Listata

Pilules : ovale, double verre, enduit d'une coquille de film bleu avec un effet nacre, avec un riz d'un côté et un symbole "f" - sur un autre. Sur la section transversale se trouve un noyau blanc ou presque blanc.

thérapie à long terme des patients obèses avec un IMC d'au moins 30 kg / m² ou patients avec un excès de poids corporel à un IMC d'au moins 28 kg / m², en t.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré;

en association avec des hypoglycémiants (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité.

À l'intérieur, l'eau potable.

Traitement des patients obèses avec IMC au moins 30 kg / m² ou patients avec un excès de poids corporel à un IMC d'au moins 28 kg / m², en t.h. ayant des facteurs de risque obèses combinés à un régime hypocalorique modéré: pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans - la dose recommandée de Listat - 1 tableau. (120 mg) à chaque repas de base (pendant les repas ou au plus tard 1 h après les repas).

En association avec des médicaments hypoglycémiques (métformine, dérivé de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline) et / ou un régime modérément hypocalorique chez les patients atteints de diabète de type 2 en surpoids ou en obésité: adultes - la dose recommandée de Listat - 1 tableau. (120 mg) à chaque repas de base (pendant les repas ou au plus tard 1 h après les repas).

Si le repas est sauté ou que l'aliment ne contient pas de graisse, la prise du médicament Listat peut également être ignorée.

Le médicament de Listat doit être pris en association avec un régime hypocalorique équilibré contenant pas plus de 30% de la calorie sous forme de graisses. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être répartie entre les 3 principaux repas.

Une augmentation de la dose de Listat par rapport aux recommandations (120 mg 3 fois par jour) n'augmente pas son effet thérapeutique.

Groupes de patients spéciaux

L'efficacité et l'innocuité du médicament Listat chez les patients présentant une insuffisance hépatique et / ou rénale, ainsi que chez les patients âgés et les enfants de moins de 12 ans, n'ont pas été étudiées.

hypersensibilité à l'orlistat ou à tout autre composant du médicament;

syndrome de malabsorption chronique;

grossesse;

période d'allaitement;

enfants de moins de 12 ans.

Dans les études de toxicité pour la reproduction chez l'animal, l'effet tératogène et embryotoxique de l'orlistat n'a pas été observé. En l'absence d'effets tératogènes chez les animaux, aucun effet similaire n'est attendu chez l'homme. Puisqu'il n'y a aucune preuve clinique de l'utilisation de l'orlistat pendant la grossesse, l'utilisation de Listat chez la femme enceinte est contre-indiquée.

Étant donné qu'il n'y a pas de données sur l'attribution d'un orlistat avec du lait maternel, l'utilisation de Listat pendant l'allaitement est contre-indiquée.

Données de recherche clinique

Les effets secondaires du médicament sont systématisés par rapport à chacun des systèmes organiques, selon la fréquence d'occurrence, en utilisant la classification suivante: très souvent - plus du 1/10; souvent - plus du 1/100, moins de 1/10; rarement - plus du 1/1000, moins de 1/100; rarement - plus du 1/10000, moins de 1/100000000;.

Les réactions secondaires lors de l'utilisation de l'orlistat sont principalement dues au tractus gastro-intestinal et étaient dues à l'effet pharmacologique de l'orlistat, ce qui empêche l'absorption des graisses alimentaires. Très souvent, des phénomènes tels que les décharges huileuses du rectum, les rejets de gaz avec certains des appels séparables et impératifs à la défécation, la stéthatorea, une défécation accrue, des selles liquides, la météorisme, la douleur ou l'inconfort dans l'abdomen ont été notés. Leur fréquence augmente avec l'augmentation de la teneur en matières grasses dans les aliments. Les patients doivent être informés de la possibilité de réactions secondaires par l'écran LCD et formés à leur élimination en observant le régime alimentaire, en particulier en ce qui concerne la quantité de graisse qu'il contient. L'utilisation d'un régime faible en gras réduit la probabilité d'effets secondaires par l'écran LCD et aide ainsi les patients à contrôler et à réguler l'apport en graisses. En règle générale, ces réactions secondaires sont faiblement exprimées et transitoires. Ils surviennent aux premiers stades du traitement (au cours des 3 premiers mois), et la plupart des patients n'avaient pas plus d'un épisode de ces réactions.

Du côté de l'écran LCD: souvent - chaise «douce», douleur ou inconfort dans le rectum, incontinence fécale, ballonnements, lésions dentaires, dommages causés par les gencives.

Autres réactions indésirables: très souvent - maux de tête, infections des voies respiratoires supérieures, grippe; souvent - infections des voies respiratoires inférieures, infections des voies urinaires, dysménorea, anxiété, faiblesse.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, la nature et la fréquence des phénomènes indésirables étaient comparables à celles des personnes sans diabète en surpoids et obésité. Les seuls effets indésirables supplémentaires chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 étaient des affections hypoglycémiques survenues avec une fréquence supérieure à 2% et un incident d'au moins 1% par rapport au placebo (qui aurait pu résulter d'une amélioration de la compensation des échanges de carbone) et souvent - ballonnements.

Dans une étude clinique de 4 ans, le profil de sécurité global ne différait pas de celui obtenu dans les études de 1 et 2 ans. Dans le même temps, la fréquence totale des phénomènes indésirables du tractus gastro-intestinal a diminué chaque année sur une période de 4 ans de prise du médicament.

Surveillance post-commercialisation

De rares cas de réactions allergiques sont décrits, dont les principales manifestations cliniques étaient des éruptions cutanées, des démangeaisons, de l'urticaire, un gonflement angioneurotique, un bronchospasme et une anaphylaxie.

De très rares cas d'éruption cutanée, une activité accrue des transaminases et des schF sont décrits, ainsi que certains cas, éventuellement graves, de développement de l'hépatite (une relation causale avec la prise d'orlistat ou de mécanismes de développement physiopathologique n'a pas été établie).

Avec l'utilisation simultanée d'un orlistat avec des anticoagulants indirects, des cas de diminution de la protrombine, une augmentation des valeurs de l'OMS et un traitement déséquilibré avec des anticoagulants ont été enregistrés, ce qui a entraîné un changement des paramètres hémostatiques.

Des cas de saignement rectal, de diverticulite, de pancréatite, de choléliase et de néphropathie à l'oxalate ont été rapportés (la fréquence d'occurrence est inconnue).

Avec la prise simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de développement de crises ont été observés (voir. "Interaction").

Chez les personnes ayant un poids corporel normal et les patients obèses, la prise de doses uniques de 800 mg ou de prises multiples de l'orlistat 400 mg 3 fois par jour pendant 15 jours ne s'est pas accompagnée de l'apparition de phénomènes indésirables importants. De plus, les patients obèses ont de l'expérience avec l'orlistat 240 mg 3 fois par jour pendant 6 mois, ce qui ne s'est pas accompagné d'une augmentation fiable de la fréquence des phénomènes indésirables.

En cas de surdosage de l'orlistat, l'absence de phénomènes indésirables ou de phénomènes indésirables ne diffère pas de celles observées lors de la prise de l'orlistat à des doses thérapeutiques.

En cas de surdosage prononcé d'orlistat, il est recommandé d'observer le patient pendant 24 heures. Selon des études chez l'homme et l'animal, tout effet systémique qui pourrait être associé aux propriétés lipazo-engibrant d'une orliste devrait être rapidement réversible.

Orlist est un inhibiteur de lipase gastro-intestinale puissant, spécifique et réversible avec un effet à long terme. Son effet thérapeutique est réalisé dans l'illumination de l'estomac et de l'intestin grêle et consiste en la formation d'une connexion covalente avec la section sérine active de la lipase gastrique et pancréatique. Une enzyme inactivée perd en même temps la capacité de diviser les aliments gras sous forme de triglycérides en acides gras libres aspirationnels et en monoglycérides. Étant donné que les triglycérides imprévus ne sont pas absorbés, la diminution résultante de l'apport calorique dans le corps entraîne une diminution du poids corporel. Ainsi, l'effet thérapeutique du médicament est effectué sans aspiration dans le flux sanguin systémique.

À en juger par les résultats de la teneur en matières grasses dans les fèces, l'action de l'orlistat commence 24 à 48 heures après l'admission. Après l'abolition de l'orlistat, la teneur en matières grasses dans les fèces après 48–72 h revient généralement au niveau qui a eu lieu avant le début du traitement.

Efficacité clinique

Les patients prenant des orlistats ont une plus grande perte de poids corporel par rapport aux patients sous traitement diététique. La diminution du poids corporel commence déjà au cours des 2 premières semaines après le début du traitement et se poursuit de 6 à 12 mois, même chez les patients ayant une réponse négative à la thérapie diététique. Depuis 2 ans, le profil des facteurs de risque métaboliques associés à l'obésité s'est amélioré statistiquement de manière significative. De plus, par rapport à la prise d'un placebo, il y a une diminution significative de la quantité de graisse dans le corps. Orlist est efficace pour empêcher la réaugmentation du poids corporel. Un ensemble répété de poids corporel, pas plus de 25% des perdus, est observé chez environ la moitié des patients, et dans l'autre moitié des patients il n'y a pas d'ensemble répété de poids corporel, ou même une nouvelle diminution est notée.

Chez les patients en surpoids ou obésité et le diabète sucré de type 2 prenant de l'orlistat pendant 6 à 12 mois, il y a une perte de poids corporel plus importante que les patients recevant uniquement une thérapie diététique. La perte de poids corporel se produit principalement en raison d'une diminution de la quantité de graisse dans le corps. Pendant le traitement par ortholist, une amélioration statistiquement et cliniquement significative du contrôle de la glycémie est observée. De plus, dans le contexte d'un traitement par l'orlistat, il y a une diminution de la dose de médicaments hypoglycémiques, des concentrations d'insuline, ainsi qu'une diminution de la résistance à l'insuline.

Lors de l'utilisation de l'orlistat pendant 4 ans, le risque de développer un diabète sucré de type 2 (d'environ 37% par rapport au placebo) est considérablement réduit. Le degré de réduction des risques est encore plus significatif chez les patients présentant une violation initiale de la tolérance au glucose (environ 45%).

Le maintien du poids corporel à un nouveau niveau est observé pendant toute la période d'utilisation du médicament.

Lorsque vous utilisez l'orlistat pendant 1 an, les adolescents obèses subissent une diminution de l'indice de masse corporelle (IMC), de la masse grasse et de la circonférence de la taille et de la cuisse par rapport au groupe placebo. De plus, les patients recevant un traitement par liste orique ont une diminution significative de la DAD par rapport au groupe placebo.

Aspiration. Les volontaires ayant un poids corporel normal et une obésité ont une exposition systémique minimale à l'orlistat. Après un seul apport à l'intérieur d'une dose de 360 mg, l'orlistat inchangé dans le plasma sanguin n'est pas déterminé, ce qui signifie que ses concentrations sont inférieures à la limite de la détermination quantitative (moins de 5 ng / ml).

En général, après avoir pris des doses thérapeutiques, il n'a été possible d'identifier l'orlistat constant dans le plasma sanguin que dans de rares cas, alors que ses concentrations étaient extrêmement faibles (moins de 10 ng / ml ou 0,02 μmol). Il n'y a aucun signe de cumul, ce qui confirme que l'absorption de l'orliste est minime.

Distribution. V_d il est impossible de déterminer, car l'orlistat est très mal absorbé. In vitro un orlisté est associé à plus de 99% aux protéines plasmatiques sanguines (principalement aux lipoprotéines et à l'albumine). En quantités minimales, l'orlistat peut pénétrer les globules rouges.

Métabolisme. Le métabolisme de l'orliste est effectué principalement dans la paroi intestinale. Chez les patients obèses, environ 42% de la fraction minimale de l'orlistat qui subit une absorption systémique se situe sur deux métabolites principaux - M1 (anneau de lactone hydrolysé à quatre chaînons) et M3 (M1 avec résidu renégat de N-formlécucine).

Les molécules M1 et M3 ont un anneau β-lacton ouvert et inhibent la lipase extrêmement faiblement (plus faible qu'un orlistat, 1000 et 2500 fois, respectivement). Compte tenu de cette faible activité inhibitrice et de faibles concentrations plasmatiques (en moyenne 26 et 108 ng / ml, respectivement) après avoir pris des doses thérapeutiques, ces métabolites sont considérés comme pharmacologiquement inactifs.

La conclusion. Chez les personnes ayant un poids corporel normal et en surpoids, le principal moyen d'excrétion est de retirer l'orlistat non compliqué à travers les intestins. Environ 97% de la dose acceptée est excrétée par les intestins et 83% - sous la forme d'un orlistat constant. L'excrétion rénale totale de toutes les substances structurellement associées à l'orliste est inférieure à 2% de la dose acceptée. Le délai jusqu'à l'élimination complète de l'orlistat du corps (via les intestins et les reins) est de 3 à 5 jours. Le rapport entre les façons de retirer l'orlistat chez les volontaires avec un excès de poids normal et en surpoids était le même. L'orlistat et les métabolites M1 et M3 peuvent être excrétés avec de la bile.

Groupes de patients spéciaux

Enfants. Les concentrations de l'orlistat et de ses métabolites (M1 et M3) dans le plasma sanguin chez les enfants ne diffèrent pas de celles des adultes lors de la comparaison des mêmes doses de l'orlistat. L'excrétion quotidienne de graisse avec des excréments représente 27% de l'apport avec de la nourriture pendant la thérapie orale.

• Lipase grippale du tractus gastro-intestinal [Autres agents hypolipidémiques]

L'interaction de l'orlisté avec l'atriptyline, l'atorvastan, les biguanides, la digoxine, les fibres, la fluoxétine, le lorartan, la phénytoïne, les contraceptifs oraux, le phéntermin, la stamine de droite, la warfarine, la nifédipine GITS (système de thérapie gastro-entier) et. Cependant, il est nécessaire de surveiller les indicateurs de l'OMS tout en traitant avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects.

Dans le même temps, avec l'orlisté, une diminution de l'aspiration des vitamines D, E et bêta-carotène a été notée. Si des polyvitamines sont recommandées, elles doivent être prises au moins 2 heures après la prise de l'orlistat ou avant le coucher.

En même temps que vous prenez de l'orlisté et de la cyclosporine, une diminution de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin a été notée, par conséquent, une détermination plus fréquente de la concentration de cyclosporine dans le plasma sanguin est recommandée lors de la prise de cyclosporine et d'orlistat.

Lors de la prise d'amiodaron à l'intérieur pendant le traitement par l'orlistat, une diminution de l'exposition systémique à l'amiodaron et à la dezéthylamiodarone (de 25 à 30%) a cependant été notée en raison de la pharmacocinétique complexe de l'amiodaron, la signification clinique de ce phénomène n'est pas claire. L'ajout d'un orlistat au traitement à long terme par l'amiodarone peut entraîner une diminution de l'effet thérapeutique de l'amiodarone (aucune étude n'a été menée).

La prise simultanée d'orlistat et d'acarbose doit être évitée en raison du manque de données de recherche pharmacocinétique.

Avec la prise simultanée d'orlistat et de médicaments antiépileptiques, des cas de développement de crises ont été observés. La relation causale entre le développement des crises et la thérapie par liste n'a pas été établie. Cependant, l'état du patient doit être surveillé pour d'éventuels changements dans la fréquence et / ou la gravité du syndrome convulsif.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 120 mg. Dans l'emballage de cellules de contour en film PVC et la feuille d'aluminium vernie, 10 pièces. 1, 2, 3, 6 ou 9 paquets de cellules de contour dans un pack de carton.

Selon la recette.

Le médicament de Listata est efficace en termes de contrôle à long terme du poids corporel (diminution du poids corporel et maintien, prévention d'une augmentation répétée du poids corporel). Le traitement par le médicament de Listata conduit à une amélioration du profil des facteurs de risque et des maladies associées à l'obésité, y compris l'hypercholestérinémie, le diabète sucré de type 2, la tolérance au glucose altérée, l'hyperinsulinémie, l'hypertension artérielle et une diminution de la quantité de graisse viscérale.

Lorsqu'il est utilisé en association avec des médicaments hypoglycémiques tels que la metformine, des dérivés de l'urée sulfonyle et / ou de l'insuline, chez des patients atteints de diabète de type 2 avec un excès de poids corporel (IMT pas moins de 28 kg / m²) ou l'obésité (IMT d'au moins 30 kg / m²), le médicament de Listata, combiné à un régime modérément hypocalorique, contribue à une amélioration supplémentaire de la compensation des échanges de carbone.

Dans les essais cliniques menés chez la plupart des patients, les concentrations de vitamines A, D, E, K et bêta-carotène pendant quatre ans de traitement oral sont restées dans les limites normales. Pour assurer un flux adéquat de tous les minéraux, des polyvitamines peuvent être utilisées.

Le patient doit recevoir un régime hypocalorique équilibré contenant pas plus de 30% de la calorie sous forme de graisses. Les aliments riches en fruits et légumes sont recommandés. La consommation quotidienne de graisses, de glucides et de protéines doit être répartie sur trois doses principales.

La probabilité de réactions secondaires du tractus gastro-intestinal peut augmenter si le médicament Listata est pris contre un régime riche en graisses (par exemple, 2000 kcal / jour, dont plus de 30% sous forme de graisses, soit environ 67 g de graisse). Si le médicament de Listata est pris avec des aliments très riches en graisses, la probabilité de réactions gastro-intestinales augmente.

Chez les patients atteints de diabète de type 2, une diminution du poids corporel dans le traitement de Lystat s'accompagne d'une amélioration de la compensation d'échange de carbone, qui peut permettre ou nécessiter une diminution de la dose de médicaments hypoglycémiques (par exemple, les dérivés de sulfonylurée).

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Listata n'affecte pas la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Les patients atteints de diabète de type 2 qui utilisent le médicament de Listata en association avec des médicaments hypoglycémiques doivent être prudents lorsqu'ils conduisent des véhicules et des mécanismes en rapport avec le développement possible de l'hypoglycémie, accompagnée de vertiges, de déficiences visuelles.

• E11 Diabète sucré insulino-dépendant
• E66 Obésité