Levodopa/Benserazid-neuraxpharm

Levodopa/Benserazid-neuraxpharm

Benserazid, Levodopa

À l'intérieur, au moins 30 min avant ou 1 h après les repas.

Capsules (Madopar^® "125" ou Madopar^® GSS «125") doit être avalé entier, sans mâcher. Capsules Madopar^® Le GSS " 125 " ne peut pas être ouvert avant utilisation, sinon l'effet de la libération modifiée de la substance active est perdu.

Comprimés (Madopar^® «250") peut être pulvérisé pour faciliter la déglutition.

Comprimés dispersibles (Madopar^® comprimés à action rapide (dispersibles) «125") doit être dissous dans 1/4 tasse d'eau (25-50 ml), le comprimé est complètement dissous en quelques minutes pour former une suspension de couleur blanc laiteux, qui doit être prise au plus tard 30 minutes après la dissolution du comprimé. Comme un précipité peut se former rapidement, il est recommandé de mélanger la solution avant de la prendre.

maladie de Parkinson

Mode de dosage standard

Le traitement doit être commencé progressivement, en sélectionnant individuellement les doses jusqu'à l'effet optimal.

Thérapie initiale

À un stade précoce de la maladie de Parkinson, il est recommandé de commencer le traitement par Madopar^® avec la réception de 62,5 mg (50 mg de lévodopa 12,5 mg de bensérazide) 3-4 fois par jour. Lorsque le schéma posologique initial est toléré, la dose doit être augmentée lentement en fonction de la réaction du patient.

L'effet optimal est généralement obtenu avec une dose quotidienne de 300-800 mg de lévodopa 75-200 mg de bensérazide, pris en 3 doses ou plus. Pour obtenir un effet optimal, cela peut prendre de 4 à 6 semaines. S'il est nécessaire d'augmenter davantage la dose quotidienne, cela devrait être fait avec des intervalles de 1 mois.

Traitement d'entretien

La dose d'entretien moyenne est de 125 mg (100 mg de lévodopa 25 mg de bensérazide) 3-6 fois par jour. Le nombre de réceptions (au moins 3) et leur distribution au cours de la journée devraient fournir un effet optimal.

Pour optimiser l'effet, vous pouvez remplacer les capsules Madopar^® "125" et les comprimés de Madopar^® » 250 " sur Madopar^® comprimés à action rapide (dispersibles) ou capsules Madopar^® GSS "125".

Syndrome des " jambes sans repos»

Dose maximale admissible-500 mg/jour Madopar^® (400 mg de lévodopa 100 mg de bensérazide). 1 heure avant le coucher, avec un peu de nourriture.

Syndrome idiopathique des "jambes sans repos" avec troubles de l'endormissement

Il est recommandé de prescrire des capsules Madopar^® "125" ou comprimés de Madopar^® «250».

Dose initiale: 62,5 mg (50 mg de lévodopa 12,5 mg de bensérazide)-125 mg (100 mg de lévodopa 25 mg de bensérazide) Madopara^®. En cas d'effet insuffisant, la dose doit être augmentée à 250 mg (200 mg de lévodopa 50 mg de bensérazide) Madopara^®.

Syndrome idiopathique des "jambes sans repos" avec troubles de l'endormissement et du sommeil

Dose initiale: 1 Caps. Madopar^® GSS " 125 " et 1 Caps. Madopar^® "125" 1 heure avant le coucher. En cas d'effet insuffisant, il est recommandé d'augmenter la dose de Madopar^® GSS «125 " à 250 mg (2 capsules.).

Syndrome idiopathique des "jambes sans repos" avec troubles de l'endormissement et du sommeil, ainsi que des troubles pendant la journée

Supplémentaire: 1 tableau. dispersible ou 1 Caps. Madopar^® «125", la dose quotidienne maximale admissible est de 500 mg (400 mg de lévodopa 100 mg de bensérazide).

Syndrome des "jambes sans repos" chez les patients souffrant d'insuffisance rénale chronique sous dialyse

125 mg de Madopara^® (1 tableau. dispersible ou 1 Caps. Madopar^® «125") 30 minutes avant le début de la dialyse.

Dosage dans des cas particuliers

maladie de Parkinson

Madopar^® peut être combiné avec d'autres agents antiparkinsoniques, comme le traitement continue, il peut être nécessaire de réduire la dose d'autres médicaments ou leur retrait progressif.

Madopar^® comprimés à action rapide (dispersibles) «125» — une forme posologique spéciale pour les patients atteints de dysphagie ou d'akinésie dans les premières heures du matin et dans l'après-midi, ou dans les phénomènes de «épuisement de l'effet d'une dose unique» ou «augmentation de la période de latence avant le début de l'effet clinique du médicament».

Si, au cours de la journée, le patient présente des fluctuations motrices prononcées (phénomène de «épuisement de l'effet d'une dose unique", phénomène de "marche-arrêt"), il est recommandé de prendre des doses uniques plus fréquentes, respectivement, ou — ce qui est préférable-l'utilisation de Madopar^® GSS "125".

Passage à Madopar^® GSS " 125 " est préférable de commencer par la dose matinale, en gardant la dose quotidienne et le schéma de prise de Madopar^® "125" ou Madopara^® «250».

Après 2-3 jours, la dose est progressivement augmentée d'environ 50%. Le patient doit être averti que son état peut s'aggraver temporairement. En raison de ses propriétés pharmacologiques, Madopar^® GSS " 125 " commence à agir un peu plus tard. L'effet clinique peut être atteint plus rapidement en prescrivant Madopar^® GSS " 125 " avec les capsules Madopar^® «125 " ou comprimés dispersibles. Cela peut s'avérer particulièrement utile dans le cas de la première dose matinale, qui devrait être légèrement plus élevée que les suivantes. Dose individuelle de Madopar^® GSS «125 " doit être choisi lentement et soigneusement, et l'intervalle entre les changements de dose doit être d'au moins 2-3 jours.

Chez les patients présentant des symptômes nocturnes, un effet positif a été obtenu en augmentant progressivement la dose du soir de Madopar^® GSS «125 " à 250 mg (2 capsules.) avant le coucher.

Pour éliminer l'effet prononcé de Madopar^® GSS «125 " (dyskinésie) est plus efficace d'augmenter les intervalles entre les doses que de réduire une dose unique.

Si Madopar^® GSS " 125 " n'est pas assez efficace même à une dose quotidienne correspondant à 1500 mg de lévodopa, il est recommandé de revenir au traitement précédent avec des médicaments Madopar^® "125", Madopar^® » 250 " et Madopar^® comprimés à action rapide (dispersibles) «125».

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée, aucun ajustement de la dose n'est nécessaire.

Madopar^® bien toléré par les patients recevant des séances d'hémodialyse.

Avec une thérapie à long terme, il est possible que des épisodes de «durcissement», de «phénomène d'épuisement», de phénomène de «marche-arrêt»apparaissent. Dans les épisodes de "solidification «et» phénomène d'épuisement «recours à la dose de broyage du médicament (réduction de la dose unique ou de réduire l'intervalle entre les doses), et lorsque le phénomène» on-off" — à augmenter la dose unique avec une diminution du nombre de doses. Plus tard, vous pouvez essayer d'augmenter à nouveau la dose pour améliorer l'effet du traitement.

Syndrome des " jambes sans repos»

Pour exclure l'augmentation des symptômes du syndrome des "jambes sans repos" (apparition précoce pendant la journée, gravité accrue et implication d'autres parties du corps), la dose quotidienne ne doit pas dépasser la dose maximale recommandée — 500 mg (400 mg de lévodopa 100 mg de bensérazide) Madopara^®.

Avec l'augmentation des symptômes cliniques, il est nécessaire de réduire la dose de lévodopa ou d'annuler progressivement la lévodopa et de prescrire un autre traitement.

hypersensibilité à la lévodopa, au bensérazide ou à tout autre composant du médicament,

troubles endocriniens décompensés, hépatiques ou rénaux (à l'exception des patients atteints du syndrome des «jambes sans repos» sous dialyse),

maladies du système cardiovasculaire au stade de la décompensation,

maladie mentale avec composante psychotique,

glaucome,

en Association avec des inhibiteurs non sélectifs de la MAO ou une combinaison d'inhibiteurs de la MAO - A et de LA Mao-B,

moins de 25 ans,

grossesse,

période d'allaitement,

les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives fiables (voir «Grossesse et période d'allaitement»).

Du côté du système sanguin: rares cas d'anémie hémolytique, leucopénie transitoire, thrombocytopénie. Chez les patients prenant de la lévodopa à long terme, il est recommandé de surveiller périodiquement la formule sanguine, la fonction hépatique et rénale.

Du tractus gastro-intestinal: anorexie, nausées, vomissements, diarrhée, cas isolés de perte ou de modification du goût, sécheresse de la muqueuse buccale.

Du côté de la peau: rarement-démangeaisons, éruption cutanée.

Du système cardiovasculaire: arythmies, hypotension orthostatique (affaiblie après réduction de la dose de Madopar^®), hypertension artérielle.

Du système nerveux et de la sphère mentale: agitation, anxiété, insomnie, hallucinations, délire, désorientation temporaire (en particulier chez les patients âgés et les patients chez lesquels on a observé ces symptômes dans l'histoire), la dépression, maux de tête, des étourdissements, dans les étapes ultérieures de traitement sont parfois — mouvement spontane (type chorée ou атетоза), les épisodes de «pour», d'atténuation de l'effet à la fin de la période de validité de la dose (le phénomène de «l'épuisement»), le phénomène «on-off», la somnolence marquée, les épisodes soudaine de la somnolence, le renforcement de manifestations d'un syndrome des «jambes sans repos».

Du corps dans son ensemble: infection fébrile, rhinite, bronchite.

Indicateurs de laboratoire: parfois-augmentation transitoire de l'activité des transaminases hépatiques et de la phosphatase alcaline, augmentation de l'azote uréique du sang, changement de couleur de l'urine au rouge, assombrissement en position debout.

Signes: du système cardiovasculaire-arythmie, sphère mentale-confusion, insomnie, du tractus gastro — intestinal-nausées et vomissements, mouvements involontaires pathologiques (mentionnés dans la section «effets Secondaires», mais sous une forme plus prononcée).

Lors de la prise de capsules à libération modifiée (Madopar^® GSS «125") l'apparition de symptômes de surdosage peut survenir plus tard en raison de l'absorption retardée des substances actives dans l'estomac.

Traitement: il est nécessaire de contrôler les fonctions vitales, la thérapie symptomatique-la nomination d'analeptiques respiratoires, d'antiarythmiques, le cas échéant — de neuroleptiques.

Lors de l'utilisation d'une forme posologique avec libération modifiée de substances actives (Madopar^® GSS «125") devrait empêcher l'absorption ultérieure du médicament.

Un remède combiné pour le traitement de la maladie de Parkinson et du syndrome des «jambes sans repos».

maladie de Parkinson. La dopamine, qui est un neurotransmetteur dans le cerveau, se forme dans les ganglions de la base chez les patients atteints de parkinsonisme en quantités insuffisantes. La lévodopa ou L-DOPA (3,4-dihydrophénylalanine) est un précurseur métabolique de la dopamine. Contrairement à la dopamine, la lévodopa pénètre bien dans la BHE. Une fois que la lévodopa pénètre dans le système nerveux central, elle est convertie en dopamine par la décarboxylase des acides aminés aromatiques.

La thérapie de remplacement est réalisée en prescrivant de la lévodopa — le précurseur métabolique direct de la dopamine — car ce dernier pénètre mal à travers le BHE.

Après administration orale, la lévodopa est rapidement décarboxylée en dopamine dans les tissus cérébraux et extrasérébraux. En conséquence, la majeure partie de la lévodopa injectée n'atteint pas les ganglions de la base et la dopamine périphérique provoque souvent des effets secondaires. Par conséquent, il est nécessaire de bloquer la décarboxylation extracérébrale de la lévodopa. Ce qui est réalisé par l'administration simultanée de lévodopa et de bensérazide-un inhibiteur de la décarboxylase périphérique.

Madopar^® c'est une combinaison de ces substances dans un rapport optimal de 4:1 et a la même efficacité que de fortes doses de lévodopa.

Syndrome des jambes sans repos. Le mécanisme d'action exact est inconnu, mais le système dopaminergique joue un rôle important dans la pathogenèse de ce syndrome.

Aspiration

Capsules Madopar^® "125" et les comprimés de Madopar^® «250»

La lévodopa est principalement absorbée dans les parties supérieures de l'intestin grêle. Temps de réalisation C_max lévodopa - 1 h après avoir pris des capsules ou des comprimés.

Les capsules et les comprimés sont bioéquivalents.

C_max la lévodopa dans le plasma et le degré d'absorption de la lévodopa (ASC) augmentent proportionnellement à la dose (dans la gamme de doses de lévodopa de 50 à 200 mg).

Manger réduit la vitesse et le degré d'absorption de la lévodopa. Lors de la prescription de capsules ou de comprimés après un repas C_max la lévodopa dans le plasma diminue de 30% et est atteinte plus tard. Le degré d'absorption de la lévodopa diminue de 15%. Biodisponibilité absolue de la lévodopa dans les capsules Madopar^® "125" et les comprimés de Madopar^® «250 " est de 98% (de 74 à 112%).

Madopar^® comprimés à action rapide (dispersibles) " 125»

Les profils pharmacocinétiques de la lévodopa après la prise de comprimés dispersibles sont similaires à ceux après la prise de capsules Madopar^® "125" ou comprimés de Madopar^® «250", mais le temps d'atteindre C_max tend à diminuer. Les paramètres d'absorption des comprimés dispersibles chez les patients sont moins variables.

Madopar^® GSS "125", capsules à libération modifiée de substance active

Madopar^® GSS " 125 " a des propriétés pharmacocinétiques différentes de celles des formes de libération ci-dessus. Les substances actives sont libérées lentement dans l'estomac. C_max dans le plasma, 20-30% de moins que dans les formes posologiques conventionnelles, et est atteint 3 heures après l'administration. La dynamique de la concentration plasmatique est caractérisée par une période de «demi-vie» plus longue (durée pendant laquelle la concentration plasmatique est supérieure ou égale à la moitié du maximum) que dans les capsules Madopar^® "125" et les comprimés de Madopar^® «250", ce qui indique une libération modifiable continue. Biodisponibilité du médicament Madopar^® GSS " 125 " est 50-70% de la biodisponibilité des capsules Madopar^® "125" et les comprimés de Madopar^® «250 " et ne dépend pas de l'apport alimentaire. Manger n'affecte pas non plus C_max lévodopa, qui est atteint plus tard, 5 h après la prise de Madopar^® GSS "125".

Distribution

La lévodopa traverse le GEB par le biais d'un système de transport saturé. Il ne se lie pas aux protéines plasmatiques. Le volume de distribution est de 57 L. l'ASC pour la lévodopa dans le liquide céphalo-rachidien est de 12% de celui dans le plasma.

Le bensérazide à des doses thérapeutiques ne pénètre pas dans le BHE. Il s'accumule principalement dans les reins, les poumons, l'intestin grêle et le foie.

Métabolisme

La lévodopa est métabolisée par deux voies principales (décarboxylation et o-méthylation) et deux voies supplémentaires (transamination et oxydation).

La décarboxylase des acides aminés aromatiques convertit la lévodopa en dopamine. Les principaux produits finaux de cette voie d'échange sont les acides homovaniline et dihydroxyphénylacétique.

La catéchol-o-méthyl-transférase méthyle la lévodopa pour former la 3-o-méthyldopa. Tonne_1/2 ce métabolite principal du plasma — 15-17 h, et chez les patients prenant des doses thérapeutiques de Madopar^®. il y a son accumulation.

La réduction de priphrique декарбоксилирования levodopa lors du partage de rendez-vous avec бенсеразидом mène à de plus hautes écran concentrations de la lévodopa et de la 3-o-метилдопы et plus faible écran concentrations de catécholamines (dopamine, noradrénaline) et фенолкарбоксильных acides (гомованилиновой acide, дигидрофенилуксусной acide).

Dans la muqueuse intestinale et hépatique, le bensérazide est hydroxylé pour former de la trihydroxybenzylhydrazine. Ce métabolite est un puissant inhibiteur de la décarboxylase des acides aminés aromatiques.

Élimination

Avec inhibition périphérique de la décarboxylase T_1/2 lévodopa-1,5 non. la Clairance de la lévodopa du plasma est d'environ 430 ml / min.

Le bensérazide est presque complètement éliminé par le métabolisme. Les métabolites sont excrétés principalement dans l'urine (64%) et dans une moindre mesure — avec les fèces (24%).

Pharmacocinétique chez des groupes particuliers de patients

Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique. Les données sur la pharmacocinétique de la lévodopa chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique sont absentes.

Patients âgés (65-78 ans). Chez les patients séniles (65-78 ans) atteints de la maladie de Parkinson T_1/2 et l'ASC de la lévodopa augmente de 25%, ce qui n'est pas un changement cliniquement significatif et n'affecte pas le schéma posologique.

Interaction pharmacocinétique

Trihexyphénidil (médicament anticholinergique) réduit la vitesse, mais pas le degré d'absorption de la lévodopa. Prescription de trihexyphénidil avec Madopar^® GSS «125 " n'affecte pas les autres paramètres de la pharmacocinétique de la lévodopa.

Antiacides réduire le degré d'absorption de la lévodopa de 32% lorsqu'il est administré avec Madopar^® GSS "125".

Sulfate ferreux réduit C_max et l'ASC de la lévodopa dans le plasma est de 30 à 50%, ce qui est un changement cliniquement significatif chez certains patients.

Métoclopramide augmente le taux d'absorption de la lévodopa.

La lévodopa n'entre pas en interaction pharmacocinétique avec la bromocriptine, l'amantadine, la Sélégiline et la dompéridone.

Interaction pharmacodynamique

Neuroleptiques, opiacés et antihypertenseurs contenant de la réserpine, inhibent l'action de Madopar^®.

Inhibiteurs de la MAO. Si Madopar^® attribuer aux patients recevant des inhibiteurs non sélectifs irréversibles de la MAO, puis de l'arrêt de l'inhibiteur de la MAO au début de la prise de Madopar^® devrait passer au moins 2 semaines (voir «contre-Indications»). Cependant, des inhibiteurs sélectifs de la MAO-B (tels que la Sélégiline ou la Rasagiline) et des inhibiteurs sélectifs de la MAO-A (tels que le Moclobémide) peuvent être prescrits aux patients prenant Madopar^®. Dans ce cas, il est recommandé d'ajuster la dose de lévodopa en fonction des besoins individuels du patient en termes d'efficacité et de tolérance. La combinaison d'inhibiteurs de la MAO-A et de la MAO-B est équivalente à la réception d'un inhibiteur de la MAO non sélectif, de sorte qu'une telle combinaison ne doit pas être administrée en même temps que Madopar^®.

Sympathomimétiques (adrénaline, noradrénaline, isoprotérénol, amphétamine). Madopar^® ne pas prescrire simultanément avec sympathomimétiques, car la lévodopa peut potentialiser leur action. Si la réception simultanée est toujours obligatoire, il est très important de surveiller attentivement l'état du système cardiovasculaire et, si nécessaire, de réduire la dose de sympathomimétiques.

Moyens antiparkinsoniques. L'utilisation combinée du médicament avec d'autres agents antiparkinsoniques (anticholinergiques, amantadine, agonistes de la dopamine) est possible, mais cela peut augmenter non seulement les effets souhaitables, mais aussi indésirables. Une réduction de la dose de Madopar peut être nécessaire^® ou un autre médicament. Si un inhibiteur de la catéchol-o-méthyltransférase /COMT/ est Ajouté au traitement, une réduction de la dose de Madopar peut être nécessaire^®.  Au début du traitement par Madopar^® les médicaments anticholinergiques ne doivent pas être abolis brusquement, car la lévodopa ne commence pas à agir immédiatement.

La lévodopa peut affecter sur les résultats de la détermination en laboratoire des catécholamines, de la créatinine, de l'acide urique et du glucose.un faux résultat positif de l'échantillon de Coombs est possible.

Chez les patients recevant Madopar^®. prendre le médicament en même temps qu'un aliment riche en protéines peut perturber l'absorption de la lévodopa par le tractus gastro-intestinal.

Anesthésie générale avec halothane. Réception De Madopar^® doit être annulé 12-48 h avant la chirurgie, car le patient recevant Madopar^®. pendant l'anesthésie à l'halothane, des fluctuations de la pression ARTÉRIELLE et une arythmie peuvent survenir.

• Dopaminomimétiques en combinaisons
• Agent antiparkinsonique (inhibiteur périphérique de la décarboxylase précurseur de la dopamine) [agents Antiparkinsoniques en combinaisons]