Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 21.03.2022
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Lamisil (chlorhydrate de terbinafine) Les comprimés sont indiqués pour le traitement de l'onychomycose de l'ongle ou de l'ongle due aux dermatophytes (tinea unguium).
Avant d'initier le traitement, des échantillons d'ongles appropriés pour les tests de laboratoire [préparation d'hydroxyde de potassium (KOH), culture fongique ou biopsie des ongles] doivent être obtenus pour confirmer le diagnostic d'onychomycose.
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Onychomycose à ongles: Un comprimé de 250 mg une fois par jour pendant 6 semaines.
Onychomycose à ongles: Un comprimé de 250 mg une fois par jour pendant 12 semaines.
L'effet clinique optimal est observé quelques mois après la guérison mycologique et l'arrêt du traitement. Ceci est lié à la période requise pour la prolifération des ongles sains.
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Lamisil (chlorhydrate de terbinafine) Les granules oraux sont contre-indiqués chez les personnes ayant des antécédents de réaction allergique à la terbinafine orale en raison du risque d'anaphylaxie.
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AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Hépatotoxicité
Des cas d'insuffisance hépatique, certains entraînant la mort ou une greffe du foie, se sont produits avec l'utilisation de la terbinafine orale pendant l'expérience post-commercialisation chez des personnes atteintes et non d'une maladie hépatique préexistante. Dans la majorité des cas hépatiques signalés, les patients présentaient de graves conditions systémiques sous-jacentes. La gravité des événements hépatiques et / ou leur issue peuvent être pires chez les patients atteints d'une maladie hépatique active ou chronique. Le traitement par Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) doit être interrompu si des signes biochimiques ou cliniques de lésion hépatique se développent.
Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) n'est pas recommandé chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique ou active. Avant de prescrire Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine), la maladie hépatique préexistante doit être évaluée. Une hépatotoxicité peut survenir chez les patients atteints et non d'une maladie hépatique préexistante. Les tests de transaminase sérique de prétraitement (ALT et AST) sont conseillés pour tous les patients avant de prendre Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine). Les patients prescrits Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) et / ou leurs tuteurs doivent être avertis de signaler immédiatement à leur médecin tout symptôme de nausées persistantes, d'anorexie, de fatigue, de vomissements, de douleurs abdominales supérieures droite ou d'ictère, d'urine foncée ou de selles pâles. Les patients présentant ces symptômes doivent cesser de prendre Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) et la fonction hépatique du patient doit être immédiatement évaluée.
Surveillance des tests de laboratoire
Les tests de transaminase sérique de prétraitement (ALT et AST) sont conseillés pour tous les patients avant de prendre Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine).
Hématologique
Des diminutions transitoires du nombre absolu de lymphocytes (ALC) ont été observées dans les essais cliniques. Dans les essais contrôlés contre placebo, 8/465 sujets recevant des comprimés Lamisil (1,7%) et 3/137 sujets recevant un placebo (2,2%) ont présenté une diminution de l'ALC en dessous de 1000 / mm3 à deux ou plusieurs reprises. Chez les patients atteints d'immunodéficience connue ou suspectée, les médecins devraient envisager de surveiller la numération formule sanguine complète si le traitement dépasse six semaines. Des cas de neutropénie sévère ont été rapportés; ceux-ci étaient réversibles à l'arrêt de la terbinafine, avec ou sans traitement de soutien. Si des signes et symptômes cliniques évoquant une infection secondaire se produisent, une numération formule sanguine complète doit être obtenue. Si le nombre de neutrophiles est ≤ 1 000 cellules / mm3, Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) doit être arrêté et la gestion de soutien doit être lancée.
Réactions cutanées
Il y a eu des rapports post-commercialisation de réactions cutanées graves (par ex., Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique) avec terbinafine orale. En cas d'éruption cutanée progressive, le traitement par Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) doit être interrompu.
Fonction rénale
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <50 ml / min), l'utilisation de Lamisil Uno n'a pas été suffisamment étudiée.
Lupus Erythenatosus
Au cours de l'expérience post-commercialisation, des précipitations et une exacerbation du lupus érythémateux cutané et systémique ont été rapportées chez des patients prenant de la terbinafine orale. Le traitement doit être interrompu chez les patients présentant des signes et symptômes cliniques évoquant un lupus érythémateux.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutugénèse, altération de la fertilité
Dans une étude de cancérogénicité orale de 28 mois chez le rat, une augmentation de l'incidence des tumeurs hépatiques a été observée chez les hommes à la dose la plus élevée testée, 69 mg / kg / jour (2x le MRHD basé sur les comparaisons AUC de la terbinafine parentale) cependant, même si la toxicité limitant la dose n'a pas été atteinte à la dose testée la plus élevée, des doses plus élevées n'ont pas été testées.
Les résultats d'une variété de in vitro (mutations en > E. coli et S. typhimurium, Réparation d'ADN dans les hépatocytes de rat, mutagénicité dans les fibroblastes de hamster chinois, aberration chromosomique et échanges de chromatides sœurs dans les cellules pulmonaires de hamster chinois), et in vivo (aberration chromosomique chez les hamsters chinois, test du micronoyau chez la souris) les tests de génotoxicité n'ont donné aucune preuve d'un potentiel mutagène ou clastogène. Les études de reproduction orale chez le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 12 fois le MRHD sur la base des comparaisons BSA) n'ont révélé aucun effet spécifique sur la fertilité ou d'autres paramètres de reproduction. L'application intravaginale de chlorhydrate de terbinafine à 150 mg / jour chez les lapines gravides n'a pas augmenté l'incidence des avortements ou des accouchements prématurés ni affecté les paramètres fœtaux.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse B .
Des études de reproduction orale ont été réalisées chez le lapin et le rat à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour [12x à 23x la dose humaine maximale recommandée (MRHD) chez le lapin et le rat, respectivement, basé sur la surface corporelle (BSA) comparaisons] et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice au fœtus dû à la terbinafine. Il n'y a cependant pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine et que le traitement de l'onychomycose peut être reporté jusqu'à la fin de la grossesse, il est recommandé de ne pas initier de granules oraux Lamisil (chlorhydrate de terbinafine) pendant la grossesse.
Mères infirmières
Après administration orale, la terbinafine est présente dans le lait maternel des mères allaitantes. Le rapport de la terbinafine dans le lait au plasma est de 7: 1. Le traitement par Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) n'est pas recommandé chez les mères allaitantes.
Utilisation pédiatrique
Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) a été étudié dans deux essais randomisés contrôlés activement dans lesquels 1021 sujets ayant un diagnostic clinique de tinea capitis confirmé par microscopie KOH ont été traités avec Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) à la dose étiquetée jusqu'à 6 semaines. Les événements indésirables les plus courants étaient la nasopharyngite, les céphalées, la pyrexie, la toux, les vomissements et les infections des voies respiratoires supérieures.
Utilisation gériatrique
Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) n'a pas été étudié chez les patients gériatriques.
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La crème Lamisil n'a aucune influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
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Expérience en études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Lamisil (chlorhydrate de terbinafine) Granulés oraux
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à la terbinafine, dont 1042 sujets exposés pendant une médiane de 42 jours. Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) a été étudié dans 2 essais contrôlés actifs (n = 1042). La population était composée d'enfants âgés de 4 à 12 ans, de 64% d'hommes et de 36% de femmes, de 21% de race blanche, de 47% de Noirs, de 32% d'autres. Les caractéristiques de la maladie de base (dermatophyte) des sujets comprenaient 49% des T. tonsurans, 15% T. violaceum, 15% M. canis, 2% M. audouinii, et 1% d'autres. Sujets reçus une fois par jour, pendant 6 semaines, doses orales de Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) en fonction du poids corporel: <25kg 125 mg / jour, 25-35kg 187,5 mg / jour et> 35kg 250 mg / jour. Les événements indésirables rapportés dans les 2 essais sont répertoriés dans le tableau ci-dessous.
Tableau 2 Événements indésirables (≥ 1%) dans les essais de cobaye
Lamisil® Granulés oraux (%) N = 1042 | Griseofulvin oral suspension (%) N = 507 | |
Nasopharyngite | dix | 11 |
Maux de tête | 7 | 8 |
Pyrexia | 7 | 6 |
Toux | 6 | 5 |
Vomissements | 5 | 5 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 5 | 5 |
Douleur abdominale supérieure | 4 | 4 |
Diarrhée | 3 | 4 |
Grippe | 2 | 1 |
Douleur abdominale | 2 | 1 |
Douleur pharyngolaryngée | 2 | 2 |
Nausées | 2 | 2 |
Éruption cutanée | 2 | 2 |
Rhinorrhée | 2 | 0 |
Congestion nasale | 2 | 1 |
Prurit | 1 | 1 |
Maux de dents | 1 | 1 |
Dans les essais pivots groupés, 2% (17/1042) des sujets du groupe terbinafine et 2% (6/507) du groupe griseofulvin ont connu l'arrêt du médicament à l'étude en raison d'événements indésirables. Les catégories les plus courantes d'événements indésirables provoquant l'arrêt de la situation chez les personnes exposées à la terbinafine comprenaient les troubles gastro-intestinaux, les troubles cutanés et sous-cutanés, ainsi que les infections et infestations.
Aucun signal de sécurité ophtalmologique n'a été identifié dans les essais pivots groupés. Les évaluations ophtalmologiques comprenaient une fundoscopie diluée pour évaluer les corps réfractaires dans la rétine, une évaluation de l'acuité visuelle et des tests de vision des couleurs. Sur les 940 sujets du groupe terbinafine et 471 sujets du groupe griseofulvin qui ont achevé la fundoscopie dilatée lors des visites post-traitement, aucun des sujets n'a été trouvé ayant des corps réfractaires de la rétine au départ ou à la fin du traitement. Pour l'acuité visuelle, 1% (11/837) des sujets traités par la terbinafine et 2% (7/426) des sujets traités par griseofulvin ont montré un doublement de l'angle visuel après 6 semaines de traitement, tandis que 2% (15/837) traité avec de la terbinafine et 3% (12/426) traité avec du griseofulvin a montré une réduction de moitié de l'angle visuel après 6 semaines de traitement. Parmi les sujets qui ont terminé l'évaluation de la vision des couleurs jaune-bleu pour les défauts acquis, 5% (13/262) des sujets traités par la terbinafine et 6% (8/129) des sujets traités par griseofulvin avaient une confusion des couleurs sur plus d'un symbole à la semaine 6 qu'au départ, tandis que 13% (33/262) des sujets traités par la terbinafine et 13% (17/129) des sujets traités par griseofulvin ont identifié plus de symboles correctement à la semaine 6 qu'au départ.
Tablettes Lamisil (chlorhydrate de terbinafine)
Les événements indésirables rapportés dans trois essais contrôlés contre placebo aux États-Unis et au Canada comprenaient la diarrhée (6%), les éruptions cutanées (6%), la dyspepsie (4%), les nausées (3%), les anomalies hépatiques (3%), troubles du goût (3%), douleurs abdominales (2%) et urticaire (1%).
Des changements dans la lentille oculaire et la rétine ont été rapportés à la suite de l'utilisation des comprimés Lamisil dans les essais cliniques chez des sujets adultes atteints d'onychomycose. La signification clinique de ces changements est inconnue.
Expérience post-commercialisation
Les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Lamisil. Étant donné que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Les événements indésirables rapportés avec l'utilisation de la terbinafine par voie orale comprennent: les lésions hépatiques idiosyncrasiques et symptomatiques et, les cas d'insuffisance hépatique, certains entraînant la mort ou une greffe du foie, les réactions cutanées graves, la neutropénie sévère, la thrombocytopénie, l'agranulocytose, la pancytopénie, l'anémie, l'œdème et les réactions allergiques (ylaxie).
Des éruptions psoriasiformes ou une exacerbation du psoriasis, une pustulose exanthémateuse généralisée aiguë et des précipitations et une exacerbation du lupus érythémateux cutané et systémique ont été rapportées. La terbinafine orale peut provoquer des troubles du goût (y compris une perte de goût) qui se rétablissent généralement dans les quelques semaines suivant l'arrêt du médicament. Des troubles gustatifs prolongés (supérieurs à un an) ont été signalés. Des troubles du goût auraient été suffisamment graves pour entraîner une diminution de l'apport alimentaire entraînant une perte de poids importante et indésirable.
Les autres effets indésirables qui ont été signalés comprennent le malaise, la fatigue, l'arthralgie, la myalgie, les vomissements, la pancréatite aiguë, la rhabdomyolyse, l'acuité visuelle réduite, les défauts du champ visuel et la perte de cheveux. Les événements indésirables signalés spontanément depuis la commercialisation du médicament comprennent une modification du temps de prothrombine (prolongation et réduction) chez les patients traités simultanément par la warfarine.
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L'expérience clinique concernant un surdosage avec de la terbinafine orale est limitée. Des doses allant jusqu'à 5 grammes chez l'adulte (20 fois la dose thérapeutique quotidienne chez l'adulte) ont été rapportées sans provoquer d'effets indésirables graves. Les symptômes d'un surdosage comprenaient des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, des étourdissements, des éruptions cutanées, des mictions fréquentes et des maux de tête.
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La pharmacodynamique des granules oraux Lamisil ® (chlorhydrate de terbinafine) est inconnue.
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La pharmacocinétique chez les enfants de 4 à 8 ans atteints de cobaye a été étudiée dans une étude pharmacocinétique après administration orale unique et répétée (pendant 42 jours) de Lamisil Uno (chlorhydrate de terbinafine) (N = 16), une fois par jour, en utilisant le corps groupes de poids et doses décrits à la section 2.2. L'exposition systémique (Cmax et AUC0-24) de la terbinafine chez les enfants présentait une variabilité interindividuelle relativement élevée (allant de 36% à 64%). À l'état d'équilibre, l'AUC0-24 augmenté d'un facteur moyen de 1,9 à 2,1 à travers les doses. La demi-vie efficace moyenne (ET) obtenue à partir de l'accumulation observée était de 26,7 (13,8) heures et 30,5 (9,3) heures pour les doses de 125 mg et 187,5 mg, respectivement.
L'exposition systémique à la terbinafine chez les enfants n'a pas dépassé les valeurs les plus élevées de l'exposition systémique chez les adultes recevant des doses répétées une fois par jour de 250 mg de comprimés Lamisil (terbinafine). Une évaluation pharmacocinétique de population de la terbinafine orale qui comprenait des enfants de 4 à 12 ans et des adultes de 18 à 45 ans (N = 113) a révélé que la clairance (CL / F) de la terbinafine dépend du poids corporel de manière non linéaire. Pour un enfant typique de 25 kg CL / F devait être de 19 L / h et pour un adulte typique de 70 kg de poids corporel, il était prévu de 27 L / h. Sur la plage de poids des patients pédiatriques incluse dans l'analyse (14,1 kg-68 kg), le CL / F prévu variait entre 15,6 et 26,7 L / h. Dans le plasma, la terbinafine est> 99% liée aux protéines plasmatiques. Avant l'excrétion, la terbinafine est rapidement et largement métabolisée par au moins sept isoenzymes du CYP avec des contributions majeures des CYP2C9, CYP1A2, CYP3A4, CYP2C8 et CYP2C19. Aucun métabolite n'a été identifié ayant une activité antifongique similaire à la terbinafine. Environ 70% de la dose administrée est éliminée dans l'urine. Chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine ≤ 50 ml / min) ou de cirrhose hépatique, la clairance de la terbinafine est diminuée d'environ 50% par rapport aux volontaires normaux.
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Dans les études à long terme (jusqu'à 1 an) chez le rat et le chien, aucun effet toxique marqué n'a été observé chez l'une ou l'autre espèce jusqu'à des doses orales d'environ 100 mg / kg par jour. À fortes doses orales, le foie et peut-être aussi les reins ont été identifiés comme des organes cibles potentiels.
Dans une étude de cancérogénicité orale de deux ans chez la souris, aucun résultat néoplasique ou autre anormal attribuable au traitement n'a été établi à des doses de 130 (hommes) et 156 (femmes) mg / kg par jour. Dans une étude de cancérogénicité orale de deux ans chez le rat à la dose la plus élevée, 69 mg / kg par jour, une incidence accrue de tumeurs hépatiques a été observée chez les mâles. Les changements, qui peuvent être associés à la prolifération des peroxysomes, se sont révélés spécifiques à l'espèce car ils n'ont pas été observés dans l'étude de cancérogénicité chez la souris ou dans d'autres études chez la souris, le chien ou le singe.
Au cours des études sur la terbinafine orale à forte dose chez le singe, des irrégularités réfractaires ont été observées dans la rétine à des doses plus élevées (le niveau d'effet non toxique était de 50 mg / kg). Ces irrégularités ont été associées à la présence d'un métabolite de la terbinafine dans le tissu oculaire et ont disparu après l'arrêt du médicament. Ils n'étaient pas associés à des changements histologiques.
Une batterie standard de tests de génotoxicité in vitro et in vivo n'a révélé aucun signe de potentiel mutagène ou clastogène pour le médicament.
Aucun effet indésirable sur la fertilité ou d'autres paramètres de reproduction n'a été observé dans les études chez le rat ou le lapin.
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Aucun connu.
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Sans objet.