Injectafer

Formes posologiques et forces

750 mg de fer / 15 ml à usage unique flacon

Stockage et manutention

NDC 0517-0650-01 750 mg de fer / 15 ml de flacon à usage unique En boîte individuellement
NDC 0517-0650-02 750 mg de fer / 15 ml de flacon à usage unique Forfaits de 2

Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F); excursions autorisé à 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).. Ne pas congeler.

Injectafer est fabriqué sous licence de Vifor (International) Inc, Suisse.

American, Regent, Inc., Shirley, NY 11967, IN0602. Rév. 7/13

Injectafer est indiqué pour le traitement de l'anémie ferriprive chez les patients adultes;

• qui ont une intolérance à l'oral fer ou avoir eu une réponse insatisfaisante au fer oral ;
• qui ont une dépendance non dialysée maladie rénale chronique.

Pour les patients pesant 50 kg (110 lb) ou plus: Donner Injectafer en deux doses séparées d'au moins 7 jours. Donner chaque dose à 750 mg pour une dose cumulée totale ne dépassant pas 1500 mg de fer par cours.

Pour les patients pesant moins de 50 kg (110 lb): Donner Injectafer en deux doses séparées d'au moins 7 jours. Donner chaque dose en 15 mg / kg de poids corporel pour une dose cumulée totale ne doit pas dépasser 1500 mg de fer par cours.

La posologie d'Injectafer est exprimé en mg de fer élémentaire. Chaque ml d'Injectafer contient 50 mg de fer élémentaire. Un traitement par injectafer peut être répété en cas d'anémie ferriprive se reproduit.

Administrer Injectafer par voie intraveineuse, soit sous forme de poussée intraveineuse lente non diluée, soit par perfusion. Lors de l'administration sous forme de poussée intraveineuse lente, donner à une vitesse d'environ 100 mg (2 ml) par minute. Lorsqu'il est administré par perfusion, diluer jusqu'à 750 mg en fer dans pas plus de 250 ml d'injection stérile de chlorure de sodium à 0,9%, USP, tel que la concentration de la perfusion n'est pas inférieure à 2 mg de fer par ml et administrer plus de 15 minutes au moins.

Lorsqu'il est ajouté à une poche de perfusion contenant 0,9% d'injection de chlorure de sodium, USP, à des concentrations allant de 2 mg à 4 mg de fer par ml, la solution d'Injectafer est physiquement et chimiquement stable pendant 72 heures lorsqu'il est conservé à température ambiante. Pour maintenir la stabilité, faites ne pas diluer à des concentrations inférieures à 2 mg de fer / ml

Inspectez la drogue parentérale produits visuellement pour l'absence de particules et décoloration préalable à l'administration. Le produit ne contient aucun conservateur. Chaque flacon d'Injectafer est destiné à un usage unique uniquement. Tout médicament inutilisé restant après l'injection doit être jeté.

Évitez l'extravasation de Injectafer car la décoloration brune du site d'extravasation peut être longue durable. Moniteur d'extravasation. En cas d'extravasation, arrêtez l'Injectafer administration sur ce site.

Hypersensibilité à Injectafer ou l'un de ses composants.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Réactions d'hypersensibilité

Hypersensibilité grave réactions, y compris réactions de type anaphylactique, dont certaines l'ont été mortel et mortel, ont été rapportés chez des patients recevant Injectafer. Les patients peuvent présenter un choc, une hypotension cliniquement significative, une perte de conscience et / ou effondrement. Surveillez les patients pour détecter les signes et symptômes d'hypersensibilité pendant et après l'administration d'Injectafer pendant au moins 30 minutes et jusqu'à cliniquement stable après la fin de la perfusion. Administrer uniquement Injectafer lorsque le personnel et les thérapies sont immédiatement disponibles pour le traitement de réactions d'hypersensibilité graves. Dans les essais cliniques, anaphylactique / anaphylactoïde grave. des réactions ont été rapportées chez 0,1% (2/1775) des sujets recevant Injectafer. Autres effets indésirables graves ou graves potentiellement associés hypersensibilité qui comprenait, mais sans s'y limiter, le prurit, l'éruption cutanée, l'urticaire une respiration sifflante ou une hypotension a été rapportée chez 1,5% (26/1775) de ces sujets.

Hypertension

Dans les études cliniques, une hypertension a été rapportée chez 3,8% (67/1 775) des sujets dans les essais cliniques 1 et 2. Élévations transitoires de la pression artérielle systolique, survenant parfois avec des bouffées vasomotrices, des étourdissements ou des nausées ont été observés dans 6% (106/1 775) de sujets dans ces deux essais cliniques. Ces élévations se sont généralement produites immédiatement après l'administration et résolu dans les 30 minutes. Surveillez les patients pour signes et symptômes d'hypertension après chaque administration d'Injectafer.

Modifications des tests de laboratoire

Dans les 24 heures suivant l'administration d'Injectafer, les tests de laboratoire peuvent surestimer le fer sérique et la transferrine fer lié en mesurant également le fer à Injectafer.

Information sur le conseil aux patients

• Interrogez les patients sur tout historique antérieur de réactions aux produits parentéraux en fer.
• Conseillez aux patients les risques associés à Injectafer.
• Conseiller aux patients de signaler tout signe et symptôme hypersensibilité pouvant se développer pendant et après Injectafer administration, comme éruption cutanée, démangeaisons, étourdissements, étourdissements, gonflement et problèmes respiratoires.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude de cancérogénicité n'a été réalisée avec carboxymaltose ferrique.

La carboxymaltose ferrique n'était pas génotoxique dans les domaines suivants études de toxicologie génétique: in vitro test de mutagenèse microbienne (Ames), in test d'aberration chromosomique in vitro dans les lymphocytes humains, in vitro cellule de mammifère test de mutation dans le lymphome de souris L5178Y / TK + / - cellules, micronoyau de souris in vivo tester à des doses intraveineuses uniques allant jusqu'à 500 mg / kg.

Dans une étude combinée de fertilité masculine et féminine, ferrique la carboxymaltose a été administrée par voie intraveineuse pendant une heure à des hommes et des femmes rats à des doses de fer allant jusqu'à 30 mg / kg. Les animaux ont été dosés 3 fois par semaine (le Jours 0, 3 et 7). Il n'y a eu aucun effet sur la fonction d'accouplement, la fertilité ou précoce développement embryonnaire. La dose de 30 mg / kg chez les animaux est d'environ 40% la dose humaine de 750 mg en fonction de la surface corporelle.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse - Catégorie de grossesse C

Résumé des risques

Études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte n'ont pas été menées. Cependant, des études sur la reproduction animale l'ont été réalisée avec de la carboxymaltose ferrique. Dans ces études, administration de carboxymaltose ferrique aux lapins pendant la période d'organogenèse provoquée malformations fœtales et augmentation de la perte d'implantation à des doses toxiques pour la mère d'environ 12% à 23% de la dose hebdomadaire humaine de 750 mg (sur la base du corps surface). L'incidence des malformations majeures dans les grossesses humaines a pas établi pour Injectafer. Cependant, toutes les grossesses, peu importe l'exposition à tout médicament a un taux de base de 2 à 4% pour les malformations majeures et 15 à 20% pour la perte de grossesse. Injectafer doit être utilisé pendant la grossesse seulement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Données animales

Administration de carboxymaltose ferrique aux rats en tant que perfusion intraveineuse d'une heure jusqu'à 30 mg / kg / jour de fer les jours de gestation 6 à 17 n'a pas entraîné de résultats embryofœtaux indésirables. Cette dose quotidienne chez le rat l'est environ 40% de la dose hebdomadaire humaine de 750 mg en fonction de la surface corporelle zone. Chez le lapin, la carboxymaltose ferrique a été administrée en perfusion d'une heure les jours de gestation 6 à 19 à des doses de fer de 4,5, 9, 13,5 et 18 mg / kg / jour. Des malformations ont été observées à partir de la dose quotidienne de 9 mg / kg (23% de l'humain dose hebdomadaire de 750 mg). Des avortements spontanés se sont produits à partir du fer quotidien dose de 4,5 mg / kg (12% de la dose hebdomadaire humaine en fonction de la surface corporelle). Préimplantation la perte était à la dose la plus élevée. Des effets embryofœtaux indésirables ont été observés dans le présence de toxicité maternelle.

Une étude de développement prénatal et postnatal a été menée en rats à des doses intraveineuses allant jusqu'à 18 mg / kg / jour de fer (environ 23% de la dose humaine hebdomadaire de 750 mg sur la base de la surface corporelle). Il n'y en avait pas effets indésirables sur la survie de la progéniture, leur comportement, la maturation sexuelle ou paramètres de reproduction.

Mères infirmières

Une étude pour déterminer les concentrations de fer dans le lait maternel après administration d'Injectafer (n = 11) ou de sulfate ferreux oral (n = 14) menée chez 25 femmes allaitantes atteintes d'anémie ferriprive post-partum. Signifier les taux de lait maternel en fer étaient plus élevés chez les femmes allaitantes recevant Injectafer que chez les femmes allaitantes recevant du sulfate ferreux oral.

Utilisation pédiatrique

La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Sur les 1775 sujets des études cliniques d'Injectafer , 50% avaient 65 ans et plus, tandis que 25% avaient 75 ans et plus. Pas de général des différences de sécurité ou d'efficacité ont été observées entre ces sujets et les sujets plus jeunes et les autres expériences cliniques rapportées ne se sont pas identifiés différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais plus importantes la sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage :

• Réactions d'hypersensibilité
• Hypertension
• Modifications des tests de laboratoire

Effets indésirables en clinique Essais

Parce que les essais cliniques le sont menée dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés ne peut pas être directement comparé aux taux dans d'autres essais cliniques et peut ne pas l'être refléter les taux observés en pratique clinique. Dans deux cliniques randomisées études [études 1 et 2, voir Études cliniques], un total de 1 775 les patients ont été exposés à Injectafer 15 mg / kg de poids corporel jusqu'à un maximum unique dose de 750 mg de fer à deux reprises séparée d'au moins 7 jours jusqu'à a dose cumulée de 1500 mg de fer.

Effets indésirables rapportés par ≥ 1% des patients traités sont présentés dans le tableau suivant.

Tableau 1: Effets indésirables rapporté dans ≥ 1% des patients de l'étude dans les essais cliniques 1 et 2

Autres effets indésirables rapportés par ≥ 0,5% des les patients traités comprennent des douleurs abdominales, de la diarrhée, de la gamma glutamyl transférase augmentation, douleur / irritation au site d'injection, éruption cutanée, paresthésie, éternuements. Diminution transitoire des taux de phosphore dans le sang en laboratoire (<2 mg / dL) a été observé chez 27% (440/1638) patients dans les essais cliniques.

Expérience post-commercialisation

Parce que ces réactions sont rapportées volontairement de a population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Le les effets indésirables graves suivants ont été le plus souvent rapportés par le rapports spontanés post-commercialisation avec Injectafer: urticaire, dyspnée, prurit, tachycardie, érythème, pyrexie, gêne thoracique, frissons, œdème de Quincke, dos douleur, arthralgie et syncope. Un cas d'ostéomalacie hypophosphatémique était signalé chez un sujet qui a reçu 500 mg d'Injectafer toutes les 2 semaines pendant une total de 16 semaines. La récupération partielle a suivi l'arrêt d'Injectafer.

INTERACTIONS DE DROGUES

Aucune étude formelle d'interaction médicamenteuse n'a été réalisée avec Injectafer.

Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage :

• Réactions d'hypersensibilité
• Hypertension
• Modifications des tests de laboratoire

Effets indésirables en clinique Essais

Parce que les essais cliniques le sont menée dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés ne peut pas être directement comparé aux taux dans d'autres essais cliniques et peut ne pas l'être refléter les taux observés en pratique clinique. Dans deux cliniques randomisées études [études 1 et 2, voir Études cliniques], un total de 1 775 les patients ont été exposés à Injectafer 15 mg / kg de poids corporel jusqu'à un maximum unique dose de 750 mg de fer à deux reprises séparée d'au moins 7 jours jusqu'à a dose cumulée de 1500 mg de fer.

Effets indésirables rapportés par ≥ 1% des patients traités sont présentés dans le tableau suivant.

Tableau 1: Effets indésirables rapporté dans ≥ 1% des patients de l'étude dans les essais cliniques 1 et 2

Autres effets indésirables rapportés par ≥ 0,5% des les patients traités comprennent des douleurs abdominales, de la diarrhée, de la gamma glutamyl transférase augmentation, douleur / irritation au site d'injection, éruption cutanée, paresthésie, éternuements. Diminution transitoire des taux de phosphore dans le sang en laboratoire (<2 mg / dL) a été observé chez 27% (440/1638) patients dans les essais cliniques.

Expérience post-commercialisation

Parce que ces réactions sont rapportées volontairement de a population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Le les effets indésirables graves suivants ont été le plus souvent rapportés par le rapports spontanés post-commercialisation avec Injectafer: urticaire, dyspnée, prurit, tachycardie, érythème, pyrexie, gêne thoracique, frissons, œdème de Quincke, dos douleur, arthralgie et syncope. Un cas d'ostéomalacie hypophosphatémique était signalé chez un sujet qui a reçu 500 mg d'Injectafer toutes les 2 semaines pendant une total de 16 semaines. La récupération partielle a suivi l'arrêt d'Injectafer.

Des doses excessives d'Injectafer peuvent conduire à une accumulation de fer dans les sites de stockage pouvant conduire à une hémosidérose. Un patient qui Injectafer 18 000 mg sur 6 mois a développé une hémosidérose avec troubles articulaires multiples, troubles de la marche et asthénie. Hypophosphatémique de l'ostéomalacie a été rapportée chez un patient ayant reçu Injectafer 4000 mg sur 4 mois. La récupération partielle a suivi l'arrêt d'Injectafer..

En utilisant la tomographie par émission de positons (TEP), cela a été démontré cette absorption de globules rouges ⁵⁹Fe et ⁵²Fe d'Injectafer variait de 61% à 99%. Chez les patients présentant une carence en fer, absorption des globules rouges le fer radiomarqué variait de 91% à 99% 24 jours après la dose d'Injectafer. Dans les patients atteints d'anémie rénale, l'absorption des globules rouges de fer radiomarqué variait de 61% à 84% après 24 jours de dose d'Injectafer.

Après administration d'une dose unique d'Injectafer de 100 à 1000 mg de fer chez les patients déficients en fer, taux maximum de fer de 37 μg / ml à 333 μg / ml ont été obtenus respectivement après 15 minutes 1,21 heure après la dose. Le volume de distribution a été estimé à 3 L

Le fer injecté ou infusé a été rapidement éliminé du plasma, la demi-vie terminale variait de 7 à 12 heures. Élimination rénale de le fer était négligeable.