Invanz

Formes posologiques et forces

Flacons

INVANZ est une poudre lyophilisée stérile dans un flacon contenant 1,046 g d'ertapénème sodique équivalent à 1 g d'ertapénème pour intraveineux perfusion ou pour injection intramusculaire.

Flacons ADD-Vantage®

INVANZ est une poudre lyophilisée dans un flacon ADD-Vantage® contenant 1,046 g d'ertapénème sodique équivalent à 1 g d'ertapénème pour intraveineux perfusion.

INVANZ est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile flacons unidoses contenant de l'ertapénème pour perfusion intraveineuse ou pour injection intramusculaire comme suit:

Non. 3843 - 1 g d'équivalent d'ertapénème

NDC 0006-3843-71 en plateaux de 10 flacons.

INVANZ est fourni sous forme de poudre lyophilisée stérile flacons ADD-Vantage® unidoses contenant de l'ertapénème pour les intraveineux perfusion comme suit:

Non. 3845 - 1 g d'équivalent d'ertapénème

NDC 0006-3845-71 en plateaux de 10 flacons ADD-Vantage®.

Stockage et manutention

Avant reconstitution

Ne conservez pas de poudre lyophilisée au-dessus de 25 ° C (77 ° F).

Solutions reconstituées et de perfusion

La solution reconstituée, immédiatement diluée à 0,9% L'injection de chlorure de sodium peut être conservée à température ambiante (25 ° C) et utilisé dans les 6 heures ou stocké pendant 24 heures sous réfrigération (5 ° C) et utilisé dans les 4 heures après le retrait de la réfrigération. Les solutions d'INVANZ ne doivent pas être gelées.

RÉFÉRENCES

¹Équation de Cockcroft et Gault: Cockcroft DW, Gault MH. Prédiction de la clairance de la créatinine à partir de la créatinine sérique. Nephron. 1976
²Reportez-vous aux informations de prescription pour lidocaïne HCl.

Manuf pour: Merck Sharp & Dohme Corp., une filiale de Merck & Co., Inc., Whitehouse Station, NJ 08889, États-Unis. Par: Laboratoires Merck Sharp & Dohme-Chibret. Révisé: sept. 2014

Pour réduire le développement de bactéries résistantes aux médicaments et maintenir l'efficacité d'INVANZ® et d'autres médicaments antibactériens, INVANZ ne doit être utilisé que pour traiter ou prévenir infections prouvées ou fortement suspectées d'être causées par des sensibles bactéries. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité des poules sont disponibles, elles doit être pris en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. Dans le l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de sensibilité peuvent contribuer à la sélection empirique de la thérapie.

Traitement

INVANZ est indiqué pour le traitement des patients adultes et des patients pédiatriques (3 mois et plus) avec les infections modérées à sévères suivantes causées par des isolats sensibles des micro-organismes désignés.

Compliqué intra-abdominal Infections

INVANZ est indiqué pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées dues à Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus espèce, Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotomicron , ou Bacteroides uniformis.

Infections compliquées de la structure de la peau et de la peau, y compris Infections du pied diabétique sans ostéomyélite

INVANZ est indiqué pour le traitement des infections compliquées de la peau et de la structure cutanée, y compris diabétique infections des pieds sans ostéomyélite dues à Staphylococcus aureus (méthicilline isolats sensibles uniquement), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes , Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, espèce de Peptostreptococcus, Porphyromonas asaccharolytica, ou Prevotella bivia INVANZ n'a pas été étudié dans les infections du pied diabétique avec. ostéomyélite concomitante.

Pneumonie acquise dans la communauté

INVANZ est indiqué pour le traitement de la pneumonie communautaire due à Streptococcus pneumoniae (isolats sensibles à la pénicilline uniquement), y compris les cas avec simultané bactérémie , Haemophilus influenzae (isolats négatifs de la bêta-lactamase seulement), ou Moraxella catarrhalis.

Tract urinaire compliqué Infections, y compris la pyélonéphrite

INVANZ est indiqué pour le traitement des infections compliquées des voies urinaires, y compris la pyélonéphrite due à Escherichia coli, y compris les cas de bactérémie simultanée, ou Klebsiella pneumoniae.

Infections pelviennes aiguës, y compris Postpartum Endomyométrite, avortement septique et infections gynécologiques postchirurgicales

INVANZ est indiqué pour le traitement des infections pelviennes aiguës, y compris l'endomyométrite post-partum avortement septique et infections gynécologiques postopératoires dues à Streptocoque agalactiae, Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, espèce de Peptostreptococcus, ou Prevotella bivia.

Prévention

INVANZ est indiqué chez l'adulte pour:

Prophylaxie de l'infection chirurgicale du site après élective Chirurgie colorectale

INVANZ est indiqué pour la prévention du site chirurgical infection après une chirurgie colorectale élective.

Instructions d'utilisation chez tous les patients

Pour usage intraveineux ou intramusculaire

NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER INVANZ AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS N'UTILISEZ PAS DE DILUANTS CONTENANT DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ peut être administré par perfusion intraveineuse vers le haut à 14 jours ou injection intramusculaire jusqu'à 7 jours. W poule administrée par voie intraveineuse, INVANZ doit être infusé sur une période de 30 minutes. L'administration intramusculaire d'INVANZ peut être utilisée comme alternative à administration intraveineuse dans le traitement de ces infections pour lesquelles une thérapie intramusculaire est appropriée.

Schéma de traitement

13 ans et plus

La dose d'INVANZ chez les patients de 13 ans et plus est 1 gramme (g) donné une fois par jour.

3 mois à 12 ans d'âge

La dose d'INVANZ chez les patients de 3 mois à 12 ans l'âge est de 15 mg / kg deux fois par jour (ne doit pas dépasser 1 g / jour).

Le tableau 1 présente les directives de traitement pour INVANZ

Tableau 1: Traitement Lignes directrices pour les adultes et les patients pédiatriques ayant une fonction rénale normale * et Poids corporel

Régime prophylactique chez les adultes

Le tableau 2 présente la prophylaxie directives pour INVANZ .

Tableau 2: Prophylaxie Lignes directrices pour les adultes

Patients atteints de déficience rénale

INVANZ peut être utilisé pour le traitement des infections chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est> 30 ml / min / 1,73 m², sans dosage un ajustement est nécessaire. Patients adultes atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 ml / min / 1,73 m²) et rénal en phase terminale maladie (clairance de la créatinine ≤ 10 ml / min / 1,73 m²) devrait recevoir 500 mg par jour. Une dose supplémentaire de 150 mg est recommandée si l'ertapénème est administré dans les 6 heures précédant l'hémodialyse. Il n'y a pas données chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale.

Patients sous hémodialyse

W poule patients adultes allumés l'hémodialyse reçoit la dose quotidienne recommandée de 500 mg d'INVANZ dans les 6 quelques heures avant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 150 mg est recommandée après la session d'hémodialyse. Si INVANZ est administré au moins 6 heures avant hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est nécessaire. Il n'y a pas de données chez les patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémofiltration. Il n'y a pas de données dedans patients pédiatriques sous hémodialyse.

Avec seulement la créatinine sérique est disponible, la formule suivante¹ peut être utilisé pour estimer clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de fonction rénale.

Patients atteints d'hépatique Dépréciation

Aucun ajustement posologique des recommandations peuvent être faites chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Préparation et reconstitution pour l'administration

Flacons

Adultes et patients pédiatriques âgés de 13 ans et plus

Préparation pour l'administration intraveineuse

NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER INVANZ LES AUTRES MÉDICAMENTS. N'UTILISEZ PAS DE DILUANTS CONTENANT DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ ET PUIS DILUÉ PRIEUR À ADMINISTRATION.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'INVANZ avec 10 mL de l'un des éléments suivants: W ater pour injection, chlorure de sodium à 0,9% Eau d'injection ou bactériostatique pour injection.
2. Bien agiter pour dissoudre et transférer immédiatement le contenu du flacon reconstitué à 50 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.
3. Complétez la perfusion dans les 6 heures suivant la reconstitution.

Préparation pour l'administration intramusculaire:

INVANZ DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ AVANT L'ADMINISTRATION

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'INVANZ avec 3,2 ml d'injection de lidocaïne HCl à 1,0%² (sans épinéphrine). Agiter soigneusement le flacon pour former une solution.
2. Retirez immédiatement le contenu du flacon et administrer par injection intramusculaire profonde dans une grande masse musculaire (telle que les muscles fessiers ou la partie latérale de la cuisse).
3. La solution IM reconstituée doit être utilisée dans 1 heure après la préparation. REMARQUE: LA SOLUTION RECONSTITUÉE NE DEVRAIT PAS ÊTRE ADMINISTÉRÉ INTRAVENUSEMENT .

Patients pédiatriques de 3 mois à 12 ans

Préparation pour l'administration intraveineuse

NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER INVANZ AVEC LES AUTRES MÉDICAMENTS N'UTILISEZ PAS DE DILUANTS CONTENANT DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

INVANZ DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ ET PUIS DILUÉ PRIEUR À ADMINISTRATION.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'INVANZ avec 10 mL de l'un des éléments suivants: W ater pour injection, injection de chlorure de sodium à 0,9% ou eau bactériostatique pour injection.
2. Bien agiter pour dissoudre et retirer immédiatement un volume égal à 15 mg / kg de poids corporel (ne pas dépasser 1 g / jour) et diluer à 0,9% Injection de chlorure de sodium à une concentration finale de 20 mg / ml ou moins.
3. Complétez la perfusion dans les 6 heures suivant la reconstitution.

Préparation pour administration intramusculaire

INVANZ DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ AVANT L'ADMINISTRATION

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'INVANZ avec 3,2 ml d'injection de lidocaïne HCl à 1,0% (sans épinéphrine). Secouez le flacon pour former une solution complète.
2. Retirez immédiatement un volume égal à 15 mg / kg de corps poids (ne pas dépasser 1 g / jour) et administrer par injection intramusculaire profonde dans une grande masse musculaire (comme les muscles fessiers ou la partie latérale du cuisse).
3. La solution IM reconstituée doit être utilisée dans 1 heure après la préparation. REMARQUE: LA SOLUTION RECONSTITUÉE NE DEVRAIT PAS ÊTRE ADMINISTÉRÉ INTRAVENUSEMENT .

Flacons ADD-Vantage®

INVANZ dans les flacons ADD-Vantage® devrait l'être reconstitué avec des récipients diluant ADD-Vantage® contenant 50 ml ou 100 ml d'injection de chlorure de sodium à 0,9%.

Instructions d'utilisation de

INVANZ®
(Ertapénème pour injection) DANS LES FLACONS ADD-Vantage

Pour I.V. Utiliser uniquement.

Pour ouvrir le conteneur Diluent:

Peler le suremballage du coin et retirer le récipient. Certains opacité du plastique due à l'absorption d'humidité lors de la stérilisation le processus peut être observé. Ceci est normal et n'affecte pas la solution qualité ou sécurité. L'opacité diminuera progressivement.

Pour assembler le récipient de diluant pour flacon et flexible: (Utiliser Technique aseptique)

Retirez les housses de protection du haut du flacon et l'orifice du flacon sur le récipient de diluant comme suit:

Pour retirer le capuchon du flacon séparable, balancez l'anneau de traction sur le dessus du flacon et tirez assez loin pour commencer l'ouverture. (VOIR FIGURE 1.) Tirez l'anneau à mi-chemin autour du capuchon, puis tirez tout droit pour retirer le capuchon. (VOIR FIGURE 2.) REMARQUE: N'ACCESSEZ PAS LE FLACON AVEC SERINGUE .

Figure 1

Figure 2

Pour retirer le couvercle du port du flacon, saisir l'onglet sur l'anneau de traction, tirer vers le haut pour casser les trois cordes de cravate, puis retirer pour retirer le couvercle. (VOIR FIGURE 3.)

Vissez le flacon dans le flacon port jusqu'à ce qu'il n'aille plus loin. LE FLACON DOIT ÊTRE VISÉ ENTIÈREMENT À ASSURER UN SEAL. Cela se produit environ ½ tour (180 °) après le premier clic sonore. (VOIR FIGURE 4.) Le son de clic ne garantit pas un sceau; le flacon doit être tourné aussi loin que possible. REMARQUE: Une fois le flacon assis, n'essayez pas de le retirer. (VOIR FIGURE 4.)

Revérifiez le flacon pour l'assurer il est serré en essayant de le tourner plus loin dans le sens de l'assemblage.

Étiquette de manière appropriée.

Figure 3

 Figure 4

Pour préparer le mélange :

Pressez le fond du récipient de diluant doucement pour gonfler la partie du récipient environnant l'extrémité du flacon de médicament.

D'un autre côté, poussez le flacon de médicament dans le conteneur télescopique les parois du conteneur. Saisissez le capuchon intérieur du flacon à travers les parois du récipient. (VOIR FIGURE 5.)

Tirez le capuchon intérieur du flacon de médicament. (VOIR LA FIGURE 6.) Vérifiez que le bouchon en caoutchouc a été retiré, permettant le médicament et diluant à mélanger.

Mélanger soigneusement le contenu du récipient et l'utiliser dans le heure spécifiée.

Figure 5

Figure 6

Préparation de l'administration: (Utiliser l'aseptique Technique)

Confirmez l'activation et mélange du contenu du flacon.

Vérifiez les fuites en pressant le récipient fermement. Si des fuites sont trouvées, l'unité de rejet en tant que stérilité peut être altérée. Fermer pince de contrôle de débit de l'ensemble d'administration.

Retirez le couvercle du port de sortie au fond du récipient.

Insérez une broche de perçage de administration mise au port avec un mouvement de torsion jusqu'à ce que la broche soit fermement assis.

REMARQUE: voir les directions complètes carton d'administration.

Soulevez l'extrémité libre du cintre boucle au bas du flacon, brisant les deux cordes de cravate. Pliez la boucle vers l'extérieur pour le verrouiller en position verticale, puis suspendre le conteneur du cintre.

Pressez et relâchez le goutte à goutte chambre pour établir le niveau de fluide approprié dans la chambre.

Pince de contrôle de flux ouvert et air clair de l'ensemble. Fermer la pince.

Fixez le dispositif de ponction veineuse. Si l'appareil n'habite pas, amorcez et faites de la ponction veineuse.

Réglementer le taux d'administration avec pince de contrôle de débit.

AVERTISSEMENT: ne pas utiliser flexible conteneur en connexions série.

Stockage

INVANZ (Ertapenem pour Injection) 1 g de flacons ADD-Vantage® à dose unique doivent être préparés avec des récipients diluant ADD-Vantage® contenant 50 ml ou 100 ml de Injection de chlorure de sodium à 0,9%. W poule préparée avec ce diluant, INVANZ (Ertapenem pour injection) maintient une puissance satisfaisante pendant 6 heures dans la chambre température (25 ° C) ou pendant 24 heures sous réfrigération (5 ° C) et utilisée dans les 4 heures après le retrait de la réfrigération. Les solutions d'INVANZ ne devraient pas l'être congelé.

Avant d'administrer, voir circulaire d'accompagnement pour INVANZ (Ertapenem pour injection). Parentéral les produits médicamenteux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et décoloration avant utilisation, chaque fois que la solution et le récipient le permettent. Solutions d'INVANZ vont de l'incolore au jaune pâle. Variations de couleur à l'intérieur de cela la gamme n'affecte pas la puissance du produit.

• INVANZ est contre-indiqué chez les patients connus hypersensibilité à tout composant de ce produit ou à d'autres médicaments dans le même classe ou chez les patients qui ont démontré des réactions anaphylactiques bêta-lactames.
• En raison de l'utilisation de la lidocaïne HCl comme diluant, INVANZ administré par voie intramusculaire est contre-indiqué chez les patients dont on sait qu'il est hypersensibilité aux anesthésiques locaux du type amide.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Réactions d'hypersensibilité

Hypersensibilité grave et parfois mortelle des réactions (anaphylactiques) ont été rapportées chez des patients traités par bêta-lactames. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes atteintes d'un antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Il y a eu des rapports de des personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline qui ont vécu réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles sont traitées avec un autre bétalactame. Avant initier un traitement par INVANZ, une enquête approfondie doit être effectuée concernant réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, céphalosporines, autres bêta-lactamines et autres allergènes. En cas de réaction allergique à INVANZ arrêter immédiatement le médicament. Des réactions anaphylactiques graves nécessitent traitement d'urgence immédiat comme indiqué cliniquement.

Potentiel de saisie

Convulsions et autres troubles du système nerveux central (SNC) des expériences ont été rapportées pendant le traitement par INVANZ. Au cours des investigations cliniques chez des patients adultes traités INVANZ (1 g une fois par jour), des saisies, quelle que soit la relation médicamenteuse, ont eu lieu chez 0,5% des patients pendant le traitement à l'étude plus une période de suivi de 14 jours. Ces expériences se sont produites le plus souvent patients souffrant de troubles du SNC (par ex., lésions cérébrales ou antécédents de convulsions) et / ou fonction rénale compromise. Adhésion étroite au schéma posologique recommandé est encouragé, en particulier chez les patients présentant des facteurs connus prédisposés à activité convulsive. Le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi chez les patients avec des troubles épileptiques connus. Si des tremblements focaux, du myoclon ou des convulsions se produisent les patients doivent être évalués neurologiquement, placés sous traitement anticonvulsivant s'il n'est pas déjà institué, et le dosage d'INVANZ a été réexaminé pour déterminer s'il doit être diminué ou interrompu.

Interaction avec l'acide valproïque

Les rapports de cas dans la littérature l'ont montré co-administration de carbapénèmes, y compris l'ertapénème, aux patients recevant l'acide valproïque ou divalproex sodique entraîne une réduction de l'acide valproïque concentrations. Les concentrations d'acide valproïque peuvent descendre en dessous de la thérapeutique gamme à la suite de cette interaction, augmentant ainsi le risque de saisies révolutionnaires. Augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex le sodium peut ne pas être suffisant pour surmonter cette interaction. L'utilisation concomitante de l'ertapénème et de l'acide valproïque / divalproex sodique n'est généralement pas recommandé. Les antibactériens autres que les carbapénèmes doivent être considérés pour traiter les infections chez les patients dont les convulsions sont bien contrôlées à l'acide valproïque ou au divalproex sodium. Si l'administration d'INVANZ est nécessaire, anticonvulsivant supplémentaire la thérapie doit être envisagée.

Diarrhée associée au clostridium difficile (CDAD)

Le CDAD a été signalé avec presque tout les agents antibactériens, y compris l'ertapénème, et peuvent varier en gravité de la douceur diarrhée à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie le flore normale du côlon entraînant une prolifération de Clostridium difficile.

Clostridium difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Souches productrices d'hypertoxine de Clostridium difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, comme ces infections peuvent l'être traitement réfractaire à antimicrobien et peut nécessiter une colectomie. Le CDAD doit l'être considéré chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation antibiotique. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD aurait été reporté deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques non dirigé contre Clostridium difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines , traitement antibiotique de Clostridium difficile, et évaluation chirurgicale doit être institué comme indiqué cliniquement.

Attention à l'administration intramusculaire

Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'INVANZ par voie intramusculaire pour éviter une injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin.

Développement de bactéries résistantes aux médicaments

Comme pour les autres antibiotiques, l'utilisation prolongée d'INVANZ peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Évaluation répétée du l'état du patient est essentiel. Si la superinfection survient pendant le traitement des mesures appropriées devraient être prises.

Prescrire INVANZ en l'absence d'un prouvé ou fortement une infection bactérienne suspectée ou une indication prophylactique est peu susceptible de le faire apporter des bénéfices au patient et augmenter le risque de développement de bactéries résistantes aux médicaments.

Tests de laboratoire

Alors qu'INVANZ possède une toxicité similaire à la groupe d'antibiotiques bêta-lactamines, évaluation périodique de la fonction du système organique , y compris rénal, hépatique et hématopoïétique, est conseillé pendant une période prolongée thérapie.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité

Pas d'études à long terme sur les animaux ont été réalisées pour évaluer le potentiel cancérogène de l'ertapénème.

L'ertapénème n'était ni mutagène ni génotoxique dans les domaines suivants in vitro dosages: hépatocyte alcalin d'élution / rat essai, test d'aberration chromosomique dans les cellules ovariennes de hamster chinois et TK6 test de mutagenèse sur cellules lymphoblastoïdes humaines; et chez la souris in vivo test du micronoyau.

Chez la souris et le rat, doses IV de jusqu'à 700 mg / kg / jour (pour les souris, environ 3 fois la dose humaine recommandée de 1 g sur la base de la surface corporelle et pour les rats, environ 1,2 fois la l'exposition humaine à la dose recommandée de 1 g sur la base des AUC plasmatiques) a entraîné aucun effet sur les performances d'accouplement, la fécondité, la fertilité ou la survie embryonnaire.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Chez la souris et le rat donnés doses intraveineuses allant jusqu'à 700 mg / kg / jour (pour les souris, environ 3 fois la dose humaine recommandée de 1 g en fonction de la surface corporelle et pour les rats environ 1,2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 1 g sur la base sur les AUC plasmatiques), il n'y avait aucune preuve de toxicité pour le développement évaluée par examen externe, viscéral et squelettique des fœtus. Cependant, chez la souris compte tenu de 700 mg / kg / jour, de légères diminutions du poids fœtal moyen et an diminution associée du nombre moyen de vertèbres sacrocaudales ossifiées ont été observés. L'ertapénème traverse la barrière placentaire chez le rat.

Il n'y a cependant pas de adéquate et des essais bien contrôlés chez la femme enceinte. Parce que la reproduction animale les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si cela est clairement nécessaire.

Travail et livraison

INVANZ n'a pas été étudié utiliser pendant le travail et l'accouchement.

Mères infirmières

L'ertapénème est excrété chez l'homme lait maternel. Il faut faire preuve de prudence quand INVANZ est administré à une femme qui allaite. INVANZ doit être administré aux mères allaitantes uniquement lorsque les prestations attendues l'emportent sur le risque.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité de INVANZ chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans sont pris en charge par preuves d'essais adéquats et bien contrôlés chez l'adulte, pharmacocinétique données chez les patients pédiatriques et données supplémentaires de essais contrôlés par comparateur chez des patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans.

INVANZ n'est pas recommandé chez les nourrissons de moins de 3 mois l'âge car aucune donnée n'est disponible.

INVANZ n'est pas recommandé dans le traitement de la méningite dans la population pédiatrique par manque de pénétration suffisante du LCR.

Utilisation gériatrique

Sur les 1 835 patients traités dans les essais de phase 2b / 3 INVANZ, environ 26% avaient 65 ans et plus, tandis qu'environ 12 ans pour cent étaient 75 ans et plus. Aucune différence globale de sécurité ou d'efficacité ont été observés entre ces patients et les patients plus jeunes. Autre signalé l'expérience clinique n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclu.

Ce médicament est connu pour être considérablement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients avec insuffisance rénale. Parce que les patients âgés sont plus susceptibles d'en avoir diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection des doses, et cela peut l'être utile pour surveiller la fonction rénale.

Patients atteints de déficience rénale

Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients atteints clairance de la créatinine 30 ml / min ou moins.

Patients atteints d'insuffisance hépatique

La pharmacocinétique de l'ertapénème chez les patients atteints aucune insuffisance hépatique n'a été établie. Du nombre total de patients dans les essais cliniques, 37 patients recevant de l'ertapénème 1 g par jour et 36 patients la réception de médicaments de comparaison était considérée comme ayant Child-Pugh classe A, B ou C insuffisance hépatique. L'incidence des expériences indésirables chez les patients atteints de foie la déficience était similaire entre le groupe ertapénème et les groupes de comparaison.

W hen ertapenem est co-administré avec du probénécide (500 mg p.o. toutes les 6 heures), le probénécide est en compétition pour la sécrétion tubulaire active et réduit la clairance rénale de l'ertapénème. Basé sur l'ertapénème total concentrations, probénécide a augmenté l'ASC de l'ertapénème de 25% et a diminué la clairance plasmatique et rénale de l'ertapénème de 20% et 35%, respectivement. Le la demi-vie de l'ertapénème est passée de 4,0 à 4,8 heures.

In vitro des études sur les microsomes hépatiques humains indiquent cela l'ertapénème n'inhibe le métabolisme médié par aucun des éléments suivants isoformes du cytochrome p450 (CYP): 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4.

In vitro les études indiquent que l'ertapénème n'inhibe pas Transport médié par la glycoprotéine P de la digoxine ou de la vinblastine et de cet ertapénème n'est pas un substrat pour le transport médié par la glycoprotéine P.

Catégorie de grossesse B

Chez la souris et le rat donnés doses intraveineuses allant jusqu'à 700 mg / kg / jour (pour les souris, environ 3 fois la dose humaine recommandée de 1 g en fonction de la surface corporelle et pour les rats environ 1,2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 1 g sur la base sur les AUC plasmatiques), il n'y avait aucune preuve de toxicité pour le développement évaluée par examen externe, viscéral et squelettique des fœtus. Cependant, chez la souris compte tenu de 700 mg / kg / jour, de légères diminutions du poids fœtal moyen et an diminution associée du nombre moyen de vertèbres sacrocaudales ossifiées ont été observés. L'ertapénème traverse la barrière placentaire chez le rat.

Il n'y a cependant pas de adéquate et des essais bien contrôlés chez la femme enceinte. Parce que la reproduction animale les études ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament doit être utilisé pendant la grossesse uniquement si cela est clairement nécessaire.

Les éléments suivants sont décrits plus en détail dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section.

• Réactions d'hypersensibilité
• Potentiel de saisie
• Interaction avec l'acide valproïque
• Clostridium difficile-Diarrhée associée (CDAD)
• Attention à l'administration intramusculaire
• Développement de bactéries résistantes aux médicaments
• Tests de laboratoire

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Adultes recevant INVANZ comme schéma de traitement

Les essais cliniques ont recruté 1954 patients traités INVANZ; dans certains essais cliniques, la thérapie parentérale a été suivie d'un passer à un antimicrobien oral approprié. Plus les expériences indésirables rapportées dans ces essais cliniques ont été décrites comme légères à d'intensité modérée. INVANZ a été interrompu en raison d'expériences indésirables dans 4,7% des patients. Le tableau 3 montre l'incidence des expériences indésirables signalées chez ≥ 2,0% des patients de ces essais. Le médicament le plus courant expériences indésirables chez les patients traités par INVANZ, y compris ceux qui l'étaient passés au traitement avec un antimicrobien oral, la diarrhée (5,5%) a été infusée complication veineuse (3,7%), nausées (3,1%), maux de tête (2,2%) et vaginite femelles (2,1%).

Tableau 3: Incidence (%) de Expériences indésirables rapportées pendant le suivi de 14 jours de la thérapie d'étude Plus ≥ 2,0% des patients adultes traités par INVANZ dans les essais cliniques

Chez les patients traités infections intra-abdominales compliquées, décès survenu dans 4,7% (15/316) des patients recevant INVANZ et 2,6% (8/307) des patients recevant un comparateur drogue. Ces décès sont survenus chez des patients présentant une comorbidité et / ou une comorbidité importante infections de base sévères. Les décès étaient considérés comme non liés aux médicaments à l'étude enquêteurs.

Dans les essais cliniques, la crise a eu lieu rapporté pendant le traitement à l'étude plus une période de suivi de 14 jours chez 0,5% des patients traités par INVANZ, 0,3% des patients traités par pipéracilline / tazobactame et 0% des patients traités par la ceftriaxone.

Expériences indésirables supplémentaires qui ont été signalés avec INVANZ avec une incidence> 0,1% dans chaque corps le système est répertorié ci-dessous

Corps dans son ensemble : distension abdominale, douleur, frissons, septicémie, choc septique, déshydratation, goutte, malaise, asthénie / fatigue, nécrose, candidose, perte de poids, œdème facial, induration au site d'injection , douleur au site d'injection, extravasation, phlébite / thrombophlébite, douleur au flanc, syncope

Système cardiovasculaire: insuffisance cardiaque, hématome , douleur thoracique, hypertension, tachycardie, arrêt cardiaque, bradycardie, arythmie , fibrillation auriculaire, murmure cardiaque, tachycardie ventriculaire, asystole, sous-dural hémorragie

Système digestif: régurgitation acide, orale candidose, dyspepsie, hémorragie gastro-intestinale, anorexie, flatulences , C . difficile-diarrhée associée, stomatite, dysphagie, hémorroïdes, iléus , cholélithiase, duodénite, œsophagite, gastrite, jaunisse, ulcère de la bouche , pancréatite, sténose pylorique

Système musculo-squelettique: douleur aux jambes

Système nerveux & Psychiatrique: anxiété, nervosité, convulsions, tremblements, dépression, hypesthésie, spasme, paresthésie, comportement agressif, vertige

Système respiratoire: toux, pharyngite, rales / rhonchi , détresse respiratoire, épanchement pleural, hypoxémie, bronchoconstriction, inconfort pharyngé, épistaxis, douleur pleurigineuse, asthme, hémoptysie, hoquet, perturbation de la voix

Peau et peau Appendice: érythème, transpiration, dermatite, desquamation, bouffées vasomotrices, urticaire

Sens spéciaux: perversion gustative

Système urogénital: insuffisance rénale, oligurie / anurie, prurit vaginal, hématurie, rétention urinaire, vessie dysfonctionnement, candidose vaginale, vulvovaginite.

Dans un essai clinique pour le traitement du pied diabétique infections dans lesquelles 289 patients diabétiques adultes ont été traités par INVANZ, le le profil des expériences défavorables était généralement similaire à celui observé précédemment essais cliniques.

Prophylaxie de l'infection chirurgicale du site après électif Chirurgie colorectale

Dans un essai clinique chez l'adulte pour la prophylaxie de infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective dans laquelle 476 les patients ont reçu une dose de 1 g d'INVANZ 1 heure avant la chirurgie et l'ont été suivi pour la sécurité 14 jours après la chirurgie, l'expérience indésirable globale le profil était généralement comparable à celui observé pour INVANZ dans le précédent essais cliniques. Le tableau 4 montre l'incidence des expériences indésirables autres que ceux décrits ci-dessus pour INVANZ qui ont été signalés indépendamment de causalité chez ≥ 2,0% des patients de cet essai.

Tableau 4: Incidence (%) de Expériences indésirables rapportées pendant le suivi de 14 jours de la thérapie d'étude Plus ≥ 2,0% des patients adultes traités par INVANZ pour prophylaxie chirurgicale Infections du site après une chirurgie colorectale élective

Expériences indésirables supplémentaires qui ont été signalés dans cet essai de prophylaxie avec INVANZ, quelle que soit la causalité avec une incidence> 0,5% dans chaque système corporel sont répertoriés ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux: C. difficile infection ou colite, sèche bouche, hématochezia

Troubles généraux et État du site d'administration: crépitations

Infections et infestations: cellulite, abdominale abcès, éruption fongique, abcès pelvien

Blessure, empoisonnement et Complications procédurales: complication du site d'incision, hémorragie au site d'incision, complication du stome intestinal, fuite anastomotique, sérome, déhiscence des plaies , sécrétion de blessure

Musculo-squelettique et Troubles tissulaires conjonctifs: spasmes musculaires

Troubles du système nerveux: accident vasculaire cérébral

Troubles rénaux et urinaires: dysurie, pollakiurie

Respiratoire, thoracique et Troubles médiastinaux: crépite le poumon, infiltration pulmonaire, congestion pulmonaire , embolie pulmonaire, respiration sifflante.

Patients pédiatriques recevant INVANZ en tant que schéma thérapeutique

Essais cliniques enrôlés 384 patients traités par INVANZ; dans certains essais cliniques, parentéral le traitement a été suivi d'un passage à un antimicrobien oral approprié. Le profil global de l'expérience indésirable chez les patients pédiatriques est comparable à celui des patients adultes. Le tableau 5 montre l'incidence des effets indésirables expériences rapportées chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques dans les essais cliniques. Les expériences indésirables liées au médicament les plus courantes chez les patients pédiatriques traités avec INVANZ, y compris ceux qui ont été passés à un traitement par voie orale antimicrobien, diarrhée (6,5%), douleur au site de perfusion (5,5%), site de perfusion érythème (2,6%), vomissements (2,1%).

Tableau 5: Incidence (%) de Expériences indésirables rapportées pendant le suivi de 14 jours de la thérapie d'étude Plus ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par INVANZ dans les essais cliniques

Expériences indésirables supplémentaires qui ont été signalés avec INVANZ avec une incidence> 0,5% dans chaque corps le système est répertorié ci-dessous:

Troubles gastro-intestinaux: nausée

Troubles généraux et État du site d'administration: hypothermie, douleur thoracique, douleur abdominale supérieure; infusion prurit du site, induration, phlébite, gonflement et chaleur

Infections et infestations: candidose, orale candidose, pharyngite virale, herpès simplex, infection de l'oreille, abdominale abcès

Métabolisme et nutrition Troubles: diminué appétit

Musculo-squelettique et Troubles tissulaires conjonctifs: arthralgie

Troubles du système nerveux: étourdissements, somnolence

Troubles psychiatriques: insomnie

Système reproducteur et Troubles mammaires: éruption génitale

Respiratoire, thoracique et Troubles médiastinaux: respiration sifflante, rhinopharyngite, épanchement pleural, rhinite rhinorrhée

Peau et tissu sous-cutané Troubles: dermatite, prurit, éruption érythémateuse, lésion cutanée

Troubles vasculaires: phlébite.

Expérience post-commercialisation

Le supplément suivant des effets indésirables ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'INVANZ Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population incertaine taille, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles gastro-intestinaux: coloration des dents

Troubles du système immunitaire: anaphylaxie, y compris réactions anaphylactoïdes

Musculo-squelettique et Troubles tissulaires conjonctifs: faiblesse musculaire

Troubles du système nerveux: coordination anormale , niveau de conscience déprimé, dyskinésie, troubles de la marche, myoclonie, tremblement

Troubles psychiatriques: état mental modifié (y compris l'agression, le délire), les hallucinations

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS)

Changements de laboratoire défavorables dans les essais cliniques

Adultes recevant INVANZ comme schéma de traitement

Expériences indésirables en laboratoire qui ont été rapportées pendant thérapie chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par INVANZ dans les essais cliniques sont présentés dans le tableau 6. Expériences indésirables liées aux médicaments en laboratoire rapporté pendant le traitement chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par INVANZ , y compris ceux qui ont été passés à un traitement avec un antimicrobien oral, en les essais cliniques ont augmenté l'ALAT (6,0%), l'AST a augmenté (5,2%), le sérum alcalin la phosphatase a augmenté (3,4%) et le nombre de plaquettes a augmenté (2,8%). INVANZ l'était abandonné en raison d'expériences indésirables en laboratoire chez 0,3% des patients.

Tableau 6: Incidence * (%) de Expériences indésirables en laboratoire signalées pendant le suivi de 14 jours de thérapie d'étude Plus chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par INVANZ dans les essais cliniques

Laboratoire supplémentaire défavorable expériences rapportées pendant le traitement chez> 0,1% des patients traités avec INVANZ dans les essais cliniques: augmentation de la créatinine sérique, de la glycémie BUN, bilirubine sérique totale, directe et indirecte, sodium sérique et potassium, PT et PTT; diminution du potassium sérique, de l'albumine sérique, de la Colombie-Britannique, du nombre de plaquettes et neutrophiles segmentés.

Dans un essai clinique pour le traitement des infections du pied diabétique chez lesquelles 289 patients diabétiques adultes étaient traité avec INVANZ, le profil d'expérience indésirable en laboratoire était généralement similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.

Prophylaxie du site chirurgical Infection suite à une chirurgie colorectale élective

Dans un essai clinique chez l'adulte pour la prophylaxie de l'infection du site chirurgical après colorectal électif chirurgie dans laquelle 476 patients ont reçu une dose de 1 g d'INVANZ 1 heure avant chirurgie et ont ensuite été suivis pour la sécurité 14 jours après la chirurgie, le total le profil des expériences indésirables en laboratoire était généralement comparable à celui observé pour INVANZ dans les essais cliniques précédents.

Patients pédiatriques recevant INVANZ en tant que schéma thérapeutique

Expériences indésirables en laboratoire qui ont été rapportés pendant le traitement chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités avec INVANZ dans les essais cliniques sont présentés dans le tableau 7. Lié aux drogues expériences indésirables en laboratoire qui ont été rapportées pendant le traitement dans ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par INVANZ, y compris ceux qui ont été transférés traitement par un antimicrobien oral, dans les essais cliniques, le nombre de neutrophiles était diminué (3,0%), l'ALAT a augmenté (2,2%) et l'AST a augmenté (2,1%).

Tableau 7: Incidence * (%) de Expériences spécifiques défavorables en laboratoire signalées pendant la thérapie d'étude Plus Suivi de 14 jours chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par INVANZ Essais cliniques

Laboratoire supplémentaire défavorable expériences rapportées pendant le traitement chez> 0,5% des patients traités avec INVANZ dans les essais cliniques: la phosphatase alcaline a augmenté , le nombre d'éosinophiles a augmenté, le nombre de plaquettes a augmenté, le nombre de globules blancs diminué et présence de protéines urinaires.

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement de surdosage avec INVANZ. Un surdosage intentionnel d'INVANZ est peu probable. Administration intraveineuse d'INVANZ à une dose de 2 g sur 30 min ou 3 g de plus 1 à 2 h chez des volontaires adultes en bonne santé ont entraîné une augmentation de l'incidence des nausées. Dans les essais cliniques chez l'adulte, administration par inadvertance de trois doses de 1 g de INVANZ sur une période de 24 heures a provoqué une diarrhée et des étourdissements transitoires en un patient. Dans les essais cliniques pédiatriques, une dose intraveineuse unique de 40 mg / kg vers le haut à un maximum de 2 g n'a pas entraîné de toxicité.

En cas de surdosage, INVANZ devrait l'être traitement de soutien interrompu et général administré jusqu'à l'élimination rénale a lieu.

INVANZ peut être retiré par hémodialyse; le plasma la clairance de la fraction totale d'ertapénème a été augmentée de 30% chez les sujets avec maladie rénale terminale lorsque l'hémodialyse (session de 4 heures) a été effectuée immédiatement après l'administration. Cependant, aucune information n'est disponible l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter les surdosages.

Concentrations plasmatiques moyennes (mcg / mL) d'ertapénème après une seule perfusion de 30 minutes d'un g dose intraveineuse (IV) et administration d'un seul 1 g intramusculaire (IM) la dose chez les jeunes adultes en bonne santé est présentée dans le tableau 8.

Tableau 8: Plasma Concentrations d'Ertapenem chez les adultes après administration d'une dose unique

La zone sous le plasma la courbe concentration-temps (ASC) de l'ertapénème chez l'adulte a augmenté moins que proportionnelle à la dose sur la base des concentrations totales d'ertapénème sur les 0,5 à 2 g plage de doses, tandis que l'ASC a augmenté plus que la proportionnelle à la dose concentrations d'ertapénème non liées. Ertapenem présente des expositions non linéaires pharmacocinétique due à la liaison aux protéines plasmatiques dépendant de la concentration au proposé dose thérapeutique. Il n'y a pas d'accumulation d'ertapénème après plusieurs doses quotidiennes IV ou IM 1 g chez des adultes en bonne santé.

Concentrations plasmatiques moyennes (mcg / mL) d'ertapénème chez les patients pédiatriques sont présentés dans le tableau 9.

Tableau 9: Plasma Concentrations d'Ertapenem chez les patients pédiatriques après une dose IV * unique Administration

Absorption

Ertapenem, reconstitué avec L'injection de lidocaïne HCl à 1%, USP (dans une solution saline sans épinéphrine), est presque complètement absorbé après administration intramusculaire (IM) au dose recommandée de 1 g. La biodisponibilité moyenne est d'environ 90%. Après 1 g d'administration quotidienne de messagerie instantanée, concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) sont atteints en environ 2,3 heures (Tmax).

Distribution

Ertapenem est fortement lié à protéines plasmatiques humaines, principalement l'albumine. Chez les jeunes adultes en bonne santé, la protéine la liaison de l'ertapénème diminue à mesure que les concentrations plasmatiques augmentent, à partir de environ 95% lié à une concentration plasmatique approximative <100 microgrammes (mcg) / mL à environ 85% liés à un plasma approximatif concentration de 300 mcg / mL .

Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre (Vss) de l'ertapénème chez l'adulte est d'environ 0,12 litre / kg, environ 0,2 litre / kg chez les patients pédiatriques de 3 mois à 12 ans d'âge et environ 0,16 litre / kg chez les patients pédiatriques de 13 à 17 ans âge.

Les concentrations d'ertapénème atteint dans le liquide de cloques cutané induit par aspiration à chaque point d'échantillonnage du troisième jour de 1 g une fois par jour, les doses IV sont présentées dans le tableau 10. Le rapport de L'ASC0-24 dans le liquide blister cutané / AUC0-24 dans le plasma est de 0,61.

Tableau 10: Concentrations (mcg / ml) d'Ertapenem dans le liquide de cloître cutané adulte à chaque point d'échantillonnage du Troisième jour de 1 g une fois par jour IV doses

La concentration d'ertapénème dans le lait maternel de 5 femmes allaitantes atteintes d'infections pelviennes (5 à 14 jours post-partum) a été mesuré à des points de temps aléatoires par jour pendant 5 jours consécutifs après la dernière dose de 1 g de traitement intraveineux (3 à 10 jours de traitement). Le concentration d'ertapénème dans le lait maternel dans les 24 heures suivant la dernière dose de la thérapie chez les 5 femmes variait de <0,13 (limite inférieure de quantification) à 0,38 mcg / mL; les concentrations maximales n'ont pas été évaluées. Au jour 5 après l'arrêt de thérapie, le niveau d'ertapénème était indétectable dans le lait maternel de 4 femmes et en dessous de la limite inférieure de quantification (<0,13 mcg / mL) chez 1 femme.

Métabolisme

Chez les jeunes adultes en bonne santé, après perfusion d'ertapénème radiomarqué IV de 1 g IV, la radioactivité plasmatique consiste principalement (94%) d'ertapénème. Le principal métabolite de l'ertapénème est le dérivé inactif à anneau ouvert formé par hydrolyse de l'anneau bêta-lactame.

Élimination

L'ertapénème est éliminé principalement par les reins. La demi-vie plasmatique moyenne chez les jeunes adultes en bonne santé est environ 4 heures et la clairance plasmatique est d'environ 1,8 L / heure. Le la demi-vie plasmatique moyenne chez les patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans est environ 4 heures et environ 2,5 heures chez les patients pédiatriques 3 mois à 12 ans.

Après l'administration de 1 g d'ertapénème radiomarqué IV pour les jeunes adultes en bonne santé, environ 80% l'est récupéré dans l'urine et 10% dans les excréments. Sur les 80% récupérés dans l'urine , environ 38% sont excrétés sous forme inchangée et environ 37% sous forme de métabolite ouvert sur l'anneau.

Chez les jeunes adultes en bonne santé, a 1 g de dose IV, le pourcentage moyen de la dose administrée excrétée dans l'urine était 17,4% pendant 0-2 heures après l'administration, 5,4% pendant 4-6 heures après l'administration et 2,4% pendant 12 à 24 heures après l'administration.