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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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thérapie symptomatique pour une angine de poitrine stable pour les maladies coronariennes chez les patients adultes ayant un rythme sinusal normal et une fréquence cardiaque d'au moins 70 minerais./ min:
- en cas d'intolérance ou de présence de contre-indications à l'utilisation d'adrénoblocateurs bêta;
- en association avec des bêta-adrénoblocalisateurs avec un contrôle inadéquat de l'angine de poitrine stable sur fond d'une dose optimale de bêta-adrénoblocateur.
thérapie chronique par insuffisance cardiaque de la classe fonctionnelle II - IV selon la classification NYHA avec dysfonctionnement systolique chez les patients avec rythme sinusal et SMS au moins 70 minerais./ min:
- en association avec une thérapie standard, y compris une thérapie par bêta-adrénoblocateur;
- en cas d'intolérance ou de présence de contre-indications à l'utilisation d'adrénoblocateurs bêta.
À l'intérieur, 2 fois par jour (matin et soir) en mangeant.
Angine de poitrine stable. La dose initiale recommandée est de 10 mg / jour (1 tableau chacun. 5 mg 2 fois par jour). Après 3 à 4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg / jour (1 comprimé chacun. 7,5 mg 2 fois par jour) en fonction de l'effet thérapeutique.
Si pendant l'utilisation du médicament Ivabradine Anpharm® Le SMS à lui seul coupe moins de 50 minerais./ min ou le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (étourdissements, fatigue accrue ou diminution prononcée de la pression artérielle), une dose d'Ivabradine Anpharm® doit être réduit à 2,5 mg (1/2 du tableau. 5 mg) 2 fois par jour.
Thérapie avec Ivabradine Anpharm® doit être arrêté si, lorsque la dose d'Ivabradine Anpharm est réduite® Le SMS reste inférieur à 50 minerais./ min ou les symptômes de bradycardie sévère persistent.
XSN La dose initiale recommandée est de 10 mg / jour (1 tableau chacun. 5 mg 2 fois par jour). Après 2 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg / jour (1 comprimé chacun. 7,5 mg 2 fois par jour) si le NSS seul est stable à plus de 60 minerais./ min ou réduit à 2,5 mg (1/2 onglet. 5 mg) 2 fois par jour si la FSS est systématiquement inférieure à 50 minerais./ min ou le patient présente des symptômes associés à une bradycardie (étourdissements, fatigue accrue ou diminution prononcée de la pression artérielle).
Si la valeur du SMS est comprise entre 50 et 60 minerais./ min, il est recommandé d'utiliser le médicament Ivabradine Anpharm® à une dose de 5 mg 2 fois par jour.
Si pendant l'utilisation du médicament Ivabradine Anpharm® Le SMS à lui seul coupe moins de 50 minerais./ min ou des symptômes de bradycardie surviennent chez les patients recevant le médicament Ivabradine Anpharm® à une dose de 5 mg 2 fois par jour ou 7,5 mg 2 fois par jour, la dose du médicament doit être réduite.
Si chez les patients recevant le médicament Ivabradine Anpharm® à une dose de 2,5 mg (1/2 onglet. 5 mg) 2 fois par jour ou 5 mg 2 fois par jour, le SMS seul est stable à plus de 60 minerais./ min, dose d'Ivabradine Anpharm® peut être augmenté.
Si le SMS reste inférieur à 50 minerais./ min ou les symptômes des patients associés à la bradycardie, le traitement par Ivabradine Anpharm sont conservés® doit être arrêté.
Patients de plus de 75 ans. Les patients âgés de 75 ans et plus doivent commencer le traitement à une dose plus faible. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg (1/2 onglet. 5 mg) 2 fois par jour. À l'avenir, la dose pourrait être augmentée.
Violation de la fonction des reins. Les patients présentant une insuffisance rénale (créatinine Cl supérieure à 15 ml / min) n'ont pas besoin de correction de la dose. La dose initiale recommandée est de 10 mg / jour (1 tableau chacun. 5 mg 2 fois par jour). Après 3 à 4 semaines de traitement, la dose peut être augmentée à 15 mg / jour (1 comprimé chacun. 7,5 mg 2 fois par jour).
En raison d'une insuffisance clinique, Ivabradine Anpharm® doit être utilisé avec prudence chez les patients dont la créatinine cl est inférieure à 15 ml / min.
Violation de la fonction hépatique. Une correction de la dose n'est pas requise chez les patients présentant un léger degré d'insuffisance hépatique (jusqu'à 7 points sur l'échelle de Child Pugh). Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation d'Ivabradine Anpharm® chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points sur l'échelle de Child Pew).
Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child Pugh) - utilisation du médicament Ivabradine Anpharm® contre-indiqué.
Enfants et adolescents. La sécurité et l'efficacité de l'ivabradine chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas établies.
hypersensibilité à l'ivabradine ou à l'un des composants auxiliaires du médicament;
bradycardie (CSS seul à moins de 70 heures./ min (avant traitement) ;
choc cardiogénique ;
infarctus aigu du myocarde;
hypotension artérielle lourde (trouvable à moins de 90 mm RT.Art. et papa moins de 50 mm bouche.Art.);
insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle de Child Pugh);
syndrome de faiblesse du nœud sinusal;
blocus synotrial;
insuffisance cardiaque instable ou aiguë;
la présence d'un pilote de rythme artificiel fonctionnant en mode de stimulation constant;
angine de poitrine instable;
Blocage AV III degré;
utilisation simultanée avec de forts inhibiteurs des isopères du système cytochrome P450 3A4, tels que des agents antifongiques du groupe azote (cétokonazol, itraconazole), des antibiotiques du groupe macrolide (claritromycine, redytromycine pour ingestion, jozamicine, télitromycine), inhibiteurs de la protection anti-VIH. Pharmacocinétique et interaction) ;
déficit en lactase, intolérance au lactose, syndrome de malabsorption du glucose-galactose;
l'utilisation de l'âge de la reproduction chez les femmes qui ne respectent pas des mesures contraceptives fiables (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);
grossesse;
période d'allaitement;
âge jusqu'à 18 ans (l'efficacité et l'innocuité du médicament dans ce groupe d'âge n'ont pas été étudiées).
Avec prudence : insuffisance hépatique modérément exprimée (moins de 9 points sur l'échelle de Child-Pew), insuffisance rénale sévère (créatinine Cl inférieure à 15 ml / min), allongement congénital de l'intervalle QT (voir. "Interaction"); utilisation simultanée de jus de pamplemousse; accident vasculaire cérébral récemment ressenti; dégénérescence pigmentaire de la rétine (rétinite pigmentaire); hypotension artérielle; Classe fonctionnelle XSN IV selon la classification NYHA; utilisation simultanée avec des diurétiques économes en potasse (voir. "Interaction").
L'utilisation de l'ivabradine a été étudiée dans des essais cliniques impliquant près de 45 000 patients. Les effets secondaires les plus fréquents de l'ivabradine, les changements de perception de la lumière (photopsie) et la bradycardie, étaient de nature supplémentaire et étaient associés au mécanisme d'action de l'ivabradine.
La fréquence des réactions secondaires notées dans les essais cliniques est donnée comme suit: très souvent - ≥1 / 10; souvent - de ≥1 / 100 à <1/10; rarement - de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement - de ≥1/1000 à <1/1000 disponible est très rarement disponible.
Du côté du corps de vue: très souvent - un changement de perception de la lumière (photopsie) *; souvent - vision floue; rarement - diplopie, vision altérée.
Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe: rarement - vertige.
Du côté du cœur et des vaisseaux sanguins: souvent - bradycardie **, blocage AV I degré (excellent intervalle PQ sur ECG), extrasystolie ventriculaire, changement incontrôlé de la pression artérielle, fibrillation auriculaire ***; rarement - une sensation de rythme cardiaque, d'extrasystolie pancréatique, une diminution prononcée de la pression artérielle, éventuellement associée à bradycardieV .
Du côté de l'écran LCD: rarement - nausées, constipation, diarrhée, douleurs abdominales.
Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête (en particulier au premier mois de traitement), étourdissements, éventuellement associés à la bradycardie; rarement - évanouissement, éventuellement associé à la bradycardie.
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - essoufflement.
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - éruption cutanée, gonflement angioneurotique; rarement - érythème, démangeaisons cutanées, urticaire.
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rarement - des crampes musculaires.
Données de laboratoire et d'outil: rarement - hyperuricémie, éosinophilie, augmentation de la concentration de créatinine dans le plasma sanguin, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: rarement - asthénie, fatigue accrue, éventuellement associée à une bradycardie; rarement - malaise, peut-être lié à la bradycardie.
* Un changement de perception de la lumière (photopsie) a été observé chez 14,5% des patients et a été décrit comme un changement transitoire de luminosité dans une zone limitée du champ visuel. En règle générale, de tels phénomènes ont été provoqués par un net changement d'intensité de l'éclairage. Des photopsies peuvent également se produire qui peuvent avoir l'apparence d'un halo, la désintégration de l'image visuelle en parties distinctes (effets stroboscopiques et kaléidoscopiques), se manifester sous la forme de flashs de couleurs vives ou d'images multiples (réseau périsire). La photo est principalement apparue au cours des 2 premiers mois de traitement, mais à l'avenir, elle aurait pu surgir à plusieurs reprises. L'expression de la photo était généralement faible ou modérée. L'apparition de la séance photo s'est arrêtée sur fond de poursuite du traitement (77,5% des cas) ou après son achèvement. Chez moins de 1% des patients, l'apparition d'une séance photo a été à l'origine du changement de style de vie ou du refus de la thérapie.
** Une bradycardie a été observée chez 3,3% des patients, en particulier au cours des 2-3 premiers mois de traitement, chez> 0,5% des patients, une bradycardie prononcée avec CCC ne dépassant pas 40 minerais s'est développée./ min.
*** Une fibrillation percytaire a été observée chez 5,3% des patients recevant de l'ivabradine, contre 3,8% des patients recevant un placebo. Selon l'analyse des données de recherche clinique combinées avec une période d'observation d'au moins 3 mois, la survenue d'une fibrillation auriculaire a été observée chez 4,86% des patients prenant de l'ivabradine, contre 4,08% dans les groupes témoins.
Symptômes : le développement d'une bradycardie lourde et prolongée est possible.
Traitement: le traitement de la bradycardie sévère est symptomatique et doit être effectué dans des services spécialisés de l'hôpital. Dans le cas d'une combinaison de bradycardie avec une hémodynamique altérée, l'utilisation de bêta-adrénomimmétiques (isoprénaline) est nécessaire. Si nécessaire, l'installation d'un pilote de rythme artificiel.
L'ivabradine est un médicament qui ralentit le rythme cardiaque, dont le mécanisme est une inhibition sélective et spécifique If- canaux du nœud sinusal qui contrôlent la dépolarisation diastolique spontanée dans le nœud sinusal et régulent le NSS. L'ivabradine a un effet sélectif sur le nœud sinusal, sans affecter le temps des impulsions le long du cœur à cœur interne, chemins conducteurs jaune et intra-pâtrique, ainsi que sur la capacité de réduction du myocarde et la repolarisation des ventricules. L'ivabradine peut également interagir avec moih- canaux de la rétine, similaires à If- canaux du cœur impliqués dans l'apparition d'un changement temporaire du système de perception visuelle dû à un changement de la réaction de la rétine à des stimuli de lumière vive.
Dans des circonstances provoquant (par exemple, un changement rapide de luminosité dans le champ du champ visuel) inhibition partielle Ih- les canaux et le phénomène de changement de perception de la lumière (photo) provoquent l'uvabradine. La photopsie se caractérise par un changement transitoire de luminosité dans une zone limitée du champ visuel (voir. "Actions collatérales"). La principale caractéristique pharmacologique de l'ivabradine est la capacité du CCCT dose-dépendant. L'analyse de la dépendance de la taille du CCC à la dose de cavabradine a été réalisée avec une augmentation progressive de la dose à 20 mg deux fois par jour et a révélé une tendance à obtenir l'effet plateau (absence d'augmentation de l'effet thérapeutique avec une nouvelle augmentation de la dose) ce qui réduit le risque de développement d'une bradycardie prononcée (CCC <40 d./ min) (voir. "Actions collatérales").
Lors de l'attribution de l'ivabradine aux doses recommandées, le degré de réduction du ChSS dépend de sa valeur initiale et est d'environ 10 à 15 minerais./ min au repos et à l'effort physique. En conséquence, la fonction cardiaque diminue et la demande d'oxygène myocardique diminue.
L'ivabradine n'affecte pas la conductivité intracardique, la capacité de réduction myocardique (ne provoque pas d'effet inotrope négatif) et le processus de repolarisation des ventricules cardiaques.
Dans les études électrophysiologiques cliniques, l'ivabradine n'a pas affecté le temps des impulsions le long des voies pré-cœur ou intra-aventure, ainsi que l'intervalle QT ajusté .
Des études impliquant des patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche (FVL 30–45%) ont montré que l'ivabradine n'affecte pas la capacité de réduction du myocarde.
Il a été constaté que l'ibradine à une dose de 5 mg 2 fois par jour améliorait les performances des échantillons de chargement après 3 à 4 semaines de traitement. L'efficacité a également été confirmée pour une dose de 7,5 mg 2 fois par jour. En particulier, un effet supplémentaire avec une augmentation de la dose de 5 à 7,5 mg 2 fois par jour a été établi dans une étude comparative avec l'aténolol. Le temps d'activité physique a augmenté d'environ 1 min après 1 mois d'utilisation de l'ivabradine à une dose de 5 mg 2 fois par jour, tout en suivant un cours supplémentaire de 3 mois pour prendre de l'ivabradine à une dose de 7,5 mg 2 fois par jour, une nouvelle augmentation de cet indicateur de 25 a été notée à l'intérieur . L'activité anti-anginale et anthyshémique de l'ivabradine a également été confirmée chez les patients âgés de 65 ans et plus. L'efficacité de la cavabradine lorsqu'elle est utilisée à des doses de 5 et 7,5 mg 2 fois par jour a été observée pour tous les indicateurs des échantillons de chargement (durée totale de l'activité physique, temps d'une attaque de sténocardie limitante, le temps avant le début du développement de l'attaque de l'angine de poitrine et le temps avant le développement de la dépression du segment ST de 1 mm) et s'est également accompagné d'une diminution de la fréquence de développement des fosses d'angine de poitrine d'environ 70%. L'utilisation de 2 fois par jour a assuré une efficacité thérapeutique constante pendant 24 heures.
Chez les patients prenant de l'ivabradine, l'efficacité supplémentaire de la cavabradine est indiquée pour tous les indicateurs d'échantillons de stress lorsqu'elle est ajoutée à la dose maximale d'aténolol (50 mg) à une baisse de l'activité thérapeutique (12 heures après le prélèvement).
L'amélioration de l'efficacité de l'ivabradine n'est pas démontrée lorsqu'elle est ajoutée à la dose maximale d'amlodipine à une baisse de l'activité thérapeutique (12 heures après l'entrée), tandis qu'à une activité maximale (3-4 heures après l'entrée), une efficacité supplémentaire de la cavabradine a été prouvée. Dans les études sur l'efficacité clinique du médicament, les effets de l'ivabradine ont été complètement préservés sur des périodes de traitement de 3 et 4 mois. Pendant le traitement, aucun signe de développement de la tolérance (réduction de l'efficacité) n'a été observé et après l'arrêt du traitement, le syndrome d'annulation n'a pas été noté. Les effets anti-anginaux et anthyshémiques de l'ivabradine ont été associés à l'amincissement dozocontain du SMS, ainsi qu'à une diminution significative du travail (CSS × sAD), au repos et à l'effort physique. L'impact sur la MA et l'OSSS a été négligeable et cliniquement insignifiant. Des dommages durables à la CMSP ont été notés chez les patients prenant de l'ivabradine pendant au moins 1 an. Il n'y a eu aucun effet sur le métabolisme des glucides et le profil lipidique.
Chez les patients diabétiques, les performances et l'innocuité de la cavabradine étaient similaires à celles de la population globale de patients.
Dans une étude chez des patients atteints d'IBS sans manifestations cliniques d'insuffisance cardiaque (FVLZH plus de 40%) dans le contexte d'une thérapie de soutien, utilisation de l'ivabradine à des doses, recommandé ci-dessus (dose initiale de 7,5 mg 2 fois par jour (5 mg 2 fois par jour à un âge supérieur à 75 ans) qui tirait ensuite jusqu'à 10 mg 2 fois par jour) n'a pas eu d'effet significatif sur le point final combiné primaire (décès dû à une cause cardiovasculaire ou au développement d'un infarctus du myocarde non mortel). La fréquence de bradycardie dans le groupe de patients recevant de l'ivabradine était de 17,9%; 7,1% des patients au cours de l'étude ont pris du vérapamyl, du diltiazem ou de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4.
Chez les patients atteints d'angine de poitrine de classe II ou plus, selon la classification de la Société canadienne de cardiologie, une petite augmentation statistiquement significative du nombre de cas de début du point final combiné primaire lors de l'utilisation de l'ivabradine a été révélée, qui n'a pas été observé dans le sous-groupe de tous les patients atteints d'angine de poitrine (Je classe et au-dessus).
Dans une étude portant sur des patients atteints d'angine de poitrine stable et de dysfonctionnement, ventricule gauche (FVLZ moins de 40%) 86,9% d'entre eux ont reçu des adrénoblocateurs bêta, aucune différence n'a été trouvée entre les groupes de patients, prendre de l'ivabradine dans le contexte d'une thérapie standard, et placebo pour la fréquence totale des décès par maladie cardiovasculaire, hospitalisation pour infarctus aigu du myocarde, hospitalisation due à la survenue de nouveaux cas d'insuffisance cardiaque ou à une augmentation des symptômes du cours de XSN. Chez les patients atteints d'angine de poitrine symptomatique, il n'y avait pas de différences significatives dans la fréquence des décès dus à une cause cardiovasculaire ou à une hospitalisation en raison du développement d'un infarctus du myocarde non mortel ou d'une insuffisance cardiaque (la fréquence est de 12% dans le groupe Ivabradina et de 15,5% dans le groupe placebo, respectivement). Dans le contexte de l'utilisation de l'ivabradine chez les patients atteints de CSN au moins 70 minerais./ min a montré une diminution de la fréquence d'hospitalisation due à un infarctus du myocarde mortel et non mortel de 36% et à la fréquence de revascularisation de 30%. Chez les patients atteints de sténocardie, de stress au milieu de la prise d'ivabradine, il y a eu une diminution du risque relatif de complications (fréquence des résultats mortels des maladies cardiovasculaires, hospitalisation due à un infarctus aigu du myocarde, hospitalisation en raison de nouveaux cas d'insuffisance cardiaque ou d'une augmentation des symptômes du XSN) de 24%. L'avantage thérapeutique noté est obtenu principalement en raison d'une diminution de la fréquence d'hospitalisation due à un infarctus aigu du myocarde de 42%.
Diminution du taux d'hospitalisation due à un infarctus du myocarde mortel et non mortel chez les patients atteints de CSN de plus de 70 dpi./ min est encore plus important et atteint 73%. En général, une bonne tolérance et sécurité du médicament ont été notées.
Dans le contexte de l'utilisation de l'ivabradine chez les patients atteints de XSN II - IV de la classe fonctionnelle selon la classification NYHA avec FVLZ moins de 35%, une diminution cliniquement et statistiquement significative du risque relatif de complications (lacunes dues aux maladies cardiovasculaires et diminution du nombre d'hospitalisations dues à l'augmentation des symptômes de XN) de 18% est indiquée. La réduction du risque absolu était de 4,2%. L'effet thérapeutique exprimé a été observé après 3 mois à compter du début du traitement.
Une diminution de la mortalité due aux maladies cardiovasculaires et une diminution du nombre d'hospitalisations dues à l'augmentation des symptômes du XSN ont été observées quel que soit l'âge, le genre, classe fonctionnelle de XSN, utilisation d'adrénoblocateur bêta, étiologie ischémique ou non chimique du XSN, et la présence de diabète sucré ou d'hypertension artérielle dans l'anamnèse.
Patients présentant des symptômes de XSN avec un rythme sinusal et MSS d'au moins 70 dpi./ min a reçu un traitement standard, y compris l'utilisation d'adrénoblocateurs bêta (89%), d'inhibiteurs APF et / ou ARA II (91%), de diurétiques (83%) et d'agonistes aldostérone (60%).
Il est démontré que l'utilisation de l'ivabradine pendant 1 an peut empêcher une issue fatale ou une hospitalisation due à une maladie cardiovasculaire pour 26 patients prenant le médicament.
Dans le contexte de l'utilisation de l'ivabradine, une amélioration de la classe fonctionnelle de CNN selon la classification est montrée NYHA.
Patients avec un NSS de 80 minerais./ min une diminution du SMS d'une moyenne de 15 min a été notée./ min.
L'ivabradine est un énantiomère S qui ne présente pas de transformation biologique dans la recherche in vivo Le dérivé N-dématé de l'ivabradine est le principal métabolite actif.
Aspiration et biodisponibilité. Ivabradin rapidement et presque complètement absorbé par l'écran LCD après avoir été pris à l'intérieur par un estomac vide avec un Cmax dans un plasma sanguin après environ 1 h. La biodisponibilité absolue est d'environ 40% et est due à l'effet du passage primaire dans le foie.
Manger augmente le temps d'absorption de l'ivabradine d'environ 1 h et augmente la concentration dans le plasma sanguin de 20 à 30%. Il est recommandé de prendre des pilules en mangeant afin de réduire la variabilité de la concentration.
Distribution. L'ivabradine se lie aux protéines plasmatiques sanguines d'environ 70%, Vd chez les patients en équilibre est d'environ 100 litres. Cmax ivabradina dans le plasma sanguin après une utilisation prolongée dans une dose de 5 mg deux fois par jour est de 22 ng / ml (coefficient de variation (KV) - 29%). Moyen Css dans le plasma sanguin est de 10 ng / ml (KV - 38%).
Métabolisme. L'ivabradine est largement soumise au métabolisme dans le foie et les intestins par oxydation à l'aide du cytochrome P450 (cYP3A4 isorbant). Le principal métabolite actif est le dérivé N-désigné (S18982) avec une concentration d'environ 40% par rapport à la concentration de la substance source. Le métabolisme de ce métabolite actif se produit également avec la participation de l'isopurme CYP3A4. L'ivabradine a un faible degré d'affinité pour l'isoferment du CYP3A4, ne présente pas d'induction ou d'inhibition cliniquement significative de l'isophénium du CYP3A4, de sorte qu'un changement de métabolisme ou la concentration de substrats de l'isopherm du CYP3A4 dans le plasma sanguin sous l'influence de l'ivabradine est peu probable. Au contraire, de puissants inhibiteurs et inducteurs du cytochrome P450 peuvent affecter de manière significative la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin.
La conclusion. T1/2 ivabradina en moyenne 2 heures (70–75% par rapport à l'ASC dans le plasma sanguin), T efficace1/2 - 11 h. La clairance totale est d'environ 400 ml / min, clairance rénale - environ 70 ml / min. L'élimination des métabolites se produit également par les intestins et les reins. Environ 4% de la dose prise vers l'intérieur est affichée par les reins.
Linéarité / non-linéarité. La pharmacocinétique de l'ibradina est linéaire dans la plage de doses de 0,5 à 24 mg.
Groupes de patients spéciaux
Âge des personnes âgées et des personnes âgées. Indicateurs pharmacocinétiques (ASC et Cmax) ne diffèrent pas significativement chez les patients de 65 ans et plus, de 75 ans et plus et de la population totale de patients.
Violation de la fonction des reins. Le changement de cinétique de l'ivabradine chez les patients atteints d'insuffisance rénale (créatinine Cl 15–60 ml / min) est minime, t.to. seulement 20% environ de l'ibradine et de son métabolite actif S18982 sont excrétés par les reins.
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant un léger degré d'insuffisance hépatique (jusqu'à 7 points sur l'échelle de Child Pugh), l'ASC de l'ivabradine et de son métabolite est 20% supérieure à celle des patients ayant une fonction hépatique normale. Données sur l'utilisation de l'ivabradine chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (7 à 9 points sur l'échelle Child-Pew) sont limités et ne nous permettent pas de conclure sur les caractéristiques de la pharmacocinétique et de la vibradine dans ce groupe de patients, et chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (plus de 9 points sur l'échelle enfant) ne sont pas disponibles.
La relation entre les propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques. La résection CCC a une relation proportionnelle directe avec l'augmentation des concentrations plasmatiques dans le sang de la cavabradine et du métabolite actif S18982 lorsqu'il est pris à des doses de 15 à 20 mg 2 fois par jour. À des doses plus élevées du médicament, l'amincissement de la fréquence cardiaque n'a pas de relation proportionnelle à la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin et se caractérise par une tendance à obtenir un effet de plateau. Des concentrations élevées d'ivabradine dans le plasma sanguin, qui peuvent être atteintes en utilisant simultanément l'ivabradine avec de puissants inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4, peuvent entraîner un resserrement sévère du CCC, mais ce risque est réduit lors de l'utilisation de l'isophénium du CYP3A4 avec des inhibiteurs modérés.
- Agent anti-anginal [Autres moyens cardiovasculaires]
Interaction pharmacodynamique
L'utilisation simultanée n'est pas recommandée
LS allongeant l'intervalle QT:
- médicaments anti-arythmiques qui prolongent l'intervalle QT (par ex. chinidine, disopiramide, perle, sotalol, ibutylide, amiodarone);
- Allongement de la LS de l'intervalle QT non lié aux médicaments anti-arythmiques (par ex. pimoside, ziprasidone, sertindol, meflokhin, halofantrine, pentamidine, cisapride, redimicine pour in / in administration).
L'utilisation simultanée d'ivabradine et de LS, prolongeant l'intervalle QT, n'est pas recommandée, car la coupe MSS peut provoquer une extension supplémentaire de l'intervalle QT. Si nécessaire, l'application simultanée nécessite un suivi attentif de l'ECG
Voie simultanée nécessitant de la prudence
Diurétiques économes en potasse (tiazide et boucle). L'hypocalémie peut augmenter le risque d'arythmie. Étant donné que l'utilisation de l'ivabradine peut provoquer une bradycardie, la combinaison d'hypocalémie et de bradycardie est un facteur prédisposant au développement de formes sévères d'arythmie, en particulier chez les patients atteints du syndrome d'intervalle QT prolongé, à la fois congénital et causé par l'utilisation de médicaments.
Interaction pharmacocinétique
Cytochrome P450 (isodération CYP3A4). L'ivabradine subit un métabolisme dans le foie avec la participation uniquement de l'isopurmium CYP3A4 et est un très faible inhibiteur de ce cytochrome. N'affecte pas le métabolisme et la concentration dans le plasma sanguin d'autres substrats (inhibiteurs forts, modérés et faibles) de l'isophénium CYP3A4.
Les inhibiteurs et inducteurs de l'isophénum du CYP3A4 peuvent interagir avec l'ivabradine et avoir un effet cliniquement significatif sur son métabolisme et ses propriétés pharmacocinétiques. Les inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 augmentent et les inducteurs de l'isopurme du CYP3A4 réduisent la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin. L'augmentation de la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin peut entraîner un risque de développer une bradycardie sévère (voir. "Instructions spéciales").
L'utilisation simultanée est contre-indiquée
Utilisation simultanée avec de forts inhibiteurs de l'isopurgéum CYP3A4, tels que des agents antifongiques du groupe azote (cétoconazole, itraconazole), des antibiotiques du groupe macrolide (claritromycine, redytromycine pour ingestion, jozamicine, télitromycine), inhibiteurs de la prosthéase du VIH (neau. "Indications"). De forts inhibiteurs de l'isophénation du CYP3A4 - kétokonazol (200 mg une fois par jour) ou jozamycine (1 g 2 fois par jour) - augmentent la concentration moyenne d'ivabradine dans le plasma sanguin de 7 à 8 fois.
Inhibiteurs d'inhibition modérés de l'isophermie du CYP3A4. L'utilisation simultanée d'ivabradine et de diltiazem ou de vérapamil (LS qui coupent le rythme cardiaque) chez des volontaires et des patients sains s'est accompagnée d'une augmentation de l'ASC de 2 à 3 fois et d'une diminution supplémentaire du SMS de 5 minerais./ min.
L'utilisation simultanée n'est pas recommandée
Jus de pamplemousse. Avec une utilisation simultanée avec du jus de pamplemousse, une augmentation de la concentration d'ivabradine dans le plasma sanguin a été notée 2 fois. Lors de l'utilisation de l'ivabradine, l'utilisation de jus de pamplemousse n'est pas recommandée.
Voie simultanée nécessitant de la prudence
Inhibiteurs d'inhibition modérés de l'isophermie du CYP3A4. L'utilisation simultanée d'ivabradine avec d'autres inhibiteurs modérés de l'isopurment CYP3A4 (par exemple, le fluconazole) est possible si le SMS seul est supérieur à 70 minerais./ min. Dose initiale recommandée d'ivabradine 2,5 mg 2 fois par jour. Le contrôle ChSS est requis.
Inducteurs d'infermentation CYP3A4. Inducteurs d'isophénium du CYP3A4 (par ex. la rifampicine, les barbituriques, la phénytoïne et les médicaments contenant du perforé) peuvent réduire la concentration plasmatique sanguine et l'activité de l'ivabradine et nécessitent une dose plus élevée. L'utilisation simultanée d'ivabradine à une dose de 10 mg 2 fois par jour et de LS contenant du pergélisol perforé réduit l'ASC ivabradine de 2 fois. L'utilisation simultanée de médicaments contenant des animaux perforés n'est pas recommandée et l'ivabradine n'est pas recommandée.
Application simultanée avec d'autres médicaments
Il n'y a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacodynamique et la pharmacocinétique de l'ivabradine lors de l'utilisation de pompes à protons (oméprazole, lansoprazol), d'inhibiteurs FDE-5 (sildénafil), d'inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase (simvastatine), de BKK (amlopine).
L'ivabradine n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la simvastatine, de l'amlodipine, de la lacidipine, de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique de la digoxine, de la warfarine et de la pharmacodynamique de l'acide acétylsalicylique.
Utilisation simultanée d'ivabradine et d'inhibiteurs de l'APF, ARA II, bêta-adrénoblocateurs, diurétiques, altagonistes de l'aldostérone, nitrates courts et prolongés, inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase, fibrates, inhibiteurs de la pompe à protons, médicaments hypoglycémiques pour l'ingestion, acétyle.
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