Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 06.04.2022
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Comprimés ovales rouges enduits d'une coque de film. D'un côté, un signe de la société Abbott a été émis @ et "AL".
Syndrome d'immunodéficience humaine acquise (infection à VIH) chez les adultes et les enfants à partir de 3 ans dans le cadre d'une thérapie combinée.
À l'intérieur, indépendamment de manger. Les comprimés de Caletra doivent être avalés entièrement sans mâcher, se séparer ou broyer.
- La dose recommandée de 200/50 mg de médicament Caletra est de 400/100 mg (2 comprimés) deux fois par jour ou
- 800/200 mg (4 comprimés) une fois par jour chez les patients avec pas plus de deux mutations associées au développement d'une résistance au lopinavir. Les données sont insuffisantes pour l'utilisation de Caletra une fois par jour chez les patients présentant plus de deux mutations associées au développement d'une résistance au lopinavir.
Thérapie associée
La prise du médicament de Caletra une fois par jour pendant la prise de carbamazépine, de phénobarbital ou de phénytoïne est contre-indiquée.
L'utilisation de comprimés Kaletra en association avec l'oméprazol et la ranitidine ne nécessite pas de correction de la dose.
En même temps, prendre avec des médicaments d'épavirection, névirapine, amprénavir ou nelfinavir chez les patients, médicaments antiviraux à long terme suspectés de réduire la sensibilité au lopinavir (basé sur des antécédents médicaux ou des tests de laboratoire) il est nécessaire d'augmenter la dose de comprimés Kaletra à 500/125 mg (deux comprimés de Caletra 200/50 mg + un comprimé de Kaletra 100/25 mg) 2 fois par jour. La prise de comprimés Caletra une fois par jour lors de la prise de médicaments pour l'épavirection, la névirapine, l'amprénavir ou le non-lfinavir est contre-indiquée.
Enfants
Le régime de prise de comprimés Kaletra une fois par jour chez les patients de l'enfance n'a pas été étudié. La dose de comprimés Kaletra pour les patients adultes (400/100 mg deux fois par jour) sans utilisation simultanée d'épavirenz, de névirapine, de nelfinavir ou d'amprénavir peut être utilisée chez les enfants ayant un poids corporel de 35 kg ou plus ou ayant une surface corporelle ( PPT) de 1,4 m2 et plus encore.
Chez les enfants d'un poids corporel inférieur à 35 kg et d'une surface corporelle de 0,6 m2 jusqu'à 1,4 m2 Il est recommandé d'utiliser des comprimés Caletra de 100 mg + 25 mg; pour les enfants atteints de PPT inférieur à 0,6 m2 ou moins de 3 ans, il existe un médicament Kaletra sous forme de solution pour ingestion de 80 mg + 20 mg / ml.
Les guides de dosage des comprimés Caletra 100 mg + 25 mg et de la préparation de Caletra sous forme de solution pour l'intérieur sont donnés dans les instructions d'utilisation de ces médicaments.
La surface du corps peut être calculée à l'aide de la formule suivante:
PPT (m2) = Ц(Roût (cm) × Poids corporel (kg) / 3600)
Sensibilité accrue au lopinavir, au ritonavir ou aux composants auxiliaires du médicament.
Insuffisance hépatique sévère.
Utilisation simultanée de médicaments dont la clairance dépend considérablement du métabolisme par l'isoferment du CYP3A. Ces médicaments comprennent: astémisol, blonancerine, terphénadine, midazolam, triazolam, cisapride, pimoside, salmétérol, sildénafil (uniquement dans le cas du traitement de l'hypertension pulmonaire, voir. «Interaction»), bardénafil, variconazole, alcaloïdes spongieux (par ex. ergotamine et dihydroergotamine, ergométrine et méthylergométrine), inhibiteurs de la GMG-KoA réductase (lovastatine, simvastatine), fosamprénavir, anlyphuzonumite.
Voie simultanée avec des drogues d'abattage d'animaux, pieds nus.
Utilisation simultanée d'une dose standard de Caletra avec la rifampicine.
Utilisation simultanée du médicament Kaletra et du typranavir avec une faible dose de ritonavir (voir. section "Interaction").
Enfants de moins de 3 ans (les enfants âgés de 6 mois à 3 ans se voient prescrire un médicament en forme de médicament «une solution pour y entrer»).
L'utilisation de Caletra une fois par jour en association avec la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne.
L'utilisation de Caletra une fois par jour en association avec les médicaments d'épavirection, de névirapine, d'amprénavir ou de nelfinavir.
AVEC CONTINUITÉ
Hépatite virale B et C .
Cirrhose du foie.
Insuffisance hépatique légère et modérée.
Activité accrue des enzymes de "cuisson".
Pancréatite.
Hémophilie A et B .
Dyslipidémie (hypercholestérémie, hypertriglycéridémie).
Âge des personnes âgées (plus de 65 ans).
Patients atteints de maladies cardiaques organiques, patients souffrant de troubles du système cardiaque conducteur dans l'histoire ou patients prenant des médicaments qui prolongent l'intervalle de relations publiques (tels que le vérapamil ou l'atazanavir).
Utilisation simultanée de médicaments pour le traitement de la dysfonction érectile, notamment avec le sildénafil (voir. "Interaction"), tadalafil.
Voie simultanée avec du fentanil, de la rosouvastatine, de l'atorvastan, du bupropion, inhalée ou administrée par le nez par des glucocorticostéroïdes (par ex. fluticoson, buddionicine, médicaments antiarythmiques (par ex., perle, lidocaïne), digoxine, laphampicam. "Interaction").
Utilisation simultanée avec des médicaments allongeant l'intervalle QT .
Adultes
Les effets indésirables les plus courants associés à la prise de lopinavir / ritonavir étaient la diarrhée, les nausées, les vomissements, l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérémie. Une diarrhée, des nausées et des vomissements peuvent déjà survenir au début du traitement, tandis que l'hypertriglycéridémie et l'hypercholestérémie peuvent se développer plus tard. Les effets secondaires modérément exprimés et graves sont donnés ci-dessous avec la fréquence (très souvent ≥1 / 10; souvent ≥1 / 100, mais <1/10; rarement ≥1 / 1000, mais <1/100).
Du système immunitaire
Souvent: réactions d'hypersensibilité, y compris urticaire et œdème angioneurotique; rarement: syndrome de récupération immunitaire.
Du système digestif
Très souvent: diarrhée, nausée; souvent: vomissements, douleur abdominale (départements supérieur et inférieur) gastro-entérite, colite, dyspepsie, pancréatite, reflux gastro-œsophagien, hémorroïdes, météorisme, ballonnements, hépatite, hépatomégalie, cholangite, stéaratose hépatique; rarement: constipation, stomatite, ulcères de la muqueuse buccale, duodénite, gastrite, saignement gastro-intestinal, y compris les saignements rectaux, bouche sèche, ulcères d'estomac et intestinaux, incontinence fécale.
Du côté du système nerveux
Souvent: maux de tête, migraine, insomnie, neuropathie, neuropathie périphérique, étourdissements, anxiété; rarement: agevsia, crampes, tremblements, troubles cérébrovasculaires, troubles du sommeil, réduction de la libido.
Du CCC
Souvent: hypertension artérielle; rarement: athérosclérose, infarctus du myocarde, blocage auriculo-ventriculaire, carence en valve à trois étirements, thrombose veineuse profonde.
De la peau et des cellules graisseuses sous-cutanées
Souvent: éruption cutanée, y compris maculopapuleuse, lipodistrophie, y compris déplétion de graisse sous-cutanée dans le visage, dermatite, eczéma, séborrhée, transpiration accrue la nuit, démangeaisons; rarement: alopécie, capillaire, vascularite.
Du côté du système musculo-squelettique
Souvent: douleur musculo-squelettique, y compris arthralgie et maux de dos, myalgie, faiblesse musculaire, crampes musculaires; rarement: rhabdomyolyse, ostéonécrose.
Troubles et troubles métaboliques par le système endocrinien
Souvent: hypercholestérémie, hypertriglycéridémie, diminution du poids corporel, diminution de l'appétit, diabète sucré; rarement: prise de poids corporel, lactatacidose, augmentation de l'appétit, hypogonadisme masculin.
Des reins et des voies urinaires
Souvent: insuffisance rénale; rarement: hématurie, jade.
Du système reproducteur
Souvent: dysfonction érectile, aménorrhée, ménorragie.
Du système sanguin et des organes hématopoïétiques
Souvent: anémie, leucopénie, neutropénie, lymphadénopathie.
Du côté des sens
Fréquemment: étourdissements vestibulaires, acouphènes, déficience visuelle.
Infections
Très souvent: infections des voies respiratoires supérieures; souvent: infections des voies respiratoires inférieures, infections cutanées et cellules graisseuses sous-cutanées, y compris la cellulite, la folliculite et l'ébullition.
Général
Souvent: faiblesse, asthénie.
Changement des indicateurs de laboratoire : augmentation de la concentration de glucose, d'acide urique, de cholestérol général, de bilirubine totale, de triglycérides, augmentation de l'activité de l'aspartataminotransférase sérique (AST), de l'alaninaminotransférase (ALT), de la gamma-glutamyltranspeptidase (GGTP), de la lipase, de l'amylase, de la créatinophosphonique, de la créatinine, de la créatinine, de la créatinine.
Enfants
Le profil des effets secondaires chez les enfants âgés de 6 mois à 12 ans était similaire à celui des adultes. Le plus souvent, des éruptions cutanées, une dysguevsie, des vomissements, de la diarrhée ont été observés.
Les changements suivants ont été enregistrés de la part des indicateurs de laboratoire chez l'enfant: augmentation de la teneur en bilirubine totale, cholestérol général, augmentation de l'activité de l'amylase, augmentation de l'activité de l'AST, de l'ALT, de la neutropénie, de la thrombocytopénie, une augmentation ou diminution de la teneur en sodium. Lors de l'utilisation d'un lopinavir / ritonavir, des cas individuels d'hépatite, de nécrolyse épidermique toxique, de syndrome de Stevens-Johnson, d'érythème exsudatif multiforme et de bradiarythmie ont également été enregistrés.
Actuellement, l'expérience clinique d'un surdosage aigu de lopinavir / ritonavir chez l'homme est limitée. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Le traitement consiste en des mesures visant à maintenir les moyens de subsistance de l'organisme, y compris la surveillance des systèmes vitaux et la surveillance de l'état clinique du patient. Si nécessaire, les médicaments non absorbés sont éliminés en lavant l'estomac, pour lesquels le but du charbon actif peut être utile. Le lopinavir / ritonavir étant fortement associé aux protéines plasmatiques sanguines, l'utilisation de la dialyse est inappropriée.
Caletra est un médicament combiné qui contient du lopinavir et du ritonavir. Le lopinavir est un inhibiteur du VIH-1 et du VIH-2 de la prothèse du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) et fournit une activité antivirus du médicament Kaletra. L'infection à VIH est empêchée par la synthèse de protéines virales, ce qui conduit à la formation d'un virus immature et incapable d'infection. Le ritonavir est un inhibiteur de l'aspartyl prosthease VIH-1 et VIH-2 pour l'ingestion, la peptidomiméthique active. L'inhibition de la prosthéase du VIH empêche le fractionnement de la connexion de la polymérase antigène spécifique au groupe (gag-pol) la polyprotéine, qui conduit également à la formation d'un virus immature et incapable d'infection. Le ritonavir a une affinité sélective pour la protéase du VIH et est très actif dans la prosthéase aspartyle humaine.
Il inhibe le métabolisme du lipinavir dans le foie, médié par l'enzyme CYP3A, entraînant une augmentation de la concentration du lopinavir dans le plasma sanguin.
Résistance.
Le développement d'une résistance au lopinavir / ritonavir a été étudié à la fois chez des patients qui n'avaient pas reçu de traitement antirétroviral auparavant et chez des patients qui avaient déjà reçu des antirétroviraux, y compris h. inhibiteurs de protéase.
Dans les études cliniques sur l'activité antivirale du lopinavir / ritonavir chez les adultes et les enfants infectés par le VIH qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant, aucune mutation n'a été identifiée associée à une diminution de la sensibilité et au développement d'une résistance au lopinavir.
Dans la phase II des essais cliniques de Caletra chez 227 patients infectés par le VIH, recevoir et ne pas recevoir de traitement antirétroviral antérieur, chez 4 patients sur 23 présentant une inefficacité virologique du traitement (ARN VIH> 400 copies / ml) Une diminution de la sensibilité au lopinavir a été découverte après 12 à 100 semaines de traitement par Caletra; 3 patients sur 4 ont déjà reçu un inhibiteur de protéase (non-lfinavir, saquinavir ou indinavir) 1 patient sur 4 — thérapie multiple avec des inhibiteurs de protéase (individuel, saquinavir et ritonavir). Les 4 patients ont eu au moins 4 mutations associées à une résistance aux inhibiteurs de protéase avant le début du traitement par Caletra. Une nouvelle augmentation de la charge virale a été associée à l'émergence de mutations supplémentaires associées au développement d'une résistance aux inhibiteurs de protéase. Cependant, ces données ne suffisent pas pour identifier les mutations responsables du développement de la résistance au loginavir.
Résistance croisée
Les informations sur le développement de la résistance croisée pendant le traitement par un lopinavir / ritonavir sont insuffisantes.
La réponse virologique au traitement par lipinavir / ritonavir a changé en présence de trois remplacements d'acides aminés répertoriés ou plus dans le gène de la prosthéase du VIH: (L10F / I / R / V, K20M / N / R, L24I, M36I, I54L / T / V, I84V, G4833F .
Valeur clinique de la réduction de la sensibilité au loginavir in vitro étudié sur la base de la réponse virologique au traitement par lipinavir / ritonavir en fonction du génotype et du phénotype d'origine du virus chez 56 patients avec un ARN VIH supérieur à 1000 copies / ml qui avaient déjà reçu un traitement par non-lfinavir, individu, saquinavir ou ritonavir ( étude M98–957). Dans cette étude, selon le schéma randomisé, les patients se sont vu attribuer un lopinavir / ritonavir à l'une des deux doses en association avec l'épavirection et les inhibiteurs nucléosidiques de la transcription inverse. Avant le début de la thérapie européenne50 (la concentration du médicament nécessaire pour supprimer la réplication de 50% des virus) du loginavir par rapport à 56 souches du virus était 0,5 à 96 fois plus élevée que l'UE50 pour un virus sauvage. Dans 55% (31/56) des souches du virus, une diminution de la sensibilité au loginavir de plus de 4 fois a été déterminée, tandis que la diminution moyenne de la sensibilité au loginavir chez 31 souches était de 27,9 fois.
Après 48 semaines après le début du traitement par lopinavir / ritonavir, épavirection et inhibiteurs nucléosidiques de la transcription inverse, la concentration d'ARN VIH ≤400 copies / ml a été déterminée en 93% (25/27), 73% (11/15) et 25% (2/8) des patients dont l'initiale. Dans ces groupes, la concentration d'ARN VIH était de ≤ 50 copies / ml chez 81% (22/27), 60% (9/15) et 25% (2/8) des patients, respectivement.
Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier les mutations associées à la résistance au loginavir.
Les produits pharmaceutiques du lopinavir, en association avec le ritonavir, ont été étudiés chez des volontaires sains et des patients infectés par le VIH; aucune différence significative entre les deux groupes n'a été révélée. Le lopinavir est presque entièrement métabolisé par le CYP3A. Le ritonavir inhibe le métabolisme du lopinavir et provoque une augmentation de ses taux plasmatiques. Lors de l'utilisation d'un lopinavir / ritonavir à une dose de 400/100 mg 2 fois par jour, les concentrations moyennes d'équilibre du lopinavir dans le plasma chez les patients infectés par le VIH étaient 15 à 20 fois supérieures à celles du ritonavir, et la concentration du ritonavir dans le plasma était inférieure à 7% de la concentration lors de la prise du ritonavir à une dose de 600 mg. 2 fois. UE50 lopinavira in vitro environ 10 fois inférieur à un tel ritonavir. Ainsi, l'activité antivirus de l'association du lopinavir et du ritonavir est déterminée par le lopinavir.
Aspiration
Patients séropositifs recevant du lopinavir / ritonavir à une dose de 400/100 mg deux fois par jour en mangeant pendant 3 semaines, la concentration maximale moyenne de lopinavir dans le plasma (Cmax) s'élevait à 9,8 ± 3,7 μg / ml et a été atteint environ 4 heures après l'admission. La concentration résiduelle moyenne (le matin avant de prendre une autre dose) en équilibre était en moyenne de 7,1 ± 2,9 μg / ml, et la concentration minimale était de 5,5 ± 2,7 μg / ml. L'ASC du loginavir pendant 12 heures était en moyenne de 92,6 ± 36,7 mcg · h / ml. La biodisponibilité absolue du loginavir en association avec le ritonavir n'est pas établie.
L'effet des aliments sur l'absorption du médicament
Lors de la prise des pales du lopinavir / ritonavir à une dose de 400/100 mg avec de l'ASC et du C alimentaires une foismax n'a pas changé de manière significative par rapport à ceux lors de la prise du médicament à jeun. L'ASC augmente lors de la prise de comprimés avec des aliments gras modérés (500–682 kcal, apport calorique de 23–25% en raison des graisses) et une teneur élevée en matières grasses (872 kcal, 56% de calories dues aux graisses) de 26,9 et 18,9%, respectivement, par rapport à la prise d'estomac vide. Cmax augmente de 17,6% lors de la prise de comprimés avec des aliments modérément gras, la teneur élevée en matières grasses des aliments ne change pas de manière significative Cmax Par conséquent, les comprimés de lopinavir / ritonavir peuvent être utilisés indépendamment de l'alimentation.
Distribution
En équilibre, le loginavir est associé à environ 98–99% aux protéines plasmatiques. Le lopinavir se lie à la fois à la glycoprotéine alpha-1-acide et à l'albumine, mais il a une grande affinité pour la glycoprotéine alpha-1-acide. En équilibre, la liaison du loginavir avec les protéines reste constante dans la plage de concentrations enregistrées créées après la prise du lopinavir / ritonavir à une dose de 400/100 mg 2 fois par jour, et est comparable chez les volontaires sains et les patients séropositifs.
Métabolisme
Le lopinavir est initialement exposé à un métabolisme oxydatif intense avec la participation du système d'hépatocytes du cytochrome P450 presque exclusivement sous l'influence de l'isoferment du CYP3A. Le ritonavir est un puissant inhibiteur du CYP3A et empêche le métabolisme du lopinavir, ce qui augmente le taux de lopinavir dans le plasma sanguin. On a trouvé 13 métabolites oxydants du lopinavir dans le plasma sanguin humain, les paires isomère 4-oxo et 4-hydroxyméthabolique sont les principaux métabolites de l'activité antivirale. Après une seule réception de 400/100 mg de lopinavir / ritonavir, étiquetée 14Avec le lopinavir, 89% de la radioactivité plasmatique était associée à un médicament inchangé. Les concentrations de loginavir avant de prendre une autre dose diminuent et se stabilisent après environ 10 à 16 jours.
La conclusion
Après une seule réception du lopinavir / ritonavir à une dose de 400/100 mg après 8 jours, environ 10,4 ± 2,3% de la dose acceptée de lopinavir se trouve dans l'urine et 82,6 ± 2,5% du lopinavir se trouve dans les fèces, et le lopinavir inchangé est respectivement de 2,2,2,2% et 0,8%. Après plusieurs doses, moins de 3% de la dose de lopinavir est excrétée sous forme inchangée par les reins. La clairance du loginavir lorsqu'il est absorbé est de 5,98 ± 5,75 l / h.
Application une fois par jour
La pharmacocinétique du lopinavira / ritonavir avec un bref apport une fois par jour a été étudiée chez des patients infectés par le VIH qui n'avaient pas reçu de traitement antirétroviral auparavant. Le lopinavir / ritonavir à une dose de 800/200 mg a été prescrit en association avec l'emtritcitabine à une dose de 200 mg et le DF ténofovir à une dose de 300 mg. Tous les médicaments étaient utilisés une fois par jour. Lors de l'utilisation d'un lopinavir / ritonavir à une dose de 800/200 mg une fois par jour pendant l'alimentation pendant 4 semaines, la concentration maximale de lopinavir a été atteinte environ 6 heures après l'admission et était en moyenne de 11,8 ± 3,7 μg / ml. La concentration résiduelle à l'état d'équilibre (avant de prendre la dose du matin) était en moyenne de 3,2 ± 2,1 μg / ml, et la concentration minimale dans l'intervalle de mesure était de 1,7 ± 1,6 μg / ml. L'ASC du loginavir pendant la journée était en moyenne de 154,1 ± 61,4 mcg · h / ml.
Groupes spéciaux
Sexe, race et âge
Les produits pharmaceutiques du lopinavir chez les personnes âgées n'ont pas été étudiés. Chez l'adulte, la pharmacocinétique du lopinavir ne dépendait pas du plancher. La dépendance cliniquement significative de la pharmacocinétique à l'égard de la race n'a pas non plus été établie.
Insuffisance rénale
Les produits pharmaceutiques du lopinavir n'ont pas été étudiés chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Cependant, la clairance rénale du lopinavir est insignifiante, il n'y a donc aucune raison de s'attendre à une diminution de la clairance globale du médicament en présence d'insuffisance rénale.
Violation de la fonction hépatique
Le lopinavir est métabolisé et excrété principalement par le foie. Lors de la réutilisation du lopinavir / ritonavir à une dose de 400/100 mg 2 fois par jour chez des patients infectés par le VIH et le virus de l'hépatite C, une augmentation de l'ASC et de la C a été notée avec une insuffisance hépatique légère ou modéréemax lopinavira de 30 et 20%, respectivement, par rapport à ceux des patients infectés par le VIH ayant une fonction hépatique normale. La liaison du loginavir avec les protéines plasmatiques chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée était légèrement inférieure à celle des patients du groupe témoin (99,09 et 99,31%, respectivement). La pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
- Outil antivirus (VIH) [Moyens pour le traitement de l'infection à VIH en combinaison]
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de conservation de Kaletra®4 ans. Ne pas utiliser après la date d'expiration indiquée sur le colis.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
noyau : | |
Substances actives : | |
lopinavir | 200 mg |
ritonavir | 50 mg |
substances auxiliaires : | |
copovidon K28 - 853,8 mg; lauréate de sorbitan - 83,9 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 12,00 mg | |
2ème couche: stéarylfumarat de sodium - 12,3 mg; dioxyde de silicium colloïdal - 8,0 mg | |
revêtement de film : colorant surmonter rouge - 22,0 mg (hypromellose 6 mPa - 58,26% dioxyde de titane - 10,32%, macrogol 400 - 9,03%, hyprollorèse - 5,78%, hypromellose 15 mRa - 5,78%, poudre de talc - 4 |
Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 200 mg + 50 mg. 120 comprimés. dans une bouteille en PE haute densité avec un bouchon à visser. 1 bouteille avec des instructions d'utilisation dans un emballage en carton.
Pendant la grossesse, les avantages potentiels de la prise du médicament doivent être analysés en fonction du risque possible pour la mère et le bébé. Les femmes devraient arrêter l'allaitement maternel.
Selon la recette.
Violation de la fonction hépatique
Le lopinavir / ritonavir est principalement métabolisé dans le foie. À cet égard, il convient de faire preuve de prudence lors de la désignation de ce médicament chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. L'utilisation d'un lopinavir / ritonavir n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. Les données pharmacocinétiques indiquent que chez les patients séropositifs atteints d'infection par le VHC et d'insuffisance hépatique légère ou modérée, il est possible d'augmenter la concentration de lopinavir dans le plasma d'environ 30%, ainsi que de réduire sa liaison aux protéines plasmatiques. S'il y a une hépatite B ou C ou une augmentation significative de l'activité des aminotransféras avant de commencer le traitement, le risque d'augmentation supplémentaire est accru. Dans la pratique clinique, des cas d'insuffisance hépatique sont enregistrés, y compris mortels. Ils étaient généralement observés chez les patients atteints d'une infection progressive par le VIH et d'une hépatite chronique concomitante ou d'une cirrhose du foie qui recevaient un traitement médicamenteux excessif. La relation de ces cas avec le traitement par lipinavir / ritonavir n'a pas été établie.
Des cas d'augmentation de l'activité des transaminases ont été enregistrés lors de l'augmentation de la concentration de bilirubine ou sans elle dans les sept jours suivant le début de la prise de lopinavir / ritonavir en association avec d'autres agents antivirus. Dans certains cas, une insuffisance hépatique était grave, mais aucune relation causale de tels cas avec le traitement par lipinavir / ritonavir n'a été établie.
Dans de telles situations, il est conseillé de contrôler plus souvent l'activité de l'AST / ALT, en particulier dans les premiers mois après la nomination d'un loginavir / ritonavir.
Diabète sucré / hyperglycémie
Dans le processus de surveillance post-commercialisation chez les patients infectés par le VIH qui ont reçu des inhibiteurs de protéase, des cas de développement et de décompensation du diabète et de l'hyperglycémie ont été enregistrés. Dans certains cas, il était nécessaire de prescrire de l'insuline ou des agents de saccharose oral ou d'augmenter leurs doses. L'acidocétose diabétique s'est parfois développée. Chez certains patients, l'hyperglycémie a persisté après l'abolition de l'inhibiteur de protéase. Des rapports de ces cas ont été reçus sur une base volontaire, il n'a donc pas été possible d'évaluer leur fréquence et leur lien avec le traitement par des inhibiteurs de protéase.
Pancréatite
Chez les patients recevant du lopinavir / ritonavir, le développement d'une pancréatite a été observé, y compris dans le contexte de l'apparition d'une hypertriglycéridémie prononcée. Des cas d'issue fatale ont été enregistrés. Bien que la connexion de cet effet secondaire avec le loginavir / ritonavir n'ait pas été établie, une augmentation significative de la concentration de triglycérides est néanmoins un facteur de risque de pancréatite. Chez les patients atteints d'une infection progressive par le VIH, le risque de développer une hypertriglycéridémie et une pancréatite est augmenté, et chez les patients atteints de pancréatite chez l'anamne, le risque d'exacerbation pendant le traitement par le lopinavir / ritonavir est augmenté.
Résistance / résistance croisée
Lors de l'étude des inhibiteurs, les protéases ont observé une résistance croisée de divers degrés de gravité. L'effet du lopinavir / ritonavir sur l'efficacité du traitement ultérieur par d'autres inhibiteurs de protéase est actuellement à l'étude.
Hémophilie
Chez les patients atteints d'hémophilie de type A et B, les cas de saignement sont décrits par des inhibiteurs de protéase, y compris la formation spontanée d'hématomes sous-cutanés et le développement de l'hémarthrose. Certains patients ont reçu des doses supplémentaires de facteur VIII. Dans plus de la moitié des cas décrits, le traitement par des inhibiteurs de protéase a pu se poursuivre ou reprendre. Aucune relation ou mécanisme causal pour le développement de tels phénomènes indésirables dans le traitement des inhibiteurs de protéase n'a été établi.
Extension de l'intervalle PR
Dans le contexte de la prise d'un lopinavir / ritonavir, certains patients ont connu un allongement asymptomatique modéré de l'intervalle PR. Lors de la prise d'un lopinavir / ritonavir, de rares cas de degrés Atrioventriculaires des blocs II et III ont été rapportés chez des patients atteints d'une maladie cardiaque organique et de troubles du système cardiaque conducteur ou chez des patients prenant des médicaments, allongeant l'intervalle PR (comme le vérapamil ou l'atazanavir) ). Chez ces patients, le lopinavir / ritonavir doit être utilisé avec prudence.
Électrocardiogramme
L'intervalle QTcF (corrigé par Fridericia) a été évalué lors d'un contre-interrogatoire randomisé contrôlé par placebo avec contrôle actif (moxifloxacine 400 mg une fois par jour) avec la participation de 39 volontaires adultes en bonne santé. 10 mesures ont été effectuées pendant 12 heures le 3e jour de l'étude. La différence maximale moyenne QTcF par rapport au placebo était de 3,6 (6,3) ms et 13,1 (15,8) ms pour des doses de 400/100 mg deux fois par jour et de 800/200 mg deux fois par jour de lopinavir / ritonavir, respectivement. Les changements observés lors de l'utilisation des deux schémas posologiques ci-dessus étaient environ 1,5 et 3 fois plus élevés que ceux observés lors de la prise des doses recommandées du lopinavir / rotonavir une fois par jour ou deux fois par jour en équilibre. Aucun des patients n'a eu d'augmentation de l'intervalle QTcF> 60 ms par rapport à la valeur initiale; L'intervalle QTcF n'a pas dépassé un seuil potentiellement cliniquement significatif de 500 ms.
Dans la même étude de 3 jours, les patients prenant du lopinavir / ritonavir ont également connu une augmentation de l'intervalle PR à un degré moyen. L'intervalle maximal de PR était de 286 ms, le développement du blocus pré-hélaïque du degré II ou III n'a pas été observé.
Redistribution des graisses
Dans le contexte de la thérapie antirétrovirale, une redistribution / accumulation de graisse a été observée avec son dépôt dans les parties centrales du corps, à l'arrière, cou, l'apparition d'une «crête d'ébullition», une diminution des dépôts graisseux sur le visage et les membres, une augmentation des glandes mammaires et des kushingoïdes. Le mécanisme et les conséquences lointaines de ces phénomènes indésirables ne sont pas connus. Leur lien avec la thérapie n'est pas établi.
Augmentation de la concentration lipidique
Le traitement par un lopinavir / ritonavir a entraîné une augmentation des concentrations de cholestérol total et de triglycérides. Avant de commencer le traitement par un lopinavir / ritonavir et régulièrement pendant le traitement, les concentrations de triglycérides et de cholestérol doivent être surveillées. En présence de troubles lipidiques, une thérapie appropriée est montrée.
Syndrome de récupération d'immunité
Chez les patients recevant un traitement antirétroviral combiné, y compris l'utilisation du lopinavir / ritonavir, le développement du syndrome de récupération de l'immunité a été observé. Dans le contexte de la récupération de la fonction immunitaire au début du traitement antirétroviral combiné, une exacerbation des infections opportunistes asymptomatiques ou résiduelles (telles que Mycobacterium avium, cytomégalovirus, Pneumocystis jiroveci (Pneumocys carinii) ou Mycobacterium tuberculosis) est possible, ce qui peut nécessiter un examen et un traitement supplémentaire.
Dans le contexte du développement du syndrome de récupération de l'immunité, le développement de maladies auto-immunes telles que la maladie de Graves, la polymiosite et le syndrome de Guillena-Barre a été observé, cependant, la survenue de ces phénomènes peut varier considérablement et s'élever à plusieurs mois à compter du début de la thérapie. .
Ostéonécrose
On sait que de nombreux facteurs jouent un rôle dans l'étiologie de l'ostéonécrose (écart de SCS, abus d'alcool, indice de masse corporelle élevé, immunosuppression sévère, etc.). En particulier, des cas de développement d'ostéonécrose chez des patients infectés par le VIH progressif et / ou d'utilisation prolongée d'un traitement antirétroviral combiné sont signalés. Par conséquent, ces patients doivent être recommandés pour consulter un médecin en cas de douleur, de raideur articulaire et de dysfonctionnement de la fonction motrice.
Application chez les personnes âgées
Le nombre de patients âgés de 65 ans et plus était insuffisant pour évaluer les différences possibles dans leur réponse au traitement par un lopinavir / ritonavir par rapport à celles des patients plus jeunes. Lors de l'utilisation d'un lopinavir / ritonavir chez les personnes âgées, des précautions doivent être prises, compte tenu de la fréquence accrue de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque, des maladies associées et du traitement concomitant.
Application chez les enfants
La sécurité et la pharmacocinétique du lopinavir / ritonavir chez les enfants de moins de 6 mois n'ont pas été établies. Chez les enfants infectés par le VIH âgés de 6 mois à 12 ans, le profil des effets secondaires dans une étude clinique était similaire à celui des adultes.
L'utilisation du loginavir / ritonavir une fois par jour n'a pas été étudiée chez l'enfant.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules, mécanismes de contrôle
Pendant le traitement, des précautions doivent être prises lors de la conduite de véhicules et de la participation à d'autres activités potentiellement dangereuses qui nécessitent une attention et une vitesse accrues des réactions psychomoteurs. Lors du développement d'effets secondaires pouvant affecter ces capacités, par exemple des étourdissements, il est recommandé de s'abstenir de conduire des véhicules et de contrôler les mécanismes. Aucune étude sur la capacité de conduite et la gestion des mécanismes n'a été menée.