Интерферон человеческий лейкоцитарный

Hépatite C chronique

Интерферон человеческий лейкоцитарный® (interféron alfacon-1) est indiqué pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'une maladie hépatique compensée. Cette indication est basée sur des essais cliniques menés en utilisant Интерферончеловеческий лейкоцитарный en monothérapie avant l'époque où le traitement combiné était la norme de soins et sur un seul essai évaluant les patients atteints de ribерферон человеческий лекыии un interféron pégylé et une ribavirine.

Les points suivants doivent être pris en compte lors de l'initiation du traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный:

• L'utilisation de la monothérapie avec un interféron tel que Интерферон человеческий лейкоцитарный pour le traitement de l'hépatite C n'est pas recommandée, sauf si un patient est incapable de prendre de la ribavirine.
• L'innocuité et l'efficacité de l'association Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine chez les patients naïfs de traitement ou chez les patients co-infectés par le VHB ou le VIH-1 n'ont pas été évaluées.
• Les patients présentant les caractéristiques suivantes sont moins susceptibles de bénéficier d'un retraitement avec une thérapie combinée: réponse <1 log₁₀ laisser tomber l'ARN du VHC lors du traitement précédent, le génotype 1, la charge virale élevée (≥ 850 000 UI / ml), la race afro-américaine et / ou la présence de cirrhose.
• Aucune donnée sur l'innocuité et l'efficacité n'est disponible pour un traitement de plus d'un an.

Dosage de monothérapie

La dose recommandée de Интерферон человеческий лейкоцитарный en monothérapie pour le traitement initial de l'infection chronique par le VHC est de 9 mcg administrée trois fois par semaine en une seule injection sous-cutanée pendant 24 semaines.

La dose recommandée de Интерферон человеческий лейкоцитарный en monothérapie pour les patients qui ont toléré un traitement par interféron précédent et qui n'ont pas répondu ou rechuté après son arrêt est de 15 mcg administré trois fois par semaine en une seule injection sous-cutanée pendant 48 semaines au maximum. Les patients qui ne tolèrent pas le traitement par interféron standard initial ne doivent pas être traités par Интерферон человеческий лейкоцитарный thérapie 15 mcg trois fois par semaine.

Traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Dosing

La dose recommandée de Интерферон человеческий лейкоцитарный est de 15 mcg par jour administrée en une seule injection sous-cutanée en association avec de la ribavirine à base de poids à 1 000 mg -1 200 mg (<75 kg et ≥ 75 kg) par voie orale)..

La ribavirine doit être prise avec de la nourriture. L'isolavirine / ribavirine ne doit pas être utilisée chez les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min.

Modifications posologiques

Si un effet indésirable grave se développe au cours du traitement, arrêtez ou modifiez la posologie de Интерферон человеческий лейкоцитарный et / ou ribavirine jusqu'à ce que l'événement indésirable diminue ou diminue en gravité. Si des événements indésirables graves persistants ou récurrents se développent malgré un ajustement posologique adéquat, arrêtez le traitement. Lors de la résolution ou de l'amélioration de l'effet indésirable, la reprise de Интерферон человеческий лейкоцитарный et / ou de la ribavirine peut être envisagée.

Modifications de la dose de monothérapie

Une réduction de la dose à 7,5 mcg peut être nécessaire à la suite d'un effet indésirable grave. Si des événements indésirables graves continuent de se produire, le dosage doit être interrompu ou interrompu car l'efficacité de doses plus faibles n'a pas été établie.

Modifications posologiques de thérapie combinée / ribavirine

Une réduction progressive de la dose de 15 mcg à 9 mcg et de 9 mcg à 6 mcg peut être nécessaire pour les effets indésirables graves.

Lignes directrices pour les modifications de la dose de Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin

Les tableaux 1, 2 et 3 fournissent des lignes directrices pour les modifications de dose et l'arrêt de l'Интерферон человеческий лейкоцитарный et / ou de la ribavirine en fonction de la dépression ou des paramètres de laboratoire.

Tableau 1: Lignes directrices pour la modification ou l'arrêt de la dose de Интерферон человеческий лейкоцитарный et pour les visites de planification pour les patients souffrant de dépression

Tableau 2: Lignes directrices pour la modification ou l'arrêt de la dose de Интерферон человеческий лейкоцитарный pour les toxicités hématologiques

Tableau 3: Lignes directrices pour la modification ou l'arrêt de la dose de Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirine pour la gestion de l'anémie *

Fonction rénale

L'isolavirine / ribavirine ne doit pas être utilisée chez les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min..

Arrêt du traitement

Les patients qui ne parviennent pas à obtenir au moins 2 log₁₀ une baisse à 12 semaines ou un ARN-VHC indétectable à la semaine 24 est très peu susceptible d'atteindre la RVS et l'arrêt du traitement doit être envisagé.

La ribavirine doit être arrêtée chez tout patient qui arrête temporairement ou définitivement Интерферон человеческий лейкоцитарный.

Préparation et administration

Juste avant l'injection, Интерферон человеческий лейкоцитарный peut être autorisé à atteindre la température ambiante.

Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement à la recherche de particules et de décoloration avant l'administration; si des particules ou une décoloration sont observées, le flacon ne doit pas être utilisé.

Si l'utilisation à domicile est jugée souhaitable par le médecin, des instructions sur l'utilisation appropriée doivent être données par un professionnel de la santé. Après administration de Интерферон человеческий лейкоцитарный, il est essentiel de suivre la procédure d'élimination appropriée des seringues et des aiguilles..

Интерферон человеческий лейкоцитарный est contre-indiqué chez les patients avec:

• décompensation hépatique (score de Child-Pugh> 6 [classe B et C])
• hépatite auto-immune
• réactions d'hypersensibilité connues telles que urticaire, œdème de Quincke, bronchoconstriction, anaphylaxie à l'interféron alphas ou à tout composant du produit

De plus, la ribavirine est contre-indiquée dans:

• les femmes enceintes
• les hommes dont les partenaires féminines sont enceintes
• patients atteints d'hémoglobinopathies (par ex., thalassémie majeure, anémie falciforme)
• patients présentant une hypersensibilité à la ribavirine ou à tout autre composant du produit
• patients avec une clairance de la créatinine <50 ml / min

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный et traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine doit être administré sous la direction d'un médecin qualifié, et peut entraîner une réduction.

Utiliser avec la ribavirine

Grossesse

La ribavirine peut provoquer des malformations congénitales et la mort de l'enfant à naître. Le traitement par ribavirine ne doit pas être instauré tant qu'un rapport de test de grossesse négatif n'a pas été obtenu immédiatement avant le début prévu du traitement. Les patientes doivent utiliser au moins deux formes de contraception et subir des tests de grossesse mensuels. La grossesse doit être évitée pendant au moins six mois après l'arrêt de la ribavirine.

Anémie

La ribavirine a provoqué une anémie hémolytique chez 30% des sujets traités par la ribavirine. La numération globulaire complète doit être obtenue sous traitement et aux semaines 2 et 4 du traitement ou plus fréquemment si cela est cliniquement indiqué. L'anémie associée au traitement par la ribavirine peut entraîner une aggravation de la maladie cardiaque. Une diminution de la posologie ou l'arrêt de la ribavirine peut être nécessaire.

Troubles neuropsychiatriques

Des effets indésirables psychiatriques graves peuvent se manifester chez les patients recevant un traitement par interféron alphas, y compris Интерферон человеческий лейкоцитарный. La dépression, les idées suicidaires, la tentative de suicide, le suicide et les idées homicides peuvent survenir. D'autres effets indésirables psychiatriques importants, notamment la psychose, un comportement agressif, la nervosité, l'anxiété, la labilité émotionnelle, une pensée anormale, une agitation, une apathie et une rechute de la toxicomanie peuvent survenir. L'Irnтерферон человеческий лейкоцитарный doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients qui signalent des antécédents de dépression. Les médecins doivent surveiller tous les patients pour détecter des signes de dépression et d'autres symptômes psychiatriques. Avant l'initiation de la thérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный, les médecins doivent informer les patients du développement possible de la dépression et les patients doivent être avisés de signaler immédiatement tout signe ou symptôme de dépression et / ou d'idées suicidaires. Si les patients développent des problèmes psychiatriques, y compris une dépression clinique, il est recommandé de surveiller attentivement les patients pendant le traitement et pendant la période de suivi de 6 mois. Si des symptômes psychiatriques persistent ou s'aggravent, ou si des idées suicidaires ou des comportements agressifs envers les autres sont identifiés, il est recommandé d'arrêter le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный, et le patient a suivi, avec une intervention psychiatrique le cas échéant. Dans les cas graves, Интерферон человеческий лейкоцитарный doit être arrêté immédiatement et une intervention psychiatrique doit être instaurée.

Événements cardiovasculaires

Des événements cardiovasculaires, qui comprennent l'hypotension, l'arythmie, la tachycardie, la cardiomyopathie, l'angine de poitrine et l'infarctus du myocarde, ont été observés chez des patients traités par Интерферон человеческий лейкоцитарный. L'Irnvichеский лейкоцитарный doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires. Les patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde et de troubles arythmiques qui nécessitent un traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный doivent être étroitement surveillés. Les patients ayant des antécédents de maladie cardiaque importante ou instable ne doivent pas être traités par une association Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine.

Troubles pulmonaires

La dyspnée, les infiltrats pulmonaires, la pneumonie, la bronchiolite oblitérante, la pneumonie interstitielle, l'hypertension pulmonaire et la sarcoïdose, certains entraînant une insuffisance respiratoire et / ou des décès de patients, peuvent être induits ou aggravés par la thérapie interféron alpha, y compris Интерферон ческий . Les patients qui développent des infiltrats pulmonaires persistants ou inexpliqués ou une altération de la fonction pulmonaire doivent interrompre le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный. Une récurrence d'une insuffisance respiratoire a été observée avec un rechallenge à l'interféron. Le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный doit être suspendu chez les patients qui développent des infiltrats pulmonaires ou une déficience de la fonction pulmonaire. Les patients qui reprennent le traitement par interféron doivent être étroitement surveillés.

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'hépatite C chronique atteints de cirrhose peuvent présenter un risque de décompensation hépatique lorsqu'ils sont traités par interféron alphas, y compris Интерферон человеческий лейкоцитарный. Pendant le traitement, l'état clinique et la fonction hépatique des patients doivent être étroitement surveillés et le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный doit être immédiatement interrompu si des symptômes de décompensation hépatique, tels que jaunisse, ascite, coagulopathie ou diminution de l'albumine sérique sont observés.

Insuffisance rénale

Des augmentations des taux sériques de créatinine, y compris une insuffisance rénale, ont été observées chez des patients recevant Интерферон человеческий лейкоцитарный. Ieнтерферон человеческий лейкоцитарный n'a pas été étudié chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Il est recommandé d'évaluer la fonction rénale chez tous les patients commençant par Интерферон человеческий лейкоцитарный seuls ou par ribavirine. Les patients présentant une insuffisance rénale doivent être étroitement surveillés afin de détecter tout signe et symptôme de toxicité à l'interféron, y compris une augmentation de la créatinine sérique. Le traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine ne doit pas être utilisé chez les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min..

Troubles cérébrovasculaires

Des événements cérébrovasculaires ischémiques et hémorragiques ont été observés chez des patients traités par des thérapies à base d'interféron alpha, y compris Интерферон человеческий лейкоцитарный. Des événements sont survenus chez des patients présentant peu ou pas de facteurs de risque d'AVC signalés, y compris des patients de moins de 45 ans. Parce qu'il s'agit de rapports spontanés, des estimations de fréquence ne peuvent pas être faites et une relation causale entre les thérapies à base d'interféron alpha et ces événements est difficile à établir.

Toxicité de la moelle osseuse

L'interféron alphas supprime la fonction de moelle osseuse et peut entraîner des cytopénies sévères, y compris une anémie aplasique. Il est conseillé d'obtenir un prétraitement complet de la numération sanguine et de le surveiller régulièrement pendant le traitement. Le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный doit être interrompu chez les patients qui développent de graves diminutions de neutrophiles (<0,5 x 10⁹/ L) ou dénombrements plaquettaires (<25 x 10⁹/L). Интерферон человеческий лейкоцитарный doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un nombre anormalement bas de cellules sanguines périphériques ou qui reçoivent des agents connus pour provoquer une myélosuppression. Les patients transplantés ou d'autres patients immunodéprimés chronique doivent être traités avec prudence par interféron alpha.

L'utilisation de la ribavirine peut entraîner une aggravation de la neutropénie induite par l'Iнтерферон человеческий лейкоцитарный. Par conséquent, un traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un faible nombre de neutrophiles de base (<1500 cellules / mm³) et peut nécessiter l'arrêt du traitement en cas de diminution sévère du nombre de neutrophiles.

Colite

Une colite hémorragique / ischémique, parfois mortelle, a été observée dans les 12 semaines suivant les thérapies interféron alpha et a été rapportée chez des patients traités par Интерферон человеческий лейкоцитарный. Le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный doit être interrompu immédiatement chez les patients qui développent des signes et des symptômes de colite.

Pancréatite

Une pancréatite, parfois mortelle, a été observée chez des patients traités par interféron alphas, y compris Интерферон человеческий лейкоцитарный. Интерферон человеческий лейкоцитарный doit être suspendu chez les patients présentant des signes et symptômes évoquant une pancréatite et arrêté chez les patients diagnostiqués avec une pancréatite.

Hypersensibilité

Des réactions graves d'hypersensibilité aiguë ont été rapportées après un traitement par l'interféron alphas. Si des réactions d'hypersensibilité se produisent (par ex., urticaire, œdème de Quincke, bronchoconstriction, anaphylaxie), Интерферон человеческий лейкоцитарный doivent être interrompus immédiatement et un traitement médical approprié doit être instauré.

Troubles auto-immunes

Développement ou exacerbation de troubles auto-immunes (par ex., thrombocytopénie auto-immune, purpura thrombocytopénique idiopathique, psoriasis, polyarthrite rhumatoïde, thyroïdite, néphrite interstitielle, lupus érythémateux disséminé (LED)) ont été rapportés chez des patients recevant des thérapies interféron alpha, y compris Интерферон человйтечекикика. L'Irnvichеский лейкоцитарный ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'hépatite auto-immune. Par conséquent, ces paramètres de laboratoire doivent être étroitement surveillés.

Les patients présentant des anomalies cardiaques préexistantes doivent recevoir des électrocardiogrammes avant le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine.

Information sur le conseil aux patients

Informations pour les patients

Les patients doivent être informés de l'utilisation appropriée par un professionnel de la santé. Les patients recevant Интерферон человеческий лейкоцитарный seuls ou en association avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine doivent être informés de la posologie et de l'administration appropriées et des risques associés,. Les informations incluses dans le guide des médicaments doivent être examinées en détail avec le patient; ce n'est pas une divulgation de tout ou partie des effets indésirables possibles.

Les patients doivent être informés que la ribavirine peut provoquer des malformations congénitales et / ou la mort de l'enfant à naître. Des précautions extrêmes doivent être prises pour éviter une grossesse chez les patientes et chez les partenaires féminines des patientes pendant le traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine et pendant 6 mois après la thérapie. Le traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine ne doit pas être initié tant qu'un rapport de test de grossesse négatif n'a pas été obtenu immédiatement avant le début du traitement. Il est recommandé aux patientes de subir des tests de grossesse mensuels pendant le traitement et pendant 6 mois après le traitement.

Les patients doivent être informés qu'il n'y a pas de données indiquant si la thérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный empêchera la transmission de l'infection par le VHC à d'autres. De plus, on ne sait pas si le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный guérira l'hépatite C ou préviendra la cirrhose, l'insuffisance hépatique ou le cancer du foie qui peuvent être le résultat d'une infection par le virus de l'hépatite C.

Les effets indésirables les plus fréquents survenus avec Интерферон человеческий лейкоцитарный et le traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine sont des symptômes pseudo-g,. Des analgésiques non narcotiques et l'administration du coucher de Интерферон человеческий лейкоцитарный peuvent être utilisés pour prévenir ou atténuer certains de ces symptômes. Les autres effets indésirables courants sont la neutropénie, l'insomnie, la leucopénie et la dépression.

Bien que la fièvre puisse être liée aux symptômes pseudo-grippaux signalés chez les patients traités par Интерферон человеческий лейкоцитарный, en cas de fièvre, d'autres causes possibles de fièvre persistante doivent être exclues.

Les patients doivent être soigneusement informés de l'importance des procédures d'élimination appropriées et mis en garde contre la réutilisation des aiguilles, des seringues ou de la rentrée du flacon. Un récipient résistant à la perforation pour l'élimination des seringues et aiguilles usagées doit être utilisé par le patient et doit être éliminé selon les instructions fournies par le fournisseur de soins de santé.

Les patients doivent être informés que des évaluations en laboratoire sont nécessaires avant de commencer le traitement et périodiquement par la suite. Il est conseillé aux patients d'être bien hydratés, en particulier pendant les premiers stades du traitement.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Aucune donnée de cancérogénicité pour Интерферон человеческий лейкоцитарный n'est disponible chez l'animal ou l'homme.

Mutagenèse

Интерферон человеческий лейкоцитарный n'a pas été mutagène lorsqu'il a été testé dans plusieurs tests in vitro, y compris le test de mutagénicité bactérienne Ames et un in vitro essai cytogénétique chez les lymphocytes humains, soit en présence ou en l'absence d'activation métabolique.

Utiliser avec la ribavirine

Voir l'étiquetage de la ribavirine pour des avertissements supplémentaires concernant la thérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный en association avec la ribavirine.

Insuffisance de la fertilité

L'Irnvichеский лейкоцитарный à des doses pouvant atteindre 100 mcg / kg n'a pas affecté sélectivement les performances de reproduction ou le développement de la progéniture lorsqu'elle a été administrée par injection sous-cutanée à des hamsters syriens dorés mâles et femelles pendant 70 et 14 jours avant l'accouplement, respectivement, puis par accouplement et au jour 7 de la grossesse.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Интерферон человеческий лейкоцитарный Monothérapie - Catégorie de grossesse C

Il a été démontré que les effets létaux ou abortifs sur les hamsters syriens dorés sont administrés à des doses> 150 mcg / kg / jour (135 fois la dose humaine) et chez les singes cynomolgus et rhésus lorsqu'ils sont administrés à des doses de 3 mcg / kg / jour et 10 mcg / kg / jour (9 à 81 fois la dose humaine) respectivement, basé sur la surface corporelle, la dose humaine. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. L'Irnvichеский лейкоцитарный ne doit pas être utilisé pendant la grossesse. Si une femme tombe enceinte ou prévoit de devenir enceinte pendant qu'elle prend Интерферон человеческий лейкоцитарный, elle doit être informée des dangers potentiels pour le fœtus. Les hommes et les femmes traités par Интерферон человеческий лейкоцитарный doivent être avisés d'utiliser une contraception efficace.

Traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin - Catégorie de grossesse X

Des effets tératogènes et / ou embryocides importants ont été démontrés chez toutes les espèces animales exposées à la ribavirine. Le traitement par la ribavirine est contre-indiqué chez les femmes enceintes et chez les partenaires masculins des femmes enceintes.

Registre de grossesse de la ribavirine: Un registre de grossesse de la ribavirine a été établi pour surveiller les résultats maternels et fœtaux des grossesses chez les patientes et les partenaires féminins des patientes exposées à la ribavirine pendant le traitement et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement. Les médecins et les patients sont encouragés à signaler de tels cas en composant le 1-800-593-2214.

Mères infirmières

On ne sait pas si Интерферон человеческий лейкоцитарный ou ribavirine est excrétée dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, il convient d'être prudent si Интерферон человеческий лейкоцитарный est administré à une femme qui allaite. L'effet sur le nouveau-né infirmier de Интерферон ingéré par voie orale человеческий лейкоцитарный dans le lait maternel n'a pas été évalué. En raison du risque d'effets indésirables graves du médicament chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou de retarder ou d'arrêter la ribavirine.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Интерферон человеческий лейкоцитарный n'ont pas été établies chez les patients de moins de 18 ans. La thérapie par les patients pédiatriques n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques de Интерферон человеческий лейкоцитарный seules ou en association avec la ribavirine ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Cependant, le traitement par interférons, y compris Интерферон человеческий лейкоцитарный, est associé à des effets indésirables psychiatriques, cardiaques et systémiques (semblables à la grippe). Étant donné que la fonction hépatique, rénale ou cardiaque diminue, la maladie concomitante et l'utilisation d'autres thérapies médicamenteuses chez les patients âgés peuvent produire des effets indésirables de plus grande gravité, il convient de faire preuve de prudence dans l'utilisation de Интерферон человеческий лейкоцитарный et Интерферонкикикикикичечелекикикики. La ribavirine ne doit pas être utilisée chez les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min.

Insuffisance hépatique

L'innocuité et l'efficacité de Интерферон человеческий лейкоцитарный, seul ou en association avec la ribavirine, pour le traitement de l'infection chronique par le VHC chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiées. L'utilisation de Интерферон человеческий лейкоцитарный chez les patients atteints de décompensation hépatique (score de Child-Pugh> 6 [classe B et C]) est contre-indiquée.

Insuffisance rénale

L'innocuité et l'efficacité de Интерферон человеческий лейкоцитарный, seul ou en association avec la ribavirine, pour le traitement de l'infection chronique par le VHC chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiées. Chez les patients présentant une insuffisance rénale, les signes et symptômes de toxicité interféronique doivent être étroitement surveillés et la dose d'Интерферон человеческий лейкоцитарный doit être ajustée comme recommandé dans les tableaux 1 à 3. L'Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine ne doit pas être administré aux patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min et Étiquetage de la ribavirine].

Récipiendaires de transplantation d'organes

L'innocuité et l'efficacité de Интерферон человеческий лейкоцитарный, seul ou en association avec la ribavirine, pour le traitement de l'infection chronique par le VHC chez le foie ou d'autres receveurs de greffe d'organe n'ont pas été évaluées.

Coinfection VIH ou VHB

L'innocuité et l'efficacité de Интерферон человеческий лейкоцитарный, seul ou en association avec la ribavirine, pour le traitement de l'infection chronique par le VHC chez les patients co-infectés par le VIH ou le VHB n'ont pas été déterminées.

L'Irlandais человеческий лейкоцитарный seul ou en association avec la ribavirine provoque une large gamme d'effets indésirables graves.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Pendant le développement clinique, plus de 560 sujets ont été exposés à 9 mcg ou 15 mcg de monothérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный administrée trois fois par semaine sur une plage de 24 à 48 semaines, et plus de 480 sujets ont été exposés à 9 mcg ou 15 mcg de Интерферон человеческий лейкоцитарный, en association avec la ribavirine, administré quotidiennement jusqu'à 48 semaines.

Essais cliniques de monothérapie

Les effets indésirables signalés, quelle que soit l'attribution au traitement, chez ≥ 10% des sujets des études de monothérapie à Интерферон человеческий лейкоцитарный sont présentés dans le tableau 4.

Symptômes pseudo-grippaux (c.-à-d., maux de tête, fatigue, fièvre, rigueurs, myalgie, arthralgie et transpiration accrues) étaient les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés. Dans la plupart des cas, ces événements pourraient être traités de manière symptomatique.

Une dépression de toute gravité a été signalée chez 26% des sujets ayant reçu 9 mcg de monothérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный et a été l'effet indésirable le plus courant entraînant l'arrêt du médicament à l'étude.

Интерферон человеческий лейкоцитарный 15 mcg trois fois par semaine en monothérapie car un traitement ultérieur était associé à une incidence plus élevée de leucopénie et de granulocytopénie. Une ou plusieurs réductions de dose pour toutes causes ont été nécessaires chez jusqu'à 36% des sujets.

Tableau 4: Traitement des effets indésirables émergents survenant chez ≥ 10% des sujets dans les essais de monothérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный

Traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Clinical Trials

Les effets indésirables les plus courants dans le traitement combiné avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine sont répertoriés dans le tableau 5 et comprennent la fatigue (76%), les nausées (45%), les symptômes pseudo-grippaux (42%).

Les effets indésirables ont entraîné l'arrêt précoce de l'étude chez 104 (21%) des sujets; plus de sujets abandonnés du groupe Интерферон человеческий лейкоцитарный 15 mcg (64 contre 40). La fatigue, l'anémie et la dépression ont été les effets indésirables les plus courants entraînant l'arrêt du médicament à l'étude. Une proportion plus élevée de sujets ayant reçu la dose initiale recommandée de 15 mcg (52%) que le groupe de dose de 9 mcg (40%) a nécessité des modifications de la dose de Интерферон человеческий лейкоцитарный dues à des effets indésirables, principalement en raison de neutropénie / leucocytopénie, et de la fatigue. Au total, 14% des sujets ont présenté des effets indésirables graves, dont les plus courants étaient la neutropénie (2%), les idées suicidaires (1%) et l'hyperuricémie (1%).

Tableau 5: Traitement des effets indésirables émergents survenant chez> 10% des sujets traités en association avec Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin Phase 3 Trial

Valeurs de laboratoire

Hémoglobine et hématocrite: Le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный seul et en association avec la ribavirine est associé à une diminution des valeurs moyennes de l'hémoglobine et de l'hématocrite. Dans les essais de monothérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный, 4% et 5% des sujets ont connu une diminution des taux d'hémoglobine et d'hématocrite. Des diminutions par rapport à la ligne de base de 20% ou plus dans l'hémoglobine ou l'hématocrite ont été observées chez ≤ 1% des sujets.

Dans l'association Интерферон человеческий лейкоцитарный / essai de ribavirine, 88% des sujets ont présenté une diminution des taux d'hémoglobine ≥ 2 g / dL par rapport à la valeur initiale. Parmi ceux-ci, 27% ont vu les taux d'hémoglobine diminuer à ≤ 10 g / dL et ont subi des réductions de dose de ribavirine. L'anémie ou l'anémie hémolytique a entraîné l'arrêt du médicament chez 10 sujets.

Cellules sanguines blanches: Le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный est associé à des diminutions des valeurs moyennes pour le nombre total de globules blancs (WBC) et l'ANC. À la fin du traitement de monothérapie initial, des diminutions moyennes par rapport à la valeur initiale de 19% pour les WBC et de 23% pour les ANC ont été observées. Ces effets se sont inversés pendant la période d'observation post-traitement. Dans deux Интерферон человеческий лейкоцитарный-monothérapie, les niveaux d'ANC ont diminué en dessous de 500 à 10⁶ cellules / L. Dans les deux cas, les valeurs de l'ANC sont revenues à des niveaux cliniquement acceptables avec des réductions de dose d'Iнтерферон человеческий лейкоцитарный et n'étaient pas associées à des infections.

Des diminutions moyennes de la ligne de base jusqu'à 23% pour les WBC et jusqu'à 27% pour les ANC ont été observées chez des sujets retraités par la suite avec la monothérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный. Deux sujets ont connu des réductions réversibles de l'ANC à moins de 500 à 10⁶ cellules / L .

Dans l'association Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine, la leucopénie a été rapportée dans 24% et 34% des sujets traités de 9 mcg et 15 mcg, respectivement. Plus de sujets traités avec une lymphopénie expérimentée de 15 mcg que ceux traités avec 9 mcg: 14% contre 7%. Niveaux d'ANC <0,75 x 10⁹/ L ont été observés chez 21% des sujets traités avec 9 mcg et 27% de ceux traités avec 15 mcg; aucun sujet n'a connu d'infections importantes associées à de faibles niveaux d'ANC.

Plaquettes: Le traitement par Интерферон человеческий лейкоцитарный est associé à des altérations du nombre de plaquettes. Des diminutions du nombre moyen de plaquettes de 16% par rapport à la valeur initiale ont été observées à la fin du traitement en monothérapie par Интерферон человеческий лейкоцитарный. Ces diminutions ont été inversées pendant la période d'observation post-traitement. Trois pour cent des sujets ont vu les plaquettes diminuer à moins de 50 à 10⁹ cellules / L, ce qui a nécessité une réduction de la dose.

D'autres sujets traités avec 15 mcg dans l'essai combiné Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine ont connu une diminution du nombre de plaquettes <40 × 10⁹/ L, 3% contre 1% dans le groupe de dose de 9 mcg. Aucun des sujets n'avait un nombre de plaquettes <25 × 10⁹/ L. Un sujet du groupe des 15 mcg présentait une thrombocytopénie de grade 4 127 jours après le début du traitement, a été hospitalisé pour cet événement et le traitement avec les deux médicaments à l'étude a été interrompu; l'événement a disparu 8 jours plus tard.

Triglycérides: Les valeurs moyennes du triglycéride sérique ont augmenté peu de temps après le début de l'administration de la monothérapie Интерферон человеческий лейкоцитарный, avec des augmentations de 41%, par rapport à la ligne de base, à la fin de la période de traitement. Sept pour cent des sujets ont développé des valeurs qui étaient au moins 3 fois supérieures aux niveaux de prétraitement pendant le traitement. Cet effet s'est inversé après l'arrêt du traitement.

Dans l'essai combiné Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine, 7% des sujets du groupe de dose de 15 mcg ont connu une augmentation des niveaux de triglycérides par rapport aux niveaux de référence à la semaine 48, contre 2% dans le groupe de dose de 9 mcg. Il n'y avait aucune différence dans la proportion de sujets ayant des élévations ≥ triglycérides de grade 3: 2% dans les deux groupes de dose.

Fonction thyroïde: Le traitement de la monothérapie par человеческий лейкоцитарный a été associé à des changements biochimiques compatibles avec l'hypothyroïdie, y compris des augmentations de la TSH et des diminutions des valeurs moyennes de T4. Des augmentations de TSH à plus de 7 mU / L ont été observées chez 10% des sujets traités par 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный pendant la période de traitement ou pendant la période d'observation post-traitement de 24 semaines. Des suppléments de thyroïde ont été institués chez environ un tiers de ces sujets.

Dans l'association Интерферон человеческий лейкоцитарный / Ribavirin trial, les augmentations moyennes des niveaux de TSH par rapport à la ligne de base étaient supérieures pour le groupe de 15 mcg par rapport au groupe de 9 mcg; 14% et 3%, respectivement, à la semaine 12 et 54%. Aucun événement indésirable grave, arrêt ou modification de la dose n'a été lié à des anomalies de la fonction thyroïdienne.

Acide urique: Des taux d'acide urique de grade 4 (> 10 mg / dL) ont été couramment observés dans les deux groupes de traitement par Интерферон: 23 dans le groupe des 9 mcg et 26 dans le groupe des 15 mcg. Un sujet du groupe des 9 mcg et trois du groupe des 15 mcg ont connu des événements indésirables graves liés à des niveaux élevés d'acide urique. Quatre sujets sur les 15 mcg ont vu Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirine temporairement interrompue en raison de niveaux élevés d'acide urique.

Immunogénicité

Le nombre de sujets développant des réponses positives aux anticorps de liaison était similaire dans les groupes 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный (11%) et 3 MIU IFN α-2b (15%) dans les études de monothérapie. Le titre d'anticorps neutralisants contre l'interféron n'a pas été mesuré. Après l'arrêt du traitement par interféron, le nombre de sujets ayant une réponse positive aux anticorps a diminué.

Dans l'étude combinée Интерферон человеческий лейкоцитарный / ribavirin, environ 13% des sujets des 15 mcg et 18% des armes de 9 mcg ont développé des anticorps neutralisants à faible titre à Интерферон ылкл. La signification clinique et pathologique de l'apparition d'anticorps neutralisants sériques est inconnue. Aucune corrélation apparente entre le développement d'anticorps et la réponse clinique n'a été observée. L'incidence des anticorps de liaison était d'environ 31%.

La détection de la formation d'anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps neutralisants) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps contre Интерферон человеческий лейкоцитарный avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés et signalés lors de l'utilisation post-approbation de Интерферон человеческий лейкоцитарный. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement et à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable la fréquence de la réaction ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Site d'application

réaction au site d'injection, y compris l'ulcère de nécrose au site d'injection et les ecchymoses

Oreille et labyrinthe

perte auditive, déficience auditive

Gastro-intestinal

distension abdominale, saignement gastro-intestinal, gastrite

Hépatobiliaire

élévations des enzymes hépatiques, y compris élévation de l'ALAT et de l'AST, fonction hépatique anormale, hyperbilirubinémie, jaunisse, ascite, encéphalopathie hépatique

Infections

septicémie

Métabolisme et nutrition

déshydratation

Musculo-squelettique

rhabdomyolyse, arthrite, douleur osseuse

Nerveux

trouble de la parole, ataxie, démarche anormale, convulsions, perte de conscience, troubles de la mémoire, tremblements, défaut du champ visuel

Psychiatrique

délires, hallucinations

Peau et sous-cutanée

ecchymose, pyoderma gangrenosum, nécrolyse épidermique toxique

Troubles vasculaires

Hémorragie

Dans les essais de Интерферон человеческий лейкоцитарный, la surdose maximale signalée était une dose de 150 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный administrée par voie sous-section dans une. Le sujet a reçu 10 fois la posologie prescrite pendant trois jours et a connu une légère augmentation de l'anorexie, des frissons, de la fièvre et de la myalgie. Des augmentations de l'ALAT (15 UI / L à 127 UI / L), de la transaminase aspartate (AST) (15 à 164 UI / L) et de la déshydrogénase lactique (LDH) (183 UI / L à 281 UI / L) ont été signalées. Ces valeurs de laboratoire sont revenues à la normale ou aux valeurs de référence des sujets dans les 30 jours.

Les interférons induisent des réponses biologiques pléiotropes qui incluent l'expression des antiviriviaux, antiprolifératifs et immunomodulateurs, la régulation de l'antigène de l'histocompatibilité majeure de la surface cellulaire (HLA classe I et classe II) et la régulation de l'expression des cytokines.

L'analyse des produits cellulaires induits par Интерферон человеческий лейкоцитарный (induction de 2'5 'OAS et ß-2 microglobuline) après le traitement chez ces sujets a révélé une augmentation statistiquement significative de la dose dans la zone sous la courbe (ASC) pour les niveaux de 2. Les concentrations de 2'5 'OAS étaient maximales 24 heures après l'administration, tandis que les taux sériques de microglobulines ß-2 semblaient atteindre un maximum de 24 à 36 heures après l'administration. Les relations dose-réponse observées pour la 2'5 'OAS et la microglobuline Ÿ-2 indiquaient une activité biologique après administration par injection sous-cutanée de 1 mcg à 9 mcg Интерферон человеческий лейкоцитарный.

Les propriétés pharmacocinétiques de Интерферон человеческий лейкоцитарный n'ont pas été évaluées chez les patients atteints d'hépatite chronique C. Les profils pharmacocinétiques ont été évalués chez des sujets volontaires normaux et sains après injection sous-cutanée de 1 mcле, 3 mcg ou 9 mcg Инор. Les taux plasmatiques de Интерферон человеческий лейкоцитарный après administration par injection sous-cutanée de toute dose étaient trop faibles pour être détectés par un test immuno-enzymatique (ELISA) ou par inhibition de l'effet cytopathique viral.

Dysfonctionnement rénal

Les patients dont la clairance de la créatinine est <50 ml / min ne doivent pas être traités par ribavirine.