Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 02.04.2022
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Hypercholestérémie primaire, hyperlipidémie mixte, hypercholestérémie familiale hétérozygote et homozygote (en complément de l'alimentation).
hypercholestérémie:
- en complément du régime alimentaire pour réduire l'augmentation des X globaux, X-LPNP, apoV et triglycérides chez l'adulte, adolescents et enfants âgés de 10 ans ou plus atteints d'hypercholestérol primaire, y compris l'hypercholestérinémie familiale (option hétérozygote) ou combiné (mélangé) hyperlipidémie (respectivement type IIa et IIb selon la classification de Fredrickson) lorsque la réponse à un régime alimentaire et à d'autres méthodes de traitement non médicamenteuses est insuffisante;
- réduire l'augmentation du Hs total, du Hs-LPD chez les adultes atteints d'hypercholestérinémie familiale homozygote en complément d'autres méthodes de traitement hypolypidémique (par exemple, LPNP-aferez) ou si de telles méthodes de traitement ne sont pas disponibles ;
prévention des maladies cardiovasculaires :
- prévention des événements cardiovasculaires chez les patients adultes présentant un risque élevé de développer des événements cardiovasculaires primaires, en complément de la correction d'autres facteurs de risque;
- prévention secondaire des complications cardiovasculaires chez les patients atteints d'IBS afin de réduire la mortalité, l'infarctus du myocarde, les accidents vasculaires cérébraux, l'hospitalisation répétée pour la sténocardie et la nécessité d'une revascularisation.
À l'intérieur, à tout moment de la journée, indépendamment de manger.
Avant de commencer le traitement par Lipogen® vous devez essayer de contrôler l'hypercholestérolémie avec un régime alimentaire, de l'exercice et un poids corporel plus faible chez les patients obèses, ainsi qu'un traitement de la maladie sous-jacente.
Lors de la prescription d'un médicament, le patient doit recommander un régime hypocholestérolémien standard, auquel il doit adhérer tout au long de la période de traitement.
La dose du médicament varie de 10 à 80 mg 1 fois par jour et est intitulée en tenant compte du contenu initial de Xs-LPNP, du but de la thérapie et de l'effet individuel sur le traitement.
La dose quotidienne maximale du médicament pour l'apport unique est de 80 mg.
Au début du traitement et / ou lors d'une augmentation de dose de lipogène® il est nécessaire de contrôler le niveau de lipides dans le plasma sanguin toutes les 2 à 4 semaines et d'ajuster la dose du médicament en conséquence.
Hypercholestérémie primaire et hyperlipidémie combinée (mixte). Pour la plupart des patients - 10 mg 1 fois par jour; l'effet thérapeutique se manifeste en 2 semaines et atteint généralement un maximum en 4 semaines. Avec un traitement prolongé, l'effet persiste.
Hypercholestérémie familiale homozygote. Dans la plupart des cas, ils sont nommés 80 mg une fois par jour (diminution de la teneur en X-LPD de 18 à 45%).
Hypercholestérémie familiale hétérozygote. La dose initiale est de 10 mg / jour. La dose doit être sélectionnée individuellement et le débit de dose doit être évalué toutes les 4 semaines avec une augmentation possible allant jusqu'à 40 mg / jour. Ensuite, soit la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 80 mg / jour, soit il est possible de combiner le séquestrut d'acide biliaire avec l'atorvastatine à une dose de 40 mg / jour.
Prévention des maladies cardiovasculaires. Dans les études de prévention primaire, la dose d'atorvastatine était de 10 mg / jour. Une augmentation de la dose peut être nécessaire pour atteindre les valeurs de X-LPD qui sont cohérentes avec les recommandations modernes.
Application chez les enfants de 10 à 18 ans atteints d'hypercholestérinémie familiale hétérozygote. La dose initiale recommandée est de 10 mg 1 fois par jour. La dose peut être augmentée à 20 mg / jour en fonction de l'effet clinique. L'expérience de dose de plus de 20 mg (correspond à une dose de 0,5 mg / kg) est limitée.
La dose du médicament doit être titrée en fonction de l'objet du traitement hypolypidémique. La correction de la dose doit être effectuée à des intervalles d'un temps sur 4 semaines ou plus.
Manque de fonction hépatique. Fonction hépatique inadéquate, une dose de lipogène® il est nécessaire de réduire, avec une surveillance régulière de l'activité des transaminases hépatiques (ACT et ALT).
Manque de fonction rénale. La violation de la fonction rénale n'affecte pas la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin ni le degré de diminution du taux de X-LPNP pendant le traitement par Lipogen®par conséquent, la correction de la dose du médicament n'est pas requise.
Patients âgés. Différences dans l'efficacité, la sécurité ou l'effet thérapeutique du lipogène® chez les patients âgés par rapport à la population générale, une correction de la dose n'est pas nécessaire (voir. Pharmacocinétique).
Application en combinaison avec d'autres médicaments. Si nécessaire, une utilisation conjointe avec la dose de cyclosporine de lipogène® ne doit pas dépasser 10 mg / jour (voir. "Instructions spéciales").
Des précautions doivent être prises et la dose efficace la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée tandis que la prosthease du VIH, l'hépatite C (bocéprévir), la claritromycine et l'étraconazole sont utilisés avec des inhibiteurs.
Sensibilité accrue à l'un des composants du médicament, maladie du foie à un stade actif (y compris h. hépatite chronique active, hépatite alcoolique chronique), augmentation de l'activité des transaminases hépatiques (plus de 3 fois par rapport à la limite supérieure de la norme) de la genèse peu claire, insuffisance hépatique, cirrhose de toute étiologie, grossesse, période d'allaitement, âge jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence - maladies du foie dans l'histoire, troubles électrolytiques sévères, troubles endocriniens et métaboliques, alcoolisme, hypotension artérielle, infections aiguës sévères (septicémie), crampes incontrôlées, interventions chirurgicales étendues, blessures.
hypersensibilité à tout composant du médicament;
maladie hépatique active ou augmentation de l'activité des transaminases hépatiques dans le plasma sanguin d'une genèse peu claire de plus de 3 fois par rapport au VGN;
les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes de contraception adéquates;
utilisation simultanée avec de l'acide fusidique;
déficit congénital en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;
grossesse;
période d'allaitement;
âge jusqu'à 18 ans (données fréquemment cliniques sur l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge), à l'exception de l'hypercholestérinémie familiale hétérozygote (l'utilisation est contre-indiquée chez les enfants de moins de 10 ans).
Avec prudence : patients, abuseurs d'alcool; patients, ayant une maladie du foie dans l'histoire; patients présentant des facteurs de risque de développement d'une rhabdomyolyse (violation de la fonction rénale, hypothyroïdie, troubles musculaires héréditaires chez le patient dans l'histoire ou dans les antécédents familiaux, les effets toxiques déjà tolérés des inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase (statines) ou fibrates sur les tissus musculaires, maladies du foie dans l'histoire et / ou les patients, les consommateurs d'alcool en quantités importantes, plus de 70 ans, situations, dans lequel une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin est attendue (par exemple, interaction avec d'autres médicaments).
Du côté du CNS : dans plus de 2% des cas - insomnie, étourdissements; dans moins de 2% des cas - maux de tête, syndrome asthénique, malaise, somnolence, rêves cauchemardesques, amnésie, pastezia, neuropathie périphérique, labilité émotionnelle, ataxie, paralysie nerveuse faciale, hyperkinésie, dépression, hypersthèse.
Du côté des sens : amblyopie, acouphènes, conjonctive sèche, altération de l'accommodement, hémorragie dans les yeux, surdité, glaucome, parosmie, perte de goût, perversion du goût.
Du système cardiovasculaire : dans plus de 2% des cas - douleur thoracique; dans moins de 2% des cas - rythme cardiaque, vasodilatation, migraine, hypotension orthostatique, boost AD, phlébite, arythmie, sténocardie.
Du côté du système de formation de sang: anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie.
Du système respiratoire : dans plus de 2% des cas - bronchite, rhinite; dans moins de 2% des cas - pneumonie, dyspnée, asthme bronchique, saignements de nez.
Du système digestif : dans plus de 2% des cas — nausée, brûlures d'estomac, constipation ou diarrhée, météorisme, gastralgie, douleur abdominale, anorexie ou appétit accru, bouche sèche, rots, dysphagie, vomissements, stomatite, œsophagite, brillant, érosion et lésions ulcéreuses de la muqueuse buccale, gastro-entérite, hépatite, coliques hépatiques, heilite, ulcère duodénal, pancréatite, jaunisse cholestatique, altération de la fonction hépatique, saignement rectal, melena, saignement des gencives, thèmes.
Du côté du système musculo-squelettique: dans plus de 2% des cas - arthrite; dans moins de 2% des cas - crampes des muscles des jambes, bursite, tendosinite, myosite, myopathie, arthralgie, myalgie, rhabdomyolyse, hyperténus curvocémous, contours articulaires.
Du système génito-urinaire: dans plus de 2% des cas - infections urogénitales, œdème périphérique; dans moins de 2% des cas - dysurie (y compris h. pollukium, necturie, incontinence urinaire ou retard d'urination, tests de miction impératifs), jade, hématurie, saignement vaginal, néphrouolithiase, métrrhagie, épidimite, diminution de la libido, impuissance, altération de l'éjaculation.
Du côté de la peau : dans moins de 2% des cas - alopécie, xérodermie, transpiration accrue, eczéma, séborrhée, ecchymose, pétéchisme.
Réactions allergiques : dans moins de 2% des cas - démangeaisons cutanées, éruption cutanée, dermatite de contact; rarement - urticaire, gonflement angioneurotique, gonflement du visage, photosensibilisation, anaphylaxie, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella).
Indicateurs de laboratoire : moins de 2% des cas sont une hyperglycémie, une hypoglycémie, une augmentation de la créatinine sérique phosphoskinase, une SchF, une albuminurie, une augmentation de l'ALAT ou de l'AST
Autre: dans moins de 2% des cas - augmentation du poids corporel, gynécomastie, mastodonte; aggravation de la goutte.
Les réactions secondaires sont réparties en fréquence selon la classification suivante: souvent - ≥1 / 100 à <1/10; rarement - ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - ≥1 / 10000 à <1/1000; très rarement - ≥1 / 10000, inconnu - impossible à évaluer sur la base des données disponibles.
Troubles du mouvement : rarement - rêves cauchemardesques, insomnie; inconnu - dépression.
Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête; rarement - étourdissements, paresthésie, hyperesthésie, altération de la perception gustative, amnésie; rarement - neuropathie périphérique; inconnu - perte ou diminution de la mémoire.
Du côté du corps de vue: rarement - l'apparition d'un voile devant les yeux; rarement - déficience visuelle.
Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - acouphènes; très rarement - perte auditive.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - maux de gorge, saignements de nez; cas isolés inconnus de maladie pulmonaire interstitielle (généralement avec une utilisation prolongée).
Du tube digestif : souvent - constipation, flatulences, dyspepsie, nausées, diarrhée; rarement - vomissements, douleurs abdominales, rots, pancréatite, gêne dans l'estomac.
Du foie et des voies biliaires: rarement - hépatite; rarement - cholestase; très rarement - insuffisance rénale secondaire.
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - urticaire, démangeaisons cutanées, éruption cutanée, alopécie; rarement - œdème angioneurotique, éruption cutanée, érythème exsudatif polymorphe (y compris h. Syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella).
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif: souvent - myalgie, arthralgie, douleur dans les membres, crampes musculaires, gonflement des articulations, maux de dos, douleurs musculaires squelettiques; rarement - douleur au cou, faiblesse musculaire; rarement - myopathie, myosite, rhabdomyolyse, tendopathie (dans certains cas avec rupture du tendon) ;.
Des parties génitales et de la glande mammaire: rarement - impuissance; très rarement - gynécomastie.
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - malaise, syndrome asthénique, douleur thoracique, œdème périphérique, fatigue accrue, fièvre.
Données de laboratoire et d'outil: souvent - écart par rapport à la norme des résultats des tests hépatiques (ACT et ALT), augmentation de l'activité du KFK sérique; rarement - leucocyturie; inconnu - une augmentation de la concentration d'hémoglobine glycosylée (HbAl).
Du côté du système immunitaire : souvent - réactions allergiques; très rarement - anaphylaxie.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: souvent - hyperglycémie; rarement - hypoglycémie, prise de poids corporel, anorexie; on ne sait pas - diabète sucré: la fréquence de développement dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (concentration de la glycémie à jeun> 5,6 mmol / l, IMC> 30 kg / m2, concentration accrue de triglycérides, hypertension artérielle dans l'anamnèse).
Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - thrombocytopénie.
Infections et invasions: souvent - nazofaryngite.
Enfants. Réactions secondaires associées à la prise de Lipogen®, en quantité ne différait pas des réactions sur le fond de la prise du placebo. Les réactions les plus fréquentes, quelle que soit la fréquence du contrôle, étaient des infections.
Traitement: il n'y a pas d'antidote spécifique. Une thérapie symptomatique est effectuée. Prendre des mesures pour maintenir les fonctions vitales de l'organisme et des mesures pour empêcher une nouvelle absorption du médicament: lavage gastrique et apport en charbon actif. L'hémodialyse est inefficace.
S'il existe des signes et des facteurs de risque de développement d'une insuffisance rénale aiguë dans le contexte d'une rhabdomyolyse (un effet secondaire rare mais sévère), le médicament doit être immédiatement annulé.
L'atorvastatine étant largement associée aux protéines plasmatiques sanguines, l'hémodialyse est un moyen inefficace d'éliminer cette substance du corps.
Traitement: un antidote spécifique pour le traitement d'une surdose de lipogène® non.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique doit être effectué si nécessaire. Des tests fonctionnels du foie doivent être effectués et l'activité de la KFK doit être contrôlée. Étant donné que le médicament est activement associé aux protéines plasmatiques du sang, l'hémodialyse est inefficace.
Le principal mécanisme d'action de l'atorvastatine est l'inhibition de l'activité de la GMG-KoA-réduktase, une enzyme qui catalyse la conversion du GMG-KoA en acide mélonique. Cette transformation est l'un des premiers stades de la chaîne de synthèse du cholestérol dans le corps. La suppression de la synthèse du cholestérol par l'atorvastine entraîne une réactivité accrue des récepteurs LDL dans le foie, ainsi que dans les tissus non guérissables. Ces récepteurs lient les particules de LDL et les éliminent du plasma sanguin, ce qui entraîne une diminution du cholestérol LDL dans le sang. L'effet anti-sclérotique de l'atorvastatine est une conséquence de l'effet du médicament sur les parois des vaisseaux sanguins et des composants sanguins. Le médicament supprime la synthèse des isoprénoïdes, qui sont des facteurs de croissance des cellules dans la coque intérieure des vaisseaux. Sous l'influence de l'atorvastatine, l'expansion dépendante de l'endothélium des vaisseaux sanguins s'améliore. L'atorvastatine réduit la teneur en cholestérol, LDL, apolipoprotéine B, triglycérides. Provoque une augmentation de la teneur en cholestérol LPVP et en apolipoprotéine A .
L'effet du médicament, en règle générale, se développe après 2 semaines d'administration et l'effet maximal est atteint pendant 4 semaines.
Atorvastatine - L'inhibiteur concurrentiel sélectif de la GMG-KoA-reduktase, une enzyme clé qui transforme la 3-hydroxi-3-méthylgluataryl-KoA en un mévalonate - le précurseur des stéroïdes, y compris les X, un médicament hypolypidémique synthétique.
Chez les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote et hétérozygote, d'hypercholestérémie non familiale et de dyslipidémie mixte, l'atorvastatine réduit la teneur en sang dans le plasma du total Hs, Xs-LPNP et l'apolipoprotéine B (apo-B), ainsi que Xs-LPONP et triglycérides.
L'atorvastatine réduit la concentration de X et Xs-LPNP en inhibant la GMG-KoA-réductase et la synthèse de X dans le foie et en augmentant le nombre de récepteurs hépatiques LDL à la surface cellulaire, ce qui entraîne une capture et un catabolisme accrus du Xs-LPNP.
L'atorvastatine réduit la formation de Xs-LPNP et le nombre de particules LDL, provoque une augmentation prononcée et persistante de l'activité des récepteurs LDL en combinaison avec des changements qualitatifs favorables des particules LDL, et réduit également le niveau de X-LPD chez les patients atteints d'hypercholestérinémie familiale héréditaire homozygote, résistant au traitement par d'autres moyens hypolipidémiques.
L'atorvastatine à des doses de 10 à 80 mg réduit la teneur totale en H de 30 à 46%, Hs-LPNP - de 41 à 61%, apolipoprotéine-B (apo-V) - de 34 à 50% et TG - de 14 à 33%. Les résultats du traitement sont similaires chez les patients atteints d'hypercholestérol familial hétérozygote, d'hypercholestérinémie non familiale et d'hyperlipidémie mixte, y compris.h. chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 insulino-dépendant.
Chez les patients atteints d'hypertriglycéridémie isolée, l'atorvastatine réduit la teneur en Hs, Xs-LPNP, Xs-LPONP, apo-B et TG totaux et augmente le niveau de X-LPVP
Chez les patients atteints de dysbétalipoprotéinémie, l'atorvastatine réduit la teneur en X-lipoprotéines de densité intermédiaire (Xs-LPPP).
Chez les patients atteints d'hyperlipoprotéinémie de type IIa et IIb selon Fredrickson, la valeur moyenne de l'augmentation de la concentration de X-LPVP dans le traitement de l'atorvastan (10–80 mg) par rapport à l'indicateur initial est de 5,1–8,7% et ne dépend pas de la dose. Il y a une diminution dose-dépendante importante du rapport: total Xs / Xs-LPVP et Xs-LPNP / Xs-LPVP de 29–44% et 37–55%, respectivement.
L'atorvastatine à une dose de 80 mg réduit de manière fiable le risque de développer des complications ischémiques et le taux de mortalité de 16% après un cours de 16 semaines, et le risque d'hospitalisation répétée due à l'angine de poitrine, accompagné de signes d'ischémie myocardique, est de 26% (une étude d'une diminution de l'ischémie myocardique ischémique dans le contexte d'un traitement hyolipidémique intensif (MIRACL) Chez les patients présentant diverses concentrations initiales de X-LPNP, l'atorvastatine provoque une diminution du risque de complications ischémiques et de mortalité (chez les patients atteints d'infarctus du myocarde sans dent Q et d'angine de poitrine instable chez les hommes, les femmes et les patients de moins de 65 ans).
Une diminution du plasma sanguin de Xs-LPNP est mieux corrélée à la dose du médicament qu'à sa concentration dans le plasma sanguin. La dose est sélectionnée en tenant compte de l'effet thérapeutique (voir. «Méthode d'application et doses»).
L'effet thérapeutique est obtenu après 2 semaines après le début du traitement, atteint un maximum de 4 semaines et est maintenu pendant toute la période de traitement.
Prévention des complications cardiovasculaires
L'atorvastatine à une dose de 10 mg réduit les crises cardiaques mortelles et non mortelles par rapport au placebo chez les patients atteints d'hypertéisme artériel et de trois facteurs de risque ou plus (étude anglo-scandinave sur l'évaluation des résultats des maladies cardiaques (ASCOT-LLA).
L'atorvastatine a réduit de manière fiable le risque de développer les complications suivantes (voir. tableau 1).
Tableau 1
Complications cardiovasculaires | Réduction des risques,% |
Complications coronaires (IBS mortel et crise cardiaque non fatale myocardique) | 36 |
Complications cardiovasculaires générales et procédures de revascularisation | 20 |
Complications cardiovasculaires générales | 29 |
AVC (fatal et non fatal) | 26 |
Il n'y a eu aucune diminution significative de la mortalité globale et de la mortalité due à des causes cardiovasculaires, bien que des tendances positives aient été observées.
Diabète sucré
Chez les patients diabétiques, le traitement par l'atorvastatine réduit le risque de développer les complications cardiovasculaires suivantes, indépendamment du sexe, de l'âge du patient ou de la concentration initiale de X-LPNP (étude sur le diabète sucré de type 2) (CARDS) (cm. tableau 2).
Tableau 2
Complications | Réduction des risques,% |
Les principales complications cardiovasculaires (infarctus aigu du myocarde mortel et non mortel, infarctus du myocarde caché, décès dû à une exacerbation du SCI, angine de poitrine instable, pontage coronarien, angioplastie transhuminale sous-cutanée, procédures de revascularisation, AVC) | 37 |
Infarctus du myocarde (infarctus aigu du myocarde mortel et non mortel, crise cardiaque cachée du myocarde) | 42 |
AVC (fatal et non fatal) | 48 |
Athérosclérose
Chez les patients atteints d'IBS, l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour entraîne une diminution du volume total d'athérome de 0,4% par 1,8 mois de traitement (une étude du développement inverse de l'athérosclérose coronaire dans le contexte d'une hypolypidémie intensive thérapie (RÉVERSAL).
Course répétée
L'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour réduit le risque d'AVC mortel ou non mortel répété chez les patients qui ont un AVC ou une attaque ischémique transitoire (AIT) sans IBS dans l'histoire (une étude pour prévenir un AVC avec une diminution intensive de la concentration de X (SPARCL)), de 16% par rapport au placebo. Dans le même temps, le risque de complications cardiovasculaires de base et de procédures de revascularisation est considérablement réduit. Une réduction du risque de troubles cardiovasculaires dans le traitement par atorvastan est observée dans tous les groupes de patients, à l'exception de celui où les patients atteints d'un AVC hémorragique primaire ou répété sont entrés.
Prévention secondaire des complications cardiovasculaires
Chez les patients atteints d'IBS, l'atorvastatine à une dose de 80 mg, contre 10 mg, réduit de manière fiable le développement des complications suivantes (selon l'étude TNT, traitement jusqu'à ce que de nouvelles concentrations cibles de lipides soient atteintes) (voir. tableau 3).
Tableau 3
Complications | Atorvastatine 80 mg |
Complications cardiovasculaires (IBS mortel et infarctus du cœur non mortel du myocarde) | 8,7% |
L'infarctus du myocarde est non mortel et n'est pas lié à la procédure | 4,9% |
AVC (fatal et non fatal) | 2,3% |
Hospitalisation due à une insuffisance cardiaque stagnante | 2,4% |
Bypass coronarien ou autres procédures de revascularisation | 13,4% |
Angine de poitrine documentée | 10,9% |
Абсорбция — высокая. Tmax — 1–2 ч, Cmax у женщин выше на 20%, AUC — ниже на 10%, Cmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы. Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30%). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата. Биодоступность — 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при «первом прохождении» через печень. Средний объем распределения — 381 л, связывание с белками плазмы крови — 98%. Метаболизируется преимущественно в печени под действием ферментов системы цитохрома Р450 CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и пapaгидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов. Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции), T1/2 — 14 ч. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20–30 ч. Менее 2% от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.
Не выводится в ходе гемодиализа.
Всасывание. Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь: Tmax в плазме крови — 1–2 ч. У женщин Cmax на 20% выше, а AUC — на 10% ниже, чем у мужчин. Степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Биодоступность аторвастатина в форме таблеток составляет 95–99% по сравнению с аторвастатитном в виде раствора. Абсолютная биодоступность — около 14%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и/или при первом прохождении через печень. Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (на 25 и 9% соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Cmax и AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при приеме аторвастатина натощак. Несмотря на то что после приема аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC, примерно на 30%), чем после приема в утреннее время, снижение уровня Хс-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.
Распределение. Средний Vd аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98%. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, т.е. аторвастатин плохо проникает в эритроциты.
Метаболизм. Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов β-окисления. In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70% снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основания предположить, что изофермент цитохрома CYP3А4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации препарата в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента цитохрома CYP3А4. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется главным образом при участии изофермента цитохрома CYP3А4, поэтому его существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента цитохрома CYP3А4 маловероятно (см. «Взаимодействие»).
Выведение. Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции). T1/2 препарата составляет около 14 ч, при этом ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20–30 ч благодаря их наличию. После приема внутрь в моче обнаруживается менее 2% от принятой дозы препарата.
Особые группы пациентов
Пожилые пациенты. Концентрации аторвастатина в плазме крови пациентов старше 65 лет выше (Cmax — примерно на 40%, AUC — примерно на 30%), чем у взрослых пациентов молодого возраста. Различий в эффективности и безопасности препарата или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых пациентов по сравнению с общей популяцией не выявлено.
Дети. В 8-недельном открытом исследовании дети (6–17 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией и исходной концентрацией Хс-ЛПНП >4 ммоль/л получали терапию аторвастатином в виде жевательных таблеток 5 или 10 мг или таблеток, покрытых оболочкой, в дозе 10 или 20 мг 1 раз в сутки соответственно. Единственная значительная ковариата в фармакокинетической модели популяции, получающей аторвастатин, была масса тела. Кажущийся клиренс аторвастатина у детей не отличался от такового у взрослых пациентов при аллометрическом измерении по массе тела. В диапазоне действия аторвастатина и о-гидроксиаторвастатина отмечалось последовательное снижение Хс-ЛПНП и Хс.
Недостаточность функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Исследований применения аторвастатина у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности не проводилось. Аторвастатин не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.
Недостаточность функции печени. Концентрация препарата значительно повышается (Cmax — примерно в 16 раз, AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) (см. «Противопоказания»).
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортера ОАТР1В1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции аторвастатина, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего ОАТР1В1 (SLCO1B1 С.521СС), связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (С.521ТТ). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Таблица 4
Взаимодействие с другими ЛС
Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
Доза, мг | Изменение AUC1 | Изменение Cmax1 | |
Циклоспорин, 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза | 10 мг, 1 раз в сутки, в течение 28 дней | ↑ 8,7 | ↑ 10,7 |
Типранавир, 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ 9,4 | ↑ 8,6 |
Телапревир, 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг, однократно | ↑ 7,88 | ↑ 10,6 |
Боцепревир, 800 мг 3 раза в день, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 2,3 | ↑ 2,66 |
Лопинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 5,9 | ↑ 4,7 |
2Саквинавир, 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 3,9 | ↑ 4,3 |
Кларитромицин, 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг 1 раз в сутки, в течение 8 дней | ↑ 4,4 | ↑ 5,4 |
Дарунавир, 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 3,4 | ↑ 2,25 |
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑ 3,3 | ↑ 20% |
Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир, 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 2,53 | ↑ 2,84 |
Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | ↑ 2,3 | ↑ 4,04 |
Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней | ↑ 0,74 | ↑ 2,2 |
Грейпфрутовый сок, 240 мл, 1 раз в сутки3 | 40 мг, однократно | ↑ 0,37 | ↑ 0,16 |
Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,51 | 0 |
Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑ 0,33 | ↑ 0,38 |
Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ↑ 0,15 | ↓ 0,12 |
Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 нед | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 2 нед | ↓ 0,001 | ↓ 0,11 |
Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 нед | 40 мг 1 раз в сутки, в течение 28 нед | Не установлено | ↓ 0,263 |
Маалокс ТС 30 мл 1 раз в сутки, в течение 17 дней | 10 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней | ↓ 0,33 | ↓ 0,34 |
Эфавиренз 600 мг 1 раз в сутки, в течение14 дней | 10 мг, в течение 3 дней | ↓ 0,41 | ↓ 0,01 |
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)5 | 40 мг, однократно | ↑ 0,3 | ↑ 2,7 |
Рифампицин 600 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней (раздельный прием)5 | 40 мг, однократно | ↓ 0,8 | ↓ 0,4 |
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,35 | ↓ менее 1% |
Фенофибрат 160 мг 1 раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑ 0,03 | ↑ 0,02 |
1Коэффициент изменения [(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
2Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в данном исследовании отличаются от дозировок, которые используются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении скорее всего выше, чем наблюдаемое в данном исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.
3При значительном потреблении грейпфрутового сока (≥750 мл — 1,2 л/сут) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Cmax (до 0,71 раза).
4Образец был взят однократно через 8–16 ч после приема препарата.
5Так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Таблица 5
Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов
Аторвастатин | Препараты, применяемые одновременно с аторвастатином | ||
Препарат/доза, мг | Изменение AUC1 | Изменение Cmax1 | |
80 мг 1 раз в сутки, в течение 15 дней | Антипирин 600 мг, однократно | ↑ 0,03 | ↓ 0,11 |
80 мг 1 раз в сутки, в течение 14 дней | Дигоксин 0,25 мг 1 раз в сутки, в течение 20 дней | ↑ 0,15 | ↑ 0,2 |
40 мг 1 раз в сутки, в течение 22 дней | Пероральные контрацептивы 1 раз в сутки, в течение 2 мес - норэтиндрон 1 мг - этинилэстрадиол 35 мкг | ↑ 0,28 ↑ 0,19 | ↑ 0,23 ↑ 0,3 |
10 мг, однократно | Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | Не меняется | Не меняется |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | ↓ 0,27 | ↓ 0,18 |
10 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней | Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | Не меняется | Не меняется |
1Коэффициент изменения[(I-B)/B], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В — фармакокинетические значения в норме.
- Médicament hypolypidémique - inhibiteur de la GMG-KoA-réduktase [Statines]
Avec la nomination simultanée de cyclosporine, de fibrates, de lignée rouge, de claritromycine, d'immunosuppresseurs, de médicaments antifongiques (relatifs à l'azote) et de nicotinamide, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin (et le risque de myopathie) augmente. Les antiacides réduisent la concentration de 35% (l'effet sur la teneur en cholestérol LDL ne change pas). L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase appelés inhibiteurs du cytochrome P450 CYP3A4 s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Lors de l'utilisation de digoxine en association avec l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine augmente d'environ 20%. Augmente de 20% la concentration de contraceptifs oraux contenant du norétindron et de l'éthinylestradiol (lorsqu'il est affecté à l'atorvastan à une dose de 80 mg / jour). L'effet hypolypidémique de l'association avec le christipol dépasse celui de chaque médicament individuellement. Avec la réception simultanée avec la warfarine dans les premiers jours, le PV est cependant réduit après 15 jours, cet indicateur se normalise. À cet égard, les patients prenant de l'atorvastatine avec de la warfarine devraient contrôler plus souvent que d'habitude le PV. L'utilisation de jus de pamplemousse pendant le traitement par l'atorvastanine peut entraîner une augmentation de la concentration du médicament dans le plasma sanguin. À cet égard, les patients prenant le médicament doivent éviter d'utiliser ce jus.
Pendant le traitement avec les inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase lors de l'utilisation de cyclosporine, de fibrates, d'acide nicotinique à des doses lipidiques-inférieures (plus de 1 g / jour) ou d'inhibiteurs de l'isophélement du CYP3A4 (par ex. la redytromycine, la claritromycine, les agents antifongiques - azote dérivé) augmente le risque de myopathie. "Instructions spéciales").
Inhibiteurs de l'infermentation CYP3A4. Étant donné que l'atorvastatine est métabolisée par l'isoder du CYP3A4, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine avec les inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Le degré d'interaction et l'effet de la potentialisation sont déterminés par la variabilité de l'effet sur l'isopurmium du CYP3A4.
Il a été constaté que de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 entraînent une augmentation significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Dans la mesure du possible, l'utilisation simultanée de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 (par ex. la cyclosporine, la télitromycine, la clarythromycine, le dyvirpentol, le cérifinazol, le variconazole, l'itraconazole, le periconazole et les inhibiteurs de la protéase du VIH, y compris le ritonavir, le lopinavir, l'atazavir, doivent être évités. Si l'apport simultané de ces médicaments est nécessaire, vous devez envisager de commencer le traitement avec une dose minimale, ainsi que d'évaluer la possibilité de réduire la dose maximale d'atorvastatine. Inhibiteurs modérés de l'isophénation du CYP3A4 (par ex. la rédimycine, le diltiazem, le vérapamyl et le flukonazole) peuvent entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Dans le contexte de l'utilisation simultanée des inhibiteurs, la GMG-KoA-réduktase (stans) et la redromycine ont noté un risque accru de développement de la myopathie. Aucune étude sur l'interaction de l'amiodarone ou du vérapamil et de l'atorvastatine n'a été menée. On sait que l'amiodarone et le vérapamil inhibent l'activité de l'isophénium CYP3A4 et l'utilisation simultanée de ces médicaments avec l'atorvastan peut entraîner une augmentation de l'exposition à l'atorvastatine. À cet égard, il est recommandé de réduire la dose maximale d'atorvastatine et de procéder à une surveillance appropriée de l'état du patient lors de l'utilisation de l'isophénium CYP3A4 avec des inhibiteurs modérés. Le contrôle doit être effectué après le début du traitement et dans le contexte d'un changement de dose de l'inhibiteur.
OATR1B1 transporte les inhibiteurs de protéines. L'atorvastatine et ses métabolites sont des substrats de la protéine de transport OATR1B1. Inhibiteurs de l'OATR1B1 (par ex. cyclosporine) peut augmenter la biodisponibilité de l'atorvastatine. Ainsi, l'utilisation conjointe de l'atorvastatine dans une dose de 10 mg et de la cyclosporine dans une dose de 5,2 mg / kg / jour entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin de 7,7 fois (voir. «Méthode d'application et doses»). L'effet de l'inhibition de la fonction des convoyeurs à capture hépatique sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu. Dans le cas où il est impossible d'éviter l'utilisation simultanée de tels médicaments, il est recommandé de réduire la dose et de contrôler l'efficacité du traitement.
Humpybrozil / fibres. Dans le contexte de l'utilisation des fibrates en monothérapie, des réactions indésirables ont été périodiquement notées (y compris h. rhabdomyolyse) concernant le système squelettique. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée de fibrates et d'atorvastatine. Si l'utilisation simultanée de ces médicaments ne peut être évitée, la dose efficace minimale d'atorvastatine doit être utilisée et une surveillance régulière de l'état des patients doit être effectuée.
Ezetimib. L'utilisation de l'ezétimibus est associée au développement de réactions indésirables, y compris.h. rhabdomyolyse, du côté du système squelettique. Le risque de telles réactions augmente avec l'utilisation simultanée d'azétimib et d'atorvastatine. Une surveillance attentive est recommandée pour ces patients.
Érythromycine / clarithromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de glycine rouge (500 mg 4 fois par jour) ou de claritromycine (500 mg 2 fois par jour), des inhibiteurs de l'isopherment du CYP3A4, une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a été observée (voir. "Instructions spéciales").
Inhibiteurs de protéase. L'utilisation simultanée d'atorvastatine avec des inhibiteurs de protéase appelés inhibiteurs de l'isopurme du CYP3A4 s'accompagne d'une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Diltiazem. L'utilisation conjointe d'atorvastatine dans une dose de 40 mg avec du diltiasem dans une dose de 240 mg entraîne une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Ciméthidine. Aucune interaction cliniquement significative de l'atorvastatine avec la ciméthidine n'a été trouvée.
Itraconazole. L'utilisation simultanée d'atorvastatine à des doses de 20 à 40 mg et d'itraconazole à une dose de 200 mg a entraîné une augmentation de la valeur de l'ASC atorvastatine.
Jus de pamplemousse Étant donné que le jus de pamplemousse contient un ou plusieurs composants qui inhibent l'isoferment du CYP3A4, sa consommation excessive (plus de 1,2 litre par jour) peut entraîner une augmentation de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin.
Inducteurs d'infermentation CYP3A4. Utilisation conjointe de l'atorvastatine avec des inducteurs d'isoderment du CYP3A4 (par ex. l'épavirection, la rifampicine ou les préparations de péricum) peuvent entraîner une diminution de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. En raison du double mécanisme d'interaction avec la rifampicine (Inducteur d'isophénium CYP3A4 et inhibiteur de la protéine de transport des hépatocytes OATR1B1) l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de rifampicine est recommandée, car une prise retardée d'atorvastatine après la prise de rifampicine entraîne une diminution significative de la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin. Cependant, l'effet de la rifampicine sur la concentration d'atorvastatine dans les hépatocytes est inconnu, et si l'utilisation simultanée ne peut être évitée, l'efficacité d'une telle combinaison pendant le traitement doit être soigneusement surveillée.
Antiacides. L'apport simultané de suspension contenant de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium a réduit la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin d'environ 35%, mais le degré de diminution de la concentration de X-LPD n'a pas changé.
Fenazon. L'atorvastatine n'affecte pas la pharmacocinétique de la phénazone, par conséquent, l'interaction avec d'autres médicaments métabolisés par la même isopérique du cytochrome n'est pas attendue.
Coleshipol. Avec l'utilisation simultanée de chlestipol, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin a diminué d'environ 25%; cependant, l'effet hypolypidémique de l'association de l'atorvastatine et du christipol a dépassé chaque médicament individuellement.
Digoxine. Lors de la réadmission de la digoxine et de l'atorvastatine à une dose de 10 mg Css la digoxine dans le plasma sanguin n'a pas changé. Cependant, lors de l'utilisation de la digoxine en association avec l'atorvastanine à une dose de 80 mg / jour, la concentration de digoxine a augmenté d'environ 20%. Les patients recevant de la digoxine en association avec de l'atorvastan nécessitent une observation appropriée.
Azitromycine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 10 mg 1 fois par jour et d'azitromycine à une dose de 500 mg 1 fois par jour, la concentration d'atorvastatine dans le plasma sanguin n'a pas changé.
Contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de contraceptifs oraux contenant du noretistero et de l'éthinylestradiol, il y a eu une augmentation significative de l'ASC noretistero et de l'éthinylestradiol d'environ 30 et 20%, respectivement. Cet effet doit être pris en compte lors du choix d'un contraceptif oral pour une femme prenant de l'atorvastatine.
Terphénadine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine et de terphénadine, aucun changement cliniquement significatif de la pharmacocinétique de la terphénadine n'a été détecté.
Warfarine. Dans une étude clinique chez des patients qui reçoivent régulièrement un traitement par la baffarine tout en utilisant de l'atorvastatine à une dose de 80 mg / jour, cela a entraîné une légère augmentation de la PV d'environ 1,7 s au cours des 4 premiers jours de traitement. L'indicateur est revenu à la normale dans les 15 jours suivant le traitement par l'atorvastan. Malgré le fait que ce n'est que dans de rares cas qu'il y a eu une interaction importante affectant la fonction anticoagulante, La PV doit être déterminée avant le traitement par l'atorvastine chez les patients recevant un traitement anticoagulant kumarin, et souvent suffisamment pendant le traitement pour éviter un changement significatif du PV. Une fois les nombres PV stables notés, son contrôle peut être effectué de la même manière que celle recommandée pour les patients recevant des anticoagulants Kumarin. Lors de la modification de la dose d'atorvastatine ou de l'arrêt du traitement, le contrôle du PV doit être effectué selon les mêmes principes que ceux décrits ci-dessus. Le traitement par Atorvastan n'a pas été associé au développement de saignements ou de changements de PV chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement par anticoagulants.
Colchicine. Bien que des études sur l'utilisation simultanée de la colchicine et de l'atorvastatine n'aient pas été réalisées, il existe des rapports sur le développement de la myopathie lors de l'utilisation de cette combinaison. Lors de l'utilisation de l'atorvastatine et de la colchicine, des précautions doivent être prises.
Amlodipine. Avec l'utilisation simultanée d'atorvastatine à une dose de 80 mg et d'amlodipine à une dose de 10 mg de pharmacocinétique, l'atorvastatine en équilibre n'a pas changé.
Acide pusydrique. Au cours des études post-commercialisation, des cas de développement de la rhabdomyolyse chez des patients prenant de la statine en même temps, y compris de l'atorvastatine et de l'acide fuzidique, ont été notés. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Chez les patients pour lesquels l'utilisation d'acide fusiydrique est jugée nécessaire, le traitement par les statines doit être interrompu pendant toute la période d'utilisation de l'acide fusiydrique. Le traitement statique peut être repris 7 jours après la dernière prise d'acide fusitique. Dans des cas exceptionnels, lorsqu'une thérapie systémique à long terme avec de l'acide fusidique est nécessaire, par exemple pour le traitement des infections graves, la nécessité d'une utilisation conjointe de l'atorvastatine et de l'acide fusidique doit être prise en compte dans chaque cas et sous la stricte surveillance d'un médecin. . Le patient doit immédiatement consulter un médecin lorsque des symptômes de faiblesse musculaire, de sensibilité ou de douleur apparaissent.
Autre thérapie concomitante. Dans les essais cliniques, l'atorvastatine a été utilisée en association avec des hypotrogènes et des œstrogènes dans le cadre de la thérapie hormonale de substitution. Il n'y avait aucun signe d'interaction indésirable cliniquement significative; aucune étude n'a été menée sur les interactions avec des médicaments spécifiques.
De plus, il y a eu une augmentation de la concentration d'atorvastatine lors de l'utilisation de la protéase du VIH avec des inhibiteurs (combinaisons de lopinavir et ritonavir, saquinavir et ritonavir, darunavir et ritonavir, fosamprénavir, phosamprénavir avec ritonavir et nelfinavir), hépatite. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation de ces médicaments en même temps, et la dose efficace la plus faible d'atorvastatine doit être utilisée.
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