Ленвима

thérapie de patients atteints de carcinome thyroïdien progressif à propagation locale ou à différenciation métastatique (papillaire, folliculaire, cellules gyurtulaires), réfractaire à l'iode radioactif;

en association avec l'évérolimus pour le traitement des patients atteints de carcinome à cellules rénales courant, après un cours précédent de traitement cible par des inhibiteurs des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire.

À l'intérieur, à peu près au même moment, indépendamment de l'alimentation, 1 fois par jour. La capsule doit être entièrement avalée par l'eau potable.

De plus, la capsule peut être dissoute dans de l'eau ou du jus de pomme. Pour ce faire, versez environ 1 cuillère à soupe dans un petit verre. Une cuillerée d'eau ou de jus de pomme et placez-y des capsules sans les ouvrir ni les casser. Laisser les gélules dans le liquide pendant environ 10 minutes, puis mélanger pendant environ 3 minutes et boire le liquide. Après cela, ajoutez environ la même quantité de liquide au verre, rincez le verre avec et buvez le contenu.

Lors de l'utilisation du lenvatinib en association avec l'évérolimus, ils sont pris en même temps. Vous devriez lire les instructions actuelles pour l'utilisation médicale de l'évérolimus.

Traitement avec le médicament de Lenvim^® doit être effectuée sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans la conduite d'un traitement antitumoral.

Dose quotidienne recommandée de médicament de Lenvim^® pour le traitement des patients atteints de carcinome thyroïdien est de 24 mg (2 capsules. 10 mg et 1 capsules. 4 mg) 1 fois par jour. La dose quotidienne peut être révisée en fonction des manifestations de la toxicité du médicament (voir. Correction de la dose).

En cas de dépassement d'une autre dose du médicament de plus de 12 heures, cette dose doit être oubliée. La prochaine dose du médicament doit être prise en temps normal.

Dose quotidienne recommandée de médicament de Lenvim^® pour le traitement des patients atteints de carcinome à cellules rénales est de 18 mg (1 capsule. 10 mg et 2 capsules. 4 mg) 1 fois par jour en association avec 5 mg d'évérolimus 1 fois par jour. La dose quotidienne peut être révisée en fonction des manifestations de la toxicité du médicament (voir. Correction de la dose). La dose quotidienne d'éverolimus doit être ajustée conformément aux instructions actuelles sur l'utilisation médicale de l'éverolimus.

En cas de dépassement d'une autre dose du médicament de plus de 12 heures, cette dose doit être oubliée. La prochaine dose du médicament doit être prise en temps normal.

Le traitement par le médicament doit se poursuivre jusqu'à ce qu'il y ait une utilisation clinique jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable se manifeste.

Correction de la dose

Pour éliminer certaines réactions indésirables, une suspension temporaire du traitement, une correction de la dose du médicament ou son abolition complète peuvent être nécessaires (voir. "Instructions spéciales"). Les réactions indésirables légères ou modérément sévères (1ère ou 2ème gravité) dans la plupart des cas ne nécessitent pas d'interruption du traitement, sauf si elles sont mal tolérées par les patients, malgré le traitement sélectionné de manière optimale.

En cas de gravité (3e gravité) ou de mauvaise tolérance du patient, les réactions indésirables doivent être suspendues avec le médicament Lenvim^® avant la disparition ou la diminution de la gravité de la réaction indésirable, après quoi le médicament à dose réduite peut être repris (les instructions proposées pour la correction de la dose sont données dans le tableau 1).

Dans les réactions non désirées mettant la vie en danger (4e gravité), il est nécessaire d'arrêter le traitement avec le médicament de Lenvim^® L'exception est les résultats de tests de laboratoire, qui peuvent être considérés comme non mortels, tactiques dans lesquelles peuvent inclure les mêmes mesures que dans les réactions sévères (3e degré de gravité).

Lors de la détermination de la gravité d'une réaction indésirable, il faut être guidé par la version actuelle des critères terminologiques généraux pour les phénomènes indésirables de l'Institut national du cancer (National Cancer Institute (NCI) Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE).

Le traitement sélectionné de manière optimale pour les nausées, les vomissements et la diarrhée doit être instauré avant la suspension du traitement ou la réduction de la dose de Lenvim^® Les manifestations toxiques de la part de l'écran LCD doivent être traitées activement, ce qui réduit le risque d'insuffisance rénale ou le développement d'une insuffisance rénale (voir. "Instructions spéciales").

Tableau 1

Recommandations pour la correction de la dose du médicament

¹ La réduction de la dose doit se produire séquentiellement en fonction de la dose précédente (18, 14 ou 10 mg / jour).

² Les données sur l'utilisation du médicament à des doses inférieures à 8 mg sont limitées.

³ Une nouvelle diminution de la dose du médicament doit être effectuée individuellement en raison de la quantité limitée de données sur l'utilisation du médicament à des doses inférieures à 10 mg.

Groupes séparés de patients

Patients de plus de 75 ans, représentants de la race asiatique, patients atteints de maladies concomitantes (y compris h. l'hypertension artérielle, une altération de la fonction hépatique ou rénale) ou avec un poids corporel inférieur à 60 kg peut avoir une tolérance réduite au lenvatinib (voir. "Instructions spéciales"). Tous les patients, à l'exception de ceux présentant une insuffisance hépatique ou rénale, sont sévères (voir. au dessous de) ils doivent commencer le traitement avec une dose recommandée de 24 mg (pour le traitement des patients atteints de carcinome thyroïdien) ou 18 mg de lenvatinib avec 5 mg d'évérolimus (pour le traitement des patients atteints de carcinome à cellules rénales) 1 fois par jour, après quoi la dose peut être ajustée en fonction de la tolérance individuelle du médicament.

Hypertension artérielle. Un contrôle adéquat de la pression artérielle doit être obtenu avant le début du traitement par le lenvatinib. Pendant le traitement, un suivi régulier des indicateurs de MA doit être effectué (voir. "Instructions spéciales").

Échec pédiatrique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (classe A ou B sur l'échelle enfant-pépain, respectivement), la correction de la dose du médicament en fonction du foie n'est pas requise. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle de Child Pugh), la dose recommandée de lenvatinib est de 14 mg / jour. Une correction de dose supplémentaire du médicament peut être nécessaire, en fonction de la tolérance individuelle.

Échec rénal. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, la correction de la dose du médicament en fonction des reins n'est pas requise. Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la dose recommandée de lenvatinib est de 14 mg / jour. Une correction de dose supplémentaire du médicament peut être nécessaire, en fonction de la tolérance individuelle. Le lenvatinib n'a pas été étudié chez les patients atteints de maladies rénales chroniques au stade terminal, et par conséquent l'utilisation du médicament dans cette catégorie de patients n'est pas recommandée.

Âge des personnes âgées La correction de la dose du médicament par âge n'est pas requise. Les données d'application pour les patients de plus de 75 ans sont limitées.

Enfants. L'utilisation du lenvatinib est contre-indiquée chez les enfants de moins de 2 ans en raison de la menace pour la croissance et le développement des organes internes. La sécurité et l'efficacité du lenvatinib chez les enfants de 2 à 18 ans ne sont pas établies. Aucune donnée pertinente disponible.

Affiliation raciale La correction de la dose du médicament en fonction de la race du patient n'est pas requise (voir. Pharmacocinétique). Les données sur l'utilisation chez les patients de race autre que caucasoïde et mongoloïde sont limitées.

hypersensibilité à la substance active ou à d'autres composants du médicament;

maladies rénales chroniques au stade terminal (les données sur l'efficacité et la sécurité de cette catégorie de patients ne sont pas disponibles) ;

grossesse;

période d'allaitement;

enfance jusqu'à 18 ans (les données sur l'efficacité et la sécurité de cette catégorie de patients ne sont pas disponibles).

Avec prudence : hypertension artérielle (voir. "Instructions spéciales"); degré sévère d'insuffisance hépatique (voir. "Instructions spéciales"); degré sévère d'insuffisance rénale (voir. "Instructions spéciales"); thromboembolie artérielle dans l'histoire des 6 mois précédents; chirurgie ou radiothérapie (voir. "Instructions spéciales"); âge de plus de 75 ans (voir. Groupes de patients spéciaux dans la section "Actions de bombardement"); syndrome d'intervalle allongé QT congénital, insuffisance cardiaque stagnante ou bradiarythmie; thérapie simultanée avec des médicaments qui prolongent l'intervalle QT (un suivi des indicateurs ECG est nécessaire).

Les doses maximales de lenvatinib étudiées cliniquement étaient de 32 et 40 mg / jour.

Symptômes : la survenue de réactions indésirables telles que l'hypertension artérielle, les nausées, la diarrhée, la fatigue, la stomatite, la protéinurie, les maux de tête et l'exacerbation du syndrome LPE (en cas d'apport erroné à des doses uniques de 40 à 48 mg).

Symptômes : la survenue de réactions indésirables cohérentes avec le profil de sécurité du lenvatinib étudié (par exemple, la survenue d'une insuffisance rénale ou cardiaque) ou le cours en l'absence de rapports de réactions indésirables (cas de surdosage de lenvatinib, y compris son usage unique à des doses de 6 à 10 fois supérieures aux doses quotidiennes recommandées).

Traitement: en cas de surdosage suspecté, il est nécessaire d'arrêter de prendre le médicament et, si nécessaire, de commencer une thérapie de soutien appropriée. Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage de lenvatinib.

Le lenvatinib est un inhibiteur de la multi-kinase qui a montré une activité anti-angiogénique in vitro et in vivoainsi que le freinage direct de la croissance tumorale dans les modèles in vitro.

Le mécanisme d'action. Le lenvatinib est un inhibiteur des récepteurs de la thyrozincinase, supprimant sélectivement l'activité de la kinase des récepteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) - VEGFR1 (FLT1), VEGFR2 (KDR) et VEGFR3 (FLT4). De plus, le lenvatinib a un effet inhibiteur sur d'autres récepteurs de la thyrozincinase impliqués dans les mécanismes proangiogéniques et oncogènes, y compris les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR1, 2, 3 et 4), le récepteur alpha de croissance des plaquettes trombocytaires (PDGFRα), ainsi que les récepteurs de la tirozincinase KIT et R

Une augmentation de l'activité anti-angiogénique et antitumorale a été observée lors de l'étude de l'association du lenvatinib avec l'évérolimus dans les modèles précliniques.

La relation entre l'apparition de l'hypertension artérielle dans le contexte du traitement par le lenvatinib avec les caractéristiques de son mécanisme d'action n'a pas été étudiée séparément, mais le développement de l'hypertension est vraisemblablement associé à l'inhibition du récepteur du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGFR) de type 2 (VEGFR2). De même, la relation entre les caractéristiques du mécanisme du lenvatinib avec le développement de la protéinurie n'a pas été étudiée, son occurrence est probablement due à l'inhibition des récepteurs VEGFR1 et VEGFR2 dans les sous-cens de la balle rénale.

Le mécanisme d'action du lenvatinib sur l'hypothyroïdie n'est pas complètement clarifié.

Efficacité clinique. L'efficacité du médicament Lenvim^® dans le traitement du cancer de la thyroïde différencié, l'iode réfractaire à radioactif a été confirmé lors d'un double aveugle randomisé multicentral, essai clinique contrôlé par placebo impliquant 392 patients, dans lequel survie sans progression (VBP) était les derniers points de l'évaluation des performances, ainsi que la fréquence totale de réponse au traitement et à la survie globale.

L'efficacité du médicament Lenvim^® lorsqu'il est utilisé en monothérapie ou en association avec l'évérolimus pour le traitement du carcinome rénal évolutif ou métastatique néopérable, a été confirmé dans un essai clinique ouvert randomisé multicentrique impliquant 153 patients, dans lequel les derniers points de l'évaluation des performances étaient le VBP, ainsi que le taux de survie global et la fréquence d'une réponse objective au traitement, tel qu'estimé par le chercheur, en groupe, en utilisant une combinaison de lonvatinib avec de l'évérolimus contre des groupes de monothérapie avec du lenvatinib et une monothérapie avec de l'évérolimus.

Extension de l'intervalle QT . Une étude de l'effet du lenvatinib sur l'intervalle QT chez des volontaires sains a montré que la prise de doses uniques de lenvatinib 32 mg n'augmente pas la durée de l'intervalle QT / QTc, cependant, les cas d'allongement de l'intervalle QT / QTc étaient plus fréquents dans le groupe lenvatinib par rapport au groupe placebo (voir. «Actions collatérales» et «Instructions spéciales»).

Les paramètres pharmaceutiques du lenvatinib ont été étudiés chez des volontaires adultes en bonne santé, des patients adultes présentant une insuffisance hépatique et rénale, ainsi que des patients adultes atteints de tumeurs solides.

Aspiration

Lenvatinib rapidement absorbé après administration orale: T_max est environ 1 à 4 heures après l'admission. Manger n'affecte pas le degré d'aspiration, mais ralentit la vitesse de ce processus. Lorsque vous prenez un médicament alimentaire avec des volontaires sains, atteignez C_max le médicament dans le plasma sanguin a ralenti de 2 heures.

La biodisponibilité absolue du lenvatinib dans le corps humain n'est pas définie, cependant, les données de l'étude du bilan massique suggèrent qu'il est d'environ 85%. Le lenvatinib a montré une bonne biodisponibilité lors de l'administration orale chez le chien (70,4%) et le singe (78,4%).

Distribution

Dans des conditions in vitro le lenvatinib a montré un degré élevé de liaison du plasma sanguin humain avec les protéines, qui variait de 98 à 99%. Le médicament était principalement associé à l'albumine et, dans une faible mesure, à l'alpha₁- glycoprotéine acide et gamma-globuline. Le rapport de la concentration de lenvatinib in vitro dans le sang total et dans le plasma variait de 0,589 à 0,608 (0,1–10 μg / ml de mésilate).

Le lenvatinib est un substrat de la P-gp et de la BCRP et n'est pas un substrat de protéines organiques de transfert d'anions et de cations (OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2) et un pulvérisateur d'acide biliaire (BSEP).

Médiane de l'apparent V_d (Vz / F) de la première dose chez les patients variait de 50,5 à 92 l et était généralement proportionnelle à la dose en groupes de 3,2 à 32 mg. Similaire à la médiane de l'apparent V_d à l'état stationnaire (Vz / Fss) était généralement proportionnelle à la dose et variait de 43,2 à 121 litres.

Métabolisme

En recherche in vitro il a été démontré que le CYP3A4 est l'isoforme prédominante (> 80%) du cytochrome P450, participant au métabolisme médié par P450 du lonvatinib. Cependant, dans des expériences in vivo Les inducteurs et inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 ont eu un impact minimal sur l'exposition au lenvatinib (voir. "Interaction").

Dans les microcosomes des cellules hépatiques humaines, une forme démétilée de lenvatinib (M2) a été découverte, qui est le principal métabolite du médicament. Les métabolites M2 ’et M3’ (découverts en masses fécondes humaines) sont constitués respectivement de M2 et de lenvatinib, avec la participation de l’aldéhydroxidase.

Selon des études radiochromatographiques d'échantillons de plasma sanguin prélevés jusqu'à 24 heures après la prise de lenvatinib, le lenvatinib constant a généré 97% de la radioactivité, tandis que le métabolite M2 n'a généré que 2,5%. Analyse de l'AUC_0-inf a montré que la radioactivité du lenvatinib était respectivement de 60 et 64% de la radioactivité totale du plasma et du sang total.

Des études sur le bilan massique et l'excrétion du lenvatinib ont montré que le médicament est soumis à un métabolisme actif dans le corps humain. Les principaux chemins de métabolisme identifiés chez une personne comprennent: l'oxydation, médié par l'aldehydoxidase; déméthylation avec la participation de l'isopherm du CYP3A4, conjugaison avec glutathion dans l'élimination de l'o-aril (chlorobenzilova) groupes et combinaisons de ces mécanismes avec une biotransformation supplémentaire, y compris la glucuronisation, hydrolyse du glutathion, destruction des résidus de cystéine, ainsi que le regroupement intra-moléculaire des conjugués cystéinyl-glycinium et cystéine avec dimérisation ultérieure. Identification des mécanismes métaboliques répertoriés dans les conditions in vivo cohérent avec les résultats de la recherche in vitro utilisant des biomatériaux obtenus des humains.

Recherche sur les protéines porteurs in vitro

Pour les protéines de transport suivantes, l'inhibition cliniquement significative a été exclue en fonction de la fin de la collecte de données à:

IC₅₀ > 50 × C_{max sans rapport}.

Le lenvatinib a montré une activité inhibitrice minimale ou absente par rapport au transport médié par la R-gp et médié par la BCRP. De même, l'induction de l'expression P-gp et de l'ARNm n'a pas été observée.

Le lenvatinib a montré un effet inhibiteur minimal ou absent sur l'OATR1B3. Le lenvatinib n'inhibe pas l'activité de l'aldéhydroxidase dans les cytosols du foie humain.

La conclusion

Après avoir atteint C_max la concentration de lenvatinib dans le plasma sanguin diminue de façon bioexponentielle. T_1/2 le lonvatinib dans la phase d'élimination est d'environ 28 heures.

Après l'introduction de 6 patients atteints de tumeurs solides du lenvatinib marqué par radioactivité, environ 2/3 de la dose entrée a été rejetée par les intestins et 1/4 par les reins.

Le métabolite prédominant dans les excréments était le métabolite M3 (environ 17% de la dose), suivi des métabolites M2 (environ 11% de la dose) et M2 (environ 4,4% de la dose).

Linéarité / non-linéarité

Proportionnalité des indicateurs d'exposition systémique de la dose du médicament et accumulation du médicament dans le corps. Chez les patients atteints de tumeurs solides qui ont reçu des doses uniques et multiples de lenvatinib 1 fois par jour, des indicateurs de l'exposition systémique du médicament (C_max et AUC) a augmenté en proportion directe à l'augmentation de sa dose de 3,2 à 32 mg / jour.

En équilibre, le lenvatinib a démontré une capacité minimale à s'accumuler dans le corps. Dans le contexte de l'introduction du médicament dans la plage de doses spécifiée de l'indice d'accumulation médian (R_ac) variait de 0,96 (20 mg) à 1,54 (6,4 mg).

Groupes séparés de patients

Échec pédiatrique. Les produits pharmaceutiques du lenvatinib ont été étudiés chez 6 patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée (classe A et B à l'échelle de l'enfant-poif, respectivement), qui ont reçu le médicament à doses uniques de 10 mg chacun. Chez 6 patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle Child-Pew), le médicament a été utilisé à une dose de 5 mg. Le groupe témoin comprenait 8 volontaires sains avec des indicateurs démographiques similaires qui ont reçu du lenvatinib à une dose de 10 mg. Médiane T_1/2 le médicament avait des valeurs comparables chez les patients présentant des degrés d'insuffisance hépatique légers, modérés et sévères, allant de 26 à 31 heures, et était similaire chez les volontaires sains. Une partie de la dose de lenvatinib retirée par les reins était faible dans toutes les cohortes de patients (moins de 2,16%).

Le niveau d'exposition au lenvatinib, qui a été estimé à l'aide d'indicateurs de l'ASC ajustés en fonction de la dose_{0 - t} et AUC_{0 - inf} chez les patients présentant des degrés d'insuffisance hépatique légers, modérés et sévères, environ 119, 107 et 180% (respectivement) du niveau d'exposition systémique du médicament chez les patients ayant une fonction hépatique normale.

On ne sait pas s'il y a un changement de liaison avec les protéines plasmatiques chez les patients atteints d'insuffisance hépatique (voir. «La méthode d'utilisation et les doses» contenant des recommandations pour l'administration du médicament aux patients atteints d'insuffisance hépatique).

Échec rénal. Les produits pharmaceutiques du lenvatinib ont été étudiés chez 6 patients atteints d'insuffisance rénale légère, modérée et sévère, qui ont reçu le médicament à des doses uniques de 24 mg chacun. Le groupe de comparaison comprenait 8 volontaires sains avec des indicateurs démographiques similaires. Aucune étude du lenvatinib chez des patients atteints de maladies rénales chroniques au stade terminal n'a été menée.

Le niveau d'exposition au lenvatinib, estimé par l'ASC_{0 - inf}chez les patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée et sévère était de 101, 90 et 122% (respectivement) de ceux des patients ayant une fonction rénale normale. On ne sait pas s'il y a un changement de liaison avec les protéines plasmatiques chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir. «La méthode d'utilisation et les doses» contenant des recommandations pour l'administration du médicament aux patients atteints d'insuffisance rénale).

Les effets de l'âge, du sexe, du poids corporel et de la race. Les résultats de l'analyse pharmacocinétique populaire ont montré que chez les patients qui ont reçu du lenvatinib à des doses allant jusqu'à 24 mg / jour, âge, sexe, poids corporel et race n'ont pas affecté le médicament.

Enfants. Aucune étude sur le lonvatinib chez l'enfant n'a été menée.

• Anti-fumeur - inhibiteur de la protéine kinase [Farguide - inhibiteurs de la protéine kinase]

Les informations ci-dessous concernent l'utilisation du lenvatinib. Lorsqu'il est utilisé en association avec l'évérolimus, vous devez également lire les instructions actuelles pour l'utilisation médicale de l'évérolimus.

Autres médicaments chimiothérapeutiques. L'utilisation simultanée de lenvatinib, de fibre de carbone et de paclitaxel ne s'est accompagnée d'aucun changement significatif dans la pharmacocinétique de l'un des trois médicaments.

L'effet du lenvatinib sur d'autres médicaments

Il n'y a pas de données pour éliminer le risque d'induction avec un lenvatinib de l'isopurmium CYP3A4 ou P-gp dans l'écran LCD. Cela peut potentiellement entraîner une diminution de l'exposition des substrats de l'isophénium CYP3A4 ou R-gp lorsqu'ils sont pris par voie orale, qui doit être pris en compte lors du partage de ces médicaments, dont l'efficacité de soutien est très importante.

Sujets de l'isophénum CYP3A4 avec un indice thérapeutique étroit connu (par ex. l'astémisol, la terphénadine, le cisapride, le pimoside, la chinidine, l'alcaloïde bégoïde ou spongieux (ergotamine, dihydroergotamine) doivent être utilisés avec prudence chez les patients prenant du lenvatinib.

Contraception perorale. On ne sait pas actuellement si le lenvatinib réduit l'efficacité de la contraception hormonale, il est donc conseillé aux femmes qui prennent une contraception hormonale orale d'utiliser en outre des méthodes de contraception barrière (voir. «Application pour grossesse et allaitement»).

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Capsules, 4 mg, 10 mg. 10 caps chacun. dans l'emballage des cellules de contour (blister) en aluminium, feuille de polymère laminé.

3 bl. placé dans un pack carton. Les places d'ouverture des packs en carton sont collées avec deux autocollants de sécurité transparents.

Les informations ci-dessous concernent l'utilisation du lenvatinib. Lorsqu'il est utilisé en association avec l'évérolimus, vous devez également lire les instructions actuelles pour l'utilisation médicale de l'évérolimus.

Les femmes en âge de procréer doivent être protégées de la grossesse, en utilisant des méthodes de contraception efficaces pendant l'utilisation du lenvatinib et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement. Pour le moment, on ne sait pas si le lenvatinib réduit l'efficacité de la contraception hormonale, il est donc recommandé d'utiliser en outre des méthodes de contraception barrière.

Aucune information sur l'utilisation du lenvatinib chez la femme enceinte n'est disponible. Lors de l'introduction de rats et de lapins, le lenvatinib a eu un effet embryotoxique et tératogène.

Le lenvatinib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

On ne sait pas si le lenvatinib avec du lait maternel humain est sécrété. Le lenvatinib et ses métabolites sont excrétés avec du lait maternel de rats. En raison d'effets indésirables potentiels pour le bébé, l'allaitement doit être arrêté lorsque la mère prend le lenvatinib.

L'effet du lenvatinib sur la fertilité humaine n'a pas été étudié. L'introduction du médicament chez le rat, le chien et le singe s'est accompagnée d'effets toxiques sur les testicules et les ovaires.

Selon la recette.

Les informations ci-dessous concernent l'utilisation du lenvatinib. Lorsqu'il est utilisé en association avec l'évérolimus, vous devez également lire les instructions actuelles pour l'utilisation médicale de l'évérolimus.

Hypertension artérielle. Chez les patients recevant du lenvatinib, une hypertension artérielle a été enregistrée, qui, en règle générale, s'est développée aux premiers stades du traitement (voir. "Combattre des actions"). Un contrôle adéquat des indicateurs de MA doit être obtenu avant le début du traitement par le lenvatinib. Les patients ayant tendance à l'hypertension artérielle doivent prendre une dose stable de traitement antihypertenseur pendant au moins 1 semaine avant le début du traitement par le lenvatinib. La détection précoce et le traitement efficace de l'hypertension artérielle sont essentiels pour minimiser la nécessité d'une suspension temporaire du traitement par le lenvatinib ou pour réduire la dose du médicament. L'utilisation de médicaments antihypertenseurs doit être lancée immédiatement après la confirmation de l'augmentation de la pression artérielle. Une enquête pour détecter l'hypertension artérielle doit être effectuée après 1 semaine après le début de la prise de lenvatinib, pendant les 2 premiers mois de traitement - toutes les 2 semaines, puis tous les mois. Le choix de la thérapie antihypertenseur doit être individualisé en tenant compte de l'état du patient et doit être conforme à la pratique médicale standard.

Pour les patients souffrant de tension artérielle normale, avant le traitement, en cas d'augmentation de la pression artérielle, la monothérapie antihypertensive doit être lancée avec la préparation de l'une des classes de médicaments antihypertenseurs. Pour les patients prenant des médicaments antihypertenseurs avant de commencer le traitement par le lenvatinib, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de ce médicament antihypertenseur ou d'ajouter le médicament d'une autre classe. Pour les patients souffrant d'hypertension artérielle et de protéinurie, le traitement par APF ou inhibiteurs de l'ARA II est préférable. Si nécessaire, les recommandations présentées dans le tableau 2 peuvent être utilisées dans le traitement de l'hypertension artérielle.

Tableau 2

Recommandations pour le traitement de l'hypertension artérielle

Femmes en âge de procréer. Les femmes en âge de procréer doivent être protégées de la grossesse en utilisant des méthodes de contraception très efficaces pendant l'utilisation du lenvatinib et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement (voir. "Interaction"). On ne sait pas actuellement si le lenvatinib augmente le risque de développer une thromboembolie en association avec une contraception orale.

Protéinurie. Chez les patients recevant du lenvatinib, une protéinurie a été enregistrée, qui, en règle générale, s'est développée aux premiers stades du traitement. Chez les patients recevant du lenvatinib, il est nécessaire de procéder à des tests urinaires réguliers pour les protéines. Si des quantités importantes de protéines sont trouvées dans l'urine par une méthode express (≥2 +), il peut être nécessaire de suspendre le traitement par le lenvatinib, de corriger sa dose ou d'annuler complètement le médicament (voir. «Méthode d'application et doses»). En cas de syndrome néphrotique, le traitement par lenvatinib doit être annulé.

Violation de la fonction rénale ou de l'insuffisance rénale. Les patients recevant du lenvatinib ont enregistré une violation de la fonction rénale, y compris.h. cas d'insuffisance rénale (voir. "Actions collatérales"). Le principal facteur de risque identifié d'insuffisance rénale était la déshydratation et / ou l'hypovolémie dues à des effets toxiques sur le tractus gastro-intestinal. Les manifestations toxiques de la part de l'écran LCD doivent être traitées activement, ce qui réduit le risque d'insuffisance rénale ou le développement d'une insuffisance rénale.

Une suspension temporaire du traitement par le lenvatinib, une correction de la dose du médicament ou son abolition complète peuvent être nécessaires (voir. «Méthode d'application et doses»).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, une correction de la dose initiale de lenvatinib est nécessaire (voir. «Méthode d'application et doses»).

Insuffisance cardiaque. Les patients recevant du lenvatinib ont enregistré une insuffisance cardiaque (avec une fréquence inférieure à 1%), ainsi qu'une diminution de la FVL (voir. "Actions collatérales").

Les patients doivent être dépistés pour identifier les symptômes et les signes cliniques de décompensation de la fonction cardiaque, dont la présence peut nécessiter une suspension temporaire du traitement, une correction de la dose du médicament ou son abolition complète (voir. «Méthode d'application et doses»).

Syndrome réversible d'encéphalopathie arrière / syndrome réversible de lucoencéphalopathie arrière. Les patients recevant du lenvatinib ont reçu un diagnostic de syndrome d'encéphalopathie arrière réversible (avec une fréquence inférieure à 1%; voir. "Actions collatérales"). Ce syndrome est une maladie neurologique dont le tableau clinique peut inclure des maux de tête, des crampes, de la léthargie, de la confusion, des troubles mentaux, de la pâleur, des troubles visuels et d'autres symptômes neurologiques. L'hypertension artérielle peut survenir de modérée à sévère. Pour confirmer le diagnostic, une IRM est requise. Des mesures appropriées devraient être prises pour surveiller les indicateurs de MA (voir. Hypertension artérielle).

Chez les patients présentant des symptômes et des signes cliniques de syndrome d'encéphalopathie arrière réversible, une cessation temporaire du traitement par le lenvatinib, une correction de la dose du médicament ou son abolition complète peuvent être nécessaires (voir. «Méthode d'application et doses»).

Action hépatotoxique. Les réactions indésirables les plus courantes associées à l'effet hépatotoxique du médicament comprenaient une augmentation des concentrations d'ALAT, d'AST et de bilirubine sanguine. Les patients recevant du lenvatinib ont reçu un diagnostic d'insuffisance hépatique et d'hépatite aiguë (avec une fréquence inférieure à 1%, voir. "Actions collatérales"). Dans la plupart des cas, une insuffisance hépatique s'est développée chez des patients présentant des lésions hépatiques métastatiques progressives. L'étude des indicateurs de la fonction hépatique doit être réalisée avant le début de la prise de lenvatinib, pendant les 2 premiers mois de traitement - toutes les 2 semaines, puis mensuellement pendant toute la période de traitement. En cas de signes d'action hépatotoxique, une cessation temporaire du traitement par le lenvatinib, une correction de la dose du médicament ou son abolition complète peuvent être nécessaires (voir. «Méthode d'application et doses»).

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, une correction de la dose initiale de lenvatinib est nécessaire (voir. «Méthode d'application et doses»).

Saignement. Les patients recevant du lenvatinib ont enregistré de graves cas de saignement (voir. "Actions collatérales"). Les saignements indésirables les plus fréquemment enregistrés étaient des saignements de nez modérés. Néanmoins, pendant le traitement du lenvatinib, des saignements graves associés à la tumeur ont été enregistrés, y compris.h. fatal. En raison du risque potentiel de saignement grave associé à une diminution ou une nécrose de la tumeur au fond du traitement, le lenvatinib doit tenir compte du degré d'invasion tumorale, d'infiltration de gros vaisseaux sanguins (par exemple, artère carotide). En cas de saignement, une interruption temporaire du traitement par le lenvatinib, une correction de la dose du médicament ou son abolition complète peuvent être nécessaires (voir. «Méthode d'application et doses»).

Tromboembolie des artères (TEA). Chez les patients recevant du lenvatinib, des maladies du groupe TEA ont été diagnostiquées, y compris.h. troubles cérébrovasculaires, attaque ischémique transitoire et infarctus du myocarde (voir. "Actions collatérales"). Le lenvatinib n'a pas été étudié chez les patients atteints de TEM transféré au cours des 6 mois précédents, et il doit donc être utilisé avec prudence chez ces patients. La décision de commencer le traitement doit être basée sur une évaluation de l'utilisation du risque pour un patient particulier. En cas de thromboembolie artérielle, le traitement par lenvatinib doit être aboli.

Perforation gastro-intestinale et formation de fistules. Les patients recevant du lenvatinib ont enregistré des cas de perforation gastro-intestinale ou de formation de fistules (voir. "Actions collatérales"). Dans la plupart des cas, ils sont survenus chez des patients présentant des facteurs de risque, notamment une chirurgie ou une radiothérapie. Une cessation temporaire du traitement par le lenvatinib, une correction de la dose du médicament ou son abolition complète peuvent être nécessaires (voir. «Méthode d'application et doses»).

Extension de l'intervalle QT . L'allongement de l'intervalle QT / QTc chez les patients recevant du lenvatinib était plus fréquent que chez les patients recevant un placebo (voir. "Actions collatérales"). La surveillance des indicateurs ECG doit être effectuée chez les patients atteints du syndrome d'intervalle QT congénital, d'une insuffisance cardiaque congestive ou d'une bradiarythmie, ainsi que chez les patients recevant des médicaments ayant une capacité connue à prolonger l'intervalle QT (y compris h. médicaments anti-arythmiques des classes Ia et III). La violation de l'équilibre des électrolytes, tels que l'hypocalémie, l'hypocalcémie et l'hypomagémie, augmente le risque d'allongement de l'intervalle QT, donc le contrôle et la correction de l'équilibre des électrolytes chez tous les patients avant le traitement. Pendant le processus de traitement, une surveillance périodique de l'ECG et des électrolytes (magnésium, potassium et calcium) doit être effectuée.

Suppression TTG sanguine / fonction thyroïdienne. Chez les patients recevant du lenvatinib, des cas d'hypothyroïdie ont été rapportés (voir. "Actions collatérales"). La surveillance de la fonction thyroïdienne doit être effectuée avant le début, ainsi que pendant le traitement du lenvatinib. Le traitement de l'hypothyroïdie doit être effectué conformément aux normes de traitement acceptées jusqu'à ce qu'un état eutiréoïde soit atteint.

Le lenvatinib viole la répression exogène du TTG (voir. "Actions collatérales"). Une surveillance régulière du niveau de TTG doit être effectuée et la dose d'hormones thyroïdiennes doit être ajustée pour atteindre un niveau de TTG acceptable, en tenant compte de la cible thérapeutique d'un patient particulier.

Groupes de patients spéciaux. Les données sur l'utilisation du lenvatinib chez les patients d'une race autre que caucasienne et mongoloïde, ainsi que plus de 75 ans, ne suffisent pas. Le traitement par lenvatinib chez ces patients doit être effectué avec prudence, en tenant compte de la tolérance réduite du lenvatinib par les patients de race mongoloïde et les patients âgés (voir. "Actions collatérales").

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du lenvatinib immédiatement après le traitement par un co-rafénib ou d'autres médicaments antitumoraux, il existe donc un risque de développer une toxicité supplémentaire si une période de lixiviation adéquate entre les cycles de traitement n'est pas respectée. La période de lixiviation minimale dans les essais cliniques était de 4 semaines.

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Les informations ci-dessous concernent l'utilisation du lenvatinib. Lorsqu'il est utilisé en association avec l'évérolimus, vous devez également lire les instructions actuelles pour l'utilisation médicale de l'évérolimus. Le lenvatinib a peu d'impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes en raison d'effets indésirables, tels que la fatigue et les étourdissements. Les patients qui présentent ces symptômes doivent être prudents lorsqu'ils conduisent et travaillent avec des mécanismes en mouvement.

• C64 Néoplasme rénal malin, à l'exception du bassin rénal
• C73 Néoplasme thyroïdien malin

Capsules, 4 mg: capsules de taille No. 4 avec un couvercle et un corps rouge-orange, avec de l'encre noire appliquée avec le signe «e» sur le couvercle et «LENV 4 mg» sur le corps, contenant des granulés de couleur blanche ou presque blanche.

Capsules, 10 mg: capsules de taille No. 4 avec un couvercle rouge-orange et un corps jaune, avec de l'encre noire marquée «e» sur le couvercle et «LENV 10 mg» sur le corps, contenant des granules de couleur blanche ou presque blanche.