Levostar (ANTIHISTAMINICES)

Rhinite allergique pérenne

Levostar (ANTIHISTAMINICES) est indiqué pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique pérenne chez les enfants de 6 mois à 2 ans.

Urticaire chronique idiopathique

Levostar (ANTIHISTAMINICES) est indiqué pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de l'urticaire idiopathique chronique chez les adultes et les enfants de 6 mois et plus.

Levostar (ANTIHISTAMINICES) est disponible sous forme de solution buvable de 2,5 mg / 5 ml (0,5 mg / ml) et sous forme de comprimés cassables (numérisés) à 5 mg, permettant l'administration de 2,5 mg, si nécessaire. Levostar (ANTIHISTAMINICES) peut être pris sans égard à la consommation alimentaire.

Rhinite allergique pérenne

Enfants de 6 mois à 2 ans

La dose initiale recommandée de Levostar (ANTIHISTAMINICES) est de 1,25 mg (solution orale 1/2 cuillère à café) [2,5 ml] une fois par jour le soir. La dose de 1,25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée en fonction d'une exposition comparable à des adultes recevant 5 mg.

Urticaire chronique idiopathique

Adultes et enfants de 12 ans et plus

La dose recommandée de Levostar (ANTIHISTAMINICES) est de 5 mg (1 comprimé ou 2 cuillères à café [10 ml] de solution buvable) une fois par jour le soir. Certains patients peuvent être contrôlés de manière adéquate par 2,5 mg (1/2 comprimé ou 1 cuillère à café [5 ml] de solution buvable) une fois par jour le soir.

Enfants de 6 à 11 ans

La dose recommandée de Levostar (ANTIHISTAMINICES) est de 2,5 mg (1/2 comprimé ou 1 cuillère à café [5 ml] de solution buvable) une fois par jour le soir. La dose de 2,5 mg ne doit pas être dépassée car l'exposition systémique à 5 mg est environ le double de celle des adultes.

Enfants de 6 mois à 5 ans

La dose initiale recommandée de Levostar (ANTIHISTAMINICES) est de 1,25 mg (solution orale 1/2 cuillère à café) [2,5 ml] une fois par jour le soir. La dose de 1,25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée en fonction d'une exposition comparable à des adultes recevant 5 mg.

Ajustement de la dose pour une déficience rénale et hépatique

Chez les adultes et les enfants de 12 ans et plus avec:

• Insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine [CL_CR] = 50-80 ml / min): une dose de 2,5 mg une fois par jour est recommandée ;
• Insuffisance rénale modérée (CL_CR = 30-50 ml / min): une dose de 2,5 mg une fois tous les deux jours est recommandée ;
• Insuffisance rénale sévère (CL_CR = 10-30 ml / min): une dose de 2,5 mg deux fois par semaine (administrée une fois tous les 3-4 jours) est recommandée ;
• Patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CL_CR <10 ml / min) et les patients sous hémodialyse ne doivent pas recevoir de lévostar (ANTIHISTAMINICES).

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant uniquement une insuffisance hépatique. Chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé.

L'utilisation de Levostar (ANTIHISTAMINICES) est contre-indiquée dans:

Patients présentant une hypersensibilité connue

Patients présentant une hypersensibilité connue à la lévocétirizine ou à l'un des ingrédients de Levostar (ANTIHISTAMINICES) ou à la cétirizine. Les réactions observées vont de l'urticaire à l'anaphylaxie.

Patients atteints d'une maladie rénale terminale

Patients atteints d'insuffisance rénale terminale (CL_CR <10 ml / min) et les patients sous hémodialyse

Patients pédiatriques présentant une fonction rénale altérée

Enfants de 6 mois à 11 ans présentant une insuffisance rénale

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Somnolence

Dans les essais cliniques, la présence de somnolence, de fatigue et d'asthénie a été rapportée chez certains patients sous traitement par Levostar (ANTIHISTAMINICES). Les patients doivent être avertis de ne pas se livrer à des professions dangereuses nécessitant une vigilance mentale complète et une coordination motrice telle que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur après l'ingestion de Levostar (ANTIHISTAMINICES). L'utilisation concomitante de Levostar (ANTIHISTAMINICES) avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central doit être évitée car des réductions supplémentaires de la vigilance et une altération supplémentaire des performances du système nerveux central peuvent survenir.

Conservation urinaire

Une rétention urinaire a été signalée après la commercialisation avec Levostar (ANTIHISTAMINICES). Levostar (ANTIHISTAMINICES) doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposants de rétention urinaire (par ex. lésion de la moelle épinière, hyperplasie prostatique) car Levostar (ANTIHISTAMINICES) peut augmenter le risque de rétention urinaire. Cesser Levostar (ANTIHISTAMINICES) en cas de rétention urinaire.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec la lévocétirizine. Cependant, l'évaluation des études de cancérogénicité sur la cétirizine est pertinente pour la détermination du potentiel cancérogène de la lévocétirizine. Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans, chez le rat, la cétirizine n'était pas cancérogène à des doses alimentaires allant jusqu'à 20 mg / kg (environ 15 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez l'adulte, environ 10 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans et environ 15 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans en mg / m² base). Dans une étude de cancérogénicité de 2 ans chez la souris, la cétirizine a provoqué une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques bénignes chez les hommes à une dose alimentaire de 16 mg / kg (environ 6 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez l'adulte, environ 4 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans, et environ 6 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans en mg / m² base). Aucune incidence accrue de tumeurs bénignes n'a été observée à une dose alimentaire de 4 mg / kg (environ 2 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez l'adulte, équivalent à la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans et environ 2 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans en mg / m² base). La signification clinique de ces résultats lors de l'utilisation à long terme de Levostar (ANTIHISTAMINICES) n'est pas connue.

La lévocétirizine n'était pas mutagène dans le test d'Ames et n'était pas clastogène dans le test des lymphocytes humains, le test du lymphome de souris, et in vivo test du micronoyau chez la souris.

Dans une étude de fertilité et de performance reproductive générale chez la souris, la cétirizine n'a pas altéré la fertilité à une dose orale de 64 mg / kg (environ 25 fois la dose orale quotidienne recommandée chez l'adulte en mg / m²).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Les études de reproduction animale ne prédictives pas toujours de la réponse humaine, Levostar (ANTIHISTAMINICES) ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.

Effets tératogènes

Chez le rat et le lapin, la lévocétirizine n'était pas tératogène à des doses orales d'environ 320 et 390, respectivement, multipliée par la dose orale quotidienne maximale recommandée chez l'adulte en mg / m² base.

Mères infirmières

Aucune étude sur les animaux péri et postnatals n'a été menée avec la lévocétirizine. Chez la souris, la cétirizine a provoqué une prise de poids retard des petits pendant la lactation à une dose orale chez les mères qui était d'environ 40 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les adultes en mg / m² base. Des études chez des chiens beagles ont indiqué qu'environ 3% de la dose de cétirizine était excrétée dans le lait. La cétirizine aurait été excrétée dans le lait maternel humain. Étant donné que la lévocétirizine devrait également être excrétée dans le lait maternel, l'utilisation de Levostar (ANTIHISTAMINICES) chez les mères allaitantes n'est pas recommandée.

Utilisation pédiatrique

La dose recommandée de Levostar (ANTIHISTAMINICES) pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de l'urticaire idiopathique chronique chez les patients âgés de 6 mois à 17 ans est basée sur l'extrapolation de l'efficacité des adultes de 18 ans et plus.

La dose recommandée de Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) chez les patients âgés de 6 mois à 2 ans pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique pérenne et âgés de 6 mois à 11 ans atteints d'urticaire idiopathique chronique est basé sur des comparaisons entre études de l'exposition systémique de Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) chez l'adulte et le pédiatre et sur le profil de sécurité de Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) chez les patients adultes et pédiatriques à des doses égales ou supérieures à la dose recommandée pour les patients âgés de 6 mois à 11 ans.

L'innocuité de Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg une fois par jour a été évaluée chez 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans dans deux essais cliniques contrôlés contre placebo d'une durée de 4 et 6 semaines. La sécurité de Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) 1,25 mg deux fois par jour a été évalué dans un essai clinique de 2 semaines chez 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans et l'innocuité de Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) 1,25 mg une fois par jour a été évalué dans un essai clinique de 2 semaines chez 45 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois.

L'efficacité de Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) 1,25 mg une fois par jour (6 mois à 5 ans) et 2,5 mg une fois par jour (6 à 11 ans) pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique pérenne et de l'urticaire chronique idiopathique est soutenu par l'extrapolation de l'efficacité démontrée de Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) 5 mg une fois par jour chez les patients de 12 ans et plus selon la comparaison pharmacocinétique entre adultes et enfants.

Des comparaisons entre études indiquent que l'administration d'une dose de 5 mg de Levostar (ANTIHISTAMINICES) à des patients pédiatriques de 6 à 12 ans a entraîné environ 2 fois l'exposition systémique (ASC) observée lorsque 5 mg de Levostar (ANTIHISTAMINICES) ont été administrés à adultes en bonne santé. Par conséquent, chez les enfants de 6 à 11 ans, la dose recommandée de 2,5 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée. Dans une étude de pharmacocinétique de population, l'administration de 1,25 mg une fois par jour chez les enfants de 6 mois à 5 ans a entraîné une exposition systémique comparable à 5 mg une fois par jour chez l'adulte..

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Levostar (ANTIHISTAMINICES) pour chaque indication approuvée n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'une autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale

Levostar (ANTIHISTAMINICES) est connu pour être considérablement excrété par les reins et le risque d'effets indésirables de ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

La lévocétirizine étant principalement excrétée sous forme inchangée par les reins, il est peu probable que la clairance de la lévocétirizine soit significativement diminuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique uniquement.

L'utilisation de Levostar (ANTIHISTAMINICES) a été associée à la somnolence, la fatigue, l'asthénie et la rétention urinaire.

Expérience des essais cliniques

Les données de sécurité décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Levostar (ANTIHISTAMINICES) chez 2708 patients atteints de rhinite allergique ou d'urticaire chronique idiopathique dans 14 essais cliniques contrôlés d'une durée de 1 semaine à 6 mois.

Les données de sécurité à court terme (exposition jusqu'à 6 semaines) pour les adultes et les adolescents sont basées sur huit essais cliniques dans lesquels 1896 patients (825 hommes et 1071 femmes âgées de 12 ans et plus) ont été traités par Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2,5, 5 ou 10 mg une fois par jour le soir.

Les données de sécurité à court terme des patients pédiatriques sont basées sur deux essais cliniques dans lesquels 243 enfants atteints de rhinite allergique (162 hommes et 81 femmes de 6 à 12 ans) ont été traités avec Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) 5 mg une fois par jour pendant 4 à 6 semaines, un essai clinique dans lequel 114 enfants (65 hommes et 49 femmes de 1 à 5 ans) avec rhinite allergique ou urticaire idiopathique chronique ont été traités avec du lévostar (ANTIHISTAMINIQUES) 1,25 mg deux fois par jour pendant 2 semaines, et un essai clinique dans lequel 45 enfants (28 hommes et 17 femmes de 6 à 11 mois) présentant des symptômes de rhinite allergique ou d'urticaire chronique ont été traités avec du lévostar (ANTIHISTAMINIQUES) 1,25 mg une fois par jour pendant 2 semaines.

Les données de sécurité à long terme (exposition de 4 ou 6 mois) chez l'adulte et l'adolescent sont basées sur deux essais cliniques dans lesquels 428 patients (190 hommes et 238 femmes) atteints de rhinite allergique ont été exposés au traitement par Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg une fois par jour. Des données de sécurité à long terme sont également disponibles à partir d'un essai de 18 mois sur 255 sujets traités par Levostar (ANTIHISTAMINICES) âgés de 12 à 24 mois.

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux de l'essai clinique d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes et adolescents de 12 ans et plus

Dans les études d'une durée allant jusqu'à 6 semaines, l'âge moyen des patients adultes et adolescents était de 32 ans, 44% des patients étaient des hommes et 56% étaient des femmes, et la grande majorité (plus de 90%) était de race blanche.

Dans ces essais, 43% et 42% des sujets des groupes Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2,5 mg et 5 mg, respectivement, ont eu au moins un événement indésirable contre 43% dans le groupe placebo.

Dans les essais contrôlés contre placebo d'une durée de 1 à 6 semaines, les effets indésirables les plus courants étaient la somnolence, la nasopharyngite, la fatigue, la bouche sèche et la pharyngite, et la plupart étaient d'intensité légère à modérée. La somnolence avec Levostar (ANTIHISTAMINICES) a montré un ordre de dose entre des doses testées de 2,5, 5 et 10 mg et a été l'effet indésirable le plus courant conduisant à l'arrêt (0,5%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables signalés chez plus de 2% des sujets âgés de 12 ans et plus exposés à Levostar (ANTIHISTAMINICES) 2,5 mg ou 5 mg dans huit essais cliniques contrôlés contre placebo et qui étaient plus fréquents avec Levostar ( ANTIHISTAMINICES) que le placebo.

Tableau 1 Effets indésirables signalés chez ≥ 2% * des sujets âgés de 12 ans et plus exposés au lévostar (ANTIHISTAMINICES) 2,5 mg ou 5 mg une fois par jour dans les essais cliniques contrôlés par placebo 1 à 6 semaines

Les effets indésirables supplémentaires d'importance médicale observés à une incidence plus élevée que dans le placebo chez les adultes et les adolescents âgés de 12 ans et plus exposés au lévostar (ANTIHISTAMINICES) sont la syncope (0,2%) et le poids augmenté (0,5%).

Patients pédiatriques de 6 à 12 ans

Au total, 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans ont reçu Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg une fois par jour dans deux essais en double aveugle contrôlés contre placebo à court terme. L'âge moyen des patients était de 9,8 ans, 79 (32%) de 6 à 8 ans et 50% de race blanche. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables signalés chez plus de 2% des sujets âgés de 6 à 12 ans exposés à Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg dans les essais cliniques contrôlés contre placebo et plus fréquents avec Levostar (ANTIHISTAMINICES) que placebo.

Tableau 2 Effets indésirables signalés chez ≥2% * des sujets âgés de 6 à 12 ans exposés à Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg une fois par jour dans les essais cliniques contrôlés par placebo de 4 et 6 semaines

Patients pédiatriques de 1 à 5 ans

Au total, 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans ont reçu Levostar (ANTIHISTAMINICES) 1,25 mg deux fois par jour dans un essai de sécurité en double aveugle contrôlé par placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 3,8 ans, 32% de 1 à 2 ans, 71% de race blanche et 18% de Noirs. Le tableau 3 répertorie les effets indésirables signalés chez plus de 2% des sujets âgés de 1 à 5 ans exposés à Levostar (ANTIHISTAMINICES) 1,25 mg deux fois par jour dans l'essai de sécurité contrôlé par placebo et qui étaient plus fréquents avec Levostar (ANTIHISTAMINICES) que placebo.

Tableau 3 Effets indésirables signalés chez ≥2% * des sujets âgés de 1 à 5 ans exposés à Levostar (ANTIHISTAMINICES) 1,25 mg deux fois par jour dans un essai clinique contrôlé par placebo de 2 semaines

Patients pédiatriques de 6 à 11 mois d'âge

Au total, 45 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois ont reçu Levostar (ANTIHISTAMINICES) 1,25 mg une fois par jour dans un essai de sécurité en double aveugle contrôlé par placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 9 mois, 51% étaient de race blanche et 31% étaient noirs. Effets indésirables signalés chez plus d'un sujet (c.-à-d. supérieur ou égal à 3% des sujets) âgés de 6 à 11 mois exposés à Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) 1,25 mg une fois par jour dans l'essai de sécurité contrôlé par placebo et qui étaient plus fréquents avec Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) que le placebo comprenait la diarrhée et la constipation qui ont été rapportées en 6 (13%) et 1 (4%) et 3 (7%) et 1 (4%) les enfants du Levostar (ANTIHISTAMINIQUES) et les groupes traités par placebo, respectivement.

Expérience des essais cliniques à long terme

Dans deux essais cliniques contrôlés, 428 patients (190 hommes et 238 femmes) âgés de 12 ans et plus ont été traités par Levostar (ANTIHISTAMINICES) 5 mg une fois par jour pendant 4 ou 6 mois. Les caractéristiques du patient et le profil de sécurité étaient similaires à ceux observés dans les études à court terme. Dix (2,3%) patients traités par Levostar (ANTIHISTAMINICES) ont arrêté en raison de la somnolence, de la fatigue ou de l'asthénie, contre 2 (<1%) dans le groupe placebo.

Il n'y a pas d'essais cliniques à long terme chez les enfants de moins de 12 ans atteints de rhinite allergique ou d'urticaire chronique idiopathique.

Anomalies des tests de laboratoire

Des élévations de la bilirubine sanguine et des transaminases ont été rapportées chez <1% des patients dans les essais cliniques. Les élévations étaient transitoires et n'ont entraîné l'arrêt d'aucun patient.

Expérience post-commercialisation

Outre les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont également été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Levostar (ANTIHISTAMINICES). Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

• Troubles cardiaques: palpitations, tachycardie
• Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige
• Troubles oculaires: vision floue, troubles visuels
• Affections gastro-intestinales: nausées, vomissements
• Troubles généraux et anomalies au site d'administration : œdème
• Affections hépatobiliaires: hépatite
• Troubles du système immunitaire : anaphylaxie et hypersensibilité
• Troubles du métabolisme et de la nutrition : augmentation de l'appétit
• Troubles musculo-squelettiques, conjonctifs et osseux: arthralgie, myalgie
• Affections du système nerveux: étourdissements, dysgueusie, convulsions fébriles, troubles du mouvement (y compris dystonie et crise oculogyrique), paresthésie, convulsions (rapportées chez des sujets avec et sans trouble convulsif connu), tremblements
• Troubles psychiatriques: agression et agitation, dépression, hallucinations, insomnie, cauchemar, idées suicidaires
• Troubles rénaux et urinaires: dysurie, rétention urinaire
• Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: dyspnée
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané: œdème de Quincke, éruption cutanée du médicament, prurit, éruption cutanée et urticaire

Outre ces réactions rapportées sous traitement par Levostar (ANTIHISTAMINICES), d'autres événements indésirables potentiellement graves ont été rapportés lors de l'expérience post-commercialisation avec la cétirizine. La lévocétirizine étant le principal composant pharmacologiquement actif de la cétirizine, il convient de tenir compte du fait que les événements indésirables suivants pourraient également survenir sous traitement par Levostar (ANTIHISTAMINICES).

• Troubles cardiaques: hypotension sévère
• Affections gastro-intestinales: cholestase
• Affections du système nerveux: symptômes extrapyramidaux, myoclonie, dyskinésie orofaciale, tic
• Grossesse, puerpérium et conditions périnatales : mortinaissance
• Troubles rénaux et urinaires: glomérulonéphrite
• Affections de la peau et du tissu sous-cutané: pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP)

Un surdosage a été signalé avec Levostar (ANTIHISTAMINICES).

Les symptômes d'un surdosage peuvent inclure une somnolence chez l'adulte. Chez les enfants, l'agitation et l'agitation peuvent initialement se produire, suivies de somnolence. Il n'y a pas d'antidote spécifique connu à Levostar (ANTIHISTAMINICES). En cas de surdosage, un traitement symptomatique ou de soutien est recommandé. Levostar (ANTIHISTAMINICES) n'est pas efficacement éliminé par dialyse, et la dialyse sera inefficace à moins qu'un agent dialyzable n'ait été ingéré de manière concomitante.

La dose orale maximale aiguë non létale de lévocétirizine était de 240 mg / kg chez la souris (environ 190 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez l'adulte, environ 230 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans, et environ 180 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans en mg / m² base). Chez le rat, la dose orale maximale non létale était de 240 mg / kg (environ 390 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez l'adulte, environ 460 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans, et environ 370 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans en mg / m² base).

Des études chez des sujets sains adultes ont montré que la lévocétirizine à des doses de 2,5 mg et 5 mg inhibait la flore et la desquamation cutanées causées par l'injection intradermique d'histamine. En revanche, la dextrocetirizine n'a montré aucun changement clair dans l'inhibition de la réaction de la papule et de la fusée. La lévocétirizine à une dose de 5 mg a inhibé la lactosérum et l'éruption causées par l'injection intradermique d'histamine chez 14 sujets pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) et l'activité a persisté pendant au moins 24 heures. La pertinence clinique des tests cutanés de l'histamine sur la peau est inconnue.

Une étude QT / QTc utilisant une dose unique de 30 mg de lévocétirizine n'a pas démontré d'effet sur l'intervalle QTc. Bien qu'une dose unique de lévocétirizine n'ait eu aucun effet, les effets de la lévocétirizine peuvent ne pas être à l'état d'équilibre après une dose unique. L'effet de la lévocétirizine sur l'intervalle QTc après l'administration de doses multiples est inconnu. La lévocétirizine ne devrait pas avoir d'effets QT / QTc en raison des résultats des études QTc avec la cétirizine et de la longue histoire post-commercialisation de la cétirizine sans rapports d'allongement de l'intervalle QT.

La lévocétirizine a présenté une pharmacocinétique linéaire sur la plage de doses thérapeutiques chez les sujets sains adultes.

Absorption

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après administration orale. Chez l'adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après l'administration du comprimé oral. Le taux d'accumulation après administration orale quotidienne est de 1,12 avec un état d'équilibre atteint après 2 jours. Les concentrations maximales sont généralement de 270 ng / ml et 308 ng / ml après une dose unique et répétée de 5 mg une fois par jour, respectivement. Les aliments n'ont eu aucun effet sur l'étendue de l'exposition (ASC) du comprimé de lévocétirizine, mais le Tmax a été retardé d'environ 1,25 heure et la Cmax a diminué d'environ 36% après l'administration avec un repas riche en graisses; par conséquent, la lévocétirizine peut être administrée avec ou sans nourriture.

Une dose de 5 mg (10 ml) de solution buvable de Levostar (ANTIHISTAMINICES) est bioéquivalente à une dose de 5 mg de comprimés de Levostar (ANTIHISTAMINICES). Après administration orale d'une dose de 5 mg de solution buvable de Levostar (ANTIHISTAMINICES) à des sujets adultes en bonne santé, les concentrations plasmatiques maximales moyennes ont été atteintes environ 0,5 heure après l'administration.

Distribution

La liaison moyenne aux protéines plasmatiques de la lévocétirizine in vitro variait de 91 à 92%, indépendamment de la concentration dans la plage de 90 à 5000 ng / ml, qui comprend les taux plasmatiques thérapeutiques observés. Après administration orale, le volume de distribution apparent moyen est d'environ 0,4 L / kg, représentatif de la distribution dans l'eau corporelle totale.

Métabolisme

L'étendue du métabolisme de la lévocétirizine chez l'homme est inférieure à 14% de la dose et, par conséquent, les différences résultant du polymorphisme génétique ou de l'apport concomitant d'inhibiteurs de l'enzyme de métabolisation hépatique devraient être négligeables. Les voies métaboliques comprennent l'oxydation aromatique, la N-et O-désalkylation et la conjugaison de la taurine. Les voies de désalkylation sont principalement médiées par le CYP 3A4 tandis que l'oxydation aromatique implique des isoformes CYP multiples et / ou non identifiées.

Élimination

La demi-vie plasmatique chez les sujets sains adultes était d'environ 8 à 9 heures après l'administration des comprimés oraux et de la solution buvable, et la clairance corporelle totale orale moyenne de la lévocétirizine était d'environ 0,63 ml / kg / min. La principale voie d'excrétion de la lévocétirizine et de ses métabolites est l'urine, représentant une moyenne de 85,4% de la dose. L'excrétion par les matières fécales ne représente que 12,9% de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire active. La clairance rénale de la lévocétirizine est en corrélation avec celle de la clairance de la créatinine. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance de la lévocétirizine est réduite.