Levetiracetam Canon

En monothérapie dans le traitement:

convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes et les adolescents à partir de 16 ans atteints d'épilepsie diagnostiquée pour la première fois.

Dans le cadre d'une thérapie de traitement supplémentaire :

convulsions partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte et l'enfant de plus d'un mois souffrant d'épilepsie;

convulsions myocloniques chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile;

convulsions tonico-cloniques convulsives primaires chez les adultes et les adolescents de plus de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique.

Внутрь, независимо от приема пищи. Суточную дозу препарата делят на 2 приема в одинаковой дозе.

Монотерапия

Взрослые и подростки с 16 лет

Лечение следует начинать с суточной дозы 500 мг, разделенной на 2 приема (по 250 мг 2 раза в сутки). Через 2 нед доза может быть увеличена до начальной терапевтической — 1000 мг (по 500 мг 2 раза в сутки).

Максимальная суточная доза составляет 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки).

В составе дополнительной терапии

Взрослые с 18 лет и подростки (от 12 до 17 лет) с массой тела более 50 кг

Лечение следует начинать с суточной дозы 1000 мг, разделенной на 2 приема (по 500 мг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до максимальной — 3000 мг (по 1500 мг 2 раза в сутки). Изменение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2–4 нед.

Дети от 6 до 23 мес, от 2 до 11 лет и подростки от 12 до 17 лет с массой тела менее 50 кг

Лечение следует начинать с дозы 20 мг/кг, разделенной на 2 приема (по 10 мг/кг 2 раза в сутки). В зависимости от клинической реакции и переносимости препарата, суточная доза может быть увеличена до 30 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы на 20 мг/кг (по 10 мг/кг 2 раза в сутки) может осуществляться каждые 2 нед. Следует применять минимальную эффективную дозу.

Таблица 1

Рекомендуемые дозировки у детей (от 6 мес) и подростков

^a У детей с массой тела 25 кг или менее предпочтительно начинать лечение с раствора препарата Levetiracetam Canon^® 100 мг/мл внутрь.

^b Дозировка для детей и подростков с массой тела более 50 кг такая же, как и у взрослых.

Дети от 1 до 6 мес

Начальная лечебная доза равна 7 мг/кг 2 раза в сутки.

В зависимости от клинической эффективности и переносимости, доза может быть увеличена до 21 мг/кг 2 раза в сутки. Изменение дозы не должно превышать ±7 мг/кг 2 раза в сутки каждые 2 нед. Следует назначать минимальную эффективную дозу.

Таблица 2

Рекомендации по дозировке для детей до 6 мес

Дозирование раствора осуществляют с помощью мерных шприцев, входящих в комплект поставки препарата.

Имеются шприцы номинальной вместимостью:

- 10 мл (соответствует 1000 мг леветирацетама) с ценой деления 0,25 мл (соответствует 25 мг) для детей 4 лет и старше, подростков и взрослых;

- 3 мл (соответствует 300 мг леветирацетама) с ценой деления 0,1 мл (соответствует 10 мг) для детей от 6 мес до 4 лет;

- 1,5 мл (соответствует 150 мг леветирацетама) с ценой деления 0,05 мл (соответствует 5 мг) для детей от 1 до 6 мес.

Отмеренную дозу препарата разводят в стакане воды или детской бутылочке.

Инструкция по дозированию раствора с помощью мерного шприца

1. Открыть флакон: для этого нажать на колпачок и повернуть его против часовой стрелки (рисунок 1).

2. Вставить адаптер шприца в горлышко флакона, убедиться в хорошей фиксации, затем взять шприц и поместить его в адаптер (рисунок 2).

3. Перевернуть флакон вверх дном (рисунок 3).

4. Наполнить шприц небольшим количеством раствора, потянув поршень вниз (рисунок 4А), затем нажать на поршень вверх, для удаления пузырьков воздуха (рисунок 4В).

5. Заполнить шприц раствором, потянув поршень до деления, соответствующего количеству миллилитров раствора назначенной врачом дозы (рисунок 4С).

6. Перевернуть флакон горлышком вверх и вытащить шприц из адаптера.

7. Содержимое шприца ввести в стакан с водой или детскую бутылочку, надавив на поршень до упора (рисунок 5).

8. Приготовленный раствор полностью выпить из стакана или детской бутылочки.

9. Промыть шприц водой (рисунок 6).

10. Закрыть флакон пластиковой крышкой (рисунок 7).

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) дозу следует корректировать в зависимости от величины Cl креатинина.

Cl креатинина для мужчин можно рассчитать, исходя из концентрации сывороточного креатинина, по следующей формуле:

Cl креатинина, мл/мин = (140−возраст, годы)×масса тела, кг/72×концентрация сывороточного креатинина, мг/дл.

Cl креатинина для женщин можно рассчитать, умножив полученное значение на коэффициент 0,85.

Затем Cl креатинина корректируется с учетом площади поверхности тела (ППТ) по следующей формуле:

Cl креатинина, мл/мин/1,73 м² = Cl креатинина, мл/мин/ППТ пациента, м²× 1,73.

Таблица 3

^a В первый день лечения рекомендуется прием насыщающей дозы 750 мг.

^b После диализа рекомендуется прием дополнительной дозы 250–500 мг.

Детям с почечной недостаточностью коррекцию дозы леветирацетама следует производить с учетом степени почечной недостаточности.

Cl креатинина может быть оценен на основании определения сывороточного креатинина (мг/дл) для подростков, детей и новорожденных, используя следующую формулу (формула Шварца):

Cl креатинина, мл/мин/1,73 м² = Рост, см×ks/концентрация сывороточного креатинина, мг/дл

ks=0,45 для детей до 1 года; ks=0,55 для детей менее 13 лет и подростков женского пола; ks=0,7 для подростков мужского пола.

Таблица 4

Дозирование для новорожденных детей, детей и подростков массой тела менее 50 кг с нарушением функции почек

^a 10,5 мг/кг (0,105 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения.

^b 15 мг/кг (0,15 мл/кг) рекомендованная нагрузочная доза в первые сутки лечения.

^c Рекомендованная поддерживающая доза после диализа 3,5–7 мг/кг (0,035–0,07 мл/кг).

^d Рекомендованная поддерживающая доза после диализа 5–10 мг/кг (0,05–0,1 мл/кг).

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести коррекция режима дозирования не требуется.

У пациентов с тяжелым декомпенсированным нарушением функции печени и почечной недостаточностью степень снижения Cl креатинина может не в полной мере отражать степень тяжести почечной недостаточности. В таких случаях при Cl креатинина <60 мл/мин/1,73 м² рекомендуется сокращение суточной дозы на 50%.

hypersensibilité au lévétirazétam ou à tout autre dérivé de la pyrrolidone, ainsi qu'à tout composant du médicament;

violation de la tolérance au fructose;

enfants de moins d'un mois (sécurité et efficacité non établies).

Avec prudence : vieillesse (plus de 65 ans); maladies du foie au stade de la décompensation; insuffisance rénale.

Представленный ниже профиль нежелательных явлений основан на анализе результатов плацебо-контролируемых исследований, а также опыте постмаркетингового применения леветирацетама.

Самые частые нежелательные реакции были назофарингит, сонливость, головная боль, утомляемость и головокружение.

Профиль безопасности леветирацетама в целом сходен для различных возрастных групп взрослых и детей.

Нежелательные реакции перечислены ниже по системам и органам и частоте возникновения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1 000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1 000) и очень редко (<1/10 000).

Инфекции и инвазии: очень часто — назофарингит; редко — инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — тромбоцитопения, лейкопения; редко — панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения.

Со стороны иммунной системы: редко — лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром).

Со стороны обмена веществ: часто — анорексия; нечасто — увеличение массы тела, снижение массы тела.

Психические расстройства: часто — депрессия, враждебность/агрессивность, тревога, бессонница, нервозность, раздражительность; нечасто — попытки суицида, суицидальные намерения, психотические расстройства, поведенческие расстройства, галлюцинации, гневливость, спутанность сознания, эмоциональная лабильность, переменчивость настроения, возбуждение, панические атаки; редко — суицид, расстройство личности, нарушение мышления.

Со стороны нервной системы: очень часто — сонливость, головная боль; часто — судороги, нарушения равновесия, головокружение, летаргия, тремор; нечасто — амнезия, ухудшение памяти, нарушение координации/атаксия, парестезии, снижение концентрации внимания; редко — хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия.

Со стороны органа зрения: нечасто — диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны органа слуха: часто — вертиго.

Со стороны дыхательной системы: часто — кашель.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, рвота, тошнота; редко — панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — изменение функциональных проб печени; редко — печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны кожных покровов: часто — сыпь; нечасто — алопеция, экзема, зуд; редко — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, миалгия.

Общие расстройства: часто — астения/усталость.

Травмы, осложнения процедур: нечасто — случайные повреждения.

Риск анорексии выше при одновременном применении леветирацетама и топирамата.

В ряде случаев наблюдалось восстановление волосяного покрова после отмены леветирацетама.

В некоторых случаях панцитопении регистрировалось угнетение костного мозга.

Профиль безопасности у детей в плацебо-контролируемых клинических исследованиях был сопоставим с профилем безопасности леветирацетама у взрослых. У детей и подростков в возрасте от 4 до 16 лет чаще регистрировались следующие нежелательные реакции: рвота (очень часто, 11,2%), возбуждение (часто, 3,4%), переменчивость настроения (часто, 2,1%), эмоциональная лабильность (часто, 1,7%), агрессивность (часто, 8,2%), поведенческие расстройства (часто, 5,6%) и летаргия (часто, 3,9%). У детей от 1 мес до 4 лет чаще регистрировали следующие нежелательные реакции: раздражительность (очень часто, 11,7%) и нарушение координации (часто, 3,3%).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, целью которого было показать, что препарат по безопасности не уступает плацебо, оценивались когнитивные и нейропсихологические эффекты препарата Levetiracetam Canon^® у детей от 4 до 16 лет с парциальными приступами. По результатам исследования было сделано заключение, что Levetiracetam Canon^® не отличался от плацебо (не уступал ему) в отношении изменений суммы баллов по разделам «Внимание и Память» и «Комбинированный Скрининг Памяти» шкалы Лейтер-Р (Leiter-R) у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, по сравнению с исходным визитом.

В результате анализа поведенческого и эмоционального статуса при помощи прошедшего валидацию инструмента — опросника Ахенбаха (Achenbach) — было выявлено агрессивное поведение в группе пациентов, принимающих препарат Levetiracetam Canon^®. Однако пациенты, принимавшие препарат Levetiracetam Canon^® в ходе долгосрочного наблюдения в открытой фазе исследования, не демонстрировали ухудшения поведенческого и эмоционального статуса, в частности, показатели агрессивного поведения не ухудшались по сравнению с исходным уровнем.

Symptômes : somnolence, agitation, agressivité, oppression de la conscience, dépression de la respiration, coma.

Traitement: pendant la période aiguë - a provoqué artificiellement des vomissements et un lavage gastrique dans le but ultérieur du charbon actif. Il n'y a pas d'antidote spécifique de lévétirazétam. Si nécessaire, un traitement symptomatique est effectué à l'hôpital par hémodialyse (l'efficacité de la dialyse pour le lévétirazétam est de 60%, pour son métabolite primaire - 74%).

Le lévétiracétam est une substance active du médicament Levetiracétam Canon^® - est un dérivé de la pyrrolidone (2S) -2- (2-oxoprolidine-1-il) butanamide), dans la structure chimique, il diffère des médicaments antiépileptiques connus.

Le mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du lévétirazétam n'a pas été entièrement étudié, mais il est évident qu'il diffère du mécanisme d'action des fameux antiépileptiques.

Expériences in vitro et in vivo a montré que le lévétirazétam n'affecte pas les caractéristiques de base des cellules et la transmission normale.

Recherche in vitro a montré que le lévétirazétam affecte la concentration intra-néironale des ions Sa²⁺inhibant partiellement leur courant à travers les canaux de type N et réduisant la libération de calcium des dépôts intra-neuronaux. De plus, le lévétirazétam restaure partiellement les courants à travers les canaux dépendants de la GAMK et de la glycine, réduits par le zinc et les β-carbonines.

L'un des mécanismes présumés est basé sur une liaison avérée avec des vésicules synaptiques de glycoprotéine SV2A contenues dans la matière grise du cerveau et de la moelle épinière. On pense que de cette manière un effet antisudentiel est réalisé, qui s'exprime en contrecarrant l'hypersynchronisation de l'activité neuronale.

De plus, le lévétirazétam affecte les récepteurs GAMK et les récepteurs de la glycine, modulant ces récepteurs à travers divers agents endogènes. Il ne modifie pas la neurotransmission normale, mais il supprime les épidémies neuronales d'épileptisforme induites par la bicuculine agoniste GAMK et l'excitation des récepteurs du glutamate.

Effets pharmacodynamiques

L'activité du médicament est confirmée par rapport aux crises d'épilepsie focales et généralisées (manifestations épileptiformes / réaction de photocopyxisme). Le lévétirazétam est induit par une protection convulsive sur une variété de modèles chez les animaux.

Thérapie supplémentaire pour les crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les adultes, les adolescents et les enfants avec 1 mois d'épilepsie

Chez l'adulte, l'efficacité du lévétirazétam a été démontrée dans 3 études contrôlées versus placebo en double aveugle. Cela a été montré, quel est le rapport patient, qui a montré une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport au niveau initial avec un apport constant de lévétirazétam à des doses de 1000, 2000 ou 3000 mg en 2 doses pendant 12 à 14 semaines était de 27,7; 31,6 et 41,3%, respectivement, et 12,6% chez les patients, prendre un placebo.

Population pédiatrique

L'efficacité du lévétirazétam chez les patients de 4 à 16 ans a été établie lors d'une étude contrôlée contre placebo en double aveugle d'une durée de 14 semaines, dont 198 patients. La dose de lévétirazétam était de 60 mg / kg / jour en 2 doses.

44,6% des patients sous lévétirazétam et 19,6% des patients sous placebo ont montré une diminution de 50% ou plus de la fréquence des crises partielles par semaine par rapport au niveau initial. Pendant le traitement, 11,4% des patients n'ont eu aucune crise pendant au moins 6 mois et 7,2% pendant au moins 1 an.

L'efficacité du lévétirazétam chez les patients de 1 mois à 4 ans a été établie lors d'une étude contrôlée contre placebo en double aveugle, qui comprenait 116 patients, avec une durée de traitement de 5 jours. La dose de lévétirazétam sous forme de solution entrante pour les nourrissons de 1 à 6 mois était de 20 mg / kg / jour en 2 doses, suivi d'un titrage jusqu'à 40 mg / kg / jour; pour les nourrissons et les enfants de 6 mois à 4 ans - 25 mg / kg / jour en 2 doses, suivi d'un titrage jusqu'à 50 mg / kg / jour.

Lors de l'évaluation initiale de l'efficacité, le coefficient des répondants (le pourcentage de patients présentant une diminution de la fréquence des crises partielles par jour par rapport au niveau initial de 50% ou plus) a été déterminé à l'aide d'un lecteur anonyme lors de la réalisation d'une vidéo-EEG de 48 heures. L'indicateur de performance est basé sur une analyse de 109 patients qui ont été testés par EEG pendant au moins 24 heures. 43,6% des patients sous lévétirazétam et 19,6% des patients sous placebo étaient des répondants. Au cours du traitement à long terme, 8,6% des patients n'ont eu aucune convulsions pendant au moins 6 mois et 7,8% pendant au moins 1 an.

Monothérapie des crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients à partir de 16 ans atteints d'épilepsie diagnostiquée pour la première fois

L'efficacité du lévétirazétam sous forme de monothérapie était comparable à l'efficacité de la carbamazépine avec libération réglementée dans un groupe parallèle lors d'une étude en double aveugle chez 576 patients à partir de 16 ans avec une épilepsie diagnostiquée pour la première fois avec des crises partielles non provoquées ou des crises tonico-cloniques généralisées . Les patients ont été sélectionnés au hasard pour le traitement de la carbamazépine avec une libération réglable à une dose de 400-1200 mg / jour ou du lévétirazétam à une dose de 1000 à 3000 mg / jour. La durée du traitement était jusqu'à 121 semaines, selon la réponse.

L'absence de convulsions pendant 6 mois a été notée chez 73% des patients prenant du lévétirazétam et chez 72,8% des patients prenant de la carbamazépine à libération réglementée. La différence absolue convenue entre les traitements était de 0,2% (95% des TD: 7,8–8,2). Plus de la moitié des patients n'ont eu aucune crise pendant 12 mois (56,6% des patients du groupe Levetirazetam et 58,5% du groupe carbamazépine à libération réglementée).

Lors de la réalisation d'une étude en pratique clinique, les antiépileptiques concomitants pourraient être abolis chez un nombre limité de patients qui ont répondu à un traitement supplémentaire par le lévétirazétame (36 patients adultes sur 69).

Thérapie supplémentaire pour les crises myocloniques chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans atteints d'épilepsie myoclonique juvénile

L'efficacité du lévétirazétam a été établie dans le cadre d'une recherche contrôlée contre placebo en double aveugle d'une durée de 16 semaines pour les patients à partir de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec divers syndromes de crises myocloniques. La plupart des patients souffraient d'épilepsie myoclonique juvénile. La dose de lévétirazétam était de 3000 mg / jour en 2 doses. 58,3% des patients sous lévétirazétam et 23,3% des patients sous placebo ont présenté une réduction d'au moins 50% des crises myocloniques par semaine. Pendant le traitement continu à long terme, 28,6% des patients n'ont pas eu de crises myocloniques pendant au moins 6 mois et 21% des patients pendant au moins 1 an.

Thérapie supplémentaire pour les crises convulsives généralisées primaires (tonico-cloniques) chez les adultes et les adolescents à partir de 12 ans atteints d'épilepsie généralisée idiopathique

L'efficacité du lévétirazétam a été établie au cours d'une étude contrôlée contre placebo à double pollution de 24 semaines, y compris des adultes, des adolescents et un nombre limité d'enfants atteints d'épilepsie généralisée idiopathique avec des crises primaires généralisées (tonico-cloniques), avec divers épidromes (myoclonique juvénile épilepsie, juvénile absan-épique.

Dans cette étude, la dose quotidienne de lévétirazétam était de 3000 mg / jour pour les adultes et les adolescents, ou 60 mg / kg / jour pour les enfants en 2 repas. 72,2% des patients sous lévétirazétam et 45,2% des patients sous placebo ont montré une diminution de la fréquence des crises au cours de la semaine de 50% ou plus chez les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires.

Pendant le traitement continu à long terme, 47,4% des patients n'ont pas eu de crises tonico-cloniques pendant au moins 6 mois et 31,5% des patients n'ont pas eu de crises tonico-cloniques pendant au moins 1 an.

Le lévétirazétam a une grande solubilité. Le profil pharmaceutique est linéaire avec une faible variabilité et comparable chez les volontaires sains et les patients épileptiques. Après la réintroduction du changement, la clairance n'a pas été observée.

Il n'y avait aucune dépendance de la pharmacocinétique quant au sexe, à la race et à l'heure de la journée.

L'aspiration se produit complètement et est de nature linéaire, de sorte que la concentration dans le plasma peut être prédite sur la base de la dose acceptée de lévétirazétam, exprimée en mg / kg.

Chez l'adulte et l'enfant, il y avait une correspondance importante entre la concentration dans la salive et la concentration dans le plasma (le rapport de la concentration de salive / plasma variait de 1 à 1,7 pour les comprimés et de même après 4 heures après avoir été absorbé pour la solution) .

Aspiration. Après avoir été pris à l'intérieur, les Leviteresets sont bien absorbés par l'écran LCD. Le degré d'aspiration ne dépend pas de la dose et du temps de consommation. La biodisponibilité est d'environ 100%. C_max atteint 1,3 heure après l'administration orale de lévétirazétam à une dose de 1000 mg et à une seule réception est de 31 μg / ml, après admission répétée (2 fois par jour) - 43 μg / ml.

Distribution. La liaison du lévétirazétam et de son principal métabolite avec les protéines plasmatiques est inférieure à 10%. V_d est d'environ 0,5 à 0,7 l / kg.

Métabolisme. Le lévétirazétam est métabolisé de manière inactive dans le corps humain. La principale voie du métabolisme (24% de la dose) se produit par hydrolyse enzymatique du groupe acétamide. La formation du métabolite pharmacologiquement inactif primaire (ucb L057) se produit sans la participation du cytochrome P450 du foie. L'hydrolyse de l'acétamide est minime pour un grand nombre de tissus, y compris les cellules sanguines.

Deux métabolites mineurs sont également identifiés. Le premier est le résultat de l'hydroxylation du cycle de la pyrrolidone (1,6% de la dose) et le second est l'ouverture du cycle de la pyrrolidone (0,9% de la dose). Les autres composants trouvés représentent 0,6% de la dose.

Le lévétirazétam n'affecte pas l'activité enzymatique des hépatocytes. Dans des conditions in vitro le lévétirazétam et son principal métabolite n'ont pas inhibé les principales isophères du cytochrome P450 (CYP3A4, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et CYP1A2), ainsi que l'activité de la glucuronyl-transféraseA (UGT1. Le lévétirazétam n'a pas non plus affecté la glucuronation de l'acide valproéique in vitro.

Dans la culture des hépatocytes humains, le lévétirazétam n'affecte pas ou affecte très peu l'activité enzymatique des hépatocytes (CYP1A2, SULT1E1 et UGT1A1). Le lévétirazétam provoque une légère induction du CYP2B6 et CYP3A4.

La conclusion. La majeure partie du médicament (95%) est excrétée par les reins (environ 93% est retirée dans les 48 heures). L'excrétion totale de lévétirazétam et de son principal métabolite représente respectivement 66 et 24% de la dose. La clairance rénale du lévétirazétama et de l'Ucb L057 était de 0,6 et 4,2 ml / min / kg, respectivement. Cela indique que le lévétirazétam est excrété par la mucoviscidose avec réabsorption ultérieure du canal, et le métabolite primaire du médicament est éliminé par sécrétion active du canal en plus de la mucoviscidose. L'élimination du lévétirazétam est en corrélation avec la créatinine Cl. Avec des excréments, c'est 0,3% de la dose.

La clairance totale moyenne est de 0,96 ml / min / kg.

T_1/2 du plasma sanguin d'un adulte est (7 ± 1) h et ne dépend pas du mode d'administration et du mode de comptage ou de réintroduction.

Chez les patients âgés T_1/2 augmente de 40% et s'élève à 10 à 11 heures, ce qui est associé à une violation de la fonction des reins dans cette catégorie de personnes.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale La clairance du lévétirazétam et de son métabolite primaire est en corrélation avec la créatinine Cl. Par conséquent, il est conseillé aux patients atteints d'insuffisance rénale de prendre une dose en fonction de la créatinine Cl et du degré d'insuffisance rénale. Au stade terminal de l'insuffisance rénale chez les patients adultes T_1/2 est de 25 heures entre les séances de dialyse et de 3,1 heures pendant la dialyse. Pendant la séance de dialyse de 4 heures, jusqu'à 51% du lévétirazétam est retiré.

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée, aucun changement significatif dans la clairance du lévétirazétam ne se produit. Chez la plupart des patients présentant une insuffisance hépatique sévère, avec une insuffisance rénale concomitante, la clairance du lévétirazétam est réduite de plus de 50%.

Enfants de 4 à 12 ans

T_1/2 chez les enfants de 4 à 12 ans après une seule administration orale du médicament à une dose de 20 mg / kg est de 6 heures. La clairance totale du lévétirazétam chez les enfants de 4 à 12 ans est d'environ 30% plus élevée que chez les adultes et dépend directement du poids corporel.

Après administration orale répétée à une dose de 20 à 60 mg / kg C_max dans le plasma est atteint après 0,5–1 h et augmente linéairement et proportionnellement à la dose. La clairance totale moyenne est de 1,1 ml / min / kg.

Enfants de 1 mois à 4 ans

T_1/2 chez les enfants de 1 mois à 4 ans après une administration orale unique de 20 mg / kg de la solution pour ingestion à une concentration de 100 mg / ml est de 5,3 heures. C_max dans le plasma est atteint environ 1 heure après la prise du médicament. La clairance totale moyenne est de 1,5 ml / min / kg.

L'analyse pharmacocinétique a été réalisée chez des patients de 1 mois à 16 ans. Dégagement et observé V_d avait une relation significative en ce qui concerne le poids corporel (le client a augmenté directement proportionnellement à une augmentation du poids corporel). L'âge a également influencé les deux paramètres. Cet effet était plus prononcé chez les patients en âge précoce et diminuait avec l'âge, devenant insignifiant à 4 ans.

• Médicaments anti-épileptiques

Le lévétirazétam n'affecte pas la concentration plasmatique de médicaments antiépileptiques (phénitoïne, carbamézépine, acide walproéique, phénobarbital, lamotrigine, gabapentine, topiramate et primidon), et ces médicaments antiépileptiques n'affectent pas la concentration de lévétirazétame.

La clairance du lévétirazétama était 22% plus élevée chez les enfants prenant des médicaments anticonvulsivants - inducteurs des enzymes hépatiques microsomales, par rapport aux enfants qui ne les acceptent pas.

Une diminution de la sécrétion rénale du métabolite primaire a été observée lors de la prise de probénocide à une dose de 500 mg 4 fois par jour. L'effet du lévétirazétam avec prise simultanée avec du probénécide n'a pas été étudié, il est également inconnu lorsqu'il est pris avec des médicaments tels que les VAN, les sulfamides et le méthotrexate.

Le lévétirazétam dans une dose quotidienne de 1000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique des contraceptifs oraux (éthinylestradiol et grenat à ailes gauches).

Le lévétirazétam dans une dose quotidienne de 2000 mg ne modifie pas la pharmacocinétique de la digoxine et de la warfarine.

La digoxine, les contraceptifs oraux et la warfarine n'affectent pas la pharmacocinétique du lévétirazétam.

Il n'y a pas de données sur l'effet des antiacides sur l'absorption du lévétirazétam.

L'exhaustivité de l'absorption du lévétirazétam ne change pas sous l'influence des aliments, tandis que le taux d'aspiration est légèrement réduit.

Il n'y a pas de données sur l'interaction du lévétirazétam avec l'alcool.