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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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LEUKERAN est fourni sous forme de comprimés bruns, pelliculés, ronds, biconvexes contenant 2 mg de chlorambucil dans des bouteilles en verre ambré avec fermetures à l'épreuve des enfants. Une côté est gravé «GX EG3» et l'autre côté est gravé un "L."
Bouteille de 50 (NDC 0173-0635-35).
A conserver au réfrigérateur, de 2 ° à 8 ° C (36 ° à 46 ° F).
RÉFÉRENCES
1. Alerte NIOSH: Prévention des expositions professionnelles à l'antinéoplasique et autres médicaments dangereux dans les établissements de santé. 2004. Département américain de la santé et services sociaux, service de santé publique, centres de contrôle et de prévention des maladies , Institut national pour la sécurité et la santé au travail, publication du DHHS (NIOSH) Non. 2004-165.
2. Manuel technique de l'OSHA, TED 1-0.15A, section VI: chapitre 2. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. American Society of Health-System Pharmacists. Directives ASHP sur la manipulation de drogues dangereuses. Suis J Health-Syst Pharm. (2006) 63: 1172-1193.
4. Polovich, M., White, J. M., et Kelleher, L.O. (éd.) 2005. Lignes directrices et recommandations de chimiothérapie et de biothérapie pour la pratique (2e. ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709.
LEUKERAN (chlorambucil) est indiqué dans le traitement des lymphatiques chroniques leucémie (lymphocytaire), lymphomes malins, y compris lymphosarcome, folliculaire géant lymphome et maladie de Hodgkin. Il n'est curatif dans aucun de ces troubles mais peut produire une palliation cliniquement utile.
La posologie orale habituelle est de 0,1 à 0,2 mg / kg de poids corporel par jour pendant 3 à 6 semaines au besoin. Cela équivaut généralement à 4 à 10 mg par jour pour le patient moyen. La dose quotidienne entière peut être administrée en même temps. Ces doses sont destinées à l'initiation de thérapie ou pour de courts traitements. La posologie doit être soigneusement ajustée selon la réponse du patient et doit être réduit dès que possible est une chute brutale du nombre de globules blancs. Patients atteints de la maladie de Hodgkin nécessitent généralement 0,2 mg / kg par jour, tandis que les patients atteints d'autres lymphomes ou chroniques la leucémie lymphoïde ne nécessite généralement que 0,1 mg / kg par jour. Quand lymphocytaire une infiltration de la moelle osseuse est présente, ou lorsque la moelle osseuse est hypoplasique, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 0,1 mg / kg (environ 6 mg pour le patient moyen).
Horaires alternatifs pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique employant des doses d'impulsion intermittentes, bihebdomadaires ou une fois par mois de chlorambucil l'ont été signalé. Les horaires intermittents de chlorambucil commencent par un premier single dose de 0,4 mg / kg. Les doses sont généralement augmentées de 0,1 mg / kg jusqu'au contrôle de lymphocytose ou de toxicité est observée. Les doses suivantes sont modifiées pour produire toxicité hématologique légère. On estime que le taux de réponse des lymphocytes chroniques leucémie au calendrier bihebdomadaire ou semestriel de l'administration de chlorambucil est similaire ou meilleur à celui précédemment signalé avec l'administration quotidienne et cette toxicité hématologique était inférieure ou égale à celle rencontrée dans les études utilisant du chlorambucil quotidien.
Les rayonnements et les médicaments cytotoxiques rendent la moelle osseuse plus vulnérable aux dommages et le chlorambucil doit être utilisé avec une prudence particulière dans les 4 semaines suivant a cours complet de radiothérapie ou de chimiothérapie. Cependant, de petites doses de palliatif le rayonnement sur des foyers isolés éloignés de la moelle osseuse ne déprime généralement pas le nombre de neutrophiles et de plaquettes. Dans ces cas, du chlorambucil peut être administré dans le dosage habituel.
On estime actuellement que les courtes périodes de traitement sont plus sûres que continues la thérapie d'entretien, bien que les deux méthodes aient été efficaces. Il faut le reconnaître cette thérapie continue peut donner l'apparence d'un «entretien» chez les patients qui sont en rémission et qui n'ont pas besoin de plus drogue. Si une posologie d'entretien est utilisée, elle ne doit pas dépasser 0,1 mg / kg par jour et peut être aussi faible que 0,03 mg / kg par jour. Une dose d'entretien typique est de 2 mg à 4 mg par jour ou moins, selon l'état de la numération sanguine. Il peut donc il est souhaitable de retirer le médicament après un contrôle maximal, depuis une thérapie intermittente rétablie au moment de la rechute peut être aussi efficace que traitement continu.
Des procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments anticancéreux doivent être utilisées. Plusieurs lignes directrices à ce sujet ont été publiées.1-8 Là n'est pas d'accord général sur le fait que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriés.
Populations spéciales
Insuffisance hépatique: Les patients atteints d'insuffisance hépatique doivent être proches surveillé pour la toxicité. Le chlorambucil étant principalement métabolisé dans le foie une réduction de la dose peut être envisagée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique lorsqu'ils sont traités avec LEUKERAN. Cependant, les données chez les patients atteints de foie sont insuffisantes déficience pour fournir une recommandation posologique spécifique.
Le chlorambucil ne doit pas être utilisé chez les patients dont la maladie a démontré une résistance préalable à l'agent. Patients ayant démontré une hypersensibilité au chlorambucil ne doit pas recevoir le médicament. Il peut y avoir une hypersensibilité croisée (éruption cutanée) entre le chlorambucil et d'autres agents alkylants.
AVERTISSEMENTS
En raison de ses propriétés cancérigènes, le chlorambucil ne doit pas être administré patients souffrant d'affections autres que la leucémie lymphatique chronique ou maligne lymphomes. Les convulsions, l'infertilité, la leucémie et les tumeurs malignes secondaires ont a été observé lorsque le chlorambucil était utilisé dans la thérapie de malin et maladies non malignes.
De nombreux rapports de leucémie aiguë surviennent chez des patients atteints des deux malins et les maladies non malignes après le traitement au chlorambucil. Dans de nombreux cas, ces patients ont également reçu d'autres agents chimiothérapeutiques ou une forme de rayonnement thérapie. La quantification du risque d'induction de chlorambucil de leucémie ou le carcinome chez l'homme n'est pas possible. Évaluation des rapports publiés de leucémie se développer chez les patients ayant reçu du chlorambucil (et d'autres alkylants agents) suggère que le risque de leucémogenèse augmente avec les deux chroniques de traitement et fortes doses cumulées. Cependant, cela s'est avéré impossible définir une dose cumulée en dessous de laquelle il n'y a aucun risque d'induction du secondaire malignité. Les avantages potentiels de la thérapie au chlorambucil doivent être pesés sur une base individuelle contre le risque possible d'induction d'un secondaire malignité.
Il a été démontré que le chlorambucil cause des dommages chromatides ou chromosomiques chez l'homme. Une stérilité réversible et permanente a été observée chez les deux sexes recevant chlorambucil.
Une incidence élevée de stérilité a été documentée lors de l'administration de chlorambucil aux mâles prépubères et pubertaires. L'azoospermie prolongée ou permanente a également a été observé chez les mâles adultes. Alors que la plupart des rapports de dysfonctionnement gonadique sont secondaires au chlorambucil ont lié aux mâles, l'induction de l'aménorrhée chez les femelles avec des agents alkylants est bien documenté et le chlorambucil est capable de produire aménorrhée. Études d'autopsie des ovaires des femmes atteintes de lymphome malin traités par chimiothérapie combinée, y compris le chlorambucil, ont montré une variation degrés de fibrose, de vascularite et d'épuisement des follicules primordiaux.
De rares cas d'éruption cutanée évoluant vers l'érythème polymorphe, épidermique toxique une nécrolyse ou un syndrome de Stevens-Johnson a été signalé. Le chlorambucil devrait être arrêté rapidement chez les patients qui développent des réactions cutanées.
Grossesse
Catégorie de grossesse D Le chlorambucil peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à. une femme enceinte. Une agénèse rénale unilatérale a été observée chez 2 descendants dont les mères ont reçu du chlorambucil au cours du premier trimestre. Malformations urogénitales , y compris l'absence de rein, ont été trouvés dans des fœtus de rats ayant reçu du chlorambucil. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si ça le médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceintes.
PRÉCAUTIONS
Général
De nombreux patients développent une lymphopénie lentement progressive pendant le traitement. Le le nombre de lymphocytes revient généralement rapidement à des niveaux normaux à la fin de thérapie médicamenteuse. La plupart des patients souffrent de neutropénie après la troisième semaine de traitement et cela peut se poursuivre jusqu'à 10 jours après la dernière dose. Par la suite, le le nombre de neutrophiles revient généralement rapidement à la normale. Une neutropénie sévère apparaît à être lié à la posologie et ne survient généralement que chez les patients qui ont reçu une posologie totale de 6,5 mg / kg ou plus dans un cours de traitement avec continu dosage. Environ un quart de tous les patients recevant le schéma de dose continue et un tiers de ceux qui reçoivent cette posologie en 8 semaines ou moins peuvent être attendus développer une neutropénie sévère.
Bien qu'il ne soit pas nécessaire d'arrêter le chlorambucil lors des premières preuves d'une baisse du nombre de neutrophiles, il faut se rappeler que la chute peut se poursuivre pendant 10 jours après la dernière dose, et que lorsque la dose totale approche 6,5 mg / kg, il existe un risque de causer des dommages irréversibles à la moelle osseuse. La dose de chlorambucil doit être diminué si le nombre de leucocytes ou de plaquettes tombe en dessous des valeurs normales et doit être arrêté pour une dépression plus sévère.
Le chlorambucil ne doit pas être administré à plein régime avant 4 semaines après une période complète cours de radiothérapie ou de chimiothérapie en raison de la vulnérabilité de la moelle osseuse à endommager dans ces conditions. Si le leucocyte de pré-thérapie ou le nombre de plaquettes est déprimé par le processus de la maladie de la moelle osseuse avant l'établissement du traitement, le traitement doit être instauré à une posologie réduite.
Numération des neutrophiles et des plaquettes persistante ou lymphocytose périphérique suggérer une infiltration de moelle osseuse. Si confirmé par un examen de la moelle osseuse, le la posologie quotidienne de chlorambucil ne doit pas dépasser 0,1 mg / kg. Le chlorambucil apparaît être relativement exempt d'effets secondaires gastro-intestinaux ou d'autres preuves de toxicité en dehors de l'action dépressive de la moelle osseuse. Chez l'homme, une seule orale des doses de 20 mg ou plus peuvent provoquer des nausées et des vomissements.
Enfants atteints du syndrome néphrotique et patients recevant des doses d'impulsions élevées de le chlorambucil peut présenter un risque accru de convulsions. Comme pour tout potentiel médicament épileptogène, la prudence est de mise lors de l'administration de chlorambucil aux patients ayant des antécédents de trouble convulsif ou de traumatisme crânien, ou qui reçoivent d'autres médicaments potentiellement épileptogènes.
L'administration de vaccins vivants à des patients immunodéprimés doit être évitée.
Tests de laboratoire
Les patients doivent être suivis attentivement pour éviter de mettre en danger la vie moelle osseuse pendant le traitement. Un examen hebdomadaire du sang doit être effectué déterminer les niveaux d'hémoglobine, le nombre total et différentiel de leucocytes, et numération plaquettaire quantitative. Aussi, pendant les 3 à 6 premières semaines de traitement, il est recommandé de faire le nombre de globules blancs 3 ou 4 jours après chacun de la numération formule sanguine complète hebdomadaire. Galton et al l'ont suggéré dans ce qui suit patients, il est utile de tracer la numération sanguine sur une carte en même temps ce poids corporel, cette température, la taille de la rate, etc., sont enregistrés. C'est considéré dangereux de permettre à un patient de passer plus de 2 semaines sans hématologie et examen clinique pendant le traitement.
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Voir AVERTISSEMENTS section d'information sur la cancérogenèse, la mutagenèse , et altération de la fertilité.
Grossesse
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse D: Voir AVERTISSEMENTS section.
Mères infirmières
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Parce que beaucoup de drogues sont excrétés dans le lait maternel et en raison du potentiel de lésions graves réactions des nourrissons allaités au chlorambucil, il convient de décider si d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament à la mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques sur le chlorambucil n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des plus jeunes sujets. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, sélection de doses pour un patient âgé doit être prudent, en commençant généralement par le bas la plage de dosage, reflétant la fréquence plus élevée de diminution hépatique, rénale ou fonction cardiaque, et de maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.
Utilisation chez les patients présentant une déficience rénale
L'impact de l'insuffisance rénale sur l'élimination du chlorambucil n'a pas été formellement étudié. L'élimination rénale du chlorambucil inchangé et de son principal actif métabolites, moutarde à l'acide phénylacétique, représente moins de 1% de la dose. De plus, aucun ajustement posologique n'était nécessaire chez 2 patients dialysés chlorambucil. Par conséquent, l'insuffisance rénale ne devrait pas avoir d'impact significatif l'élimination du chlorambucil.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune étude formelle n'a été menée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique. Le chlorambucil étant principalement métabolisé dans le foie, les patients atteints de foie la déficience doit être étroitement surveillée afin que la toxicité et la réduction de la dose puissent être considéré chez les patients atteints d'insuffisance hépatique traités par LEUKERAN (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
EFFETS CÔTÉ
Hématologique
L'effet secondaire le plus courant est la suppression de la moelle osseuse, l'anémie, la leucopénie neutropénie, thrombocytopénie ou pancytopénie. Bien que la suppression de la moelle osseuse se produit fréquemment, il est généralement réversible si le chlorambucil est retiré assez tôt. Cependant, une insuffisance irréversible de la moelle osseuse a été signalée.
Gastro-intestinal
Troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements, diarrhée et orales l'ulcération se produit rarement.
CNS4
Tremblements, contractions musculaires, myoclonies, confusion, agitation, ataxie, flasque la parésie et les hallucinations ont été rapportées comme des expériences indésirables rares chlorambucil qui disparaît à l'arrêt du médicament. Rare, focal et / ou des crises généralisées auraient eu lieu chez les enfants et les adultes à la fois aux doses quotidiennes thérapeutiques et aux schémas posologiques, et en surdosage aigu (voir PRÉCAUTIONS: Général).
Dermatologique
Des réactions allergiques telles que l'urticaire et l'œdème angioneurotique ont été rapportées après le dosage initial ou ultérieur. Hypersensibilité cutanée (y compris rare rapports d'éruption cutanée évoluant vers l'érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, et syndrome de Stevens-Johnson) a été signalé (voir AVERTISSEMENTS).
Divers
Les autres effets indésirables signalés comprennent: fibrose pulmonaire, hépatotoxicité et jaunisse, fièvre médicamenteuse, neuropathie périphérique, pneumonie interstitielle, stérile cystite, infertilité, leucémie et tumeurs malignes secondaires (voir AVERTISSEMENTS).
INTERACTIONS DE DROGUES
Il n'y a aucune interaction médicament / médicament connue avec le chlorambucil.
Catégorie de grossesse D Le chlorambucil peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à. une femme enceinte. Une agénèse rénale unilatérale a été observée chez 2 descendants dont les mères ont reçu du chlorambucil au cours du premier trimestre. Malformations urogénitales , y compris l'absence de rein, ont été trouvés dans des fœtus de rats ayant reçu du chlorambucil. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si ça le médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceintes.
PRÉCAUTIONS
Hématologique
L'effet secondaire le plus courant est la suppression de la moelle osseuse, l'anémie, la leucopénie neutropénie, thrombocytopénie ou pancytopénie. Bien que la suppression de la moelle osseuse se produit fréquemment, il est généralement réversible si le chlorambucil est retiré assez tôt. Cependant, une insuffisance irréversible de la moelle osseuse a été signalée.
Gastro-intestinal
Troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements, diarrhée et orales l'ulcération se produit rarement.
CNS4
Tremblements, contractions musculaires, myoclonies, confusion, agitation, ataxie, flasque la parésie et les hallucinations ont été rapportées comme des expériences indésirables rares chlorambucil qui disparaît à l'arrêt du médicament. Rare, focal et / ou des crises généralisées auraient eu lieu chez les enfants et les adultes à la fois aux doses quotidiennes thérapeutiques et aux schémas posologiques, et en surdosage aigu (voir PRÉCAUTIONS: Général).
Dermatologique
Des réactions allergiques telles que l'urticaire et l'œdème angioneurotique ont été rapportées après le dosage initial ou ultérieur. Hypersensibilité cutanée (y compris rare rapports d'éruption cutanée évoluant vers l'érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, et syndrome de Stevens-Johnson) a été signalé (voir AVERTISSEMENTS).
Divers
Les autres effets indésirables signalés comprennent: fibrose pulmonaire, hépatotoxicité et jaunisse, fièvre médicamenteuse, neuropathie périphérique, pneumonie interstitielle, stérile cystite, infertilité, leucémie et tumeurs malignes secondaires (voir AVERTISSEMENTS).
La pancytopénie réversible était la principale constatation de surdoses accidentelles de chlorambucil. Toxicité neurologique allant du comportement agité et de l'ataxie au multiple des crises de grand mal se sont également produites. Comme il n'y a pas d'antidote connu, le sang l'image doit être étroitement surveillée et des mesures de soutien générales doivent être prises institué, avec des transfusions sanguines appropriées, si nécessaire. Chlorambucil n'est pas dialyzable.
Oral LD50 les doses uniques chez la souris sont de 123 mg / kg. Chez le rat, un seul une dose intrapéritonéale de 12,5 mg / kg de chlorambucil produit de l'azote-moutarde typique effets; il s'agit notamment d'une atrophie de la muqueuse intestinale et des lymphoïdes tissus, lymphopénie sévère devenant maximale en 4 jours, anémie et thrombocytopénie. Après cette dose, les animaux commencent à se rétablir dans les 3 jours et semblent normaux dans environ une semaine, bien que la moelle osseuse ne devienne pas complètement normale environ 3 semaines. Une dose intrapéritonéale de 18,5 mg / kg tue environ 50% de la rats avec développement de convulsions. Jusqu'à 50 mg / kg ont été administrés par voie orale aux rats en dose unique, avec récupération. Une telle dose provoque une bradycardie excessive salivation, hématurie, convulsions et dysfonction respiratoire.