Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
Attention! Information sur la page est réservée aux professionnels de la santé! Les informations sont collectées dans des sources ouvertes et peuvent contenir des erreurs significatives! Soyez prudent et revérifiez toutes les informations de cette page!
Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
Épilepsie
Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus
- Traitement d'appoint ou de monothérapie des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques.
- Convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est administré en traitement d'appoint mais peut être le médicament antiépileptique initial (DEA) pour commencer dans le syndrome de Lennox-Gastaut.
Enfants et adolescents de 2 à 12 ans
- Traitement d'appoint des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
- Monothérapie des crises d'absence typiques.
Trouble bipolaire
Adultes âgés de 18 ans et plus
- Prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire I qui présentent des épisodes principalement dépressifs.
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'est pas indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.
Thérapie d'appoint
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est indiqué comme traitement d'appoint pour les crises tonico-cloniques généralisées primaires (PGTC) et les crises partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients âgés de 13 ans et plus.
Monothérapie
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est indiqué pour la conversion en monothérapie chez les patients âgés de 13 ans et plus souffrant de crises partielles qui reçoivent un traitement avec un seul médicament antiépileptique (DEA).
L'innocuité et l'efficacité de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'ont pas été établies (1) en monothérapie initiale ou (2) pour une conversion simultanée en monothérapie à partir de 2 DEA concomitants ou plus.
Limitation d'utilisation
L'innocuité et l'efficacité de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos pour une utilisation chez des patients de moins de 13 ans n'ont pas été établies.
Épilepsie
Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus
- Traitement d'appoint ou de monothérapie des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques.
- Convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est administré en traitement d'appoint mais peut être le médicament antiépileptique initial (DEA) pour commencer dans le syndrome de Lennox-Gastaut.
Enfants et adolescents de 2 à 12 ans
- Traitement d'appoint des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
- Monothérapie des crises d'absence typiques.
Trouble bipolaire
Adultes âgés de 18 ans et plus
- Prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire I qui présentent des épisodes principalement dépressifs.
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'est pas indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.
Épilepsie
Adultes et adolescents âgés de 13 ans et plus
- Traitement d'appoint ou de monothérapie des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques.
- Convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut. Lamictal est administré en traitement d'appoint mais peut être le médicament antiépileptique initial (DEA) pour commencer par le syndrome de Lennox-Gastaut.
Enfants et adolescents de 2 à 12 ans
- Traitement d'appoint des crises partielles et des crises généralisées, y compris les crises tonico-cloniques et les convulsions associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
- Monothérapie des crises d'absence typiques.
Trouble bipolaire
Adultes âgés de 18 ans et plus
- Prévention des épisodes dépressifs chez les patients atteints de trouble bipolaire I qui présentent des épisodes principalement dépressifs.
Lamictal n'est pas indiqué pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou dépressifs.
Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients.
Éruption cutanée
Des effets indésirables cutanés ont généralement été signalés au cours des huit premières semaines suivant le début du traitement par la lamotrigine. La majorité des éruptions cutanées sont légères et spontanément résolutives, mais des éruptions cutanées graves nécessitant une hospitalisation et l'arrêt de la lamotrigine ont également été signalées. Ceux-ci ont inclus des éruptions cutanées potentiellement mortelles telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (RTE) et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (DRESS); également connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité (SH).
Chez les adultes inscrits à des études utilisant les recommandations posologiques actuelles de lamotrigine, l'incidence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 personne sur 500 chez les patients épileptiques. Environ la moitié de ces cas ont été signalés comme syndrome de Stevens-Johnson (1 sur 1000). Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de trouble bipolaire, l'incidence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 sur 1000.
Le risque d'éruptions cutanées graves chez les enfants est plus élevé que chez les adultes. Les données disponibles d'un certain nombre d'études suggèrent que l'incidence des éruptions cutanées associées à l'hospitalisation chez les enfants est de 1 sur 300 à 1 sur 100.
Chez les enfants, la présentation initiale d'une éruption cutanée peut être confondue avec une infection, les médecins doivent envisager la possibilité d'une réaction au traitement par la lamotrigine chez les enfants qui développent des symptômes d'éruption cutanée et de fièvre au cours des huit premières semaines de traitement.
De plus, le risque global d'éruption cutanée semble être fortement associé à:
- doses initiales élevées de lamotrigine et dépassant l'escalade de dose recommandée de traitement par lamotrigine
- utilisation concomitante de valproate.
La prudence est également requise lors du traitement de patients ayant des antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres DEA, car la fréquence des éruptions cutanées non graves après le traitement par la lamotrigine était environ trois fois plus élevée chez ces patients que chez ceux sans antécédents.
Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption cutanée doivent être rapidement évalués et Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doit être retiré immédiatement, sauf si l'éruption n'est clairement pas liée au traitement par la lamotrigine. Il est recommandé de ne pas redémarrer Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos chez les patients qui ont arrêté en raison d'une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, sauf si le bénéfice potentiel l'emporte clairement sur le risque. Si le patient a développé du SJS, du RTE ou de la ROBE avec de la lamotrigine, le traitement par la lamotrigine ne doit à aucun moment être repris chez ce patient.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques, notamment fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, anomalies du sang et du foie et méningite aseptique. Le syndrome montre un large éventail de gravité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une insuffisance multiorganique. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doit être arrêté si une autre étiologie ne peut pas être établie.
La méningite aseptique était réversible au retrait du médicament dans la plupart des cas, mais elle est réapparue dans un certain nombre de cas lors de la réexposition à la lamotrigine. La réexposition a entraîné un retour rapide des symptômes souvent plus graves. La lamotrigine ne doit pas être redémarrée chez les patients qui ont arrêté en raison d'une méningite aseptique associée à un traitement préalable de la lamotrigine.
Pression clinique et risque de suicide
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des DEA dans plusieurs indications. Une méta-analyse des essais randomisés contrôlés contre placebo des DEA a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de lamotrigine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes d'idées ou de comportements suicidaires.
Chez les patients atteints de trouble bipolaire, une aggravation des symptômes dépressifs et / ou l'émergence d'une suicidalité peuvent survenir, qu'ils prennent ou non des médicaments pour le trouble bipolaire, y compris Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Par conséquent, les patients recevant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos pour le trouble bipolaire doivent être étroitement surveillés pour l'aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et la suicidalité, en particulier au début d'un traitement ou au moment des changements de dose. Certains patients, tels que ceux qui ont des antécédents de comportement ou de pensées suicidaires, jeunes adultes, et les patients présentant un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement, peut être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doit recevoir une surveillance attentive pendant le traitement.
Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients qui présentent une aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et / ou l'émergence d'idées / comportements suicidaires, surtout si ces symptômes sont graves, brusques dans l'apparition , ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Contraceptifs hormonaux
Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine
L'utilisation d'une combinaison éthinyloestradiol / lévonorgestrel (30 Î1⁄4g / 150 Î1⁄4g) augmente la clairance de la lamotrigine d'environ deux fois, ce qui entraîne une diminution des niveaux de lamotrigine. Une diminution des niveaux de lamotrigine a été associée à une perte de contrôle des crises. Après titration, des doses d'entretien plus élevées de lamotrigine (jusqu'à deux fois) seront nécessaires dans la plupart des cas pour atteindre une réponse thérapeutique maximale. Lors de l'arrêt des contraceptifs hormonaux, la clairance de la lamotrigine peut être divisée par deux. Des augmentations des concentrations de lamotrigine peuvent être associées à des événements indésirables liés à la dose. Les patients doivent être surveillés à cet égard.
Chez les femmes qui ne prennent pas déjà un inducteur de glucuronidation de la lamotrigine et qui prennent un contraceptif hormonal qui comprend une semaine de traitement inactif (par exemple "semaine sans pilule"), des augmentations transitoires progressives des taux de lamotrigine se produiront pendant la semaine de traitement inactif. Des variations des niveaux de lamotrigine de cet ordre peuvent être associées à des effets indésirables. Par conséquent, il faut envisager d'utiliser la contraception sans semaine sans pilule, comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales).
L'interaction entre d'autres traitements contraceptifs oraux ou THS et la lamotrigine n'a pas été étudiée, bien qu'elle puisse également affecter les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.
Effets de la lamotrigine sur l'efficacité contraceptive hormonale
Une étude d'interaction chez 16 volontaires sains a montré que lorsque la lamotrigine et un contraceptif hormonal (combinaison éthinyloestradiol / lévonorgestrel) sont administrés en association, il y a une augmentation modeste de la clairance du lévonorgestrel et des changements dans la FSH et la LH sériques. L'impact de ces changements sur l'ovulation ovarienne est inconnu. Cependant, la possibilité de ces changements entraînant une diminution de l'efficacité contraceptive chez certains patients prenant des préparations hormonales avec de la lamotrigine ne peut être exclue. Par conséquent, les patients doivent être informés de signaler rapidement les changements dans leur schéma menstruel, c'est-à-dire. saignement révolutionnaire.
Dihydrofolate réductase
La lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur la réductase d'acide dihydrofolique, il existe donc une possibilité d'interférence avec le métabolisme du folate pendant le traitement à long terme. Cependant, lors d'une administration humaine prolongée, la lamotrigine n'a pas induit de changements importants dans la concentration d'hémoglobine, le volume corpusculaire moyen ou les concentrations sériques ou de folate de globules rouges jusqu'à 1 an ou les concentrations de folates de globules rouges jusqu'à 5 ans.
Échec rénal
Dans les études à dose unique chez des sujets atteints d'insuffisance rénale terminale, les concentrations plasmatiques de lamotrigine n'ont pas été significativement modifiées. Cependant, une accumulation du métabolite glucuronide est à prévoir; il faut donc être prudent dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale.
Patients prenant d'autres préparations contenant de la lamotrigine
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos ne doit pas être administré aux patients actuellement traités par toute autre préparation contenant de la lamotrigine sans consulter un médecin.
Comprimés à 25, 50, 100 et 200 mg:
Excipient des comprimés de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos
Lamotrigina Generis 100 mg comprimés de comprimidos contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Développement chez les enfants
Il n'y a pas de données sur l'effet de la lamotrigine sur la croissance, la maturation sexuelle et les développements cognitifs, émotionnels et comportementaux chez les enfants.
Précautions relatives à l'épilepsie
Comme pour les autres DEA, le retrait brutal de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos peut provoquer des saisies de rebond. À moins que les problèmes de sécurité (par exemple les éruptions cutanées) ne nécessitent un retrait brutal, la dose de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doit être progressivement diminuée sur une période de deux semaines.
Il existe des rapports dans la littérature selon lesquels de graves crises convulsives, y compris le statut d'épileptique, peuvent entraîner une rhabdomyolyse, un dysfonctionnement multiorganique et une coagulation intravasculaire disséminée, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires se sont produits en association avec l'utilisation de la lamotrigine.
Une aggravation cliniquement significative de la fréquence des crises au lieu d'une amélioration peut être observée. Chez les patients avec plus d'un type de crise, le bénéfice observé du contrôle pour un type de crise doit être mis en balance avec toute aggravation observée dans un autre type de crise.
Les crises myocloniques peuvent être aggravées par la lamotrigine.
Il est suggéré dans les données que les réponses en combinaison avec des inducteurs enzymatiques sont inférieures à celles en combinaison avec des agents antiépileptiques inducteurs par des enzymes. La raison n'est pas claire.
Chez les enfants prenant de la lamotrigine pour le traitement des crises d'absence typiques, l'efficacité peut ne pas être maintenue chez tous les patients.
Précautions relatives au trouble bipolaire
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
Le traitement avec des antidépresseurs est associé à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires chez les enfants et les adolescents souffrant de troubles dépressifs majeurs et d'autres troubles psychiatriques.
Éruption cutanée
Des effets indésirables cutanés ont généralement été signalés au cours des huit premières semaines suivant le début du traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. La majorité des éruptions cutanées sont légères et spontanément limitatives, mais des éruptions cutanées graves nécessitant une hospitalisation et l'arrêt de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos ont également été signalées.
Des réactions cutanées potentiellement mortelles Le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et une nécrolyse épidermique toxique (RTE) ont été rapportés avec l'utilisation de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Les patients doivent être informés des signes et symptômes et étroitement surveillés pour les réactions cutanées. Le risque le plus élevé d'apparition de SJS ou de RTE se situe dans les premières semaines de traitement. Si symptômes ou signes de SJS ou de RTE (par ex. éruption cutanée progressive souvent avec des cloques ou des lésions muqueuses) sont présentes, le traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doit être interrompu. Les meilleurs résultats dans la gestion du SJS et du RTE proviennent du diagnostic précoce et de l'arrêt immédiat de tout médicament suspect. Le retrait précoce est associé à un meilleur pronostic. Si le patient a développé SJS ou TEN avec l'utilisation de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos, Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos ne doit à aucun moment être relancé chez ce patient.
Chez les adultes inscrits à des études utilisant les recommandations posologiques actuelles de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos, l'incidence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 patient sur 500 épilepsie. Environ la moitié de ces cas ont été signalés comme syndrome de Stevens-Johnson (1 sur 1000). Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de trouble bipolaire, l'incidence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 sur 1000.
Le risque d'éruptions cutanées graves chez les enfants est plus élevé que chez les adultes. Les données disponibles d'un certain nombre d'études suggèrent que l'incidence des éruptions cutanées associées à l'hospitalisation chez les enfants épileptiques est de 1 sur 300 à 1 sur 100.
Chez les enfants, la présentation initiale d'une éruption cutanée peut être confondue avec une infection, les médecins doivent envisager la possibilité d'une réaction au traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos chez les enfants qui développent des symptômes d'éruption cutanée et de fièvre au cours des huit premières semaines de traitement.
De plus, le risque global d'éruption cutanée semble être fortement associé à:
- doses initiales élevées de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et dépassant l'escalade de dose recommandée de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos
- utilisation concomitante de valproate.
La prudence est également requise lors du traitement de patients ayant des antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres DEA, car la fréquence des éruptions cutanées non graves après le traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos était environ trois fois plus élevée chez ces patients que chez ceux sans antécédents.
Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption cutanée doivent être évalués rapidement et Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doit être retiré immédiatement, sauf si l'éruption n'est clairement pas liée au traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Il est recommandé de ne pas redémarrer Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos chez les patients qui ont arrêté en raison d'une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos, sauf si le bénéfice potentiel l'emporte clairement sur le risque.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques, notamment fièvre, lymphadénopathie, œdème facial et anomalies du sang et du foie. Le syndrome montre un large éventail de gravité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une insuffisance multiorganique. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doit être arrêté si une autre étiologie ne peut pas être établie.
Pression clinique et risque de suicide
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des DEA dans plusieurs indications. Une méta-analyse des essais randomisés contrôlés contre placebo des DEA a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes d'idées ou de comportements suicidaires.
Chez les patients atteints de trouble bipolaire, une aggravation des symptômes dépressifs et / ou l'émergence d'une suicidalité peuvent survenir, qu'ils prennent ou non des médicaments pour le trouble bipolaire, y compris Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Par conséquent, les patients recevant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos pour le trouble bipolaire doivent être étroitement surveillés pour l'aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et la suicidalité, en particulier au début d'un traitement ou au moment des changements de dose. Certains patients, tels que ceux qui ont des antécédents de comportement ou de pensées suicidaires, jeunes adultes, et les patients présentant un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement, peut être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doit recevoir une surveillance attentive pendant le traitement.
Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients qui présentent une aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et / ou l'émergence d'idées / comportements suicidaires, surtout si ces symptômes sont graves, brusques dans l'apparition , ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Contraceptifs hormonaux
Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos
L'utilisation d'une combinaison éthinyloestradiol / lévonorgestrel (30 Î1⁄4g / 150 Î1⁄4g) augmente la clairance de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos d'environ deux fois, ce qui entraîne une diminution des taux de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Une diminution des taux de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos a été associée à une perte de contrôle des crises. Après titration, des doses d'entretien plus élevées de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos (jusqu'à deux fois) seront nécessaires dans la plupart des cas pour atteindre une réponse thérapeutique maximale. Lors de l'arrêt des contraceptifs hormonaux, la clairance des comprimidos de Lamotrigina Generis 100 mg peut être divisée par deux. Des augmentations des concentrations de Lamotrigina Generis à 100 mg de comprimidos peuvent être associées à des événements indésirables liés à la dose. Les patients doivent être surveillés à cet égard.
Chez les femmes qui ne prennent pas déjà un inducteur de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos glucuronidation et qui prennent un contraceptif hormonal qui comprend une semaine de traitement inactif (par exemple "semaine sans pilule"), des augmentations transitoires progressives des taux de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos se produiront pendant la semaine de traitement inactif. Des variations des niveaux de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos de cet ordre peuvent être associées à des effets indésirables. Par conséquent, il faut envisager d'utiliser la contraception sans semaine sans pilule, comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales).
L'interaction entre d'autres traitements contraceptifs oraux ou THS et Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'a pas été étudiée, bien qu'elle puisse également affecter les paramètres pharmacocinétiques de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
Effets de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos sur l'efficacité contraceptive hormonale
Une étude d'interaction chez 16 volontaires sains a montré que lorsque Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et un contraceptif hormonal (combinaison éthinyloestradiol / lévonorgestrel) sont administrés en association, il y a une augmentation modeste de la clairance du lévonorgestrel et des changements dans la FSH et la LH sériques. L'impact de ces changements sur l'activité ovulatoire ovarienne est inconnu. Cependant, la possibilité que ces changements entraînent une diminution de l'efficacité contraceptive chez certains patients prenant des préparations hormonales avec Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos ne peut être exclue. Par conséquent, les patients doivent être informés de signaler rapidement les changements dans leur schéma menstruel, c'est-à-dire. saignement révolutionnaire.
Dihydrofolate réductase
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos a un léger effet inhibiteur sur la réductase d'acide dihydrofolique, il existe donc une possibilité d'interférence avec le métabolisme du folate pendant le traitement à long terme. Cependant, lors d'une administration humaine prolongée, Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'a pas induit de changements significatifs dans la concentration d'hémoglobine, le volume corpusculaire moyen ou les concentrations sériques ou de folate de globules rouges jusqu'à 1 an ou les concentrations de folates de globules rouges jusqu'à 5 ans.
Échec rénal
Dans les études à dose unique chez des sujets atteints d'insuffisance rénale terminale, les concentrations plasmatiques de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'ont pas été significativement modifiées. Cependant, une accumulation du métabolite glucuronide est à prévoir; il faut donc être prudent dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale.
Patients prenant d'autres préparations contenant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos ne doit pas être administré aux patients actuellement traités avec une autre préparation contenant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos sans consulter un médecin.
Développement chez les enfants
Il n'y a pas de données sur l'effet des comprimidos de 100 mg de Lamotrigina Generis sur la croissance, la maturation sexuelle et les développements cognitifs, émotionnels et comportementaux chez les enfants.
Précautions relatives à l'épilepsie
Comme pour les autres DEA, le retrait brutal de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos peut provoquer des saisies de rebond. À moins que les problèmes de sécurité (par exemple les éruptions cutanées) ne nécessitent un retrait brutal, la dose de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doit être progressivement diminuée sur une période de deux semaines.
Il existe des rapports dans la littérature selon lesquels de graves crises convulsives, y compris le statut d'épileptique, peuvent entraîner une rhabdomyolyse, un dysfonctionnement multiorganique et une coagulation intravasculaire disséminée, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires se sont produits en association avec l'utilisation de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
Une aggravation cliniquement significative de la fréquence des crises au lieu d'une amélioration peut être observée. Chez les patients avec plus d'un type de crise, le bénéfice observé du contrôle pour un type de crise doit être mis en balance avec toute aggravation observée dans un autre type de crise.
Les crises myocloniques peuvent être aggravées par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
Il est suggéré dans les données que les réponses en combinaison avec des inducteurs enzymatiques sont inférieures à celles en combinaison avec des agents antiépileptiques inducteurs par des enzymes. La raison n'est pas claire.
Chez les enfants prenant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos pour le traitement des crises d'absence typiques, l'efficacité peut ne pas être maintenue chez tous les patients.
Précautions relatives au trouble bipolaire
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
Le traitement avec des antidépresseurs est associé à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires chez les enfants et les adolescents souffrant de troubles dépressifs majeurs et d'autres troubles psychiatriques.
Éruption cutanée
Des effets indésirables cutanés ont généralement été signalés au cours des huit premières semaines suivant le début du traitement par la lamotrigine. La majorité des éruptions cutanées sont légères et spontanément résolutives, mais des éruptions cutanées graves nécessitant une hospitalisation et l'arrêt de la lamotrigine ont également été signalées. Ceux-ci ont inclus des éruptions cutanées potentiellement mortelles telles que le syndrome de Stevens-Johnson (SJS), la nécrolyse épidermique toxique (RTE) et la réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (DRESS); également connu sous le nom de syndrome d'hypersensibilité (SH).
Chez les adultes inscrits à des études utilisant les recommandations posologiques actuelles de lamotrigine, l'incidence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 personne sur 500 chez les patients épileptiques. Environ la moitié de ces cas ont été signalés comme syndrome de Stevens-Johnson (1 sur 1000). Dans les essais cliniques menés chez des patients atteints de trouble bipolaire, l'incidence des éruptions cutanées graves est d'environ 1 sur 1000.
Le risque d'éruptions cutanées graves chez les enfants est plus élevé que chez les adultes. Les données disponibles d'un certain nombre d'études suggèrent que l'incidence des éruptions cutanées associées à l'hospitalisation chez les enfants est de 1 sur 300 à 1 sur 100.
Chez les enfants, la présentation initiale d'une éruption cutanée peut être confondue avec une infection, les médecins doivent envisager la possibilité d'une réaction au traitement par la lamotrigine chez les enfants qui développent des symptômes d'éruption cutanée et de fièvre au cours des huit premières semaines de traitement.
De plus, le risque global d'éruption cutanée semble être fortement associé à:
- doses initiales élevées de lamotrigine et dépassant l'escalade de dose recommandée de traitement par lamotrigine
- utilisation concomitante de valproate.
La prudence est également requise lors du traitement de patients ayant des antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres DEA, car la fréquence des éruptions cutanées non graves après le traitement par la lamotrigine était environ trois fois plus élevée chez ces patients que chez ceux sans antécédents.
Tous les patients (adultes et enfants) qui développent une éruption cutanée doivent être rapidement évalués et Lamictal retiré immédiatement, sauf si l'éruption n'est clairement pas liée au traitement par la lamotrigine. Il est recommandé de ne pas redémarrer Lamictal chez les patients qui ont arrêté en raison d'une éruption cutanée associée à un traitement antérieur par la lamotrigine, sauf si le bénéfice potentiel l'emporte clairement sur le risque. Si le patient a développé du SJS, du RTE ou de la ROBE avec de la lamotrigine, le traitement par la lamotrigine ne doit à aucun moment être repris chez ce patient.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques, notamment fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, anomalies du sang et du foie et méningite aseptique. Le syndrome montre un large éventail de gravité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une insuffisance multiorganique. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et Lamictal arrêté si une autre étiologie ne peut pas être établie.
La méningite aseptique était réversible au retrait du médicament dans la plupart des cas, mais elle est réapparue dans un certain nombre de cas lors de la réexposition à la lamotrigine. La réexposition a entraîné un retour rapide des symptômes souvent plus graves. La lamotrigine ne doit pas être redémarrée chez les patients qui ont arrêté en raison d'une méningite aseptique associée à un traitement préalable de la lamotrigine.
Pression clinique et risque de suicide
Des idées et des comportements suicidaires ont été rapportés chez des patients traités par des DEA dans plusieurs indications. Une méta-analyse des essais randomisés contrôlés contre placebo des DEA a également montré un faible risque accru d'idées et de comportements suicidaires. Le mécanisme de ce risque n'est pas connu et les données disponibles n'excluent pas la possibilité d'un risque accru de lamotrigine.
Par conséquent, les patients doivent être surveillés pour détecter tout signe d'idées et de comportements suicidaires et un traitement approprié doit être envisagé. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avisés de consulter un médecin en cas de signes d'idées ou de comportements suicidaires.
Chez les patients atteints de trouble bipolaire, une aggravation des symptômes dépressifs et / ou l'émergence d'une suicidalité peuvent survenir, qu'ils prennent ou non des médicaments pour le trouble bipolaire, y compris Lamictal. Par conséquent, les patients recevant Lamictal pour un trouble bipolaire doivent être étroitement surveillés pour l'aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et la suicidalité, en particulier au début d'un traitement ou au moment des changements de dose. Certains patients, tels que ceux qui ont des antécédents de comportement ou de pensées suicidaires, jeunes adultes, et les patients présentant un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement, peut être plus à risque de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et doit recevoir une surveillance attentive pendant le traitement.
Il faudrait envisager de modifier le schéma thérapeutique, y compris l'arrêt éventuel du médicament, chez les patients qui présentent une aggravation clinique (y compris le développement de nouveaux symptômes) et / ou l'émergence d'idées / comportements suicidaires, surtout si ces symptômes sont graves, brusques dans l'apparition , ou ne faisaient pas partie des symptômes de présentation du patient.
Contraceptifs hormonaux
Effets des contraceptifs hormonaux sur l'efficacité de la lamotrigine
L'utilisation d'une combinaison éthinyloestradiol / lévonorgestrel (30 Î1⁄4g / 150 Î1⁄4g) augmente la clairance de la lamotrigine d'environ deux fois, ce qui entraîne une diminution des niveaux de lamotrigine. Une diminution des niveaux de lamotrigine a été associée à une perte de contrôle des crises. Après titration, des doses d'entretien plus élevées de lamotrigine (jusqu'à deux fois) seront nécessaires dans la plupart des cas pour atteindre une réponse thérapeutique maximale. Lors de l'arrêt des contraceptifs hormonaux, la clairance de la lamotrigine peut être divisée par deux. Des augmentations des concentrations de lamotrigine peuvent être associées à des événements indésirables liés à la dose. Les patients doivent être surveillés à cet égard.
Chez les femmes qui ne prennent pas déjà un inducteur de glucuronidation de la lamotrigine et qui prennent un contraceptif hormonal qui comprend une semaine de traitement inactif (par exemple "semaine sans pilule"), des augmentations transitoires progressives des taux de lamotrigine se produiront pendant la semaine de traitement inactif. Des variations des niveaux de lamotrigine de cet ordre peuvent être associées à des effets indésirables. Par conséquent, il faut envisager d'utiliser la contraception sans semaine sans pilule, comme traitement de première intention (par exemple, contraceptifs hormonaux continus ou méthodes non hormonales).
L'interaction entre d'autres traitements contraceptifs oraux ou THS et la lamotrigine n'a pas été étudiée, bien qu'elle puisse également affecter les paramètres pharmacocinétiques de la lamotrigine.
Effets de la lamotrigine sur l'efficacité contraceptive hormonale
Une étude d'interaction chez 16 volontaires sains a montré que lorsque la lamotrigine et un contraceptif hormonal (combinaison éthinyloestradiol / lévonorgestrel) sont administrés en association, il y a une augmentation modeste de la clairance du lévonorgestrel et des changements dans la FSH et la LH sériques. L'impact de ces changements sur l'ovulation ovarienne est inconnu. Cependant, la possibilité de ces changements entraînant une diminution de l'efficacité contraceptive chez certains patients prenant des préparations hormonales avec de la lamotrigine ne peut être exclue. Par conséquent, les patients doivent être informés de signaler rapidement les changements dans leur schéma menstruel, c'est-à-dire. saignement révolutionnaire.
Dihydrofolate réductase
La lamotrigine a un léger effet inhibiteur sur la réductase d'acide dihydrofolique, il existe donc une possibilité d'interférence avec le métabolisme du folate pendant le traitement à long terme. Cependant, lors d'une administration humaine prolongée, la lamotrigine n'a pas induit de changements importants dans la concentration d'hémoglobine, le volume corpusculaire moyen ou les concentrations sériques ou de folate de globules rouges jusqu'à 1 an ou les concentrations de folates de globules rouges jusqu'à 5 ans.
Échec rénal
Dans les études à dose unique chez des sujets atteints d'insuffisance rénale terminale, les concentrations plasmatiques de lamotrigine n'ont pas été significativement modifiées. Cependant, une accumulation du métabolite glucuronide est à prévoir; il faut donc être prudent dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale.
Patients prenant d'autres préparations contenant de la lamotrigine
Lamictal ne doit pas être administré aux patients actuellement traités par une autre préparation contenant de la lamotrigine sans consulter un médecin.
Comprimés à 25, 50, 100 et 200 mg:
Excipient de comprimés Lamictal
Les comprimés de Lamictal contiennent du lactose monohydraté. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Développement chez les enfants
Il n'y a pas de données sur l'effet de la lamotrigine sur la croissance, la maturation sexuelle et les développements cognitifs, émotionnels et comportementaux chez les enfants.
Précautions relatives à l'épilepsie
Comme pour les autres DEA, le retrait brutal de Lamictal peut provoquer des saisies de rebond. À moins que les problèmes de sécurité (par exemple les éruptions cutanées) ne nécessitent un retrait brutal, la dose de Lamictal devrait être progressivement diminuée sur une période de deux semaines.
Il existe des rapports dans la littérature selon lesquels de graves crises convulsives, y compris le statut d'épileptique, peuvent entraîner une rhabdomyolyse, un dysfonctionnement multiorganique et une coagulation intravasculaire disséminée, parfois avec une issue fatale. Des cas similaires se sont produits en association avec l'utilisation de la lamotrigine.
Une aggravation cliniquement significative de la fréquence des crises au lieu d'une amélioration peut être observée. Chez les patients avec plus d'un type de crise, le bénéfice observé du contrôle pour un type de crise doit être mis en balance avec toute aggravation observée dans un autre type de crise.
Les crises myocloniques peuvent être aggravées par la lamotrigine.
Il est suggéré dans les données que les réponses en combinaison avec des inducteurs enzymatiques sont inférieures à celles en combinaison avec des agents antiépileptiques inducteurs par des enzymes. La raison n'est pas claire.
Chez les enfants prenant de la lamotrigine pour le traitement des crises d'absence typiques, l'efficacité peut ne pas être maintenue chez tous les patients.
Précautions relatives au trouble bipolaire
Enfants et adolescents de moins de 18 ans
Le traitement avec des antidépresseurs est associé à un risque accru de pensée et de comportement suicidaires chez les enfants et les adolescents souffrant de troubles dépressifs majeurs et d'autres troubles psychiatriques.
Comme il y a une variation individuelle de la réponse à tous les traitements contre l'AED, les patients prenant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos pour traiter l'épilepsie doivent consulter leur médecin sur les problèmes spécifiques de conduite et d'épilepsie.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Deux études de volontaires ont démontré que l'effet de la lamotrigine sur la coordination du moteur visuel fin, les mouvements oculaires, le balancement corporel et les effets sédatifs subjectifs ne différait pas du placebo. Dans les essais cliniques avec la lamotrigine, des effets indésirables de caractère neurologique tels que des étourdissements et une diplopie ont été rapportés. Par conséquent, les patients doivent voir comment le traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos les affecte avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Comme il y a une variation individuelle de la réponse à tous les traitements contre l'AED, les patients prenant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos pour traiter l'épilepsie doivent consulter leur médecin sur les problèmes spécifiques de conduite et d'épilepsie.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Deux études de volontaires ont démontré que l'effet de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos sur la coordination du moteur visuel fin, les mouvements oculaires, le balancement corporel et les effets sédatifs subjectifs ne différait pas du placebo. Dans les essais cliniques avec Lamotrigina Generis, 100 mg de comprimidos ont été rapportés. Des effets indésirables de caractère neurologique tels que des étourdissements et une diplopie ont été rapportés. Par conséquent, les patients doivent voir comment le traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos les affecte avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Comme il y a une variation individuelle de la réponse à tous les traitements contre l'AED, les patients prenant Lamictal pour traiter l'épilepsie doivent consulter leur médecin sur les problèmes spécifiques de conduite et d'épilepsie.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'a été réalisée. Deux études de volontaires ont démontré que l'effet de la lamotrigine sur la coordination du moteur visuel fin, les mouvements oculaires, le balancement corporel et les effets sédatifs subjectifs ne différait pas du placebo. Dans les essais cliniques avec la lamotrigine, des effets indésirables de caractère neurologique tels que des étourdissements et une diplopie ont été rapportés. Par conséquent, les patients doivent voir comment le traitement par Lamictal les affecte avant de conduire ou d'utiliser des machines.
Les effets indésirables pour l'épilepsie et les indications de troubles bipolaires sont basés sur les données disponibles des études cliniques contrôlées et d'autres expériences cliniques et sont répertoriés dans le tableau ci-dessous. Les catégories de fréquences sont dérivées d'études cliniques contrôlées (monothérapie de l'épilepsie (identifiée par.. ) et le trouble bipolaire (identifié par §)). Lorsque les catégories de fréquences diffèrent entre les données des essais cliniques sur l'épilepsie et le trouble bipolaire, la fréquence la plus conservatrice est indiquée. Cependant, lorsqu'aucune donnée d'essai clinique contrôlée n'est disponible, des catégories de fréquences ont été obtenues à partir d'une autre expérience clinique.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables: - Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10).
| Classe d'organes système | Événement indésirable | Fréquence |
| Troubles du sang et du système lymphatique | Anomalies hématologiques1 y compris neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose Lymphadénopathie1 | Très rare Pas connu |
| Troubles du système immunitaire | Syndrome d'hypersensibilité2 (y compris les symptômes tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, anomalies du sang et du foie, coagulation intravasculaire disséminée, insuffisance multi-organes). | Très rare |
| Troubles psychiatriques | Agression, irritabilité Confusion, hallucinations, tics Cauchemars | Commun Très rare Pas connu |
| Troubles du système nerveux | Maux de tête§ Somnolenceâ € §, vertigesâ € §, tremblement.. , insomnie.. agitation§ Ataxie.. Nystagmus.. Mal au point, troubles des mouvements, aggravation de la maladie de Parkinson 3, effets extrapyramidaux, choréoathétose.. , augmentation de la fréquence des crises Méningite aseptique | Très fréquent Commun Peu fréquent Rare Très rare Rare |
| Troubles oculaires | Diplopie.. , vision floue.. Conjonctivite | Peu fréquent Rare |
| Affections gastro-intestinales | Nausées.. , vomissements.. , diarrhée.. , bouche sèche§ | Commun |
| Troubles hépatobiliaires | Insuffisance hépatique, dysfonction hépatique4, augmentation des tests de la fonction hépatique | Très rare |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Éruption cutanée5â € § Alopécie Syndrome de Stevens-Johnson§ Nécrolyse épidermique toxique Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques | Très fréquent Peu fréquent Rare Très rare Très rare |
| Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Arthralgie§ Réactions ressemblant à du lupus | Commun Très rare |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fatigue.. , douleur§, maux de dos§ | Commun |
Description des effets indésirables sélectionnés
1 Des anomalies hématologiques et une lymphadénopathie peuvent être associées ou non au syndrome d'hypersensibilité (voir Troubles du système immunitaire).
2 Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques, notamment fièvre, lymphadénopathie, œdème facial et anomalies du sang et du foie. Le syndrome montre un large éventail de gravité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une insuffisance multiorganique. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doit être arrêté si une autre étiologie ne peut pas être établie.
3 Ces effets ont été rapportés au cours d'une autre expérience clinique.
Il a été signalé que la lamotrigine peut aggraver les symptômes parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson préexistante, et des rapports isolés d'effets extrapyramidaux et de choréoathétose chez les patients sans cette condition sous-jacente.
4 La dysfonction hépatique survient généralement en association avec des réactions d'hypersensibilité, mais des cas isolés ont été rapportés sans signes manifestes d'hypersensibilité.
5 Dans les essais cliniques chez l'adulte, des éruptions cutanées sont survenues chez jusqu'à 8 à 12% des patients prenant de la lamotrigine et chez 5 à 6% des patients sous placebo. Les éruptions cutanées ont entraîné le retrait du traitement par lamotrigine chez 2% des patients. L'éruption, généralement d'apparence macropapulaire, apparaît généralement dans les huit semaines suivant le début du traitement et se résout au retrait de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
Des éruptions cutanées graves potentiellement mortelles, notamment le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et une réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et des symptômes systémiques (RESSE) ont été rapportés. Bien que la majorité se rétablisse à l'arrêt du traitement par la lamotrigine, certains patients présentent des cicatrices irréversibles et il y a eu de rares cas de décès associés.
Le risque global d'éruption cutanée semble être fortement associé à:
- doses initiales élevées de lamotrigine et dépassant l'escalade de dose recommandée de traitement par lamotrigine
- utilisation concomitante de valproate.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques (voir Troubles du système immunitaire).
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été signalés chez des patients sous traitement à long terme par la lamotrigine. Le mécanisme par lequel la lamotrigine affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Les effets indésirables suivants sont décrits plus en détail dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section de l'étiquette:
- Éruptions cutanées graves
- Réactions d'hypersensibilité à organes multiples et défaillance d'organe
- Dyscrasies sanguines
- Comportement et idéation suicidaires
- Méningite aseptique
- Saisies de retrait
- Statut épileptique
- Mort soudaine inexpliquée dans l'épilepsie
Expérience d'essai clinique avec Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos pour le traitement des saisies primaires généralisées de tonico-cloniques et d'apparition partielle
Effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques
Thérapie d'appoint chez les patients atteints d'épilepsie: Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans ces 2 essais, des effets indésirables ont conduit au retrait de 4 (2%) patients du groupe recevant un placebo et de 10 (5%) patients du groupe recevant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Les étourdissements étaient la raison la plus courante de sevrage dans le groupe recevant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos (5 patients [3%]). Les effets indésirables les plus courants ayant conduit au retrait chez 2 patients chacun (1%) étaient des éruptions cutanées, des maux de tête, des nausées et du nystagmus.
Le tableau 4 présente l'incidence des effets indésirables dans ces deux essais contrôlés par placebo en double aveugle de 19 semaines de patients atteints de PGTC et de crises partielles.
Tableau 4: Effets indésirables dans les essais regroupés, contrôlés par placebo et d'appoint chez les patients épileptiquesa
| Système de carrosserie / Réaction indésirable | Pourcentage de patients recevant des comprimidos Lamotrigina Generis 100 mg (n = 190) | Pourcentage de patients recevant un placebo adjonctif (n = 195) |
| Affections de l'oreille et du labyrinthe | ||
| Vertigo | 3 | <1 |
| Troubles oculaires | ||
| Diplopie | 5 | <1 |
| Vision floue | 3 | 2 |
| Affections gastro-intestinales | ||
| Nausées | 7 | 4 |
| Vomissements | 6 | 3 |
| Diarrhée | 5 | 3 |
| Constipation | 2 | <1 |
| Bouche sèche | 2 | 1 |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | ||
| Asthénie et fatigue | 6 | 4 |
| Infections et infestations | ||
| Sinusite | 2 | 1 |
| Métabolique et nutritionnel troubles | ||
| Anorexie | 3 | 2 |
| Musculo-squelettique et trouble du tissu conjonctif | ||
| Myalgie | 2 | 0 |
| Système nerveux | ||
| Vertiges | 14 | 6 |
| Tremblements de tremblement et d'intention | 6 | 1 |
| Somnolence | 5 | 3 |
| Coordination cérébelleuse et trouble d'équilibre | 3 | 0 |
| Nystagmus | 2 | <1 |
| Troubles psychiatriques | ||
| Dépression | 3 | <1 |
| Anxiété | 3 | 0 |
| Respiratoire, thoracique et troubles médiastinaux | ||
| Douleur pharyngolaryngée | 3 | 2 |
| Trouble vasculaire | ||
| Rinçage à chaud | 2 | 0 |
| aEffets indésirables survenus chez au moins 2% des patients traités par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et à une incidence plus élevée que le placebo. | ||
Remarque: Dans ces essais, l'incidence des éruptions cutanées non graves était de 2% pour Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et de 3% pour le placebo. Dans les essais cliniques évaluant la lamotrigine à libération immédiate, le taux d'éruptions cutanées graves était de 0,3% chez les adultes sous traitement d'appoint pour l'épilepsie.
Des effets indésirables ont également été analysés pour évaluer l'incidence du début d'un événement au cours de la période de titration et pendant la période de maintenance, et si les effets indésirables survenant dans la phase de titration persistaient dans la phase de maintenance.
L'incidence de nombreux effets indésirables causés par le traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos a été augmentée par rapport au placebo (c.-à-d., différence de traitement entre Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et placebo ≥ 2%) dans les phases de titration ou d'entretien de l'essai. Pendant la phase de titration, une incidence accrue (indiquée par ordre décroissant de% de différence de traitement) a été observée pour la diarrhée, les nausées, les vomissements, la somnolence, les vertiges, la myalgie, la bouffée de chaleur et l'anxiété. Pendant la phase d'entretien, une incidence accrue a été observée pour les étourdissements, les tremblements et la diplopie. Certains effets indésirables se développant dans la phase de titration étaient notables pour persister (> 7 jours) dans la phase de maintenance. Ces effets indésirables persistants comprenaient de la somnolence et des étourdissements.
Les données étaient insuffisantes pour évaluer l'effet de la dose et / ou de la concentration sur l'incidence des effets indésirables car, bien que les patients aient été randomisés à différentes doses cibles sur la base d'un DEA concomitant, l'exposition au plasma devait être généralement similaire chez tous les patients recevant des doses différentes . Cependant, dans un essai parallèle randomisé comparant un placebo à 300 et 500 mg / jour de lamotrigine à libération immédiate, l'incidence des effets indésirables les plus courants (≥ 5%) tels que l'ataxie, la vision trouble, la diplopie et les étourdissements étaient liés à la dose. Les effets indésirables moins fréquents (<5%) n'ont pas été évalués pour les relations dose-réponse.
Monothérapie chez les patients épileptiques: Les effets indésirables observés dans cet essai étaient généralement similaires à ceux observés et attribués au médicament dans les essais d'appoint et de monothérapie à libération immédiate de lamotrigine et de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos contrôlés contre placebo. Seuls 2 événements indésirables, une nasopharyngite et une infection des voies respiratoires supérieures, ont été observés à un taux ≥ 3% et n'ont pas été signalés à un rythme similaire dans les essais précédents. Cet essai ne comportant pas de groupe témoin placebo, la causalité n'a pas pu être établie.
Autres effets indésirables observés pendant le développement clinique de la lamotrigine à libération immédiate
Toutes les réactions signalées sont incluses, à l'exception de celles déjà répertoriées dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, celles trop générales pour être informatives et celles qui ne sont pas raisonnablement associées à l'utilisation du médicament.
Thérapie d'appoint chez les adultes atteints d'épilepsie
En plus des effets indésirables rapportés ci-dessus à partir du développement de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos, les effets indésirables suivants, avec une relation incertaine avec la lamotrigine, ont été rapportés lors du développement clinique de la lamotrigine à libération immédiate pour le traitement de l'épilepsie chez l'adulte. Ces réactions sont survenues chez ≥ 2% des patients recevant de la lamotrigine à libération immédiate et plus fréquemment que dans le groupe placebo.
Corps dans son ensemble : Maux de tête, syndrome grippal, fièvre, cervicalgie.
Musculo-squelettique: Arthralgie.
Nerveux: Insomnie, convulsion, irritabilité, troubles de la parole, troubles de la concentration.
Respiratoire: Pharyngite, toux augmentée.
Peau et appendices: Éruption cutanée, prurit.
Urogénital (patientes uniquement): Vaginite, aménorrhée, dysménorrhée.
Monothérapie chez les adultes atteints d'épilepsie
En plus des effets indésirables rapportés ci-dessus à partir du développement de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos, les effets indésirables suivants, avec une relation incertaine avec la lamotrigine, ont été rapportés lors du développement clinique de la lamotrigine à libération immédiate pour le traitement de l'épilepsie chez l'adulte. Ces réactions sont survenues chez> 2% des patients recevant de la lamotrigine à libération immédiate et plus fréquemment que dans le groupe placebo.
Corps dans son ensemble : Douleur thoracique.
Digestif: Hémorragie rectale, ulcère gastroduodénal.
Métabolique et nutritionnel : Diminution du poids, œdème périphérique.
Nerveux: Hypesthésie, augmentation de la libido, diminution des réflexes.
Respiratoire: Épistaxis, dyspnée.
Peau et appendices: Contact dermatite, peau sèche, transpiration.
Sens spéciaux: Anomalie de la vision.
Urogénital (patientes uniquement): Dysmenorrhea.
Autre expérience d'essai clinique
La lamotrigine à libération immédiate a été administrée à 6 694 personnes pour lesquelles des données complètes sur les effets indésirables ont été capturées au cours de tous les essais cliniques, dont certaines seulement ont été contrôlées contre placebo.
Les effets indésirables sont en outre classés dans les catégories de systèmes corporels et énumérés par ordre décroissant de fréquence en utilisant les définitions suivantes: les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux survenant chez au moins 1/100 patients ; Peu fréquent les effets indésirables sont ceux survenus chez 1/100 à 1/1 000 patients; les effets indésirables rares sont ceux survenant chez moins de 1/1 000 patients.
Système cardiovasculaire: Peu fréquent: Hypertension, palpitations, hypotension orthostatique, syncope, tachycardie, vasodilatation.
Dermatologique: Peu fréquent: Acné, alopécie, hirsutisme, éruption maculopapulaire, urticaire. Rare: Leucodermie, érythème polymorphe, éruption pétéchiale, éruption pustuleuse.
Système digestif: Peu fréquent: Dysphagie, tests de la fonction hépatique anormaux, ulcération de la bouche. Rare: hémorragie gastro-intestinale, colite hémorragique, hépatite, melène et ulcère d'estomac.
Système endocrinien: Rare: Goiter, hypothyroïdie.
Système hématologique et lymphatique: Peu fréquent: Ecchymose, leucopénie. Rare: anémie, éosinophilie, diminution de la fibrine, diminution du fibrinogène, anémie ferriprive, leucocytose, lymphocytose, anémie macrocytaire, pétéchie, thrombocytopénie.
Troubles métaboliques et nutritionnels: Peu fréquent: La transaminase aspartate a augmenté. Rare: intolérance à l'alcool, augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation de l'alanine transaminase, bilirubinémie, augmentation de la gamma glutamyl transpeptidase, hyperglycémie.
Système musculo-squelettique: Rare: atrophie musculaire, fracture pathologique, contracture tendineuse.
Système nerveux: Fréquent: Confusion.
Peu fréquent: Akathisie, apathie, aphasie, dépersonnalisation, dysarthrie, dyskinésie, euphorie, hallucinations, hostilité, hyperkinésie, hypertonie, diminution de la libido, diminution de la mémoire, troubles de l'esprit, myoclonie, crise de panique, réaction paranoïaque, trouble de la personnalité, psychose, stupeur. Rare: choréoathétose, délire, délires, dysphorie, dystonie, syndrome extrapyramidal, hémiplégie, hyperalgésie, hyperesthésie, hypokinésie, hypotonie, réaction de dépression maniaque, névralgie, paralysie, névrite périphérique.
Système respiratoire: Rare: Hoquet, hyperventilation.
Sens spéciaux: Fréquent: Amblyopie. Peu fréquent: Anomalie de l'accommodement, conjonctivite, sécheresse oculaire, douleur à l'oreille, photophobie, perversion gustative, acouphènes. Rare: Surdité, trouble du larmoiement, oscillopsie, parosmie, ptose, strabisme, perte de goût, uvéite, défaut du champ visuel.
Système urogénital: Peu fréquent: Éjaculation anormale, hématurie, impuissance, ménorragie, polyurie, incontinence urinaire. Rare: insuffisance rénale aiguë, néoplasme mammaire, augmentation de la créatinine, lactation féminine, insuffisance rénale, douleur rénale, nocturie, rétention urinaire, urgence urinaire.
Expérience post-commercialisation avec Lamotrigine à libération immédiate
Les événements indésirables suivants (non répertoriés ci-dessus dans les essais cliniques ou d'autres sections des informations de prescription) ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la lamotrigine à libération immédiate. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Sang et lymphatique
Agranulocytose, anémie hémolytique, lymphadénopathie non associée à un trouble d'hypersensibilité.
Gastro-intestinal
Esophagite.
Tract et pancréas hépatobiliaires
Pancréatite.
Immunologique
Réaction semblable à du lupus, vascularite.
Respiratoire inférieur
Apnée.
Musculo-squelettique
Une rhabdomyolyse a été observée chez des patients présentant des réactions d'hypersensibilité.
Système nerveux
Agression, exacerbation des symptômes parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson préexistante, tics.
Spécifique non site
Immunosuppression progressive.
Les effets indésirables ont été divisés en sections spécifiques à l'épilepsie et bipolaires sur la base des données actuellement disponibles. Cependant, les deux sections doivent être consultées lors de l'examen du profil d'innocuité global de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables: - Très fréquent (>1/10), commun (>1/100, <1/10), peu fréquent (>1/1000, <1/100), rare (>1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000), inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).
Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
Épilepsie
Troubles du sang et du système lymphatique
Très rare: | anomalies hématologiques, y compris neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose. |
Fréquence inconnue: | lymphadénopathie |
Des anomalies hématologiques et une lymphadénopathie peuvent être associées ou non au syndrome d'hypersensibilité (voir Troubles du système immunitaire **).
Troubles du système immunitaire
Très rare: | syndrome d'hypersensibilité ** (y compris les symptômes tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, anomalies du sang et du foie, coagulation intravasculaire disséminée, insuffisance multi-organes). |
** Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques, notamment fièvre, lymphadénopathie, œdème facial et anomalies du sang et du foie. Le syndrome montre un large éventail de gravité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une insuffisance multiorganique. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et les comprimés dispersibles de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doivent être arrêtés si une autre étiologie ne peut pas être établie.
Troubles psychiatriques
Commun: | agression, irritabilité. |
| Très rare: | confusion, hallucinations, tics. |
Troubles du système nerveux
Pendant les essais cliniques en monothérapie :
Très fréquent: | mal de crâne. |
| Commun: | somnolence, étourdissements, tremblements, insomnie. |
| Peu fréquent: | ataxie. |
| Rare: | nystagmus. |
Au cours d'une autre expérience clinique:
Très fréquent: | somnolence, ataxie, étourdissements, maux de tête. |
Commun: | nystagmus, tremblements, insomnie. |
Très rare: | agitation, instabilité, troubles du mouvement, aggravation de la maladie de Parkinson, effets extrapyramidaux, choréoathétose, augmentation de la fréquence des crises. |
Fréquence inconnue: | méningite aseptique |
Il a été signalé que Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos peut aggraver les symptômes parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson préexistante, et des rapports isolés d'effets extrapyramidaux et de choréoathétose chez les patients sans cette condition sous-jacente.
Troubles oculaires
Pendant les essais cliniques en monothérapie :
Peu fréquent: | diplopie, vision floue. |
Au cours d'une autre expérience clinique:
Très fréquent: | diplopie, vision floue. |
Rare: | conjonctivite. |
Affections gastro-intestinales
Pendant les essais cliniques en monothérapie :
Commun: | nausées, vomissements, diarrhée. |
Au cours d'une autre expérience clinique:
Très fréquent: | nausées, vomissements. |
| Commun: | diarrhée. |
Troubles hépato-biliaires
Très rare: | insuffisance hépatique, dysfonctionnement hépatique, augmentation des tests de la fonction hépatique. |
La dysfonction hépatique survient généralement en association avec des réactions d'hypersensibilité, mais des cas isolés ont été rapportés sans signes manifestes d'hypersensibilité.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent: | éruption cutanée. |
Très rare: | Effets indésirables cutanés graves (SCAR): le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE) ont été rapportés. |
Dans les essais cliniques d'appoint en double aveugle chez l'adulte, des éruptions cutanées sont survenues chez jusqu'à 10% des patients prenant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et chez 5% des patients sous placebo. Les éruptions cutanées ont entraîné le retrait du traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos chez 2% des patients. L'éruption cutanée, généralement d'apparence maculopapulaire, apparaît généralement dans les huit semaines suivant le début du traitement et se résout au retrait des comprimés dispersibles de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
Des éruptions cutanées graves potentiellement mortelles, notamment le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) ont été rapportées. Bien que la majorité se rétablisse lors du retrait du traitement par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos, certains patients présentent des cicatrices irréversibles et il y a eu de rares cas de décès associé.
Le risque global d'éruption cutanée semble être fortement associé à:
- doses initiales élevées de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et dépassant l'escalade de dose recommandée de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos
- utilisation concomitante de valproate.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques (voir Troubles du système immunitaire **).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très rare: | réactions de type lupus. |
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été signalés chez des patients sous traitement à long terme par Lamotrigina Generis 100 mg comprimés dispersibles. Le mécanisme par lequel Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos Dispersible Tablets affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Commun: | fatigue. |
Trouble bipolaire
Les effets indésirables ci-dessous doivent être pris en compte aux côtés de ceux observés dans l'épilepsie pour un profil de sécurité global de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
Troubles du système nerveux
Pendant les essais cliniques sur le trouble bipolaire:
Très fréquent: | mal de crâne. |
Commun: | agitation, somnolence, vertiges. |
Affections gastro-intestinales
Pendant les essais cliniques sur le trouble bipolaire:
Commun: | bouche sèche |
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Pendant les essais cliniques sur le trouble bipolaire:
Très fréquent: | éruption cutanée. |
Très rare: | Effets indésirables cutanés graves (SCAR): le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE) ont été rapportés. |
Lorsque toutes les études sur les troubles bipolaires (contrôlées et non contrôlées) menées avec Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos sont prises en compte, des éruptions cutanées sont survenues chez 12% des patients sous Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Alors que, dans les essais cliniques contrôlés avec des patients atteints de trouble bipolaire, des éruptions cutanées sont survenues chez 8% des patients prenant Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et chez 6% des patients sous placebo.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Pendant les essais cliniques sur le trouble bipolaire:
Commun: | arthralgie. |
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été signalés chez des patients sous traitement à long terme par Lamotrigina Generis 100 mg comprimés dispersibles. Le mécanisme par lequel Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos Dispersible Tablets affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Pendant les essais cliniques sur le trouble bipolaire:
Commun: | douleur, maux de dos. |
Les effets indésirables pour l'épilepsie et les indications de troubles bipolaires sont basés sur les données disponibles des études cliniques contrôlées et d'autres expériences cliniques et sont répertoriés dans le tableau ci-dessous. Les catégories de fréquences sont dérivées d'études cliniques contrôlées (monothérapie de l'épilepsie (identifiée par.. ) et le trouble bipolaire (identifié par §)). Lorsque les catégories de fréquences diffèrent entre les données des essais cliniques sur l'épilepsie et le trouble bipolaire, la fréquence la plus conservatrice est indiquée. Cependant, lorsqu'aucune donnée d'essai clinique contrôlée n'est disponible, des catégories de fréquences ont été obtenues à partir d'une autre expérience clinique.
La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables: - Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100 à <1/10); peu fréquent (> 1/1000 à <1/100); rare (> 1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10).
| Classe d'organes système | Événement indésirable | Fréquence |
| Troubles du sang et du système lymphatique | Anomalies hématologiques1 y compris neutropénie, leucopénie, anémie, thrombocytopénie, pancytopénie, anémie aplasique, agranulocytose Lymphadénopathie1 | Très rare Pas connu |
| Troubles du système immunitaire | Syndrome d'hypersensibilité2 (y compris les symptômes tels que fièvre, lymphadénopathie, œdème facial, anomalies du sang et du foie, coagulation intravasculaire disséminée, insuffisance multi-organes). | Très rare |
| Troubles psychiatriques | Agression, irritabilité Confusion, hallucinations, tics Cauchemars | Commun Très rare Pas connu |
| Troubles du système nerveux | Maux de tête§ Somnolenceâ € §, vertigesâ € §, tremblement.. , insomnie.. agitation§ Ataxie.. Nystagmus.. Mal au point, troubles des mouvements, aggravation de la maladie de Parkinson 3, effets extrapyramidaux, choréoathétose.. , augmentation de la fréquence des crises Méningite aseptique | Très fréquent Commun Peu fréquent Rare Très rare Rare |
| Troubles oculaires | Diplopie.. , vision floue.. Conjonctivite | Peu fréquent Rare |
| Affections gastro-intestinales | Nausées.. , vomissements.. , diarrhée.. , bouche sèche§ | Commun |
| Troubles hépatobiliaires | Insuffisance hépatique, dysfonction hépatique4, augmentation des tests de la fonction hépatique | Très rare |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané | Éruption cutanée5â € § Alopécie Syndrome de Stevens-Johnson§ Nécrolyse épidermique toxique Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques | Très fréquent Peu fréquent Rare Très rare Très rare |
| Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif | Arthralgie§ Réactions ressemblant à du lupus | Commun Très rare |
| Troubles généraux et anomalies au site d'administration | Fatigue.. , douleur§, maux de dos§ | Commun |
Description des effets indésirables sélectionnés
1 Des anomalies hématologiques et une lymphadénopathie peuvent être associées ou non au syndrome d'hypersensibilité (voir Troubles du système immunitaire).
2 Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques, notamment fièvre, lymphadénopathie, œdème facial et anomalies du sang et du foie. Le syndrome montre un large éventail de gravité clinique et peut, rarement, conduire à une coagulation intravasculaire disséminée et à une insuffisance multiorganique. Il est important de noter que des manifestations précoces d'hypersensibilité (par exemple fièvre, lymphadénopathie) peuvent être présentes même si une éruption cutanée n'est pas évidente. Si de tels signes et symptômes sont présents, le patient doit être évalué immédiatement et Lamictal arrêté si une autre étiologie ne peut pas être établie.
3 Ces effets ont été rapportés au cours d'une autre expérience clinique.
Il a été signalé que la lamotrigine peut aggraver les symptômes parkinsoniens chez les patients atteints de la maladie de Parkinson préexistante, et des rapports isolés d'effets extrapyramidaux et de choréoathétose chez les patients sans cette condition sous-jacente.
4 La dysfonction hépatique survient généralement en association avec des réactions d'hypersensibilité, mais des cas isolés ont été rapportés sans signes manifestes d'hypersensibilité.
5 Dans les essais cliniques chez l'adulte, des éruptions cutanées sont survenues chez jusqu'à 8 à 12% des patients prenant de la lamotrigine et chez 5 à 6% des patients sous placebo. Les éruptions cutanées ont entraîné le retrait du traitement par lamotrigine chez 2% des patients. L'éruption, généralement d'apparence macropapulaire, apparaît généralement dans les huit semaines suivant le début du traitement et se résout au retrait de Lamictal.
Des éruptions cutanées graves potentiellement mortelles, notamment le syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell) et une réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et des symptômes systémiques (RESSE) ont été rapportés. Bien que la majorité se rétablisse à l'arrêt du traitement par la lamotrigine, certains patients présentent des cicatrices irréversibles et il y a eu de rares cas de décès associés.
Le risque global d'éruption cutanée semble être fortement associé à:
- doses initiales élevées de lamotrigine et dépassant l'escalade de dose recommandée de traitement par lamotrigine
- utilisation concomitante de valproate.
Des éruptions cutanées ont également été rapportées dans le cadre d'un syndrome d'hypersensibilité associé à un schéma variable de symptômes systémiques (voir Troubles du système immunitaire).
Des cas de diminution de la densité minérale osseuse, d'ostéopénie, d'ostéoporose et de fractures ont été signalés chez des patients sous traitement à long terme par la lamotrigine. Le mécanisme par lequel la lamotrigine affecte le métabolisme osseux n'a pas été identifié.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Symptômes et signes
Une ingestion aiguë de doses supérieures à 10 à 20 fois la dose thérapeutique maximale a été rapportée. Un surdosage a entraîné des symptômes tels que nystagmus, ataxie, troubles de la conscience et coma.
Traitement
En cas de surdosage, le patient doit être admis à l'hôpital et recevoir une thérapie de soutien appropriée. Une thérapie visant à diminuer l'absorption (charbon de bois activé, lavage laxatif ou gastrique) doit être effectuée si cela est indiqué. Il n'y a aucune expérience de l'hémodialyse comme traitement du surdosage. Chez six volontaires atteints d'insuffisance rénale, 20% des comprimidos de Lamotrigina Generis 100 mg ont été retirés du corps pendant une séance d'hémodialyse de 4 heures.
Classe pharmacothérapeutique: Autres antiépileptiques
Code ATC: N03A X09
Mécanisme d'action
Les résultats des études pharmacologiques suggèrent que Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est un bloqueur dépendant de l'utilisation et de la tension des canaux sodiques fermés en tension. Il inhibe le tir répétitif soutenu des neurones et inhibe la libération de glutamate (le neurotransmetteur qui joue un rôle clé dans la génération de crises d'épilepsie). Ces effets sont susceptibles de contribuer aux propriétés anticonvulsivantes de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
En revanche, les mécanismes par lesquels Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos exerce son action thérapeutique dans le trouble bipolaire n'ont pas été établis, bien que l'interaction avec les canaux sodiques fermés en tension soit susceptible d'être importante.
Effets pharmacodynamiques
Dans les tests conçus pour évaluer les effets du système nerveux central des médicaments, les résultats obtenus à l'aide de doses de 240 mg de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos administrées à des volontaires sains ne différaient pas du placebo, alors que 1000 mg de phénytoïne et 10 mg de diazépam ont chacun une altération significative de la coordination et des mouvements oculaires du moteur visuel fin, balancement corporel accru et effets sédatifs subjectifs produits.
Dans une autre étude, des doses orales uniques de 600 mg de carbamazépine ont significativement altéré la coordination et les mouvements oculaires du moteur fin, tout en augmentant à la fois le balancement corporel et la fréquence cardiaque, tandis que les résultats avec Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos à des doses de 150 mg et 300 mg ne différaient pas du placebo.
Efficacité et sécurité cliniques chez les enfants âgés de 1 à 24 mois
L'efficacité et l'innocuité du traitement d'appoint dans les crises partielles chez les patients âgés de 1 à 24 mois ont été évaluées dans une petite étude de retrait contrôlée contre placebo en double aveugle. Le traitement a été initié chez 177 sujets, avec un schéma de titration de la dose similaire à celui des enfants âgés de 2 à 12 ans. Lamotrigina Generis 100 mg comprimés de comprimidos 2 mg sont la concentration la plus faible disponible, par conséquent, le schéma posologique standard a été adapté dans certains cas pendant la phase de titration (par exemple, en administrant un comprimé de 2 mg tous les jours lorsque la dose calculée était inférieure à 2 mg) . Les taux sériques ont été mesurés à la fin de la semaine 2 de titration et la dose suivante a été réduite ou non si la concentration dépassait 0,41 µg / ml, la concentration attendue chez l'adulte à ce moment. Des réductions de dose allant jusqu'à 90% étaient nécessaires chez certains patients à la fin de la semaine 2. Trente-huit répondeurs (> 40% de diminution de la fréquence des crises) ont été randomisés pour recevoir un placebo ou une continuation de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. La proportion de sujets ayant une insuffisance thérapeutique était de 84% (16/19 sujets) dans le bras placebo et de 58% (11/19 sujets) dans le bras Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. La différence n'était pas statistiquement significative: 26,3%, IC95% -2,6% <> 50,2%, p = 0,07.
Au total, 256 sujets âgés de 1 à 24 mois ont été exposés à Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos dans la plage de doses de 1 à 15 mg / kg / jour pendant 72 semaines maximum. Le profil d'innocuité de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos chez les enfants âgés de 1 mois à 2 ans était similaire à celui des enfants plus âgés, sauf que l'aggravation cliniquement significative des crises (> = 50%) a été signalé plus souvent chez les enfants de moins de 2 ans (26%) par rapport aux enfants plus âgés (14%).
Efficacité et sécurité cliniques dans le syndrome de Lennox-Gastaut
Il n'y a pas de données pour la monothérapie dans les crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.
Efficacité clinique dans la prévention des épisodes d'humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire
L'efficacité de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos dans la prévention des épisodes d'humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire I a été évaluée dans deux études.
L'étude SCAB2003 était une évaluation multicentrique, en double aveugle, en double mannequin, par placebo et au lithium - contrôlée, randomisée à dose fixe de la prévention à long terme des rechutes et de la récurrence de la dépression et / ou de la manie chez les patients atteints de trouble bipolaire I qui avaient récemment ou connaissaient actuellement un épisode dépressif majeur. Une fois stabilisé à l'aide de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos en monothérapie ou en thérapie d'appoint, les patients ont été assignés au hasard dans l'un des cinq groupes de traitement: Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos (50, 200, 400 mg / jour) lithium (taux sériques de 0,8 à 1,1 mMol / L) ou placebo pour un maximum de 76 semaines (18 mois). Le critère d'évaluation principal était «Time to Intervention for a Mood Episode (TIME)», où les interventions étaient une pharmacothérapie ou une thérapie électroconvulsive supplémentaire (ECT). L'étude SCAB2006 avait une conception similaire à celle de l'étude SCAB2003, mais différait de l'étude SCAB2003 pour évaluer une dose flexible de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos (100 à 400 mg / jour) et incluant les patients atteints de trouble bipolaire I qui avaient récemment ou connaissaient actuellement un épisode maniaque. Les résultats sont présentés dans le tableau 7.
Tableau 7: Résumé des résultats des études portant sur l'efficacité de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos dans la prévention des épisodes d'humeur chez les patients atteints de trouble bipolaire I
| «Proportion» de patients sans événement à la semaine 76 | ||||||
|
| Étude SCAB2003 Bipolaire I | Étude SCAB2006 Bipolaire I | ||||
| Critère d'inclusion | Épisode dépressif majeur | Épisode maniaque majeur | ||||
| Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos | Lithium | Placebo | Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos | Lithium | Placebo | |
| Sans intervention | 0,22 | 0,21 | 0,12 | 0,17 | 0,24 | 0,04 |
| test de rang de journal de valeur p | 0,004 | 0,006 | - | 0,023 | 0,006 | - |
| Sans dépression | 0,51 | 0,46 | 0,41 | 0,82 | 0,71 | 0,40 |
| test de rang de journal de valeur p | 0,047 | 0,209 | - | 0,015 | 0,167 | - |
| Libre de manie | 0,70 | 0,86 | 0,67 | 0,53 | 0,64 | 0,37 |
| test de rang de journal de valeur p | 0,339 | 0,026 | - | 0,280 | 0,006 | - |
Dans des analyses de soutien du temps au premier épisode dépressif et du temps au premier épisode maniaque / hypomaniaque ou mixte, les patients traités par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos avaient des temps significativement plus longs jusqu'au premier épisode dépressif que les patients sous placebo, et la différence de traitement en ce qui concerne le temps des épisodes maniaques / hypomaniques ou mixtes n'était pas statistiquement significative.
L'efficacité de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos en association avec des stabilisateurs de l'humeur n'a pas été suffisamment étudiée.
Étude de l'effet de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos sur la conduction cardiaque
Une étude menée chez des volontaires adultes en bonne santé a évalué l'effet des doses répétées de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos (jusqu'à 400 mg / jour) sur la conduction cardiaque, tel qu'évalué par l'ECG à 12 dérivations. Il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos sur l'intervalle QT par rapport au placebo.
Absorption
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est rapidement et complètement absorbé par l'intestin sans métabolisme de premier passage significatif. Les concentrations plasmatiques maximales se produisent environ 2,5 heures après l'administration orale de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Le temps jusqu'à la concentration maximale est légèrement retardé après les aliments, mais le degré d'absorption n'est pas affecté. Il existe une variation interindividuelle considérable des concentrations maximales à l'état d'équilibre, mais au sein d'un individu, les concentrations varient rarement.
Distribution
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 55%; il est très peu probable que le déplacement des protéines plasmatiques entraîne une toxicité.
Le volume de distribution est de 0,92 à 1,22 L / kg.
Métabolisme
Les UDP-glucuronyl transférases ont été identifiées comme les enzymes responsables du métabolisme de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos.
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos induit son propre métabolisme dans une mesure modeste en fonction de la dose. Cependant, rien ne prouve que Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos affecte la pharmacocinétique d'autres DEA et les données suggèrent que les interactions entre Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos et les médicaments métabolisés par le cytochrome P450 il est peu probable que des enzymes se produisent.
Élimination
La clairance plasmatique apparente chez les sujets sains est d'environ 30 ml / min. La clairance de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est principalement métabolique avec élimination ultérieure du matériau conjugué au glucuronide dans l'urine. Moins de 10% est excrété sous forme inchangée dans l'urine. Environ 2% seulement des matériaux liés à Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos sont excrétés dans les fèces. La clairance et la demi-vie sont indépendantes de la dose. La demi-vie plasmatique apparente chez les sujets sains est estimée à environ 33 heures (intervalle de 14 à 103 heures). Dans une étude de sujets atteints du syndrome de Gilbert, la clairance apparente moyenne a été réduite de 32% par rapport aux témoins normaux, mais les valeurs se situent dans la plage de la population générale.
La demi-vie de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est fortement affectée par les médicaments concomitants. La demi-vie moyenne est réduite à environ 14 heures lorsqu'elle est administrée avec des médicaments induisant la glucuronidation tels que la carbamazépine et la phénytoïne et est augmentée à une moyenne d'environ 70 heures lorsqu'elle est co-administrée avec du valproate seul.
Linéarité
La pharmacocinétique de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est linéaire jusqu'à 450 mg, la dose unique la plus élevée testée.
Populations particulières de patients
Enfants
La clairance ajustée pour le poids corporel est plus élevée chez les enfants que chez les adultes ayant les valeurs les plus élevées chez les enfants de moins de cinq ans. La demi-vie de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos est généralement plus courte chez les enfants que chez les adultes ayant une valeur moyenne d'environ 7 heures lorsqu'ils sont administrés avec des médicaments inducteurs d'enzymes tels que la carbamazépine et la phénytoïne et augmentant à des valeurs moyennes de 45 à 50 heures lorsque co-administré avec du valproate seul.
Nourrissons âgés de 2 à 26 mois
Chez 143 patients pédiatriques âgés de 2 à 26 mois, pesant de 3 à 16 kg, la clairance a été réduite par rapport aux enfants plus âgés ayant le même poids corporel, recevant des doses orales par kg de poids corporel similaires à celles des enfants de plus de 2 ans. La demi-vie moyenne a été estimée à 23 heures chez les nourrissons de moins de 26 mois sous traitement induisant des enzymes, 136 heures en cas de co-administration avec du valproate et 38 heures chez les sujets traités sans inducteurs / inhibiteurs enzymatiques. La variabilité interindividuelle de la clairance orale était élevée dans le groupe de patients pédiatriques de 2 à 26 mois (47%). Les niveaux de concentration sérique prévus chez les enfants de 2 à 26 mois étaient en général dans la même fourchette que ceux des enfants plus âgés, bien que des niveaux de Cmax plus élevés soient susceptibles d'être observés chez certains enfants dont le poids corporel est inférieur à 10 kg.
Personnes âgées
Les résultats d'une analyse pharmacocinétique de population comprenant des patients jeunes et âgés atteints d'épilepsie, inscrits dans les mêmes essais, ont indiqué que la clairance de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'a pas changé dans une mesure cliniquement pertinente. Après des doses uniques, la clairance apparente a diminué de 12%, passant de 35 ml / min à 20 à 31 ml / min à 70 ans. La diminution après 48 semaines de traitement était de 10% de 41 à 37 ml / min entre les groupes jeunes et personnes âgées. De plus, la pharmacocinétique de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos a été étudiée chez 12 sujets âgés en bonne santé après une dose unique de 150 mg. La clairance moyenne chez les personnes âgées (0,39 ml / min / kg) se situe dans la plage des valeurs de clairance moyenne (0,31 à 0,65 ml / min / kg) obtenues dans neuf études avec des adultes non âgés après des doses uniques de 30 à 450 mg.
Insuffisance rénale
Douze volontaires atteints d'insuffisance rénale chronique et six autres personnes subissant une hémodialyse ont chacun reçu une dose unique de 100 mg de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Les clairances moyennes étaient de 0,42 ml / min / kg (insuffisance rénale chronique), 0,33 ml / min / kg (entre hémodialyse) et 1,57 ml / min / kg (pendant l'hémodialyse), contre 0,58 ml / min / kg chez des volontaires sains. Les demi-vies plasmatiques moyennes étaient de 42,9 heures (insuffisance rénale chronique), 57,4 heures (entre hémodialyse) et 13,0 heures (pendant l'hémodialyse), contre 26,2 heures chez des volontaires sains. En moyenne, environ 20% (plage = 5,6 à 35,1) de la quantité de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos présents dans le corps ont été éliminés lors d'une séance d'hémodialyse de 4 heures. Pour cette population de patients, les doses initiales de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos doivent être basées sur les médicaments concomitants du patient; des doses d'entretien réduites peuvent être efficaces pour les patients présentant une insuffisance fonctionnelle rénale importante.
Insuffisance hépatique
Une étude pharmacocinétique à dose unique a été réalisée chez 24 sujets présentant divers degrés d'insuffisance hépatique et 12 sujets sains comme témoins. La clairance apparente médiane de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos était de 0,31, 0,24 ou 0,10 ml / min / kg chez les patients atteints d'insuffisance hépatique de grade A, B ou C (classification Child-Pugh), respectivement, contre 0,34 ml / min / kg dans les contrôles sains. Les doses initiales, d'escalade et d'entretien doivent généralement être réduites chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère.
Les données non cliniques issues des études de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérogène ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme.
Dans les études de toxicité sur la reproduction et le développement chez les rongeurs et les lapins, aucun effet tératogène mais une réduction du poids fœtal et une ossification squelettique retardée n'ont été observés, à des niveaux d'exposition inférieurs ou similaires à l'exposition clinique attendue. Étant donné que des niveaux d'exposition plus élevés n'ont pas pu être testés chez les animaux en raison de la gravité de la toxicité maternelle, le potentiel tératogène de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'a pas été caractérisé au-dessus de l'exposition clinique.
Chez le rat, une augmentation de la mortalité fœtale et postnatale a été observée lorsque Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos a été administré pendant la gestation tardive et au début de la période postnatale. Ces effets ont été observés lors de l'exposition clinique attendue.
Chez les rats juvéniles, un effet sur l'apprentissage dans le test du labyrinthe de Bienne, un léger retard dans la séparation balanopréputiale et la patence vaginale et une diminution du gain de poids corporel postnatal chez les animaux F1 ont été observés à des expositions environ deux fois plus élevées que les expositions thérapeutiques chez les adultes humains.
Les expériences sur les animaux n'ont pas révélé d'altération de la fertilité par Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos. Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos a réduit les taux d'acide folique fœtal chez le rat. On suppose que la carence en acide folique est associée à un risque accru de malformations congénitales chez les animaux ainsi que chez l'homme.
Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos a provoqué une inhibition liée à la dose du courant de queue du canal hERG dans les cellules rénales embryonnaires humaines. L'IC50 était environ neuf fois supérieur à la concentration maximale libre thérapeutique. Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos n'a pas provoqué d'allongement de l'intervalle QT chez les animaux à des expositions allant jusqu'à environ deux fois la concentration maximale libre thérapeutique. Dans une étude clinique, il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif de Lamotrigina Generis 100 mg comprimidos sur l'intervalle QT chez des volontaires adultes en bonne santé.
Sans objet.
Pas d'exigences particulières.
Données administrativesHowever, we will provide data for each active ingredient
