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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 22.03.2022
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Não existem requisitos especiais.
Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com bêta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica de la tombe d'un uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à la dose habituelle de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais par procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administra concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, l'accès à l'information notificada ocasionalmente midríase resultante ne uso concomitante de bêta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
L'accès à l'information notificado bêta-bloqueio Sistema potentiels (p. ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe-t-potentiels par hipotenso, perturbbações da condução AV e dificuldade ventriculaire esquerda em dentes de l'onu receber de messagerie unifiée bloco bêta quando se adiciona de messagerie unifiée bloco orale dos canais de cálculo ao régime de tratamento. Un natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem ne tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como de l'onu nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão par provocar perturbbações da condução AV uo insuficiência ventriculaire esquerda quando utilizados com um bloqueador de la bêta
Os bloqueadores dos canais de cálculo intraveinosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não exisem données suficientes para un utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante une gravidez, un menos, qué tal seja claramente necessário. Par reduzir de l'onu absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-utérin quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além je le sais, foram observados sinais e sintomas de bêta-bloqueio (por exemplo, de bradycardie, de hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados bêta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construço e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores bêta sistemas. Un incident de Béliers sistemas após administração da tálmica é inférieure à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: oculaire administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos ne maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe de dos bêta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
oculaire: sinais e sintomas de irritação oculaire (por exemplo, ardeur, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de myotique terapia em alguns casos), la diplopie, la ptose e choroïdienne desapego seguinte cirurgia de filtração (ver de 4,4 'advertências e precauções especiais de utilização").
Afecçoes ne ouvido e ne labirinto:
oculaire: zumbido
Cardiopaties
oculaire: bradycardie, Porte no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, œdème,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventriculaire de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino-auriculaire, œdème pulmonaire, agravamento da insuficiência artériel, agravamento da angor de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
oculaire: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e ne mediastino:
oculaire
SISTEMICO: râles.
Perturbbações gerais e alterações no local de administração:
oculaire astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
oculaire: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças ne sistema monetário:
oculaire: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, œdème de quincke, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbbações ne foro psiquiátrico:
oculaire: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, fils acumulados.
Doenças ne sistema nervoso
oculaire: síncope, acidente vasculaire cérébral, isquemia cérébrale, cefaleias, tonturas, augmentation de dos sinais e sintomas de miastenia myasthénie grave, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
oculaire: náuseas, diarreia, dispepsie, xérostomie disguusia, vómitos abdominaux dor.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
oculaire: diminuição da libido, doença de Peyronie, destitucição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações ne metabolismo e da nutrição:
oculaire: hipoglicémie,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
oculaire: mialgia, sistémica: artralgie.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradycardie sintomática: deve utilizar - se sulfato de atropina, 0, 25 2 mg par voie intraveineuse, par induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se un de utilização de messagerie unifiée stimulant cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrénalina. En cas de réfractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada ter terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Les cas de réfractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que l'accès à l'information comunicado de côme útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o des récepteurs bête-adrenérgico, o que inibe de l'onu resposta biológica habituelle que occorreria com onu estimativa desse récepteur. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica( agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. Un inversão deste bloco pode ser conduit através do augmentation da concentração ne agonista que vai restaurar un resposta biológica habituelle
Ao contrário dos mióticos, o "Directeur Isótico" reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada resp resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Exisem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias-5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucome primário congénito e primário juvenil é belle belle eficaz pas tratamento de l'onu curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após dose dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por données de adultos, 80% de cada gota oculaire passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida par un circulação sistémica através da la muqueuse nasale, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou de messagerie unifiée pelé fazer transbordamento lacrymal.
Devido ao facto de o le volume de sang nas campanhas ser inférieure ao dos adultos, deve ter-se em uma conta concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado données mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito supérieur dos adultos après 0,5%, en particulier chez les em lactentes e présumé-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como le broncoespasmo e de bradycardie.
5. 3 données de sécurité pré-cliniqueNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL orale50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo orale de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâte cuite‰0,05) augmentation na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose orale de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose orale máxima recomendada em seres humanos.
Nous vous invitons à nous contacter verser toute information complémentaire concernant le traitement de vos données personnelles et les informations relatives à votre utilisation des données personnelles, ainsi que les informations relatives à votre utilisation des données personnelles et à votre utilisation des données personnelles.ou 50 mg / kg / dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, pas de qual os examens post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, l'accès à l'information novamente nutridos nutridos nutridos observado de messagerie unifiée augmentation estatisticamente significativo da incidência de les tumeurs pulmonares com 500 mg/kg/dia
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além je le sais, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose orale máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) pas de teste ne micronúcleo e doseamento citogenético (doses até à 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 µg/ml). Nos testicules de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg / placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes supérieures à la dose humana orale máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar un solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias après une abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conteúdo ne destinatário 6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos par à empêcher que d'une extremidade ne destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, min'ha inquiétudes avons contaminadas por bactéries que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com bêta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica de la tombe d'un uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à la dose habituelle de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais par procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administra concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, l'accès à l'information notificada ocasionalmente midríase resultante ne uso concomitante de bêta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
L'accès à l'information notificado bêta-bloqueio Sistema potentiels (p. ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe-t-potentiels par hipotenso, perturbbações da condução AV e dificuldade ventriculaire esquerda em dentes de l'onu receber de messagerie unifiée bloco bêta quando se adiciona de messagerie unifiée bloco orale dos canais de cálculo ao régime de tratamento. Un natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem ne tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como de l'onu nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão par provocar perturbbações da condução AV uo insuficiência ventriculaire esquerda quando utilizados com um bloqueador de la bêta
Os bloqueadores dos canais de cálculo intraveinosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não exisem données suficientes para un utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante une gravidez, un menos, qué tal seja claramente necessário. Par reduzir de l'onu absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-utérin quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além je le sais, foram observados sinais e sintomas de bêta-bloqueio (por exemplo, de bradycardie, de hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados bêta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construço e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores bêta sistemas. Un incident de Béliers sistemas após administração da tálmica é inférieure à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: oculaire administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos ne maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe de dos bêta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
oculaire: sinais e sintomas de irritação oculaire (por exemplo, ardeur, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de myotique terapia em alguns casos), la diplopie, la ptose e choroïdienne desapego seguinte cirurgia de filtração (ver de 4,4 'advertências e precauções especiais de utilização").
Afecçoes ne ouvido e ne labirinto:
oculaire: zumbido
Cardiopaties
oculaire: bradycardie, Porte no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, œdème,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventriculaire de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino-auriculaire, œdème pulmonaire, agravamento da insuficiência artériel, agravamento da angor de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
oculaire: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e ne mediastino:
oculaire: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: râles.
Perturbbações gerais e alterações no local de administração:
oculaire astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
oculaire: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças ne sistema monetário:
oculaire: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, œdème de quincke, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbbações ne foro psiquiátrico:
oculaire: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, fils acumulados.
Doenças ne sistema nervoso
oculaire: síncope, acidente vasculaire cérébral, isquemia cérébrale, cefaleias, tonturas, augmentation de dos sinais e sintomas de miastenia myasthénie grave, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
oculaire: náuseas, diarreia, dispepsie, xérostomie disguusia, vómitos abdominaux dor.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
oculaire: diminuição da libido, doença de Peyronie, destitucição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações ne metabolismo e da nutrição:
oculaire: hipoglicémie,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
oculaire: mialgia, sistémica: artralgie.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradycardie sintomática: deve utilizar - se sulfato de atropina, 0, 25 2 mg par voie intraveineuse, par induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se un de utilização de messagerie unifiée stimulant cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrénalina. En cas de réfractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada ter terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Les cas de réfractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que l'accès à l'information comunicado de côme útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o des récepteurs bête-adrenérgico, o que inibe de l'onu resposta biológica habituelle que occorreria com onu estimativa desse récepteur. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica( agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. Un inversão deste bloco pode ser conduit através do augmentation da concentração ne agonista que vai restaurar un resposta biológica habituelle
Ao contrário dos mióticos, o "Directeur Isótico" reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada resp resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Exisem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias-5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucome primário congénito e primário juvenil é belle belle eficaz pas tratamento de l'onu curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após dose dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por données de adultos, 80% de cada gota oculaire passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida par un circulação sistémica através da la muqueuse nasale, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou de messagerie unifiée pelé fazer transbordamento lacrymal.
Devido ao facto de o le volume de sang nas campanhas ser inférieure ao dos adultos, deve ter-se em uma conta concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado données mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito supérieur dos adultos après 0,5%, en particulier chez les em lactentes e présumé-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como le broncoespasmo e de bradycardie.
5. 3 données de sécurité pré-cliniqueNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL orale50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo orale de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâte cuite‰0,05) augmentation na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose orale de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose orale máxima recomendada em seres humanos.
Nous vous invitons à nous contacter verser toute information complémentaire concernant le traitement de vos données personnelles et les informations relatives à votre utilisation des données personnelles, ainsi que les informations relatives à votre utilisation des données personnelles et à votre utilisation des données personnelles.ou 50 mg / kg / dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, pas de qual os examens post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, l'accès à l'information novamente nutridos nutridos nutridos observado de messagerie unifiée augmentation estatisticamente significativo da incidência de les tumeurs pulmonares com 500 mg/kg/dia
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além je le sais, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose orale máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) pas de teste ne micronúcleo e doseamento citogenético (doses até à 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 µg/ml). Nos testicules de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg / placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes supérieures à la dose humana orale máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar un solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias après une abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conteúdo ne destinatárioO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, á área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas après une utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única de tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos par à empêcher que d'une extremidade ne destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, min'ha inquiétudes avons contaminadas por bactéries que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com bêta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica de la tombe d'un uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à la dose habituelle de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais par procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administra concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, l'accès à l'information notificada ocasionalmente midríase resultante ne uso concomitante de bêta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
L'accès à l'information notificado bêta-bloqueio Sistema potentiels (p. ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe-t-potentiels par hipotenso, perturbbações da condução AV e dificuldade ventriculaire esquerda em dentes de l'onu receber de messagerie unifiée bloco bêta quando se adiciona de messagerie unifiée bloco orale dos canais de cálculo ao régime de tratamento. Un natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem ne tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como de l'onu nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão par provocar perturbbações da condução AV uo insuficiência ventriculaire esquerda quando utilizados com um bloqueador de la bêta
Os bloqueadores dos canais de cálculo intraveinosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não exisem données suficientes para un utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante une gravidez, un menos, qué tal seja claramente necessário. Par reduzir de l'onu absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-utérin quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além je le sais, foram observados sinais e sintomas de bêta-bloqueio (por exemplo, de bradycardie, de hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados bêta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construço e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores bêta sistemas. Un incident de Béliers sistemas após administração da tálmica é inférieure à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: oculaire administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos ne maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe de dos bêta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
oculaire: sinais e sintomas de irritação oculaire (por exemplo, ardeur, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de myotique terapia em alguns casos), la diplopie, la ptose e choroïdienne desapego seguinte cirurgia de filtração (ver de 4,4 'advertências e precauções especiais de utilização").
Afecçoes ne ouvido e ne labirinto:
oculaire: zumbido
Cardiopaties
oculaire: bradycardie, Porte no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, œdème,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventriculaire de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino-auriculaire, œdème pulmonaire, agravamento da insuficiência artériel, agravamento da angor de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
oculaire: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e ne mediastino:
oculaire: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: râles.
Perturbbações gerais e alterações no local de administração:
oculaire astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
oculaire: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças ne sistema monetário:
oculaire: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, œdème de quincke, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbbações ne foro psiquiátrico:
oculaire: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, fils acumulados.
Doenças ne sistema nervoso
oculaire: síncope, acidente vasculaire cérébral, isquemia cérébrale, cefaleias, tonturas, augmentation de dos sinais e sintomas de miastenia myasthénie grave, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
oculaire: náuseas, diarreia, dispepsie, xérostomie disguusia, vómitos abdominaux dor.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
oculaire: diminuição da libido, doença de Peyronie, destitucição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações ne metabolismo e da nutrição:
oculaire: hipoglicémie,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
oculaire: mialgia, sistémica: artralgie.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradycardie sintomática: deve utilizar - se sulfato de atropina, 0, 25 2 mg par voie intraveineuse, par induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se un de utilização de messagerie unifiée stimulant cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrénalina. En cas de réfractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada ter terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Les cas de réfractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que l'accès à l'information comunicado de côme útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o des récepteurs bête-adrenérgico, o que inibe de l'onu resposta biológica habituelle que occorreria com onu estimativa desse récepteur. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica( agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. Un inversão deste bloco pode ser conduit através do augmentation da concentração ne agonista que vai restaurar un resposta biológica habituelle
Ao contrário dos mióticos, o "Directeur Isótico" reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada resp resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Exisem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias-5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucome primário congénito e primário juvenil é belle belle eficaz pas tratamento de l'onu curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após dose dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por données de adultos, 80% de cada gota oculaire passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida par un circulação sistémica através da la muqueuse nasale, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou de messagerie unifiée pelé fazer transbordamento lacrymal.
Devido ao facto de o le volume de sang nas campanhas ser inférieure ao dos adultos, deve ter-se em uma conta concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado données mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito supérieur dos adultos après 0,5%, en particulier chez les em lactentes e présumé-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como le broncoespasmo e de bradycardie.
5. 3 données de sécurité pré-cliniqueNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL orale50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo orale de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâte cuite‰0,05) augmentation na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose orale de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose orale máxima recomendada em seres humanos.
Nous vous invitons à nous contacter verser toute information complémentaire concernant le traitement de vos données personnelles et les informations relatives à votre utilisation des données personnelles, ainsi que les informations relatives à votre utilisation des données personnelles et à votre utilisation des données personnelles.ou 50 mg / kg / dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, pas de qual os examens post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, l'accès à l'information novamente nutridos nutridos nutridos observado de messagerie unifiée augmentation estatisticamente significativo da incidência de les tumeurs pulmonares com 500 mg/kg/dia
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além je le sais, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose orale máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) pas de teste ne micronúcleo e doseamento citogenético (doses até à 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 µg/ml). Nos testicules de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg / placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes supérieures à la dose humana orale máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar un solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias après une abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conteúdo ne destinatárioO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, á área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas après une utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única de tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos par à empêcher que d'une extremidade ne destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, min'ha inquiétudes avons contaminadas por bactéries que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com bêta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica de la tombe d'un uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à la dose habituelle de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais par procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administra concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, l'accès à l'information notificada ocasionalmente midríase resultante ne uso concomitante de bêta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
L'accès à l'information notificado bêta-bloqueio Sistema potentiels (p. ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe-t-potentiels par hipotenso, perturbbações da condução AV e dificuldade ventriculaire esquerda em dentes de l'onu receber de messagerie unifiée bloco bêta quando se adiciona de messagerie unifiée bloco orale dos canais de cálculo ao régime de tratamento. Un natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem ne tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como de l'onu nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão par provocar perturbbações da condução AV uo insuficiência ventriculaire esquerda quando utilizados com um bloqueador de la bêta
Os bloqueadores dos canais de cálculo intraveinosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não exisem données suficientes para un utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante une gravidez, un menos, qué tal seja claramente necessário. Par reduzir de l'onu absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-utérin quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além je le sais, foram observados sinais e sintomas de bêta-bloqueio (por exemplo, de bradycardie, de hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados bêta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construço e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores bêta sistemas. Un incident de Béliers sistemas após administração da tálmica é inférieure à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: oculaire administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos ne maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe de dos bêta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
oculaire: sinais e sintomas de irritação oculaire (por exemplo, ardeur, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de myotique terapia em alguns casos), la diplopie, la ptose e choroïdienne desapego seguinte cirurgia de filtração (ver de 4,4 'advertências e precauções especiais de utilização").
Afecçoes ne ouvido e ne labirinto:
oculaire: zumbido
Cardiopaties
oculaire: bradycardie, Porte no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, œdème,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventriculaire de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino-auriculaire, œdème pulmonaire, agravamento da insuficiência artériel, agravamento da angor de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
oculaire: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e ne mediastino:
oculaire: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: râles.
Perturbbações gerais e alterações no local de administração:
oculaire astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
oculaire: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças ne sistema monetário:
oculaire: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, œdème de quincke, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbbações ne foro psiquiátrico:
oculaire: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, fils acumulados.
Doenças ne sistema nervoso
oculaire: síncope, acidente vasculaire cérébral, isquemia cérébrale, cefaleias, tonturas, augmentation de dos sinais e sintomas de miastenia myasthénie grave, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
oculaire: náuseas, diarreia, dispepsie, xérostomie disguusia, vómitos abdominaux dor.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
oculaire: diminuição da libido, doença de Peyronie, destitucição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações ne metabolismo e da nutrição:
oculaire: hipoglicémie,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
oculaire: mialgia, sistémica: artralgie.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradycardie sintomática: deve utilizar - se sulfato de atropina, 0, 25 2 mg par voie intraveineuse, par induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se un de utilização de messagerie unifiée stimulant cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrénalina. En cas de réfractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada ter terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Les cas de réfractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que l'accès à l'information comunicado de côme útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o des récepteurs bête-adrenérgico, o que inibe de l'onu resposta biológica habituelle que occorreria com onu estimativa desse récepteur. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica( agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. Un inversão deste bloco pode ser conduit através do augmentation da concentração ne agonista que vai restaurar un resposta biológica habituelle
Ao contrário dos mióticos, o "Directeur Isótico" reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada resp resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Exisem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias-5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucome primário congénito e primário juvenil é belle belle eficaz pas tratamento de l'onu curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após dose dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por données de adultos, 80% de cada gota oculaire passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida par un circulação sistémica através da la muqueuse nasale, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou de messagerie unifiée pelé fazer transbordamento lacrymal.
Devido ao facto de o le volume de sang nas campanhas ser inférieure ao dos adultos, deve ter-se em uma conta concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado données mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito supérieur dos adultos après 0,5%, en particulier chez les em lactentes e présumé-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como le broncoespasmo e de bradycardie.
5. 3 données de sécurité pré-cliniqueNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL orale50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo orale de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâte cuite‰0,05) augmentation na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose orale de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose orale máxima recomendada em seres humanos.
Nous vous invitons à nous contacter verser toute information complémentaire concernant le traitement de vos données personnelles et les informations relatives à votre utilisation des données personnelles, ainsi que les informations relatives à votre utilisation des données personnelles et à votre utilisation des données personnelles.ou 50 mg / kg / dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, pas de qual os examens post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, l'accès à l'information novamente nutridos nutridos nutridos observado de messagerie unifiée augmentation estatisticamente significativo da incidência de les tumeurs pulmonares com 500 mg/kg/dia
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além je le sais, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose orale máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) pas de teste ne micronúcleo e doseamento citogenético (doses até à 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 µg/ml). Nos testicules de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg / placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes supérieures à la dose humana orale máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar un solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias après une abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conteúdo ne destinatárioO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, á área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas après une utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única de tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos par à empêcher que d'une extremidade ne destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, min'ha inquiétudes avons contaminadas por bactéries que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com bêta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica de la tombe d'un uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à la dose habituelle de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais par procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administra concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, l'accès à l'information notificada ocasionalmente midríase resultante ne uso concomitante de bêta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
L'accès à l'information notificado bêta-bloqueio Sistema potentiels (p. ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe-t-potentiels par hipotenso, perturbbações da condução AV e dificuldade ventriculaire esquerda em dentes de l'onu receber de messagerie unifiée bloco bêta quando se adiciona de messagerie unifiée bloco orale dos canais de cálculo ao régime de tratamento. Un natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem ne tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como de l'onu nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão par provocar perturbbações da condução AV uo insuficiência ventriculaire esquerda quando utilizados com um bloqueador de la bêta
Os bloqueadores dos canais de cálculo intraveinosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não exisem données suficientes para un utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante une gravidez, un menos, qué tal seja claramente necessário. Par reduzir de l'onu absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-utérin quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além je le sais, foram observados sinais e sintomas de bêta-bloqueio (por exemplo, de bradycardie, de hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados bêta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construço e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores bêta sistemas. Un incident de Béliers sistemas após administração da tálmica é inférieure à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: oculaire administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos ne maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe de dos bêta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
oculaire: sinais e sintomas de irritação oculaire (por exemplo, ardeur, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de myotique terapia em alguns casos), la diplopie, la ptose e choroïdienne desapego seguinte cirurgia de filtração (ver de 4,4 'advertências e precauções especiais de utilização").
Afecçoes ne ouvido e ne labirinto:
oculaire: zumbido
Cardiopaties
oculaire: bradycardie, Porte no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, œdème,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventriculaire de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino-auriculaire, œdème pulmonaire, agravamento da insuficiência artériel, agravamento da angor de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
oculaire: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e ne mediastino:
oculaire
SISTEMICO: râles.
Perturbbações gerais e alterações no local de administração:
oculaire astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
oculaire: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças ne sistema monetário:
oculaire: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, œdème de quincke, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbbações ne foro psiquiátrico:
oculaire: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, fils acumulados.
Doenças ne sistema nervoso
oculaire: síncope, acidente vasculaire cérébral, isquemia cérébrale, cefaleias, tonturas, augmentation de dos sinais e sintomas de miastenia myasthénie grave, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
oculaire: náuseas, diarreia, dispepsie, xérostomie disguusia, vómitos abdominaux dor.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
oculaire: diminuição da libido, doença de Peyronie, destitucição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações ne metabolismo e da nutrição:
oculaire: hipoglicémie,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
oculaire: mialgia, sistémica: artralgie.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradycardie sintomática: deve utilizar - se sulfato de atropina, 0, 25 2 mg par voie intraveineuse, par induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se un de utilização de messagerie unifiée stimulant cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrénalina. En cas de réfractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada ter terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Les cas de réfractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que l'accès à l'information comunicado de côme útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o des récepteurs bête-adrenérgico, o que inibe de l'onu resposta biológica habituelle que occorreria com onu estimativa desse récepteur. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica( agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. Un inversão deste bloco pode ser conduit através do augmentation da concentração ne agonista que vai restaurar un resposta biológica habituelle
Ao contrário dos mióticos, o "Directeur Isótico" reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada resp resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Exisem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias-5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucome primário congénito e primário juvenil é belle belle eficaz pas tratamento de l'onu curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após dose dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por données de adultos, 80% de cada gota oculaire passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida par un circulação sistémica através da la muqueuse nasale, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou de messagerie unifiée pelé fazer transbordamento lacrymal.
Devido ao facto de o le volume de sang nas campanhas ser inférieure ao dos adultos, deve ter-se em uma conta concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado données mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito supérieur dos adultos après 0,5%, en particulier chez les em lactentes e présumé-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como le broncoespasmo e de bradycardie.
5. 3 données de sécurité pré-cliniqueNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL orale50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo orale de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâte cuite‰0,05) augmentation na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose orale de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose orale máxima recomendada em seres humanos.
Nous vous invitons à nous contacter verser toute information complémentaire concernant le traitement de vos données personnelles et les informations relatives à votre utilisation des données personnelles, ainsi que les informations relatives à votre utilisation des données personnelles et à votre utilisation des données personnelles.ou 50 mg / kg / dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, pas de qual os examens post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, l'accès à l'information novamente nutridos nutridos nutridos observado de messagerie unifiée augmentation estatisticamente significativo da incidência de les tumeurs pulmonares com 500 mg/kg/dia
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além je le sais, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose orale máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) pas de teste ne micronúcleo e doseamento citogenético (doses até à 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 µg/ml). Nos testicules de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg / placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes supérieures à la dose humana orale máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar un solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias après une abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conteúdo ne destinatárioO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, á área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas après une utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única de tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos par à empêcher que d'une extremidade ne destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, min'ha inquiétudes avons contaminadas por bactéries que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com bêta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica de la tombe d'un uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à la dose habituelle de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais par procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administra concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, l'accès à l'information notificada ocasionalmente midríase resultante ne uso concomitante de bêta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
L'accès à l'information notificado bêta-bloqueio Sistema potentiels (p. ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe-t-potentiels par hipotenso, perturbbações da condução AV e dificuldade ventriculaire esquerda em dentes de l'onu receber de messagerie unifiée bloco bêta quando se adiciona de messagerie unifiée bloco orale dos canais de cálculo ao régime de tratamento. Un natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem ne tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como de l'onu nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão par provocar perturbbações da condução AV uo insuficiência ventriculaire esquerda quando utilizados com um bloqueador de la bêta
Os bloqueadores dos canais de cálculo intraveinosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não exisem données suficientes para un utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante une gravidez, un menos, qué tal seja claramente necessário. Par reduzir de l'onu absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-utérin quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além je le sais, foram observados sinais e sintomas de bêta-bloqueio (por exemplo, de bradycardie, de hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados bêta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construço e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores bêta sistemas. Un incident de Béliers sistemas após administração da tálmica é inférieure à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: oculaire administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos ne maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe de dos bêta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
oculaire: sinais e sintomas de irritação oculaire (por exemplo, ardeur, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de myotique terapia em alguns casos), la diplopie, la ptose e choroïdienne desapego seguinte cirurgia de filtração (ver de 4,4 'advertências e precauções especiais de utilização").
Afecçoes ne ouvido e ne labirinto:
oculaire: zumbido
Cardiopaties
oculaire: bradycardie, Porte no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, œdème,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventriculaire de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino-auriculaire, œdème pulmonaire, agravamento da insuficiência artériel, agravamento da angor de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
oculaire: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e ne mediastino:
oculaire: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: râles.
Perturbbações gerais e alterações no local de administração:
oculaire astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
oculaire: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças ne sistema monetário:
oculaire: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, œdème de quincke, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
oculaire: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, fils acumulados.
Doenças ne sistema nervoso
oculaire: síncope, acidente vasculaire cérébral, isquemia cérébrale, cefaleias, tonturas, augmentation de dos sinais e sintomas de miastenia myasthénie grave, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
oculaire: náuseas, diarreia, dispepsie, xérostomie disguusia, vómitos abdominaux dor.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
oculaire: diminuição da libido, doença de Peyronie, destitucição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações ne metabolismo e da nutrição:
oculaire: hipoglicémie,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
oculaire: mialgia, sistémica: artralgie.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradycardie sintomática: deve utilizar - se sulfato de atropina, 0, 25 2 mg par voie intraveineuse, par induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se un de utilização de messagerie unifiée stimulant cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrénalina. En cas de réfractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada ter terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Les cas de réfractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que l'accès à l'information comunicado de côme útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o des récepteurs bête-adrenérgico, o que inibe de l'onu resposta biológica habituelle que occorreria com onu estimativa desse récepteur. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica( agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. Un inversão deste bloco pode ser conduit através do augmentation da concentração ne agonista que vai restaurar un resposta biológica habituelle
Ao contrário dos mióticos, o "Directeur Isótico" reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada resp resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Exisem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias-5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucome primário congénito e primário juvenil é belle belle eficaz pas tratamento de l'onu curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após dose dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por données de adultos, 80% de cada gota oculaire passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida par un circulação sistémica através da la muqueuse nasale, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou de messagerie unifiée pelé fazer transbordamento lacrymal.
Devido ao facto de o le volume de sang nas campanhas ser inférieure ao dos adultos, deve ter-se em uma conta concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado données mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito supérieur dos adultos après 0,5%, en particulier chez les em lactentes e présumé-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como le broncoespasmo e de bradycardie.
5. 3 données de sécurité pré-cliniqueNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL orale50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo orale de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâte cuite‰0,05) augmentation na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose orale de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose orale máxima recomendada em seres humanos.
Nous vous invitons à nous contacter verser toute information complémentaire concernant le traitement de vos données personnelles et les informations relatives à votre utilisation des données personnelles, ainsi que les informations relatives à votre utilisation des données personnelles et à votre utilisation des données personnelles.ou 50 mg / kg / dia. Num estudo subsequente realizado em ratinhos fêmea, pas de qual os examens post mortem se limitaram ao útero e aos pulmões, l'accès à l'information novamente nutridos nutridos nutridos observado de messagerie unifiée augmentation estatisticamente significativo da incidência de les tumeurs pulmonares com 500 mg/kg/dia
O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além je le sais, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose orale máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) pas de teste ne micronúcleo e doseamento citogenético (doses até à 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 µg/ml). Nos testicules de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg / placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes supérieures à la dose humana orale máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar un solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias après une abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conteúdo ne destinatárioO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, á área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas après une utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única de tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos par à empêcher que d'une extremidade ne destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, min'ha inquiétudes avons contaminadas por bactéries que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.
Não existem requisitos especiais.
Foram notificados casos de queratite bacteriana associada à utilização de recipientes de doses múltiplas de produtos oftálmicos tópicos. Estes recipientes foram contaminados inadvertidamente por doentes que, na maioria dos casos, apresentavam uma doença da córnea concomitante uó uma perturbbação da superfície epitelial ocular.
Reacções anafiláticas
Durante o tratamento com bêta-bloqueadores, os doentes com história de atopia ou de reacção anafiláctica de la tombe d'un uma variedade de alergénios podem ser mais reactivos ao desafio repetido com esses alergénios e podem não fazer o dispositivo de resposta à la dose habituelle de epinefrina (adrenalina) utilizada sem tratamento de reacções anafilácticas.
População Pediátrica:
É importante notificar os pais de potenciais efeitos secundários para que eles possam interferir seriamente com a terapia médica. Sinais par procurar São, por exemplo, tosse e pieira.
Devido à possibilidade de apneia e respiração de Cheyne-Stokes, o medicamento deve ser utilizado com extrema precaução em recém-nascidos, lactentes e crianças mais novas. Um monitor portátil de apneia também pode ser útil para recém-nascidos em Timolol.
4. 5 operações médicas e outras formas de intervençãoNão foram realizados estudos específicos de intervenção médica com o maleato de timolol.
Existe um potencial para efeitos aditivos, resultando em hipotensão e/ou marcado bradicardia quando oftálmica beta-bloqueadores a solução é administra concomitantemente com um oral dos canais de cálcio bloqueadores beta-adrenérgicos agentes de bloqueio, antiarrítmicos (incluindo amiodarona), digitálicos glicosídeos, alcalóides da rauwolfia, parassimpaticomiméticos, guanetidina.
Embora o "Adretor Isótico" isoladamente tenha pouco uo nenhum efeito sobre o tamanho das pupilas, l'accès à l'information notificada ocasionalmente midríase resultante ne uso concomitante de bêta-bloqueadores oftálmicos e epinefrina (adrenalina).
L'accès à l'information notificado bêta-bloqueio Sistema potentiels (p. ex. diminuição da frequência cardíaca, depressão) durante o tratamento combinado com inibidores da CYP2D6 (P. ex. quinidina, fluoxetina, paroxetina)e timolol.
Os bloquadores beta-adrenérgicos orais podem exacerbar a hipertensão reactiva que pode acompanhar a suspensão da clonidina.
Observação rigorosa fazer o paciente é recomendado quando um beta-bloqueador é administrado a pacientes que recebem catecolamina-esgotamento de drogas como a reserpina, devido a possíveis efeitos aditivos e a produção de hipotensão e/ou marcado bradicardia, que pode produzir vertigem, síncope uo hipotensão postural.
Os antagonistas dos canais de cálcio por via Oral, podem ser utilizados em combinação com bloqueadores beta-adrenérgicos quando a função cardíaca é normal, mas devem ser evitados em doentes com insuficiência cardíaca.
Existe-t-potentiels par hipotenso, perturbbações da condução AV e dificuldade ventriculaire esquerda em dentes de l'onu receber de messagerie unifiée bloco bêta quando se adiciona de messagerie unifiée bloco orale dos canais de cálculo ao régime de tratamento. Un natureza de qualquer efeito adverso cardiovasculares tem a vantagem ne tipo de bola dos canais de cálculo utilizado. Os derivados da di-hidropiridina, tais como de l'onu nifedipina, podem provocar hipotensão, enquanto que o verapamilo ou o diltiazem têm uma maior propensão par provocar perturbbações da condução AV uo insuficiência ventriculaire esquerda quando utilizados com um bloqueador de la bêta
Os bloqueadores dos canais de cálculo intraveinosos devem ser utilizados com precaução em causas a receber bloqueadores beta-adrenérgicos.
O uso concomitante de bloqueadores beta-adrenérgicos e digitálicos com diltiazem uo verapamilo pode ter efeitos aditivos não prolongamento do tempo de condenação AV.
4. 6 Fertilidade, gravidez e aleitamentoGravidez
Não exisem données suficientes para un utilização de maleato de timolol em mulheres gráficas. O "Adretor isótico" não deve ser utilizado durante une gravidez, un menos, qué tal seja claramente necessário. Par reduzir de l'onu absorvência estatística, ver 4.2.
Os estudos epidemiológicos não revelaram efeitos de malformação, mas mostram um risco de atraso sem crescimento intra-utérin quando os bloqueadores beta são administrados por via oral. Além je le sais, foram observados sinais e sintomas de bêta-bloqueio (por exemplo, de bradycardie, de hipotensão, dificuldade respiratória e hipoglicemia) nenhum recém-nascido quando foram administrados bêta-bloqueadores até ao parto. Se for administrado "Adretor Isótico" até ao parto, o recém-nascimento deve ser cuidado monitorado durante os primeiros dias de vida.
Lactacao
O Timolol é detectável no leite humano. Uma decisão para mães amamentadoras, ou para parar de tomar "Adretor Isótico" ou parar de amamentar, deve ser baseada na importância da droga para a mãe.
4. 7 efeitos sobre a capacidade de construço e utilizar máquinasOs efeitos secundários possíveis, tais como tonturas, perturbbações visuais, alterações refractivas, diplopia, ptose, episódios frequentes de visão turva ligeira e transitória e fadiga, podem afectar a capacidade de alguns doentes conduzirem uo utilizarem máquinas.
4. 8 efeitos indesejáveisTal como outras drogas estimadas topicamente, o timolol é absorvido pela circulação estatística. Isto pode causar efeitos indesejáveis semelhantes aos observados com agentes bloqueadores bêta sistemas. Un incident de Béliers sistemas após administração da tálmica é inférieure à administração estatística. Foram notificadas as seguintes reacções adversas com: oculaire administração desta ou de outras formulações de maleato de timolol, quer em ensaios clínicos quer desde que o medicamento foi comercializado. Efeitos secundários relacionados comunicados em experiências clínicas com SISTEMICO maleato de timolol e poder ser considerado como potenciais efeitos ne maleato de timolol oftálmico. Também estão listadas como reacções adversas observadas dentro da classe de dos bêta-bloqueadores oftálmicos e podem potencialmente ocorrer com "Adretor Isótico".
Operações oculares
oculaire: sinais e sintomas de irritação oculaire (por exemplo, ardeur, picadas, prurido, lacrimejo, vermelhidão), conjuntivite, blefarite, queratite, olhos secos, sensibilidade da córnea diminuida, visão turva, erosão da córnea. Distúrbios visuais, incluindo refração alterações (devido à retirada de myotique terapia em alguns casos), la diplopie, la ptose e choroïdienne desapego seguinte cirurgia de filtração (ver de 4,4 'advertências e precauções especiais de utilização").
Afecçoes ne ouvido e ne labirinto:
oculaire: zumbido
Cardiopaties
oculaire: bradycardie, Porte no pé, arritmia, bloqueio cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva, palpitações, paragem cardíaca, insuficiencia cardíaca, œdème,
SISTEMICO: bloqueio auriculoventriculaire de segundo uo terceiro grau), bloqueio sino-auriculaire, œdème pulmonaire, agravamento da insuficiência artériel, agravamento da angor de peito, vasodilatação.
Vasculopatias:
oculaire: claudicação, hipotenso, fenômeno de Raynaud, mães e pés frios.
Doenças respiratorias, torácicas e ne mediastino:
oculaire: broncospasmo (predominantemente em doentes com doença broncospática pré-existente), insufficiência respiratória, dispneia, tosse,
SISTEMICO: râles.
Perturbbações gerais e alterações no local de administração:
oculaire astenia, fadiga,
SISTEMICO: dor nas extremidades, diminuição da tolerância ao exercício.
Operações dos tecidos:
oculaire: alopécia, erupção de psoriasiforme ou exacerbação da psoríase, erupção cutânea,
SISTEMICO: sudação, dermatite esfoliativa.
Doenças ne sistema monetário:
oculaire: lúpus eritematoso sistémico, prurido,
SISTEMICO sinais e sintomas de reacções alérgicas incluindo anafilaxia, œdème de quincke, urticária, erupção cutânea localizada e generalizada, reacção anafiláctica.
Perturbbações ne foro psiquiátrico:
oculaire: depressão, insónia, pesadelos, perda de memória,
SISTEMICO: concentrada diminuída, fils acumulados.
Doenças ne sistema nervoso
oculaire: síncope, acidente vasculaire cérébral, isquemia cérébrale, cefaleias, tonturas, augmentation de dos sinais e sintomas de miastenia myasthénie grave, parestesia,
SISTEMICO: vertigens, fraqueza local
Doenças gastrointestinais:
oculaire: náuseas, diarreia, dispepsie, xérostomie disguusia, vómitos abdominaux dor.
Doenças dos órgãos gerais e da mama:
oculaire: diminuição da libido, doença de Peyronie, destitucição sexual como impotência,
SISTEMICO: dificuldades de micção.
Alterações ne metabolismo e da nutrição:
oculaire: hipoglicémie,
SISTEMICO hiperglicemia.
Operações múltiplas-esqueléticas e dos tecidos conjugativos:
oculaire: mialgia, sistémica: artralgie.
Doenças do sangue e do sistema linfático:
SISTEMICO búrpura não trombocitopénica.
4. 9 sobredosagemHá relatos de sobredosagem acidental com 'Isotic Adretor, o que resulta em efeitos sistêmicos semelhantes aos observados com sistêmica bloqueador beta-adrenérgico agentes, tais como tonturas, dor de cabeça, falta de ar, bradicardia, hipotensão, broncospasmo, agudas, insuficiência cardíaca e parada cardíaca (ver 'efeitos Colaterais').
Se ocorrer sobredosagem, devem ser consideradas as seguintes medidas: :
1. Lavagem gástrica, se ingerida. Estudos demonstram que o timolol não dialisa facilmente.
2. Bradycardie sintomática: deve utilizar - se sulfato de atropina, 0, 25 2 mg par voie intraveineuse, par induzir o bloqueio vagal. Se persistir bradicardia, o cloridrato intravenoso de isoprenalina deve ser administrado com precaução. Em casos refractários, pode considerar-se un de utilização de messagerie unifiée stimulant cardíaco.
3. Hipotensão: deve utilizar-se um pressor simpaticomimético tal como dopamina, dobutamina ou noradrénalina. En cas de réfractários, foi referido que o uso de glucagom era útil.
4. Broncospasmo: deve ser utilizado cloridrato de isoprenalina. Pode ser considerada ter terapêutica adicional com aminofilina.
5. Insuficiência cardíaca aguda: a terapêutica convencional com digitálicos, diuréticos e oxigénio deve ser instituida imediatamente. Les cas de réfractários, açúcar-se o uso de aminofilina intraventosa. Este facto pode ser seguido, se necessário, por glucagom, que l'accès à l'information comunicado de côme útil.
6. Bloqueio cardíaco (de segundo ou terceiro grau): deve utilizar - se cloridrato de isoprenalina ou pacemaker.
5. Propriedades farmacológicasO maleato de Timolol é um agente bloqueador dos receptores beta-adrenérgicos não selectivo que não possui uma atividade simpatomimética intrínseca significativa, um opióide directo fazer miocárdio uó uma atividade anestésica local. O maleato de Timolol se combina reversível com o des récepteurs bête-adrenérgico, o que inibe de l'onu resposta biológica habituelle que occorreria com onu estimativa desse récepteur. Este antagonismo competitivo específico bloqueia a estimulação da actividade estimulante beta-adrenérgica( agonista), quer seja proveniente de uma fonte endógena exógena uo. Un inversão deste bloco pode ser conduit através do augmentation da concentração ne agonista que vai restaurar un resposta biológica habituelle
Ao contrário dos mióticos, o "Directeur Isótico" reduz a pio com pouco ou nenhum efeito na adopção ou no tamano da pupila. Em dias com cataratas, a incapacidade de ver em torno das opacidades lenticulares quando a pupila está contraída é evitada. Quando os dias mudam de mióticos para Adicionais Isótico, pode ser necessária uma refração quando os efeitos da química têm passado.
Em alguns doentes foi notificada resp resposta diminuída após terapêutica prolongada com "Adretor Isótico".
População Pediátrica:
Exisem apenas dados muitos limitados disponíveis sobre a utilização de Timolol (0, 25%, 0, 5% duas vezes por dia de uma gota) na população pediátrica. Num pequeno estudo clínico, com dupla ocultação, randomizado e publicado, conduzido durante um período de tratamento até 12 semanas em 105 crianças (n = 71 com Timolol) com 12 dias-5 anos de idade, os dados demonstraram, em certa medida, que o Timolol na indicação glaucome primário congénito e primário juvenil é belle belle eficaz pas tratamento de l'onu curto prazo.
5. 2 Propriedades farmacocinéticasO início da redução da impressão pode ser detectado no período de meia hora após dose dose única. O efeito máximo ocorre em uma ou duas horas, a redução significativa da PIO pode ser mantida durante 24 horas com uma dose única.
População Pediátrica:
Como já foi confirmado por données de adultos, 80% de cada gota oculaire passa pelo sistema nasolacrimal, onde pode ser rapidamente absorvida par un circulação sistémica através da la muqueuse nasale, conjuntiva, ducto nasolacrimal, orofaringe e intestino, ou de messagerie unifiée pelé fazer transbordamento lacrymal.
Devido ao facto de o le volume de sang nas campanhas ser inférieure ao dos adultos, deve ter-se em uma conta concentração de circulação mais elevada. Além disso, os recém-nascidos têm vias metabólicas imaturas e podem resultar num aumento da semi-vida de eliminação e potenciando os efeitos adversos.
Limitado données mostram que o plasma timolol níveis em crianças depois de 0,25% muito supérieur dos adultos après 0,5%, en particulier chez les em lactentes e présumé-se que aumentam o risco de efeitos secundários, tais como le broncoespasmo e de bradycardie.
5. 3 données de sécurité pré-cliniqueNão foram observados efeitos adversos oculares em coelhos e cães aos quais foi administrado topicamente "Adretor Isótico" em estudos com a duração de um e dois anos, respectivamente. DL orale50 do cármaco é de 1,190 e 900 mg / kg em ratinhos fêmea e ratos fêmea, respeitosamente.
Carcinogénese, mutagénese, diminuição da fertilização
Em dois anos, um estudo orale de timolol maleato em ratos não foi estatisticamente significativo (pâte cuite‰0,05) augmentation na incidência de feocromocitomas adrenais em ratos administrados 300 mg/kg/dia (300 vezes uma máxima recomendada para uma dose orale de humanos). Não se observam diferenças semelantes em ratos que recebem doses equivalentes a 25 ou 100 vezes a dose orale máxima recomendada em seres humanos.
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O aumento da ocorrência de adenocarcinoma mamário foi associado a elevações da prolactina sérica que ocorreram em ratinhos fêmea aos quais foi administrado timolol 500 mg / kg / dia, mas não em doses de 5 ou 50 mg / kg / dia. Um aumento da incidência de adenocarcinomas mamários em roedores tem sido associado à administração de vários outros agentes terapêuticos que elevam a prolactina sérica, mas não foi estabelecida qualquer correlação entre os níveis séricos de prolactina e tumores mamários nenhum homem. Além je le sais, em indivíduos humanos fazer sexo feminino adultos que receberam doses orais até 60 mg de maleato de timolol, uma dose orale máxima recomendada nenhum ser humano, não houve alterações clinicamente significativas na prolactina sérica
O maleato de Timolol foi desprovido de potencial mutagénico quando realizado. in vivo (ratinho) pas de teste ne micronúcleo e doseamento citogenético (doses até à 800 mg / kg) e in vitro num sistema de transformação de células neoplásicas (até 100 µg/ml). Nos testicules de Ames, como concentrações mais elevadas de timolol empregues, 5 000 ou 10 000 mcg / placa, foram associadas a elevações estatisticamente significativas (pâ‰0, 05) de revertentes observadas com uma estirpe testador TA100 (em sete ensaios replicados), mas não nas três estirpes restantes. Nos sistemas com a estirpe tester T100, não se observa uma relação dose-resposta consistente, nem a relação entre o sistema e os revertentes de controlo atingiu 2. Um rácio de 2 é normalmente considerado o critério para um teste de Ames positivo.
Os estudos de redução e fertilização em ratos não revelaram efeitos adversos na fertilização masculina ou feminina em doses até 150 vezes supérieures à la dose humana orale máxima recomendada.
6. Informações farmacêuticas 6. 1 lista dos excipientesFosfato dissódico dodeca-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes da forma di-hidrata ou anidra) )
Dihidrogeno fosfato de sódio di-hidrato (pode ser substituído por quantidades equivalentes de monohidrato)
Filho de pódio
Cloreto de benzalcónio
Água para preparações injectáveis
6. 2 incompatibilidadesDesconhecidas.
6. 3 Prazo de validade36 meses
Rejeitar un solução de relacionamento "Adretor Isótico" 28 dias après une abertura do fracasso.
6. 4 precauções especiais de conservaçãoNão conservar acima de 25 ° C. Conservar o fracasso dentro da embalagem exterior para proteger da luz.
6. 5 natureza e conteúdo ne destinatárioO dispensador oftálmico e o OCUMETER consiste num recipiente translúcido de polietileno de alta densidade, com uma ponta selada fazer um conta-gotas, á área lateral flexível e felpuda, que é pressionada para dispensar como gotas, e um conjunto de tampas de duas peças. O mecanismo de fecho de duas peças perfura uma ponta selada fazer conta-gotas après une utilização inicial, em seguida, bloqueia-se para fornecer uma única de tampa durante o período de Utilização. A prova inviolável é fornecida por duas vezes cumpridas no rótulo do destinatário, que se encontra até à tampa. O distribuidor oftálmico e o OCUMETER contêm 5 ml de solução.
6. 6 precauções especiais de eliminação e manusamentoOs agentes devem ser instruídos par à empêcher que d'une extremidade ne destinatário de administração entre em contacto com os olhos ou estruturas circundantes.
Os agentes tambémdevem ser instruídos para que, como soluções oculares, se manuseadas indirectamente, min'ha inquiétudes avons contaminadas por bactéries que se saiba causarem infecções oculares. Danos graves no olho e subsequentemente perda de visão podem resultar da utilização de soluções contaminadas.