Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité de Инванз® et d'autres médicaments antibactériens, Инванз ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir les infections prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité des poules sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.
Traitement
Инванз est indiqué pour le traitement des patients adultes et des patients pédiatriques (âgés de 3 mois et plus) avec les infections modérées à sévères suivantes causées par des isolats sensibles des micro-organismes désignés.
Infections intra-abdominales compliquées
Инванз est indiqué pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées dues à Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus espèce, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotomicron , ou Bacteroides uniformis.
Infections compliquées de la structure de la peau et de la peau, y compris les infections du pied diabétique sans ostéomyélite
Инванз est indiqué pour le traitement des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée, y compris les infections du pied diabétique sans ostéomyélite due à Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, ou Prevotella bivia Invnанз n'a pas été étudié dans les infections du pied diabétique avec ostéomyélite concomitante.
Pneumonie acquise dans la communauté
Инванз est indiqué pour le traitement de la pneumonie acquise dans la communauté en raison de Streptococcus pneumoniae (isolats sensibles à la pénicilline uniquement), y compris les cas de bactérémie concomitante Haemophilus influenzae (isolats négatifs de la bêta-lactamase uniquement), ou Moraxella catarrhalis.
Infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite
Инванз est indiqué pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite due à Escherichia coli, y compris les cas de bactérémie simultanée, ou Klebsiella pneumoniae.
Infections pelviennes aiguës, y compris l'éndomyométrite post-partum, l'avortement septique et les infections gynécologiques postchirurgicales
Инванз est indiqué pour le traitement des infections pelviennes aiguës, y compris l'endomyométrite post-partum, l'avortement septique et les infections gynécologiques postopératoires dues à Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus, ou Prevotella bivia.
Prévention
Invaknз est indiqué chez l'adulte pour:
Prophylaxie de l'infection chirurgicale du site après une chirurgie colorectale élective
Инванз est indiqué pour la prévention des infections du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective.
Instructions d'utilisation chez tous les patients
Pour usage intraveineux ou intramusculaire
NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER Инванз AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS. N'UTILISEZ PAS DE DILUANTS CONTENANT DU DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).
Инванз peut être administré par perfusion intraveineuse pendant 14 jours maximum ou par injection intramusculaire pendant 7 jours maximum. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, Инванз doit être perfusé sur une période de 30 minutes. L'administration intramusculaire d'Инванз peut être utilisée comme alternative à l'administration intraveineuse dans le traitement des infections pour lesquelles un traitement intramusculaire est approprié.
Schéma de traitement
13 ans et plus
La dose d'Инванз chez les patients de 13 ans et plus est de 1 gramme (g) administré une fois par jour.
3 mois à 12 ans d'âge
La dose d'Инванз chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans est de 15 mg / kg deux fois par jour (ne doit pas dépasser 1 g / jour).
Le tableau 1 présente les directives de traitement pour Инванз.
Tableau 1: Lignes directrices pour le traitement des adultes et des patients pédiatriques ayant une fonction rénale normale * et un poids corporel
Infection † | Dose quotidienne (IV ou IM) Adultes et patients pédiatriques âgés de 13 ans et plus | Dose quotidienne (IV ou IM) Patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans | Durée recommandée du traitement antimicrobien total |
Infections intra-abdominales compliquées | 1 g | 15 mg / kg deux fois par jour ‡ | 5 à 14 jours |
Infections compliquées de la peau et de la structure cutanée, y compris les infections du pied diabétique§ | 1 g | 15 mg / kg deux fois par jour ‡ | 7 à 14 jours¶ |
Pneumonie acquise dans la communauté | 1 g | 15 mg / kg deux fois par jour ‡ | 10 à 14 jours # |
Infections compliquées des voies urinaires, y compris pyélonéphrite | 1 g | 15 mg / kg deux fois par jour ‡ | 10 à 14 jours # |
Infections pelviennes aiguës, y compris endomyométrite post-partum, avortement septique et infections gynécologiques postopératoires | 1 g | 15 mg / kg deux fois par jour ‡ | 3 à 10 jours |
* défini comme la clairance de la créatinine> 90 ml / min / 1,73 m² † en raison des agents pathogènes désignés ‡ ne doit pas dépasser 1 g / jour § Инванз n'a pas été étudié dans les infections du pied diabétique avec ostéomyélite concomitante. ¶ les patients adultes atteints d'infections du pied diabétique ont reçu jusqu'à 28 jours de traitement (thérapie parentérale ou parentérale plus interrupteur oral) # la durée comprend un éventuel passage à une thérapie orale appropriée, après au moins 3 jours de thérapie parentérale, une fois l'amélioration clinique démontrée. |
Régime prophylactique chez les adultes
Le tableau 2 présente les directives de prophylaxie pour Инванз.
Tableau 2: Lignes directrices sur la prophylaxie pour les adultes
Indication | Dose quotidienne (IV) Adultes | Durée recommandée du traitement antimicrobien total |
Prophylaxie de l'infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective | 1 g | Dose intraveineuse unique administrée 1 heure avant l'incision chirurgicale |
Patients atteints de déficience rénale
Инванз peut être utilisé pour le traitement des infections chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min / 1,73 m², aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min / 1,73 m²) et d'insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine ≤ 10 ml / min / 1,73 m²) doivent recevoir 500 mg par jour. Une dose supplémentaire de 150 mg est recommandée si l'ertapénème est administré dans les 6 heures précédant l'hémodialyse. Il n'y a pas de données chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale.
Patients sous hémodialyse
Les patients adultes atteints d'hémodialyse reçoivent la dose quotidienne recommandée de 500 mg d'Iнванз dans les 6 heures précédant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 150 mg est recommandée après la séance d'hémodialyse. Si Инванз est administré au moins 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est nécessaire. Il n'y a pas de données chez les patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémofiltration. Il n'y a pas de données chez les patients pédiatriques sous hémodialyse.
Lorsque seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante1 peut être utilisé pour estimer la clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état constant de fonction rénale.
Hommes: | (poids en kg) x (140 - âge) |
(72) x créatinine sérique (mg / 100 ml) | |
Femmes | (0,85) x (valeur supérieure) |
Patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucune recommandation d'ajustement posologique ne peut être faite chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.
Préparation et reconstitution pour l'administration
Flacons
Adultes et patients pédiatriques âgés de 13 ans et plus
Préparation pour l'administration intraveineuse
NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER Инванз AVEC LES AUTRES MÉDICAMENTS. N'UTILISEZ PAS DE DILUANTS CONTENANT DU DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).
Инванз DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ ET PUIS DILUÉ AVANT L'ADMINISTRATION
- Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Инванз avec 10 ml de l'un des éléments suivants: W ater pour injection, 0,9% injection de chlorure de sodium ou eau bactériostatique pour injection.
- Bien agiter pour dissoudre et transférer immédiatement le contenu du flacon reconstitué à 50 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
- Complétez la perfusion dans les 6 heures suivant la reconstitution.
Préparation pour l'administration intramusculaire:
Инванз DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ AVANT L'ADMINISTRATION
- Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Inванз avec 3,2 ml d'injection de lidocaïne HCl à 1,0%2 (sans épinéphrine). Agiter soigneusement le flacon pour former une solution.
- Retirez immédiatement le contenu du flacon et administrez par injection intramusculaire profonde dans une grande masse musculaire (comme les muscles fessiers ou la partie latérale de la cuisse).
- La solution IM reconstituée doit être utilisée dans l'heure suivant la préparation. REMARQUE: LA SOLUTION RECONSTITUÉE NE DEVRAIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉE INTRAVENUSEMENT
Patients pédiatriques de 3 mois à 12 ans
Préparation pour l'administration intraveineuse
NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER Инванз AVEC LES AUTRES MÉDICAMENTS. N'UTILISEZ PAS DE DILUANTS CONTENANT DU DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).
Инванз DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ ET PUIS DILUÉ AVANT L'ADMINISTRATION
- Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Инванз avec 10 ml de l'un des éléments suivants: W ater pour injection, 0,9% injection de chlorure de sodium ou eau bactériostatique pour injection.
- Bien agiter pour dissoudre et retirer immédiatement un volume égal à 15 mg / kg de poids corporel (ne pas dépasser 1 g / jour) et diluer dans une injection de chlorure de sodium à 0,9% à une concentration finale de 20 mg / ml ou moins.
- Complétez la perfusion dans les 6 heures suivant la reconstitution.
Préparation pour administration intramusculaire
Инванз DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ AVANT L'ADMINISTRATION
- Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Inванз avec 3,2 ml d'injection de lidocaïne HCl à 1,0% (sans épinéphrine). Agiter soigneusement le flacon pour former une solution.
- Retirer immédiatement un volume égal à 15 mg / kg de poids corporel (ne pas dépasser 1 g / jour) et administrer par injection intramusculaire profonde dans une grande masse musculaire (comme les muscles fessiers ou la partie latérale de la cuisse).
- La solution IM reconstituée doit être utilisée dans l'heure suivant la préparation. REMARQUE: LA SOLUTION RECONSTITUÉE NE DEVRAIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉE INTRAVENUSEMENT
Flacons ADD-Vantage®
Les flacons ADD-Vantage® doivent être reconstitués avec des récipients diluant ADD-Vantage® contenant 50 ml ou 100 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
Instructions d'utilisation de
Invadnз®
(Ertapénème pour injection) DANS LES FLACONS ADD-Vantage
Pour I.V. Utiliser uniquement.
Pour ouvrir le conteneur Diluent:
Peler le suremballage du coin et retirer le récipient. Une certaine opacité du plastique due à l'absorption d'humidité pendant le processus de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité de la solution. L'opacité diminuera progressivement.
Pour assembler le récipient pour dialons et diluants flexibles: (Utilisez la technique aseptique)
Retirez les housses de protection du haut du flacon et l'orifice du flacon sur le récipient de diluant comme suit:
Pour retirer le capuchon du flacon en échappée, balancez l'anneau de traction sur le dessus du flacon et tirez assez loin pour commencer l'ouverture. (VOIR LA FIGURE 1.) Tirez l'anneau à mi-chemin autour du capuchon, puis tirez droit vers le haut pour retirer le capuchon. (VOIR FIGURE 2.) REMARQUE: N'ACCESSEZ PAS LA FLACON AVEC SA SERINGUE .
Figure 1
Figure 2
Pour retirer le couvercle du port du flacon, saisissez la languette sur l'anneau de traction, tirez vers le haut pour briser les trois cordes de liaison, puis tirez vers l'arrière pour retirer le couvercle. (VOIR FIGURE 3.)
Vissez le flacon dans l'orifice du flacon jusqu'à ce qu'il n'aille plus loin. LE FLACON DOIT ÊTRE VISÉ ENTIÈREMENT POUR ASSURER UN SCEL. Cela se produit environ ½ tour (180 °) après le premier clic audible. (VOIR FIGURE 4.) Le son de clic ne garantit pas un sceau; le flacon doit être tourné aussi loin qu'il ira. REMARQUE: Une fois le flacon assis, n'essayez pas de le retirer. (VOIR FIGURE 4.)
Revérifiez le flacon pour vous assurer qu'il est serré en essayant de le tourner plus loin dans le sens de l'assemblage.
Étiquette de manière appropriée.
Figure 3
 Figure 4
Pour préparer le mélange :
Pressez doucement le fond du récipient de diluant pour gonfler la partie du récipient entourant l'extrémité du flacon de médicament.
D'un autre côté, poussez le flacon de médicament dans le récipient télescopique des parois du récipient. Saisissez le capuchon intérieur du flacon à travers les parois du récipient. (VOIR FIGURE 5.)
Tirez le capuchon intérieur du flacon de médicament. (VOIR LA FIGURE 6.) Vérifiez que le bouchon en caoutchouc a été retiré, ce qui permet au médicament et au diluant de se mélanger.
Mélanger soigneusement le contenu du récipient et utiliser dans le délai spécifié.
Figure 5
Figure 6
Préparation de l'administration: (Utiliser la technique aseptique)
Confirmer l'activation et le mélange du contenu du flacon.
Vérifiez les fuites en pressant fermement le récipient. Si des fuites sont trouvées, l'unité de rejet en tant que stérilité peut être altérée. Fermer la pince de contrôle de débit de l'ensemble d'administration.
Retirez le couvercle de l'orifice de sortie au fond du conteneur.
Insérez une goupille d'administration perforante réglée dans le port avec un mouvement de torsion jusqu'à ce que la goupille soit fermement assise.
REMARQUE: voir les instructions complètes sur le carton de l'ensemble d'administration.
Soulevez l'extrémité libre de la boucle du cintre au bas du flacon, en cassant les deux cordes de cravate. Pliez la boucle vers l'extérieur pour la verrouiller en position verticale, puis suspendez le conteneur du cintre.
Pressez et libérez la chambre d'égouttement pour établir le niveau de liquide approprié dans la chambre.
Pince de contrôle de débit ouvert et air clair à partir de l'ensemble. Fermer la pince.
Fixez le dispositif de ponction veineuse. Si l'appareil n'habite pas, amorcez et faites de la ponction veineuse.
Réglementer le taux d'administration avec la pince de contrôle de débit.
AVERTISSEMENT: N'utilisez pas de conteneur flexible dans les connexions en série.
Stockage
Les flacons ADD-Vantage® à dose unique doivent être préparés avec des récipients diluant ADD-Vantage® à dose unique contenant 50 ml ou 100 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%. Lorsqu'elle est préparée avec ce diluant, Инванз (Ertapenem for Injection) conserve une puissance satisfaisante pendant 6 heures à température ambiante (25 ° C) ou pendant 24 heures sous réfrigération (5 ° C) et utilisé dans les 4 heures après le retrait de la réfrigération. Les solutions d'Инванз ne doivent pas être gelées.
Avant d'administrer, voir la circulaire d'accompagnement de l'Инванз (Ertapenem pour injection). Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant utilisation, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Les solutions d'Инванз vont de l'incolore au jaune pâle. Les variations de couleur dans cette plage n'affectent pas la puissance du produit.
- Инванз est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à tout composant de ce produit ou à d'autres médicaments de la même classe ou chez les patients qui ont démontré des réactions anaphylactiques aux bêta-lactamines.
- En raison de l'utilisation de la lidocaïne HCl comme diluant, Инванз administré par voie intramusculaire est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux du type amide.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Réactions d'hypersensibilité
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactiques) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par des bêta-lactamines. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Des cas d'hypersensibilité à la pénicilline ont été signalés qui ont présenté de graves réactions d'hypersensibilité lorsqu'ils ont été traités avec un autre bétalactame. Avant d'initier un traitement par Инванз, une enquête approfondie doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, céphalosporines, autres bêta-lactamines et autres allergènes. En cas de réaction allergique à Инванз, arrêtez immédiatement le médicament. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat comme indiqué cliniquement.
Potentiel de saisie
Des saisies et d'autres expériences indésirables du système nerveux central (SNC) ont été rapportées pendant le traitement par Инванз. Au cours des investigations cliniques chez des patients adultes traités par Инванз (1 g une fois par jour), des convulsions, quelle que soit la relation médicamenteuse, sont survenues chez 0,5% des patients pendant le traitement à l'étude plus une période de suivi de 14 jours. Ces expériences se sont produites le plus souvent chez les patients souffrant de troubles du SNC (par ex., lésions cérébrales ou antécédents de convulsions) et / ou fonction rénale compromise. Une adhésion étroite au schéma posologique recommandé est encouragée, en particulier chez les patients présentant des facteurs connus prédisposant à une activité convulsive. Le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi chez les patients présentant des troubles épileptiques connus. Si des tremblements focaux, du myoclonie ou des convulsions surviennent, les patients doivent être évalués neurologiquement, placés sous traitement anticonvulsivant s'ils ne sont pas déjà institués, et la posologie d'Инванз réexaminée pour déterminer s'il doit être diminué ou interrompu.
Interaction avec l'acide valproïque
Les rapports de cas dans la littérature ont montré que la co-administration de carbapénèmes, y compris l'ertapénème, à des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodique entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Les concentrations d'acide valproïque peuvent descendre en dessous de la plage thérapeutique à la suite de cette interaction, augmentant ainsi le risque de crises révolutionnaires. L'augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodique peut ne pas être suffisante pour surmonter cette interaction. L'utilisation concomitante d'ertapénème et d'acide valproïque / divalproex sodique n'est généralement pas recommandée. Les antibactériens autres que les carbapénèmes doivent être considérés pour traiter les infections chez les patients dont les convulsions sont bien contrôlées à l'acide valproïque ou au divalproex sodique. Si l'administration d'Инванз est nécessaire, un traitement anticonvulsivant supplémentaire doit être envisagé.
Diarrhée associée au clostridium difficile (CDAD)
Le CDAD a été signalé avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'ertapénème, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de Clostridium difficile.
Clostridium difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de Clostridium difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.
Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre Clostridium difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de Clostridium difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.
Attention à l'administration intramusculaire
Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'Инванз par voie intramusculaire pour éviter une injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin.
Développement de bactéries résistantes aux médicaments
Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation prolongée d'Инванз peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une superinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.
Il est peu probable que la prescription d'Iнванз en l'absence d'une infection bactérienne prouvée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique profite au patient et augmente le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.
Tests de laboratoire
Alors que Инванз possède une toxicité similaire au groupe d'antibiotiques bêta-lactamines, une évaluation périodique de la fonction du système organique, y compris rénale, hépatique et hématopoïétique, est recommandée pendant un traitement prolongé.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'ertapénème.
L'ertapénème n'était ni mutagène ni génotoxique dans ce qui suit in vitro dosages: dosage alcalin d'élution / rat d'hépatocyte, test d'aberration chromosomique dans les cellules ovariennes de hamster chinois et test de mutagenèse des cellules lymphoblastoïdes humaines TK6; et dans le test in vivo du micronoyau chez la souris.
Chez la souris et le rat, Doses IV allant jusqu'à 700 mg / kg / jour (pour les souris, environ 3 fois la dose humaine recommandée de 1 g en fonction de la surface corporelle et pour les rats, environ 1,2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 1 g sur la base des AUC plasmatiques) n'a entraîné aucun effet sur les performances de l'accouplement, fécondité, fertilité, ou survie embryonnaire.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse B
Chez la souris et le rat, des doses intraveineuses allant jusqu'à 700 mg / kg / jour ont été administrées (pour les souris, environ 3 fois la dose humaine recommandée de 1 g en fonction de la surface corporelle et pour les rats, environ 1,2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 1 g sur la base des AUC plasmatiques) il n'y avait aucune preuve de toxicité pour le développement évaluée par des externes, viscéral, et examen squelettique des fœtus. Cependant, chez la souris ayant reçu 700 mg / kg / jour, de légères diminutions du poids fœtal moyen et une diminution associée du nombre moyen de vertèbres sacrocaudales ossifiées ont été observées. L'ertapénème traverse la barrière placentaire chez le rat.
Il n'y a cependant pas d'essais adéquats et bien contrôlés chez les femmes enceintes. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que s'il est clairement nécessaire.
Travail et livraison
Iнванз n'a pas été étudié pour une utilisation pendant le travail et l'accouchement.
Mères infirmières
L'ertapénème est excrété dans le lait maternel humain. La prudence s'impose lorsque Инванз est administré à une femme qui allaite. Инванз ne doit être administré aux mères allaitantes que lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité d'Инванз chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans sont étayées par des preuves provenant d'essais adéquats et bien contrôlés chez l'adulte, des données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques et des données supplémentaires provenant d'essais contrôlés par comparateur chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans.
Inванз n'est pas recommandé chez les nourrissons de moins de 3 mois car aucune donnée n'est disponible.
Инванз n'est pas recommandé dans le traitement de la méningite dans la population pédiatrique en raison du manque de pénétration suffisante du LCR.
Utilisation gériatrique
Sur les 1 835 patients dans les essais de phase 2b / 3 traités par Инванз, environ 26% avaient 65 ans et plus, tandis qu'environ 12% avaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.
Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.
Patients atteints de déficience rénale
Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients avec une clairance de la créatinine de 30 ml / min ou moins.
Patients atteints d'insuffisance hépatique
La pharmacocinétique de l'ertapénème chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été établie. Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques, 37 patients recevant de l'ertapénème 1 g par jour et 36 patients recevant des médicaments de comparaison étaient considérés comme ayant une insuffisance hépatique Child-Pugh de classe A, B ou C. L'incidence des expériences indésirables chez les patients atteints d'insuffisance hépatique était similaire entre le groupe ertapénème et les groupes de comparaison.
Les éléments suivants sont décrits plus en détail dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section.
- Réactions d'hypersensibilité
- Potentiel de saisie
- Interaction avec l'acide valproïque
- Clostridium difficile-Diarrhée associée (CDAD)
- Attention à l'administration intramusculaire
- Développement de bactéries résistantes aux médicaments
- Tests de laboratoire
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Adultes recevant Инванз comme régime de traitement
Les essais cliniques ont recruté 1954 patients traités par Инванз; dans certains essais cliniques, la thérapie parentérale a été suivie d'un passage à un antimicrobien oral approprié. La plupart des expériences indésirables rapportées dans ces essais cliniques ont été décrites comme d'intensité légère à modérée. Инванз a été arrêté en raison d'expériences indésirables chez 4,7% des patients. Le tableau 3 montre l'incidence des expériences indésirables rapportées chez ≥ 2,0% des patients dans ces essais. Les expériences indésirables liées au médicament les plus courantes chez les patients traités par Инванз, y compris ceux qui ont été passés au traitement par un antimicrobien oral, étaient la diarrhée (5,5%), la complication veineuse infusée (3,7%), les nausées (3,1%), les maux de tête (2,2%) et la vaginite chez les femmes (2,1%).
Tableau 3: Incidence (%) des expériences indésirables signalées pendant la thérapie d'étude Plus Suivi de 14 jours chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par Инванз dans les essais cliniques
Événements indésirables | Инванз * 1 g par jour (N = 802) | Piperacilline / Tazobactame * 3,375 g q6h (N = 774) | Invadnз † 1 g par jour (N = 1152) | Ceftriaxone † 1 ou 2 g par jour (N = 942) |
Local: | ||||
Complication veineuse infusée | 7.1 | 7.9 | 5.4 | 6.7 |
Systémique: | ||||
Mort | 2.5 | 1.6 | 1.3 | 1.6 |
Œdème / gonflement | 3.4 | 2.5 | 2.9 | 3.3 |
Fièvre | 5.0 | 6.6 | 2.3 | 3.4 |
Douleur abdominale | 3.6 | 4.8 | 4.3 | 3.9 |
Hypotension | 2.0 | 1.4 | 1.0 | 1.2 |
Constipation | 4.0 | 5.4 | 3.3 | 3.1 |
Diarrhée | 10.3 | 12.1 | 9.2 | 9.8 |
Nausées | 8.5 | 8.7 | 6.4 | 7.4 |
Vomissements | 3.7 | 5.3 | 4.0 | 4.0 |
Statut mental altéré ‡ | 5.1 | 3.4 | 3.3 | 2.5 |
Vertiges | 2.1 | 3.0 | 1.5 | 2.1 |
Maux de tête | 5.6 | 5.4 | 6.8 | 6.9 |
Insomnie | 3.2 | 5.2 | 3.0 | 4.1 |
Dyspnée | 2.6 | 1.8 | 1.0 | 2.4 |
Prurit | 2.0 | 2.6 | 1.0 | 1.9 |
Éruption cutanée | 2.5 | 3.1 | 2.3 | 1.5 |
Vaginite | 1.4 | 1.0 | 3.3 | 3.7 |
* Comprend les infections intra-abdominales compliquées de la phase IIb / III, les infections compliquées de la peau et de la structure cutanée et les essais d'infections pelviennes aiguës † Comprend la phase IIb / III Pneumonie acquise dans la communauté et les infections compliquées des voies urinaires et les essais de phase IIa ‡ Comprend l'agitation, la confusion, la désorientation, une acuité mentale réduite, un état mental modifié, de la somnolence, de la stupeur |
Chez les patients traités pour des infections intra-abdominales compliquées, le décès est survenu chez 4,7% (15/316) des patients recevant Инванз et 2,6% (8/307) des patients recevant un médicament de comparaison. Ces décès sont survenus chez des patients présentant une comorbidité importante et / ou des infections de base sévères. Les décès étaient considérés comme non liés à l'étude des drogues par les enquêteurs.
Dans les essais cliniques, des crises ont été rapportées pendant le traitement à l'étude plus une période de suivi de 14 jours chez 0,5% des patients traités par Инванз, 0,3% des patients traités par pipéracilline / tazobactame et 0% des patients traités par la ceftriaxone.
Les autres expériences indésirables signalées avec Инванз avec une incidence> 0,1% dans chaque système corporel sont répertoriées ci-dessous
Corps dans son ensemble : distension abdominale, douleur, frissons, septicémie, choc septique, déshydratation, goutte, malaise, asthénie / fatigue, nécrose, candidose, perte de poids, œdème facial, induration au site d'injection, douleur au site d'injection, extravasation, phlébite / thrombophlébite, douleur au flanc , syncope
Système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque, hématome, douleur thoracique, hypertension, tachycardie, arrêt cardiaque, bradycardie, arythmie, fibrillation auriculaire, murmure cardiaque, tachycardie ventriculaire, asystole, hémorragie sous-durale
Système digestif: régurgitation acide, candidose orale, dyspepsie, hémorragie gastro-intestinale, anorexie, flatulences , C. difficile-diarrhée associée, stomatite, dysphagie, hémorroïdes, iléus, cholélithiase, duodénite, œsophagite, gastrite, jaunisse, ulcère buccal, pancréatite, sténose pylorique
Système musculo-squelettique: douleur aux jambes
Système nerveux et psychiatrique: anxiété, nervosité, convulsions, tremblements, dépression, hypesthésie, spasme, paresthésie, comportement agressif, vertiges
Système respiratoire: toux, pharyngite, râles / rhonchi, détresse respiratoire, épanchement pleural, hypoxémie, bronchoconstriction, gêne pharyngée, épistaxis, douleur pleurigique, asthme, hémoptysie, hoquet, troubles de la voix
Peau et peau Appendice: érythème, transpiration, dermatite, desquamation, bouffées vasomotrices, urticaire
Sens spéciaux: perversion gustative
Système urogénital: insuffisance rénale, oligurie / anurie, prurit vaginal, hématurie, rétention urinaire, dysfonction de la vessie, candidose vaginale, vulvovaginite.
Dans un essai clinique pour le traitement des infections du pied diabétique dans lequel 289 patients diabétiques adultes ont été traités par Инванз, le profil de l'expérience indésirable était généralement similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.
Prophylaxie de l'infection chirurgicale du site après une chirurgie colorectale élective
Dans un essai clinique chez l'adulte pour la prophylaxie de l'infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective au cours de laquelle 476 patients ont reçu une dose de 1 g d'Инванз 1 heure avant la chirurgie et ont ensuite été suivis pour la sécurité 14 jours après la chirurgie, le profil global d'expérience indésirable était généralement comparable à celui observé pour Инванз dans les essais cliniques précédents. Le tableau 4 montre l'incidence des expériences indésirables autres que celles décrites ci-dessus pour Инванз qui ont été rapportées indépendamment de la causalité chez ≥ 2,0% des patients dans cet essai.
Tableau 4: Incidence (%) des expériences indésirables signalées pendant la thérapie d'étude Plus Suivi de 14 jours chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par Инванз pour la prophylaxie des infections du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective
Événements indésirables | Инванз 1 g (N = 476) | Cefotetan 2 g (N = 476) |
Anémie | 5.7 | 6.9 |
Petite obstruction intestinale | 2.1 | 1.9 |
Pneumonie | 2.1 | 4.0 |
Infection postopératoire | 2.3 | 4.0 |
Infection des voies urinaires | 3.8 | 5.5 |
Infection des plaies | 6.5 | 12.4 |
Complication des plaies | 2.9 | 2.3 |
Atelectasis | 3.4 | 1.9 |
Les autres expériences indésirables signalées dans cet essai de prophylaxie avec Инванз, quelle que soit la causalité, avec une incidence> 0,5% dans chaque système corporel sont répertoriées ci-dessous:
Troubles gastro-intestinaux: C. difficile infection ou colite, bouche sèche, hématochezia
Troubles généraux et état du site d'administration: crépitations
Infections et infestations: cellulite, abcès abdominal, éruption fongique, abcès pelvien
Blessures, empoisonnements et complications procédurales: complication au site d'incision, hémorragie au site d'incision, complication du stome intestinal, fuite anastomotique, sérome, déhiscence des plaies, sécrétion des plaies
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: spasmes musculaires
Troubles du système nerveux: accident vasculaire cérébral
Troubles rénaux et urinaires: dysurie, pollakiurie
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: crépite le poumon, infiltration pulmonaire, congestion pulmonaire, embolie pulmonaire, respiration sifflante.
Patients pédiatriques recevant Инванз comme schéma thérapeutique
Les essais cliniques ont recruté 384 patients traités par Инванз; dans certains essais cliniques, la thérapie parentérale a été suivie d'un passage à un antimicrobien oral approprié. Le profil global de l'expérience indésirable chez les patients pédiatriques est comparable à celui des patients adultes. Le tableau 5 montre l'incidence des expériences indésirables rapportées chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques dans les essais cliniques. Les expériences indésirables liées au médicament les plus courantes chez les patients pédiatriques traités par Инванз, y compris ceux qui ont été passés au traitement par un antimicrobien oral, étaient la diarrhée (6,5%), les douleurs au site de perfusion (5,5%), l'érythème au site de perfusion (2,6%) , vomissements (2,1%).
Tableau 5: Incidence (%) des expériences indésirables signalées pendant la thérapie d'étude Plus Suivi de 14 jours chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par Инванз dans les essais cliniques
Événements indésirables | Agence * † (N-384) | Ceftriaxone * (N-100) | Ticarcilline / Clavulanate † (N-24) |
Local: | |||
Érythème au site de perfusion | 3.9 | 3.0 | 8.3 |
Douleur au site de perfusion | 7.0 | 4.0 | 20.8 |
Systémique: | |||
Douleur abdominale | 4.7 | 3.0 | 4.2 |
Constipation | 2.3 | 0,0 | 0,0 |
Diarrhée | 11.7 | 17.0 | 4.2 |
Tabourets en vrac | 2.1 | 0,0 | 0,0 |
Vomissements | 10.2 | 11.0 | 8.3 |
Pyrexia | 4.9 | 6.0 | 8.3 |
Infection par voies respiratoires supérieures | 2.3 | 3.0 | 0,0 |
Maux de tête | 4.4 | 4.0 | 0,0 |
Toux | 4.4 | 3.0 | 0,0 |
Dermatite à couches | 4.7 | 4.0 | 0,0 |
Éruption cutanée | 2.9 | 2.0 | 8.3 |
* Comprend les infections compliquées de la peau et de la structure cutanée de la phase IIb, Essais sur les infections des voies urinaires communautaires et compliquées dans lesquels les patients âgés de 3 mois à 12 ans ont reçu Инванз 15 mg / kg IV deux fois par jour jusqu'à un maximum de 1 g ou ceftriaxone 50 mg / kg / jour IV en deux doses divisées jusqu'à un maximum de 2 g, et les patients âgés de 13 à 17 ans ont reçu Инванз 1 g IV par jour ou ceftriaxone 50 mg / kg / jour IV en une seule dose quotidienne. † Comprend les essais d'infections pelviennes aiguës de phase IIb et les infections intra-abdominales compliquées dans lesquelles les patients âgés de 3 mois à 12 ans ont reçu Инванз 15 mg / kg IV deux fois par jour jusqu'à un maximum de 1 g et les patients âgés de 13 à 17 ans ont reçu Инванз 1 g IV par jour ou ticarcilline / clavulanate 50 mg / kg pour les patients <60 kg ou ticarcilline / clavulanate 3,0 g pour les patients> 60 kg, 4 ou 6 fois par jour. |
Les autres expériences indésirables signalées avec Инванз avec une incidence> 0,5% dans chaque système corporel sont répertoriées ci-dessous:
Troubles gastro-intestinaux: nausée
Troubles généraux et état du site d'administration: hypothermie, douleur thoracique, douleur abdominale supérieure; prurit au site de perfusion, induration, phlébite, gonflement et chaleur
Infections et infestations: candidose, candidose buccale, pharyngite virale, herpès simplex, infection de l'oreille, abcès abdominal
Troubles du métabolisme et de la nutrition: diminution de l'appétit
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: arthralgie
Troubles du système nerveux: étourdissements, somnolence
Troubles psychiatriques: insomnie
Système reproducteur et troubles mammaires: éruption génitale
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: respiration sifflante, rhinopharyngite, épanchement pleural, rhinite, rhinorrhée
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: dermatite, prurit, éruption érythémateuse, lésion cutanée
Troubles vasculaires: phlébite.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de Инванз. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Troubles gastro-intestinaux: coloration des dents
Troubles du système immunitaire: anaphylaxie, y compris les réactions anaphylactoïdes
Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: faiblesse musculaire
Troubles du système nerveux: coordination anormale, niveau de conscience déprimé, dyskinésie, troubles de la marche, myoclonie, tremblements
Troubles psychiatriques: état mental altéré (y compris agression, délire), hallucinations
Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)
Changements de laboratoire défavorables dans les essais cliniques
Adultes recevant Инванз comme schéma thérapeutique
Les expériences indésirables en laboratoire qui ont été rapportées pendant le traitement chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par Инванз dans les essais cliniques sont présentées dans le tableau 6. Expériences indésirables liées au médicament qui ont été rapportées pendant le traitement chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par Инванз, y compris ceux qui ont été passés à un traitement avec un antimicrobien oral, dans les essais cliniques, l'ALAT a augmenté (6,0%) AST a augmenté (5,2%) la phosphatase alcaline sérique a augmenté (3,4%) et le nombre de plaquettes a augmenté (2,8%). Инванз a été arrêté en raison d'expériences indésirables en laboratoire chez 0,3% des patients.
Tableau 6: Incidence * (%) des expériences indésirables en laboratoire signalées pendant la thérapie d'étude Plus Suivi de 14 jours chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par Инванз dans les essais cliniques
Expériences de laboratoire défavorables | Invadnз † 1 g par jour (n † = 766) | Piperacilline / Tazobactame ‡ 3,375 g q6h (n † = 755) | Invnovанз§ 1g par jour (n † = 1122) | Ceftriaxone§ 1 ou 2 g par jour (n † = 920) |
ALT a augmenté | 8.8 | 7.3 | 8.3 | 6.9 |
AST a augmenté | 8.4 | 8.3 | 7.1 | 6.5 |
La phosphatase alcaline sérique a augmenté | 6.6 | 7.2 | 4.3 | 2.8 |
Les éosinophiles ont augmenté | 1.1 | 1.1 | 2.1 | 1.8 |
L'hématocrite a diminué | 3.0 | 2.9 | 3.4 | 2.4 |
L'hémoglobine a diminué | 4.9 | 4.7 | 4.5 | 3.5 |
Le nombre de plaquettes a augmenté | 6.5 | 6.3 | 4.3 | 3.5 |
Les globules rouges ont augmenté | 2.5 | 2.9 | 1.1 | 1.0 |
Les WBC urinaires ont augmenté | 2.5 | 3.2 | 1.6 | 1.1 |
* Nombre de patients présentant des expériences indésirables en laboratoire / Nombre de patients avec le test de laboratoire † Nombre de patients avec un ou plusieurs tests de laboratoire ‡ Comprend les infections intra-abdominales compliquées de la phase IIb / III, les infections compliquées de la peau et de la structure cutanée et les essais d'infections pelviennes aiguës § Comprend la phase IIb / III Pneumonie acquise dans la communauté et les infections compliquées des voies urinaires et les essais de phase IIa |
Les autres expériences indésirables de laboratoire qui ont été rapportées pendant le traitement chez> 0,1% des patients traités par Инванз dans les essais cliniques comprennent: l'augmentation de la créatinine sérique, glucose sérique, BUN, total, bilirubine sérique directe et indirecte, sodium et potassium sériques, PT et PTT; diminution du potassium sérique, albumine sérique, W BC, nombre de plaquettes, et neutrophiles segmentés.
Dans un essai clinique pour le traitement des infections du pied diabétique dans lequel 289 patients diabétiques adultes ont été traités par Инванз, le profil d'expérience indésirable en laboratoire était généralement similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.
Prophylaxie de l'infection chirurgicale du site après une chirurgie colorectale élective
Dans un essai clinique chez l'adulte pour la prophylaxie de l'infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective au cours de laquelle 476 patients ont reçu une dose de 1 g d'Инванз 1 heure avant la chirurgie et ont ensuite été suivis pour la sécurité 14 jours après la chirurgie, le profil global d'expérience indésirable en laboratoire était généralement comparable à celui observé pour Инванз dans les essais cliniques précédents.
Patients pédiatriques recevant Инванз comme schéma thérapeutique
Les expériences indésirables en laboratoire qui ont été rapportées pendant le traitement chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par Инванз dans les essais cliniques sont présentées dans le tableau 7. Les expériences indésirables liées au médicament qui ont été rapportées pendant le traitement chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par Инванз, y compris ceux qui ont été passés au traitement par un antimicrobien oral, dans les essais cliniques, le nombre de neutrophiles a diminué (3,0%), l'ALAT a augmenté (2,2%) et l'AST a augmenté (2,1%).
Tableau 7: Incidence * (%) des expériences spécifiques de laboratoire indésirables signalées pendant la thérapie d'étude Plus Suivi de 14 jours chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par Инванз dans les essais cliniques
Expériences de laboratoire défavorables | Agence (n † = 379) | Ceftriaxone (n † = 97) | Ticarcilline / Clavulanate (n * = 24) |
ALT Augmenté | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
AST augmenté | 3.8 | 1.1 | 4.3 |
Le nombre de neutrophiles a diminué | 5.8 | 3.1 | 0,0 |
* Nombre de patients présentant des expériences indésirables en laboratoire / Nombre de patients avec le test de laboratoire; où au moins 300 patients ont subi le test † Nombre de patients avec un ou plusieurs tests de laboratoire |
Les autres expériences indésirables de laboratoire qui ont été rapportées pendant le traitement chez> 0,5% des patients traités par Инванз dans les essais cliniques comprennent: augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation du nombre d'éosinophiles, augmentation du nombre de plaquettes, diminution du nombre de globules blancs et présence de protéines urinaires.
Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement des surdosages avec Инванз. Un surdosage intentionnel d'Инванз est peu probable. L'administration intraveineuse d'Инванз à une dose de 2 g sur 30 min ou 3 g sur 1 à 2 h chez des volontaires adultes en bonne santé a entraîné une augmentation de l'incidence des nausées. Dans les essais cliniques chez l'adulte, l'administration par inadvertance de trois doses de 1 g d'Inванз sur une période de 24 heures a entraîné une diarrhée et des étourdissements transitoires chez un patient. Dans les essais cliniques pédiatriques, une dose intraveineuse unique de 40 mg / kg jusqu'à un maximum de 2 g n'a pas entraîné de toxicité.
En cas de surdosage, Инванз doit être arrêté et un traitement de soutien général doit être administré jusqu'à l'élimination rénale.
L'isнванз peut être éliminé par hémodialyse; la clairance plasmatique de la fraction totale d'ertapénème a été augmentée de 30% chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale lorsque l'hémodialyse (session de 4 heures) a été effectuée immédiatement après l'administration. Cependant, aucune information n'est disponible sur l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter le surdosage.
Les concentrations plasmatiques moyennes (mcg / ml) d'ertapénème après une seule perfusion de 30 minutes d'une dose intraveineuse de 1 g (IV) et l'administration d'une dose intramusculaire (IM) unique de 1 g chez les jeunes adultes en bonne santé sont présentées dans le tableau 8.
Tableau 8: Concentrations plasmatiques d'Ertapénème chez les adultes après administration d'une dose unique
Dose / Route | Concentrations plasmatiques moyennes (mcg / mL) | ||||||||
0,5 h | 1 h | 2 h | 4 heures | 6 h | 8 h | 12 h | 18 h | 24 heures | |
1 g IV * | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
1 g IM | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
* Infusé à un rythme constant sur 30 minutes |
L'aire sous la courbe concentration-temps plasmatique (ASC) de l'ertapénème chez l'adulte a augmenté moins que proportionnellement à la dose en fonction des concentrations totales d'ertapénème sur la plage de doses de 0,5 à 2 g, tandis que l'ASC a augmenté plus que proportionnelle à la dose en fonction de concentrations d'ertapénème non consolidé. L'ertapénème présente une pharmacocinétique non linéaire due à la liaison aux protéines plasmatiques dépendantes de la concentration à la dose thérapeutique proposée. Il n'y a pas d'accumulation d'ertapénème après plusieurs doses quotidiennes IV ou IM 1 g chez des adultes en bonne santé.
Les concentrations plasmatiques moyennes (mcg / ml) d'ertapénème chez les patients pédiatriques sont présentées dans le tableau 9.
Tableau 9: Concentrations plasmatiques d'Ertapénème chez les patients pédiatriques après une administration unique de la dose IV *
Groupe d'âge | Dose | Concentrations plasmatiques moyennes (mcg / mL) | |||||||
0,5 h | 1 h | 2 h | 4 heures | 6 h | 8 h | 12 h | 24 heures | ||
3 à 23 mois | 15 mg / kg † | 103,8 | 57,3 | 43.6 | 23.7 | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
20 mg / kg † | 126.8 | 87,6 | 58,7 | 28.4 | - | 12.0 | 3.4 | 0,4 | |
40 mg / kg ‡ | 199.1 | 144.1 | 95,7 | 58,0 | - | 20.2 | 7.7 | 0,6 | |
2 à 12 ans | 15 mg / kg † | 113.2 | 63,9 | 42.1 | 21.9 | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
20 mg / kg † | 147,6 | 97.6 | 63.2 | 34,5 | - | 12.3 | 4.9 | 0,5 | |
40 mg / kg † | 241,7 | 152,7 | 96.3 | 55,6 | - | 18.8 | 7.2 | 0,6 | |
13 à 17 ans | 20 mg / kg † | 170,4 | 98.3 | 67.8 | 40.4 | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
1 g§ | 155,9 | 110,9 | 74,8 | - | 24.0 | - | 6.2 | - | |
40 mg / kg † | 255,0 | 188,7 | 127,9 | 76.2 | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 | |
* Infusé à un rythme constant sur 30 minutes † jusqu'à une dose maximale de 1 g / jour ‡ jusqu'à une dose maximale de 2 g / jour § Basé sur trois patients recevant 1 g d'ertapénème qui se sont portés volontaires pour l'évaluation pharmacocinétique dans l'un des deux essais d'innocuité et d'efficacité |
Absorption
L'ertapénème, reconstitué avec une injection de 1% de lidocaïne HCl, USP (dans une solution saline sans épinéphrine), est presque complètement absorbé après administration intramusculaire (IM) à la dose recommandée de 1 g. La biodisponibilité moyenne est d'environ 90%. Après 1 g d'administration quotidienne de messagerie instantanée, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) sont atteintes en environ 2,3 heures (Tmax).
Distribution
L'ertapénème est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines, principalement l'albumine. Chez les jeunes adultes en bonne santé, la liaison aux protéines de l'ertapénème diminue à mesure que les concentrations plasmatiques augmentent, passant d'environ 95% à une concentration plasmatique approximative <100 microgrammes (mcg) / ml à environ 85% à une concentration plasmatique approximative de 300 mcg / mL .
Le volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'ertapénème chez l'adulte est d'environ 0,12 litre / kg, environ 0,2 litre / kg chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans et d'environ 0,16 litre / kg chez les patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans.
Les concentrations d'ertapénème atteintes dans le liquide de cloques cutané induit par l'aspiration à chaque point d'échantillonnage le troisième jour de 1 g une fois les doses IV quotidiennes sont présentées dans le tableau 10. Le rapport AUC0-24 dans le liquide blister cutané / AUC0-24 dans le plasma est de 0,61.
Tableau 10: Concentrations (mcg / mL) d'Ertapenem dans le liquide de cloques cutanées adultes à chaque point d'échantillonnage le troisième jour de 1 g une fois par jour IV
0,5 h | 1 h | 2 h | 4 heures | 8 heures | 12 h | 24 heures |
7 | 12 | 17 | 24 | 24 | 21 | 8 |
La concentration d'ertapénème dans le lait maternel de 5 femmes allaitantes atteintes d'infections pelviennes (5 à 14 jours post-partum) a été mesurée à des moments aléatoires par jour pendant 5 jours consécutifs après la dernière dose de 1 g de traitement intraveineux (3 à 10 jours de traitement). La concentration d'ertapénème dans le lait maternel dans les 24 heures suivant la dernière dose de traitement chez les 5 femmes variait de <0,13 (limite inférieure de quantification) à 0,38 mcg / ml; les concentrations maximales n'ont pas été évaluées. Au jour 5 après l'arrêt du traitement, le niveau d'ertapénème était indétectable dans le lait maternel de 4 femmes et inférieur à la limite inférieure de quantification (<0,13 mcg / mL) chez 1 femme.
Métabolisme
Chez les jeunes adultes en bonne santé, après perfusion d'ertapénème radiomarqué IV de 1 g, la radioactivité plasmatique se compose principalement (94%) d'ertapénème. Le principal métabolite de l'ertapénème est le dérivé inactif à anneau ouvert formé par hydrolyse de l'anneau bêta-lactame.
Élimination
L'ertapénème est éliminé principalement par les reins. La demi-vie plasmatique moyenne chez les jeunes adultes en bonne santé est d'environ 4 heures et la clairance plasmatique est d'environ 1,8 L / heure. La demi-vie plasmatique moyenne chez les patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans est d'environ 4 heures et d'environ 2,5 heures chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans.
Après l'administration d'ertapénème radiomarqué IV à 1 g chez les jeunes adultes en bonne santé, environ 80% sont récupérés dans l'urine et 10% dans les excréments. Sur les 80% récupérés dans l'urine, environ 38% sont excrétés sous forme inchangée et environ 37% sous forme de métabolite ouvert sur l'anneau.
Chez les jeunes adultes en bonne santé ayant reçu une dose IV de 1 g, le pourcentage moyen de la dose administrée excrétée dans l'urine était de 17,4% pendant 0 à 2 heures après l'administration, de 5,4% pendant 4 à 6 heures après l'administration et de 2,4% pendant 12 à 24 heures après l'administration.