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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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traitement de la grippe chez les adultes et les enfants de plus de 3 ans ;
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prévention de la grippe chez les enfants de plus de 3 ans.
À l'intérieurindépendamment de manger ou de manger.
Traitement
La prise du médicament doit commencer au plus tard 2 jours à compter du moment où les symptômes de la maladie se développent.
Adultes et adolescents ≥ 12 ans. La dose quotidienne recommandée est de 150 mg. Le médicament est prescrit à une dose de 75 mg (1 capsule. 75 mg ou 1 capsule. 30 mg + 1 capsules. 45 mg) 2 fois par jour vers l'intérieur pendant 5 jours.
Enfants d'un poids corporel supérieur à 40 kg ou ≥8 ans. Les enfants qui savent avaler des gélules peuvent également recevoir un traitement en prenant 75 mg (1 gélules. 75 mg ou 1 capsule. 30 mg + 1 capsules. 45 mg) 2 fois par jour pendant 5 jours.
Enfants ≥3 ans. Le schéma de dosage recommandé de l'oseltamivir en gélules de 30 et 45 mg (dans les 5 jours): chez les patients dont le poids corporel est ≤ 15 kg, la dose est de 30 mg 2 fois par jour; > 15–23 kg - 45 mg 2 fois par jour; > 23–40 kg - 60 mg 2 fois par jour.
Prévention
La prise du médicament doit commencer au plus tard 2 jours après le contact avec les patients.
Adultes et adolescents ≥ 12 ans. 75 mg chacun (1 capsules. 75 mg ou 1 capsule. 30 mg + 1 capsules. 45 mg) 1 fois par jour vers l'intérieur pendant au moins 10 jours après le contact avec le patient. Pendant l'épidémie de grippe saisonnière - 75 mg 1 fois par jour pendant 6 semaines. L'action préventive dure aussi longtemps que le médicament est pris.
Enfants d'un poids corporel supérieur à 40 kg ou ≥8 ans. Les enfants qui peuvent avaler des gélules peuvent également recevoir un traitement préventif en prenant 75 mg chacun (1 gélules. 75 mg ou 1 capsule. 30 mg + 1 capsules. 45 mg) 1 fois par jour pendant 10 jours.
Enfants ≥3 ans. Régime de mesure recommandé pour l'oseltamivir en gélules 30 et 45 mg (dans les 10 jours): chez les patients dont le poids corporel est ≤ 15 kg, la dose est de 30 mg 1 fois par jour; > 15–23 kg - 45 mg 1 fois par jour; > 23–40 kg - 60 mg 1 fois par jour.
Posologie dans des cas particuliers
Patients présentant une insuffisance rénale
Traitement. Malade avec de la créatinine Cl, une correction de plus de 60 ml / min de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints de créatinine Cl de 30 à 60 ml / min, la dose d'oseltamivir doit être réduite à 30 mg 2 fois par jour pendant 5 jours; de 10 à 30 ml / min, la dose d'oseltamivir doit être réduite à 30 mg une fois par jour pendant 5 jours; aux patients, situé sur une hémodialyse constante, l'oseltamivir dans la dose initiale de 30 mg peut être pris avant la dialyse, si les symptômes de la grippe sont apparus dans les 48 heures entre les séances de dialyse. Pour maintenir la concentration plasmatique au niveau thérapeutique, l'oseltamivir doit être pris 30 mg après chaque séance de dialyse. Les patients sous dialyse péritonéale doivent être pris à une dose initiale de 30 mg avant la dialyse, puis de 30 mg tous les 5 jours.
La pharmacocinétique de l'oseltamivira chez les patients présentant le stade terminal de CNN (avec Cl créatinine ≤10 ml / min) qui ne sont pas en dialyse n'a pas été étudiée. À cet égard, il n'y a aucune recommandation de dosage dans ce groupe de patients.
Prévention. Malade avec de la créatinine Cl, une correction de plus de 60 ml / min de la dose n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints de créatinine Cl de 30 à 60 ml / min, la dose d'oseltamivir doit être réduite à 30 mg une fois par jour. Chez les patients atteints de créatinine Cl de 10 à 30 ml / min, il est recommandé de réduire la dose d'oseltamivir à 30 mg par jour. Les patients atteints d'hémodialyse constante peuvent prendre de l'oseltamivir à la dose initiale de 30 mg avant la dialyse. Pour maintenir la concentration plasmatique au niveau thérapeutique, l'oseltamivir doit être pris 30 mg après chaque séance de dialyse étrange ultérieure. Les patients sous dialyse péritonéale doivent être pris à une dose initiale de 30 mg avant la dialyse, puis de 30 mg tous les 7 jours.
La pharmacocinétique de l'oseltamivira chez les patients présentant le stade terminal de CNN (avec Cl créatinine ≤10 ml / min) qui ne sont pas en dialyse n'a pas été étudiée. À cet égard, il n'y a aucune recommandation de dosage dans ce groupe de patients.
Patients présentant une insuffisance hépatique
La correction de la dose dans le traitement et la prévention de la grippe chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée n'est pas requise. L'innocuité et la pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiées.
Patients de vieillesse et de vieillesse
La correction de la dose pour la prévention ou le traitement de la grippe n'est pas requise.
Patients dont l'immunité est affaiblie (après transplantation)
Pour la prévention de la grippe saisonnière chez les patients présentant une immunité affaiblie à l'âge de ≥3 ans - pendant 12 semaines, aucune correction de la dose n'est requise.
Dans les études sur le traitement de la grippe chez les adultes / patients adolescents, les réactions indésirables (NR) les plus fréquentes étaient les nausées, les vomissements et les maux de tête. La plupart des HP sont nés le 1er ou le 2e jour de traitement et sont partis seuls pendant 1 à 2 jours. Dans les études sur la prévention de la grippe chez l'adulte et l'adolescent, les IP les plus fréquents étaient les nausées, les vomissements, les maux de tête et la douleur. Chez les enfants, les vomissements étaient les plus courants. Les HP décrits dans la plupart des cas ne nécessitaient pas l'abolition du médicament.
Traitement et prévention de la grippe chez l'adulte et l'adolescent
Le tableau 1 présente HP, survenant le plus souvent (≥1%) lors de la prise de la dose recommandée d'oseltamivir dans la recherche sur la prévention et le traitement de la grippe chez l'adulte et l'adolescent (75 mg 2 fois par jour pendant 5 jours — pour le traitement et 75 mg 1 fois par jour jusqu'à 6 semaines — pour la prévention) et dont la fréquence est au moins 1% plus élevée par rapport au placebo. La recherche sur le traitement de la grippe comprend les adultes / adolescents sans pathologie concomitante et les groupes à risque de maladie, t.e. patients présentant un risque élevé de développer des complications de la grippe (patients âgés et âgés, patients atteints de maladies cardiaques ou respiratoires chroniques). En général, le profil de sécurité des patients à risque correspondait à cela chez les adultes / patients d'adolescence sans pathologie concomitante.
Dans les études sur la prévention de la grippe, le profil d'innocuité chez les patients ayant reçu la dose recommandée du médicament (75 mg une fois par jour à 6 semaines) ne différait pas de celui des études sur le traitement de la grippe, malgré une utilisation plus longue du médicament.
Tableau 1
Pourcentage d'adultes / adolescents atteints de HP survenant avec une fréquence ≥1% dans le groupe oseltamivir dans les études sur le traitement et la prévention de l'infection grippale (différence avec placebo ≥1%)
Classe System-organique / HP | Traitement | Prévention | Catégorie de fréquenceа | ||
Oseltamivir (75 mg 2 fois / jour) n = 2647,% | Platsebo n = 1977,% | Oseltamivir (75 mg 1 fois / jour) n = 1945,% | Platsebo n = 1588,% | ||
Du côté de l'écran LCD | |||||
Nausées | 0 | 6 | 8 | 4 | très souvent |
Vomissements | 8 | 3 | 2 | 1 | souvent |
Du côté du système nerveux | |||||
Maux de tête | 2 | 1 | 17 | 16 | très souvent |
Troubles généraux | |||||
Douleur | <1 | <1 | 4 | 3 | souvent |
а La catégorie de fréquence est présentée uniquement pour le groupe oseltamivir. Les catégories de fréquences suivantes sont utilisées pour estimer la fréquence des HP: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10).
De plus, des IP sont présentés qui sont survenus avec une fréquence ≥1% chez les adultes et les adolescents qui ont reçu de l'oseltamivir comme traitement et prévention de l'infection grippale. Ces phénomènes indésirables ont été observés plus souvent chez les patients recevant un placebo, ou les différences de fréquence entre les groupes d'oseltamivir et le placebo étaient inférieures à 1%.
Du côté de l'écran LCD (oseltamivir contre placebo): traitement - diarrhée (6 contre 7%), douleurs abdominales (y compris douleurs abdominales, 2 contre 3%); prévention - diarrhée (3 contre 4%), douleur dans le haut de l'abdomen (2 contre 2%), dyspepsie (1 contre 1%).
Infections et invasions (oseltamivir contre placebo): traitement - bronchite (3 contre 4%), sinusite (1 contre 1%), herpès simple (1 contre 1%); prévention - nazofaryngite (4 contre 4%), infections des voies respiratoires supérieures (3 contre 3%), infection par le flux (2% contre 3%).
Troubles généraux (oseltamivir versus placebo): traitement - étourdissements (y compris vertiges, 2 contre 3%); prévention - fatigue (7 contre 7%), pyrexie (2 contre 2%), syndrome pseudo-grippal (1 contre 2%), étourdissements (1 contre 1%), douleur dans les membres (1 contre 1%).
Du côté du système nerveux (oseltamivir contre placebo): traitement - insomnie (1 contre 1%); prévention - insomnie (1 contre 1%).
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin (oseltamivir versus placebo): traitement - toux (2 contre 2%), congestion du nez (1 contre 1%); prévention - congestion nasale (7 contre 7%), angine de poitrine (5 contre 5%), toux (5 contre 6%), rhinorée (1 contre 1%).
Du côté du système squelettique et du tissu conjonctif (oseltamivir versus placebo): prévention - maux de dos (2 contre 3%), arthralgie (1 contre 2%), myalgie (1 contre 1%).
Des organes génitaux et de la glande mammaire (oseltamivir versus placebo): prévention - disménorée (3 contre 3%).
Traitement et prévention de l'infection grippale chez les personnes âgées et les personnes âgées
Le profil d'innocuité de 942 patients âgés et séniles ayant reçu de l'oseltamivir ou un placebo ne diffère pas cliniquement de celui des personnes plus jeunes (jusqu'à 65 ans).
Prévention de l'infection grippale chez les patients présentant une immunité affaiblie
Dans une étude de 12 semaines sur la prévention de la grippe portant sur 475 patients présentant une immunité affaiblie (dont 18 enfants âgés de 1 à 12 ans), chez des patients prenant de l'oseltamivir (n = 238), le profil de sécurité a été décrit plus tôt dans les études de prévention de la grippe.
Traitement et prévention de l'infection grippale chez les enfants sans maladies concomitantes âgées de 1 à 12 ans et les patients souffrant d'asthme bronchique
Dans les études sur le traitement de l'infection par flux naturel chez les enfants âgés de 1 à 12 ans, HP lors de l'utilisation d'oseltamivir (n = 858), notée avec une fréquence ≥1% et au moins 1% plus souvent par rapport au placebo (n = 622 ), il y avait des vomissements. Chez les enfants qui ont reçu la dose recommandée du médicament 1 fois par jour comme prophylaxie post-exposition à la maison, les vomissements étaient les plus fréquents (8% dans le groupe oseltamivir contre 2% dans le groupe de patients qui n'ont pas reçu de traitement préventif). L'oseltamivir était bien toléré, les phénomènes indésirables enregistrés correspondaient à ceux décrits précédemment dans le traitement de la grippe chez les enfants.
Les HP suivants sont notés chez les enfants ayant une fréquence ≥1% dans les études de traitement de la grippe (n = 858) ou avec une fréquence ≥5% dans les études de prévention de la grippe (n = 148). Ces phénomènes indésirables ont été plus souvent observés dans le groupe placebo / manque de prévention, les différences entre les groupes d'oseltamivir et de placebo / manque de prévention se sont élevées à moins de 1%.
Sur le côté de l'écran LCD (oseltamivir contre placebo): traitement - diarrhée (9 contre 9%), nausées (4 contre 4%), douleurs abdominales (y compris douleurs abdominales, 3 contre 3%).
Infections et invasions (oseltamivir contre placebo): traitement - otite moyenne (5 contre 8%), bronchite (2 contre 3%), pneumonie (1 contre 3%), sinusite (1 contre 2%).
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin (oseltamivir versus placebo): traitement - asthme (y compris exacerbation, 3 contre 4%), saignements de nez (2 contre 2%); prévention - toux (12 contre 26%), congestion nasale (11 contre 20%).
De la peau et du tissu sous-cutané (oseltamivir versus placebo): traitement - dermatite (y compris dermatite allergique et atopique, 1 contre 2%).
Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe (oseltamivir contre placebo): traitement - douleur à l'oreille (1 contre 1%).
Du côté de l'organe de vue (oseltamivir contre placebo): traitement - conjonctivite (y compris rougeur des yeux, excrétion de l'œil et douleur dans les yeux, 1 contre <1%).
HP supplémentaire noté pendant le traitement de la grippe chez les enfants qui ne répondaient pas aux critères décrits ci-dessus
Du sang et du système lymphatique (oseltamivir versus placebo): traitement - lymphoadénopathie (<1 contre 1%).
Du côté des troubles de l'organe auditif et du labyrinthe (oseltamivir contre placebo): traitement - dommages au roulement du tambour (<1 contre 1%).
Surveillance post-commercialisation
De plus, HP est présenté lors de l'utilisation de l'oseltamivir, qui a été observé lors de la surveillance post-commercialisation. La fréquence de développement des données HP et / ou une relation causale avec l'utilisation du médicament ne peut pas être établie, t.to. la taille réelle de la population est inconnue compte tenu du caractère volontaire des messages.
De la peau et du tissu sous-cutané: réactions d'hypersensibilité - dermatite, éruption cutanée, eczéma, urticaire, érythème exsudatif multiforme, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, allergies, réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, œdème de Quinke.
Du foie et des voies biliaires: hépatite, augmentation de l'activité des enzymes hépatiques chez les patients présentant des symptômes pseudo-grippaux ayant reçu de l'oseltamivir; hépatite fulminante (y compris h. avec issue fatale), insuffisance hépatique, jaunisse.
De la sphère nerveuse : l'infection par le flux peut être associée à divers symptômes neurologiques et changements de comportement, y compris des symptômes tels que des hallucinations, du délire et un comportement anormal. Dans certains cas, ils peuvent entraîner la mort. De tels phénomènes peuvent se produire à la fois dans le contexte du développement de l'encéphalopathie ou de l'encéphalite, et sans la manifestation de ces maladies. Chez les patients (principalement des enfants et des adolescents) qui ont pris de l'oseltamivir pour le traitement de la grippe, des crampes et du délire ont été enregistrés (y compris des symptômes tels qu'une altération de la conscience, une désorientation dans le temps et l'espace, un comportement anormal, un délire, des hallucinations, de l'excitation, de l'anxiété, des cauchemars). Ces cas étaient rarement accompagnés d'actions mettant la vie en danger. Le rôle de l'oseltamivir dans le développement de ces phénomènes est inconnu. Des troubles neuropsychiatriques similaires sont également notés chez les patients atteints de grippe qui n'ont pas reçu d'oseltamivir.
Du côté de l'écran LCD: les saignements gastro-intestinaux après la prise d'oseltamivir (en particulier, le lien entre les phénomènes de colite hémorragique et la prise d'oseltamivir ne peut être exclu, car ces phénomènes ont disparu à la fois après que le patient s'est remis de la grippe et après l'annulation du médicament).
Du côté du corps de vue: déficience visuelle.
Du coeur : arythmie.
Dans la plupart des cas, un surdosage au cours des essais cliniques et dans l'utilisation post-commercialisation de l'oseltamivir n'était accompagné d'aucun phénomène indésirable. Dans d'autres cas, les symptômes de surdosage étaient cohérents avec les HP présentés dans la section Actions latérales.
Le médicament antiviral - le phosphate d'oseltamivira - est une prolécurité, son métabolite actif (carboxylate d'oxétamivira, D'ACCORD) est un inhibiteur efficace et sélectif de la neuramidase des virus de la grippe de type A et B - une enzyme qui catalyse la libération de particules virales nouvellement formées à partir de cellules infectées, leur pénétration des voies respiratoires. Ralentissez la croissance du virus de la grippe in vitro et supprime la réplication du virus et sa pathogénicité in vivoréduit la libération de virus grippaux A et B du corps. Des études sur les isolateurs cliniques du virus de la grippe ont montré que l'IC50 OK est de 0,1 à 1,3 nM pour le virus de la grippe A et de 2,6 nM pour le virus de la grippe B. Selon des études publiées, les valeurs médianes de IC50 pour la grippe B, le virus est légèrement plus élevé et mesure 8,5 nM
Résistance
Recherche clinique. Le risque de virus grippaux à sensibilité réduite ou de résistance aux médicaments a été étudié dans les essais cliniques. Chez tous les porteurs du virus résistant aux OK, le porteur était temporaire, n'a pas affecté l'élimination du virus et n'a pas provoqué de détérioration de l'état clinique.
Population de patients | Patients présentant des mutations conduisant à une résistance | |
Phoenix * | Géno et phénotypage * | |
Adultes et adolescents | 4/1245 (0,32%) | 5/1245 (0,4%) |
Enfants (1-12 ans) | 19/464 (4,1%) | 25/464 (5,4%) |
* Le génotypage complet n'a été réalisé dans aucune des études.
Lors de la prise d'oseltamivir à des fins de prophylaxie post-contact (7 jours), de prévention des contacts dans la famille (10 jours) et de prophylaxie saisonnière (42 jours) chez les personnes ayant une fonction normale du système immunitaire, il n'y a eu aucun cas de résistance au médicament. Dans une étude de prévention saisonnière de 12 semaines chez des personnes dont l'immunité est affaiblie, il n'y a également eu aucun cas de résistance.
Données de cas cliniques individuels et d'études observationnelles
Chez les patients qui n'ont pas reçu d'oseltamivir, des mutations des virus de la grippe A et B survenues dans des conditions naturelles ont été constatées, ce qui avait une sensibilité réduite à l'oseltamivir. En 2008, une mutation de remplacement du H275Y conduisant à une résistance a été détectée dans plus de 99% des souches du virus H1N1 de 2008 circulant en Europe. Le virus de la grippe H1N1 2009 était dans la plupart des cas sensible à l'oseltamivir. Les souches résistantes à l'ostamivir se trouvent chez les personnes ayant une fonction normale du système immunitaire et les personnes dont l'immunité est affaiblie qui ont pris de l'oseltamivir. Le degré de réduction de sensibilité à l'oseltamivir et la fréquence d'apparition de ces virus peuvent varier en fonction de la saison et de la région. Une résistance à l'oseltamivir a été observée chez des patients atteints de grippe pandémique H1N1, qui ont reçu le médicament à la fois pour le traitement et la prévention.
L'incidence de la résistance peut être plus élevée chez les patients plus jeunes et les patients présentant une immunité affaiblie. Les souches de laboratoire résistantes à l'oseltamivir de virus grippaux et de virus grippaux de patients recevant un traitement par l'oseltamivir sont porteuses de mutations de la neuraminidase N1 et N2. Les mutations conduisant à la stabilité sont souvent spécifiques au sous-type de neuramidase.
Lors de la décision d'utiliser l'oseltamivir, la sensibilité saisonnière du virus de la grippe au médicament doit être prise en compte (les dernières informations peuvent être consultées sur le site Web de l'OMS).
Données précliniques
Les données précliniques obtenues sur la base d'études standard sur l'étude de la sécurité pharmacologique, de la génotoxicité et de la toxicité chronique n'ont pas révélé de danger particulier pour l'homme.
Travaux de bureau: les résultats de 3 études pour identifier le potentiel cancérogène (études de 2 ans sur les rats et les souris pour l'oseltamivir et une étude de 6 mois sur les souris transgéniques Tg: AC pour métabolite actif) étaient négatifs.
Mutagénicité : les tests génotoxiques standard pour l'oseltamivir et le métabolite actif étaient négatifs.
Impact sur la fertilité : l'oseltamivir à une dose de 1500 mg / kg / jour n'a pas affecté la fonction reproductrice des rats mâles et femelles.
Tératogénicité : dans les études sur la tératogénicité de l'oseltamivir à une dose allant jusqu'à 1500 mg / kg / jour (sur les rats) et jusqu'à 500 mg / kg / jour (sur les lapins), aucun effet sur le développement embryonnaire n'a été trouvé. Dans les études des périodes de développement prénatal et postnatal chez le rat, lorsque l'oseltamivir a été introduit à une dose de 1500 mg / kg / jour, une augmentation de la période de livraison a été observée: la limite de sécurité entre l'exposition chez l'homme et le maximum, n'ayant pas d'effet, dose de rats (500 mg / kg / jour) pour l'oseltamivir est 480 fois plus élevé, et pour son métabolite actif — 44 fois. L'exposition chez le fœtus était de 15 à 20% de celle de la mère.
Autre: l'oseltamivir et le métabolite actif pénètrent dans le lait des rates allaitantes. Selon des données limitées, l'oseltamivir et son métabolite actif pénètrent dans le lait maternel humain. Selon les résultats de l'extrapolation des données obtenues dans les études chez l'animal, leur quantité dans le lait maternel peut être de 0,01 et 0,3 mg / jour, respectivement.
Environ 50% des cobayes testés, avec l'introduction de doses maximales de la substance active oseltamivir, ont été sensibilisés sous forme d'érythème. Une irritation oculaire réversible chez le lapin a également été révélée.
Bien que des doses uniques orales très élevées (657 mg / kg et plus) de phosphate oseltamivira n'aient pas affecté les rats adultes, ces doses ont eu un effet toxique sur les petits de rat immatures de 7 jours, y compris.h. conduit à la mort d'animaux. Aucun effet indésirable n'a été observé avec l'administration chronique à une dose de 500 mg / kg / jour du 7 au 21e jour de la période postnatale.
Absorption. Le phosphate d'oseltamivira est facilement absorbé par l'écran LCD et hautement converti en métabolite actif sous l'influence de l'estheraz hépatique et intestinale.
La concentration de métabolite actif dans le plasma est déterminée dans les 30 minutes, Tmax - 2-3 heures et plus de 20 fois la concentration de la cure. Au moins 75% de la dose prise à l'intérieur pénètre dans la circulation sanguine du système sous forme de métabolite actif, moins de 5% - sous la forme d'un médicament initial. Les concentrations plasmatiques du protlecarisme et du métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne dépendent pas de l'alimentation.
Distribution. Vd métabolite actif - 23 l.
Selon des études menées sur des animaux, après avoir pris du phosphate vers l'oseltamivir, son métabolite actif a été trouvé dans tous les principaux foyers d'infection (lumière, eaux de lavage des bronches, muqueuse de la cavité nasale, de l'oreille moyenne et de la trachée) à des concentrations qui fournissent un effet antiviral.
La connexion du métabolite actif avec les protéines plasmatiques est de 3%. La connexion du médicament avec les protéines plasmatiques est de 42%, ce qui n'est pas suffisant pour provoquer des interactions médicamenteuses importantes.
Métabolisme. Le phosphate d'oseltamivira est fortement converti en métabolite actif sous l'influence des estherazes, qui sont principalement dans le foie. Ni l'oseltamivira phosphate ni le métabolite actif ne sont des substrats ou des inhibiteurs de l'isopérique du système du cytochrome P450.
La conclusion. Il est excrété (> 90%) sous forme de métabolite actif principalement par les reins. Le métabolite actif n'est pas soumis à une transformation supplémentaire et est affiché par les reins (> 99%) par KF et la sécrétion de canal. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le SCF (7,5 l / h), ce qui indique que le médicament est également retiré par sécrétion de canal. Moins de 20% des médicaments pris sont excrétés par les intestins. T1/2 métabolite actif 6 à 10 heures.
Pharmacocinétique dans des groupes spéciaux de patients
Patients atteints de lésions rénales. Lors de l'utilisation d'oseltamivir (100 mg 2 fois par jour pendant 5 jours) chez des patients présentant divers degrés de lésions rénales, la valeur ASC du dioxyde de carbone est inversement proportionnelle à la diminution de la fonction des reins.
La pharmacocinétique de l'oseltamivira chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale (créatinine Cl ≤10 ml / min) qui ne sont pas en dialyse n'a pas été étudiée. À cet égard, il n'y a aucune recommandation de dosage dans ce groupe de patients.
Patients atteints de lésions hépatiques. Reçu in vitro et dans les études animales, des données sur l'absence d'augmentation significative du phosphate d'oseltamivir de l'ASC dans les troubles pulmonaires et la fonction hépatique modérée ont également été confirmées dans les essais cliniques. L'innocuité et la pharmacocinétique du phosphate d'oseltamivira chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'ont pas été étudiées.
Patients de vieillesse et de vieillesse. Chez les patients âgés et âgés (65–78 ans), l'exposition du métabolite en équilibre est 25–35% plus élevée que chez les patients plus jeunes lors de la prescription de doses similaires d'oseltamivir. T1/2 le médicament chez les patients âgés et âgés ne diffère pas de manière significative de celui des patients plus jeunes. Compte tenu des données sur l'exposition du médicament et sa tolérance aux patients âgés et âgés, la correction de la dose dans le traitement et la prévention de la grippe n'est pas requise.
Enfants. Chez les jeunes enfants, l'élimination du médicament et du métabolite actif se produit plus rapidement que chez les adultes, ce qui entraîne une réduction de l'ASC par rapport à une dose particulière. La prise du médicament à une dose de 2 mg / kg fournit la même ASC de dioxyde de carbone que celle obtenue chez l'adulte après avoir pris une gélule avec 75 mg de médicament une fois (équivalent à environ 1 mg / kg). Les produits pharmaceutiques de l'oseltamivira chez les enfants de plus de 12 ans sont les mêmes que chez les adultes.
Les interactions médicamenteuses cliniquement significatives sont peu probables selon les études pharmacologiques et pharmacocinétiques. Le phosphate d'oseltamivira est fortement converti en métabolite actif sous l'influence des estherazes, principalement situés dans le foie. Les interactions médicinales dues à la concurrence pour la liaison avec les centres actifs d'estheraz ne sont pas largement représentées dans les sources littéraires. Le faible degré de liaison de l'oseltamivir et du métabolite actif avec les protéines plasmatiques ne suggère pas la présence d'interactions associées au déplacement de médicaments de la connexion avec les protéines.
Recherche in vitro montrer que ni le phosphate oseltamivira ni son métabolite actif ne sont le substrat préféré pour l'oxydation polyfonctionnelle du système du cytochrome P450 ou pour le glucuronyltransféraz. Il n'y a aucune raison d'interagir avec les contraceptifs oraux.
La ziméthidine, une inhibition non spécifique du système isopurmique du système cytochrome P450 et la concurrence dans le processus de sécrétion canalaire avec des médicaments alcalins et des cations, n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'oseltamivir et de son métabolite actif.
Les interactions inter-médicaments cliniquement significatives associées à la concurrence pour la sécrétion des canaux sont peu probables, compte tenu de la réserve de sécurité pour la plupart de ces médicaments, de la voie de retrait du métabolite actif de l'oseltamivir (sécrétion du canal CF et anion), ainsi que de la capacité de sortie de chacun des chemins.
Le probénéïde entraîne une augmentation du métabolite actif de l'ASC de l'oseltamivir d'environ 2 fois (en raison d'une diminution de la sécrétion active du canal dans les reins). Cependant, une correction de la dose avec une utilisation simultanée avec un probénocide n'est pas requise, étant donné la réserve de sécurité du métabolite actif.
L'apport simultané d'amoxicilline n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'oseltamivir et de ses composants, démontrant une faible concurrence pour l'excrétion par sécrétion anionique du canal.
L'apport simultané de paracétamol n'affecte pas les concentrations plasmatiques d'oseltamivir et de son métabolite actif ou de paracétamol.
Les interactions pharmacocinétiques entre l'oseltamivir, son principal métabolite, n'ont pas été détectées en même temps avec le paracétamol, l'acide acétylsalicylique, la ciméthidine ou les agents anthacidiques (hydroxyde de magnésium et d'aluminium, carbonate de calcium), la warfarine, la rimantadine ou l'amantadine.
Lors de l'utilisation d'un soltémivir avec des médicaments fréquemment utilisés, tels que des inhibiteurs de l'APF (énalapril, captopril), des diurétiques thiazides (bendrofluméthiazide), des antibiotiques (pénicilline, céphalosporines, azitromycine, redytromycine et doxycycline), N bloque2-histaminiques (ranitidine, cimétidine), bêta-adrénoblocateurs (propranololol), xanthines (téophylline), yellomimétiques (pseudoéphédrine), opiacés (codéine), GX, broncholithique par inhalation et analgésiques non médicamenteux.
Application d'oseltamivir en association avec des médicaments ayant une latitude étroite des effets thérapeutiques (par ex. le chloropamide, le méthotrexate, le butadion) est nécessaire avec prudence.