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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 20.03.2022
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Formes posologiques et forces
Comprimés à libération prolongée
25 mg, jaune avec blanc comprimés pelliculés centraux, ronds, biconvexes imprimés avec «LAMICTAL» et «XR 25."
50 mg, vert avec centre blanc, comprimés pelliculés ronds, biconvexes imprimés avec «LAMICTAL» et «XR 50."
100 mg, orange avec blanc comprimés pelliculés centraux, ronds, biconvexes imprimés avec «LAMICTAL» et «XR 100."
200 mg, bleu avec centre blanc , comprimés pelliculés ronds, biconvexes imprimés avec «LAMICTAL» et «XR 200."
250 mg, violet avec blanc comprimés pelliculés centraux en forme de caplet imprimés avec «LAMICTAL» et «XR 250."
300 mg, gris avec centre blanc, comprimés pelliculés imprimés avec «LAMICTAL» et «XR 300."
Stockage et manutention
LAMICTAL XR (lamotrigine) Comprimés à libération prolongée
25 mg, jaune avec un centre blanc, rond, biconvexe , comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR Flacons de 25 ”, à usage unitaire de 30 avec bouchons orange (NDC 0173-0754-00).
50 mg, vert avec un centre blanc, rond, biconvexe, comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR Flacons de 50 ”, à usage unitaire de 30 avec bouchons orange (NDC 0173-0755-00).
100 mg, orange avec un centre blanc, rond, biconvexe, comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR Flacons de 100 ”, à usage unitaire de 30 avec bouchons orange (NDC 0173-0756-00).
200 mg, bleu avec un centre blanc, rond, biconvexe , comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR Flacons de 30 po, à usage unitaire de 30 avec bouchons orange (NDC 0173-0757-00).
250 mg, violet avec un centre blanc, en forme de caplet, comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR Flacons de 30 po, à usage unitaire de 30 avec bouchons orange (NDC 0173-0781-00).
300 mg, gris avec un centre blanc, en forme de caplet, comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR Flacons de 300 ”, à usage unitaire de 30 avec bouchons orange (NDC 0173-0761-00).
LAMICTAL XR (lamotrigine) Kit de titrage des patients pour Patients prenant Valproate (Blue XR Kit)
25 mg, jaune avec un centre blanc, rond, biconvexe , comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR 25 ”et 50 mg, vert avec un centre blanc, des comprimés pelliculés ronds, biconvexes imprimé sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR 50»; blisterpack de Comprimés à 21/25 mg et comprimés à 7/50 mg (NDC 0173-0758-00).
LAMICTAL XR (lamotrigine) Kit de titrage des patients pour Patients prenant de la carbamazépine, de la phénytoïne, du phénobarbital ou de la primidone, et non Prise de Valproate (Green XR Kit)
50 mg, vert avec un centre blanc, rond, biconvexe, comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR 50 ”; 100 mg, orange avec un centre blanc, rond, biconvexe, comprimés pelliculés imprimé sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR 100»; et 200 mg, bleu avec un centre blanc, des comprimés pelliculés ronds, biconvexes, imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR 200»; blisterpack de comprimés de 14/50 mg , Comprimés à 14/100 mg et comprimés à 7/200 mg (NDC 0173-0759-00).
LAMICTAL XR (lamotrigine) Kit de titrage des patients pour Patients ne prenant pas de carbamazépine, de phénytoïne, de phénobarbital, de primidone ou Valproate (Orange XR Kit)
25 mg, jaune avec un centre blanc, rond, biconvexe , comprimés pelliculés imprimés sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR 25 ”; 50 mg, vert avec un centre blanc, rond, biconvexe, comprimés pelliculés imprimé sur une face à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR 50»; et 100 mg , orange avec un centre blanc, des comprimés pelliculés ronds, biconvexes imprimés sur un visage à l'encre noire avec «LAMICTAL» et «XR 100»; blisterpack de 14/25 mg comprimés, comprimés à 14/50 mg et comprimés à 7/100 mg (NDC 0173-0760-00).
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).
GlaxoSmithKline, Research Triangle Park, NC 27709 © 2015, le groupe d'entreprises GSK. Révisé: mars 2015
Thérapie d'appoint
LAMICTAL XR est indiqué comme traitement d'appoint pour saisies primaires tonico-cloniques (PGTC) et saisies partielles avec ou sans généralisation secondaire chez les patients âgés de 13 ans et plus.
Monothérapie
LAMICTAL XR est indiqué pour la conversion en monothérapie en les patients âgés de 13 ans et plus souffrant de crises partielles qui reçoivent traitement avec un seul médicament antiépileptique (DEA).
La sécurité et l'efficacité de LAMICTAL XR ne l'ont pas été établi (1) en monothérapie initiale ou (2) pour une conversion simultanée en monothérapie à partir de 2 DEA concomitants ou plus.
Limitation d'utilisation
Sécurité et efficacité de LAMICTAL XR pour une utilisation dans les patients de moins de 13 ans n'ont pas été établis.
Les comprimés à libération prolongée LAMICTAL XR sont pris une fois tous les jours, avec ou sans nourriture. Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas l'être mâché, écrasé ou divisé.
Considérations générales posologiques
Éruption cutanée
Il y a des suggestions, à prouver, dont le risque une éruption cutanée sévère potentiellement mortelle peut être augmentée de (1) co-administration de LAMICTAL XR avec valproate, (2) dépassant les recommandations dose initiale de LAMICTAL XR, ou (3) dépassant l'escalade de dose recommandée pour LAMICTAL XR. Cependant, des cas se sont produits en l'absence de ces facteurs. Par conséquent, il est important que le dosage les recommandations doivent être suivies de près.
Le risque d'éruption cutanée non grave peut être augmenté lorsque le la dose initiale recommandée et / ou le taux d'escalade de dose de LAMICTAL XR est dépassé et chez les patients ayant des antécédents d'allergie ou d'éruption cutanée à d'autres DEA.
Les kits de titrage des patients LAMICTAL XR fournissent LAMICTAL XR à doses conformes au calendrier de titration recommandé pour les 5 premières semaines du traitement, basé sur des médicaments concomitants, pour les patients avec les crises partielles et sont destinées à aider à réduire le potentiel d'éruption cutanée. L'utilisation de kits de titrage des patients LAMICTAL XR est recommandée pour appropriée patients qui commencent ou redémarrent LAMICTAL XR .
Il est recommandé de ne pas redémarrer LAMICTAL XR les patients qui ont arrêté en raison d'une éruption cutanée associée à un traitement antérieur avec la lamotrigine, sauf si les avantages potentiels l'emportent clairement sur les risques. Si le la décision est prise de redémarrer un patient qui a arrêté LAMICTAL XR, le doit redémarrer avec les recommandations posologiques initiales doivent être évaluées. Le plus l'intervalle de temps depuis la dose précédente est important, plus la considération est grande doit être donné au redémarrage avec les recommandations posologiques initiales. Si un le patient a arrêté la lamotrigine pendant une période de plus de 5 demi-vies, il est recommandé de suivre les recommandations et directives initiales en matière de dosage. La demi-vie de la lamotrigine est affectée par d'autres médicaments concomitants.
LAMICTAL XR ajouté aux médicaments connus pour induire ou inhiber Glucuronidation
Parce que la lamotrigine est métabolisée principalement par conjugaison d'acide glucuronique, médicaments connus pour induire ou inhiber la glucuronidation peut affecter la clairance apparente de la lamotrigine. Drogue ça induire la glucuronidation: carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone, rifampicine, contraceptifs oraux contenant des œstrogènes et protéase inhibiteurs du lopinavir / ritonavir et de l'atazanavir / ritonavir. Valproate inhibe glucuronidation. Pour des considérations posologiques pour LAMICTAL XR chez les patients contraceptifs contenant des œstrogènes et atazanavir / ritonavir, voir ci-dessous et Tableau 5. Pour des considérations posologiques pour LAMICTAL XR chez les patients sous d'autres médicaments connus pour induire ou inhiber la glucuronidation, voir les tableaux 1 et 5.
Ciblez les niveaux plasmatiques
Aucune plage de concentration plasmatique thérapeutique ne l'a été établi pour la lamotrigine. La posologie de LAMICTAL XR doit être basée sur réponse thérapeutique.
Femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes
Démarrage de LAMICTAL XR chez les femmes prenant des œstrogènes Contraceptifs oraux: bien que les contraceptifs oraux contenant des œstrogènes l'aient été montré pour augmenter la clairance de la lamotrigine, aucun ajustement des directives d'escalade de dose recommandées pour LAMICTAL XR devrait être nécessaire uniquement sur la base de l'utilisation de la bouche contenant des œstrogènes contraceptifs. Par conséquent, l'escalade de dose doit suivre la recommandation directives pour initier un traitement d'appoint avec LAMICTAL XR basé sur le DEA concomitant ou autres médicaments concomitants (voir tableau 1). Voir ci-dessous pour ajustements des doses d'entretien de LAMICTAL XR chez les femmes prenant contraceptifs oraux contenant des œstrogènes.
Ajustements à la dose d'entretien de LAMICTAL XR in Femmes prenant des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes:
- Prise de contraceptifs oraux contenant des œstrogènes: Dans les femmes ne prenant pas de carbamazépine, de phénytoïne, de phénobarbital, de primidone ou autre des médicaments tels que la rifampicine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation de la lamotrigine, la dose d'entretien de LAMICTAL XR devra dans la plupart des cas être multiplié par 2 la dose d'entretien cible recommandée pour maintenir une lamotrigine cohérente taux plasmatique.
- Commencer des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes: Dans les femmes prenant une dose stable de LAMICTAL XR et ne prenant pas de carbamazépine phénytoïne, phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que la rifampicine et le inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent glucuronidation de la lamotrigine, la dose d'entretien devra dans la plupart des cas être augmentée jusqu'à 2 fois pour maintenir un taux plasmatique de lamotrigine constant. Le l'augmentation de la dose doit commencer en même temps que le contraceptif oral introduit et continuer, sur la base de la réponse clinique, pas plus rapidement que 50 à 100 mg / jour chaque semaine. Les augmentations de dose ne doivent pas dépasser le taux recommandé (voir tableau 1) sauf si les taux plasmatiques de lamotrigine ou le soutien de la réponse clinique augmente plus. Des augmentations transitoires progressives des taux plasmatiques de lamotrigine peuvent se produisent pendant la semaine de préparation hormonale inactive (semaine sans pilule), et ces augmentations seront plus importantes si des augmentations de dose sont effectuées dans les jours précédents ou pendant la semaine de préparation hormonale inactive. Augmentation de la lamotrigine les taux plasmatiques pourraient entraîner des effets indésirables supplémentaires, tels que des étourdissements ataxie et diplopie. Si effets indésirables attribuables à LAMICTAL XR se produisent régulièrement pendant la semaine sans pilule, les ajustements posologiques au total une dose d'entretien peut être nécessaire. Ajustements posologiques limités au sans pilule la semaine n'est pas recommandée. Pour les femmes prenant LAMICTAL XR en plus de carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que la rifampine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation de la lamotrigine, aucun ajustement de la dose de LAMICTAL XR devrait être nécessaire.
- Arrêt des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes: Dans les femmes ne prenant pas de carbamazépine, de phénytoïne, de phénobarbital, de primidone ou autre des médicaments tels que la rifampicine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation de la lamotrigine, la dose d'entretien de LAMICTAL XR devra dans la plupart des cas être diminué de 50% dans l'ordre maintenir un taux plasmatique de lamotrigine constant. La diminution de la dose de LAMICTAL XR ne doit pas dépasser 25% de la dose quotidienne totale par semaine sur une Période de 2 semaines, sauf indication de la réponse clinique ou des taux plasmatiques de lamotrigine sinon. Chez les femmes prenant LAMICTAL XR ajout à la carbamazépine, à la phénytoïne, au phénobarbital, à la primidone ou à d'autres médicaments tels que la rifampicine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la glucuronidation de la lamotrigine, aucun ajustement de la dose de LAMICTAL XR devrait être nécessaire.
Femmes et autres préparations contraceptives hormonales ou Thérapie de remplacement d'hormone
L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou l'hormonothérapie substitutive sur la pharmacocinétique de la lamotrigine ne l'a pas fait a été systématiquement évalué. Il a été rapporté que l'éthinylestradiol, non progestatifs, a augmenté la clairance de la lamotrigine jusqu'à 2 fois, et le les pilules progestatives n'ont eu aucun effet sur les taux plasmatiques de lamotrigine. Par conséquent, ajustements du dosage de LAMICTAL XR en présence de progestatifs seuls ne sera probablement pas nécessaire.
Patients prenant Atazanavir / Ritonavir
Alors que l'atazanavir / ritonavir réduit la lamotrigine concentration plasmatique, aucun ajustement de l'escalade de dose recommandée les directives pour LAMICTAL XR devraient être nécessaires uniquement sur la base de l'utilisation de atazanavir / ritonavir. L'escalade de dose doit suivre les directives recommandées pour initier un traitement d'appoint avec LAMICTAL XR basé sur un DEA concomitant ou autres médicaments concomitants (voir tableaux 1 et 5). Chez les patients déjà pris doses d'entretien de LAMICTAL XR et ne prenant pas d'inducteurs de glucuronidation, le il peut être nécessaire d'augmenter la dose de LAMICTAL XR si de l'atazanavir / ritonavir est ajouté ou diminué si l'atazanavir / ritonavir est arrêté.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
L'expérience chez les patients atteints d'insuffisance hépatique est limité. Basé sur une étude de pharmacologie clinique chez 24 sujets atteints de , insuffisance hépatique modérée et sévère, les recommandations générales suivantes peuvent être formulées. Pas de dosage un ajustement est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère. Initiale, escalade, et les doses d'entretien doivent généralement être réduites d'environ 25% patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère sans ascite et 50% en patients présentant une insuffisance hépatique sévère avec des ascite. Escalade et entretien les doses peuvent être ajustées en fonction de la réponse clinique.
Patients atteints de déficience rénale
Les doses initiales de LAMICTAL XR doivent être basées sur celles des patients médicaments concomitants (voir tableau 1); des doses d'entretien réduites peuvent être efficace pour les patients présentant une insuffisance rénale significative. Peu de patients avec une insuffisance rénale sévère a été évaluée pendant le traitement chronique avec lamotrigine à libération immédiate. Parce que l'expérience est insuffisante à cet égard population, LAMICTAL XR doit être utilisé avec prudence chez ces patients.
Stratégie d'arrêt
Pour les patients recevant LAMICTAL XR en association avec d'autres DEA, une réévaluation de tous les DEA du régime doit être envisagée si un changement dans le contrôle des crises ou une apparition ou une aggravation des effets indésirables est observé.
Si une décision est prise d'arrêter le traitement LAMICTAL XR, une réduction progressive de la dose sur au moins 2 semaines (environ 50% par semaine) est recommandé sauf si les problèmes de sécurité nécessitent une rapidité retrait.
Carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, en continu primidone ou d'autres médicaments tels que la rifampicine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la lamotrigine la glucuronidation doit prolonger la demi-vie de la lamotrigine; arrêt valproate doit raccourcir la demi-vie de la lamotrigine.
Thérapie d'appoint pour le tonico-clonique généralisé primaire et Saisies partielles
Cette section fournit des recommandations posologiques spécifiques pour patients âgés de 13 ans et plus. Des recommandations posologiques spécifiques sont fournies en fonction des DEA concomitants ou d'autres médicaments concomitants.
Tableau 1: Régime d'escalade pour LAMICTAL XR in
Patients âgés de 13 ans et plus
Chez les patients prenant Valproatea | Chez les patients NE PRENANT PAS de carbamazépine, de phénytoïne, de phénobarbital, de primidoneb ou Valproatea | Chez les patients prenant de la carbamazépine, de la phénytoïne, du phénobarbital ou de la primidoneb et NE PAS PRENDRE Valproatea | |
Semaines 1 et 2 | 25 mg tous les deux jours | 25 mg par jour | 50 mg par jour |
Semaines 3 et 4 | 25 mg par jour | 50 mg par jour | 100 mg par jour |
Semaine 5 | 50 mg par jour | 100 mg par jour | 200 mg par jour |
Semaine 6 | 100 mg par jour | 150 mg par jour | 300 mg par jour |
Semaine 7 | 150 mg par jour | 200 mg par jour | 400 mg par jour |
Plage de maintenance (semaine 8 et suivantes) | 200 à 250 mg par jourc | 300 à 400 mg par jourc | 400 à 600 mg par jourc |
aIl a été démontré que Valproate inhibe
glucuronidation et diminution de la clairance apparente de la lamotrigine. bMédicaments qui induisent la glucuronidation de la lamotrigine et augmentent la clairance, autre que les antiépileptiques spécifiés, comprend contraceptifs oraux contenant des œstrogènes, la rifampicine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir. Recommandations posologiques pour les contraceptifs oraux et l'inhibiteur de protéase l'atazanavir / ritonavir peut être trouvé dans les considérations posologiques générales. Patients sous rifampicine et inhibiteur de protéase le lopinavir / ritonavir doit suivre le même schéma posologique de titration / maintenance utilisé avec des antiépileptiques qui induisent la glucuronidation et augmentent dégagement. c Dose les augmentations à la semaine 8 ou plus ne doivent pas dépasser 100 mg par jour à la semaine intervalles. |
Conversion de l'adjonctif Thérapie en monothérapie
Le but de la transition le régime consiste à tenter de maintenir le contrôle des crises tout en atténuant le risque de éruption cutanée grave associée au titrage rapide de LAMICTAL XR
Pour éviter un risque accru de éruption cutanée, la plage de dosage d'entretien recommandée de LAMICTAL XR en monothérapie est 250 à 300 mg administrés une fois par jour.
La dose initiale recommandée et les escalades de dose ultérieures pour LAMICTAL XR ne doivent pas être dépassées.
Conversion de l'adjonctif Thérapie avec la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital ou la primidone Monothérapie avec LAMICTAL XR
Après avoir atteint une dose de 500 mg / jour de LAMICTAL XR en utilisant les directives du tableau 1, le concomitant L'AED induisant des enzymes doit être retiré par 20% de décréments chaque semaine sur une Période de 4 semaines. Deux semaines après la fin du retrait de l'induction enzymatique AED, la posologie de LAMICTAL XR peut être diminuée pas plus rapidement que 100 mg / jour chacun semaine pour atteindre la plage de dosage d'entretien en monothérapie de 250 à 300 mg / jour.
Le régime du retrait de l'AED concomitant est basé sur l'expérience acquise dans le contrôlé essai clinique en monothérapie utilisant de la lamotrigine à libération immédiate.
Conversion de l'adjonctif Thérapie avec Valproate en monothérapie avec LAMICTAL XR
Le schéma de conversion implique les 4 étapes décrites dans le tableau 2.
Tableau 2: Conversion à partir de
Thérapie d'appoint avec valproate en monothérapie avec LAMICTAL XR chez les patients
13 ans et plus avec épilepsie
LAMICTAL XR | Valproate | |
Étape 1 | Atteindre une dose de 150 mg / jour conformément aux directives du tableau 1. | Maintenez la dose stable établie. |
Étape 2 | Conserver à 150 mg / jour. | Diminuez la dose par décréments pas plus de 500 mg / jour / semaine à 500 mg / jour, puis maintenez pendant 1 semaine. |
Étape 3 | Augmentez à 200 mg / jour. | Diminuer simultanément à 250 mg / jour et maintenir pendant 1 semaine. |
Étape 4 | Augmentez à 250 ou 300 mg / jour. | Arrêtez. |
Conversion de l'adjonctif Thérapie avec des antiépileptiques autres que la carbamazépine, la phénytoïne , Phénobarbital, Primidone ou Valproate en monothérapie avec LAMICTAL XR
Après avoir atteint une dose de 250 à 300 mg / jour de LAMICTAL XR en utilisant les directives du tableau 1, le concomitant L'AED devrait être retiré par 20% de décrets chaque semaine sur une période de 4 semaines. Non un ajustement de la dose de monothérapie de LAMICTAL XR est nécessaire.
Conversion de Comprimés de Lamotrigine à libération immédiate vers LAMICTAL XR
Les patients peuvent être convertis directement de la lamotrigine à libération immédiate à la libération prolongée LAMICTAL XR comprimés. La dose initiale de LAMICTAL XR doit correspondre à la dose quotidienne totale de lamotrigine à libération immédiate. Cependant, certains sujets sur concomitants les agents inducteurs d'enzymes peuvent avoir des taux plasmatiques inférieurs de lamotrigine conversion et doit être surveillé.
Après la conversion en LAMICTAL XR, tous les patients (mais surtout ceux sous médicaments qui induisent glucuronidation de la lamotrigine) doit être étroitement surveillée pour le contrôle des crises. Selon la réponse thérapeutique après la conversion, la dose quotidienne totale peut devoir être ajustée dans le dosage recommandé instructions (tableau 1).
La clairance apparente de la lamotrigine est affectée par la co-administration de certains médicaments.
Les effets nets du médicament interactions avec la lamotrigine, basées sur des études d'interaction médicamenteuse utilisant lamotrigine à libération immédiate, sont résumées dans les tableaux 5 et 8, suivis de détails des études d'interaction médicamenteuse ci-dessous.
Tableau 8: Résumé du médicament
Interactions avec Lamotrigine
Médicament | Concentration plasmatique du médicament avec la lamotrigine adjonctivea | Concentration plasmatique de la lamotrigine avec des médicaments d'appointb |
Contraceptifs oraux (par ex., éthinylestradiol / lévonorgestrel)c | ↔d | ↓ |
Aripiprazole | Non évalué | ↔e |
Atazanavir / ritonavir | ↔f | ↓ |
Bupropion | Non évalué | ↔ |
Carbamazépine | ↔ | ↓ |
Époxyde de carbamazépineg | ? | |
Felbamate | Non évalué | ↔ |
Gabapentine | Non évalué | ↔ |
Lévétiracétam | ↔ | ↔ |
Lithium | ↔ | Non évalué |
Lopinavir / ritonavir | ↔e | ↓ |
Olanzapine | ↔ | ↔e |
Oxcarbazépine | ↔ | ↔ |
Métabolite 10-monohydroxy oxcarbazépineh | ↔ | |
Phénobarbital / primidone | ↔ | ↓ |
Phénytoïne | ↔ | ↓ |
Pregabaline | ↔ | ↔ |
Rifampin | Non évalué | ↓ |
Rispéridone | ↔ | Non évalué |
9-hydroxyrispéridonei | ↔ | |
Topiramate | ↔j | ↔ |
Valproate | ↓ | ↑ |
Valproate + phénytoïne et / ou carbamazépine | Non évalué | ↔ |
Zonisamide | Non évalué | ↔ |
aDes essais cliniques d'appoint et du bénévolat
essais. bLes effets nets ont été estimés en comparant les valeurs de clairance moyennes obtenu dans des essais cliniques d'appoint et des essais de volontaires. c Le effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou remplacement hormonal la pharmacocinétique de la lamotrigine n'a pas été systématiquement évaluée dans les essais cliniques, bien que l'effet puisse être similaire à celui observé avec le combinaisons éthinylestradiol / lévonorgestrel. dModeste diminution du lévonorgestrel. eLégère diminution, qui ne devrait pas être cliniquement significative. fComparé aux contrôles historiques. gNon administré, mais un métabolite actif de la carbamazépine. hNon administré, mais un métabolite actif de l'oxcarbazépine. iNon administré, mais un métabolite actif de la rispéridone. j Léger augmenter, ne devrait pas être cliniquement significatif. ↔ = Aucun effet significatif. = Données contradictoires? |
Oral contenant des œstrogènes Contraceptifs
Chez 16 femmes volontaires, an préparation contraceptive orale contenant 30 mcg d'éthinylestradiol et 150 mcg levonorgestrel a augmenté la clairance apparente de la lamotrigine (300 mg / jour) de environ 2 fois avec des diminutions moyennes de l'ASC de 52% et de la Cmax de 39%. Dans cette étude, les concentrations sériques minimales de lamotrigine ont progressivement augmenté et étaient environ 2 fois plus élevés en moyenne à la fin de la semaine de la préparation d'hormones inactives par rapport aux concentrations minimales de lamotrigine à la fin du cycle hormonal actif.
Le transitoire progressif augmente des taux plasmatiques de lamotrigine (augmentation approximative de 2 fois) se sont produits pendant la semaine de préparation d'hormones inactives (semaine sans pilule) pour les femmes qui ne prennent pas également un médicament qui a augmenté la clairance de la lamotrigine (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que la rifampicine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir qui induisent la lamotrigine glucuronidation). L'augmentation de la lamotrigine les taux plasmatiques seront plus élevés si la dose de LAMICTAL XR augmente dans le quelques jours avant ou pendant la semaine sans pilule. Augmentation du plasma de lamotrigine des niveaux pourraient entraîner des effets indésirables dépendants de la dose.
Dans la même étude, la co-administration de lamotrigine (300 mg / jour) chez 16 femmes volontaires ne l'a pas fait affecter la pharmacocinétique du composant éthinylestradiol de l'oral préparation contraceptive. Il y a eu des diminutions moyennes de l'ASC et de la Cmax du composante lévonorgestrel de 19% et 12%, respectivement. Mesure de la progestérone sérique a indiqué qu'il n'y avait aucune preuve hormonale d'ovulation chez l'un des 16 volontaires, bien que mesure de la FSH sérique, de la LH et l'estradiol a indiqué qu'il y avait une certaine perte de suppression du axe hypothalamo-hypophyso-ovaire.
Les effets de doses de lamotrigine autres que 300 mg / jour n'ont pas été systématiquement évalués dans les essais cliniques contrôlés.
La signification clinique de l'hormonale observée les changements sur l'activité ovulatoire sont inconnus. Cependant, la possibilité de diminuer l'efficacité contraceptive chez certains patients ne peut être exclue. Par conséquent, les patients devrait être chargé de signaler rapidement les changements dans leur schéma menstruel (par ex., saignement révolutionnaire).
Des ajustements posologiques peuvent être nécessaires pour les femmes qui reçoivent préparations contraceptives orales contenant des œstrogènes.
Autres contraceptifs hormonaux ou remplacement hormonal Thérapie
L'effet d'autres préparations contraceptives hormonales ou l'hormonothérapie substitutive sur la pharmacocinétique de la lamotrigine ne l'a pas fait a été systématiquement évalué. Il a été rapporté que l'éthinylestradiol, non progestatifs, a augmenté la clairance de la lamotrigine jusqu'à 2 fois, et le les pilules progestatives n'ont eu aucun effet sur les taux plasmatiques de lamotrigine. Par conséquent, ajustements du dosage de LAMICTAL XR en présence de progestatifs seuls ne sera probablement pas nécessaire.
Aripiprazole
Chez 18 patients atteints de trouble bipolaire sous un régime stable de 100 à 400 mg / jour de lamotrigine, l'ASC et la Cmax de la lamotrigine ont été réduites d'environ 10% chez les patients ayant reçu de l'aripiprazole 10 à 30 mg / jour pour 7 jours, suivis de 30 mg / jour pendant 7 jours supplémentaires. Cette réduction l'exposition à la lamotrigine n'est pas considérée comme cliniquement significative.
Atazanavir / ritonavir
Dans une étude menée auprès de volontaires sains, des doses quotidiennes de atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg) a réduit l'ASC plasmatique et la Cmax de lamotrigine (dose unique de 100 mg) en moyenne de 32% et 6%, respectivement, et raccourci les demi-vies d'élimination de 27%. En présence de atazanavir / ritonavir (300 mg / 100 mg), le rapport métabolite / lamotrigine était passé de 0,45 à 0,71 compatible avec l'induction de la glucuronidation. Le la pharmacocinétique de l'atazanavir / ritonavir était similaire en présence de lamotrigine concomitante aux données historiques de la pharmacocinétique dans le absence de lamotrigine.
Bupropion
La pharmacocinétique d'une dose unique de 100 mg de la lamotrigine chez des volontaires sains (n = 12) n'a pas été modifiée par co-administration de formulation à libération prolongée de bupropion (150 mg deux fois par jour) à partir de 11 jours avant la lamotrigine.
Carbamazépine
La lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur l'état d'équilibre concentration plasmatique de carbamazépine. Des données cliniques limitées suggèrent qu'il existe un incidence plus élevée de vertiges, de diplopie, d'ataxie et de vision trouble chez les patients recevoir de la carbamazépine avec de la lamotrigine que chez les patients recevant d'autres DEA avec la lamotrigine. Le mécanisme de cela l'interaction n'est pas claire. L'effet de la lamotrigine sur les concentrations plasmatiques de l'époxyde de carbamazépine n'est pas clair. Dans un petit sous-ensemble de patients (n = 7) étudiés dans un essai contrôlé par placebo, la lamotrigine n'a eu aucun effet concentrations plasmatiques de carbamazépine-époxyde, mais dans une petite étude non contrôlée (n = 9), les niveaux de carbamazépine-époxyde ont augmenté.
L'ajout de carbamazépine diminue la lamotrigine concentrations à l'état d'équilibre d'environ 40%.
Esoméprazole
Dans une étude de 30 sujets, co-administration de LAMICTAL Le XR avec l'ésoméprazole n'a entraîné aucun changement significatif des niveaux de lamotrigine et une petite diminution du Tmax. Les niveaux de pH gastrique n'ont pas été modifiés par rapport au dosage pré-lamotrigine.
Felbamate
Dans un essai sur 21 volontaires sains, co-administration de felbamate (1200 mg deux fois par jour) avec la lamotrigine (100 mg deux fois par jour pendant 10 jours) ne semblait avoir aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de lamotrigine.
Inhibiteurs de folates
La lamotrigine est un faible inhibiteur du dihydrofolate réductase. Les prescripteurs doivent être conscients de cette action lors de la prescription d'autres médicaments qui inhibent le métabolisme du folate.
Gabapentine
Basé sur une analyse rétrospective des taux plasmatiques dans 34 sujets ayant reçu de la lamotrigine avec et sans gabapentine, la gabapentine ne semble pas modifier la clairance apparente de la lamotrigine.
Lévétiracétam
Interactions médicamenteuses potentielles entre le lévétiracétam et la lamotrigine a été évaluée en évaluant les concentrations sériques des deux agents au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo. Ces données indiquent que la lamotrigine n'influence pas la pharmacocinétique du lévétiracétam et de ce lévétiracétam n'influence pas la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Lithium
La pharmacocinétique du lithium n'a pas été modifiée sujets sains (n = 20) par co-administration de lamotrigine (100 mg / jour) pendant 6 jours.
Lopinavir / ritonavir
L'ajout de lopinavir (400 mg deux fois par jour) / ritonavir (100 mg deux fois par jour) a diminué la demi-vie d'ASC, de Cmax et d'élimination de lamotrigine d'environ 50% à 55,4% chez 18 sujets sains. Le la pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir était similaire avec concomitante lamotrigine, par rapport à celle des témoins historiques.
Olanzapine
L'ASC et la Cmax de l'olanzapine étaient similaires après la ajout d'olanzapine (15 mg une fois par jour) à la lamotrigine (200 mg une fois par jour) volontaires masculins en bonne santé (n = 16) par rapport à l'ASC et à la Cmax chez les hommes en bonne santé volontaires recevant de l'olanzapine seul (n = 16).
Dans le même essai, l'ASC et la Cmax de la lamotrigine l'étaient réduit en moyenne de 24% et 20%, respectivement, suite à l'ajout de l'olanzapine à la lamotrigine chez des volontaires masculins en bonne santé par rapport à ceux-ci recevoir de la lamotrigine seule. Cette réduction du plasma de lamotrigine les concentrations ne devraient pas être cliniquement significatives.
Oxcarbazépine
L'ASC et la Cmax de l'oxcarbazépine et son actif Le métabolite de la 10-monohydroxy oxcarbazépine n'était pas significativement différent suite à l'ajout d'oxcarbazépine (600 mg deux fois par jour) à la lamotrigine (200 mg une fois par jour) chez des volontaires sains (n = 13) par rapport à des volontaires sains volontaires masculins recevant de l'oxcarbazépine seule (n = 13).
Dans le même essai, l'ASC et la Cmax de la lamotrigine l'étaient similaire après l'ajout d'oxcarbazépine (600 mg deux fois par jour) à lamotrigine chez des volontaires sains chez les hommes par rapport à ceux qui reçoivent lamotrigine seule. Des données cliniques limitées suggèrent une incidence plus élevée de maux de tête, étourdissements, nausées et somnolence avec co-administration de lamotrigine et l'oxcarbazépine par rapport à la lamotrigine seule ou à l'oxcarbazépine seul.
Phénobarbital, Primidone
L'ajout de phénobarbital ou de primidone diminue concentrations à l'état d'équilibre de la lamotrigine d'environ 40%.
Phénytoïne
La lamotrigine n'a aucun effet appréciable sur l'état d'équilibre concentrations plasmatiques de phénytoïne chez les patients épileptiques. L'ajout de phénytoïne diminue les concentrations à l'état d'équilibre de la lamotrigine d'environ 40%.
Pregabaline
Concentrations plasmatiques minimales à l'état d'équilibre de la lamotrigine n'ont pas été affectés par la prégabaline concomitante (200 mg 3 fois par jour) administration. Il n'y a pas d'interactions pharmacocinétiques entre la lamotrigine et la prégabaline.
Rifampin
Chez 10 volontaires masculins, la rifampicine (600 mg / jour pendant 5 jours) a augmenté de manière significative la clairance apparente d'une dose unique de 25 mg de lamotrigine d'environ 2 fois (l'ASC a diminué d'environ 40%).
Rispéridone
Dans une étude de 14 volontaires sains, plusieurs doses orales de la lamotrigine 400 mg par jour n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la dose unique pharmacocinétique de la rispéridone 2 mg et de son métabolite actif 9-OH rispéridone. Après la co-administration de rispéridone 2 mg avec lamotrigine, 12 des 14 volontaires ont signalé une somnolence contre 1 sur 20 lorsque la rispéridone a été administrée seule, et aucune lorsque la lamotrigine a été administrée seul.
Topiramate
Le topiramate n'a entraîné aucun changement dans les concentrations plasmatiques de lamotrigine. L'administration de lamotrigine a entraîné une augmentation de 15% concentrations de topiramate.
Valproate
Lorsque la lamotrigine a été administrée à des volontaires sains (n = 18) recevant du valproate, le plasma de valproate à l'état d'équilibre les concentrations ont diminué en moyenne de 25% sur une période de 3 semaines, puis stabilisé. Cependant, l'ajout de lamotrigine au traitement existant n'a pas provoqué de variation des concentrations plasmatiques de valproate chez les patients adultes ou pédiatriques dans les essais cliniques contrôlés.
L'ajout de valproate a augmenté la lamotrigine concentrations à l'état d'équilibre chez les volontaires normaux par un peu plus de 2 fois. Dans 1 essai, l'inhibition maximale de la clairance de la lamotrigine a été atteinte à doses de valproate comprises entre 250 et 500 mg / jour et n'ont pas augmenté en tant que la dose de valproate a encore augmenté.
Zonisamide
Dans une étude menée chez 18 patients épileptiques, co-administration de zonisamide (200 à 400 mg / jour) avec de la lamotrigine (150 à 500 mg / jour pour 35 jours) n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique de la lamotrigine.
Inducteurs ou inhibiteurs connus de la glucuronidation
Les médicaments autres que ceux énumérés ci-dessus ne l'ont pas été systématiquement évalué en association avec la lamotrigine. Depuis la lamotrigine métabolisés principalement par conjugaison d'acide glucuronique, médicaments connus induire ou inhiber la glucuronidation peut affecter la clairance apparente de la lamotrigine et les doses de LAMICTAL XR peuvent nécessiter un ajustement basé sur la clinique réponse.
Autre
In vitro évaluation de l'effet inhibiteur de la lamotrigine à OCT2 démontre que la lamotrigine, mais pas le N (2) -glucuronide métabolite, est un inhibiteur de l'OCT2 potentiellement cliniquement pertinent concentrations, avec une valeur IC50 de 53,8 μM .
Résultats de in vitro les expériences suggèrent que la clairance de il est peu probable que la lamotrigine soit réduite par administration concomitante de amitriptyline, clonazépam, clozapine, fluoxétine, halopéridol, lorazépam , phénelzine, sertraline ou trazodone.
Résultats de in vitro les expériences suggèrent que la lamotrigine ne réduit pas la clairance des médicaments éliminés principalement par le CYP2D6.
Effets tératogènes
Catégorie de grossesse C. Il n'y en a pas de adéquate et essais bien contrôlés chez la femme enceinte. Dans les études animales, la lamotrigine l'était toxique pour le développement à des doses inférieures à celles administrées cliniquement. LAMICTAL XR ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Lorsque la lamotrigine a été administrée à des souris gravides, des rats ou lapins pendant la période d'organogenèse (doses orales allant jusqu'à 125, 25 et 30 mg / kg, respectivement), réduction du poids corporel fœtal et augmentation des incidences de des variations squelettiques fœtales ont été observées chez la souris et le rat à des doses qui l'étaient également toxique pour la mère. Les doses sans effet pour la toxicité pour le développement embryo-fœtal chez la souris, le rat et le lapin (75, 6,25 et 30 mg / kg, respectivement) sont similaires à (souris et lapins) ou moins que la dose humaine de 400 mg / jour sur un corps surface (mg / m²).
Dans une étude dans laquelle des rates gravides ont été administrées lamotrigine (doses orales de 5 ou 25 mg / kg) pendant la période d'organogenèse et la progéniture a été évaluée postnatalement, des anomalies comportementales l'ont été observé chez la progéniture exposée aux deux doses. La dose la plus faible pour la neurotoxicité pour le développement chez le rat est inférieure à la dose humaine de 400 mg / jour sur une base mg / m². Une toxicité maternelle a été observée à la dose la plus élevée testée.
Lorsque des rates gravides ont reçu de la lamotrigine (orale) doses de 5, 10 ou 20 mg / kg) au cours de la dernière partie de la gestation, augmentées la mortalité de la progéniture (y compris les mortinaissances) a été observée à toutes les doses. Le plus bas la dose d'effet pour la toxicité pour le développement péri / postnatal chez le rat est inférieure à celle de l'homme dose de 400 mg / jour sur une base mg / m². Une toxicité maternelle a été observée au 2 doses les plus élevées testées.
La lamotrigine diminue les concentrations de folate fœtal chez le rat un effet connu pour être associé aux conséquences indésirables de la grossesse chez les animaux et humains.
Effets non tératogènes
Comme pour les autres DEA, les changements physiologiques pendant la grossesse peut affecter les concentrations de lamotrigine et / ou l'effet thérapeutique. Des rapports ont fait état d'une diminution des concentrations de lamotrigine au cours de grossesse et restauration des concentrations pré-partum après l'accouchement. Posologie des ajustements peuvent être nécessaires pour maintenir la réponse clinique.
Registre de grossesse
Fournir des informations sur les effets de in utero exposition à LAMICTAL XR, les médecins sont invités à recommander cette enceinte les patients prenant LAMICTAL XR s'inscrivent au médicament antiépileptique nord-américain (NAAED)
Registre de grossesse
Cela peut être fait en appelant le numéro sans frais 1-888-233-2334 et doit être fait par les patients eux-mêmes. Informations sur le le registre peut également être consulté sur le site Web http://www.aedgrossancyregi stry.org.
Les effets indésirables suivants sont décrits dans plus détail dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section de l'étiquette:
- Éruptions cutanées graves
- Réactions d'hypersensibilité à organes multiples et défaillance d'organe
- Dyscrasies sanguines
- Comportement et idéation suicidaires
- Méningite aseptique
- Saisies de retrait
- Statut épileptique
- Mort soudaine inexpliquée dans l'épilepsie
Expérience d'essai clinique avec LAMICTAL XR pour le traitement de Principales saisies généralisées de tonico-clonique et à décalage partiel
Effets indésirables les plus courants dans les essais cliniques
Thérapie d'appoint chez les patients atteints d'épilepsie: Parce que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, réaction indésirable les taux observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés avec des taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observé dans la pratique.
Dans ces 2 essais, les effets indésirables ont conduit au retrait de 4 (2%) patients du groupe recevant un placebo et 10 (5%) patients du groupe recevant LAMICTAL XR. Les étourdissements étaient la raison la plus courante retrait dans le groupe recevant LAMICTAL XR (5 patients [3%]). Le prochain plus les effets indésirables fréquents conduisant au retrait chez 2 patients chacun (1%) l'ont été éruption cutanée, maux de tête, nausées et nystagmus.
Le tableau 4 présente l'incidence des effets indésirables ces deux essais contrôlés contre placebo de 19 semaines de patients PGTC et crises partielles.
Tableau 4: Effets indésirables dans la mise en commun,
Essais de placebo et d'appoint chez des patients épileptiquesa
Système de carrosserie / Réaction indésirable |
Pourcentage de patients recevant LAMICTAL XR (n = 190) |
Pourcentage de patients recevant un placebo adjonctif (n = 195) |
Affections de l'oreille et du labyrinthe | ||
Vertigo | 3 | <1 |
Troubles oculaires | ||
Diplopie | 5 | <1 |
Vision floue | 3 | 2 |
Affections gastro-intestinales | ||
Nausées | 7 | 4 |
Vomissements | 6 | 3 |
Diarrhée | 5 | 3 |
Constipation | 2 | <1 |
Bouche sèche | 2 | 1 |
Troubles généraux et anomalies au site d'administration | ||
Asthénie et fatigue | 6 | 4 |
Infections et infestations | ||
Sinusite | 2 | 1 |
Métabolique et nutritionnel troubles | ||
Anorexie | 3 | 2 |
Musculo-squelettique et trouble du tissu conjonctif | ||
Myalgie | 2 | 0 |
Système nerveux | ||
Vertiges | 14 | 6 |
Tremblements de tremblement et d'intention | 6 | 1 |
Somnolence | 5 | 3 |
Coordination cérébelleuse et trouble d'équilibre | 3 | 0 |
Nystagmus | 2 | <1 |
Troubles psychiatriques | ||
Dépression | 3 | <1 |
Anxiété | 3 | 0 |
Respiratoire, thoracique et troubles médiastinaux | ||
Douleur pharyngolaryngée | 3 | 2 |
Trouble vasculaire | ||
Rinçage à chaud | 2 | 0 |
aEffets indésirables survenus chez au moins 2% des patients traité avec LAMICTAL XR et à une incidence plus élevée que le placebo. |
Remarque: Dans ces essais, le l'incidence des éruptions cutanées non graves était de 2% pour LAMICTAL XR et de 3% pour le placebo. Dans essais cliniques évaluant la lamotrigine à libération immédiate, le taux de gravité l'éruption cutanée était de 0,3% chez les adultes sous traitement d'appoint pour l'épilepsie.
Des effets indésirables l'ont également été analysé pour évaluer l'incidence du début d'un événement dans le titrage période, et pendant la période de maintenance, et si des effets indésirables se produisent dans la phase de titration a persisté dans la phase de maintenance.
L'incidence pour de nombreux effets indésirables les réactions causées par le traitement par LAMICTAL XR ont été augmentées par rapport à placebo (c.-à-d., différence de traitement entre LAMICTAL XR et placebo ≥ 2%) dans les phases de titrage ou de maintenance de l'essai. Pendant la titration phase, une incidence accrue (indiquée par ordre décroissant de% de traitement différence) a été observée pour la diarrhée, les nausées, les vomissements, la somnolence, les vertiges myalgie, bouffées de chaleur et anxiété. Pendant la phase de maintenance, une augmentation une incidence a été observée pour les étourdissements, les tremblements et la diplopie. Certains défavorables les réactions se développant dans la phase de titration étaient notables pour persister (> 7 jours) dans la phase de maintenance. Ces effets indésirables persistants inclus somnolence et étourdissements.
Les données étaient insuffisantes évaluer l'effet de la dose et / ou de la concentration sur l'incidence des effets indésirables réactions car, bien que les patients aient été randomisés à différentes doses cibles sur la base des DEA concomitants, l'exposition plasmatique devait être généralement similaire chez tous les patients recevant des doses différentes. Cependant, dans un randomisé , essai parallèle comparant le placebo avec 300 et 500 mg / jour de libération immédiate lamotrigine, l'incidence des effets indésirables les plus courants (≥ 5%) tels que l'ataxie , une vision floue, une diplopie et des étourdissements étaient liés à la dose. Inconvénient moins courant les réactions (<5%) n'ont pas été évaluées pour les relations dose-réponse.
Monothérapie chez les patients avec Épilepsie: Averse les réactions observées dans cet essai étaient généralement similaires à celles observées et attribué au médicament en lamotrigine à libération immédiate et en monothérapie et essais LAMICTAL XR contrôlés contre placebo. Seulement 2 événements indésirables, une nasopharyngite et une infection des voies respiratoires supérieures ont été observées à un rythme de ≥ 3% et non signalé à un rythme similaire lors des essais précédents. Parce que ce procès l'a fait ne comprenant pas de groupe témoin placebo, la causalité n'a pas pu être établie.
Autres effets indésirables Observé lors du développement clinique de la lamotrigine à libération immédiate
Toutes les réactions rapportées sont incluses sauf celles déjà répertoriés dans les tableaux précédents ou ailleurs dans l'étiquetage, ceux trop généraux être informatif et ceux qui ne sont pas raisonnablement associés à l'utilisation du drogue.
Thérapie d'appoint chez les adultes atteints d'épilepsie
En plus des effets indésirables rapportés ci-dessus le développement de LAMICTAL XR, les effets indésirables suivants avec un une relation incertaine avec la lamotrigine a été rapportée pendant la clinique développement de lamotrigine à libération immédiate pour le traitement de l'épilepsie adultes. Ces réactions sont survenues chez ≥ 2% des patients recevant lamotrigine à libération immédiate et plus fréquemment que dans le groupe placebo.
Corps dans son ensemble : Maux de tête, syndrome grippal, fièvre , douleur au cou.
Musculo-squelettique: Arthralgie.
Nerveux: Insomnie, convulsion, irritabilité, trouble de la parole, perturbation de la concentration.
Respiratoire: Pharyngite, toux augmentée.
Peau et appendices: Éruption cutanée, prurit.
Urogénital (patientes uniquement): Vaginite, aménorrhée, dysménorrhée.
Monothérapie chez les adultes atteints d'épilepsie
En plus des effets indésirables rapportés ci-dessus le développement de LAMICTAL XR, les effets indésirables suivants avec un incertain une relation avec la lamotrigine a été rapportée au cours du développement clinique de lamotrigine à libération immédiate pour le traitement de l'épilepsie chez l'adulte. Ceux-ci des réactions sont survenues chez> 2% des patients recevant une libération immédiate lamotrigine et plus fréquemment que dans le groupe placebo.
Corps dans son ensemble : Douleur thoracique.
Digestif: Hémorragie rectale, ulcère gastroduodénal.
Métabolique et nutritionnel : Diminution du poids, œdème périphérique.
Nerveux: L'hypesthésie, l'augmentation de la libido, a diminué réflexes.
Respiratoire: Épistaxis, dyspnée.
Peau et appendices: Contact dermatite, peau sèche, transpiration.
Sens spéciaux: Anomalie de la vision.
Urogénital (patientes uniquement): Dysmenorrhea.
Autre expérience d'essai clinique
La lamotrigine à libération immédiate a été administrée 6 694 personnes pour lesquelles des données complètes sur les effets indésirables ont été capturées pendant tous les essais cliniques, dont certains seulement étaient contrôlés contre placebo.
Les effets indésirables sont en outre classés dans le corps catégories de systèmes et énumérés par ordre décroissant de fréquence à l'aide du définitions suivantes: les effets indésirables fréquents sont définis comme ceux-ci survenant chez au moins 1/100 patients; Peu fréquent les effets indésirables le sont ceux survenant chez 1/100 à 1/1 000 patients; les effets indésirables rares sont ceux-là survenant chez moins de 1/1 000 patients.
Système cardiovasculaire: Peu fréquent: Hypertension, palpitations, hypotension orthostatique, syncope, tachycardie, vasodilatation.
Dermatologique: Peu fréquent: Acné, alopécie, hirsutisme, éruption maculopapuleuse, urticaire. Rare: Leucoderma, multiforme érythème, éruption pétéchiale, éruption pustuleuse.
Système digestif: Peu fréquent: Dysphagie, tests de la fonction hépatique anormaux, ulcération de la bouche. Rare: gastro-intestinal hémorragie, colite hémorragique, hépatite, melène et ulcère d'estomac.
Système endocrinien: Rare: Goiter, hypothyroïdie.
Système hématologique et lymphatique: Peu fréquent: Ecchymose, leucopénie. Rare: anémie, éosinophilie, diminution de la fibrine, fibrinogène diminution, anémie ferriprive, leucocytose, lymphocytose, macrocytaire anémie, pétéchie, thrombocytopénie.
Troubles métaboliques et nutritionnels: Peu fréquent: L'aspartate transaminase a augmenté. Rare: intolérance à l'alcool, alcaline augmentation de la phosphatase, augmentation de l'alanine transaminase, bilirubinémie, gamma augmentation de la glutamyl transpeptidase, hyperglycémie.
Système musculo-squelettique: Rare: atrophie musculaire , fracture pathologique, contracture tendineuse.
Système nerveux: Fréquent: Confusion.
Peu fréquent: Akathisie, apathie, aphasie , dépersonnalisation, dysarthrie, dyskinésie, euphorie, hallucinations, hostilité, hyperkinésie, hypertonie, diminution de la libido, diminution de la mémoire, course à l'esprit , trouble du mouvement, myoclonie, crise de panique, réaction paranoïaque, personnalité trouble, psychose, stupeur. Rare: choréoathétose, délire, délires , dysphorie, dystonie, syndrome extrapyramidal, hémiplégie, hyperalgésie , hyperesthésie, hypokinésie, hypotonie, réaction de dépression maniaque, névralgie, paralysie , névrite périphérique.
Système respiratoire: Rare: Hoquet, hyperventilation.
Sens spéciaux: Fréquent: Amblyopie. Peu fréquent: Anomalie de l'accommodement, conjonctivite, sécheresse oculaire, douleur à l'oreille, photophobie , perversion gustative, acouphènes. Rare: Surdité, trouble du larmoiement, oscillopsie , parosmie, ptose, strabisme, perte de goût, uvéite, défaut du champ visuel.
Système urogénital: Peu fréquent: Éjaculation anormale, hématurie, impuissance, ménorragie, polyurie, incontinence urinaire. Rare: aigu insuffisance rénale, néoplasme mammaire, augmentation de la créatinine, lactation féminine, rein insuffisance, douleur rénale, nocturie, rétention urinaire, urgence urinaire.
Expérience post-commercialisation avec libération immédiate Lamotrigine
Les événements indésirables suivants (non répertoriés ci-dessus dans des essais cliniques ou d'autres sections des informations de prescription) ont été identifié lors de l'utilisation post-approbation de la lamotrigine à libération immédiate. Parce que ces événements sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, elle n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un relation causale avec l'exposition au médicament.
Sang et lymphatique
Agranulocytose, anémie hémolytique, lymphadénopathie non associé à un trouble d'hypersensibilité.
Gastro-intestinal
Esophagite.
Tract et pancréas hépatobiliaires
Pancréatite.
Immunologique
Réaction semblable à du lupus, vascularite.
Respiratoire inférieur
Apnée.
Musculo-squelettique
Une rhabdomyolyse a été observée chez les patients expérimentés réactions d'hypersensibilité.
Système nerveux
Agression, exacerbation des symptômes parkinsoniens patients atteints de la maladie de Parkinson préexistante, tics.
Spécifique non site
Immunosuppression progressive.
Métabolisme populaire
In vitro, la lamotrigine a inhibé la dihydrofolate réductase, l'enzyme qui catalyse la réduction du dihydrofolate en tétrahydrofolate. L'inhibition de cette enzyme peut interférer avec la biosynthèse des acides nucléiques et des protéines. Lorsque des doses quotidiennes orales de lamotrigine ont été administrées à des rates gravides pendant l'organogenèse, les concentrations fœtales, placentaires et de folates maternels l'étaient réduit. Des concentrations significativement réduites de folate sont associées tératogenèse. Concentrations de folates ont également été réduits chez des rats mâles ayant reçu des doses orales répétées de lamotrigine. Les concentrations réduites ont été partiellement ramenées à la normale lorsqu'elles ont été complétées par acide folinique.
Cardiovasculaire
Chez le chien, la lamotrigine est largement métabolisée en a Métabolite 2-N-méthyle. Ce métabolite provoque une prolongation dose-dépendante de l'intervalle PR, l'élargissement du complexe QRS et, à des doses plus élevées, l'AV complet bloc de conduction. Des effets cardiovasculaires similaires ne sont pas prévus chez l'homme car seules les traces du métabolite 2-N-méthyl (<0,6% de dose de lamotrigine) ont été trouvées dans l'urine humaine. Cependant, il est concevable que les concentrations plasmatiques de ce métabolite le puissent être augmenté chez les patients ayant une capacité réduite à glucuronidate lamotrigine (par ex., chez les patients atteints d'une maladie du foie, les patients prenant des médicaments concomitants inhiber la glucuronidation).
Par rapport à la lamotrigine à libération immédiate, le les taux plasmatiques de lamotrigine après l'administration de LAMICTAL XR ne le sont pas associé à tout changement significatif des concentrations plasmatiques minimales, et se caractérisent par des pics inférieurs, un temps plus long jusqu'aux pics et plus bas fluctuation du pic au creux, comme décrit en détail ci-dessous.
Absorption
La lamotrigine est absorbée après administration orale avec métabolisme de premier passage négligeable. La biodisponibilité de la lamotrigine ne l'est pas affecté par la nourriture.
Dans une étude croisée ouverte de 44 sujets avec épilepsie recevant des DEA concomitants, la pharmacocinétique à l'état d'équilibre de la lamotrigine a été comparée après l'administration de doses totales équivalentes de LAMICTAL XR administré une fois par jour avec ceux en lamotrigine à libération immédiate deux fois par jour. Dans cette étude, le temps médian jusqu'à la concentration maximale (Tmax) après l'administration de LAMICTAL XR était de 4 à 6 heures dans les sujets à suivre carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital ou primidone; 9 à 11 heures sujets prenant du valproate; et 6 à 10 heures chez les sujets prenant des DEA autres que carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital, primidone ou valproate. Dans comparaison, le Tmax médian après administration de lamotrigine à libération immédiate était entre 1 et 1,5 heure.
Les concentrations minimales à l'état d'équilibre pour la lamotrigine à libération prolongée était similaire ou supérieure à celle de lamotrigine à libération immédiate en fonction de l'AED concomitant (tableau 6). Une réduction moyenne dans la lamotrigine Cmax de 11% à 29% a été observée pour LAMICTAL XR par rapport avec la lamotrigine à libération immédiate, entraînant une diminution du fluctuation du pic au creux des concentrations sériques de lamotrigine. Cependant, dans certains sujets recevant des DEA induisant des enzymes, une réduction de la Cmax de 44% à 77% a été observé. Le degré de fluctuation a été réduit de 17% chez les sujets traités DEA induisant des enzymes; 34% chez les sujets prenant du valproate; et 37% chez les sujets prendre des DEA autres que la carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital, la primidone ou valproate. LAMICTAL XR et les schémas lamotrigine à libération immédiate étaient similaires en ce qui concerne la zone sous la courbe (ASC, une mesure de l'étendue de la biodisponibilité) pour les sujets recevant des DEA autres que ceux connus pour induire le métabolisme de lamotrigine. La biodisponibilité relative de la lamotrigine à libération prolongée était environ 21% de moins que la lamotrigine à libération immédiate chez les sujets recevoir des DEA inducteurs d'enzymes. Cependant, une réduction de l'exposition jusqu'à 70% a été observé chez certains sujets de ce groupe lorsqu'ils sont passés à LAMICTAL XR Par conséquent, il peut être nécessaire d'ajuster les doses chez certains patients en fonction de la thérapeutique réponse.
Tableau 6: Biodisponibilité à l'état d'équilibre de LAMICTAL XR
Par rapport à la lamotrigine à libération immédiate à des doses quotidiennes équivalentes (ratio de
Extended-Release to Immediate-Release 90% CI)
Médicament antiépileptique concomitant | AUC (0-24ss) | Cmax | Cmin |
Médicaments antiépileptiques induisant des enzymesa | 0,79 (0,69, 0,90) |
0,71 (0,61, 0,82) |
0,99 (0,89, 1,09) |
Valproate | 0,94 (0,81, 1,08) |
0,88 (0,75, 1,03) |
0,99 (0,88, 1,10) |
Médicaments antiépileptiques autres que les antiépileptiques inducteurs d'enzymesa ou valproate | 1.00 (0,88, 1,14) |
0,89 (0,78, 1,03) |
1.14 (1,03, 1,25) |
aLes antiépileptiques induisant des enzymes comprennent la carbamazépine phénytoïne, phénobarbital et primidone. |
Proportionnalité de la dose
Chez les volontaires sains non recevoir tout autre médicament et recevoir LAMICTAL XR une fois par jour, le systémique l'exposition à la lamotrigine a augmenté en proportion directe à la dose administrée sur une plage de 50 à 200 mg. À des doses comprises entre 25 et 50 mg, l'augmentation a été moins que proportionnelle à la dose, avec une augmentation de 2 fois de la dose entraînant un augmentation d'environ 1,6 fois de l'exposition systémique.
Distribution
Estimations de la moyenne apparente volume de distribution (Vd / F) de lamotrigine après administration orale variait de 0,9 à 1,3 L / kg. Vd / F est indépendant de la dose et est similaire après des doses uniques et multiples chez les patients épileptiques et in volontaires sains.
Liaison aux protéines
Données de in vitro des études indiquent que la lamotrigine l'est environ 55% liés aux protéines plasmatiques humaines à la lamotrigine plasmatique concentrations de 1 à 10 mcg / mL (10 mcg / mL est 4 à 6 fois le plasma résiduel concentration observée dans les essais d'efficacité contrôlés). Parce que la lamotrigine n'est pas fortement lié aux protéines plasmatiques, aux interactions cliniquement significatives avec d'autres médicaments par la concurrence pour les sites de liaison aux protéines sont peu probables. La liaison de la lamotrigine aux protéines plasmatiques n'a pas changé en présence de concentrations thérapeutiques de phénytoïne, de phénobarbital ou de valproate. La lamotrigine n'a pas déplacé d'autres DEA (carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital) provenant de sites de liaison aux protéines.
Métabolisme
La lamotrigine est métabolisée principalement par l'acide glucuronique conjugaison; le métabolite principal est un conjugué inactif 2-N-glucuronide. Après administration orale de 240 mg de 14C-lamotrigine (15 μCi) à 6 volontaires sains, 94% a été récupéré dans l'urine et 2% a été récupéré dans les fèces. La radioactivité dans l'urine était constituée de lamotrigine inchangée (10%), le 2-N-glucuronide (76%), un 5-N-glucuronide (10%), un métabolite 2-N-méthyle (0,14%) et autres métabolites mineurs non identifiés (4%).
Induction enzymatique
Les effets de la lamotrigine sur l'induction de spécificité les familles d'isozymes à fonction mixte oxydase n'ont pas été systématiquement évalué.
Suivant plusieurs administrations (150 mg deux fois par jour) aux volontaires normaux ne prenant aucun autre médicament, la lamotrigine a induit le sien métabolisme, entraînant une diminution de 25% de la t½ et une augmentation de 37% de la CL / F à état d'équilibre par rapport aux valeurs obtenues chez les mêmes volontaires après a dose unique. Les preuves recueillies auprès d'autres sources suggèrent que l'auto-induction par la lamotrigine peut ne pas se produire lorsque la lamotrigine est administrée en thérapie d'appoint les patients recevant des médicaments inducteurs d'enzymes tels que la carbamazépine, la phénytoïne, phénobarbital, primidone ou d'autres médicaments tels que la rifampicine et la protéase inhibiteurs du lopinavir / ritonavir et de l'atazanavir / ritonavir qui induisent la lamotrigine glucuronidation.
Élimination
La demi-vie d'élimination et la clairance apparente de lamotrigine après administration orale de lamotrigine à libération immédiate les sujets adultes atteints d'épilepsie et les volontaires sains sont résumés dans le tableau 7. La demi-vie et la clairance orale apparente varient en fonction des DEA concomitants.
Depuis la demi-vie de la lamotrigine qui suit l'administration de doses uniques de lamotrigine à libération immédiate est comparable avec celui observé après l'administration de LAMICTAL XR, des changements similaires la demi-vie de la lamotrigine serait attendue pour LAMICTAL XR
Tableau 7: Paramètres pharmacocinétiques moyensa de
Lamotrigine à libération immédiate chez les volontaires sains et les sujets adultes avec
Épilepsie
Population d'étude des adultes | Nombre de sujets | t½: Élimination Demi-vie (h) | CL / F: clairance plasmatique apparente (mL / min / kg) |
Bénévoles en santé ne prenant aucun autre médicament : | |||
Lamotrigine unidose | 179 | 32.8 (14.0-103.0) |
0,44 (0,12-1,10) |
Lamotrigine à doses multiples | 36 | 25.4 (11.6-61.6) |
0,58 (0,24-1,15) |
Bénévoles en bonne santé prenant valproate : | |||
Lamotrigine unidose | 6 | 48.3 (31.5-88.6) |
0,30 (0,14-0,42) |
Lamotrigine à doses multiples | 18 | 70,3 (41.9-113.5) |
0,18 (0,12-0,33) |
Sujets épileptiques prenant du valproate uniquement: | |||
Lamotrigine unidose | 4 | 58.8 (30,5-88,8) |
0,28 (0,16-0,40) |
Sujets épileptiques prenant de la carbamazépine, de la phénytoïne, du phénobarbital ou de la primidoneb plus valproate: | |||
Lamotrigine unidose | 25 | 27.2 (11.2-51.6) |
0,53 (0,27-1,04) |
Sujets épileptiques prenant de la carbamazépine, de la phénytoïne, du phénobarbital ou de la primidone:b | |||
Lamotrigine unidose | 24 | 14.4 (6.4-30.4) |
1.10 (0,51-2,22) |
Lamotrigine à doses multiples | 17 | 12.6 (7.5-23.1) |
1.21 (0,66-1,82) |
aLa majorité des paramètres signifie déterminée dans chaque étude
avait des coefficients de variation compris entre 20% et 40% pour la demi-vie et CL / F et
entre 30% et 70% pour Tmax. Les valeurs moyennes globales ont été calculées à partir de
étude individuelle signifie que les pondérations étaient basées sur le nombre de
bénévoles / sujets dans chaque étude. Les nombres entre parenthèses ci-dessous chacun
paramètre mean représente la plage de valeurs individuelles de bénévolat / sujet
à travers les études. bLa carbamazépine, la phénytoïne, le phénobarbital et la primidone l'ont été montré pour augmenter la clairance apparente de la lamotrigine. Contenant des œstrogènes contraceptifs oraux et autres médicaments, tels que la rifampicine et les inhibiteurs de protéase lopinavir / ritonavir et atazanavir / ritonavir, qui induisent la lamotrigine il a également été démontré que la glucuronidation augmente la clairance apparente de lamotrigine. |
However, we will provide data for each active ingredient