Isofor

Isofor (isoflurane, USP) peut être utilisé pour l'induction et le maintien de l'anesthésie générale. Aucune donnée adéquate n'a été développée pour établir son application dans l'anesthésie obstétricale.

Prémédication

La prémédication doit être sélectionnée en fonction des besoins de chaque patient, en tenant compte du fait que les sécrétions sont faiblement stimulées par Isofor (isoflurane, USP), et la fréquence cardiaque a tendance à être augmentée. L'utilisation de médicaments anticholinergiques est une question de choix.

Concentration inspirée

La concentration d'isoflurane délivrée par un vaporisateur pendant l'anesthésie doit être connue. Cela peut être accompli en utilisant:

1. Vaporisateurs calibrés spécifiquement pour l'isoflurane ;
2. Vaporisateurs à partir desquels les débits livrés peuvent être calculés, tels que des vaporisateurs délivrant une vapeur saturée, qui est ensuite diluée. La concentration délivrée d'un tel vaporisateur peut être calculée à l'aide de la formule :

% isoflurane = 100 P_vF_v/F_T (P_A - P_V)

Où: :

P_A = Pression de l'atmosphère
P_V = Pression vapeur d'isoflurane
F_V= Flux de gaz par vaporisateur (mL / min)
F_T = Débit total de gaz (mL / min)

L'isoflurane ne contient aucun stabilisateur. Rien dans l'agent ne modifie l'étalonnage ou le fonctionnement de ces vaporisateurs.

Induction

L'induction avec de l'isoflurane dans l'oxygène ou en association avec des mélanges oxyde d'oxygène nitreux peut produire une toux, une respiration ou un laryngospasme. Ces difficultés peuvent être évitées par l'utilisation d'une dose hypnotique d'un barbiturique ultra-court à action. Des concentrations inspirées de 1,5 à 3,0% d'isoflurane produisent généralement une anesthésie chirurgicale en 7 à 10 minutes.

Entretien

Les niveaux chirurgicaux d'anesthésie peuvent être maintenus avec une concentration de 1,0 à 2,5% lorsque l'oxyde nitreux est utilisé en concomitance. 0,5 à 1,0% supplémentaires peuvent être nécessaires lorsque l'isoflurane est administré avec de l'oxygène seul. Si une relaxation supplémentaire est nécessaire, des doses supplémentaires de relaxants musculaires peuvent être utilisées.

Le niveau de pression artérielle pendant l'entretien est une fonction inverse de la concentration d'isoflurane en l'absence d'autres problèmes de complication. Des diminutions excessives peuvent être dues à la profondeur de l'anesthésie et, dans de tels cas, peuvent être corrigées en éclairant l'anesthésie.

Sensibilité connue à Isofor (isoflurane, USP) ou à d'autres agents halogénés. Sensibilité génétique connue ou suspectée à une hyperthermie maligne.

AVERTISSEMENTS

Hyperkaliémie périopératoire

L'utilisation d'agents anesthésiques inhalés a été associée à de rares augmentations des taux sériques de potassium qui ont entraîné des arythmies cardiaques et la mort chez les patients pédiatriques pendant la période postopératoire. Les patients atteints d'une maladie neuromusculaire latente et manifeste, en particulier la dystrophie musculaire de Duchenne, semblent être les plus vulnérables. L'utilisation concomitante de succinylcholine a été associée à la plupart, mais pas à tous, de ces cas. Ces patients ont également connu des élévations significatives des taux sériques de créatinine kinase et, dans certains cas, des changements dans l'urine compatibles avec la myoglobinurie. Malgré la similitude de présentation à l'hyperthermie maligne, aucun de ces patients n'a présenté de signes ou de symptômes de rigidité musculaire ou d'état hypermétabolique. Une intervention précoce et agressive pour traiter l'hyperkaliémie et les arythmies résistantes est recommandée, tout comme une évaluation ultérieure de la maladie neuromusculaire latente.

Hyperthermie maligne

Chez les individus sensibles, l'anesthésie à l'isoflurane peut déclencher un état hypermétabolique du muscle squelettique conduisant à une forte demande en oxygène et au syndrome clinique appelé hyperthermie maligne. Le syndrome comprend des caractéristiques non spécifiques telles que la rigidité musculaire, la tachycardie, la tachypnée, la cyanose, les arythmies et la pression artérielle instable. (Il convient également de noter que bon nombre de ces signes non spécifiques peuvent apparaître avec une légère anesthésie, une hypoxie aiguë, etc.) Une augmentation du métabolisme global peut se refléter dans une température élevée (qui peut augmenter rapidement tôt ou tard dans le cas, mais n'est généralement pas le premier signe de métabolisme augmenté) et une utilisation accrue du CO₂ système d'absorption (bidon chaud). PaO₂ et le pH peut diminuer, et une hyperkaliémie et un déficit de base peuvent apparaître. Le traitement comprend l'arrêt des agents déclencheurs (par ex., isoflurane), administration de dantrolène sodique intraveineux et application d'une thérapie de soutien. Une telle thérapie comprend des efforts vigoureux pour ramener la température corporelle à un soutien normal, respiratoire et circulatoire comme indiqué, et la gestion des dérangement électrolyte-fluide-acide. (Consulter des informations de prescription de dantrolène sodique intraveineux pour des informations supplémentaires sur la gestion des patients). Une défaillance rénale peut apparaître plus tard et le débit urinaire doit être maintenu si possible.

Étant donné que les niveaux d'anesthésie peuvent être modifiés facilement et rapidement, seuls des vaporisateurs produisant des concentrations prévisibles doivent être utilisés. L'hypotension et la dépression respiratoire augmentent à mesure que l'anesthésie s'aggrave.

Une perte de sang accrue comparable à celle observée avec l'halothane a été observée chez les patients subissant des avortements.

Isofor (isoflurane, USP) augmente considérablement le flux sanguin cérébral à des niveaux plus profonds d'anesthésie. Il peut y avoir une augmentation transitoire de la pression du liquide céphalo-rachidien, qui est entièrement réversible avec hyperventilation.

PRÉCAUTIONS

Général

Comme pour tout anesthésique général puissant, Isofor (isoflurane, USP) ne doit être administré que dans un environnement anesthésiant adéquatement équipé par ceux qui connaissent la pharmacologie du médicament et sont qualifiés par la formation et l'expérience pour gérer le patient anesthésié.

Quels que soient les anesthésiques utilisés, le maintien de l'hémodynamique normale est important pour éviter l'ischémie myocardique chez les patients atteints de maladie coronarienne ^4,5,6,7.

Isofor (isoflurane, USP), comme certains autres anesthésiques par inhalation, peut réagir avec des absorbants de dioxyde de carbone desséché (CO2) pour produire du monoxyde de carbone, ce qui peut entraîner des niveaux élevés de carboxyhémoglobine chez certains patients. Les rapports de cas suggèrent que la chaux d'hydroxyde de baryum et la chaux sodée deviennent desséchées lorsque des gaz frais passent par le CO₂ bidon absorbant à des débits élevés sur plusieurs heures ou jours. Lorsqu'un clinicien soupçonne ce CO₂ absorbant peut être desséché, il doit être remplacé avant l'administration d'Isofor (isoflurane, USP).

Comme pour les autres agents anesthésiques halogénés, Isofor (isoflurane, USP) peut provoquer une hépatite de sensibilité chez les patients qui ont été sensibilisés par une exposition antérieure à des anesthésiques halogénés (voir CONTRAINDICATIONS).

RÉFÉRENCES

4. S. Reiz , et al , Anesthésiologie 59: 91-97, 1983

5. S. Slogoff et A.S. Keats, Anesthésiologie 70: 179-188, 1989

6. K.J. Tuman, et al , Anesthésiologie 70: 189-198, 1989

7. D.T. Mangano, Vues éditoriales, Anesthésiologie 70: 175-178, 1989

Tests de laboratoire

Des augmentations transitoires de la rétention du BSP, de la glycémie et de la créatinine sérique avec diminution du BUN, du cholestérol sérique et de la phosphatase alcaline ont été observées.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Des souris ICR suisses ont reçu de l'isoflurane pour déterminer si une telle exposition pourrait induire une néoplasie. L'isoflurane a été administré à ½, 1⁄8 et 1/32 MAC pour quatre expositions in utero et pour 24 expositions sur les chiots au cours des neuf premières semaines de vie. Les souris ont été tuées à 15 mois. L'incidence des tumeurs chez ces souris était la même que chez les souris témoins non traitées, qui ont reçu les mêmes gaz de fond, mais pas l'anesthésique.

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il a été démontré que l'isoflurane a un effet fœtotoxique possible chez la souris lorsqu'il est administré à des doses 6 fois supérieures à la dose humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. L'isoflurane ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient de faire preuve de prudence lorsque l'isoflurane est administré à une femme qui allaite.

Les effets indésirables rencontrés lors de l'administration d'Isofor (isoflurane, USP) sont en général des extensions dose-dépendantes des effets pharmacophysiologiques et comprennent la dépression respiratoire, l'hypotension et les arythmies.

Des frissons, des nausées, des vomissements et de l'iléus ont été observés pendant la période postopératoire.

Comme pour tous les autres anesthésiques généraux, des élévations transitoires de la numération globulaire blanc ont été observées même en l'absence de stress chirurgical. Voir AVERTISSEMENTS pour des informations concernant l'hyperthermie maligne et les niveaux élevés de carboxyhémoglobine.

Pendant la commercialisation, de rares cas de dysfonction hépatique postopératoire légère, modérée et sévère (certaines mortelles) et d'hépatite ont été signalés.

Isofor (isoflurane, USP) a également été associé à une hyperkaliémie périopératoire (voir AVERTISSEMENTS).

Événements post-commercialisation:

Les événements indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Isofor (isoflurane, USP). En raison de la nature spontanée de ces rapports, l'incidence et la relation réelles d'Isofor (isoflurane, USP) avec ces événements ne peuvent être établies avec certitude.

Troubles cardiaques: Arrêt cardiaque

Troubles hépatobiliaires: Nécrose hépatique, insuffisance hépatique.

En cas de surdosage ou de surdosage, les mesures suivantes doivent être prises:

Arrêtez l'administration du médicament, établissez des voies respiratoires claires et lancez une ventilation assistée ou contrôlée avec de l'oxygène pur.