Les effets hémodynamiques comprennent une augmentation de l'indice cardiaque et une diminution de la pression de brouillage dans les capillaires pulmonaires, ainsi qu'une diminution de l'OPS, de la MA du système moyen et du CCC. La fréquence de l'hypotension artérielle chez ces patients dépend de la dose de lorartan. Les effets neurogormonaux comprennent une diminution de la concentration d'aldostérone et de noradrénaline dans le sérum sanguin.

Il ne supprime pas la kinaz II - une enzyme qui détruit la bradikinine. Réduit l'OPS, la concentration sanguine d'adrénaline et d'aldostérone, la pression artérielle, la pression dans un petit cercle de circulation sanguine; réduit la post-chargement, a un effet diurétique. Obstacles au développement de l'hypertrophie myocardique, augmente la tolérance à l'effort physique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque.

Après une seule réception, l'action hypotensible (réduit avec AD et dAD) atteint un maximum après 6 heures, puis diminue progressivement en 24 heures.

L'effet hypotensible maximal est atteint après 3 à 6 semaines après le début de la prise du médicament.

Les données pharmacologiques indiquent que la concentration de lozartan dans le plasma sanguin chez les patients atteints de cirrhose du foie augmente de manière significative, de sorte que les patients atteints de maladies du foie dans l'anamnèse doivent utiliser le médicament à une dose plus faible.

Aspiration. Lorsqu'il est pris à l'intérieur, le loratan est bien absorbé et soumis au métabolisme lors du passage initial dans le foie avec la formation de métabolite carboxylé actif et de métabolites inactifs. La biodisponibilité systémique du loratan sous forme de comprimés enrobés d'une enveloppe de film est d'environ 33%. Moyen C_max le losartan et son métabolite actif dans le plasma sanguin sont atteints après 1 h et après 3 à 4 heures, respectivement. Lors de la prise de losartan dans le processus d'alimentation normale, aucun effet cliniquement significatif sur le profil de concentration de lorartan dans le plasma sanguin n'a été détecté.

Distribution. Le lozartan et son métabolite actif sont associés à des protéines plasmatiques sanguines (principalement avec l'albumine) d'au moins 99%. V_d le lozartan est de 34 l. Des études sur des rats ont montré que le lozartan ne pénètre pratiquement pas dans le GEB

Métabolisme. Environ 14% de la dose de lozartan au moment de l'introduction ou de l'ingestion se transforme en son métabolite actif. Après avoir absorbé ou introduit / introduit un lozartan étiqueté avec du carbone radioactif (¹⁴Du losartan), la radioactivité du plasma sanguin circulant est principalement due à la présence de lorartan et de son métabolite actif. Une faible efficacité de transformation du lozartan en son métabolite actif a été observée chez environ 1% des patients participant à l'étude. En plus du métabolite actif, des métabolites biologiquement inactifs se forment, y compris.h. 2 métabolites principaux résultant de l'hydroxylation de la chaîne butyle latérale et un secondaire - N-2-tétrazol-glucuronide.

La conclusion. La clairance plasmatique du lorartan et de son métabolite actif est d'environ 600 et 50 ml / min, respectivement. La clairance rénale du lorartan et de son métabolite actif est d'environ 74 et 26 ml / min, respectivement. Lorsque vous prenez le lorartan à l'intérieur, environ 4% de la dose est affichée par les reins inchangés et environ 6% de la dose est affichée par les reins sous la forme d'un métabolite actif. Le lozartan et son métabolite actif présentent une pharmacocinétique linéaire lors de la prise du lorartan vers l'intérieur à des doses allant jusqu'à 200 mg. Après avoir été pris à l'intérieur, les concentrations plasmatiques du lorartan et de son métabolite actif diminuent de façon polyexponentielle avec le T final_1/2 environ 2 et 6 à 9 heures, respectivement. Avec un mode posologique du médicament de 100 mg / jour, une accumulation importante dans le plasma sanguin du loratan ou de son métabolite actif ne se produit pas.

L'élimination du lorartan et de ses métabolites est effectuée par les reins et à travers les intestins avec de la bile. Après avoir pris à l'intérieur ¹⁴Du lozartan chez les hommes, environ 35% de la radioactivité se trouve dans l'urine et 58% dans les excréments. Après en / en introduction ¹⁴Du lozartan chez les hommes, environ 43% de la radioactivité se trouve dans l'urine et 50% dans les excréments.

Groupes séparés de patients

Patients âgés. Les concentrations de lozartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin chez les patients âgés de sexe masculin atteints d'AG sont significativement différentes de ces indicateurs chez les jeunes patients de sexe masculin souffrant d'hypertension.

Etage. Les concentrations de lozartan dans le plasma sanguin chez les femmes souffrant d'hypertension étaient 2 fois supérieures aux valeurs correspondantes chez les hommes souffrant d'hypertension. Les concentrations de métabolite actif dans le plasma sanguin ne différaient pas chez les hommes et les femmes. Cette nette différence pharmacocinétique, cependant, n'a pas de sens clinique.

Patients présentant une insuffisance hépatique. Lors de la prise de losartan chez des patients atteints de cirrhose alcoolique légère à modérée du foie, la concentration de lorartan et de son métabolite actif dans le plasma sanguin était respectivement 5 et 1,7 fois supérieure à celle des jeunes volontaires sains.

Patients présentant une insuffisance rénale. Les concentrations de lozartan dans le plasma sanguin chez les patients dont la créatinine cl est supérieure à 10 ml / min ne diffèrent pas de celles des patients dont la fonction rénale est constante. La valeur ASC du loratan chez les patients hémodialysés était environ 2 fois plus élevée que la valeur ASC du loratan chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les concentrations de métabolite actif dans le plasma sanguin n'ont pas changé chez les patients présentant une insuffisance rénale ou les patients hémodialysés. Le lozartan et son métabolite actif ne sont pas dérivés selon la procédure d'hémodialyse.

Le lozartan est rapidement absorbé par l'écran LCD. Biodisponibilité - environ 33%. Il a pour effet de «premier passage» à travers le foie, est métabolisé par carbosilation avec la participation du cytochrome P450 de l'isopurment 2C9 avec la formation d'un métabolite actif. Liaison aux protéines plasmatiques sanguines - 99%.

Après avoir pris l'intérieur, le temps de la réalisation C_max lozartan - 1 h, métabolite actif - 3-4 h. T_1/2 - 1,5–2 h et son principal métabolite - 6–9 h, respectivement. Environ 35% de la dose est excrétée avec de l'urine, environ 60% - dans les intestins.

• Antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT₁-podotype)]

• Bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II [Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (AT₁-podotype)]

D'autres médicaments hypotensibles peuvent améliorer l'effet antihypertenseur du loratan. L'utilisation simultanée avec d'autres médicaments pouvant provoquer une hypotension artérielle (tels que des antidépresseurs tricycliques, des antipsychotiques, du baclofène et de l'amyphostine) peut augmenter le risque de développer une hypotension artérielle.

Dans les études cliniques sur l'étude des interactions pharmacocinétiques des médicaments, aucune interaction cliniquement significative du lozartan avec la chlorotiase, la digoxine, la warfarine, la ciméthidine et le phénobarbital n'a été détectée. La rifampicine, inductrice du métabolisme de la LS, réduit la concentration de métabolite flétan actif dans le plasma sanguin.

Dans les études cliniques, l'utilisation de deux inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4: le kétoconazole et la sangmicine rouge a été étudiée. Le kétokonazol n'a pas affecté le métabolisme du lorartan avant le métabolite actif après l'entrée / l'introduction du lorartan. L'éritromycine n'a pas eu d'effet cliniquement significatif lors de la prise de lorartan à l'intérieur. Le fluconazole, l'inhibition de l'isopurme du CYP2C9, réduit la concentration de métabolite flozartan actif dans le plasma sanguin, mais la signification pharmacodynamique de l'utilisation simultanée de losartan et d'inhibiteurs de l'isopurme du CYP2C9 n'a pas été étudiée. Il est démontré que chez les patients qui ne métabolisent pas les losartans en métabolite actif, il existe un défaut très rare et spécifique dans l'isophénium du CYP2C9. Ces données permettent de supposer que le métabolisme du loratan avant métabolite actif est effectué par l'isoporgement du CYP2C9, et non par l'isoenzyme CYP3A4.

L'utilisation simultanée de lorartan, comme d'autres médicaments bloquant l'angiotensine II ou ses effets, avec des diurétiques économes en potassium (par ex. la spironolactone, l'épllérénon, le triamtérène, l'amylorure), les additifs contenant du potassium ou les sels de potassium peuvent entraîner une augmentation de la teneur en potassium du sérum sanguin.

Comme pour les autres médicaments qui affectent l'excrétion d'ions sodiques, le lorartan peut réduire l'excrétion de lithium, par conséquent, avec l'utilisation simultanée de médicaments au lithium et à l'ARA II, il est nécessaire de surveiller attentivement la teneur en lithium dans le sérum sanguin.

NPVP, incluant.h. les inhibiteurs sélectifs du TsOG-2 peuvent réduire l'effet des diurétiques et autres agents hypotensibles. En conséquence, l'effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ARA II ou de l'APF peut être affaibli lorsqu'il est utilisé avec le NPVP, y compris.h. avec des inhibiteurs sélectifs TsOG-2.

Chez certains patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, les patients âgés ou les patients déshydratants, y compris.h. prise de diurétiques) recevant la thérapie du NVP, y compris.h. inhibiteurs sélectifs du TsOG-2, l'utilisation simultanée d'inhibiteurs de l'ARA II ou de l'APF peut entraîner une nouvelle détérioration de la fonction rénale, y compris le développement d'une insuffisance rénale aiguë. Ces effets sont généralement réversibles. L'utilisation simultanée des données LS doit être effectuée avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale.

Le double blocage du RAS utilisant ARA II, des inhibiteurs de l'APF ou de l'aliskirène (inhibiteur de la rénine) est associé à un risque accru de développer une hypotension artérielle, des évanouissements, une hyperkaliémie et des troubles de la fonction rénale (y compris.h. insuffisance rénale aiguë) par rapport à la monothérapie. Une surveillance régulière de la pression artérielle, de la fonction rénale et de la teneur en électrolytes dans le plasma sanguin chez les patients prenant le médicament Losarta en même temps est nécessaire^® et autres médicaments affectant le RAS. Médicament de Losarta^® ne doit pas être utilisé simultanément avec des médicaments contenant de l'aliskiren ou de l'aliskiren chez les patients atteints de diabète sucré et / ou d'insuffisance rénale modérée et sévère (SKF inférieur à 60 ml / min / 1,73 m² surface corporelle).

Peut être attribué avec d'autres moyens hypotensibles.

Il n'y a pas d'interaction cliniquement significative avec la chlorotiose, la digoxine, les anticoagulants indirects, la ciméthidine, le phénobarbital.

Chez les patients déshydratants (traitement précédent avec de fortes doses de diurétiques), une diminution prononcée de la pression artérielle peut survenir.

Améliore (réciproque) l'effet d'autres moyens hypotensibles (nant pur, bêta-adrénoblocateurs, sympathisants).

Augmente le risque d'hyperkaliémie lorsqu'il est utilisé avec des diurétiques économes en potassium et des médicaments au potassium.