Ledvir

Ledvir est un produit combiné à dose fixe à 2 médicaments contenant Ledipasvir (Ledvir) 90 mg et Sofosbuvir (Ledvir) 400 mg dans un seul comprimé, pour administration orale.

Chaque comprimé contient 90 mg de Ledipasvir (Ledvir) et 400 mg de Sofosbuvir (Ledvir).

Il comprend également les excipients suivants: dioxyde de silicium colloïdal, copovidone, croscarmellose sodique, lactose monohydraté, stéarate de magnésium et cellulose microcristalline. Revêtement de film: FD&C jaune non. 6 / lac d'aluminium FCF jaune soleil, polyéthylène glycol, alcool polyvinylique, talc et dioxyde de titane.

Le ledispavir est un inhibiteur de la protéine non structurale 5A (NS5A) du virus de l'hépatite C (VHC) et le Sofosbuvir (Ledvir) est un inhibiteur analogique nucléotidique de la polymérase NS5B du VHC.

Ledipasvir (Ledvir) est méthyle [(2S) -1- {(6S) -6- [5- (9,9-difluoro-7- {2- [(1R,3S,4S) -2- {(2S) -2 - [(méthoxycarbonyl) amino] 3 méthylbutanoyl} -2-azabicyclo (2.2.1) hept-3-yl) -1H-benzimidazole-6-yl} -9H-fluorène-2-yl) -1H-imidazol-2-yl] -5-azaspiro (2.4) hept-5-yl} -3-méthyl-1-oxobutan-2-yl] carbamate. Il a une formule moléculaire de C₄₉H₅₄F₂N₈O₆ et un poids moléculaire de 889.

Le ledipasvir (Ledvir) est pratiquement insoluble (<0,1 mg / ml) dans la plage de pH de 3 à 7,5 et est légèrement soluble en dessous de pH 2,3 (1,1 mg / ml).

Sofosbuvir (Ledvir) est (S) -Isopropyle 2 - ((S) - ((2R,3R,4R,5R) -5- (2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1 (2H) -yl) -4-fluoro-3-hydroxy-4-méthyltétrahydrofurane-2-yl) méthoxy (phénoxy) phosphorylamino) propanoate. Il a une formule moléculaire de C₂₂H₂₉FN₃O₉P et un poids moléculaire de 529,45.

Le sofosbuvir (Ledvir) est un solide cristallin blanc à blanc cassé avec une solubilité ≥2 mg / ml dans la plage de pH de 2-7,7 à 37 ° C et est légèrement soluble dans l'eau.

Voir aussi: Ledvir

Patients adultes:

Les comprimés de Ledvir sont indiqués pour le traitement des patients adultes atteints du virus de l'hépatite C chronique (VHC):

• génotype 1, 4, 5 ou 6 infection sans cirrhose ou avec cirrhose compensée
• infection du génotype 1 par cirrhose décompensée, à utiliser en association avec la ribavirine
• infection de génotype 1 ou 4 qui sont des receveurs de greffe du foie sans cirrhose ou avec cirrhose compensée, à utiliser en association avec la ribavirine

Patients pédiatriques:

Les comprimés de Ledvir sont indiqués pour le traitement des patients pédiatriques âgés de 12 ans et plus ou pesant au moins 35 kg avec le génotype 1, 4, 5 ou 6 du VHC sans cirrhose ou avec cirrhose compensée.

Ledvir sont des médicaments antiviraux qui empêchent les cellules du virus de l'hépatite C (VHC) de se multiplier dans votre corps.

Ledvir est un médicament combiné utilisé pour traiter l'hépatite C chez l'adulte.

Ledvir peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce guide de médicaments.

Posologie recommandée

La posologie recommandée de Ledvir est d'un comprimé pris par voie orale une fois par jour avec ou sans nourriture.

Les taux de rechute sont affectés par les facteurs hôtes et viraux de base et diffèrent entre les durées de traitement pour certains sous-groupes.

Le tableau 1 montre le schéma thérapeutique recommandé de Ledvir et la durée en fonction de la population de patients.

Pour les patients atteints de co-infection VHC / VIH-1, suivez les recommandations posologiques du tableau 1. Se référer à INTERACTIONS DE DROGUES pour les recommandations posologiques des médicaments antiviraux VIH-1 concomitants.

Tableau 1: Régime de traitement recommandé et durée du ledvir chez les patients atteints de génotype 1, 4, 5 ou 6 VHC

Médicaments sans interactions cliniquement significatives avec Ledvir

Basé sur des études d'interaction médicamenteuse menées avec les composants de Ledvir (Ledipasvir (Ledvir) ou Sofosbuvir (Ledvir) ou Ledvir, aucune interaction médicamenteuse cliniquement significative n'a été observée ou est attendue lorsque Ledvir est utilisé avec les médicaments suivants: abacavir, atazanavir / ritonavir, cyclosporine, darunavir / ritonavir, dolutégravir, l'éfavirenz, elvitégravir / cobicistat / emtricitabine / ténofovir alafénamide, emtricitabine, lamivudine, méthadone, contraceptifs oraux, pravastatine, raltégravir, rilpivirine, tacrolimus, ou vérapamil. Voir le tableau 4 pour l'utilisation de Ledvir avec certains schémas antirétroviraux du VIH.

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Ledvir?

Si les comprimés de Ledvir sont administrés avec de la ribavirine, les contre-indications à la ribavirine s'appliquent également à ce régime combiné. Reportez-vous aux informations de prescription de ribavirine pour une liste de contre-indications pour la ribavirine.

Utilisez Ledvir comme indiqué par votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Une notice supplémentaire pour le patient est disponible avec Ledvir. Parlez à votre pharmacien si vous avez des questions sur ces informations.
• Prenez Ledvir par voie orale avec ou sans nourriture.
• Ne prenez pas d'antiacide contenant de l'aluminium ou du magnésium dans les 4 heures suivant Ledvir.
• Si vous prenez de la cimétidine, du dexlansoprazole, de l'ésoméprazole, de la famotidine, du lansoprazole, de la nizatidine, de l'oméprazole, du pantoprazole, du raeprazole ou de la ranitidine, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien comment le prendre avec Ledvir.
• Ledvir fonctionne mieux s'il est pris à la même heure chaque jour.
• Continuez à prendre Ledvir même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
• Si vous manquez une dose de Ledvir, prenez-la dès que vous vous en souvenez le même jour et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas plus d'une dose de Ledvir le même jour. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser Ledvir.

Utilisation: Indications étiquetées

Hépatite C chronique: Traitement du génotype 1 du virus de l'hépatite C chronique, 4, 5, ou 6 infections chez les patients adultes et pédiatriques ≥3 ans, sans cirrhose ou avec cirrhose compensée; génotype 1 chez les patients adultes atteints de cirrhose décompensée, en association avec la ribavirine; et génotype 1 ou 4 chez les patients adultes transplantés hépatiques sans cirrhose ou avec cirrhose compensée, en association avec la ribavirine.

Utilisations hors étiquette

Hépatite C chronique, génotype 1 ou 4 (destinataires de greffe de rein)

Sur la base des recommandations AASLD / IDSA pour tester, gérer et traiter les directives de l'hépatite C, Ledvir est recommandé et efficace pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1 ou 4 chez les receveurs de greffe de rein sans cirrhose ou avec cirrhose compensée. Les directives de traitement de l'hépatite C changent constamment avec l'avènement de nouvelles thérapies de traitement et informations; consulter les directives actuelles de pratique clinique pour les recommandations de traitement les plus récentes.

Hépatite C chronique, génotype 4, 5 ou 6 (avec cirrhose décompensée)

Sur la base des recommandations AASLD / IDSA pour les tests, la gestion et le traitement des recommandations de l'hépatite C, Ledvir, avec ou sans ribavirine concomitante, est recommandé et efficace pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 4, 5 ou 6 chez les patients atteints de cirrhose décompensée, y compris les patients qui ont déjà subi un échec du traitement à Sofosbuvir (Ledvir). Les directives de traitement de l'hépatite C changent constamment avec l'avènement de nouvelles thérapies de traitement et informations; consulter les directives actuelles de pratique clinique pour les recommandations de traitement les plus récentes.

Hépatite C chronique, génotype 5 ou 6 (destinataires de greffe de foie)

Sur la base des recommandations AASLD / IDSA pour les tests, la gestion et le traitement des recommandations de l'hépatite C, le ledvir, avec de la ribavirine concomitante, est recommandé et efficace pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 5 ou 6 chez les receveurs de greffe du foie avec ou sans cirrhose (y compris cirrhose décompensée). Les directives de traitement de l'hépatite C changent constamment avec l'avènement de nouvelles thérapies de traitement et informations; consulter les directives actuelles de pratique clinique pour les recommandations de traitement les plus récentes.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Ledvir?

Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:

• Bradycardie symptomatique grave en cas de co-administration avec Amiodarone.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Si Ledvir est administré avec de la ribavirine, se référer aux informations de prescription pour la ribavirine pour une description des effets indésirables associés à la ribavirine.

L'évaluation de la sécurité de Ledvir était basée sur des données regroupées de trois randomisés, essais cliniques de phase 3 en ouvert (ION-3, ION-1 et ION-2) des sujets atteints de VHC de génotype 1 atteints d'une maladie hépatique compensée (avec et sans cirrhose) dont 215, 539, et 326 sujets qui ont reçu Ledvir une fois par jour par voie orale pour 8, 12 et 24 semaines, respectivement.

La proportion de sujets qui ont définitivement arrêté le traitement en raison d'événements indésirables était de 0%, moins de 1% et 1% pour les sujets recevant Ledvir pendant 8, 12 et 24 semaines, respectivement.

Les effets indésirables les plus courants (au moins 10%) étaient la fatigue et les céphalées chez les sujets traités avec 8, 12 ou 24 semaines de Ledvir.

Le tableau 2 répertorie les effets indésirables (événements indésirables évalués comme liés par l'investigateur, tous grades) observés chez au moins 5% des sujets recevant un traitement de 8, 12 ou 24 semaines avec Ledvir dans les essais cliniques. La majorité des effets indésirables présentés dans le tableau 2 se sont produits à la gravité du grade 1. La tabulation côte à côte est de simplifier la présentation; la comparaison directe entre les essais ne doit pas être effectuée en raison de conceptions d'essai différentes.

Tableau 2: Effets indésirables (tous les grades) signalés chez ≥ 5% des sujets recevant 8, 12 ou 24 semaines de traitement par Ledvir

L'évaluation de l'innocuité de Ledvir était également basée sur des données regroupées de trois essais en ouvert (étude 1119, ION-4 et ELECTRON-2) chez 118 sujets atteints d'une infection chronique du génotype 4, 5 ou 6 du VHC avec une maladie hépatique compensée (avec ou sans cirrhose). Les sujets ont reçu Ledvir une fois par jour par voie orale pendant 12 semaines. Le profil d'innocuité chez les sujets atteints d'une infection chronique de génotype 4, 5 ou 6 du VHC avec une maladie hépatique compensée était similaire à celui observé chez les sujets atteints d'une infection chronique de génotype 1 du VHC avec une maladie hépatique compensée. Les effets indésirables les plus fréquents survenant chez au moins 10% des sujets étaient l'asthénie (18%), les céphalées (14%) et la fatigue (10%).

Effets indésirables chez les sujets atteints de cirrhose

L'évaluation de l'innocuité de Ledvir avec ou sans ribavirine était basée sur un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo chez des sujets de génotype 1 expérimentés avec une cirrhose compensée et a été comparée au placebo dans l'essai SIRIUS. Les sujets ont été randomisés pour recevoir 24 semaines de Ledvir une fois par jour par voie orale sans ribavirine ou 12 semaines de placebo suivies de 12 semaines de Ledvir une fois par jour par voie orale + ribavirine. Le tableau 3 présente les effets indésirables, tels que définis ci-dessus, survenus avec une fréquence d'au moins 5% supérieure chez les sujets traités avec 24 semaines de Ledvir ou 12 semaines de Ledvir + ribavirine, par rapport à ceux rapportés pendant 12 semaines de placebo. La majorité des effets indésirables présentés dans le tableau 3 étaient de gravité de grade 1 ou 2.

Tableau 3: Effets indésirables avec ≥ 5% de fréquence supérieure signalés chez les sujets périmés par le traitement avec la cirrhose recevant du ledvir pendant 24 semaines ou du ledvir + du RBV pendant 12 semaines par rapport au placebo pendant 12 semaines

Effets indésirables chez les sujets co-infectés par le VIH-1

L'évaluation de l'innocuité de Ledvir était basée sur un essai clinique en ouvert chez 335 sujets de génotype 1 ou 4 co-infection VHC / VIH-1 qui suivaient un traitement antirétroviral stable dans l'étude ION-4. Le profil de sécurité chez les sujets co-infectés VHC / VIH-1 était similaire à celui observé chez les sujets mono-infectés VHC. Les effets indésirables les plus fréquents survenant chez au moins 10% des sujets étaient des céphalées (20%) et de la fatigue (17%).

Effets indésirables chez les receveurs de transplantation hépatique et / ou les sujets atteints de cirrhose décompensée

L'évaluation de l'innocuité de Ledvir avec la ribavirine (RBV) chez les transplantés hépatiques et / ou ceux qui avaient une maladie hépatique décompensée était basée sur les données regroupées de deux essais cliniques ouverts de phase 2, dont 336 sujets qui ont reçu Ledvir plus RBV pendant 12 semaines. Les sujets dont les scores Child-Pugh-Turcotte (CPT) sont supérieurs à 12 ont été exclus des essais.

Les événements indésirables observés étaient cohérents avec les séquelles cliniques attendues de transplantation hépatique et / ou de maladie hépatique décompensée, ou le profil de sécurité connu de Ledvir et / ou de ribavirine.

Des diminutions de l'hémoglobine à moins de 10 g / dL et 8,5 g / dL pendant le traitement ont été observées chez 38% et 13% des sujets traités avec Ledvir plus RBV pendant 12 semaines, respectivement. La ribavirine a été définitivement arrêtée chez 11% des sujets traités par Ledvir plus RBV pendant 12 semaines.

Bénéficiaires de transplantation hépatique atteints d'une maladie hépatique compensée

Parmi les 174 receveurs de transplantation hépatique atteints d'une maladie hépatique compensée qui ont reçu du Ledvir avec du RBV pendant 12 semaines, 2 (1%) sujets ont définitivement arrêté Ledvir en raison d'un événement indésirable.

Sujets atteints d'une maladie hépatique décompensée

Parmi les 162 sujets atteints d'une maladie hépatique décompensée (pré ou post-transplantation) qui ont reçu Ledvir avec RBV pendant 12 semaines, 7 (4%) sujets sont décédés, 4 (2%) sujets ont subi une transplantation hépatique et 1 sujet (<1%) a subi une transplantation hépatique et est décédé pendant le traitement ou dans les 30 jours suivant l'arrêt du traitement. Étant donné que ces événements sont survenus chez des patients atteints d'une maladie hépatique avancée qui sont à risque de progression d'une maladie du foie, y compris une insuffisance hépatique et la mort, il n'est pas possible d'évaluer de manière fiable la contribution de l'effet du médicament aux résultats. Au total, 4 (2%) sujets ont abandonné définitivement Ledvir en raison d'un événement indésirable.

Effets indésirables moins fréquents signalés dans les essais cliniques (moins de 5%) : Les effets indésirables suivants sont survenus chez moins de 5% des sujets recevant Ledvir dans un même essai. Ces événements ont été inclus en raison de leur gravité ou de l'évaluation de la relation causale potentielle.

Troubles psychiatriques: dépression (y compris chez les sujets ayant des antécédents préexistants de maladie psychiatrique). Une dépression (en particulier chez les sujets ayant des antécédents préexistants de maladie psychiatrique) s'est produite chez des sujets recevant des schémas thérapeutiques contenant du Sofosbuvir (Ledvir). Des idées suicidaires et un suicide sont survenus chez moins de 1% des sujets traités par Sofosbuvir (Ledvir) en association avec la ribavirine ou l'interféron / ribavirine pégylé dans d'autres essais cliniques.

Anomalies de laboratoire

Élévations de bilirubine: Des élévations de la bilirubine supérieures à 1,5 x 1 ont été observées chez 3%, moins de 1% et 2% des sujets traités par Ledvir pendant 8, 12 et 24 semaines, respectivement. Des élévations de la bilirubine supérieures à 1,5 x 1 ont été observées chez 3%, 11% et 3% des sujets atteints de cirrhose compensée traités par placebo, Ledvir + ribavirine pendant 12 semaines et Ledvir pendant 24 semaines, respectivement, dans l'essai SIRIUS.

Élévations de lipase: Des élévations transitoires et asymptomatiques de la lipase supérieures à 3xULN ont été observées chez moins de 1%, 2% et 3% des sujets traités par Ledvir pendant 8, 12 et 24 semaines, respectivement. Des élévations transitoires et asymptomatiques de la lipase supérieures à 3x LSN ont été observées chez 1%, 3% et 9% des sujets atteints de cirrhose compensée traités par placebo, Ledvir + ribavirine pendant 12 semaines et Ledvir pendant 24 semaines, respectivement, dans l'essai SIRIUS.

Créatine Kinase: La créatine kinase n'a pas été évaluée dans les essais de phase 3 ION-3, ION-1 ou ION-2 de Ledvir. La créatine kinase a été évaluée dans l'essai ION-4. Isolé, des élévations asymptomatiques de la créatine kinase supérieures ou égales à 10xULN ont été observées chez 1% des sujets traités par Ledvir pendant 12 semaines dans l'essai ION-4 et ont également été précédemment rapportées chez des sujets traités par Sofosbuvir (Ledvir) en association avec la ribavirine ou le peginterféron / ribavirine dans d'autres essais cliniques.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Ledvir. Étant donné que les réactions post-commercialisation sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles cardiaques

Une bradycardie symptomatique grave a été rapportée chez des patients prenant de l'amiodarone qui initient un traitement par Ledvir.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés

Éruptions cutanées, parfois avec cloques ou gonflement de type œdème de Quincke