Kolsin

Posologie

Adultes

Traitement de l'attaque aiguë de la goutte:

1 mg (2 comprimés) pour commencer suivi de 500 microgrammes (1 comprimé) après 1 heure.

Aucun autre comprimé ne doit être pris pendant 12 heures.

Après 12 heures, le traitement peut reprendre si nécessaire avec une dose maximale de 500 microgrammes (1 comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que les symptômes soient soulagés.

Le traitement doit prendre fin lorsque les symptômes sont soulagés ou lorsqu'un total de 6 mg (12 comprimés) a été pris.

Pas plus de 6 mg (12 comprimés) doivent être pris comme traitement.

Après l'achèvement d'un cours, un autre cours ne doit pas être commencé pendant au moins 3 jours (72 heures).

Prophylaxie de l'attaque de la goutte au début du traitement par l'allopurinol et les médicaments uricosuriques:

500 microgrammes deux fois par jour.

La durée du traitement doit être décidée après évaluation de facteurs tels que la fréquence des poussées, la durée de la goutte et la présence et la taille des tophes.

Patients avec insuffisance rénale:

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère / modérée. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables de la kolsine.

Personnes âgées:

Utilisez avec prudence.

Mode d'administration

Pour administration orale

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau

Posologie

Adultes

Traitement de l'attaque aiguë de la goutte:

1 mg (2 comprimés) pour commencer suivi de 500 microgrammes (1 comprimé) après 1 heure.

Aucun autre comprimé ne doit être pris pendant 12 heures.

Après 12 heures, le traitement peut reprendre si nécessaire avec une dose maximale de 500 microgrammes (1 comprimé) toutes les 8 heures jusqu'à ce que les symptômes soient soulagés.

Le traitement doit prendre fin lorsque les symptômes sont soulagés ou lorsqu'un total de 6 mg (12 comprimés) a été pris.

Pas plus de 6 mg (12 comprimés) doivent être pris comme traitement.

Après l'achèvement d'un cours, un autre cours ne doit pas être commencé pendant au moins 3 jours (72 heures).

Prophylaxie de l'attaque de la goutte au début du traitement par l'allopurinol et les médicaments uricosuriques:

500 microgrammes deux fois par jour.

La durée du traitement doit être décidée après évaluation de facteurs tels que la fréquence des poussées, la durée de la goutte et la présence et la taille des tophes.

Patients avec insuffisance rénale:

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale légère.).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère / modérée. Ces patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables de la kolsine.

Personnes âgées:

Utilisez avec prudence.

Mode d'administration

Pour administration orale

Les comprimés doivent être avalés entiers avec un verre d'eau

-

- Patients souffrant de dyscrasies sanguines

- Grossesse

- Allaitement maternel

- Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des mesures contraceptives efficaces

- Patients atteints d'insuffisance rénale sévère

- Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère

- La kolsine ne doit pas être utilisée chez les patients subissant une hémodialyse car elle ne peut pas être éliminée par dialyse ou par transfusion d'échange.

- La kolsine est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique qui prennent un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp) ou un puissant inhibiteur du CYP3A4

-

- Patients souffrant de dyscrasies sanguines

- Grossesse

- Allaitement maternel

- Femmes en âge de procréer, sauf si elles utilisent des mesures contraceptives efficaces

- Patients atteints d'insuffisance rénale sévère

- Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère

- Kolsin ne doit pas être utilisé chez les patients subissant une hémodialyse car il ne peut pas être éliminé par dialyse ou par transfusion d'échange.

- La kolsine est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique qui prennent un inhibiteur de la glycoprotéine P (P-gp) ou un puissant inhibiteur du CYP3A4

La kolsine est potentiellement toxique, il est donc important de ne pas dépasser la dose prescrite par un médecin possédant les connaissances et l'expérience nécessaires.

Kolsine a une fenêtre thérapeutique étroite. L'administration doit être interrompue en cas de symptômes toxiques tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée.

La kolsine peut provoquer une dépression sévère de la moelle osseuse (agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie). L'évolution de la numération sanguine peut être progressive ou très soudaine. L'anémie aplasique en particulier un taux de mortalité élevé. Des contrôles périodiques de l'image sanguine sont essentiels.

Si les patients développent des signes ou des symptômes qui pourraient indiquer une dyscrasie des cellules sanguines, tels que fièvre, stomatite, maux de gorge, saignements prolongés, ecchymoses ou troubles cutanés, le traitement par Kolsine doit être immédiatement interrompu et une enquête hématologique complète doit être menée immédiatement.

La prudence est recommandée en cas de:

- insuffisance hépatique ou rénale

- maladie cardiovasculaire

- troubles gastro-intestinaux

- patients âgés et débilités

- patients présentant des anomalies de la numération sanguine

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables de la kolsine.

La co-administration avec des inhibiteurs de la P-gp et / ou des inhibiteurs modérés ou forts du CYP3A4 augmentera l'exposition à la kolsine, ce qui peut entraîner une toxicité induite par la kolsine, y compris des décès. Si un traitement par un inhibiteur de la P-gp ou un inhibiteur modéré ou fort du CYP3A4 est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale, une réduction de la posologie de Kolsine ou une interruption du traitement par Kolsine est recommandée.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

La kolsine est potentiellement toxique, il est donc important de ne pas dépasser la dose prescrite par un médecin possédant les connaissances et l'expérience nécessaires.

Kolsin a une fenêtre thérapeutique étroite. L'administration doit être interrompue en cas de symptômes toxiques tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée.

La kolsine peut provoquer une dépression sévère de la moelle osseuse (agranulocytose, anémie aplasique, thrombocytopénie). L'évolution de la numération sanguine peut être progressive ou très soudaine. L'anémie aplasique en particulier un taux de mortalité élevé. Des contrôles périodiques de l'image sanguine sont essentiels.

Si les patients développent des signes ou des symptômes qui pourraient indiquer une dyscrasie des cellules sanguines, tels que fièvre, stomatite, maux de gorge, saignements prolongés, ecchymoses ou troubles cutanés, le traitement par Kolsin doit être immédiatement interrompu et une enquête hématologique complète doit être menée immédiatement.

La prudence est recommandée en cas de:

- insuffisance hépatique ou rénale

- maladie cardiovasculaire

- troubles gastro-intestinaux

- patients âgés et débilités

- patients présentant des anomalies de la numération sanguine

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets indésirables de la kolsine.

La co-administration avec des inhibiteurs de la P-gp et / ou des inhibiteurs modérés ou forts du CYP3A4 augmentera l'exposition à la kolsine, ce qui peut entraîner une toxicité induite par la kolsine, y compris des décès. Si un traitement par un inhibiteur de la P-gp ou un inhibiteur modéré ou fort du CYP3A4 est nécessaire chez les patients ayant une fonction rénale et hépatique normale, une réduction de la posologie de Kolsin ou une interruption du traitement par Kolsin est recommandée.

Ce médicament contient du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Aucun détail n'est disponible concernant l'influence de Kolsine sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, la possibilité de somnolence et de vertiges doit être prise en compte.

Aucun détail n'est disponible concernant l'influence de Kolsin sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Cependant, la possibilité de somnolence et de vertiges doit être prise en compte.

Kolsine a une fenêtre thérapeutique étroite et est extrêmement toxique en cas de surdosage. Les patients présentant un risque particulier de toxicité sont ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une maladie gastro-intestinale ou cardiaque et les patients à l'âge.

Après une surdose de Kolsine, tous les patients, même en l'absence de symptômes précoces, doivent être référés pour une évaluation médicale immédiate.

Clinique:

Les symptômes d'un surdosage aigu peuvent être retardés (3 heures en moyenne): nausées, vomissements, douleurs abdominales, gastro-entérite hémorragique, déplétion volumique, anomalies électrolytiques, leucocytose, hypotension dans les cas graves. La deuxième phase avec des complications potentiellement mortelles se développe 24 à 72 heures après l'administration du médicament: dysfonctionnement des organes multisystémiques, insuffisance rénale aiguë, confusion, coma, moteur périphérique ascendant et neuropathie sensorielle, dépression myocardique, pancytopénie, dysrythmies, insuffisance respiratoire, coagulopathie de consommation. La mort est généralement le résultat d'une dépression respiratoire et d'un effondrement cardiovasculaire. Si le patient survit, la récupération peut s'accompagner d'une leucocytose de rebond et d'une alopécie réversible commençant environ une semaine après l'ingestion initiale.

Traitement:

Aucun antidote n'est disponible.

Élimination des toxines par lavage gastrique dans l'heure suivant l'intoxication aiguë.

Considérez le charbon activé par voie orale chez les adultes qui ont ingéré plus de 0,1 mg / kg de poids corporel dans l'heure suivant la présentation et chez les enfants qui ont ingéré une quantité dans l'heure suivant la présentation.

L'hémodialyse n'a aucune efficacité (volume de distribution apparent élevé).

Surveillance clinique et biologique étroite en milieu hospitalier.

Traitement symptomatique et de soutien: contrôle de la respiration, maintien de la pression artérielle et de la circulation, correction du déséquilibre hydrique et électrolytique.

La dose létale varie considérablement (dose unique de 7 à 65 mg) pour les adultes, mais est généralement d'environ 20 mg.

Kolsin a une fenêtre thérapeutique étroite et est extrêmement toxique en cas de surdosage. Les patients présentant un risque particulier de toxicité sont ceux présentant une insuffisance rénale ou hépatique, une maladie gastro-intestinale ou cardiaque et les patients à l'âge.

Après une surdose de Kolsin, tous les patients, même en l'absence de symptômes précoces, doivent être référés pour une évaluation médicale immédiate.

Clinique:

Les symptômes d'un surdosage aigu peuvent être retardés (3 heures en moyenne): nausées, vomissements, douleurs abdominales, gastro-entérite hémorragique, déplétion volumique, anomalies électrolytiques, leucocytose, hypotension dans les cas graves. La deuxième phase avec des complications potentiellement mortelles se développe 24 à 72 heures après l'administration du médicament: dysfonctionnement des organes multisystémiques, insuffisance rénale aiguë, confusion, coma, moteur périphérique ascendant et neuropathie sensorielle, dépression myocardique, pancytopénie, dysrythmies, insuffisance respiratoire, coagulopathie de consommation. La mort est généralement le résultat d'une dépression respiratoire et d'un effondrement cardiovasculaire. Si le patient survit, la récupération peut s'accompagner d'une leucocytose de rebond et d'une alopécie réversible commençant environ une semaine après l'ingestion initiale.

Traitement:

Aucun antidote n'est disponible.

Élimination des toxines par lavage gastrique dans l'heure suivant l'intoxication aiguë.

Considérez le charbon activé par voie orale chez les adultes qui ont ingéré plus de 0,1 mg / kg de poids corporel dans l'heure suivant la présentation et chez les enfants qui ont ingéré une quantité dans l'heure suivant la présentation.

L'hémodialyse n'a aucune efficacité (volume de distribution apparent élevé).

Surveillance clinique et biologique étroite en milieu hospitalier.

Traitement symptomatique et de soutien: contrôle de la respiration, maintien de la pression artérielle et de la circulation, correction du déséquilibre hydrique et électrolytique.

La dose létale varie considérablement (dose unique de 7 à 65 mg) pour les adultes, mais est généralement d'environ 20 mg.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments contre la goutte, sans effet sur le métabolisme de l'acide urique. Code ATC: M04AC01

Dans l'étude AGREE (Acute Gout Flare Receiving Kolsine Evaluation), la kolsine à faible et haute dose a été comparée à l'aide d'une conception randomisée contrôlée contre placebo. Le schéma de Kolsine prolongé à forte dose (4,8 mg au total sur 6 heures) a été comparé à un placebo et à un schéma abrégé à faible dose (1,8 mg au total sur 1 heure, c'est-à-dire. 1,2 mg suivi de 0,6 mg en 1 heure). Les deux schémas Kolsine étaient significativement plus efficaces que le placebo, avec 32,7% de répondeurs dans le groupe à dose élevée, 37,8% de répondeurs dans le groupe à faible dose et 15,5% de répondeurs dans le groupe placebo (P = 0,034 et P = 0,005, respectivement, versus placebo). Les résultats au point final primaire de 24 heures démontrent une sécurité supérieure de la Kolsine à faible dose, sans perte d'efficacité, par rapport à la Kolsine à forte dose pour les poussées de goutte aiguë précoce (auto-administrée dans les 12 heures suivant le début de la fusée éclairante). L'analyse pharmacocinétique réalisée dans cette étude a montré que la concentration plasmatique de Kolsine a considérablement diminué, passant d'environ 12 heures après l'administration chez des volontaires sains.

La prophylaxie de la kolsine (0,6 mg deux fois par jour) au début de l'allopurinol pour l'arthrite goutteuse chronique a réduit la fréquence et la gravité des poussées aiguës et réduit la probabilité de poussées récurrentes. Le traitement peut être poursuivi jusqu'à 6 mois, sur la base des données cliniques. Des essais contrôlés randomisés prospectifs sont nécessaires pour évaluer plus avant la prophylaxie des poussées jusqu'à 6 mois, après 6 mois et dans le temps.

Le mécanisme d'action de la kolsine dans le traitement de la goutte n'est pas clairement compris. La kolsine est considérée comme agissant contre la réponse inflammatoire aux cristaux d'urate, en inhibant éventuellement la migration des granulocytes dans la zone enflammée. D'autres propriétés de la kolsine, telles que l'interaction avec les microtubules, pourraient également contribuer à l'opération. Le début de l'action est d'environ 12 heures après l'administration orale et est maximal après 1 à 2 jours.

Classe pharmacothérapeutique: médicaments contre la goutte, sans effet sur le métabolisme de l'acide urique. Code ATC: M04AC01

Dans l'étude AGREE (Acute Gout Flare Receiving Kolsin Evaluation), Kolsin à faible et haute dose a été comparée à l'aide d'une conception randomisée contrôlée contre placebo. Le schéma thérapeutique prolongé à forte dose (4,8 mg au total sur 6 heures) a été comparé à un placebo et à un schéma abrégé à faible dose (1,8 mg au total sur 1 heure, c'est-à-dire. 1,2 mg suivi de 0,6 mg en 1 heure). Les deux schémas thérapeutiques Kolsin étaient significativement plus efficaces que le placebo, avec 32,7% de répondeurs dans le groupe à dose élevée, 37,8% de répondeurs dans le groupe à faible dose et 15,5% de répondeurs dans le groupe placebo (P = 0,034 et P = 0,005, respectivement, versus placebo). Les résultats au point final primaire de 24 heures démontrent une sécurité supérieure de la kolsine à faible dose, sans perte d'efficacité, par rapport à la kolsine à forte dose pour la poussée aiguë précoce de la goutte (auto-administrée dans les 12 heures suivant le début de la fusée éclairante). L'analyse pharmacocinétique réalisée dans cette étude a montré que la concentration plasmatique de Kolsin a considérablement diminué, passant d'environ 12 heures après l'administration chez des volontaires sains.

La prophylaxie de la kolsine (0,6 mg deux fois par jour) au début de l'allopurinol pour l'arthrite goutteuse chronique a réduit la fréquence et la gravité des poussées aiguës et réduit la probabilité de poussées récurrentes. Le traitement peut être poursuivi jusqu'à 6 mois, sur la base des données cliniques. Des essais contrôlés randomisés prospectifs sont nécessaires pour évaluer plus avant la prophylaxie des poussées jusqu'à 6 mois, après 6 mois et dans le temps.

Le mécanisme d'action de Kolsin dans le traitement de la goutte n'est pas clairement compris. La kolsine est considérée comme agissant contre la réponse inflammatoire aux cristaux d'urate, en inhibant éventuellement la migration des granulocytes dans la zone enflammée. D'autres propriétés de Kolsin, telles que l'interaction avec les microtubules, pourraient également contribuer à l'opération. Le début de l'action est d'environ 12 heures après l'administration orale et est maximal après 1 à 2 jours.

La kolsine est rapidement et presque complètement absorbée après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement respectées après 30 à 120 minutes. La demi-vie terminale est de 3 à 10 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 30%. La kolsine est partiellement métabolisée dans le foie puis en partie via la bile. Il s'accumule dans les leucocytes. La kolsine est largement excrétée (80%) sous forme inchangée et sous forme de métabolites dans les fèces. 10 à 20% sont excrétés dans l'urine.

Insuffisance rénale

La kolsine est significativement excrétée dans l'urine chez les sujets sains. La clairance de la kolsine est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale. La clairance corporelle totale de Kolsine a été réduite de 75% chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse.

L'influence de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de Kolsine a été évaluée dans une étude chez des patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale (FMF), 5 femmes et 4 hommes, avec (n = 4) et sans (n = 5) insuffisance rénale. L'âge moyen était de 30 ans (entre 19 et 42 ans). Les 5 patients atteints d'insuffisance rénale avaient une amylose prouvée par biopsie Í3⁄4 4 étaient sous hémodialyse de routine et 1 avait une créatinine sérique CL de 15 ml / min. Ils pourraient donc être classés comme présentant une insuffisance rénale sévère. Les sujets ont reçu 1 mg de kolsine, sauf pour 1 sujet atteint de cirrhose qui a reçu 500 microgrammes. Une diminution de 4 fois de la Kolsine CL a été observée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale par rapport à ceux dont la fonction rénale est normale (0,168 ± 0,063 l / h / kg vs. 0,727 ± 0,110 l / h / kg). La demi-vie terminale était de 18,8 ± 1,2 h pour les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère et de 4,4 ± 1,0 h pour ceux dont la fonction rénale est normale. Le volume de distribution était similaire entre les groupes. Le patient atteint de cirrhose avait une CL inférieure de 10 fois par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale.

Population pédiatrique

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant.

Kolsin est rapidement et presque complètement absorbé après administration orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont généralement respectées après 30 à 120 minutes. La demi-vie terminale est de 3 à 10 heures. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 30%. La kolsine est partiellement métabolisée dans le foie puis en partie via la bile. Il s'accumule dans les leucocytes. La kolsine est largement excrétée (80%) sous forme inchangée et sous forme de métabolites dans les fèces. 10 à 20% sont excrétés dans l'urine.

Insuffisance rénale

La kolsine est significativement excrétée dans l'urine chez les sujets sains. La clairance de la kolsine est diminuée chez les patients présentant une insuffisance rénale. La clairance corporelle totale de Kolsin a été réduite de 75% chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous dialyse.

L'influence de l'insuffisance rénale sur la pharmacocinétique de Kolsin a été évaluée dans une étude chez des patients atteints de fièvre méditerranéenne familiale (FMF), 5 femmes et 4 hommes, avec (n = 4) et sans (n = 5) insuffisance rénale. L'âge moyen était de 30 ans (entre 19 et 42 ans). Les 5 patients atteints d'insuffisance rénale avaient une amylose prouvée par biopsie Í3⁄4 4 étaient sous hémodialyse de routine et 1 avait une créatinine sérique CL de 15 ml / min. Ils pourraient donc être classés comme présentant une insuffisance rénale sévère. Les sujets ont reçu 1 mg de kolsine, sauf pour 1 sujet atteint de cirrhose qui a reçu 500 microgrammes. Une diminution de 4 fois de Kolsin CL a été observée chez les sujets atteints d'insuffisance rénale par rapport à ceux dont la fonction rénale est normale (0,168 ± 0,063 l / h / kg vs. 0,727 ± 0,110 l / h / kg). La demi-vie terminale était de 18,8 ± 1,2 h pour les sujets atteints d'insuffisance rénale sévère et de 4,4 ± 1,0 h pour ceux dont la fonction rénale est normale. Le volume de distribution était similaire entre les groupes. Le patient atteint de cirrhose avait une CL inférieure de 10 fois par rapport aux sujets ayant une fonction rénale normale.

Population pédiatrique

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez l'enfant.