Kerlone

Kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) Les comprimés de 10 mg sont ronds, blancs, pelliculés, avec KERLONE (chlorhydrate de bétaxolol) 10 gravés sur une face et marqués sur l'autre, fournis comme:

Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) Les comprimés de 20 mg sont ronds, blancs, pelliculés, avec KERLONE (chlorhydrate de bétaxolol) 20 gravés sur une face et β sur l'autre, fournis comme:

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° - 25 ° C (59 ° - 77 ° F)

Fabriqué pour: sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater, NJ 08807. Révisé en septembre 2008.

La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) est indiquée dans la gestion de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou en concomitance avec d'autres agents antihypertenseurs, en particulier les diurétiques de type thiazidique.

La dose initiale de Kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) dans l'hypertension est généralement de 10 mg une fois par jour soit seul, soit ajouté à la thérapie diurétique. L'effet antihypertenseur complet est généralement observé dans les 7 à 14 jours. Si la réponse souhaitée n'est pas atteinte la dose peut être doublée après 7 à 14 jours. Augmentation de la dose au-delà de 20 mg n'a pas été démontré comme produisant une antihypertension supplémentaire statistiquement significative effet; mais la dose de 40 mg a été étudiée et est bien tolérée. Une augmentation l'effet (réduction) sur la fréquence cardiaque doit être anticipé avec une posologie croissante. Si la monothérapie avec Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) ne produit pas la réponse souhaitée, l'addition d'un agent diurétique ou d'un autre antihypertenseur doit être envisagé (voir, MÉDICAMENT INTERACTIONS).

Ajustements posologiques pour des patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale : Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance du bétaxolol diminue avec la diminution de la fonction rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et ceux subissant une dialyse, la dose initiale de Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) est de 5 mg une fois par jour. Si la réponse souhaitée n'est pas atteinte, la posologie peut être augmentée par incréments de 5 mg / jour toutes les 2 semaines jusqu'à une dose maximale de 20 mg / jour.

Patients atteints d'une maladie hépatique: Patients atteints d'une maladie hépatique n'ont pas de dégagement significativement modifié. Les ajustements posologiques ne sont pas systématiquement nécessaire.

Patients âgés: Il faudrait envisager une réduction à la dose initiale de 5 mg chez les patients âgés. Ces patients sont surtout sujet à la bradycardie induite par les bêta-bloquants, qui semble être liée à la dose et répond parfois aux réductions de dose.

Cessation de la thérapie: Si le retrait du traitement par Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) est prévu, il devrait être réalisé progressivement sur une période d'environ 2 semaines. Les patients devraient être soigneusement observé et conseillé de limiter l'activité physique au minimum.

La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue au médicament. La kerlone (chlorhydrate de bétaxolol) est contre-indiquée chez les patients atteints de bradycardie sinusale, bloc cardiaque supérieur que le premier degré, choc cardiogénique et insuffisance cardiaque manifeste. (voir AVERTISSEMENTS).

AVERTISSEMENTS

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être un composant vital soutenant la fonction circulatoire dans l'insuffisance cardiaque congestive, et le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques porte le danger potentiel de déprimer davantage la contractilité myocardique et de précipiter insuffisance cardiaque plus sévère. Chez les patients hypertendus qui ont un cœur congestif défaillances contrôlées par digitalique et diurétique, les bêta-bloquants doivent être administrés prudemment. Les agents de blocage des récepteurs digitaliques et bêta-adrénergiques ralentissent Conduction AV.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque

Pression continue du myocarde avec des agents bêta-bloquants sur une période du temps peut, dans certains cas, entraîner une insuffisance cardiaque. Par conséquent au premier signe ou symptôme d'insuffisance cardiaque, l'arrêt de Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) doit être envisagé. Dans certains cas, le traitement par bêta-bloquant peut être poursuivi en cas d'insuffisance cardiaque traités avec des glycosides cardiaques, des diurétiques et d'autres agents, selon le cas.

Exacerbation de l'angine de poitrine lors du retrait

Arrêt brutal du traitement avec certains bêta-bloquants chez les patients avec une maladie coronarienne a été suivie d'exacerbations de l'angine de poitrine et, dans certains cas, un infarctus du myocarde a été signalé. Par conséquent, tel les patients doivent être mis en garde contre l'interruption du traitement sans celui du médecin conseil. Même en l'absence d'angine de poitrine manifeste, à l'arrêt du La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) est prévue, le patient doit être soigneusement observé et le traitement doit être effectué être rétabli, au moins temporairement, en cas de symptômes de sevrage.

Maladies bronchospastiques

LES PATIENTS À MALADIE BRONCHOSPASTIQUE NE DEVRAIENT PAS ÊTRE EN BÉTA-BLOCKERS RÉCEPTIONNAIRES GÉNÉRAUX En raison de son β relatif₁ sélectivité (cardiosélectivité), de faibles doses de kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) peuvent être utilisées avec prudence chez les patients bronchospastiques maladie qui ne répond pas ou ne peut tolérer un traitement alternatif. Depuis β₁ la sélectivité n'est pas absolue et est inversement liée à la dose la dose la plus faible possible de kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) doit être utilisée (5 à 10 mg une fois par jour) et un bronchodilatateur doit être mis à disposition. Si la posologie doit être augmentée, divisée la posologie doit être envisagée pour éviter les pics sanguins plus élevés associés avec dosage une fois par jour.

Anesthésie et chirurgie majeure

La nécessité ou l'opportunité de retirer un traitement bêta-bloquant auparavant à la chirurgie majeure est controversé. Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques est mauvais la capacité du cœur à répondre aux stimuli réflexes à médiation bêta-adrénergique. Bien que cela puisse être utile pour prévenir la réponse arythmique, le risque de une dépression myocardique excessive pendant l'anesthésie générale peut être augmentée et des difficultés à redémarrer et à maintenir le rythme cardiaque ont été signalées bêta-bloquants. Si le traitement est poursuivi, une attention particulière doit être portée lorsque utilisant des agents anesthésiques qui dépriment le myocarde, tels que l'éther, le cyclopropane, et le trichloroéthylène, et il est prudent d'utiliser la dose la plus faible possible de Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol). La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol), comme les autres bêta-bloquants, est un inhibiteur compétitif du récepteur bêta les agonistes et son effet sur le cœur peuvent être inversés par une administration prudente de ces agents (par exemple, dobutamine ou isoprotérénol-voir SURDOSAGE). Manifestations de tonalité vaginale excessive (par exemple, bradycardie profonde, hypotension) peut être corrigé avec de l'atropine 1 à 3 mg IV en doses divisées.

Diabète et hypoglycémie

Les bêta-bloquants doivent être utilisés avec prudence chez les patients diabétiques. Bêta-bloquants peut masquer la tachycardie avec hypoglycémie (les patients doivent être avertis de cela), bien que d'autres manifestations telles que des étourdissements et de la transpiration ne le soient pas être significativement affecté. Contrairement aux bêta-bloquants non sélectifs, la kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) ne le fait pas prolonger l'hypoglycémie induite par l'insuline.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie (par exemple, tachycardie). Un retrait brutal du bêta-bloquant pourrait précipiter une thyroïde tempête; par conséquent, les patients connus ou soupçonnés d'être thyrotoxiques de qui La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) doit être retirée doit être étroitement surveillée (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION: Cessation de la thérapie).

La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) ne doit pas être administrée aux patients atteints de phéochromocytome non traité.

PRÉCAUTIONS

Général

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut entraîner une réduction de la pression intraoculaire. Depuis le chlorhydrate de bétaxolol est commercialisé comme une solution ophtalmique pour le traitement du glaucome, les patients doivent être informés que la kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) peut interférer avec le dépistage du glaucome test. Le retrait peut entraîner un retour d'une pression intraoculaire accrue. Les patients recevant des agents de blocage bêta-adrénergiques par voie orale et ophtalmique de blocage bêta des solutions doivent être observées pour les effets additifs potentiels soit sur l'intraoculaire pression ou sur les effets systémiques connus du bêta-bloquant.

La valeur de l'utilisation de bêta-bloquants chez les patients psoriasiques doit être soigneusement pesée car elle aurait provoqué une aggravation du psoriasis.

Insuffisance hépatique ou rénale

La kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) est principalement métabolisée dans le foie en métabolites inactifs puis excrété par les reins; la clairance est quelque peu réduite chez les patients avec insuffisance rénale mais peu changé chez les patients atteints d'une maladie hépatique. Posologie des réductions n'étaient pas systématiquement nécessaires en cas d'insuffisance hépatique (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION) mais les patients doit être observé. Patients atteints d'insuffisance rénale sévère et dialysés nécessitent une dose réduite. (Voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Études à vie avec betaxolol HCl chez la souris à des doses orales de 6, 20 et 60 mg / kg / jour (jusqu'à 90 x la dose humaine maximale recommandée [MRHD] sur la base de 60 kg de poids corporel) et chez le rat à 3, 12 ou 48 mg / kg / jour (jusqu'à 72 x MRHD) aucune preuve d'un effet cancérogène. Dans une variété de in vitro et dans vivodosages cellulaires bactériens et mammifères, le bétaxolol HCl n'était pas mutagène. Betaxolol n'a pas nui à la fertilité ou aux performances d'accouplement des hommes ou rats femelles à des doses allant jusqu'à 256 mg / kg / jour (380 x MRHD).

Grossesse

Catégorie de grossesse C Dans une étude dans laquelle des rates gravides ont reçu. bétaxolol à des doses de 4, 40 ou 400 mg / kg / jour, la dose la plus élevée (600 x MRHD) a été associé à une perte de postimplantation accrue, à une taille de litière réduite et poids, et une incidence accrue d'anomalies squelettiques et viscérales, qui peut avoir été une conséquence de la toxicité maternelle liée à la drogue. Autre qu'un augmentation possible de l'incidence de la descente incomplète des testicules et du stérnebral réductions, bétaxolol à 4 mg / kg / jour et 40 mg / kg / jour (6 x MRHD et 60 x MRHD) n'a causé aucune anomalie fœtale. Dans une deuxième étude avec une souche différente de rat, 200 mg de bétaxolol / kg / jour (300 x MRHD) a été associé à une toxicité maternelle et une augmentation des résorptions, mais pas de tératogénicité. Dans une étude dans laquelle enceinte les lapins ont reçu des doses de 1, 4, 12 ou 36 mg de bétaxolol / kg / jour (54 x MRHD), a une augmentation marquée de la perte post-implantation s'est produite à la dose la plus élevée, mais aucune tératogénicité liée au médicament n'a été observée. Le lapin est plus sensible bétaxolol que d'autres espèces en raison de la biodisponibilité plus élevée résultant de saturation de l'effet de premier passage. Dans une étude péri- et postnatale chez le rat à des doses de 4, 32 et 256 mg de bétaxolol / kg / jour (380 x MRHD), la dose la plus élevée a été associée à une augmentation marquée de la perte totale de litière dans les 4 jours suivant le départ. Chez la progéniture survivante, la croissance et le développement ont également été affectés.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui peut entraîner la mort fœtale intra-utérine, des accouchements immatures et prématurés. De plus, des effets indésirables (en particulier hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus.

Période néonatale

L'action bêta-bloquante persiste dans le nouveau-né pendant plusieurs jours après la naissance à une mère traitée: il y a un risque accru de complications cardiaques et pulmonaires chez le nouveau-né dans la période postnatale. Bradycardie, détresse respiratoire et une hypoglycémie a également été rapportée. En conséquence, surveillance attentive de le nouveau-né (taux cardiaque et glycémie pendant les 3 à 5 premiers jours de la vie) dans un cadre spécialisé est recommandé.

Mères allaitantes

Étant donné que la kerlone (chlorhydrate de bétaxolol) est excrétée dans le lait maternel en quantités suffisantes pour avoir une pharmacologie effets chez le nourrisson, la prudence est de mise lorsque Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) est administré à une mère qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Patients âgés

La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) peut produire plus fréquemment de la bradycardie chez les patients âgés. En général, les patients de 65 ans et plus avaient un taux d'incidence de bradycardie plus élevé (taux cardiaque <50 BPM) que les patients plus jeunes dans les essais cliniques américains. Dans un étude en double aveugle en Europe, 19 patients âgés (âge moyen = 82) ont reçu du bétaxolol 20 mg par jour. Une réduction de la posologie à 10 mg ou un arrêt de la dose était nécessaire pour 6 patients dus à la bradycardie (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Ajustements posologiques pour des patients spécifiques

Patients atteints d'insuffisance rénale : Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance du bétaxolol diminue avec la diminution de la fonction rénale.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et ceux subissant une dialyse, la dose initiale de Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) est de 5 mg une fois par jour. Si la réponse souhaitée n'est pas atteinte, la posologie peut être augmentée par incréments de 5 mg / jour toutes les 2 semaines jusqu'à une dose maximale de 20 mg / jour.

Patients atteints d'une maladie hépatique: Patients atteints d'une maladie hépatique n'ont pas de dégagement significativement modifié. Les ajustements posologiques ne sont pas systématiquement nécessaire.

Patients âgés: Il faudrait envisager une réduction à la dose initiale de 5 mg chez les patients âgés. Ces patients sont surtout sujet à la bradycardie induite par les bêta-bloquants, qui semble être liée à la dose et répond parfois aux réductions de dose.

Cessation de la thérapie: Si le retrait du traitement par Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) est prévu, il devrait être réalisé progressivement sur une période d'environ 2 semaines. Les patients devraient être soigneusement observé et conseillé de limiter l'activité physique au minimum.

COMMENT FOURNI

Kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) Les comprimés de 10 mg sont ronds, blancs, pelliculés, avec KERLONE (chlorhydrate de bétaxolol) 10 gravés sur une face et marqués sur l'autre, fournis comme:

Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) Les comprimés de 20 mg sont ronds, blancs, pelliculés, avec KERLONE (chlorhydrate de bétaxolol) 20 gravés sur une face et β sur l'autre, fournis comme:

Conserver à température ambiante contrôlée 15 ° - 25 ° C (59 ° - 77 ° F)

Fabriqué pour: sanofi-aventis U.S. LLC Bridgewater, NJ 08807. Révisé en septembre 2008.

EFFETS CÔTÉ

La plupart des effets indésirables ont été légers et transitoires et sont typiques des agents bloquants bêta-adrénergiques, par exemple la bradycardie, la fatigue, la dyspnée et la léthargie. Le retrait du traitement dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis et en Europe a été nécessaire chez environ 3,5% des patients, principalement en raison de la bradycardie, de la fatigue, des étourdissements, des maux de tête et de l'impuissance.

Les estimations de fréquence des événements indésirables ont été dérivées d'études contrôlées dans lesquelles les effets indésirables ont été volontaires et provoqués dans des études américaines et volontaires et / ou déclenchés dans des études européennes.

Aux États-Unis, les études d'hypertension contrôlées contre placebo ont duré 4 semaines, tandis que les études d'hypertension contrôlées par l'activité ont eu une phase en double aveugle de 22 à 24 semaines. Les doses suivantes ont été étudiées: bétaxolol-5, 10, 20 et 40 mg une fois par jour; aténolol-25, 50 et 100 mg une fois par jour; et propranolol-40, 80 et 160 mg b.i.d.

La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol), comme d'autres bêta-bloquants, a été associée au développement d'anticorps antinucléaires (ANA) (par ex., lupus érythémateux). Dans les études cliniques contrôlées, la conversion de l'ANA du négatif au positif s'est produite chez 5,3% des patients traités par bétaxolol, 6,3% des patients traités par aténolol, 4,9% des patients traités par propranolol et 3,2% des patients traités par placebo.

Les événements indésirables à Betaxolol signalés avec une fréquence de 2% ou plus et certains événements avec une fréquence inférieure dans les études contrôlées aux États-Unis sont:

Parmi les effets indésirables ci-dessus associés à l'utilisation du bétaxolol, seule la bradycardie était clairement liée à la dose, mais il y avait une suggestion de parenté avec la fatigue, la léthargie et la dyspepsie.

En Europe, l'étude contrôlée contre placebo a duré 4 semaines, tandis que les études comparatives ont eu une phase en double aveugle de 4 à 52 semaines. Les doses suivantes ont été étudiées: bétaxolol 20 et 40 mg une fois par jour et aténolol 100 mg une fois par jour.

Dans les essais cliniques européens sur l'hypertension contrôlée, les événements indésirables suivants rapportés par 2% ou plus de patients et certains événements à basse fréquence sont présentés:

Le seul événement indésirable dont la fréquence a clairement augmenté avec l'augmentation de la dose était bradycardie. Les patients âgés étaient particulièrement sensibles à la bradycardie, qui dans certains cas, a répondu à la réduction de la dose (voir PRÉCAUTIONS).

Les événements indésirables sélectionnés (potentiellement importants) suivants ont été rapportés à une incidence inférieure à 2% dans des études cliniques à long terme contrôlées et ouvertes aux États-Unis, des essais cliniques contrôlés en Europe ou une expérience en marketing. On ne sait pas s'il existe une relation causale entre le bétaxolol et ces événements; ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation :

Autonomique: bouffées vasomotrices, salivations, transpiration.

Corps dans son ensemble : allergie, fièvre, malaise, douleur, rigueurs.

Cardiovasculaire: angine de poitrine, arythmie, auriculo-ventriculaire bloc, insuffisance cardiaque, hypertension, hypotension, infarctus du myocarde, thrombose , syncope.

Système nerveux central et périphérique: ataxie, névralgie, neuropathie, engourdissement, trouble de la parole, stupeur, tremblements, contractions.

Gastro-intestinal: anorexie, constipation, bouche sèche, augmentée appétit, ulcération de la bouche, troubles rectaux, vomissements, dysphagie.

Audition et vestibulaire: maux d'oreille, troubles du labyrinthe, acouphènes, surdité.

Hématologique: anémie, leucocytose, lymphadénopathie, purpura, thrombocytopénie.

Foie et biliaire: augmentation de l'AST, augmentation de l'ALAT .

Métabolique et nutritionnel : acidose, diabète, hypercholestérolémie , hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperlipémie, hyperuricémie, hypokaliémie, poids gain, perte de poids, soif, augmentation de la LDH .

Musculo-squelettique: arthropathie, cervicalgie, crampes musculaires, tendinite.

Psychiatrique:pensée anormale, amnésie, concentration altérée , confusion, labilité émotionnelle, hallucinations, diminution de la libido.

Troubles de la reproduction: Femme: douleur mammaire, fibroadénose mammaire, trouble menstruel; Homme: maladie de Peyronie, prostatite.

Respiratoire: bronchite, bronchospasme, toux, épistaxis, grippe, pneumonie, sinusite.

Peau: alopécie, eczéma, éruption érythémateuse, hypertrichose, prurit , troubles cutanés.

Sens spéciaux: goût anormal, perte de goût.

Système urinaire: cystite, dysurie, trouble de la miction, oligurie , protéinurie, fonction rénale anormale, douleur rénale.

Vasculaire:trouble cérébrovasculaire, claudication intermittente , crampes aux jambes, ischémie périphérique, thrombophlébite.

Vision: larmoiement anormal, vision anormale, blépharite, oculaire hémorragie, conjonctivite, yeux secs, iritis, cataracte, scotome.

Effets indésirables potentiels: Bien que non rapporté dans les études cliniques avec le bétaxolol, divers effets indésirables ont été rapportés avec d'autres bêta-adrénergiques agents bloquants et peuvent être considérés comme des effets indésirables potentiels du bétaxolol :

Système nerveux central: La dépression mentale réversible progresse à la catatonie, un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation temps et lieu, perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle avec un peu de nuages sensorium et performances réduites sur les tests neuropsychométriques.

Allergique: Fièvre combinée avec douleur et mal de gorge, laryngospasme, détresse respiratoire.

Hématologique: Agranulocytose, purpura thrombocytopénique et non thrombocytopénique purpura.

Gastro-intestinal: Thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique.

Métabolique: Hypoglycémie.

Divers: Phénomènes de Raynaud. Il y a eu des rapports de éruptions cutanées et / ou sécheresse oculaire associées à l'utilisation d'un blocage bêta-adrénergique drogues. L'incidence signalée est faible et, dans la plupart des cas, les symptômes l'ont été autorisé lorsque le traitement a été retiré. L'arrêt du médicament devrait l'être considéré si une telle réaction n'est pas explicable autrement. Les patients devraient être étroitement surveillé après l'arrêt du traitement.

Le syndrome oculomucocutané associé au bêta-bloquant pracolol n'a pas été signalé avec Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) lors d'une utilisation expérimentale et d'une vaste expérience à l'étranger. Cependant, des yeux secs ont été rapportés.

INTERACTIONS DE DROGUES

Les médicaments suivants ont été co-administrés avec Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) et n'ont pas été modifiés sa pharmacocinétique: cimétidine, nifédipine, chlorthalidone et hydrochlorothiazide. L'administration concomitante de Kerlone (chlorhydrate de bétaxolol) avec la warfarine anticoagulante orale a il a été démontré qu'il ne potentialise pas l'effet anticoagulant de la warfarine.

Les médicaments appauvrissant la catécholamine (par exemple, la réserpine) peuvent avoir un effet additif lorsqu'ils sont administrés avec des agents bêta-bloquants. Les patients traités par un agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques plus un dépléteur de catécholamine doivent donc être étroitement surveillés pour détecter des signes d'hypotension ou de bradycardie marquée, qui peuvent produire des vertiges, une syncope ou une hypotension posturale.

S'il est décidé d'arrêter le traitement chez les patients recevant simultanément des bêta-bloquants et de la clonidine, le bêta-bloquant doit être arrêté lentement plusieurs jours avant le retrait progressif de la clonidine.

Les rapports de littérature suggèrent que les antagonistes oraux du calcium peuvent être utilisés en association avec des agents bloquants bêta-adrénergiques lorsque la fonction cardiaque est normale, mais doivent être évités chez les patients présentant une insuffisance cardiaque. Une hypotension, des troubles de la conduction AV et une insuffisance ventriculaire gauche ont été rapportés chez certains patients recevant des agents de blocage bêta-adrénergiques lorsqu'un antagoniste oral du calcium a été ajouté au schéma thérapeutique. L'hypotension était plus susceptible de se produire si l'antagoniste du calcium était un dérivé de la dihydropyridine, par exemple la nifédipine, tandis que l'insuffisance ventriculaire gauche et les perturbations de conduction AV, y compris le bloc cardiaque complet, étaient plus susceptibles de se produire avec le vérapamil ou le diltiazem.

Les glycosides digitaliques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

L'amiodarone est un agent antiarythmique aux propriétés chronotropes négatives qui peuvent être additifs à celles observées avec les bêta-bloquants.

La disopyramide est un médicament antiarythmique de type I avec de puissants effets inotropes et chronotropes négatifs. La disopyramide a été associée à une bradycardie sévère, une asystole et une insuffisance cardiaque lorsqu'elle est administrée avec des bêta-bloquants.

Risque de réaction anaphylactique: Bien que l'on sache que les patients sur les bêta-bloquants peut être réfractaire à l'épinéphrine dans le traitement de l'anaphylactique choc, les bêta-bloquants peuvent en outre interférer avec la modulation allergique réaction et conduire à une gravité et / ou une fréquence accrues des attaques. Grave des réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie, ont été rapportées chez des patients exposés à une variété d'allergènes soit par défi répété, soit par contact accidentel et avec des agents diagnostiques ou thérapeutiques lors de la réception de bêta-bloquants. Tel les patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter réaction allergique.

Catégorie de grossesse C Dans une étude dans laquelle des rates gravides ont reçu. bétaxolol à des doses de 4, 40 ou 400 mg / kg / jour, la dose la plus élevée (600 x MRHD) a été associé à une perte de postimplantation accrue, à une taille de litière réduite et poids, et une incidence accrue d'anomalies squelettiques et viscérales, qui peut avoir été une conséquence de la toxicité maternelle liée à la drogue. Autre qu'un augmentation possible de l'incidence de la descente incomplète des testicules et du stérnebral réductions, bétaxolol à 4 mg / kg / jour et 40 mg / kg / jour (6 x MRHD et 60 x MRHD) n'a causé aucune anomalie fœtale. Dans une deuxième étude avec une souche différente de rat, 200 mg de bétaxolol / kg / jour (300 x MRHD) a été associé à une toxicité maternelle et une augmentation des résorptions, mais pas de tératogénicité. Dans une étude dans laquelle enceinte les lapins ont reçu des doses de 1, 4, 12 ou 36 mg de bétaxolol / kg / jour (54 x MRHD), a une augmentation marquée de la perte post-implantation s'est produite à la dose la plus élevée, mais aucune tératogénicité liée au médicament n'a été observée. Le lapin est plus sensible bétaxolol que d'autres espèces en raison de la biodisponibilité plus élevée résultant de saturation de l'effet de premier passage. Dans une étude péri- et postnatale chez le rat à des doses de 4, 32 et 256 mg de bétaxolol / kg / jour (380 x MRHD), la dose la plus élevée a été associée à une augmentation marquée de la perte totale de litière dans les 4 jours suivant le départ. Chez la progéniture survivante, la croissance et le développement ont également été affectés.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Kerlone (chlorhydrate de bêta-olol) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus. Les bêta-bloquants réduisent la perfusion placentaire, ce qui peut entraîner la mort fœtale intra-utérine, des accouchements immatures et prématurés. De plus, des effets indésirables (en particulier hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus.

La plupart des effets indésirables ont été légers et transitoires et sont typiques des agents bloquants bêta-adrénergiques, par exemple la bradycardie, la fatigue, la dyspnée et la léthargie. Le retrait du traitement dans les essais cliniques contrôlés aux États-Unis et en Europe a été nécessaire chez environ 3,5% des patients, principalement en raison de la bradycardie, de la fatigue, des étourdissements, des maux de tête et de l'impuissance.

Les estimations de fréquence des événements indésirables ont été dérivées d'études contrôlées dans lesquelles les effets indésirables ont été volontaires et provoqués dans des études américaines et volontaires et / ou déclenchés dans des études européennes.

Aux États-Unis, les études d'hypertension contrôlées contre placebo ont duré 4 semaines, tandis que les études d'hypertension contrôlées par l'activité ont eu une phase en double aveugle de 22 à 24 semaines. Les doses suivantes ont été étudiées: bétaxolol-5, 10, 20 et 40 mg une fois par jour; aténolol-25, 50 et 100 mg une fois par jour; et propranolol-40, 80 et 160 mg b.i.d.

La kerlone (chlorhydrate de bêta-olol), comme d'autres bêta-bloquants, a été associée au développement d'anticorps antinucléaires (ANA) (par ex., lupus érythémateux). Dans les études cliniques contrôlées, la conversion de l'ANA du négatif au positif s'est produite chez 5,3% des patients traités par bétaxolol, 6,3% des patients traités par aténolol, 4,9% des patients traités par propranolol et 3,2% des patients traités par placebo.

Les événements indésirables à Betaxolol signalés avec une fréquence de 2% ou plus et certains événements avec une fréquence inférieure dans les études contrôlées aux États-Unis sont:

Parmi les effets indésirables ci-dessus associés à l'utilisation du bétaxolol, seule la bradycardie était clairement liée à la dose, mais il y avait une suggestion de parenté avec la fatigue, la léthargie et la dyspepsie.

En Europe, l'étude contrôlée contre placebo a duré 4 semaines, tandis que les études comparatives ont eu une phase en double aveugle de 4 à 52 semaines. Les doses suivantes ont été étudiées: bétaxolol 20 et 40 mg une fois par jour et aténolol 100 mg une fois par jour.

Dans les essais cliniques européens sur l'hypertension contrôlée, les événements indésirables suivants rapportés par 2% ou plus de patients et certains événements à basse fréquence sont présentés:

Le seul événement indésirable dont la fréquence a clairement augmenté avec l'augmentation de la dose était bradycardie. Les patients âgés étaient particulièrement sensibles à la bradycardie, qui dans certains cas, a répondu à la réduction de la dose (voir PRÉCAUTIONS).

Les événements indésirables sélectionnés (potentiellement importants) suivants ont été rapportés à une incidence inférieure à 2% dans des études cliniques à long terme contrôlées et ouvertes aux États-Unis, des essais cliniques contrôlés en Europe ou une expérience en marketing. On ne sait pas s'il existe une relation causale entre le bétaxolol et ces événements; ils sont répertoriés pour alerter le médecin d'une éventuelle relation :

Autonomique: bouffées vasomotrices, salivations, transpiration.

Corps dans son ensemble : allergie, fièvre, malaise, douleur, rigueurs.

Cardiovasculaire: angine de poitrine, arythmie, auriculo-ventriculaire bloc, insuffisance cardiaque, hypertension, hypotension, infarctus du myocarde, thrombose , syncope.

Système nerveux central et périphérique: ataxie, névralgie, neuropathie, engourdissement, trouble de la parole, stupeur, tremblements, contractions.

Gastro-intestinal: anorexie, constipation, bouche sèche, augmentée appétit, ulcération de la bouche, troubles rectaux, vomissements, dysphagie.

Audition et vestibulaire: maux d'oreille, troubles du labyrinthe, acouphènes, surdité.

Hématologique: anémie, leucocytose, lymphadénopathie, purpura, thrombocytopénie.

Foie et biliaire: augmentation de l'AST, augmentation de l'ALAT .

Métabolique et nutritionnel : acidose, diabète, hypercholestérolémie , hyperglycémie, hyperkaliémie, hyperlipémie, hyperuricémie, hypokaliémie, poids gain, perte de poids, soif, augmentation de la LDH .

Musculo-squelettique: arthropathie, cervicalgie, crampes musculaires, tendinite.

Psychiatrique:pensée anormale, amnésie, concentration altérée , confusion, labilité émotionnelle, hallucinations, diminution de la libido.

Troubles de la reproduction: Femme: douleur mammaire, fibroadénose mammaire, trouble menstruel; Homme: maladie de Peyronie, prostatite.

Respiratoire: bronchite, bronchospasme, toux, épistaxis, grippe, pneumonie, sinusite.

Peau: alopécie, eczéma, éruption érythémateuse, hypertrichose, prurit , troubles cutanés.

Sens spéciaux: goût anormal, perte de goût.

Système urinaire: cystite, dysurie, trouble de la miction, oligurie , protéinurie, fonction rénale anormale, douleur rénale.

Vasculaire:trouble cérébrovasculaire, claudication intermittente , crampes aux jambes, ischémie périphérique, thrombophlébite.

Vision: larmoiement anormal, vision anormale, blépharite, oculaire hémorragie, conjonctivite, yeux secs, iritis, cataracte, scotome.

Effets indésirables potentiels: Bien que non rapporté dans les études cliniques avec le bétaxolol, divers effets indésirables ont été rapportés avec d'autres bêta-adrénergiques agents bloquants et peuvent être considérés comme des effets indésirables potentiels du bétaxolol :

Système nerveux central: La dépression mentale réversible progresse à la catatonie, un syndrome réversible aigu caractérisé par une désorientation temps et lieu, perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle avec un peu de nuages sensorium et performances réduites sur les tests neuropsychométriques.

Allergique: Fièvre combinée avec douleur et mal de gorge, laryngospasme, détresse respiratoire.

Hématologique: Agranulocytose, purpura thrombocytopénique et non thrombocytopénique purpura.

Gastro-intestinal: Thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique.

Métabolique: Hypoglycémie.

Divers: Phénomènes de Raynaud. Il y a eu des rapports de éruptions cutanées et / ou sécheresse oculaire associées à l'utilisation d'un blocage bêta-adrénergique drogues. L'incidence signalée est faible et, dans la plupart des cas, les symptômes l'ont été autorisé lorsque le traitement a été retiré. L'arrêt du médicament devrait l'être considéré si une telle réaction n'est pas explicable autrement. Les patients devraient être étroitement surveillé après l'arrêt du traitement.

Le syndrome oculomucocutané associé au bêta-bloquant pracolol n'a pas été signalé avec Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) lors d'une utilisation expérimentale et d'une vaste expérience à l'étranger. Cependant, des yeux secs ont été rapportés.

Aucune information spécifique sur le traitement d'urgence d'un surdosage avec Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) n'est disponible. Les effets les plus courants attendus sont la bradycardie, l'insuffisance cardiaque congestive, l'hypotension, le bronchospasme et l'hypoglycémie. Dans un surdosage aigu de bétaxolol, une femelle de 16 ans s'est complètement rétablie après avoir ingéré 460 mg.

Oral LD₅₀s sont de 350 à 400 mg de bétaxolol / kg chez la souris et de 860 à 980 mg / kg chez le rat.

En cas de surdosage, le traitement par Kerlone (chlorhydrate de bêtaxolol) doit être arrêté et le patient soigneusement observé. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale n'élimine pas des quantités importantes de médicament. En plus du lavage gastrique, les mesures thérapeutiques suivantes sont suggérées si cela est justifié:

Hypotension: Utilisez une thérapie de médicament sympathomimétique sous presse, telle que dopamine, dobutamine ou noradrénaline. En cas réfractaires de surdosage de d'autres bêta-bloquants, l'utilisation du chlorhydrate de glucagon a été signalée être utile.

Bradycardie:L'atropine doit être administrée. S'il n'y en a pas réponse au blocage vagal, l'isoprotérénol doit être administré avec prudence. (voir AVERTISSEMENTS: anesthésie et chirurgie majeure). Dans les cas réfractaires, l'utilisation d'un stimulateur cardiaque transveineux peut être envisagée.

Insuffisance cardiaque aiguë : Thérapie conventionnelle, y compris digitalique les diurétiques et l'oxygène doivent être institués immédiatement.

Bronchospasme: Utilisez un β₂- agoniste. Thérapie supplémentaire avec l'aminophylline peut être envisagée.

Bloc cardiaque (2e ou 3e degré): Utilisez de l'isoprotérénol ou un transveineux stimulateur cardiaque.