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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Formes posologiques et forces
- Les gélules de LESCOL 20 mg sont brunes et brun clair imprimé deux fois avec «» et «20» sur une moitié et «LESCOL» et le logo LESCOL® (fluvastatine sodique) deux fois sur l'autre moitié de la capsule.
- Les gélules de LESCOL 40 mg sont brunes et de l'or imprimé deux fois avec «» et «40» sur une moitié et «LESCOL» et le LESCOL® logo (fluvastatine sodique) deux fois sur l'autre moitié de la capsule.
- Les comprimés de LESCOL XL 80 mg le sont comprimé pelliculé jaune, rond, légèrement biconvexe avec des bords biseautés gravés avec «LESCOL XL» d'un côté et «80» de l'autre.
Stockage et manutention
LESCOL ® (fluvastatine sodium) Capsules
20 mg
Marron et marron clair imprimés deux fois avec «Logo» et «20» sur une moitié et «LESCOL» et le logo LESCOL® (fluvastatine sodique) deux fois sur l'autre moitié de la capsule.
Bouteilles de 30
capsules .............................NDC 0078-0176-15
Bouteilles de 100
capsules .............................NDC 0078-0176-05
40 mg
Marron et or imprimés deux fois avec «Logo» et «40» sur une moitié et «LESCOL» et le logo LESCOL® (fluvastatine sodique) deux fois sur l'autre moitié de la capsule.
Bouteilles de 30 gélules .............................NDC
0078-0234-15
Bouteilles de 100
capsules .............................NDC 0078-0234-05
LESCOL® XL (fluvastatine sodium) Comprimés à libération prolongée
80 mg
Jaune, rond, légèrement biconvexe comprimé pelliculé à bords biseautés gravé «LESCOL XL» sur une face et «80» de l'autre.
Bouteilles de 30 comprimés............................NDC
0078-0354-15
Flacon de 100 comprimés .............................NDC
0078-0354-05
Magasiner et distribuer
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisé à 15-30 ° C (59-86 ° F). Dispense dans un récipient hermétique. Protéger de la lumière.
RÉFÉRENCES
1Programme national d'éducation sur le cholestérol (PCEN): Faits saillants du rapport du groupe d'experts sur les niveaux de cholestérol sanguin chez les enfants et Adolescents. Pédiatrie. 89 (3): 495-501. 1992.
Distribué par: Novartis Pharmaceuticals Corporation., Hanovre Est, New Jersey 07936. Révisé en février 2012
Thérapie avec des agents altérants des lipides ne devrait être qu'un élément de l'intervention de facteurs de risque multiples individus à un risque considérablement accru de vasculaire athérosclérotique maladie due à l'hypercholestérolémie. La pharmacothérapie est indiquée en complément de régime alimentaire lorsque la réponse à un régime alimentaire est limitée dans les graisses saturées et le cholestérol et d'autres mesures non pharmacologiques à elles seules ont été insuffisantes.
Hypercholestérolémie (familiale hétérozygote et non familiale) et dyslipidémie mixte
LESCOL et LESCOL XL sont indiqués
- en complément du régime alimentaire pour réduire le cholestérol total élevé (Total-C), cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL-C), triglycérides (TG) et les niveaux d'apolipoprotéine B (Apo B) et pour augmenter la lipoprotéine à haute densité cholestérol (HDL-C) chez les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire et mélangés dyslipidémie (Fredrickson Type IIa et IIb).
- en complément du régime alimentaire pour réduire Total-C, LDL-C et Apo B
niveaux chez les adolescents et les adolescentes qui sont d'au moins un an
post-ménarche, 10-16 ans, avec hypercholestérolémie familiale hétérozygote
et les résultats suivants sont présents:
- LDL-C reste ≥ 190 mg / dL ou
- LDL-C reste ≥ 160 mg / dL et:
- il y a des antécédents familiaux positifs de prématuré maladie cardiovasculaire ou
- deux autres facteurs de risque de maladies cardiovasculaires ou plus le sont présent
La classification NCEP de taux de cholestérol chez les patients pédiatriques ayant des antécédents familiaux de l'hypercholestérolémie ou la MCV prématurée est résumée ci-dessous.
Catégorie | Total-C (mg / dL) | LDL-C (mg / dL) |
Acceptable | <170 | <110 |
Borderline | 170-199 | 110-129 |
Haute | ≥ 200 | ≥ 130 |
Enfants traités par la fluvastatine à l'adolescence devrait être réévalué à l'âge adulte et des changements appropriés devraient être apportés à leur régime hypocholestérolémiant pour atteindre les objectifs de traitement des adultes.
Prévention secondaire de Maladies cardiovasculaires
Chez les patients atteints cliniquement CHD, LESCOL et LESCOL XL sont indiqués comme suit:
- réduire le risque de subir procédures de revascularisation coronaire
- ralentir la progression de la coronaire athérosclérose
Limitations d'utilisation
Ni LESCOL ni LESCOL XL ne l'ont fait a été étudié dans des conditions où l'anomalie majeure est l'élévation de chylomicrons, VLDL ou IDL (c.-à-d., hyperlipoprotéinémie Types I, III, IV ou V).
Informations générales sur la posologie
Plage de doses: 20 mg à 80 mg / jour.
LESCOL / LESCOL XL peut l'être administré par voie orale en une seule dose, avec ou sans nourriture.
Ne cassez pas, n'écrasez pas ou ne mâchez pas LESCOL Comprimés XL ou gélules LESCOL ouvertes avant l'administration.
Ne prenez pas deux LESCOL 40 mg capsules à la fois.
Depuis l'effet maximal de a la dose donnée est observée dans les 4 semaines, les déterminations périodiques des lipides doivent être effectué à ce moment et dosage ajusté en fonction de la réponse du patient à la thérapie et a établi des directives de traitement.
Pour les patients nécessitant une LDL-C réduction à un objectif ≥ 25%, la dose initiale recommandée est de 40 mg une gélule le soir, 80 mg sous forme de comprimé LESCOL XL administré sous forme de dose unique à tout moment de la journée ou 80 mg en doses divisées de 40 mg capsule donnée deux fois par jour. Pour les patients nécessitant une réduction de LDL-C à un objectif de <25% une dose initiale de 20 mg peut être utilisée.
Patients adultes avec Hypercholestérolémie (familiale hétérozygote et non familiale) et mixte Dyslipidémie
Les patients adultes peuvent être démarrés LESCOL ou LESCOL XL. La dose initiale recommandée pour LESCOL est de 40 mg gélule le soir, ou une gélule de 40 mg de LESCOL deux fois par jour. Ne prenez pas deux gélules de LESCOL 40 mg à la fois.
La dose initiale recommandée pour LESCOL XL est un comprimé à 80 mg administré en une seule dose à tout moment de la journée.
Patients pédiatriques (10-16 ans de âge) avec l'hypercholestérolémie familiale hétérozygote
La dose initiale recommandée est une gélule de 20 mg de LESCOL. Ajustements posologiques, jusqu'à une dose quotidienne maximale administré sous forme de gélules de LESCOL 40 mg deux fois par jour ou d'un LESCOL XL 80 mg le comprimé une fois par jour doit être fabriqué à des intervalles de 6 semaines. Les doses devraient l'être individualisé selon l'objectif de la thérapie 1.
Utiliser avec la cyclosporine
Ne dépassez pas une dose de 20 mg b.i.d. LESCOL chez les patients prenant de la cyclosporine.
Utiliser avec le fluconazole
Ne dépassez pas une dose de 20 mg b.i.d. LESCOL chez les patients prenant du fluconazole.
Hypersensibilité à tout composant de ce médicament
LESCOL et LESCOL XL le sont contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité à tout composant de celui-ci médicament.
Maladie hépatique active
LESCOL et LESCOL XL le sont contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique active ou inexpliqué , élévation persistante des transaminases sériques.
Grossesse
LESCOL et LESCOL XL le sont contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes. Cholestérol sérique et les triglycérides augmentent pendant la grossesse normale, et le cholestérol ou les dérivés du cholestérol sont essentiels au développement fœtal. LESCOL et LESCOL XL peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes. L'athérosclérose l'est un processus chronique et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devrait avoir peu d'impact sur l'issue du traitement à long terme de hypercholestérolémie primaire.
LESCOL et LESCOL XL devraient l'être administré aux femmes en âge de procréer uniquement lorsque ces patientes sont très nombreuses peu susceptible de concevoir et d'avoir été informé des dangers potentiels. Si le la patiente tombe enceinte pendant la prise de ce médicament, LESCOL et LESCOL XL doivent l'être arrêté et le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus.
Mères infirmières
La fluvastatine est sécrétée dans le lait maternel des animaux et parce que les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase en ont potentiel de provoquer des effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, les femmes qui exiger un traitement par LESCOL ou LESCOL XL doit être avisé de ne pas allaiter leurs nourrissons.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Muscle squelettique
Rhabdomyolyse avec rénal aigu une défaillance secondaire à la myoglobinurie a été rapportée avec LESCOL / RESCOL XL et d'autres médicaments dans cette classe.
LESCOL / LESCOL XL devrait l'être prescrit avec prudence chez les patients présentant des facteurs prédisposants à la myopathie. Ces facteurs comprennent l'âge avancé (> 65 ans), l'insuffisance rénale et de manière inadéquate hypothyroïdie traitée.
Le risque de myopathie et / ou la rhabdomyolyse avec des statines est augmentée avec un traitement simultané avec cyclosporine, érythromycine, fibrates ou niacine. Aucune myopathie n'a été observée dans un essai clinique chez 74 patients impliquant des patients traités LESCOL / RESCOL XL avec niacine. Des cas isolés de myopathie l'ont été signalé lors de l'expérience post-commercialisation avec administration concomitante de LESCOL / RESCOL XL et colchicine. Aucune information n'est disponible sur la pharmacocinétique interaction entre LESCOL / LESCOL XL et la colchicine.
La myalgie non compliquée a également a été signalé chez des patients traités par LESCOL. Dans des essais cliniques, une myalgie non compliquée a été rarement observée patients traités par LESCOL à des taux indiscernables du placebo. Myopathie, défini comme un mal musculaire ou une faiblesse musculaire en conjonction avec une augmentation de Les valeurs CPK supérieures à 10 fois la limite supérieure de la normale étaient <0,1% essais cliniques sur la fluvastatine. La myopathie doit être envisagée chez tout patient myalgies diffuses, sensibilité ou faiblesse musculaire et / ou élévation marquée de CPK. Il faut conseiller aux patients de signaler rapidement les douleurs musculaires inexpliquées sensibilité ou faiblesse, notamment si elle s'accompagne de malaise ou de fièvre.
La thérapie LESCOL / LESCOL XL doit être abandonné si des niveaux de CPK nettement élevés se produisent ou si la myopathie est diagnostiquée ou suspecté. Le traitement par LESCOL / LESCOL XL doit également être temporairement interrompu dans tout patient présentant une affection aiguë ou grave prédisposant au développement d'une insuffisance rénale secondaire à une rhabdomyolyse, par ex., septicémie; hypotension; chirurgie majeure; traumatisme; métabolique sévère, endocrinien ou électrolyte troubles; ou épilepsie incontrôlée.
Enzymes hépatiques
Augmentation des transaminases sériques (aspartate aminotransférase [AST] / sérum transaminase glutamique-oxaloacétique, ou alanine aminotransférase [ALT] / sérum glutamique-pyruvique transaminase) ont été signalé avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, y compris LESCOL / RESCOL XL. Dans la plupart les cas, les élévations étaient transitoires et résolues ou améliorées thérapie ou après une brève interruption de la thérapie.
Environ 1,1% des patients traités avec des capsules LESCOL dans des essais mondiaux développés en fonction de la dose élévation persistante des taux sériques de transaminases à plus de 3 fois le limite supérieure de la normale. Quatorze de ces patients (0,6%) ont été arrêtés thérapie. Dans tous les essais cliniques, un total de 33/2969 patients (1,1%) l'avaient fait élévations persistantes des transaminases avec une exposition moyenne au LESCOL de environ 71,2 semaines; 19 de ces patients (0,6%) ont été arrêtés. Le la majorité des patients présentant ces résultats biochimiques anormaux l'étaient asymptomatique.
Dans une analyse groupée de tous études contrôlées contre placebo dans lesquelles des capsules LESCOL ont été utilisées, persistantes élévations des transaminases (> 3 fois la limite supérieure de la normale [LSN] sur deux mesures hebdomadaires consécutives) sont survenues chez 0,2%, 1,5% et 2,7% des patients traités avec des doses quotidiennes de 20, 40 et 80 mg (titrées à 40 mg deux fois par jour) Capsules LESCOL, respectivement. Quatre-vingt-onze pour cent des cas de persistance des anomalies du test de la fonction hépatique (20 patients sur 22) sont survenues en 12 semaines de thérapie et chez tous les patients présentant des anomalies persistantes du test de la fonction hépatique un test de la fonction hépatique anormale était présent au départ ou à la semaine 8.
Dans l'analyse groupée du Essais contrôlés sur 24 semaines, une élévation persistante des transaminases s'est produite à 1,9% 1,8% et 4,9% des patients traités par LESCOL XL 80 mg, LESCOL 40 mg et LESCOL 40 mg deux fois par jour, respectivement. Chez 13 des 16 patients traités par LESCOL XL l'anomalie s'est produite dans les 12 semaines suivant le début du traitement par LESCOL XL 80 mg.
Il est recommandé que le foie des tests enzymatiques doivent être effectués avant le début de LESCOL / RESCOL XL, et si des signes ou symptômes de lésion hépatique se produisent.
Il y a eu un post-commercialisation rare rapports d'insuffisance hépatique fatale et non fatale chez les patients prenant des statines y compris la fluvastatine. En cas de lésion hépatique grave avec symptômes cliniques et / ou une hyperbilirubinémie ou un ictère survient pendant le traitement par LESCOL / RESCOL XL , interrompre rapidement le traitement. Si aucune étiologie alternative n'est trouvée, ne le faites pas redémarrer LESCOL / LESCOL XL .
Dans de très rares cas, peut-être une hépatite liée à la drogue a été observée qui s'est résolue à l'arrêt de traitement.1 Maladie hépatique active ou transaminase sérique inexpliquée les élévations sont des contre-indications à l'utilisation de LESCOL et LESCOL XL. Ces patients doivent être proches surveillé.
Effets endocriniens
Augmentation de l'HbA1c et du jeûne des taux de glucose sérique ont été rapportés avec des inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase y compris LESCOL / LESCOL XL .
Les statines interfèrent avec la synthèse du cholestérol et abaissent les taux de cholestérol circulants et, à ce titre, le pourraient production théoriquement directe d'hormones stéroïdes surrénales ou gonadiques.
LESCOL / LESCOL XL n'a pas exposé effet sur les niveaux de cortisol non stimulés et n'a démontré aucun effet sur métabolisme thyroïdien évalué par mesure de l'hormone stimulant la thyroïde (TSH). De petites baisses de testostérone sérique totale ont été notées dans le traitement des groupes, mais aucune élévation proportionnelle en LH ne s'est produite, ce qui suggère que le l'observation n'était pas due à un effet direct sur la production de testostérone. Non effet sur la FSH chez les hommes a été noté. En raison du nombre limité de préménopausées femelles étudiées à ce jour, aucune conclusion concernant l'effet de LESCOL / RESCOL Des hormones sexuelles sur des femmes peuvent être fabriquées.
Deux études cliniques chez les patients recevoir de la fluvastatine à des doses allant jusqu'à 80 mg par jour pendant des périodes de 24 à 28 semaines n'a démontré aucun effet du traitement sur la réponse surrénale à l'ACTH stimulation. Une étude clinique a évalué l'effet du LESCOL à des doses allant jusqu'à 80 mg par jour pendant 28 semaines après la réponse gonadique à la stimulation du HCG. Bien que la réponse moyenne totale à la testostérone a été considérablement réduite (p <0,05) par rapport à la valeur initiale dans le groupe des 80 mg, il n'était pas significatif en comparaison aux changements notés dans les groupes recevant soit 40 mg de LESCOL ou un placebo.
Patients traités avec LESCOL / LESCOL XL qui développent des signes cliniques de dysfonctionnement endocrinien devrait être évalué de manière appropriée. La prudence s'impose si une statine ou autre l'agent utilisé pour abaisser le taux de cholestérol est administré aux patients recevant d'autres médicaments (par ex. kétoconazole, spironolactone, cimétidine) qui peut diminuer le niveaux d'hormones stéroïdes endogènes.
Toxicité CNS
Effets CNS, comme en témoignent une diminution de l'activité, de l'ataxie, une perte de réflexe de redressement et une ptose ont été observés dans le études animales suivantes: étude de cancérogénicité sur la souris sur 18 mois à 50 ans mg / kg / jour, l'étude sur les chiens de 6 mois à 36 mg / kg / jour, l'étude sur les hamsters de 6 mois à 40 mg / kg / jour et dans les études aiguës à forte dose chez le rat et le hamster (50 mg / kg) lapins (300 mg / kg) et souris (1500 mg / kg). Toxicité du SNC à haute dose aiguë les études ont été caractérisées (chez la souris) par une vacuolation visible dans le ventral colonnes blanches de la moelle épinière à une dose de 5000 mg / kg et (chez le rat) par œdème avec séparation des fibres myélinisées des voies vertébrale ventrales et sciatique nerf à une dose de 1500 mg / kg. Toxicité du SNC, caractérisée par une périaxonale vacuolation, a été observée dans la médullaire des chiens décédés après le traitement 5 semaines avec 48 mg / kg / jour; cette découverte n'a pas été observée chez les chiens restants lorsque le niveau de dose a été abaissé à 36 mg / kg / jour. Lésions vasculaires du SNC, caractérisées par hémorragies périvasculaires, œdème et infiltration de cellules mononucléaires de des espaces périvasculaires ont été observés chez des chiens traités avec d'autres membres de cette classe de drogue. Aucune lésion du SNC n'a été observée après un traitement chronique jusqu'à 2 ans avec de la fluvastatine chez la souris (à des doses allant jusqu'à 350 mg / kg / jour), rat (jusqu'à 24 mg / kg / jour) ou chien (jusqu'à 16 mg / kg / jour).
Postérieur bilatéral éminent Y des rides de suture dans la lentille oculaire ont été observées chez le chien après un traitement à 1, 8 et 16 mg / kg / jour pendant 2 ans.
Information sur le conseil aux patients
Informations pour les patients
Les patients prenant LESCOL / LESCOL XL doivent être informé que l'hypercholestérolémie est une maladie chronique et qu'ils doivent adhérer à leurs médicaments ainsi qu'à leur programme national d'éducation sur le cholestérol Régime recommandé (NCEP), programme d'exercice régulier et tests périodiques d'un panneau lipidique à jeun pour déterminer la réalisation des objectifs.
Les patients doivent être informés sur les substances qu'ils ne doivent pas prendre en concomitance avec LESCOL / LESCOL XL Les patients doivent également être invités à informer d'autres professionnels de la santé prescrire un nouveau médicament qu'ils prennent LESCOL / RESCOL XL
Douleur musculaire
Patients commençant le traitement par LESCOL / LESCOL XL doit être informé du risque de myopathie et doit signaler rapidement toute douleur, sensibilité ou faiblesse musculaire inexpliquée, en particulier si accompagné de malaise ou de fièvre.
Enzymes hépatiques
Il est recommandé que le foie des tests enzymatiques doivent être effectués avant le début de LESCOL / RESCOL XL et si des signes ou symptômes de lésion hépatique se produisent. Tous les patients traités avec LESCOL / RESCOL XL doit être avisé de signaler rapidement tout symptôme pouvant indiquer une lésion hépatique, y compris la fatigue, l'anorexie, le haut de l'abdomen droit inconfort, urine foncée ou jaunisse.
Grossesse
Les femmes en âge de procréer devraient être avisé d'utiliser une méthode efficace de contraception pour prévenir la grossesse tout en utilisant LESCOL / LESCOL XL. Discutez des futurs plans de grossesse avec votre les patients et discutez quand arrêter de prendre LESCOL / LESCOL XL s'ils essaient concevoir. Les patientes doivent être informées que si elles tombent enceintes, elles devrait cesser de prendre LESCOL / RESCOL XL et appeler leur professionnel de la santé.
Allaitement maternel
Les femmes qui allaitent devraient ne pas utiliser LESCOL / LESCOL XL. Les patients qui ont un trouble lipidique et qui le sont l'allaitement doit être conseillé pour discuter des options avec leurs soins de santé professionnel.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
Une étude de 2 ans a été réalisée rats à des doses de 6, 9 et 18-24 (escaladés après 1 an) mg / kg / jour. Ces niveaux de traitement représentaient des taux plasmatiques de médicaments d'environ 9, 13 et 26 à 35 fois la concentration moyenne de médicament plasmatique humain après une orale de 40 mg dose. Une faible incidence de papillomes squameux du préestomac et 1 carcinome de la l'estomac forestier à la dose de 24 mg / kg / jour a été considéré comme reflétant le hyperplasie prolongée induite par une exposition directe au contact de la fluvastatine sodique plutôt que d'un effet systémique du médicament. De plus, une augmentation l'incidence des adénomes et des carcinomes des cellules folliculaires thyroïdiennes a été enregistrée mâles traités avec 18-24 mg / kg / jour. L'incidence accrue de la thyroïde le néoplasme des cellules folliculaires chez les rats mâles atteints de fluvastatine sodique semble l'être cohérent avec les résultats d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. En revanche à d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase, aucun adénomes hépatique ou carcinome ne l'était observé.
L'étude de cancérogénicité menée chez la souris à des doses de 0,3, 15 et 30 mg / kg / jour révélées, comme dans les rats, une augmentation statistiquement significative des cellules squameuses du préestomac papillomes chez les mâles et les femelles à 30 mg / kg / jour et chez les femelles à 15 mg / kg / jour. Ces niveaux de traitement représentaient des taux plasmatiques de médicaments d'environ 0,05, 2 et 7 fois la concentration plasmatique moyenne humaine après une dose orale de 40 mg.
Aucune preuve de mutagénicité ne l'était observé in vitro, avec ou sans activation métabolique du foie de rat, dans le études suivantes: tests de mutagène microbien utilisant des souches mutantes de Salmonella typhimurium ou Escherichia coli; essai de transformation maligne dans BALB / 3T3 cellules; synthèse imprévue d'ADN dans les hépatocytes primaires de rat; chromosomique aberrations dans les cellules de hamster chinois V79; Cellules de hamster chinois HGPRT V79. Dans de plus, il n'y avait aucune preuve de mutagénicité in vivo chez un rat ou test du micronoyau de souris.
Dans une étude chez le rat à des doses pour les femelles de 0,6, 2 et 6 mg / kg / jour et à des doses pour les mâles de 2, 10 et 20 mg / kg / jour, la fluvastatine sodique n'a eu aucun effet indésirable sur la fertilité ou performance reproductive.
Les vésicules et testicules séminaux l'étaient petit en hamsters traités pendant 3 mois à 20 mg / kg / jour (environ trois multiplié par la dose quotidienne humaine de 40 mg en fonction de la surface, mg / m²). Il y avait dégénérescence tubulaire et aspermatogenèse dans les testicules ainsi que vésiculite de vésicules séminales. La vésiculite des vésicules séminales et l'œdème des testicules étaient également observé chez les rats traités pendant 2 ans à 18 mg / kg / jour (environ 4 fois la Cmax humaine atteinte avec une dose quotidienne de 40 mg).
La fluvastatine sodique a entraîné des retards en développement squelettique chez le rat à des doses de 12 mg / kg / jour et chez le lapin à doses de 10 mg / kg / jour. Des vertèbres thoraciques malalignées ont été observées chez le rat à 36 ans mg / kg, une dose qui a produit une toxicité maternelle. Ces doses ont donné lieu à 2 fois (rat à 12 mg / kg) ou 5 fois (lapin à 10 mg / kg) l'exposition humaine à 40 mg basé sur mg / m2 surface. Une étude dans laquelle des rats femelles ont été dosés au cours du troisième trimestre, à 12 et 24 mg / kg / jour, a donné lieu à la maternelle mortalité à terme ou à court terme et post-partum. De plus, fœtal et néonatal la létalité était apparente. Aucun effet sur la mère ou le fœtus n'est survenu à 2 ans mg / kg / jour. Une deuxième étude à des niveaux de 2, 6, 12 et 24 mg / kg / jour a confirmé le résultats de la première étude avec une mortalité néonatale commençant à 6 mg / kg. UNE une étude modifiée du segment III a été réalisée à des doses de 12 ou 24 mg / kg / jour avec ou sans présence de supplémentation simultanée en acide mévalonique, un produit de la HMG-CoA réductase qui est essentiel à la biosynthèse du cholestérol. L'administration simultanée d'acide mévalonique a complètement empêché le mortalité maternelle et néonatale mais n'a pas empêché un faible poids corporel chez les chiots à 24 mg / kg les jours 0 et 7 post-partum.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse X
LESCOL / LESCOL XL l'est contre-indiqué chez les femmes enceintes ou susceptibles de devenir enceintes.
Les drogues hypolipidémiantes le sont contre-indiqué pendant la grossesse, car le cholestérol et le cholestérol des dérivés sont nécessaires pour un développement fœtal normal. Cholestérol sérique et les triglycérides augmentent pendant la grossesse normale. L'athérosclérose est une chronique le processus et l'arrêt des médicaments hypolipidémiants pendant la grossesse devraient ont peu d'impact sur les résultats à long terme de l'hypercholestérolémie primaire thérapie
Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées d'utilisation avec LESCOL / RESCOL XL pendant la grossesse. Rare des rapports d'anomalies congénitales ont été reçus après l'intrautérine exposition à d'autres statines. Dans une revue2 d'environ 100 prospectivement suivi des grossesses chez les femmes exposées à d'autres statines, les incidences de les anomalies congénitales, les avortements spontanés et les décès / mortinaissances fœtaux l'ont fait ne pas dépasser le taux attendu dans la population générale. Le nombre de cas est suffisant pour exclure une augmentation de 3 à 4 fois des anomalies congénitales incidence de fond. Dans 89% des grossesses suivies prospectivement, médicament le traitement a été initié avant la grossesse et a été interrompu à un moment donné au premier trimestre où la grossesse a été identifiée.
Études de tératologie avec la fluvastatine chez le rat et le lapin a montré une toxicité maternelle à des doses élevées mais il n'y avait aucune preuve de potentiel embryotoxique ou tératogène.
LESCOL ou LESCOL XL devraient l'être administré aux femmes en âge de procréer uniquement lorsque ces patientes le sont très peu susceptible de concevoir et ont été informés des dangers potentiels. Si une femme tombe enceinte en prenant du LESCOL ou du LESCOL XL, le médicament devrait l'être arrêté et le patient a de nouveau informé des dangers potentiels pour le fœtus.
Mères infirmières
Basé sur des données animales, la fluvastatine est présent dans le lait maternel dans un rapport de 2: 1 (lait: plasma). À cause du potentiel d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, les femmes allaitantes ne doit pas prendre LESCOL ou LESCOL XL .
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité de LESCOL et LESCOL XL chez les enfants et les adolescents de 9 à 16 ans atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ont été évalués en ouvert essais cliniques non contrôlés pour une durée de deux ans. Le plus courant les événements indésirables observés étaient la grippe et les infections. Dans ces limités études non contrôlées, il n'y a eu aucun effet détectable sur la croissance ou la sexualité maturation chez les adolescents ou sur la durée du cycle menstruel chez les filles. Les adolescentes doivent être conseillées sur les méthodes contraceptives appropriées pendant que sur la thérapie LESCOL.
Utilisation gériatrique
Les expositions à la fluvastatine ne l'étaient pas significativement différent entre les populations de personnes âgées et de personnes âgées (âge ≥ 65 ans). Depuis l'âge avancé (> 65 ans années) est un facteur prédisposant à la myopathie, LESCOL / RESCOL XL devrait l'être prescrit avec prudence chez les personnes âgées.
Insuffisance hépatique
LESCOL et LESCOL XL le sont contre-indiqué chez les patients atteints d'une maladie hépatique active ou inexpliqué , élévation persistante des transaminases sériques.
Insuffisance rénale
Ajustements posologiques pour les produits légers à une insuffisance rénale modérée n'est pas nécessaire. La fluvastatine n'a pas été étudiée à des doses supérieures à 40 mg chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère; donc la prudence est de mise lors du traitement de ces patients à des doses plus élevées.
RÉFÉRENCES
1. Programme national d'éducation sur le cholestérol (PCEN): Faits saillants du rapport du groupe d'experts sur les niveaux de cholestérol sanguin chez les enfants et Adolescents. Pédiatrie. 89 (3): 495-501.1992.
2. Manson, J.M., Freyssinges, C., Ducrocq, M.B., Stephenson , W.P., Surveillance post-commercialisation de l'exposition à la lovastatine et à la simvastatine pendant Grossesse, toxicologie de la reproduction, 10 (6): 439-446, 1996.
EFFETS CÔTÉ
L'adjudication grave suivante les réactions sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette :
- Rhabdomyolyse avec myoglobinurie et insuffisance rénale aiguë et myopathie (y compris myosite).
- Anomalies des enzymes hépatiques.
Expérience en études cliniques dans Patients adultes
Parce que les études cliniques sur LESCOL / RESCOL XL sont menées dans différentes populations d'étude et plans d'étude la fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques de LESCOL / LESCOL XL ne peut être directement comparé à celui des études cliniques d'autres statines et peut ne pas refléter la fréquence des effets indésirables observé en pratique clinique.
Dans la base de données des essais cliniques contrôlés contre placebo LESCOL de 2326 patients traités par LESCOL1 (âge entre 18 et 75 ans, 44% de femmes, 94% de Caucasiens, 4% de Noirs, 2% d'autres ethnies) avec une durée médiane de traitement de 24 semaines, 3,4% des patients sous LESCOL et 2,3% des patients sous placebo ont arrêté en raison d'effets indésirables causalité. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit au traitement l'arrêt et survenu à une incidence supérieure au placebo étaient: augmentation de la transaminase (0,8%), douleur abdominale supérieure (0,3%), dyspepsie (0,3%) fatigue (0,2%) et diarrhée (0,2%).
Dans la base de données LESCOL XL de essais cliniques contrôlés de 912 patients traités par LESCOL XL (plage d'âge 21-87 ans, 52% de femmes, 91% de Caucasiens, 4% de Noirs, 5% d'autres ethnies) avec a durée médiane du traitement de 24 semaines, 3,9% des patients sous LESCOL XL abandonné en raison d'effets indésirables quelle que soit la causalité. Le plus courant les effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient des douleurs abdominales (0,7%), diarrhée (0,5%), nausées (0,4%), dyspepsie (0,4%) et douleurs thoraciques (0,3%).
Inconvénient cliniquement pertinent expériences survenues dans les études contrôlées par LESCOL et LESCOL XL avec a fréquence> 2%, quelle que soit la causalité, comprenait les éléments suivants:
Tableau 1: Insuffisance clinique
événements rapportés chez> 2% chez les patients traités par LESCOL / RESCOL XL et à un
incidence supérieure au placebo dans les essais contrôlés contre placebo, peu importe
causalité (% des patients) Postes communs
LESCOL1 N = 2326 (%) |
Placebo1 N = 960 (%) |
LESCOL XL2 N = 912 (%) |
||
Musculo-squelettique | Myalgie | 5.0 | 4.5 | 3.8 |
Arthrite | 2.1 | 2.0 | 1.3 | |
Arthropathie | NA | NA | 3.2 | |
Respiratoire | Sinusite | 2.6 | 1.9 | 3.5 |
Bronchite | 1.8 | 1.0 | 2.6 | |
Gastro-intestinal | Dyspepsie | 7.9 | 3.2 | 3.5 |
Diarrhée | 4.9 | 4.2 | 3.3 | |
Douleur abdominale | 4.9 | 3.8 | 3.7 | |
Nausées | 3.2 | 2.0 | 2.5 | |
Flatulence | 2.6 | 2.5 | 1.4 | |
Trouble dentaire | 2.1 | 1.7 | 1.4 | |
Psychiatrique | Insomnie | 2.7 | 1.4 | 0,8 |
Génitourinaire | Infection des voies urinaires | 1.6 | 1.1 | 2.7 |
Divers | Maux de tête | 8.9 | 7.8 | 4.7 |
Symptômes pseudo-grippaux | 5.1 | 5.7 | 7.1 | |
Traumatisme accidentel | 5.1 | 4.8 | 4.2 | |
Fatigue | 2.7 | 2.3 | 1.6 | |
Allergie | 2.3 | 2.2 | 1.0 | |
1Essais contrôlés avec des capsules LESCOL (20 et 40 mg par jour
et 40 mg deux fois par jour) par rapport au placebo 2Essais contrôlés avec des comprimés de 80 mg de LESCOL XL par rapport à Capsules LESCOL |
Prévention d'intervention LESCOL Étude
Dans l'intervention LESCOL Étude de prévention (LIPS), effet de 40 mg de LESCOL, administré deux fois par jour sur le risque d'événements cardiaques récurrents a été évalué chez 1677 patients atteints de CHD qui avait subi une procédure d'intervention coronarienne percutanée (ICP). Cette était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, des patients ont été traités avec des conseils diététiques / de style de vie et LESCOL 40 mg (n = 844) ou placebo (n = 833) administré deux fois par jour pendant une médiane de 3,9 ans.
Tableau 2: Insuffisance clinique
événements rapportés chez ≥ 2% chez les patients traités par LESCOL / RESCOL XL et at
une incidence supérieure au placebo dans l'essai LIPS quelle que soit la causalité (%
des patients)
LESCOL 40 mg b.i.d N = 822 (%) |
Placebo N = 818 (%) |
||
Troubles cardiaques | Fibrillation auriculaire | 2.4 | 2.0 |
Affections gastro-intestinales | Douleur abdominale supérieure | 6.3 | 4.5 |
Constipation | 3.3 | 2.1 | |
Dyspepsie | 4.5 | 4.0 | |
Trouble gastrique | 2.7 | 2.1 | |
Nausées | 2.7 | 2.3 | |
Troubles généraux | Fatigue | 4.7 | 3.8 |
Œdème périphérique | 4.4 | 2.9 | |
Infections et infestations | Bronchite | 2.3 | 2.0 |
Nasopharyngite | 2.8 | 2.1 | |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Arthralgie | 2.1 | 1.8 |
Myalgie | 2.2 | 1.6 | |
Douleur aux extrémités | 4.1 | 2.7 | |
Troubles du système nerveux | Vertiges | 3.9 | 3.5 |
Syncope | 2.4 | 2.2 | |
Troubles respiratoires | Dyspnée d'effort | 2.8 | 2.4 |
Troubles vasculaires | Hypertension | 5.8 | 4.2 |
Claudication intermittente | 2.3 | 2.1 |
Expérience en études cliniques dans Patients pédiatriques
Chez les patients âgés de <18 ans, l'efficacité et l'innocuité n'ont pas été étudiées pendant des périodes de traitement supérieures à deux années.
En deux ouvert, non contrôlé études, 66 garçons et 48 filles atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ( 9-16 ans, 80% de race blanche, 19% d'autres [ethnie mixte], 1% d'Asiatiques) l'étaient traité avec de la fluvastatine sodique administrée en gélules de LESCOL 20 mg -40 mg deux fois par jour, ou comprimé à libération prolongée de 80 mg de LESCOL XL.
Expérience post-commercialisation
Parce que les effets indésirables de des rapports spontanés sont signalés volontairement par une population incertaine taille, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les effets suivants ont a été signalé avec des médicaments dans cette classe. Tous les effets énumérés ci-dessous ne l'ont pas nécessairement associé à un traitement par fluvastatine sodique.
Musculo-squelettique: crampes musculaires, myalgie, myopathie, rhabdomyolyse , arthralgies, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, myosite.
Neurologique: dysfonctionnement certain nerfs crâniens (y compris altération du goût, altération de l'extra-oculaire mouvement, parésie faciale), tremblements, étourdissements, vertiges, paresthésie , hypoesthésie, dysesthésie, neuropathie périphérique, paralysie nerveuse périphérique.
Il y a eu un post-commercialisation rare rapports de déficience cognitive (par ex., perte de mémoire, oubli, amnésie , troubles de la mémoire, confusion) associés à l'utilisation de la statine. Ces cognitifs des problèmes ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement peu sérieux et réversible à l'arrêt de la statine, avec des temps variables jusqu'à l'apparition des symptômes (1 jour pour les années) et la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).
Psychiatrique: anxiété, insomnie , dépression, troubles psychiques
Réactions d'hypersensibilité: Un apparent un syndrome d'hypersensibilité a été rarement signalé, qui en comprenait un ou plus des caractéristiques suivantes: anaphylaxie, œdème de Quincke, lupus syndrome de type érythémateux, polymyalgie rhumatica, vascularite, purpura , thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, ANA positive, ESR (érythrocyte taux de sédimentation) augmentation, éosinophilie, arthrite, arthralgie, urticaire , asthénie, réaction de photosensibilité, fièvre, frissons, bouffées vasomotrices, malaise, dyspnée, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, y compris Stevens-Johnson syndrome.
Gastro-intestinal: pancréatite, hépatite , y compris l'hépatite active chronique, l'ictère cholestatique, le changement graisseux foie, cirrhose, nécrose hépatique fulminante, hépatome, anorexie, vomissements , insuffisance hépatique mortelle et non fatale.
Peau: éruption cutanée, dermatite, y compris la dermatite bulleuse, l'eczéma, l'alopécie, le prurit, une variété de peau changements (par ex. nodules, décoloration, sécheresse de la peau / muqueuses, changements aux cheveux / ongles).
Reproductif: gynécomastie, perte de libido, dysfonction érectile.
Oeil: progression des cataractes (opacités des lentilles), ophtalmoplégie.
Anomalies de laboratoire : transaminases élevées, phosphatase alcaline, gamma-glutamyl transpeptidase et bilirubine; thyroïde anomalies de fonction.
INTERACTIONS DE DROGUES
Cyclosporine
Co-administration de cyclosporine augmente l'exposition à la fluvastatine. Par conséquent, chez les patients prenant de la cyclosporine le traitement doit être limité à 20 mg de LESCOL deux fois par jour.
Fluconazole
Administration de fluvastatine 40 mg dose unique à des volontaires sains prétraité au fluconazole pendant 4 jours entraîne une augmentation de l'exposition à la fluvastatine. Par conséquent, chez les patients prenant fluconazole, le traitement doit être limité à 20 mg de LESCOL deux fois par jour.
Gemfibrozil
En raison d'un risque accru de myopathie / rhabdomyolyse lorsque les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase sont co-administrés avec gemfibrozil, administration concomitante de LESCOL / RESCOL XL avec le gemfibrozil doit être évité.
Autres fibres
Parce que l'on sait que le risque de la myopathie pendant le traitement par les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase est augmentée avec administration simultanée d'autres fibrates, LESCOL / RESCOL XL doit l'être administré avec prudence lorsqu'il est utilisé en concomitance avec d'autres fibrates.
Niacine
Le risque de muscle squelettique les effets peuvent être améliorés lorsque LESCOL est utilisé en association avec la modification lipidique doses (≥ 1 g / jour) de niacine; une réduction de la posologie de LESCOL doit être considéré dans ce cadre.
Glyburide
Administration concomitante de la fluvastatine et le glyburide ont augmenté les expositions au glyburide. Patients allumés le traitement concomitant du glyburide et de la fluvastatine doit continuer de l'être surveillé de manière appropriée.
Phénytoïne
Administration concomitante de la fluvastatine et la phénytoïne ont augmenté les expositions à la phénytoïne. Les patients devraient continuer à être surveillé de manière appropriée lorsque le traitement par la fluvastatine est instauré ou lorsque la dose de fluvastatine est modifiée.
Warfarine
Saignement et / ou augmentation des temps de prothrombine ont été rapportés chez des patients prenant des anticoagulants de coumarine en concomitance avec d'autres inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase. Par conséquent, les patients la réception d'anticoagulants de type warfarine devrait avoir son temps de prothrombine étroitement surveillé lorsque la fluvastatine sodique est initiée ou la posologie de la fluvastatine sodique est modifiée.
Colchicine
Cas de myopathie, y compris rhabdomyolyse, ont été rapportés avec de la fluvastatine co-administrée avec la colchicine et la prudence s'imposent lors de la prescription de fluvastatine avec colchicine.
Les femmes en âge de procréer devraient être avisé d'utiliser une méthode efficace de contraception pour prévenir la grossesse tout en utilisant LESCOL / LESCOL XL. Discutez des futurs plans de grossesse avec votre les patients et discutez quand arrêter de prendre LESCOL / LESCOL XL s'ils essaient concevoir. Les patientes doivent être informées que si elles tombent enceintes, elles devrait cesser de prendre LESCOL / RESCOL XL et appeler leur professionnel de la santé.
L'adjudication grave suivante les réactions sont discutées plus en détail dans d'autres sections de l'étiquette :
- Rhabdomyolyse avec myoglobinurie et insuffisance rénale aiguë et myopathie (y compris myosite).
- Anomalies des enzymes hépatiques.
Expérience en études cliniques dans Patients adultes
Parce que les études cliniques sur LESCOL / RESCOL XL sont menées dans différentes populations d'étude et plans d'étude la fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques de LESCOL / LESCOL XL ne peut être directement comparé à celui des études cliniques d'autres statines et peut ne pas refléter la fréquence des effets indésirables observé en pratique clinique.
Dans la base de données des essais cliniques contrôlés contre placebo LESCOL de 2326 patients traités par LESCOL1 (âge entre 18 et 75 ans, 44% de femmes, 94% de Caucasiens, 4% de Noirs, 2% d'autres ethnies) avec une durée médiane de traitement de 24 semaines, 3,4% des patients sous LESCOL et 2,3% des patients sous placebo ont arrêté en raison d'effets indésirables causalité. Les effets indésirables les plus courants ayant conduit au traitement l'arrêt et survenu à une incidence supérieure au placebo étaient: augmentation de la transaminase (0,8%), douleur abdominale supérieure (0,3%), dyspepsie (0,3%) fatigue (0,2%) et diarrhée (0,2%).
Dans la base de données LESCOL XL de essais cliniques contrôlés de 912 patients traités par LESCOL XL (plage d'âge 21-87 ans, 52% de femmes, 91% de Caucasiens, 4% de Noirs, 5% d'autres ethnies) avec a durée médiane du traitement de 24 semaines, 3,9% des patients sous LESCOL XL abandonné en raison d'effets indésirables quelle que soit la causalité. Le plus courant les effets indésirables qui ont conduit à l'arrêt du traitement étaient des douleurs abdominales (0,7%), diarrhée (0,5%), nausées (0,4%), dyspepsie (0,4%) et douleurs thoraciques (0,3%).
Inconvénient cliniquement pertinent expériences survenues dans les études contrôlées par LESCOL et LESCOL XL avec a fréquence> 2%, quelle que soit la causalité, comprenait les éléments suivants:
Tableau 1: Insuffisance clinique
événements rapportés chez> 2% chez les patients traités par LESCOL / RESCOL XL et à un
incidence supérieure au placebo dans les essais contrôlés contre placebo, peu importe
causalité (% des patients) Postes communs
LESCOL1 N = 2326 (%) |
Placebo1 N = 960 (%) |
LESCOL XL2 N = 912 (%) |
||
Musculo-squelettique | Myalgie | 5.0 | 4.5 | 3.8 |
Arthrite | 2.1 | 2.0 | 1.3 | |
Arthropathie | NA | NA | 3.2 | |
Respiratoire | Sinusite | 2.6 | 1.9 | 3.5 |
Bronchite | 1.8 | 1.0 | 2.6 | |
Gastro-intestinal | Dyspepsie | 7.9 | 3.2 | 3.5 |
Diarrhée | 4.9 | 4.2 | 3.3 | |
Douleur abdominale | 4.9 | 3.8 | 3.7 | |
Nausées | 3.2 | 2.0 | 2.5 | |
Flatulence | 2.6 | 2.5 | 1.4 | |
Trouble dentaire | 2.1 | 1.7 | 1.4 | |
Psychiatrique | Insomnie | 2.7 | 1.4 | 0,8 |
Génitourinaire | Infection des voies urinaires | 1.6 | 1.1 | 2.7 |
Divers | Maux de tête | 8.9 | 7.8 | 4.7 |
Symptômes pseudo-grippaux | 5.1 | 5.7 | 7.1 | |
Traumatisme accidentel | 5.1 | 4.8 | 4.2 | |
Fatigue | 2.7 | 2.3 | 1.6 | |
Allergie | 2.3 | 2.2 | 1.0 | |
1Essais contrôlés avec des capsules LESCOL (20 et 40 mg par jour
et 40 mg deux fois par jour) par rapport au placebo 2Essais contrôlés avec des comprimés de 80 mg de LESCOL XL par rapport à Capsules LESCOL |
Prévention d'intervention LESCOL Étude
Dans l'intervention LESCOL Étude de prévention (LIPS), effet de 40 mg de LESCOL, administré deux fois par jour sur le risque d'événements cardiaques récurrents a été évalué chez 1677 patients atteints de CHD qui avait subi une procédure d'intervention coronarienne percutanée (ICP). Cette était une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, des patients ont été traités avec des conseils diététiques / de style de vie et LESCOL 40 mg (n = 844) ou placebo (n = 833) administré deux fois par jour pendant une médiane de 3,9 ans.
Tableau 2: Insuffisance clinique
événements rapportés chez ≥ 2% chez les patients traités par LESCOL / RESCOL XL et at
une incidence supérieure au placebo dans l'essai LIPS quelle que soit la causalité (%
des patients)
LESCOL 40 mg b.i.d N = 822 (%) |
Placebo N = 818 (%) |
||
Troubles cardiaques | Fibrillation auriculaire | 2.4 | 2.0 |
Affections gastro-intestinales | Douleur abdominale supérieure | 6.3 | 4.5 |
Constipation | 3.3 | 2.1 | |
Dyspepsie | 4.5 | 4.0 | |
Trouble gastrique | 2.7 | 2.1 | |
Nausées | 2.7 | 2.3 | |
Troubles généraux | Fatigue | 4.7 | 3.8 |
Œdème périphérique | 4.4 | 2.9 | |
Infections et infestations | Bronchite | 2.3 | 2.0 |
Nasopharyngite | 2.8 | 2.1 | |
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Arthralgie | 2.1 | 1.8 |
Myalgie | 2.2 | 1.6 | |
Douleur aux extrémités | 4.1 | 2.7 | |
Troubles du système nerveux | Vertiges | 3.9 | 3.5 |
Syncope | 2.4 | 2.2 | |
Troubles respiratoires | Dyspnée d'effort | 2.8 | 2.4 |
Troubles vasculaires | Hypertension | 5.8 | 4.2 |
Claudication intermittente | 2.3 | 2.1 |
Expérience en études cliniques dans Patients pédiatriques
Chez les patients âgés de <18 ans, l'efficacité et l'innocuité n'ont pas été étudiées pendant des périodes de traitement supérieures à deux années.
En deux ouvert, non contrôlé études, 66 garçons et 48 filles atteints d'hypercholestérolémie familiale hétérozygote ( 9-16 ans, 80% de race blanche, 19% d'autres [ethnie mixte], 1% d'Asiatiques) l'étaient traité avec de la fluvastatine sodique administrée en gélules de LESCOL 20 mg -40 mg deux fois par jour, ou comprimé à libération prolongée de 80 mg de LESCOL XL.
Expérience post-commercialisation
Parce que les effets indésirables de des rapports spontanés sont signalés volontairement par une population incertaine taille, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Les effets suivants ont a été signalé avec des médicaments dans cette classe. Tous les effets énumérés ci-dessous ne l'ont pas nécessairement associé à un traitement par fluvastatine sodique.
Musculo-squelettique: crampes musculaires, myalgie, myopathie, rhabdomyolyse , arthralgies, spasmes musculaires, faiblesse musculaire, myosite.
Neurologique: dysfonctionnement certain nerfs crâniens (y compris altération du goût, altération de l'extra-oculaire mouvement, parésie faciale), tremblements, étourdissements, vertiges, paresthésie , hypoesthésie, dysesthésie, neuropathie périphérique, paralysie nerveuse périphérique.
Il y a eu un post-commercialisation rare rapports de déficience cognitive (par ex., perte de mémoire, oubli, amnésie , troubles de la mémoire, confusion) associés à l'utilisation de la statine. Ces cognitifs des problèmes ont été signalés pour toutes les statines. Les rapports sont généralement peu sérieux et réversible à l'arrêt de la statine, avec des temps variables jusqu'à l'apparition des symptômes (1 jour pour les années) et la résolution des symptômes (médiane de 3 semaines).
Psychiatrique: anxiété, insomnie , dépression, troubles psychiques
Réactions d'hypersensibilité: Un apparent un syndrome d'hypersensibilité a été rarement signalé, qui en comprenait un ou plus des caractéristiques suivantes: anaphylaxie, œdème de Quincke, lupus syndrome de type érythémateux, polymyalgie rhumatica, vascularite, purpura , thrombocytopénie, leucopénie, anémie hémolytique, ANA positive, ESR (érythrocyte taux de sédimentation) augmentation, éosinophilie, arthrite, arthralgie, urticaire , asthénie, réaction de photosensibilité, fièvre, frissons, bouffées vasomotrices, malaise, dyspnée, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, y compris Stevens-Johnson syndrome.
Gastro-intestinal: pancréatite, hépatite , y compris l'hépatite active chronique, l'ictère cholestatique, le changement graisseux foie, cirrhose, nécrose hépatique fulminante, hépatome, anorexie, vomissements , insuffisance hépatique mortelle et non fatale.
Peau: éruption cutanée, dermatite, y compris la dermatite bulleuse, l'eczéma, l'alopécie, le prurit, une variété de peau changements (par ex. nodules, décoloration, sécheresse de la peau / muqueuses, changements aux cheveux / ongles).
Reproductif: gynécomastie, perte de libido, dysfonction érectile.
Oeil: progression des cataractes (opacités des lentilles), ophtalmoplégie.
Anomalies de laboratoire : transaminases élevées, phosphatase alcaline, gamma-glutamyl transpeptidase et bilirubine; thyroïde anomalies de fonction.
À ce jour, il y a eu peu de choses expérience avec surdosage de fluvastatine. En cas de surdosage, cela devrait l'être traité de manière symptomatique avec une surveillance en laboratoire et des mesures de soutien devrait être institué selon les besoins. La dialyzabilité de la fluvastatine sodique et de ses métabolites chez l'homme n'est pas connu à l'heure actuelle.
Dans la population pédiatrique, là-bas ont été signalés d'un surdosage de fluvastatine sodique chez des enfants, y compris a 2 ans et les 3 autres années, dont l'un ou l'autre peut avoir fluvastatine sodique ingérée. La quantité maximale de fluvastatine sodique qui aurait pu être ingéré était de 80 mg (4 gélules de 20 mg). Le vomissement a été induit par ipecac chez les deux enfants et aucune capsule n'a été notée dans leur vomissement. Ni l'enfant a présenté des symptômes indésirables et les deux se sont remis de l'incident sans problèmes.
Dans l'expérience post-commercialisation des cas d'ingestion accidentelle de comprimés de LESCOL ont été signalés chez des nourrissons à 3 ans. Dans un cas, des valeurs sériques de CPK accrues ont été notées. Là ont été signalés d'un surdosage intentionnel chez des adolescents avec le développement des élévations des enzymes hépatiques, des convulsions et gastro-entérite / vomissements / diarrhée. Un cas de surdosage intentionnel comme suicide tentative chez une femme de 15 ans signalée une ingestion de 2 800 mg de LESCOL XL avec élévation de l'enzyme hépatique.
Absorption
Après administration orale de la capsule, la fluvastatine atteint des concentrations maximales en moins d'une heure. Le la biodisponibilité absolue est de 24% (plage de 9% à 50%) après l'administration d'un 10 mg dose.
À l'état d'équilibre, administration de la fluvastatine avec le repas du soir entraîne une diminution de 50% de la Cmax, 11% diminution de l'ASC et augmentation de plus de deux fois du tmax par rapport à administration 4 heures après le repas du soir. Aucune différence significative dans des effets hypolipidémiants ont été observés entre les deux administrations. Après doses uniques ou multiples supérieures à 20 mg, la fluvastatine présente un premier passage saturable métabolisme entraînant une fluvastatine plasmatique proportionnelle à plus de la dose concentrations.
Fluvastatine administrée sous forme de LESCOL Les comprimés de XL 80 mg atteignent une concentration maximale en environ 3 heures à jeun, après un repas faible en gras ou 2,5 heures après un repas faible en gras. La biodisponibilité relative moyenne du comprimé XL est d'environ 29% (plage: 9% -66%) par rapport à celle de la capsule à libération immédiate LESCOL administrée dans des conditions de jeûne. L'administration d'un repas riche en graisses a retardé le absorption (Tmax: 6h) et augmentation de la biodisponibilité du comprimé XL par environ 50%. Cependant, la concentration maximale de LESCOL XL vue après a la farine riche en graisses est inférieure à la concentration maximale après une dose unique ou deux fois dose quotidienne de la capsule de 40 mg de LESCOL.
Distribution
La fluvastatine est liée à 98% au plasma protéines. Le volume moyen de distribution (VDss) est estimé à 0,35 L / kg. Aux concentrations thérapeutiques, la liaison protéique de la fluvastatine n'est pas affectée par warfarine, acide salicylique et glyburide.
Métabolisme
La fluvastatine est métabolisée dans le foie, principalement par hydroxylation de l'anneau indole aux positions 5 et 6. La N-désalkylation et la bêta-oxydation de la chaîne latérale se produisent également. L'hydroxy les métabolites ont une certaine activité pharmacologique, mais ne circulent pas dans le sang. La fluvastatine a deux énantiomères. Les deux énantiomères de la fluvastatine le sont métabolisé de la même manière.
In vitro les données indiquent que le métabolisme de la fluvastatine implique plusieurs isozymes du cytochrome P450 (CYP). L'isoenzyme CYP2C9 est principalement impliquée dans le métabolisme de la fluvastatine (environ 75%), tandis que le CYP2C8 et le CYP3A4 les isoenzymes sont impliquées dans une bien moindre mesure, c'est-à-dire. environ 5% et environ 20%, respectivement.
Excrétion
Après administration orale, la fluvastatine est principalement (environ 90%) excrétée dans les fèces sous forme de métabolites, avec moins de 2% se présentent sous forme inchangée. Environ 5% d'un oral radiomarqué la dose a été récupérée dans l'urine. La demi-vie d'élimination (t½) de la fluvastatine est d'environ 3 heures.