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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F), à l'abri de l'humidité.
Distribuer dans un récipient hermétique et résistant à la lumière tel que défini dans l'USP, avec une fermeture à l'épreuve des enfants (au besoin). Gardez le récipient bien fermé.
Fabriqué au Canada Par: NOVOPHARM LIMITED, Toronto , Canada M1B 2K9. Distribué par: Bryant Ranch Prepack, 12623 Sherman Way, Â North Hollywood, CA 91605. Voix (877) 885-0882 Télécopieur (877) 277-7552. Révisé: oct. 2012
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de capsules d'étodolac et autres options de traitement avant de décider d'utiliser l'étodolac capsules. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte cohérente avec des objectifs de traitement individuels des patients (voir AVERTISSEMENTS).
Les capsules d'étodolac sont indiquées:
- Pour une utilisation aiguë et à long terme dans la gestion des signes et symptômes des éléments suivants:
- Arthrose
- Polyarthrite rhumatoïde
- Pour la gestion de la douleur aiguë
Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de capsules d'étodolac et autres options de traitement avant de décider d'utiliser l'étodolac capsules. Utilisez la dose efficace la plus faible pour la durée la plus courte cohérente avec des objectifs de traitement individuels des patients (voir AVERTISSEMENTS).
Après avoir observé la réponse au traitement initial avec les capsules d'étodolac, la dose et la fréquence doivent être ajustées en fonction d'un besoins de chaque patient.
L'ajustement posologique des gélules d'étodolac ne l'est généralement pas requis chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée. Capsules d'étodolac doit être utilisé avec prudence chez ces patients, car, comme avec les autres AINS, ils peuvent diminuer encore la fonction rénale chez certains patients présentant une insuffisance rénale fonction (voir AVERTISSEMENTS, Effets rénaux ).
Analgésie
La dose quotidienne totale recommandée de gélules d'étodolac pour la douleur aiguë peut atteindre 1000 mg, administrée en 200 à 400 mg toutes les 6 à 8 heures. Doses d'étodolac supérieur à 1000 mg / jour n'ont pas été correctement évalués essais cliniques bien contrôlés.
Arthrose et arthrite rhumatoïde
La dose initiale recommandée de gélules d'étodolac pour la prise en charge des signes et symptômes de l'arthrose ou des rhumatoïdes l'arthrite est: 300 mg b.i.d., t.i.d., ou 400 mg b.i.d., ou 500 mg b.i.d. Un plus bas une dose de 600 mg / jour peut suffire pour une administration à long terme. Les médecins devraient sachez que des doses supérieures à 1000 mg / jour n'ont pas été correctement évaluées essais cliniques bien contrôlés.
Dans les maladies chroniques, une réponse thérapeutique à la thérapie avec des capsules d'étodolac est parfois observé dans la semaine suivant le traitement, mais la plupart est souvent observé par deux semaines. Après une réponse satisfaisante atteint, la dose du patient doit être revue et ajustée au besoin.
Les gélules d'étodolac sont contre-indiquées chez les patients atteints hypersensibilité connue à l'étodolac.
Les gélules d'étodolac ne doivent pas être administrées aux patients qui avoir subi de l'asthme, de l'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après prendre de l'aspirine ou d'autres AINS. Réactions sévères, rarement fatales, de type anaphylactique aux AINS ont été rapportés chez ces patients (voir AVERTISSEMENTS, Anaphylactoïde Réactions et PRÉCAUTIONS, Asthme préexistant).
Les gélules d'étodolac sont contre-indiquées pour le traitement de douleur périopératoire dans le réglage de la greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG) chirurgie (voir AVERTISSEMENTS).
AVERTISSEMENTS
Effets cardiovasculaires Événements thrombotiques cardiovasculaires
Essais cliniques de plusieurs COX-2 sélectifs et Les AINS non sélectifs d'une durée maximale de trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), d'infarctus du myocarde et d'AVC qui peut être fatal. Tous les AINS, à la fois sélectifs en COX-2 et non sélectifs, peuvent avoir un risque similaire. Patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque de maladie CV peut être plus à risque. Pour minimiser le risque potentiel d'événement CV indésirable chez les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester vigilants le développement de tels événements, même en l'absence de symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des signes et / ou symptômes d'un CV grave les événements et les étapes à suivre s'ils se produisent.
Il n'y a aucune preuve cohérente de l'utilisation simultanée de l'aspirine atténue le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés avec utilisation NSAID. L'utilisation simultanée d'aspirine et d'un AINS augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (voir AVERTISSEMENTS, Effets gastro-intestinaux - Risque d'ulcération, Saignement, et Perforation).
Deux grands essais cliniques contrôlés d'une COX-2 AINS sélectifs pour le traitement de la douleur dans les 10 à 14 premiers jours suivant La chirurgie du CABG a révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC (voir CONTRAINDICATIONS).
Hypertension
Les AINS, y compris les capsules d'étodolac, peuvent conduire au début nouvelle hypertension ou aggravation de l'hypertension préexistante, l'une ou l'autre pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Patients prenant des thiazides ou les diurétiques de boucle peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS. Les AINS, y compris les capsules d'étodolac, doivent être utilisés avec prudence chez les patients avec hypertension. La pression artérielle (BP) doit être étroitement surveillée pendant la début du traitement par AINS et tout au long du traitement.
Insuffisance cardiaque congestive et œdème
Une rétention hydrique et un œdème ont été observés dans certains patients prenant des AINS. Les capsules Etodolac doivent être utilisées avec prudence patients présentant une rétention hydrique ou une insuffisance cardiaque. Effets gastro-intestinaux - Risque d'ulcération, de saignement et de perforation
Les AINS, y compris les capsules d'étodolac, peuvent provoquer des graves événements indésirables gastro-intestinaux (GI), y compris inflammation, saignement ulcération et perforation de l'estomac, de l'intestin grêle ou de la grande taille intestin, qui peut être fatal. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment temps, avec ou sans symptômes d'avertissement, chez les patients traités par des AINS. Seulement un patient sur cinq, qui développe un événement indésirable grave à l'IG supérieur sur l'AINS la thérapie est symptomatique. Ulcères gastro-intestinaux supérieurs, saignements macroscopiques ou perforations provoqués par les AINS survient chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois, et chez environ 2 à 4% des patients traités pendant un an. Ces tendances se poursuivent durée d'utilisation plus longue, augmentant la probabilité de développer une IG grave événement à un moment donné au cours de la thérapie. Cependant, même à court terme la thérapie n'est pas sans risque. Les médecins doivent informer les patients des signes et / ou symptômes d'une toxicité grave pour les IG et quelles mesures prendre en cas de survenue.
Les AINS doivent être prescrits avec une extrême prudence dans ceux-ci avec des antécédents de maladie ulcéreuse ou de saignement gastro-intestinal. Les patients avec des antécédents de maladie de l'ulcère gastro-duodénal et / ou de saignement gastro-intestinal et qui utilisent des AINS ont un risque accru de plus de 10 fois pour développer un Saignement gastro-intestinal par rapport aux patients ne présentant aucun de ces facteurs de risque. Autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS utilisation concomitante de corticostéroïdes oraux ou d'anticoagulants, durée plus longue de Thérapie AINS, tabagisme, consommation d'alcool, vieillesse et mauvaise santé générale statut. La plupart des rapports spontanés d'événements gastro-intestinaux mortels se produisent chez des personnes âgées ou les patients affaiblis et, par conséquent, une attention particulière doit être portée au traitement cette population.
Pour minimiser le risque potentiel d'un événement gastro-intestinal défavorable les patients traités par un AINS, la dose efficace la plus faible doit être utilisée la durée la plus courte possible. Les patients et les médecins doivent rester vigilants signes et symptômes d'ulcération et de saignement gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS et initier rapidement une évaluation et un traitement supplémentaires si un IG grave est défavorable l'événement est suspecté. Cela devrait inclure l'arrêt des AINS jusqu'à a un événement indésirable grave à l'IG est exclu. Pour les patients à haut risque, thérapies alternatives qui n'impliquent pas d'AINS devrait être pris en considération.
Effets rénaux
L'administration à long terme d'AINS a entraîné une insuffisance rénale nécrose papillaire et autres lésions rénales.
Une toxicité rénale a également été observée chez les patients chez qui les prostaglandines rénales ont un rôle compensatoire dans le maintien des reins perfusion. Chez ces patients, administration d'un non-stéroïde un médicament anti-inflammatoire peut entraîner une réduction dose-dépendante de la prostaglandine formation et, secondairement, dans le flux sanguin rénal, qui peut précipiter vers le haut décompensation rénale. Les patients les plus à risque de cette réaction sont ceux qui ont insuffisance rénale, insuffisance cardiaque, dysfonction hépatique, prise de celles-ci diurétiques et inhibiteurs de l'ACE, et les personnes âgées. Arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.
Hyperplasie épithéliale transitoire pelvienne rénale, a un changement spontané survenant à fréquence variable a été observé avec augmentation de la fréquence chez les rats mâles traités dans une étude chronique de 2 ans.
Maladie rénale avancée
Aucune information n'est disponible à partir d'une clinique contrôlée études concernant l'utilisation de gélules d'étodolac chez les patients atteints de rein avancé maladie. Par conséquent, le traitement avec des capsules d'étodolac n'est pas recommandé ces patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Si le traitement par capsule étodolac doit l'être initiée, une surveillance étroite de la fonction rénale du patient est recommandée.
Réactions anaphylactoïdes
Comme pour les autres AINS, des réactions anaphylactoïdes peuvent survenir chez les patients sans exposition préalable aux gélules d'étodolac. Les capsules d'étodolac doivent ne pas être administré aux patients avec la triade d'aspirine. Ce complexe de symptômes généralement survient chez les patients asthmatiques qui présentent une rhinite avec ou sans polypes nasaux ou qui présentent un bronchospasme sévère, potentiellement mortel après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions fatales ont été rapportées chez ces patients (voir CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS, Général, Preexisting As thma). Urgence une aide doit être recherchée dans les cas où une réaction anaphylactoïde se produit.
Réactions cutanées
Les AINS, y compris les capsules d'étodolac, peuvent provoquer des graves événements indésirables cutanés tels que dermatite exfoliatrice, syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces graves les événements peuvent se produire sans avertissement. Les patients doivent être informés des signes et les symptômes de manifestations cutanées graves et de l'utilisation du médicament devraient être abandonné lors de la première apparition d'une éruption cutanée ou de tout autre signe de hypersensibilité.
Grossesse
En fin de grossesse, le troisième trimestre, comme avec les autres Les AINS, les capsules d'étodolac doivent être évités car ils peuvent provoquer une prématuration fermeture du canal artériel (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse, Nontéritogène Effets).
PRÉCAUTIONS
Général
On ne peut pas attendre des capsules d'étodolac corticostéroïdes ou pour traiter l'insuffisance corticostéroïde. Brusque l'arrêt des corticostéroïdes peut entraîner une exacerbation de la maladie. Les patients sur la corticothérapie prolongée, leur thérapie devrait être diminuée lentement si une décision est prise d'arrêter les corticostéroïdes.
L'activité pharmacologique des gélules d'étodolac dans la réduction de la fièvre et de l'inflammation peut diminuer l'utilité de ces diagnostics signes de détection de complications de conditions présumées non infectieuses et douloureuses.
Effets hépatiques
Des élévations limites d'un ou plusieurs tests hépatiques peuvent se produire chez jusqu'à 15% des patients prenant des AINS, y compris des capsules d'étodolac. Ceux-ci des anomalies biologiques peuvent évoluer, peuvent rester inchangées ou peuvent l'être transitoire avec la poursuite du traitement. Élévations notables d'ALT ou d'AST (environ trois fois ou plus la limite supérieure de la normale) l'ont été signalé chez environ 1% des patients dans les essais cliniques avec des AINS. Dans ajout, rares cas de réactions hépatiques sévères, y compris jaunisse et fulminant mortel hépatite, nécrose hépatique et insuffisance hépatique, dont certaines mortelles les résultats ont été rapportés.
Un patient présentant des symptômes et / ou des signes suggérant un foie un dysfonctionnement ou chez qui un test hépatique anormal s'est produit doit être évalué pour les preuves du développement d'une réaction hépatique plus sévère sous traitement avec des capsules d'étodolac. Si les signes et symptômes cliniques sont cohérents avec une maladie du foie se développer, ou si des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.), les gélules d'étodolac doivent être arrêtées.
Effets hématologiques
Une anémie est parfois observée chez les patients recevant des AINS y compris les capsules d'étodolac. Cela peut être dû à une rétention hydrique, occulte ou perte de sang gastro-intestinale brute ou effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Patients sous traitement à long terme avec des AINS, y compris des capsules d'étodolac, doit faire vérifier leur hémoglobine ou hématocrite s'ils présentent des signes ou symptômes de l'anémie.
Les AINS inhibent l'agrégation plaquettaire et ont été montrés pour prolonger le temps de saignement chez certains patients. Contrairement à l'aspirine, leur effet sur la fonction plaquettaire est quantitativement moindre, de durée plus courte et réversible. Les patients recevoir des capsules d'étodolac qui peuvent être affectées par des altérations de fonction plaquettaire, comme celles souffrant de troubles de la coagulation ou chez les patients la réception d'anticoagulants doit être soigneusement surveillée.
Asthme préexistant
Les patients asthmatiques peuvent souffrir d'asthme sensible à l'aspirine. L'utilisation d'aspirine chez les patients souffrant d'asthme aspirinsensible a été associée avec un bronchospasme sévère qui peut être mortel. Depuis la réactivité croisée, y compris bronchospasme, entre l'aspirine et d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens a été rapporté chez ces patients sensibles à l'aspirine, les gélules d'étodolac doivent ne pas être administré aux patients présentant cette forme de sensibilité à l'aspirine et doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant d'asthme préexistant.
Informations pour les patients
Les patients doivent être informés des éléments suivants informations avant de commencer le traitement par un AINS et périodiquement pendant la cours de thérapie continue. Les patients doivent également être encouragés à lire les AINS Guide médical qui accompagne chaque prescription délivrée.
- Les capsules d'étodolac, comme d'autres AINS, peuvent provoquer des graves Effets secondaires du CV, tels que l'IM ou l'AVC, qui peuvent entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que des événements CV graves puissent survenir sans symptômes d'avertissement les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de douleur thoracique, de pénurie souffle, faiblesse, insultes et devrait demander des conseils médicaux quand observer tout signe ou symptôme indicatif. Les patients doivent être informés du importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, Effets cardiovasculaires ).
- Les capsules d'étodolac, comme d'autres AINS, peuvent provoquer une IG inconfort et, rarement, effets secondaires graves de l'IG, tels que ulcères et saignements qui peut entraîner une hospitalisation et même la mort. Bien que grave tractus gastro-intestinal des ulcérations et des saignements peuvent survenir sans symptômes d'avertissement, les patients doivent l'être alerte pour les signes et symptômes d'ulcérations et de saignements, et devrait demander pour des conseils médicaux lors de l'observation de signes ou symptômes indicatifs, y compris douleur épigastrique, dyspepsie, melène et hématémèse. Les patients devraient l'être informé de l'importance de ce suivi (voir AVERTISSEMENTS, Gastro-intestinal Effets - Risque d'ulcération, Saignement, et Perforation).
- Les capsules d'étodolac, comme d'autres AINS, peuvent provoquer des graves effets secondaires de la peau tels que dermatite exfoliatrice, SJS et RTE, qui peuvent entraîner l'hospitalisation et même la mort. Bien que de graves réactions cutanées puissent se produire sans avertissement, les patients doivent être attentifs aux signes et symptômes de éruption cutanée et cloques, fièvre ou autres signes d'hypersensibilité tels que démangeaisons et devrait demander des conseils médicaux lors de l'observation de tout signe indicatif ou symptômes. Les patients doivent être avisés d'arrêter le médicament immédiatement s'ils le font développer tout type d'éruption cutanée et contacter leur médecin dès que possible.
- Les patients doivent signaler rapidement les signes ou symptômes de prise de poids inexpliquée ou œdème à leurs médecins.
- Les patients doivent être informés des signes avant-coureurs et symptômes d'hépatotoxicité (par ex., nausées, fatigue, léthargie, prurit, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si ceux-ci se produisent, les patients doivent être informés d'arrêter le traitement et de rechercher immédiatement thérapie médicale.
- Les patients doivent être informés des signes d'anaphylactoïde réaction (par ex., difficulté à respirer, gonflement du visage ou de la gorge). Si ceux-ci se produisent, les patients doivent être invités à demander une aide d'urgence immédiate (voir AVERTISSEMENTS).
- En fin de grossesse, le troisième trimestre, comme avec les autres Les AINS, les capsules d'étodolac doivent être évités car ils peuvent provoquer une prématuration fermeture du canal artériel.
Tests de laboratoire
Parce que les ulcérations graves des voies gastro-intestinales et les saignements peuvent se produire sans symptômes d'avertissement, les médecins doivent surveiller les signes ou symptômes de saignement GI. Les patients sous traitement à long terme avec des AINS devraient avoir leur CBC et un profil de chimie ont vérifié périodiquement les signes ou symptômes de anémie. Des mesures appropriées devraient être prises en cas de tels signes d'anémie se produire. Si signes et symptômes cliniques compatibles avec une maladie du foie ou rénale se développer, des manifestations systémiques se produisent (par ex., éosinophilie, éruption cutanée, etc.) ou si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, les gélules d'étodolac doivent être arrêtées.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucun effet cancérogène de l'étodolac n'a été observé chez la souris ou des rats recevant des doses orales de 15 mg / kg / jour (45 à 89 mg / m², respectivement) ou moins pour des périodes de 2 ans ou 18 mois, respectivement. Etodolac ne l'était pas mutagène in vitro tests effectués avec S. typhimurium et souris cellules de lymphome ainsi que dans un in vivo test du micronoyau de souris. Cependant, les données du in vitro le test des lymphocytes périphériques humains a montré une augmentation du nombre de lacunes (3,0 à 5,3% de régions non colorées dans la chromatide sans dislocation) parmi les cultures traitées par l'étodolac (50 à 200 mcg / ml) par rapport au négatif contrôles (2,0%); aucune autre différence n'a été notée entre les commandes et groupes traités par la drogue. L'étodolac n'a montré aucune altération de la fertilité chez les hommes et rats femelles jusqu'à des doses orales de 16 mg / kg (94 mg / m²). Cependant, réduit l'implantation d'œufs fécondés s'est produite dans le groupe à 8 mg / kg.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C
Dans les études de tératologie, des occurrences isolées de des altérations du développement des membres ont été trouvées et incluses en polydactylie oligodactylie, syndactylie et phalanges non ossifiées chez le rat et oligodactylie et synostose des métatarsiens chez le lapin. Ceux-ci ont été observés à des doses (2 à 14 mg / kg / jour) proche des doses cliniques humaines. Cependant, la fréquence et le la distribution en groupe posologique de ces résultats dans des études initiales ou répétées l'a fait ne pas établir une relation médicamenteuse ou dose-réponse claire. Études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. L'étodolac doit être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Effets non tératogènes
L'étodolac ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le les avantages potentiels justifient le risque potentiel pour le fœtus. À cause du effets connus des anti-inflammatoires non stéroïdiens sur le fœtus système cardiovasculaire (fermeture du canal artériel), utilisation pendant la grossesse (en particulier au cours du troisième trimestre) doit être évité.
Travail et livraison
Dans les études chez le rat avec des AINS, comme avec d'autres médicaments connus inhiber la synthèse des prostaglandines, une incidence accrue de dystocie, retardée la mise bas et la diminution de la survie des petits se sont produites. Les effets de l'étodolac sur le travail et l'accouchement chez les femmes enceintes sont inconnus.
Mères infirmières
On ne sait pas si l'étodolac est excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel effets indésirables graves chez les nourrissons allaités à partir d'étodolac, une décision doit être prise être obligé de cesser d'allaiter ou d'arrêter la prise de médicament rendre compte de l'importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques en dessous du l'âge de 18 ans n'a pas été fixé.
Utilisation gériatrique
Comme pour tout AINS, la prudence s'impose traiter les personnes âgées (65 ans et plus) et augmenter la dose (voir AVERTISSEMENTS).
Dans les études cliniques sur l'étodolac, aucune différence globale dans l'innocuité ou l'efficacité ont été observées entre ces patients et les plus jeunes patients. Dans les études pharmacocinétiques, l'âge s'est révélé n'avoir aucun effet sur l'étodolac demi-vie ou liaison aux protéines, et il n'y a eu aucun changement dans le médicament attendu accumulation. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est généralement nécessaire dans le personnes âgées sur la base de la pharmacocinétique (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, Spécial Populations ).
Les patients âgés peuvent être plus sensibles au effets antiprostaglandines des AINS (sur le tractus gastro-intestinal et les reins) que les patients plus jeunes (voir AVERTISSEMENTS). En particulier, les personnes âgées ou affaiblies les patients qui reçoivent un traitement AINS semblent tolérer une ulcération gastro-intestinale ou saignant moins bien que les autres individus, et la plupart des rapports spontanés de les événements gastro-intestinaux mortels font partie de cette population.
L'étodolac est éliminé principalement par les reins. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, les soins devraient être prodigués être pris dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale (voir AVERTISSEMENTS, Effets rénaux ).
EFFETS CÔTÉ
Chez les patients prenant de l'étodolac ou d'autres AINS, le plus des expériences indésirables fréquemment rapportées survenant dans environ 1 à 10% des cas les patients sont:
Expériences gastro-intestinales, notamment: abdominal douleur, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, macroscopique saignement / perforation, brûlures d'estomac, nausées, ulcères gastro-intestinaux (gastriques / duodénaux), vomissements.
Autres événements, notamment: fonction rénale anormale , anémie, étourdissements, œdème, élévation des enzymes hépatiques, maux de tête, augmentation des saignements temps, prurit, éruptions cutanées, acouphènes.
Des informations sur les effets indésirables de l'étodolac ont été dérivées de 2 629 patients arthritiques traités avec des capsules et des comprimés d'étodolac essais cliniques en double aveugle et en ouvert d'une durée de 4 à 320 semaines et études mondiales de surveillance post-commercialisation. Dans les essais cliniques, la plupart des effets indésirables les réactions étaient légères et transitoires. Le taux d'arrêt contrôlé les essais cliniques, en raison d'événements indésirables, représentaient jusqu'à 10% pour les patients traités avec l'étodolac.
Nouvelles plaintes des patients (avec une incidence supérieure à ou égal à 1%) sont répertoriés ci-dessous par système corporel. Les incidences ont été déterminées des essais cliniques impliquant 465 patients atteints d'arthrose traités avec 300 à 500 mg d'étodolac b.i.d. (c.-à-d., 600 à 1000 mg / jour). Incidence plus grande Cela ou égal à 1% - probablement lié à Causally
Corps dans son ensemble - Frissons et fièvre.
Système digestif - Dyspepsie (10%), abdominale douleur * 5, diarrhée * 5, flatulences * 5, nausées * 5, constipation, gastrite, melène , vomissements.
Système nerveux - Asthénie / malaise * 5, étourdissements * 5 , dépression, nervosité.
Peau et appendices - Prurit, éruption cutanée.
Sens spéciaux - Vision trouble, acouphènes.
Système urogénital - Dysurie, fréquence urinaire.
Plaintes concernant les patients liés aux médicaments survenant en moins de 3%, mais plus de 1%, ne sont pas marqués. 5 * Plaintes concernant les patients liés à la drogue survenant chez 3 à 9% des patients traités par l'étodolac. Incidence inférieure à 1% - probablement Causalement lié
(Effets indésirables signalés uniquement dans le monde entier l'expérience post-commercialisation, non observée dans les essais cliniques, est considérée comme plus rare et sont italiques)
Corps dans son ensemble - Réaction allergique, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris choc).
Système cardiovasculaire - Hypertension, congestive insuffisance cardiaque, bouffées vasomotrices, palpitations, syncope , vascularite (y compris nécrosant et allergique).
Système digestif - Soif, bouche sèche, ulcéreuse stomatite, anorexie, éructation, élévation des enzymes hépatiques cholestatique hépatite, hépatite, jaunisse cholestatique, duodénite, jaunisse , insuffisance hépatique, nécrose hépatique , ulcère gastro-duodénal avec ou sans saignement et / ou perforation, ulcération intestinale, pancréatite.
Système hémicolique et lymphatique - Ecchymose, anémie , thrombocytopénie, augmentation du temps de saignement agranulocytose, hémolytique anémie, leucopénie, neutropénie, pancytopénie.
Métabolique et nutritionnel - Œdème, sérum augmentation de la créatinine, hyperglycémie précédemment contrôlée diabétique patients.
Système nerveux - Insomnie, somnolence.
Système respiratoire - Asthme, pulmonaire infiltration avec éosinophilie.
Peau et appendices - Angioedème, transpiration , urticaire, éruption vésiculobulleuse , vascularite cutanée avec purpura, Stevens-Johnson Syndrome, nécrolyse épidermique toxique, hyperpigmentation, érythème polymorphe.
Sens spéciaux - Photophobie, visuel transitoire perturbations.
Système urogénital - BUN élevé, rénal insuffisance rénale, nécrose papillaire rénale.
Incidence inférieure à 1% - Relation causale Inconnu
(Événements médicaux survenus dans des circonstances où la relation causale avec l'étodolac est incertaine. Ces réactions sont répertoriées comme alerter les informations pour les médecins)
Corps dans son ensemble - Infection, maux de tête.
Système cardiovasculaire - Arythmies, myocardiques infarctus, accident vasculaire cérébral.
Système digestif - Esophagite avec ou sans sténose ou cardiospasme, colite.
Métabolique et nutritionnel - Changement de poids.
Système nerveux - Paresthésie, confusion.
Système respiratoire - Bronchite, dyspnée , pharyngite, rhinite, sinusite.
Peau et appendices - Alopécie, maculopapulaire éruption cutanée, photosensibilité, desquamation de la peau.
Sens spéciaux - Conjonctivite, surdité, goût perversion.
Système urogénital - Cystite, hématurie , leucorrhée, calcul rénal, néphrite interstitielle, saignement utérin irrégularités.
Effets indésirables supplémentaires signalés avec les AINS
Corps dans son ensemble - Sépsis, mort.
Système cardiovasculaire - Tachycardie.
Système digestif - Ulcères gastriques, gastrite, saignement gastro-intestinal, glossite, hématémèse.
Système hémicolique et lymphatique - Lymphadénopathie.
Système nerveux - Anxiété, anomalies de rêve , convulsions, coma, hallucinations, méningite, tremblements, vertiges.
Système respiratoire - Dépression respiratoire, pneumonie.
Système urogénital - Oligurie / polyurie , protéinurie.
INTERACTIONS DE DROGUES
Interactions médicamenteuses Inhibiteurs de l'ECA
Les rapports suggèrent que les AINS peuvent diminuer effet antihypertenseur des inhibiteurs de l'ECA. Cette interaction doit être donnée considération chez les patients prenant des AINS en concomitance avec des inhibiteurs de l'ECA (voir AVERTISSEMENTS).
Antiacides
L'administration concomitante d'antiacides n'a pas effet apparent sur le degré d'absorption de l'étodolac. Cependant, les antiacides le peuvent diminuer la concentration maximale atteinte de 15% à 20% mais sans détectable effet sur le temps à pic.
Aspirine
Lorsque l'étodolac est administré avec de l'aspirine, sa protéine la liaison est réduite, bien que la clairance de l'étodolac libre ne soit pas modifiée. Le la signification clinique de cette interaction n'est pas connue; cependant, comme avec d'autres Les AINS, l'administration concomitante d'étodolac et d'aspirine ne sont généralement pas recommandé en raison du potentiel d'effets indésirables accrus.
Cyclosporine, Digoxine, Méthotrexate
L'étodolac, comme d'autres AINS, à travers des effets sur le rein les prostaglandines peuvent entraîner des changements dans l'élimination de ces médicaments taux sériques élevés de cyclosporine, de digoxine, de méthotrexate et augmentation toxicité. La néphrotoxicité associée à la cyclosporine peut également être améliorée. Les patients recevant ces médicaments qui reçoivent de l'étodolac ou tout autre AINS, et en particulier les patients présentant une fonction rénale altérée, doivent être surveillés le développement des toxicités spécifiques de ces médicaments. Les AINS l'ont été aurait inhibé de manière compétitive l'accumulation de méthotrexate dans le rein de lapin tranches. Cela peut indiquer qu'ils pourraient améliorer la toxicité du méthotrexate. La prudence s'impose lorsque les AINS sont administrés en concomitance avec méthotrexate.
Diurétiques
L'étodolac n'a aucune interaction pharmacocinétique apparente lorsque administré avec du furosémide ou de l'hydrochlorothiazide. Néanmoins, clinique des études, ainsi que des observations post-commercialisation ont montré que l'étodolac peut réduire l'effet natriurétique du furosémide et des thiazides chez certains patients. Cette réponse a été attribuée à l'inhibition de la prostaglandine rénale synthèse. Pendant le traitement concomitant par des AINS, le patient doit l'être observé de près pour les chantements d'insuffisance rénale (voir AVERTISSEMENTS, Rénal Effets ), ainsi que pour assurer l'efficacité diurétique.
Glyburide
L'étodolac n'a aucune interaction pharmacocinétique apparente lorsque administré avec du glyburide.
Lithium
Les AINS ont produit une élévation des taux plasmatiques de lithium et une réduction de la clairance rénale du lithium. Le lithium minimum moyen la concentration a augmenté de 15% et la clairance rénale a diminué d'environ 20%. Ces effets ont été attribués à l'inhibition de la prostaglandine rénale synthèse par les AINS. Ainsi, lorsque des AINS et du lithium sont administrés simultanément, les sujets doivent être surveillés attentivement pour détecter les signes de lithium toxicité.
Phénylbutazone
La phénylbutazone provoque une augmentation (d'environ 80%) du libre fraction d'étodolac. Bien que in vivo aucune étude n'a été réalisée pour voir si la clairance de l'étodolac est modifiée par la co-administration de phylbutazone, ce n'est pas le cas a recommandé qu'ils soient co-administrés.
Phénytoïne
L'étodolac n'a aucune interaction pharmacocinétique apparente lorsque administré avec de la phénytoïne.
Warfarine
Les effets de la warfarine et des AINS sur les saignements gastro-intestinaux le sont synergique, de sorte que les utilisateurs des deux médicaments ensemble présentent un risque d'IG grave saignement supérieur à celui des utilisateurs de l'un ou l'autre médicament seul. Pharmacocinétique à court terme des études ont démontré que l'administration concomitante de warfarine et l'étodolac entraîne une réduction de la liaison aux protéines de la warfarine, mais il n'y en avait pas modification de la clairance de la warfarine libre. Il n'y avait pas de différence significative dans l'effet pharmacodynamique de la warfarine administrée seule et de la warfarine administrée avec l'étodolac tel que mesuré par le temps de prothrombine. Ainsi, une thérapie concomitante avec la warfarine et l'étodolac ne doivent pas nécessiter d'ajustement posologique de l'un ou l'autre médicament. Cependant, il faut faire preuve de prudence car il y en a eu quelques spontanés rapports de temps de prothrombine prolongés, avec ou sans saignement, in patients traités par l'étodolac recevant un traitement concomitant par la warfarine.
Interactions médicament / test de laboratoire
L'urine des patients qui prennent de l'étodolac peut donner un réaction faussement positive pour la bilirubine urinaire (urobiline) due à la présence de métabolites phénoliques de l'étodolac. Méthodologie de la jauge de diagnostic, utilisée pour détecter les corps cétoniques dans l'urine, a entraîné des résultats faussement positifs dans certains patients traités par l'étodolac. Généralement, ce phénomène n'a pas été associé avec d'autres événements cliniquement significatifs. Aucune relation posologique n'a été observé.
Le traitement par Etodolac est associé à une petite diminution taux sériques d'acide urique. Dans les essais cliniques, des diminutions moyennes de 1 à 2 mg / dL ont été observé chez les patients arthritiques recevant de l'étodolac (600 mg à 1000 mg / jour) après 4 semaines de thérapie. Ces niveaux sont ensuite restés stables jusqu'à 1 an thérapie.
En fin de grossesse, le troisième trimestre, comme avec les autres Les AINS, les capsules d'étodolac doivent être évités car ils peuvent provoquer une prématuration fermeture du canal artériel (voir PRÉCAUTIONS, Grossesse, Nontéritogène Effets).
PRÉCAUTIONS
Chez les patients prenant de l'étodolac ou d'autres AINS, le plus des expériences indésirables fréquemment rapportées survenant dans environ 1 à 10% des cas les patients sont:
Expériences gastro-intestinales, notamment: abdominal douleur, constipation, diarrhée, dyspepsie, flatulence, macroscopique saignement / perforation, brûlures d'estomac, nausées, ulcères gastro-intestinaux (gastriques / duodénaux), vomissements.
Autres événements, notamment: fonction rénale anormale , anémie, étourdissements, œdème, élévation des enzymes hépatiques, maux de tête, augmentation des saignements temps, prurit, éruptions cutanées, acouphènes.
Des informations sur les effets indésirables de l'étodolac ont été dérivées de 2 629 patients arthritiques traités avec des capsules et des comprimés d'étodolac essais cliniques en double aveugle et en ouvert d'une durée de 4 à 320 semaines et études mondiales de surveillance post-commercialisation. Dans les essais cliniques, la plupart des effets indésirables les réactions étaient légères et transitoires. Le taux d'arrêt contrôlé les essais cliniques, en raison d'événements indésirables, représentaient jusqu'à 10% pour les patients traités avec l'étodolac.
Nouvelles plaintes des patients (avec une incidence supérieure à ou égal à 1%) sont répertoriés ci-dessous par système corporel. Les incidences ont été déterminées des essais cliniques impliquant 465 patients atteints d'arthrose traités avec 300 à 500 mg d'étodolac b.i.d. (c.-à-d., 600 à 1000 mg / jour). Incidence plus grande Cela ou égal à 1% - probablement lié à Causally
Corps dans son ensemble - Frissons et fièvre.
Système digestif - Dyspepsie (10%), abdominale douleur * 5, diarrhée * 5, flatulences * 5, nausées * 5, constipation, gastrite, melène , vomissements.
Système nerveux - Asthénie / malaise * 5, étourdissements * 5 , dépression, nervosité.
Peau et appendices - Prurit, éruption cutanée.
Sens spéciaux - Vision trouble, acouphènes.
Système urogénital - Dysurie, fréquence urinaire.
Plaintes concernant les patients liés aux médicaments survenant en moins de 3%, mais plus de 1%, ne sont pas marqués. 5 * Plaintes concernant les patients liés à la drogue survenant chez 3 à 9% des patients traités par l'étodolac. Incidence inférieure à 1% - probablement Causalement lié
(Effets indésirables signalés uniquement dans le monde entier l'expérience post-commercialisation, non observée dans les essais cliniques, est considérée comme plus rare et sont italiques)
Corps dans son ensemble - Réaction allergique, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes (y compris choc).
Système cardiovasculaire - Hypertension, congestive insuffisance cardiaque, bouffées vasomotrices, palpitations, syncope , vascularite (y compris nécrosant et allergique).
Système digestif - Soif, bouche sèche, ulcéreuse stomatite, anorexie, éructation, élévation des enzymes hépatiques cholestatique hépatite, hépatite, jaunisse cholestatique, duodénite, jaunisse , insuffisance hépatique, nécrose hépatique , ulcère gastro-duodénal avec ou sans saignement et / ou perforation, ulcération intestinale, pancréatite.
Système hémicolique et lymphatique - Ecchymose, anémie , thrombocytopénie, augmentation du temps de saignement agranulocytose, hémolytique anémie, leucopénie, neutropénie, pancytopénie.
Métabolique et nutritionnel - Œdème, sérum augmentation de la créatinine, hyperglycémie précédemment contrôlée diabétique patients.
Système nerveux - Insomnie, somnolence.
Système respiratoire - Asthme, pulmonaire infiltration avec éosinophilie.
Peau et appendices - Angioedème, transpiration , urticaire, éruption vésiculobulleuse , vascularite cutanée avec purpura, Stevens-Johnson Syndrome, nécrolyse épidermique toxique, hyperpigmentation, érythème polymorphe.
Sens spéciaux - Photophobie, visuel transitoire perturbations.
Système urogénital - BUN élevé, rénal insuffisance rénale, nécrose papillaire rénale.
Incidence inférieure à 1% - Relation causale Inconnu
(Événements médicaux survenus dans des circonstances où la relation causale avec l'étodolac est incertaine. Ces réactions sont répertoriées comme alerter les informations pour les médecins)
Corps dans son ensemble - Infection, maux de tête.
Système cardiovasculaire - Arythmies, myocardiques infarctus, accident vasculaire cérébral.
Système digestif - Esophagite avec ou sans sténose ou cardiospasme, colite.
Métabolique et nutritionnel - Changement de poids.
Système nerveux - Paresthésie, confusion.
Système respiratoire - Bronchite, dyspnée , pharyngite, rhinite, sinusite.
Peau et appendices - Alopécie, maculopapulaire éruption cutanée, photosensibilité, desquamation de la peau.
Sens spéciaux - Conjonctivite, surdité, goût perversion.
Système urogénital - Cystite, hématurie , leucorrhée, calcul rénal, néphrite interstitielle, saignement utérin irrégularités.
Effets indésirables supplémentaires signalés avec les AINS
Corps dans son ensemble - Sépsis, mort.
Système cardiovasculaire - Tachycardie.
Système digestif - Ulcères gastriques, gastrite, saignement gastro-intestinal, glossite, hématémèse.
Système hémicolique et lymphatique - Lymphadénopathie.
Système nerveux - Anxiété, anomalies de rêve , convulsions, coma, hallucinations, méningite, tremblements, vertiges.
Système respiratoire - Dépression respiratoire, pneumonie.
Système urogénital - Oligurie / polyurie , protéinurie.
Les symptômes après un surdosage aigu d'AINS sont généralement limité à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui sont généralement réversibles avec des soins de soutien. Les saignements gastro-intestinaux peuvent se produisent et le coma s'est produit après un ibuprofène massif ou un acide méfénamique surdosage. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë et la dépression respiratoire peuvent se produisent mais sont rares. Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées avec une thérapeutique ingestion d'AINS et peut survenir après un surdosage.
Les patients doivent être gérés par des symptômes et un soutien soins suite à une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Emesis et / ou charbon activé (60 à 100 chez l'adulte, 1 à 2 g / kg chez l'enfant) et / ou la cathartique osmotique peut être indiquée chez les patients observés dans les 4 heures suivant l'ingestion avec symptômes ou suite à une surdose importante (5 à 10 fois la dose habituelle). Diurèse forcée, alcalinisation de l'urine, hémodialyse ou hémoperfusion ne serait probablement pas utile en raison de la forte liaison protéique de l'étodolac.
L'étodolac est un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) qui présente des activités anti-inflammatoires, analgésiques et antipyrétiques en modèles animaux. Le mécanisme d'action de l'étodolac, comme celui des autres AINS, n'est pas complètement compris, mais peut être lié à la prostaglandine synthétase inhibition.
L'étodolac est un mélange racémique de [-] R- et [+] S-étodolac. Comme pour les autres AINS, il a été démontré chez les animaux que la forme [+] S est biologiquement actif. Les deux énantiomères sont stables et il n'y a pas de [-] R à [+] S conversion in vivo.
Absorption
La biodisponibilité systémique de l'étodolac de l'étodolac les gélules sont à 100% par rapport à la solution et à au moins 80% par rapport à études de bilan massique. L'étodolac est bien absorbé et avait une biodisponibilité relative de 100% lorsque 200 mg de gélules ont été comparés à une solution d'étodolac. Basé sur les études de bilan massique, la disponibilité systémique de l'étodolac de l'un ou l'autre la formulation de comprimés ou de capsules est d'au moins 80%. L'étodolac ne subit pas de significative métabolisme de premier passage après administration orale. Plasma de crête moyen (± 1 SD) les concentrations (Cmax) varient d'environ 14 ± 4 à 37 ± 9 mcg / mL après 200 à 600 mg doses uniques et sont atteints en 80 ± 30 minutes (voir le tableau 1 pour le résumé des paramètres pharmacocinétiques). La proportionnalité de la dose basée sur la zone sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) est linéaire en suivant les doses jusqu'à 600 mg toutes les 12 heures. Les concentrations maximales sont proportionnelles à la dose pour les deux totaux et l'étodolac libre après des doses allant jusqu'à 400 mg toutes les 12 heures, mais après a Dose de 600 mg, le pic est d'environ 20% plus élevé que prévu sur la base de la baisse doses. Le degré d'absorption de l'étodolac n'est pas affecté lorsque l'étodolac l'est administré après un repas. L'apport alimentaire, cependant, réduit la concentration maximale atteint d'environ la moitié et augmente le temps de concentration maximale de 1,4 à 3,8 heures.
Tableau 1: Paramètres pharmacocinétiques moyens (CV%) de
Etodolac chez les adultes sains normaux et diverses populations spéciales
Paramètres PK | Adultes sains normaux (18 à 65 ans) * 3 (n = 179) |
Hommes en bonne santé (18 à 65 ans) (n = 176) |
Femmes en bonne santé (27 à 65 ans) (n = 3) |
Personnes âgées (> 65) (70 à 84) |
Hémodialyse (24 à 65) (n = 9) |
Insuffisance rénale (46 à 73) (n = 10) |
Insuffisance hépatique (34 à 60) (n = 9) |
|
Dialyse activée | Dialyse désactivée | |||||||
T max, h | 1,4 (61%) † 2 | 1,4 (60%) | 1,7 (60%) | 1,2 (43%) | 1,7 (88%) | 0,9 (67%) | 2,1 (46%) | 1,1 (15%) |
Dégagement oral, mL / h / kg (CL / F) | 49,1 (33%) | 49,4 (33%) | 35,7 (28%) | 45,7 (27%) | NA4 | NA4 | 58,3 (19%) | 42,0 (43%) |
Volume apparent de distribution mL / kg (Dd / F) | 393 (29%) | 394 (29%) | 300 (8%) | 414 (38%) | NA4 | NA4 | NA4 | NA4 |
T demi-vie terminale, h | 6,4 (22%) | 6,4 (22%) | 7,9 (35%) | 6,5 (24%) | 5,1 (22%) | 7,5 (34%) | NA4 | 5,7 (24%) |
Distribution
Volume de distribution apparent moyen (Vd / F) de l'étodolac est d'environ 390 ml / kg. L'étodolac est lié à plus de 99% au plasma protéines, principalement à l'albumine. La fraction libre est inférieure à 1% et est indépendante de concentration totale d'étodolac sur la plage de doses étudiée. Ce n'est pas connu si l'étodolac est excrété dans le lait maternel; cependant, basé sur son propriétés physico-chimiques, une excrétion dans le lait maternel est attendue. Données de in vitro études, utilisant des concentrations sériques maximales à des doses thérapeutiques rapportées chez l'homme, montrer que la fraction exempte d'étodolac n'est pas significativement modifiée par acétaminophène, ibuprofène, indométhacine, naproxène, piroxicam, chlorpropamide , glipizide, glyburide, phénytoïne et probénécide.
Métabolisme
L'étodolac est largement métabolisé dans le foie. Le le cas échéant, rôle d'un système spécifique du cytochrome P450 dans le métabolisme de l'étodolac est inconnu. Plusieurs métabolites de l'étodolac ont été identifiés chez l'homme plasma et urine. D'autres métabolites restent à identifier. Les métabolites comprennent 6, 7 et 8- hydroxylés-étodolac et glucuronide d'étodolac. Après un seul dose d'étodolac 14C, les métabolites hydroxylés représentaient moins de 10% de médicament total dans le sérum. Lors d'un dosage chronique, le métabolite hydroxylatétodolac le fait ne pas s'accumuler dans le plasma des patients ayant une fonction rénale normale. L'étendue d'accumulation de métabolites hydroxylés-étodolac chez les patients atteints de rein le dysfonctionnement n'a pas été étudié. Les métabolites hydroxylés-étodolac subissent glucuronidation supplémentaire suivie d'une excrétion rénale et d'une élimination partielle dans les excréments.
Excrétion
La clairance orale moyenne de l'étodolac après administration orale est de 49 (± 16) ml / h / kg. Environ 1% d'une dose d'étodolac est excrétée inchangé dans l'urine avec 72% de la dose excrétée dans l'urine en tant que médicament parent plus métabolite:
- étodolac, inchangé 1%
- glucuronide d'étodolac 13%
- métabolites hydroxylés (6-, 7- et 8-OH) 5%
- glucuronides de métabolites hydroxylés 20%
- métabolites non identifiés 33%
Bien que l'élimination rénale soit une voie importante de excrétion des métabolites de l'étodolac, aucun ajustement posologique chez les patients présentant une légère une dysfonction rénale modérée est généralement nécessaire. La demi-vie terminale (t ½) de l'étodolac est de 6,4 heures (22% CV). Chez les patients présentant une dysfonction rénale sévère ou sous hémodialyse, un ajustement posologique n'est généralement pas nécessaire.
L'excrétion fécale représentait 16% de la dose.