Levocetirizine Dihydrochloride Zentiva

Dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva

Levocetirizine

Levocetirizine Dichlorhydrate Zentiva est indiqué pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique pérenne chez les enfants de 6 mois à 2 ans.

Urticaire Idiopathique Chronique

Levocetirizine Dichlorhydrate Zentiva est indiqué pour le traitement des manifestations cutanées non compliquées de l'urticaire idiopathique chronique chez les adultes et les enfants de 6 mois et plus.

Levocetirizine Dichlorhydrate Zentiva est disponible en solution buvable à 2,5 mg/5 mL (0,5 mg/mL) et en comprimés cassables (scored) à 5 mg, permettant l'administration de 2,5 mg, si nécessaire. Le dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva peut être pris sans tenir compte de la consommation alimentaire.

Les Enfants De 6 Mois À 2 Ans

La dose initiale recommandée de Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva est de 1,25 mg (1/2 cuillère à café de solution buvable) [2,5 mL] une fois par jour le soir. La dose de 1,25 mg une fois par jour ne doit pas être dépassée sur la base d'une exposition comparable à celle des adultes recevant 5 mg.

Urticaire Idiopathique Chronique

Adultes Et Enfants De 12 Ans Et Plus

La dose recommandée de Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva est de 5 mg (1 comprimé ou 2 cuillères à café [10 mL] de solution buvable) une fois par jour le soir. Certains patients peuvent être contrôlés de manière adéquate par 2,5 mg (1/2 comprimé ou 1 cuillère à café [5 mL] de solution buvable) une fois par jour le soir.

• _CR
• < 10 mL / min) et les patients sous hémodialyse ne doivent pas recevoir de dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva.

Aucun ajustement posologique n ' est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique uniquement. Chez les patients présentant à la fois une insuffisance hépatique et une insuffisance rénale, un ajustement de la dose est recommandé.

L'utilisation du dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva est contre indiquée dans:

Patients Présentant Une Hypersensibilité Connue

Les Patients Atteints De Maladie Rénale En Phase Terminale

Enfants de 6 mois à 11 ans présentant une insuffisance rénale

Section

Rétention Urinaire

Une rétention urinaire a été rapportée après la commercialisation du dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva. Le dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposants à la rétention urinaire (par exemple, lésion de la moelle épinière, hyperplasie de la prostate), car le dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva peut augmenter le risque de rétention urinaire. Arrêter la Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva en cas de rétention urinaire.

² base). Dans une étude de carcinogénicité de 2 ans chez la souris, la cétirizine a provoqué une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques bénignes chez les hommes à une dose alimentaire de 16 mg / kg (environ 6 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les adultes, environ 4 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans et environ 6 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans sous mg / m base). Aucune incidence accrue de tumeurs bénignes n'a été observée à une dose alimentaire de 4 mg / kg (environ 2 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les adultes, équivalent à la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans et environ 2 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à²

La lévocétirizine n'a pas été mutagène dans le test d'Ames et n'a pas été clastogène dans le test de lymphocytes humains, le test de lymphome de souris et

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Des Effets Tératogènes

base.

Les Mères Qui Allaitent

Aucune étude péri-et postnatale chez l'animal n'a été menée avec la lévocétirizine. Chez la souris, la cétirizine a entraîné une prise de poids retardée des petits pendant la lactation à une dose orale chez les mères qui était environ 40 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les adultes sous mg / m

La dose recommandée de Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva chez les patients âgés de 6 mois à 2 ans pour le traitement des symptômes de la rhinite allergique pérenne et de 6 mois à 11 ans atteints d'urticaire idiopathique chronique est basée sur des comparaisons croisées de l'exposition systémique de Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva chez les adultes et les patients pédiatriques et sur le profil de tolérance de Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva chez les patients adultes et pédiatriques à des doses égales ou supérieures à la dose recommandée chez les patients âgés de 6 mois à 11 ans.

L'innocuité du dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva 5 mg une fois par jour a été évaluée chez 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans au cours de deux essais cliniques contrôlés contre placebo d'une durée de 4 et 6 semaines. L'innocuité du dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva 1,25 mg deux fois par jour a été évaluée dans un essai clinique de 2 semaines chez 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans et l'innocuité du Dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva 1,25 mg une fois par jour a été évaluée dans un essai clinique de 2 semaines chez 45 patients pédiatriques âgés de 6 à 11 mois.

Utilisation Gériatrique

Les études cliniques sur le dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva pour chaque indication approuvée n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, la sélection de la dose chez un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, ce qui reflète la plus grande fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de maladie concomitante ou d'un autre traitement médicamenteux.

Insuffisance Rénale

Le dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva est connu pour être essentiellement excrété par les reins et le risque d'effets indésirables à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Insuffisance Hépatique

Comme la lévocétirizine est principalement excrétée sous forme inchangée par les reins, il est peu probable que la clairance de la lévocétirizine soit significativement diminuée chez les patients présentant une insuffisance hépatique uniquement.

L'utilisation du dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva a été associée à la somnolence, la fatigue, l'asthénie et la rétention urinaire.

Expérience des Essais Cliniques

Les données d'innocuité à court terme de patients pédiatriques sont basées sur deux essais cliniques dans lesquels 243 enfants atteints de rhinite allergique (162 hommes et 81 femmes de 6 à 12 ans) ont été traités par Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva 5 mg une fois par jour pendant 4 à 6 semaines, un essai clinique dans lequel 114 enfants (65 hommes et 49 femmes de 1 à 5 ans) atteints de rhinite allergique ou d'urticaire idiopathique chronique ont été traités par Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva 1.25 mg deux fois par jour pendant 2 semaines, et un essai clinique dans lequel 45 enfants (28 hommes et 17 femmes âgés de 6 à 11 mois) présentant des symptômes de rhinite allergique ou d'urticaire chronique ont été traités par le dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva 1.25 mg une fois par jour pendant 2 semaines

Les données de tolérance à long terme (exposition de 4 ou 6 mois) chez les adultes et les adolescents sont basées sur deux essais cliniques au cours desquels 428 patients (190 hommes et 238 femmes) atteints de rhinite allergique ont été exposés à un traitement par Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva 5 mg une fois par jour. Des données d'innocuité à long terme sont également disponibles à partir d'un essai de 18 mois chez 255 sujets traités par le dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva âgés de 12 à 24 mois.

Adultes Et Adolescents De 12 Ans Et Plus

Dans ces essais, 43% et 42% des sujets des groupes Zentiva 2,5 mg et 5 mg de dichlorhydrate de Lévocétirizine, respectivement, ont présenté au moins un effet indésirable, contre 43% dans le groupe placebo.

Dans les essais contrôlés contre placebo d'une durée de 1 à 6 semaines, les effets indésirables les plus fréquents étaient la somnolence, la rhinopharyngite, la fatigue, la sécheresse de la bouche et la pharyngite, et la plupart étaient d'intensité légère à modérée. Somnolence avec le dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva a montré un ordre de dose entre les doses testées de 2,5, 5 et 10 mg et a été l'effet indésirable le plus fréquent conduisant à l'arrêt du traitement (0,5%).

Le tableau 1 répertorie les effets indésirables qui ont été rapportés chez plus ou moins 2% des sujets âgés de 12 ans et plus exposés à la Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva 2,5 mg ou 5 mg dans huit essais cliniques contrôlés versus placebo et qui étaient plus fréquents avec la Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva que le placebo.

Patients Pédiatriques De 6 À 12 Ans

Au total, 243 patients pédiatriques âgés de 6 à 12 ans ont reçu 5 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva une fois par jour au cours de deux essais à court terme contrôlés en double aveugle contre placebo. L'âge moyen des patients était de 9,8 ans, 79 (32%) étaient de 6 à 8 ans, et 50% étaient de race blanche. Le tableau 2 répertorie les effets indésirables qui ont été rapportés chez plus ou moins 2% des sujets âgés de 6 à 12 ans exposés à la Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva 5 mg dans les essais cliniques contrôlés versus placebo et qui étaient plus fréquents avec la Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva que le placebo.

Tableau 2 Effets indésirables rapportés chez ≥2%* des Sujets Âgés de 6 à 12 Ans Exposés à la Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva 5 mg Une fois par jour dans les Essais Cliniques Contrôlés versus Placebo d'une Durée de 4 et 6 Semaines

Au total, 114 patients pédiatriques âgés de 1 à 5 ans ont reçu 1,25 mg de dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva deux fois par jour au cours d'un essai de sécurité en double aveugle contrôlé contre placebo de deux semaines. L'âge moyen des patients était de 3,8 ans, 32% ont 1 à 2 ans, 71% étaient de race blanche et 18% étaient Noirs. Le tableau 3 répertorie les effets indésirables qui ont été rapportés chez plus ou moins 2% des sujets âgés de 1 à 5 ans exposés à la Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva 1,25 mg deux fois par jour dans l'étude de sécurité contrôlée versus placebo et qui étaient plus fréquents avec la Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva que le placebo.

Patients Pédiatriques Âgés De 6 À 11 Mois

Expérience Des Essais Cliniques À Long Terme

Dans deux essais cliniques contrôlés, 428 patients (190 hommes et 238 femmes) âgés de 12 ans et plus ont été traités par le dichlorhydrate de lévocétirizine Zentiva 5 mg une fois par jour pendant 4 ou 6 mois. Les caractéristiques du patient et le profil d'innocuité étaient similaires à ceux observés dans les études à court terme. Dix (2,3%) patients traités par le dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva ont été arrêtés pour somnolence, fatigue ou asthénie, contre 2 (<1%) dans le groupe placebo.

Il n'y a pas d'essais cliniques à long terme chez les enfants de moins de 12 ans atteints de rhinite allergique ou d'urticaire idiopathique chronique.

Anomalies des Tests de Laboratoire

Des élévations de la bilirubine sanguine et des transaminases ont été rapportées chez <1% des patients dans les essais cliniques. Les élévations ont été transitoires et n'ont entraîné l'arrêt du traitement chez aucun patient.

Expérience Post-Commercialisation

En plus des effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et énumérés ci-dessus, les effets indésirables suivants ont également été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Levocetirizine Dichlorhydrate Zentiva. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

• Troubles gastro-intestinaux:
• Affections hépatobiliaires: hépatite
• l'augmentation de l''appétit
• symptômes extrapyramidaux, myoclonie, dyskinésie orofaciale, tic
• Grossesse, puerpéralité et conditions périnatales:
• glomérulonéphrite

Un surdosage a été rapporté avec le dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva.

base). Chez les rats, la dose orale maximale non létale était de 240 mg / kg (environ 390 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les adultes, environ 460 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 à 11 ans et environ 370 fois la dose orale quotidienne maximale recommandée chez les enfants de 6 mois à 5 ans base).

Des études chez des sujets adultes en bonne santé ont montré que la lévocétirizine à des doses de 2,5 mg et 5 mg inhibait la rougeur et la poussée cutanées causées par l'injection intradermique d'histamine. En revanche, dextrocetirizine ne présentait aucun changement notable dans l'inhibition de la réaction. La lévocétirizine à une dose de 5 mg a inhibé la rougeur et la poussée provoquées par l'injection intradermique d'histamine chez 14 sujets pédiatriques (âgés de 6 à 11 ans) et l'activité a persisté pendant au moins 24 heures. La pertinence clinique des tests cutanés à l'histamine est inconnue.

Une étude QT/QTc utilisant une dose unique de 30 mg de lévocétirizine n'a pas démontré d'effet sur l'intervalle QTc. Bien qu'une dose unique de lévocétirizine n'ait eu aucun effet, les effets de la lévocétirizine peuvent ne pas être à l'état d'équilibre après une dose unique. L'effet de la lévocétirizine sur l'intervalle QTc après administration de doses multiples est inconnu. La lévocétirizine ne devrait pas avoir d'effets QT/QTc en raison des résultats des études QTc avec la cétirizine et des longs antécédents post-commercialisation de la cétirizine sans rapport d'allongement de l'QT.

Une dose de 5 mg (10 mL) de solution buvable de dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva est bioéquivalente à une dose de 5 mg de comprimés de Dichlorhydrate de Lévocétirizine Zentiva. Après administration orale d'une dose de 5 mg de Lévocétirizine Dichlorhydrate Zentiva solution buvable à des sujets adultes sains, les concentrations plasmatiques maximales moyennes ont été atteintes environ 0,5 heure après la dose.

Distribution

in vitro

Métabolisme

Élimination

La demi-vie plasmatique chez les sujets adultes sains était d'environ 8 à 9 heures après l'administration de comprimés oraux et de solution buvable, et la clairance corporelle totale orale moyenne de la lévocétirizine était d'environ 0,63 mL/kg/min. La principale voie d'excrétion de la lévocétirizine et de ses métabolites est l'urine, représentant une moyenne de 85,4% de la dose. L'excrétion par les fèces ne représente que 12,9% de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active. La clairance rénale de la lévocétirizine est corrélée à celle de la clairance de la créatinine. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance de la lévocétirizine est réduite.

-