Liothyronin

Liothyronine (injection de liothyronine sodique) (T₃) est indiqué dans le traitement du coma / précoma myxédème.

Liothyronine peut être utilisé chez les patients allergiques à la thyroïde desséchée ou à l'extrait de thyroïde dérivé du porc ou du bœuf.

Adultes

Le coma myxédème est généralement précipité chez le patient hypothyroïdien de longue date par une maladie intercurrente ou des médicaments tels que des sédatifs et des anesthésiques et doit être considéré comme une urgence médicale. Le traitement doit viser la correction des troubles électrolytiques, des infections possibles ou d'autres maladies intercurrentes en plus de l'administration de liothyronine intraveineuse (T₃). Des glucocorticostéroïdes simultanés sont nécessaires.

Liothyronine (injection de liothyronine s odium) (T₃) est destiné à une administration intraveineuse uniquement. Il ne doit pas être administré par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

• Administration rapide d'une dose adéquate de liothyronine intraveineuse (T₃) est important pour déterminer le résultat clinique.
• Doses initiales et ultérieures de Liothyronine doit être basé sur une surveillance continue de l'état clinique du patient et de sa réponse au traitement.
• Liothyronine les doses doivent normalement être administrées au moins quatre heures - et pas plus de 12 heures - à l'exception.
• Administration d'au moins 65 mcg / jour de liothyronine intraveineuse (T₃) dans les premiers jours du traitement était associée à une mortalité plus faible.
• L'expérience clinique avec la liothyronine intraveineuse est limitée (T₃) à des doses quotidiennes totales supérieures à 100 mcg / jour.

Aucune étude clinique contrôlée n'a été réalisée Liothyronine Les directives posologiques suivantes sont dérivées de l'analyse des données des rapports de cas de coma / précoma myxédème collectés par SmithKline Beecham Pharmaceuticals depuis 1963 et de la littérature scientifique depuis 1956.

Un intraveineux initial Liothyronine une dose allant de 25 mcg à 50 mcg est recommandée dans le traitement d'urgence du coma / précoma myxœdème chez l'adulte. Chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou suspectée, une dose initiale de 10 mcg à 20 mcg est suggérée (voir AVERTISSEMENTS). Cependant, la dose initiale et les doses suivantes doivent être déterminées sur la base d'une surveillance continue de l'état clinique et de la réponse du patient Liothyronine thérapie. Normalement, au moins quatre heures devraient être autorisées entre les doses pour évaluer correctement la réponse thérapeutique et pas plus de 12 heures devraient s'écouler entre les doses pour éviter les fluctuations des niveaux d'hormones. Il faut être prudent lors de l'ajustement de la dose en raison du potentiel de changements importants pour précipiter les événements cardiovasculaires indésirables. L'examen des rapports de cas de myxœdème indique une diminution de la mortalité chez les patients recevant au moins 65 mcg / jour dans les premiers jours de traitement. Cependant, l'expérience clinique est limitée à des doses quotidiennes totales supérieures à 100 mcg. Voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES pour les interactions potentielles entre les hormones thyroïdiennes et les digitaliques et les vasopresseurs.

Utilisation pédiatrique

L'expérience est limitée avec Liothyronine dans la population pédiatrique. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Passer à la thérapie orale

La thérapie orale doit être reprise dès que la situation clinique s'est stabilisée et que le patient est capable de prendre des médicaments oraux. Lors du passage d'un patient à des comprimés de sodium de liothyronine Liothyronine, arrêtez Liothyronine, initier une thérapie orale à faible posologie et augmenter progressivement en fonction de la réponse du patient.

Si la L-thyroxine plutôt que la liothyronine sodique est utilisée pour initier un traitement oral, le médecin doit garder à l'esprit qu'il y a un retard de plusieurs jours dans le début de l'activité de la L-thyroxine et que le traitement intraveineux doit être interrompu progressivement.

Les préparations d'hormones thyroïdiennes sont généralement contre-indiquées chez les patients présentant une insuffisance corticale surrénale diagnostiquée mais non encore corrigée ou une thyrotoxicose non traitée. Les préparations d'hormones thyroïdiennes sont également généralement contre-indiquées chez les patients présentant une hypersensibilité à l'un des constituants actifs ou étrangers de ces préparations; cependant, il n'y a aucune preuve bien documentée dans la littérature de véritables réactions allergiques ou idiosyncrasiques à l'hormone thyroïdienne.

Utilisation concomitante de Liothyronine et le réchauffement artificiel des patients est contre-indiqué. (Voir PRÉCAUTIONS.)

AVERTISSEMENTS

Des médicaments avec une activité hormonale thyroïdienne, seuls ou avec d'autres agents thérapeutiques, ont été utilisés pour le traitement de l'obésité. Chez les patients euthyroïdiens, les doses dans la plage des besoins hormonaux quotidiens sont inefficaces pour la réduction de poids. Des doses plus importantes peuvent produire des manifestations de toxicité graves, voire mortelles, en particulier lorsqu'elles sont administrées en association avec des amines sympathomimétiques telles que celles utilisées pour leurs effets anorexiques.

L'utilisation d'hormones thyroïdiennes dans la thérapie de l'obésité, seules ou combinées à d'autres médicaments, est injustifiée et s'est révélée inefficace. Leur utilisation n'est pas non plus justifiée pour le traitement de l'infertilité masculine ou féminine, sauf si cette condition s'accompagne d'hypothyroïdie.

Les hormones thyroïdiennes doivent être utilisées avec une grande prudence dans un certain nombre de circonstances où l'intégrité du système cardiovasculaire, en particulier les artères coronaires, est suspecte. Il s'agit notamment des patients souffrant d'angine de poitrine ou des personnes âgées, chez qui il existe une plus grande probabilité de maladie cardiaque occulte. Par conséquent, chez les patients dont la fonction cardiaque est compromise, utilisez des hormones thyroïdiennes en conjonction avec une surveillance cardiaque attentive. Bien que la posologie spécifique de Liothyronine dépend des circonstances individuelles, chez les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire connue ou suspectée, l'apparition extrêmement rapide de l'action Liothyronine peut justifier l'initiation d'un traitement à une dose de 10 mcg à 20 mcg. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION.)

Les patients myxémateux sont très sensibles aux hormones thyroïdiennes; la posologie doit être commencée à un faible niveau et augmentée progressivement car des changements aigus peuvent précipiter des événements cardiovasculaires indésirables.

Une hypothyroïdie sévère et prolongée peut entraîner une diminution du niveau d'activité adrénocortique proportionnelle à l'état métabolique abaissé. Lorsque le traitement de remplacement de la thyroïde est administré, le métabolisme augmente à un rythme supérieur à l'activité adrénocortique. Cela peut précipiter l'insuffisance adrénocorticale. Par conséquent, dans l'hypothyroïdie sévère et prolongée, des stéroïdes adrénocorticaux supplémentaires peuvent être nécessaires.

Dans de rares cas, l'administration d'hormone thyroïdienne peut précipiter un état hyperthyroïdien ou peut aggraver l'hyperthyroïdie existante.

Une extrême prudence est recommandée lors de l'administration d'hormones thyroïdiennes avec des digitaliques ou des vasopresseurs. (Voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES.)

La thérapie hydrique doit être administrée avec beaucoup de soin pour prévenir la décompensation cardiaque. (Voir PRÉCAUTIONS " Thérapie d'appoint.)

PRÉCAUTIONS

Général

Hormonothérapie thyroïdienne chez les patients atteints de diabète sucré concomitant (voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES, Insuline ou hypoglycémie orale concernant l'interaction et l'ajustement de la dose avec l'insuline) ou l'insipide ou l'insuffisance corticale surrénale peut aggraver l'intensité de leurs symptômes. Des ajustements appropriés des différentes mesures thérapeutiques visant ces maladies endocriniennes concomitantes sont nécessaires.

La thérapie du coma myxœdème nécessite l'administration simultanée de glucocorticoïdes. (Voir PRÉCAUTIONS – Thérapie d'appoint).

L'hypothyroïdie diminue et l'hyperthyroïdie augmente la sensibilité aux anticoagulants. Le temps de prothrombine doit être étroitement surveillé chez les patients traités par la thyroïde sous anticoagulants et la posologie de ces derniers agents ajustée sur la base de déterminations fréquentes du temps de prothrombine.

La thérapie orale doit être reprise dès que la situation clinique s'est stabilisée et que le patient est capable de prendre des médicaments oraux. Si la L-thyroxine plutôt que la liothyronine sodique est utilisée pour initier un traitement oral, le médecin doit garder à l'esprit qu'il y a un retard de plusieurs jours dans le début de l'activité de la lthyroxine et que le traitement intraveineux doit être interrompu progressivement.

Thérapie d'appoint

De nombreux enquêteurs recommandent que les corticostéroïdes soient administrés régulièrement dans le traitement d'urgence initial de tous les patients atteints de myxœdème coma. Les patients atteints d'un myxœdème hypophysaire doivent recevoir un traitement hormonal substitutif adrénocortique au plus tard au début de la Liothyronine thérapie. De même, les patients atteints de myxœdème primaire peuvent également nécessiter un traitement hormonal substitutif adrénocortique car un retour rapide au métabolisme corporel normal à partir d'un état d'hypothyroïde sévère peut entraîner une insuffisance et un choc adrénocorticaux aigus.

En tenant compte de la nécessité d'augmenter la pression artérielle, il convient de garder à l'esprit que les exigences métaboliques tissulaires sont nettement réduites chez le patient hypothyroïdien. Parce que les arythmies et l'effondrement circulatoire se sont rarement produits après l'administration concomitante d'hormones thyroïdiennes et de thérapies vasopresseurs, soyez prudent lorsque vous administrez ces thérapies en concomitance. (Voir PRÉCAUTIONS: INTERACTIONS DE DROGUES, Vasopresseurs.)

L'hyponatrémie est fréquemment présente dans le coma myxœdème, mais disparaît généralement sans traitement spécifique car le statut métabolique du patient est amélioré avec le traitement par l'hormone thyroïdienne. La thérapie hydrique doit être administrée avec beaucoup de soin pour prévenir la décompensation cardiaque. De plus, certains patients atteints de myxœdème ont une sécrétion inappropriée d'ADH et sont sensibles à l'intoxication par l'eau.

Chez certains patients, la dépression respiratoire a été un facteur important dans le développement ou la persistance de l'état comateux. Diminution de la saturation en oxygène et augmentation du CO₂ les niveaux répondent rapidement à la respiration artificielle.

L'infection est souvent présente dans le coma myxœdème et doit être recherchée et traitée de manière appropriée.

Utilisation concomitante de Liothyronine et le réchauffement artificiel des patients est contre-indiqué. Bien que les patients atteints de myxœdème coma soient souvent hypothermiques, la plupart des enquêteurs pensent que le réchauffement artificiel est de peu de valeur ou peut être nocif. La vasodilatation périphérique produite par la chaleur externe sert à réduire encore la circulation vers les organes internes vitaux et à augmenter le choc s'il est présent. Il a été signalé que l'administration de liothyronine sodique rétablira une température corporelle normale en 24 à 48 heures si la perte de chaleur est évitée en gardant le patient couvert de couvertures dans une pièce chaude.

Tests de laboratoire

Le traitement des patients atteints d'hormones thyroïdiennes nécessite une évaluation périodique de l'état thyroïdien au moyen de tests de laboratoire appropriés en plus de l'évaluation clinique complète. Sérum T₃ et les niveaux de TSH doivent être surveillés pour évaluer l'adéquation posologique et l'efficacité biologique.

Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité

Une association apparemment apparente entre un traitement thyroïdien prolongé et un cancer du sein n'a pas été confirmée et les patientes sous thyroïde pour les indications établies ne doivent pas interrompre le traitement. Aucune étude confirmative à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène, la mutagénicité ou l'altération de la fertilité chez les mâles ou les femelles.

Grossesse

Catégorie de grossesse A: Les hormones thyroïdiennes ne traversent pas facilement la barrière placentaire. L'expérience clinique à ce jour n'indique aucun effet indésirable sur les fœtus lorsque des hormones thyroïdiennes sont administrées à des femmes enceintes. Sur la base des connaissances actuelles, la thérapie de remplacement de la thyroïde par les femmes hypothyroïdiennes ne doit pas être interrompue pendant la grossesse.

Mères infirmières

Des quantités minimales d'hormones thyroïdiennes sont excrétées dans le lait maternel. Les hormones thyroïdiennes ne sont pas associées à des effets indésirables graves et n'ont pas de potentiel tumorigène connu. Cependant, la prudence s'impose lorsque des hormones thyroïdiennes sont administrées à une femme qui allaite.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques sur la liothyronine sodique n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse. Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Utilisation pédiatrique

L'expérience est limitée avec Liothyronine dans la population pédiatrique. L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés étaient l'arythmie (6% des patients) et la tachycardie (3%). Un arrêt cardio-pulmonaire, une hypotension et un infarctus du myocarde sont survenus chez environ 2% des patients. Les événements suivants se sont produits chez environ 1% ou moins des patients: angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, fièvre, hypertension, phlébite et contractions.

Dans de rares cas, des réactions allergiques cutanées ont été rapportées avec des comprimés de liothyronine sodique.

Pour des conseils médicaux sur vos effets indésirables, contactez votre professionnel de la santé. Pour signaler les RÉACTIONS INDÉSIRABLES SUSPECTÉES, contactez JHP au 1-866-923-2547 ou MEDWATCH au 1-800-FDA-1088 (1-800-332-1088) ou http://www.fda.gov/medwatch/.

Signes et symptômes

Maux de tête, irritabilité, nervosité, tremblements, transpiration, motilité intestinale accrue et irrégularités menstruelles. L'angine de poitrine, l'arythmie, la tachycardie, l'infarctus aigu du myocarde ou l'insuffisance cardiaque congestive peuvent être induits ou aggravés. Un choc peut également se développer en cas d'échec hypophysaire ou adrénocortique non traité. Un surdosage massif peut entraîner des symptômes ressemblant à une tempête thyroïdienne.

Traitement de la surdosage

La posologie doit être réduite ou le traitement temporairement interrompu en cas de signes et symptômes de surdosage. Le traitement peut être rétabli à une posologie inférieure. Chez les individus normaux, la fonction normale de l'axe hypothalamicpituitaire et thyroïdien est rétablie dans les six à huit semaines après l'arrêt du traitement après suppression de la thyroïde.

Le traitement est symptomatique et de soutien. L'oxygène peut être administré et la ventilation maintenue. Des glycosides cardiaques peuvent être indiqués en cas d'insuffisance cardiaque congestive. Les antagonistes bêta-adrénergiques ont été utilisés avantageusement dans le traitement de l'augmentation de l'activité sympathique. Des mesures de lutte contre la fièvre, l'hypoglycémie ou la perte de liquide doivent être instituées si nécessaire.

Les caractéristiques cliniques du coma myxœdème comprennent une dépression des systèmes cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal et nerveux central, une diurèse altérée et une hypothermie. L'administration d'hormones thyroïdiennes inverse ou atténue ces conditions. Les hormones thyroïdiennes augmentent la fréquence cardiaque, la contractilité ventriculaire et le débit cardiaque, ainsi que diminuent la résistance vasculaire systémique totale. Ils augmentent également le taux et la profondeur de la respiration, la motilité du tractus gastro-intestinal, la rapidité de la célébration et la vasodilatation. Les hormones thyroïdiennes corrigent l'hypothermie en augmentant considérablement le taux métabolique basal, ainsi que le nombre et l'activité des mitochondries dans presque toutes les cellules du corps.