Indocap

Indocap possède des propriétés analgésiques et anti-inflammatoires non stéroïdiennes.

il est indiqué pour les maladies suivantes:

- stades actifs de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose, de la spondylarthrite ankylosante, de la maladie articulaire dégénérative de la hanche, des maladies aiguës du système musculo-squelettique, de la goutte et du lumbago.

- Inflammation, douleur et œdème après chirurgie orthopédique.

- Traitement de la douleur et des symptômes associés de la dysménorrhée primaire.

L'indocap n'étant pas un simple analgésique, son utilisation doit être limitée aux conditions mentionnées ci-dessus.

la suspension buvable indocap est indiquée pour:

• Polyarthrite rhumatoïde modérée à sévère, y compris les torches aiguës de maladies chroniques
• Spondylarthrite ankylosante modérée à sévère
• Arthrose modérée à sévère
• Épaule douloureuse aiguë (bursite et / ou tendinite)
• Arthrite goutteuse aiguë

Agent anti-inflammatoire non stéroïdien indiqué pour les stades actifs de la polyarthrite rhumatoïde, de l'arthrose, de la spondylarthrite ankylosante, des troubles musculo-squelettiques aigus, des troubles articulaires dégénératifs de la hanche, des maux de dos et de la polyarthrite goutteuse aiguë.

également indiqué pour l'inflammation, la douleur et l'œdème après une chirurgie orthopédique; et le traitement de la douleur et des symptômes associés de la dysménorrhée primaire.

Posologie

La posologie doit être soigneusement adaptée aux besoins de chaque patient.

Afin de réduire les risques de troubles gastro-intestinaux, les gélules indocap doivent toujours être prises avec de la nourriture, du lait ou des antiacides et, dans le cas de maladies chroniques, le traitement doit être instauré avec une faible dose, qui augmente au besoin.

Adultes: la plage de doses orales recommandée est de 50 à 200 mg par jour.

Polyarthrite rhumatoïde aiguë: Initialement 25 mg deux ou trois fois par jour.

Troubles rhumatismaux chroniques: 25 mg deux ou trois fois par jour. (Si la réaction est insuffisante, augmentez progressivement de 25 mg. Une réponse appropriée est généralement obtenue avec pas plus de 150 mg par jour, rarement plus de 200 mg par jour.

Éruption soudaine de maladies chroniques: augmenter de 25 mg par jour si nécessaire jusqu'à ce qu'une réponse satisfaisante ou une dose de 150-200 mg soit atteinte quotidiennement. (Si cela provoque des effets secondaires, il doit être réduit à un niveau tolérable pendant deux ou trois jours, puis soigneusement augmenté comme toléré).

Maladies aiguës du système musculo-squelettique: Initialement 50 mg deux ou trois fois par jour, selon la gravité pendant 10 à 14 jours. Habituellement 150 mg par jour, rarement 200 mg par jour.

Lumbago: 50 mg deux ou trois fois par jour, selon la gravité. La durée du traitement ne dépasse généralement pas cinq jours, mais peut être poursuivie jusqu'à 10 jours.

Goutte: Attaque aiguë: 50 mg trois ou quatre fois par jour jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

après chirurgie orthopédique: Habituellement 100 à 150 mg par jour en doses divisées jusqu'à ce que les symptômes disparaissent.

Considérations supplémentaires: dans des conditions où les patients ont besoin d'une dose de 150 à 200 mg par jour, il est souvent possible de la réduire progressivement à un niveau d'entretien de 75 à 100 mg par jour. Chez les patients souffrant de douleurs nocturnes persistantes et / ou de raideurs matinales, une dose allant jusqu'à 100 mg au coucher peut être utile pour soulager. Il est rarement nécessaire de dépasser une dose de 200 mg par jour.

Personnes âgées : les personnes âgées courent un risque accru de conséquences graves des effets secondaires. Si un AINS est jugé nécessaire, la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte possible doit être utilisée. Le patient doit être régulièrement surveillé pour les saignements gastro-intestinaux pendant le traitement par AINS.

Enfants: La sécurité d'utilisation chez les enfants n'a pas été établie.

Les effets indésirables peuvent être minimisés en utilisant la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte requise pour contrôler les symptômes.

Mode d'application

Pour administration orale.

De préférence pris avec ou après avoir mangé.

Instructions posologiques générales

Considérez attentivement les avantages et les risques potentiels de l'indocap et d'autres options de traitement avant de décider de l'indocap. Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte conformément aux objectifs de traitement individuels du patient.

Après avoir observé la réponse au traitement initial par l'indométhacine, la dose et la fréquence doivent être adaptées aux besoins d'un seul patient.

Les effets secondaires semblent généralement corrélés à la dose d'indométhacine. Par conséquent, tous les efforts doivent être faits pour déterminer la posologie efficace la plus faible pour chaque patient.

Recommandations posologiques pour les étapes actives des éléments suivants:

Arthrite rhumatoïde modérée à sévère, y compris les maladies chroniques aiguës des torches; Spondylarthrite ankylosante modérée à sévère; et arthrose modérée à sévère

Indocap 25 mg (5 ml) deux fois par jour ou trois fois par jour. Si cela est bien toléré, augmenter la dose quotidienne de 25 mg à intervalles hebdomadaires (5 ml) ou environ 50 mg (10 ml) si nécessaire, en poursuivant les symptômes, jusqu'à ce qu'une réponse satisfaisante soit atteinte ou jusqu'à une dose quotidienne totale de 150-200 mg (30 - 40 ml) est atteint. Les doses supérieures à cette quantité n'augmentent généralement pas l'efficacité du médicament.

Chez les patients souffrant de douleurs nocturnes persistantes et / ou de raideurs matinales, donner une grande portion jusqu'à un maximum de 100 mg (20 ml) de la dose quotidienne totale avant le coucher peut être utile pour soulager. La dose quotidienne totale ne doit pas dépasser 200 mg (40 ml). Dans les poussées aiguës de polyarthrite rhumatoïde chronique, il peut être nécessaire d'augmenter la dose de 25 mg (5 ml) ou, si nécessaire, de 50 mg (10 ml) par jour. Si des effets secondaires mineurs se développent avec une posologie croissante, réduisez rapidement la posologie à une dose tolérée et surveillez étroitement le patient.

Si vous ressentez des effets secondaires graves, arrêtez le médicament. Une fois la phase aiguë de la maladie maîtrisée, des tentatives répétées doivent être faites pour réduire la dose quotidienne jusqu'à ce que le patient reçoive la plus petite dose efficace ou que le médicament soit arrêté.

Des instructions et des observations minutieuses de la part de chaque patient sont essentielles pour prévenir les effets secondaires graves, irréversibles, y compris mortels.

Comme les années progressives semblent augmenter la possibilité d'effets secondaires, l'indocap devrait être utilisé avec plus de soins chez les personnes âgées.

Épaule douloureuse aiguë (bursite et / ou tendinite)

Indocap 75-150 mg (15-30 ml) divisé en 3 ou 4 doses par jour.

Le médicament doit être arrêté après vérification des signes et symptômes de l'inflammation pendant plusieurs jours. Le cours de thérapie habituel est de 7 à 14 jours.

Arthrite goutteuse aiguë

Indocap 50 mg (10 ml) trois fois par jour jusqu'à ce que la douleur soit tolérable. La dose doit ensuite être réduite rapidement afin que le médicament puisse être complètement arrêté. Un soulagement définitif de la douleur a été signalé dans les 2 à 4 heures.

La sensibilité et la chaleur diminuent généralement en 24 à 36 heures et le gonflement disparaît progressivement en 3 à 5 jours.

La posologie de 'Indocap' doit être soigneusement adaptée aux besoins de chaque patient.

Réduire la possibilité de troubles gastro-intestinaux Les gélules d'Indocap sont toujours prises avec de la nourriture ou des antiacides.

Dans les maladies chroniques, le démarrage d'un traitement à faible dose, son augmentation progressive au besoin et la poursuite d'une étude thérapeutique sur une période de temps raisonnable (dans certains cas jusqu'à un mois) conduisent aux meilleurs résultats avec un minimum d'effets indésirables. La plage de doses orales recommandée est de 50 mg à 200 mg par jour en doses divisées. Posologie pédiatrique non spécifié.

Posologie de la dysménorrhée: Jusqu'à 75 mg par jour, en commençant par l'apparition de crampes ou de saignements et en persistant tant que les symptômes persistent généralement.

Posologie de l'arthrite goutteuse aiguë: 150 mg à 200 mg par jour en doses divisées jusqu'à ce que tous les symptômes et signes disparaissent.

Utiliser chez les personnes âgées: "Indocap" doit être utilisé avec des soins particuliers chez les patients âgés qui sont plus sujets aux effets secondaires.

- Les AINS sont contre-indiqués chez les patients qui avaient déjà des réactions d'hypersensibilité (zB asthme, rhinite, œdème de Quincke ou urticaire) en réponse à l'ibuprofène, à l'aspirine, ou ont montré d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

- Hypersensibilité à l'indocap ou à l'un des excipients.

- Insuffisance cardiaque sévère, insuffisance hépatique et insuffisance rénale.

- Pas chez les patients atteints de polypes nasaux

- Au cours du dernier trimestre de la grossesse.

- La sécurité des enfants n'a pas été établie.

- Actif ou dans les antécédents d'ulcères / saignements récurrents de l'estomac (deux épisodes ou plus différents d'ulcération ou de saignement prouvés).

- Saignement gastro-intestinal ou perforations antérieures liées au traitement antérieur par les AINS.

Indocap est contre-indiqué chez les patients suivants:

• hypersensibilité connue (par ex. réactions anaphylactiques et réactions cutanées sévères) à l'indométhacine ou à d'autres composants du médicament
• Préhistoire de l'asthme, de l'urticaire ou d'autres réactions allergiques après avoir pris de l'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
• lors du réglage de la greffe de pontage de l'artère coronaire (CABG)

des antécédents d'ulcères d'estomac ou d'ulcères d'estomac actifs; une histoire récurrente de lésions gastro-intestinales; chez les patients, avoir des polypes nasaux en relation avec un œdème angioneurotique, montrer une sensibilité à l'indométhacine ou à l'un des ingrédients de ce produit, ou crises d'asthme aiguë, Ont connu de l'urticaire ou de la rhinite à la suite d'un traitement par l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens.

la sécurité d'utilisation chez les enfants n'a pas été établie.

<'grossesse et allaitement').

- L'utilisation de capsules indocap avec des AINS associés, y compris des inhibiteurs sélectifs de la cyclooxygénase-2, doit être évitée

- Effets cardiovasculaires et cérébrovasculaires

Une surveillance et des conseils adéquats sont nécessaires chez les patients ayant des antécédents d'hypertension et / ou d'insuffisance cardiaque légère à modérée, car une rétention hydrique et un œdème ont été rapportés en association avec un traitement par AINS.

Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et pour un traitement à long terme) peut être associée à un faible risque accru d'événements thrombotiques artériels (par ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).).

l'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

- Personnes âgées :

Les personnes âgées ont une fréquence accrue d'effets secondaires sur les AINS, en particulier les saignements gastro-intestinaux et les perforations, qui peuvent être mortels.

- Maladies respiratoires:

La prudence s'impose lorsque les patients sont avec, ou avec une histoire de, L'asthme bronchique aurait provoqué un bronchospasme chez ces patients.

- La prudence est de mise chez les patients présentant des lésions sigmoïdes préexistantes (telles que des diverticules ou des carcinomes) (ou le développement de ces conditions) car

Indocap peut aggraver ces conditions.

- saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations:

Des saignements, des ulcérations ou des perforations de l'i, qui peuvent être mortels, ont été rapportés chez tous les AINS à tout moment pendant le traitement avec ou sans antécédents de symptômes d'avertissement ou d'événements gastro-intestinaux graves.

Si des saignements ou des ulcérations gastro-intestinaux surviennent chez des patients recevant de l'indocap, le traitement doit être interrompu.

Le risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération ou de perforation augmente

Doses d'AINS chez les patients ayant des antécédents d'ulcères, en particulier des complications hémorragiques ou perforations, et chez les personnes âgées.).

Les patients ayant des antécédents de toxicité gi, en particulier chez les personnes âgées, doivent signaler des symptômes abdominaux inhabituels (en particulier des saignements gi), en particulier aux premiers stades du traitement.

Des précautions doivent être prises chez les patients recevant des médicaments concomitants susceptibles d'augmenter le risque d'ulcération ou de saignement, tels que les corticostéroïdes oraux, les anticoagulants tels que la warfarine, les inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine ou les inhibiteurs plaquettaires tels que l'aspirine.

Les AINS doivent être administrés avec prudence aux patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) car ces conditions peuvent être aggravées.

- SLE et maladie mixte du tissu conjonctif:

Les patients atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) et de troubles mixtes du tissu conjonctif peuvent présenter un risque accru de méningite aseptique.

- Fécondité féminine altérée:

L'indocap peut affecter la fertilité féminine et n'est pas recommandé pour les femmes qui essaient de concevoir. Le retrait indocap doit être envisagé chez les femmes qui ont des difficultés à concevoir ou à subir des tests d'infertilité.

- Indocap doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des défauts anticoagulants, car Indocap peut inhiber l'agrégation plaquettaire. Cet effet peut être exagéré chez les patients présentant des défauts hémostatiques sous-jacents. L'inhibition de l'agrégation plaquettaire disparaît généralement dans les 24 heures après l'arrêt de l'indocap.

- La prudence est de mise chez les patients postopératoires car le temps de saignement chez les adultes normaux est prolongé (mais se situe dans la plage normale).

- Des examens oculaires réguliers sont recommandés pendant un traitement prolongé car des dépôts cornéens et des troubles rétiniens ont été rapportés. Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, des changements oculaires peuvent survenir et peuvent être liés à la maladie ou au traitement sous-jacent.

Par conséquent, des examens ophtalmologiques sont recommandés à intervalles réguliers pour la maladie rhumatoïde chronique. Le traitement doit être interrompu si des changements oculaires sont observés.

- Les patients doivent être observés régulièrement afin de pouvoir reconnaître les effets indésirables sur le sang périphérique (anémie), la fonction hépatique ou le tractus gastro-intestinal, en particulier pendant un traitement prolongé, à un stade précoce.

- Médicaments surutilisation (MOH):

Après un traitement à long terme avec des analgésiques, les maux de tête peuvent se développer ou s'aggraver. Les maux de tête causés par une utilisation excessive d'analgésiques (MOH - maux de tête excessifs) doivent être suspectés chez les patients qui ont des maux de tête fréquents ou quotidiens malgré (ou en raison) l'utilisation régulière d'analgésiques. Les patients souffrant de maux de tête surutilisés ne doivent pas être traités en augmentant la dose. Dans de tels cas, l'utilisation d'analgésiques doit être arrêtée en consultation avec un médecin.

- Évitez d'utiliser deux ou plusieurs AINS en même temps

- Dermatologique :

Des réactions cutanées graves, dont certaines sont mortelles, notamment une dermatite exfoliatrice, un syndrome de Stevens-Johnson et une nécrolyse épidermique toxique, ont été rapportées très rarement en relation avec l'utilisation d'AINS. Les patients semblent être les plus à risque de ces réactions au début du traitement: dans la plupart des cas, le début de la réaction se produit au cours du premier mois de traitement. Les gélules d'Indocap doivent être arrêtées la première fois que vous ressentez une éruption cutanée, des lésions muqueuses et d'autres signes d'hypersensibilité.

- Une augmentation des taux plasmatiques de potassium, y compris une hyperkaliémie, a été rapportée chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninaémique-hypoaldostéronique.

AVERTISSEMENTS

Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.

PRÉCAUTIONS

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Des études cliniques avec plusieurs AINS sélectifs et non sélectifs de la COX-2 pouvant aller jusqu'à trois ans ont montré un risque accru d'événements thrombotiques cardiovasculaires graves (CV), y compris l'infarctus du myocarde (IM) et l'AVC, qui peuvent être mortels. Sur la base des données disponibles, il n'est pas clair que le risque d'événements thrombotiques CV soit similaire pour tous les AINS. L'augmentation relative des événements thrombotiques CV graves par rapport à la valeur initiale grâce à l'utilisation d'AINS semble être similaire chez les patients atteints et sans maladie CV connue ou facteurs de risque de maladie CV. Cependant, les patients atteints d'une maladie CV connue ou de facteurs de risque avaient une incidence absolue plus élevée d'événements thrombotiques CV graves en raison de leur taux de référence accru. Certaines études observationnelles ont révélé que ce risque accru d'événements thrombotiques graves de CV a commencé au cours des premières semaines de traitement. L'augmentation du risque thrombotique CV a été observée de la manière la plus cohérente à des doses plus élevées.

Pour minimiser le risque potentiel d'un événement CV indésirable chez les patients traités par AINS, utilisez la dose efficace la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Les médecins et les patients doivent rester conscients du développement de tels événements tout au long du traitement, même sans symptômes CV antérieurs. Les patients doivent être informés des symptômes des événements CV graves et des étapes nécessaires.

Il n'y a aucune preuve cohérente que l'utilisation concomitante d'aspirine réduit le risque accru d'événements thrombotiques CV graves associés à l'utilisation d'AINS. La co-administration d'aspirine et d'AINS tels que l'indométhacine augmente le risque d'événements gastro-intestinaux graves (IG).

Chirurgie de la greffe de dérivation de l'artère coronaire (CABG)

Deux grands essais cliniques contrôlés avec un AINS COX-2 sélectif pour traiter la douleur dans les 10 à 14 premiers jours après la chirurgie de l'ACR ont révélé une incidence accrue d'infarctus du myocarde et d'AVC. Les AINS sont contre-indiqués lors du réglage de CABG

Patients post-MI

Des études d'observation menées dans le registre national danois ont montré que les patients traités par des AINS dans la période post-IM présentent un risque accru de réinfarctus, de décès lié au CV et de mortalité toutes causes confondues à partir de la première semaine de traitement. Dans la même cohorte, l'incidence des décès au cours de la première année après l'IM 20 pour 100 années-personnes chez les patients traités par AINS a été comparée à 12 pour 100 années-personnes chez les patients non exposés aux AINS. Bien que le taux de mortalité absolu ait quelque peu diminué après la première année après l'IM, le risque relatif accru de décès chez les utilisateurs d'AINS a persisté pendant au moins les quatre prochaines années de suivi.

Évitez d'utiliser l'indocap chez les patients atteints d'IM récent, sauf si l'utilisation devrait l'emporter sur le risque d'événements thrombotiques CV récurrents. Lorsque l'indocap est utilisé chez des patients atteints d'un IM récent, les patients surveillent les signes d'ischémie cardiaque.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations

Les AINS, y compris l'indométhacine, provoquent de graves effets secondaires gastro-intestinaux (IG), notamment une inflammation, des saignements, une ulcération et des perforations de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle ou du gros intestin, qui peuvent être mortels. Ces événements indésirables graves peuvent survenir à tout moment avec ou sans symptômes d'avertissement chez les patients traités par des AINS. Un seul patient sur cinq qui développe un événement gastro-intestinal indésirable grave dans le traitement par AINS est symptomatique. Des ulcères gastro-intestinaux supérieurs, des saignements abondants ou des perforations d'AINS sont survenus chez environ 1% des patients traités pendant 3 à 6 mois et environ 2% à 4% des patients traités pendant un an. Cependant, même le traitement AINS à court terme n'est pas sans risque.

Facteurs de risque de saignement gastro-intestinal, d'ulcération et de perforations

Les patients ayant des antécédents d'ulcères gastriques et / ou de saignements gi utilisant des AINS présentaient un risque plus élevé de 10 fois de développer un saignement gastro-intestinal par rapport aux patients sans ces facteurs de risque. D'autres facteurs qui augmentent le risque de saignement gastro-intestinal chez les patients traités par des AINS comprennent une durée plus longue de traitement par AINS; utilisation simultanée de corticostéroïdes oraux, d'aspirine, d'anticoagulants ou d'inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS); Fumeur; Consommation d'alcool; âge plus avancé; et mauvaise santé générale. La plupart des rapports post-commercialisation d'événements gastro-intestinaux mortels se sont produits chez les personnes âgées ou affaiblies. De plus, il existe un risque accru de saignement gastro-intestinal chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée et / ou de coagulopathie.

Stratégies pour minimiser les risques d'IG chez les patients traités par AINS:

• Utilisez le dosage efficace le plus bas pour la durée la plus courte possible.
• éviter l'administration simultanée de plusieurs AINS .
• Évitez d'utiliser chez les patients à risque plus élevé, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque accru de saignement. Des thérapies alternatives autres que les AINS doivent être envisagées pour ces patients ainsi que ceux présentant un saignement gi actif.
• rester vigilant avec les signes et symptômes d'ulcération et de saignement gi pendant le traitement par AINS.
• si un événement gi indésirable grave est suspecté, initier immédiatement l'évaluation et le traitement et arrêter l'indocap jusqu'à ce qu'un événement gastro-intestinal indésirable grave soit exclu.
• surveiller les patients de plus près les signes de saignement gastro-intestinal tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.

Hépatotoxicité

Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (limite supérieure de trois ou plusieurs de la normale [LSN]) ont été rapportées dans les essais cliniques chez environ 1% des patients traités par des AINS. Des cas rares, parfois mortels, de lésions hépatiques graves, notamment une hépatite fulminante, une nécrose hépatique et une insuffisance hépatique, ont également été signalés.

Des augmentations de l'ALAT ou de l'AST (moins de trois LSN) peuvent survenir chez jusqu'à 15% des patients traités par des AINS, y compris l'indométhacine.

Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, diarrhée, démangeaisons, jaunisse, sensibilité du quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Lorsque des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie ou lorsque des manifestations systémiques se produisent (par ex. éosinophilie, éruption cutanée, etc.), arrêter immédiatement l'indocap et effectuer une évaluation clinique du patient.

Hypertension

Les AINS, y compris l'indocap, peuvent entraîner une nouvelle apparition d'hypertension ou une aggravation de l'hypertension existante, chacun pouvant contribuer à l'augmentation de l'incidence des événements CV. Les patients prenant des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), des diurétiques thiazidiques ou des diurétiques abrasifs peuvent avoir une réponse altérée à ces thérapies lors de la prise d'AINS.

Surveiller la pression artérielle (BP) pendant le début du traitement par les AINS et tout au long du traitement.

Insuffisance cardiaque et œdème

La méta-analyse de collaboration des essais contrôlés randomisés Coxib et des trilualistes AINS traditionnels a montré environ deux augmentations de l'hospitalisation cardiaque chez les patients atteints de COX-2 traités sélectivement et traités non sélectivement avec les patients AINS par rapport aux patients sous placebo. Dans une étude de registre national danois chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque, l'utilisation d'AINS a augmenté le risque mi, l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et décès.

De plus, une rétention hydrique et un œdème ont été observés chez certains patients traités par des AINS. L'utilisation de l'indométhacine peut atténuer les effets secondaires de plusieurs agents thérapeutiques pour le traitement de ces maladies (par ex. diurétiques, inhibiteurs de l'ECA ou inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine [ARB]).

Évitez d'utiliser l'indocap chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de l'insuffisance cardiaque. Lorsque l'indocap est utilisé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque.

Toxicité rénale et hyperkaliémie

Toxicité rénale

L'administration à long terme d'AINS a entraîné une nécrose rénale papillaire et d'autres lésions rénales.

Une toxicité rénale a également été observée chez des patients chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle compensatoire dans le maintien de la perfusion rénale. Chez ces patients, l'administration d'AINS peut entraîner une réduction dose-dépendante de la formation de prostaglandines et du flux sanguin rénal secondaire, ce qui peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale, de déshydratation, d'hypovolémie, d'insuffisance cardiaque, d'insuffisance hépatique, les patients prenant des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA ou ARB, et les personnes âgées. l'arrêt du traitement par AINS est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Les essais cliniques contrôlés ne contiennent aucune information sur l'utilisation de l'indocap chez les patients atteints d'insuffisance rénale avancée. Les effets rénaux de l'indocap peuvent accélérer la progression de la dysfonction rénale chez les patients atteints d'insuffisance rénale existante.

Statut de volume correct chez les patients déshydratés ou hypovolémiques avant indocap. Surveiller la fonction rénale chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique, une insuffisance cardiaque, une déshydratation ou une hypovolémie lors de l'utilisation de l'indocap. Évitez d'utiliser Indocap chez les patients atteints d'une maladie rénale avancée, sauf si le bénéfice devrait l'emporter sur le risque d'aggravation de la fonction rénale. Lorsque l'indocap est utilisé chez des patients atteints d'une maladie rénale avancée, surveiller les patients pour détecter des signes d'aggravation de la fonction rénale.

Il a été signalé que l'ajout du triamtére diurétique économe en potassium à un plan d'entretien à l'indométhacine a entraîné une insuffisance rénale aiguë réversible chez deux volontaires sains sur quatre. L'indométhacine et les triamtérènes ne doivent pas être administrés ensemble.

Hyperkaliémie

Une augmentation de la kaliémie, y compris une hyperkaliémie, a été rapportée avec l'utilisation d'AINS chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronique.

L'indométhacine et les diurétiques épargneurs de potassium peuvent être associés à une augmentation des taux sériques de potassium. Les effets possibles de l'indométhacine et des diurétiques épargneurs de potassium sur les taux de potassium et la fonction rénale doivent être pris en compte lorsque ces agents sont administrés en même temps.

Réactions anaphylactiques

L'indométhacine a été associée à des réactions anaphylactiques chez des patients avec et sans hypersensibilité connue à l'indométhacine et chez des patients souffrant d'asthme sensible à l'aspirine.

Recherchez de l'aide d'urgence lorsqu'une réaction anaphylactique se produit.

Aggravation de l'asthme associée à la sensibilité à l'aspirine

Une sous-population de patients asthmatiques peut souffrir d'asthme sensible à l'aspirine, qui peut inclure une rhinosinusite chronique, qui est compliquée par les polypes nasaux; bronchospasme sévère, potentiellement mortel; et / ou intolérance à l'aspirine et à d'autres AINS. Étant donné que la réactivité croisée entre l'aspirine et d'autres AINS a été rapportée chez de tels patients aspirinsensibles, l'indocap est contre-indiqué chez les patients présentant cette forme d'aspirinsensibilité. Lorsque l'indocap est utilisé chez les patients souffrant d'asthme préexistant (sans sensibilité connue à l'aspirine), surveiller les patients pour les changements dans les signes et symptômes de l'asthme.

Réactions cutanées sévères

Les AINS, y compris l'indométhacine, peuvent provoquer des effets secondaires cutanés graves, tels que la dermatite exfoliatrice, le syndrome de Stevens-Johnson (SJS) et la nécrolyse épidermique toxique (RTE), qui peuvent être mortelles. Ces événements graves peuvent se produire sans avertissement. Informez les patients sur les signes et symptômes de réactions cutanées graves et arrêtez d'utiliser Indocap la première fois que vous ressentez une éruption cutanée ou d'autres signes d'hypersensibilité. Indocap est contre-indiqué chez les patients présentant des réactions cutanées sévères antérieures aux AINS.

Fermeture prématurée du canal artériel fœtal

L'indométhacine peut provoquer la fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris l'indocap, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse (troisième trimestre).

Toxicité hématologique

Une anémie s'est produite chez des patients traités par des AINS. Cela peut être dû à une perte de sang occulte ou macroscopique, à une rétention hydrique ou à un effet incomplètement décrit sur l'érythropoïèse. Si un patient traité avec de l'indocap présente des signes ou des symptômes d'anémie, surveiller l'hémoglobine ou l'hématocrite.

Les AINS, y compris l'indocap, peuvent augmenter le risque de saignement. Conditions comorbides telles que les troubles de la coagulation ou l'utilisation simultanée de warfarine, d'autres anticoagulants, des inhibiteurs de l'agrégation plaquettaire (par ex. l'aspirine), les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et les inhibiteurs du recaptage de la sérotonine-noradrénaline (IRSN) peuvent augmenter ce risque. Surveillez ces patients pour détecter des signes de saignement.

Masculation de l'inflammation et de la fièvre

L'activité pharmacologique d'Indocap dans la réduction de l'inflammation et éventuellement de la fièvre peut réduire les signes diagnostiques utilisés pour détecter les infections.

Surveillance en laboratoire

Étant donné que des saignements gastro-intestinaux graves, une hépatotoxicité et des lésions rénales peuvent survenir sans symptômes ni signes d'avertissement, vous devez surveiller régulièrement les patients traités par AINS à long terme avec un CBC et un profil chimique.

Effets sur le système nerveux central

Indocap peut aggraver la dépression ou d'autres troubles psychiatriques, l'épilepsie et le parkinsonisme et doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints de ces conditions. Arrêtez l'indocap s'il y a de graves effets secondaires du SNC.

Indocap peut provoquer une somnolence; Par conséquent, avertir les patients des activités qui nécessitent une vigilance mentale et une coordination motrice, par ex. conduite. L'indométhacine peut également provoquer des maux de tête. Les maux de tête qui persistent malgré la réduction de la dose nécessitent l'arrêt du traitement par indocap.

Effets oculaires

Des dépôts cornéens et des troubles rétiniens, y compris la macula, ont été observés chez certains patients qui ont reçu un traitement indocap prolongé. Faites attention au lien possible entre les modifications apportées et l'indocap. Il est conseillé d'arrêter le traitement si de tels changements sont observés. Voir flou peut être un symptôme important et nécessite un examen ophtalmologique approfondi. Étant donné que ces changements peuvent être asymptomatiques, un examen ophtalmique est souhaitable à intervalles réguliers chez les patients recevant un traitement prolongé. Indocap n'est pas indiqué pour le traitement à long terme.

Informations sur les conseils aux patients

Conseiller au patient d'utiliser l'étiquette du patient approuvée par la FDA (Guide de médicaments) à lire, qui est inclus dans chaque recette de prescription. Informez les patients, les familles ou leurs soignants des informations suivantes avant de commencer le traitement par Indocap et régulièrement pendant le traitement en cours.

Événements thrombotiques cardiovasculaires

Informez les patients à être conscients des symptômes des événements thrombotiques cardiovasculaires, y compris les douleurs thoraciques, l'essoufflement, la faiblesse ou le flou de la parole, et à signaler immédiatement l'un de ces symptômes à votre médecin.

Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforations

Informez les patients pour signaler à votre médecin les symptômes d'ulcération et de saignement, y compris la douleur épigastrique, la dyspepsie, la melène et l'hématémèse. Informez les patients sur le risque accru et les signes et symptômes de saignement gi tout en utilisant de l'aspirine à faible dose pour la prophylaxie cardiaque.

Hépatotoxicité

Informer les patients sur les signes avant-coureurs et les symptômes de l'hépatotoxicité (par ex. nausées, fatigue, léthargie, démangeaisons, diarrhée, jaunisse, sensibilité dans le quadrant supérieur droit et symptômes «grippaux»). Si cela se produit, demandez au patient d'arrêter l'indocap et de consulter immédiatement un médecin.

Insuffisance cardiaque et œdème

Informez les patients à être conscients des symptômes de l'insuffisance cardiaque congestive, y compris l'essoufflement, la prise de poids inexpliquée ou l'œdème, et contactez votre médecin s'ils présentent des symptômes.

Réactions anaphylactiques

Parlez aux patients des signes d'une réaction anaphylactique (par ex. difficulté à respirer, gonflement du visage ou du cou). Demandez aux patients de demander une aide d'urgence immédiate lorsqu'ils se produisent.

Réactions cutanées sévères

Informez les patients à arrêter l'indocap immédiatement s'ils développent une éruption cutanée et contactez votre médecin dès que possible.

Fertilité féminine

Conseiller les femmes à potentiel reproducteur qui souhaitent une grossesse que les AINS, y compris l'indocap, peuvent être associés à un retard réversible dans l'ovulation.

Toxicité fœtale

Informez les femmes enceintes pour éviter d'utiliser l'indocap et d'autres AINS à partir de 30 semaines de grossesse car il existe un risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal.

Évitez d'utiliser des AINS en même temps

Dites aux patients que l'utilisation concomitante d'indocap avec d'autres AINS ou salicylates (par ex. diflunisal, salsalate) n'est pas recommandé en raison du risque accru de toxicité gastro-intestinale et de peu ou pas d'augmentation de l'efficacité. Avertissez les patients qui peuvent avoir des AINS «par le comptoir» pour traiter le rhume, la fièvre ou l'insomnie.

Utilisation d'AINS et d'aspirine à faible dose

Informez les patients que vous ne devez pas prendre d'aspirine à faible dose avec de l'indocap avant d'avoir parlé à votre médecin.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogenèse

Dans une étude de toxicité orale chronique de 81 semaines chez le rat à des doses allant jusqu'à 1 mg / kg / jour (MRHD 0,05 fois en mg / m²), l'indométhacine n'a eu aucun effet tumoral. L'indométhacine n'a pas produit de changements néoplasiques ou hyperplasiques liés au traitement dans les études cancérigènes chez le rat (période de dosage 73 à 110 semaines) et la souris (période de dosage 62 à 88 semaines) à des doses allant jusqu'à 1,5 mg / kg / jour (0,04 fois [Des souris] et 0,07 fois [Des rats] le MRHD basé sur mg / m²).

Mutagenèse

L'indométhacine n'a eu aucun effet mutagène dans les tests bactériens in vitro et un certain nombre de in vivotests, y compris le test de l'hôte, le létal récessif par sexe chez la drosophile et le test du micronoyau chez la souris.

Insuffisance de la fertilité

L'indométhacine à des doses allant jusqu'à 0,5 mg / kg / jour n'a eu aucun effet sur la fertilité chez la souris dans une étude de reproduction sur deux générations (MRHD 0,01 fois basé sur mg / m²) ou une étude de reproduction sur deux portées chez le rat (0,02- MRHD double basé sur mg / m²).

Utilisation dans certaines populations

Grossesse

Aperçu des risques

L'utilisation d'AINS, y compris l'indocap, au cours du troisième trimestre de grossesse augmente le risque de fermeture prématurée du canal artériel fœtal. Évitez d'utiliser des AINS, y compris l'indocap, chez les femmes enceintes 30 semaines de grossesse (troisième trimestre).

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur l'indocap chez la femme enceinte.

Les données d'études observationnelles sur les risques embryo-fœtaux potentiels liés à l'utilisation des AINS chez les femmes au premier ou au deuxième trimestre de la grossesse ne sont pas concluantes. Par conséquent, généralement aux États-Unis, toutes les grossesses cliniquement reconnues, quelle que soit l'exposition au médicament, ont un taux de base de 2 à 4% pour les malformations sévères et de 15 à 20% pour la perte de grossesse. Une ossification fœtale retardée a été observée dans les études de reproduction animale lorsque l'indométhacine a été administrée à des souris et à des rats pendant l'organogenèse à des doses de 0,1 et 0,2 fois la dose maximale recommandée pour l'homme (MRHD, 200 mg (40 ml)). Dans des études publiées sur des souris gravides, l'indométhacine a entraîné une toxicité pour la mère et la mort, résorption accrue du fœtus et malformations du fœtus à 0,1 fois le MRHD. Lorsque des rats et des mères de souris ont été dosés au cours des trois derniers jours de la grossesse, l'indométhacine a produit une nécrose neuronale chez la progéniture à 0,1 et 0,05 fois le MRHD, respectivement. Sur la base des données animales, il a été démontré que les prostaglandines jouent un rôle important dans la perméabilité vasculaire de l'endomètre, l'implantation des blastocystes et la décidualisation. Dans les expériences sur les animaux, l'administration d'inhibiteurs de synthèse de prostaglandines tels que l'indométhacine a entraîné une perte accrue avant et après l'implantation.

Considérations cliniques

Travail ou livraison

Il n'y a pas d'études sur les effets de l'indocap pendant le travail ou l'accouchement. Dans les expériences sur les animaux, les AINS, y compris l'indométhacine, inhibent la synthèse des prostaglandines, provoquent un retard de naissance et augmentent l'incidence des mortinaissances.

Données

Données animales

Des études de reproduction ont été menées chez la souris et le rat à des doses de 0,5, 1,0, 2,0 et 4,0 mg / kg / jour. À l'exception de l'ossification fœtale retardée à 4 mg / kg / jour (0,1 fois [souris] et 0,2 fois [rats] du MRHD sur la base de mg / m²) qui étaient considérés comme secondaires par rapport aux poids fœtaux moyens réduits, aucune augmentation des malformations fœtales n'a été observée par rapport aux groupes témoins. D'autres études chez la souris rapportées dans la littérature avec des doses plus élevées (5 à 15 mg / kg / jour, 0,1 à 0,4 fois MRHD sur la base de mg / m²) ont la toxicité et la mort des mères, une résorption accrue du fœtus et des malformations du fœtus.

Chez le rat et la souris, l'administration maternelle d'indométhacine était de 4,0 mg / kg / jour (0,2 fois et 0,1 fois MRHD sur la base de mg / m²) au cours des 3 derniers jours de grossesse associés à une incidence accrue de nécrose neuronale dans le diencéphale chez les fœtus nés vivants, cependant, aucune augmentation de la nécrose neuronale à 2,0 mg / kg / jour n'a été observée par rapport aux groupes témoins (0,1 fois et 0,05 fois MRHD sur la base de mg / m²). L'administration de 0, 5 ou 4, 0 mg / kg / jour à la progéniture au cours des 3 premiers jours de vie n'a pas entraîné d'augmentation de la nécrose neuronale aux deux doses.

Allaitement

Aperçu des risques

Sur la base des données cliniques publiées disponibles, l'indométhacine peut être présente dans le lait maternel. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère d'indocap et les effets indésirables possibles de l'indocap ou de l'état maternel sous-jacent sur l'enfant allaité.

Données

Dans une étude, les taux d'indométhacine dans le lait maternel étaient inférieurs à la sensibilité du test (<20 mcg / L) chez 11 des 15 femmes avec des doses de 75 mg par voie orale à 300 mg par jour rectal (0,94 à 4,29 mg / kg par jour) dans le phase post-partumaire. Sur la base de ces valeurs, la concentration moyenne dans le lait maternel a été estimée à 0,27% de la dose ajustée en fonction du poids maternel. Une autre étude a mesuré les taux d'indométhacine dans le lait maternel de huit femmes post-partum à des doses de 75 mg par jour et les résultats ont été utilisés pour calculer une dose quotidienne estimée pour les nourrissons. La dose d'allaitement estimée d'indométhacine dans le lait maternel est inférieure à 30 µg / jour ou 4,5 mcg / kg / jour en supposant une prise de lait maternel de 150 ml / kg / jour. S'agit-il de 0,5% de la dose maternelle ajustée en fonction du poids ou d'environ 3% de la dose de nouveau-né pour le traitement du canalartériel.

Femmes et hommes à potentiel reproducteur

Infertilité

Femmes

Sur la base du mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS médiés par la prostaglandine, y compris l'indocap, peut retarder ou empêcher la rupture du follicule ovarien, qui a été associée à une infertilité réversible chez certaines femmes. Des études animales publiées ont montré que l'administration d'inhibiteurs de synthèse des prostaglandines a le potentiel de perturber la rupture folliculaire médiée par la prostaglandine requise pour l'ovulation. De petites études chez des femmes traitées par des AINS ont également montré un retard réversible dans l'ovulation. Envisagez de retirer les AINS, y compris l'indocap, des femmes qui ont des difficultés à concevoir ou qui subissent un examen d'infertilité.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques âgés de 14 ans et plus n'ont pas été établies.

Indocap ne doit pas être prescrit pour les patients pédiatriques âgés de 14 ans et plus, sauf si la toxicité ou l'inefficacité associée à d'autres médicaments justifient le risque.

Dans l'expérience de plus de 900 patients pédiatriques rapportés dans la littérature ou le fabricant qui ont été traités avec des capsules indocap, les effets secondaires chez les patients pédiatriques étaient comparables à ceux des adultes. L'expérience chez les patients pédiatriques se limite à l'utilisation de capsules indocap.

Si une décision est prise d'utiliser l'indométhacine pour les patients pédiatriques âgés de deux ans et plus, ces patients doivent être étroitement surveillés et une évaluation régulière de la fonction hépatique est recommandée. Des cas d'hépatotoxicité ont été rapportés chez des patients pédiatriques atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile, y compris des décès. Lorsque le traitement par l'indométhacine est instauré, la dose initiale recommandée est de 1 à 2 mg / kg / jour en doses fractionnées. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 3 mg / kg / jour ou 150-200 mg / jour, la valeur la plus faible étant retenue. Des données limitées sont disponibles pour soutenir l'utilisation d'une dose quotidienne maximale de 4 mg / kg / jour ou 150-200 mg / jour, la valeur la moins élevée étant retenue. Si les symptômes disparaissent, la dose quotidienne totale doit être réduite au niveau le plus bas nécessaire pour contrôler les symptômes, sinon le médicament doit être arrêté.

Application gériatrique

Les patients âgés présentent un risque plus élevé d'effets secondaires cardiovasculaires, gastro-intestinaux et / ou rénaux graves associés aux AINS par rapport aux patients plus jeunes. Si le bénéfice attendu pour les personnes âgées l'emporte sur ces risques potentiels, commencez à doser au bas de la plage de doses et surveillez les patients pour les effets secondaires.

L'indométhacine peut provoquer de la confusion ou rarement une psychose; les médecins doivent rester conscients de la possibilité de tels effets secondaires chez les personnes âgées.

L'indométhacine et ses métabolites sont connus pour être excrétés essentiellement par les reins, et le risque d'effets secondaires sur ce médicament peut être plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une fonction rénale diminuée, la prudence est recommandée dans cette population de patients et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Les maux de tête, parfois accompagnés de vertiges et de somnolence, peuvent généralement survenir au début du traitement. Si vous commencez un traitement à faible dose et l'augmentez progressivement, les maux de tête seront normalement minimisés. Ces symptômes disparaissent souvent lorsque le traitement est poursuivi ou que la posologie est réduite, mais si les maux de tête persistent malgré la réduction de la dose, "Indocap" doit être retiré. Les patients doivent être avertis qu'ils peuvent avoir le vertige et, dans l'affirmative, vous ne devez pas conduire de voiture ni effectuer des activités potentiellement dangereuses qui nécessitent de la vigilance.

"Indocap" doit être utilisé avec prudence chez les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique et chez les patients souffrant de troubles psychiatriques, d'épilepsie ou de parkinsonisme, car l'indométhacine peut avoir tendance à exacerber ces troubles.

Les AINS ne doivent être administrés qu'avec prudence aux patients ayant des antécédents de troubles gastro-intestinaux.

Les troubles gastro-intestinaux peuvent être minimisés en administrant "Indocap" par voie orale avec de la nourriture ou des antiacides. Ils disparaissent généralement lorsque la posologie est réduite; sinon, les risques de poursuite du traitement doivent être mis en balance avec les avantages possibles. En cas de saignement gastro-intestinal, "Indocap" doit être arrêté immédiatement.

Des ulcérations individuelles ou multiples, y compris des perforations et des saignements de l'œsophage, de l'estomac, du duodénum ou du petit ou du gros intestin, se sont produites avec "indocap". Des décès ont été signalés dans certains cas. Les ulcères intestinaux ont rarement été associés à la sténose et à l'obstruction.

Saignement gastro-intestinal sans ulcération et perforation évidentes des lésions sigmoïdes préexistantes (diverticulum, carcinome, etc.) se sont produits. Une augmentation des douleurs abdominales chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou le développement d'une colite ulcéreuse et régionale se produit rarement.

Une rétention hydrique et un œdème périphérique ont été observés chez certains patients recevant "indocap". Indocap doit donc être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de dysfonctionnement cardiaque, d'hypertension artérielle ou d'autres maladies prédisposées à la rétention hydrique.

Indocap peut masquer les signes et symptômes d'une infection. Indocap doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une infection existante mais contrôlée.

Chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, des changements oculaires peuvent survenir et peuvent être liés à la maladie ou au traitement sous-jacent. Par conséquent, dans le cas d'une maladie rhumatoïde chronique, des examens ophtalmologiques sont recommandés à intervalles réguliers. Interrompre le traitement si des changements oculaires sont observés.

Les patients doivent être surveillés régulièrement pour identifier les effets indésirables sur le sang périphérique (anémie), la fonction hépatique ou le tractus gastro-intestinal à un stade précoce.

Indocap peut inhiber l'agrégation plaquettaire. Cet effet disparaît généralement dans les 24 heures suivant l'arrêt de «Indocap». Le temps de saignement est prolongé chez les adultes normaux (mais dans la plage normale). Étant donné que cet effet peut être exagéré chez les patients présentant des défauts hémostatiques sous-jacents, "indocap" doit être utilisé avec soin chez les patients présentant des défauts de coagulation.

Comme pour les autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, des cas de néphrite interstitielle aiguë avec hématurie, protéinurie et syndrome néphrotique ont été signalés chez des patients qui ont administré de l'indométhacine à long terme.

Chez les patients présentant un flux sanguin rénal réduit, chez lesquels les prostaglandines rénales jouent un rôle important dans le maintien de la perfusion rénale, l'administration d'un anti-inflammatoire non stéroïdien peut entraîner une compensation rénale ouverte. Les patients les plus à risque de cette réaction sont les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique, de diabète sucré, d'âge avancé, d'épuisement du volume extracellulaire, d'insuffisance cardiaque congestive, de septicémie ou d'utilisation concomitante d'un médicament néphrotoxique. Un anti-inflammatoire non stéroïdien doit être administré avec prudence et la fonction rénale doit être surveillée chez tout patient susceptible d'avoir une réserve rénale réduite. L'arrêt du traitement anti-inflammatoire non stéroïdien est généralement suivi d'une récupération à l'état de prétraitement.

Une augmentation des taux plasmatiques de potassium, y compris une hyperkaliémie, a été rapportée chez certains patients sans insuffisance rénale. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, ces effets ont été attribués à un état hyporéninémique-hypoaldostéronique (voir 4.5 "Interaction avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction").

Étant donné que "indocap" est principalement excrété par les reins, les patients présentant une insuffisance rénale significative doivent être étroitement surveillés; une dose quotidienne plus faible doit être utilisée pour éviter une accumulation excessive de médicament.

Des effets indésirables tels que des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue et des problèmes de vision sont possibles après la prise d'AINS. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.

Les patients doivent être avertis que vous pouvez ressentir des étourdissements, de la somnolence, des problèmes de vision ou des maux de tête, et si vous le faites, vous ne devez pas conduire ou faire des activités qui nécessitent de la vigilance.

- Troubles sanguins et lymphatiques : dyscrasies sanguines (comme la thrombocytopénie,

La neutropénie, la leucopénie, l'agranulocytose, l'anémie aplasique et l'anémie hémolytique), la dépression de la moelle osseuse, les pétéchies, l'ecchymose, le purpura et la coagulation intravasculaire disséminée peuvent rarement se produire. Étant donné que l'anémie survient chez certains patients en raison de saignements gastro-intestinaux évidents ou occultes, des tests sanguins appropriés sont recommandés. L'épistaxis a été rarement signalé.

- Hypersensibilité:Des réactions d'hypersensibilité ont été rapportées après le traitement par des AINS. Ceux-ci peuvent consister en (a) des réactions allergiques non spécifiques et de l'anaphylaxie, (b) la réactivité des voies respiratoires avec l'asthme, l'asthme aggravé, le bronchospasme ou la dyspnée, la rhinite ou (c) diverses maladies de la peau, y compris des éruptions cutanées de divers types, démangeaisons , urticaire, purpura, angiodem et moins souvent exfiante et taureau et taureau.

- Métabolisme et troubles nutritionnels: Une hyperglycémie, une glycosurie, une hyperkaliémie ont été rarement rapportées.

- Affections du système nerveux: Les troubles visuels, la névrite optique, les acouphènes, les maux de tête, les étourdissements et la somnolence sont des effets secondaires courants. Commencer le traitement à faible dose et augmenter progressivement minimise la fréquence des maux de tête. Ces symptômes disparaissent souvent avec la poursuite du traitement ou la réduction de la dose, mais si les maux de tête persistent malgré la réduction de la dose, l'indocap doit être retiré. Les autres effets du SNC comprennent des rapports de méningite aseptique (en particulier chez des patients atteints de maladies auto-immunes existantes telles que le lupus érythémateux disséminé ou une maladie mixte du tissu conjonctif) présentant des symptômes tels que raideur du cou, maux de tête, nausées, vomissements, fièvre ou désorientation, dépression, fatigue, malaise , dysarthrie ,, Confusion, anxiété et autres troubles psychiatriques, dépersonnalisation, hallucinations, Somnolence, crampes et exacerbation de l'épilepsie et du parkinsonisme, neuropathie périphérique, paresthésie, mouvements involontaires et insomnie. Ces effets sont souvent temporaires et ralentissent ou disparaissent lorsque le traitement est réduit ou interrompu. Les graves peuvent parfois nécessiter la fin du traitement.

- Troubles oculaires : une vision floue, une diplopie, une névrite optique et des douleurs orbitales et périorbitales sont rarement observées. Des dépôts cornéens et des troubles rétiniens ou maculaires ont été rapportés chez certains patients atteints de polyarthrite rhumatoïde avec un traitement indocap prolongé. Des examens oculaires sont souhaitables chez les patients traités de façon prolongée.

- Affections de l'oreille et du labyrinthe: des acouphènes ou des troubles de l'audition (surdité rare) ont été signalés.

- Maladie cardiaque : des cas d'hypotension, de tachycardie, de douleur thoracique, de rythme cardiaque irrégulier, de palpitations ont été signalés.

- Cardiovasculaire et cérébrovasculaire:

Une hypertension œdème et une insuffisance cardiaque ont été rapportées avec un traitement AINS.

- Troubles vasculaires : Des rinçages ont rarement été signalés.

- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales: éosinophilie pulmonaire. Il peut y avoir un bronchospasme chez les patients ayant des antécédents d'asthme bronchique ou d'autres maladies allergiques.

- Affections gastro-intestinales: les événements indésirables les plus fréquemment observés sont de nature gastro-intestinale. Anorexie, plaintes épigastriques, Ulcération à chaque point du tractus gastro-intestinal (également avec la sténose et l'obstruction qui en résultent) Saignement (également sans ulcération évidente ou à travers un diverticule) et perforations de lésions sigmoïdes préexistantes (comme un diverticulum ou un carcinome) augmentation des douleurs abdominales ou aggravation de la maladie chez les patients atteints de colite ulcéreuse ou de la maladie de Crohn (ou le développement de cette maladie) des structures intestinales et une iléite régionale ont rarement été rapportées.. Des ulcères gastriques, des perforations ou des saignements gastro-intestinaux, qui sont parfois mortels, en particulier chez les personnes âgées, peuvent survenir. En cas de saignement gastro-intestinal, le traitement par indocap doit être interrompu. Les troubles gastro-intestinaux peuvent être réduits par indocap avec de la nourriture, du lait ou des antiacides. Des nausées, des vomissements, de la diarrhée, des flatulences, de la constipation, de la dyspepsie, des douleurs abdominales, de la melaène, de l'hématémèse, de la stomatite ulcéreuse, de l'aggravation de la colite et de la maladie de Crohn ont été rapportés après l'administration. La gastrite a été observée moins fréquemment. Une pancréatite a été rapportée très rarement.

- Troubles biliaires hépatiques: Des cholestases, des élévations limites d'un ou plusieurs examens hépatiques peuvent survenir et des augmentations significatives de l'ALAT (SGPT) ou de l'AST (SGOT) ont été observées chez moins de 1% des patients ayant reçu un traitement par AINS dans des essais cliniques contrôlés. Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie, ou si des manifestations systémiques telles qu'une éruption cutanée ou une éosinophilie se produisent, l'indocap doit être arrêté. Fonction hépatique anormale, hépatite et jaunisse.

- Affections de la peau et du tissu sous-cutané: prurit, urticaire, œdème angioneurotique, angiite, érythème noueux, éruption cutanée, photosensibilité, dermatite exfoliative, réactions bulleuses, y compris syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (très rare). Photosensibilité, érythème polymorphe, perte de cheveux, transpiration et aggravation du psoriasis.

- Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os: Faiblesse musculaire et accélération de la dégénérescence du cartilage.

- Troubles rénaux et urinaires: L'hématurie, la néphrotoxicité sous diverses formes, y compris la néphrite interstitielle, le syndrome néphrotique et l'insuffisance rénale, l'insuffisance rénale, la protéinurie ont tous été rapportés. La prudence est de mise chez les patients atteints d'insuffisance rénale, cardiaque ou hépatique car l'utilisation d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut entraîner une aggravation de la fonction rénale. La dose doit être maintenue aussi faible que possible et la fonction rénale surveillée.

- Système reproducteur et troubles mammaires: saignement vaginal, changements mammaires (élargissement, sensibilité, gynécomastie)

- Des études cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains AINS (en particulier à fortes doses et avec un traitement à long terme) peut être associée à un risque accru d'événements thrombotiques artériels (par ex. infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral).

Les effets indésirables suivants sont expliqués dans d'autres sections de l'étiquette:

• Événements thrombotiques cardiovasculaires
• gi saignement, ulcération et perforations
• Hépatotoxicité
• Hypertension
• Insuffisance cardiaque et œdème
• Toxicité rénale et hyperkaliémie
• Réactions anaphylactiques
• Réactions cutanées sévères
• Toxicité hématologique
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expérience des études cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Dans une étude gastroscopique menée auprès de 45 volontaires sains, le nombre d'anomalies dans la muqueuse gastrique du groupe recevant des gélules indocap était significativement plus élevé que dans le groupe prenant des suppositoires indocap ou un placebo.

Cependant, dans une étude clinique comparative en double aveugle portant sur 175 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde, la fréquence des effets secondaires du tractus gastro-intestinal supérieur était comparable aux suppositoires ou capsules indocap. L'incidence des effets secondaires gastro-intestinaux inférieurs était plus élevée dans le groupe suppositorial.

Les effets secondaires des capsules indocap, qui sont répertoriés dans le tableau suivant, ont été divisés en deux groupes: (1) incidence supérieure à 1% et (2) incidence inférieure à 1%. L'incidence pour le groupe (1) a été obtenue à partir de 33 études cliniques contrôlées en double aveugle rapportées dans la littérature (1 092 patients). L'incidence pour le groupe (2) était basée sur des rapports d'études cliniques, de littérature et de volontaires depuis le lancement du marché. Il existe une probabilité de lien de causalité entre l'indocap et ces effets secondaires, dont certains ont été rarement signalés.

Les effets indésirables rapportés avec les gélules indocap peuvent également survenir lors de l'utilisation de suspense.max.)
Développement de la colite ulcéreuse et de l'iléite régionale
stomatite ulcéreuse
hépatite et jaunisse toxiques (certains cas mortels ont été signalés) restrictions intestinales (peaux de membrane) Système nerveux centralEM Maux de tête (11.max. (Ces réactions, qui surviennent chez moins de 3% des patients, ne sont pas marquées.)

Contexte causal inconnu : D'autres réactions ont été rapportées, mais peuvent s'être produites où aucun lien de causalité n'a pu être trouvé. Cependant, la possibilité ne peut être exclue pour ces événements rarement rapportés. Par conséquent, ces observations sont répertoriées pour donner aux médecins des informations alarmantes:

cardiovasculaire : Thrombophlébite

Hématologique : Bien qu'il y ait eu plusieurs rapports de leucémie, les informations complémentaires sont faibles

Urogénital : Fréquence urinaire

Rarement, une fasciite nécrosante fulminante, en particulier en association avec des streptocoques hémolytiques du groupe aβ, a été décrite chez des personnes traitées avec des anti-inflammatoires non stéroïdiens, y compris l'indométhacine, parfois avec une issue fatale

Réactions du SNC - maux de tête, étourdissements, somnolence, dépression, étourdissements et fatigue (y compris malaise et apathie). Les réactions rarement rapportées comprennent la confusion mentale, l'anxiété, la syncope, la somnolence, les crampes, le coma, la neuropathie périphérique, la faiblesse musculaire, les mouvements musculaires involontaires, l'insomnie, les troubles psychiatriques tels que les hallucinations, la dépersonnalisation; et rarement paresthésie, dysarthrie, aggravation de l'épilepsie et parkinsonisme. Ceux-ci sont souvent temporaires et disparaissent souvent avec un traitement continu ou avec une posologie réduite. Parfois, cependant, les réactions sévères nécessitent l'arrêt du traitement.

Tractus gastro-intestinal - Les réactions les plus courantes sont les nausées, l'anorexie, les vomissements, les douleurs à l'estomac, les douleurs abdominales, la constipation et la diarrhée. Les autres qui peuvent se développer comprennent l'ulcération unique ou multiple, l'estomac, le duodénum ou l'intestin grêle ou petit ou gros, y compris la perforation et les saignements avec certains décès, qui ont été signalés; Saignement du tractus gastro-intestinal sans ulcération évidente; et augmentation des douleurs abdominales chez les patients atteints de colite ulcéreuse préexistante. Les réactions rares sont la stomatite; gastrite; Flatulence; Saignement du sigma - occulte ou d'un diverticule - et perforation des lésions sigmoïdes préexistantes (diverticulum, carcinome). Dans de rares cas, des restrictions intestinales (diaphragmes) et des ulcères intestinaux suivis de sténoses et d'obstructions ont été rapportés. Dans les suppositoires, un ténesme et une irritation de la muqueuse rectale ont été rapportés occasionnellement. Une pancréatite a été rapportée avec une fréquence inconnue. Les autres effets secondaires gastro-intestinaux qui peuvent ou non être causés par l'indométhacine comprennent: la colite ulcéreuse et l'iléite régionale.

Hépatique - rarement hépatite et jaunisse. (Certains décès ont été signalés.)

Cardiovasculaire / Rénal - œdème, augmentation de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique, rythme cardiaque irrégulier, palpitations, hypotension, insuffisance cardiaque, augmentation de l'urée sanguine et de l'hématurie (toutes rares).

Dermatologique / hypersensibilité - prurit, urticaire, œdème angioneurotique, angiite, érythème noueux, éruption cutanée et photosensibilité, dermatite exfoliative, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, nécrolyse épidermique toxique, perte de cheveux, chute rapide de la pression artérielle, qui est similaire à un choc -état, anaphie aiguë. Le bronchospasme peut avoir été dans l'histoire de patients souffrant ou souffrant d'asthme bronchique ou de maladies allergiques.

Hématologique - Des dyscrasies sanguines peuvent rarement survenir, notamment une leucopénie, une pétéchie ou une ecchymose, une purpura, une anémie aplasique et hémolytique, une agranulocytose, une dépression de la moelle osseuse, une coagulation intravasculaire disséminée et en particulier une thrombocytopénie. Des tests sanguins appropriés sont recommandés car certains patients peuvent développer une anémie due à des saignements gastro-intestinaux évidents ou occultes.

Pièce oculaire - voir rarement des douleurs floues, diplopiques ainsi que orbitales et périorbitales. Des dépôts cornéens et des troubles rétiniens, y compris la macula, ont été rapportés chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde pour un traitement prolongé, mais des changements similaires peuvent également être attendus chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde qui n'ont pas reçu d'indométhacine.

Aural - acouphènes, troubles de l'audition (surdité rare).

Urogénital - Protéinurie, syndrome néphrotique, néphrite interstitielle et insuffisance rénale, y compris insuffisance rénale (tous rares).

Divers - saignement vaginal, hyperglycémie, glycosurie, hyperkaliémie, rinçage et transpiration, épistaxis, changements mammaires, y compris hypertrophie et sensibilité, gynécomastie et stomatite ulcéreuse (tous rares).

Tests de laboratoire

Des augmentations limites d'un ou plusieurs examens hépatiques peuvent survenir et des augmentations significatives de l'ALAT (SGPT) ou de l'AST (SGOT) ont été observées chez moins de 1% des patients recevant un traitement par des anti-inflammatoires non stéroïdiens dans des essais cliniques contrôlés. Si des tests hépatiques anormaux persistent ou s'aggravent, des signes et symptômes cliniques se développent qui correspondent à une maladie du foie, ou si des manifestations systémiques telles qu'une éruption cutanée ou une éosinophilie se produisent, "indocap" doit être arrêté.

De faux résultats négatifs du test de suppression de la dexaméthasone (DST) ont été rapportés chez des patients traités par "indocap". Par conséquent, les résultats de ce test doivent être utilisés avec prudence chez ces patients.

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune.

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

a) Symptômes:

Les symptômes comprennent des maux de tête, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, des saignements gastro-intestinaux, une diarrhée rare, une désorientation, une excitation, un coma, une somnolence, des étourdissements, des acouphènes, des évanouissements, des crampes occasionnelles. Avec un empoisonnement important, une insuffisance rénale aiguë et des lésions hépatiques sont possibles.

b) Mesure thérapeutique

Les patients doivent être traités de manière symptomatique au besoin. Le carbone activé doit être envisagé dans l'heure suivant la prise d'une quantité potentiellement toxique. Alternativement, le lavage gastrique chez l'adulte doit être envisagé dans l'heure suivant la prise d'une surdose potentiellement mortelle. Un bon débit urinaire doit être garanti. La fonction rénale et hépatique doit être étroitement surveillée. Les patients doivent être observés au moins quatre heures après avoir pris des quantités potentiellement toxiques. Les crampes courantes ou persistantes doivent être traitées avec du diazépam intraveineux. D'autres mesures peuvent être indiquées par l'état clinique du patient.

Les symptômes après une surdose aiguë d'AINS étaient généralement limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui étaient généralement réversibles avec soin. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma sont survenus mais ont été rares.

Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdose d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. Considérez les vomissements et / ou le charbon actif (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou cathartique osmotique chez les patients symptomatiques dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant une surdose importante (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion ne peuvent pas être utiles en raison de la forte liaison protéique.

Pour plus d'informations sur le traitement des surdoses, contactez un centre anti-poison (1-800-222-1222).

Les symptômes suivants peuvent être observés après une surdose: nausées, vomissements, maux de tête sévères, étourdissements, confusion mentale, désorientation ou léthargie. Des cas de paresthésie, de surdité et de crampes ont été signalés.

Le traitement est symptomatique et de soutien. L'estomac doit être vidé dès que possible s'il a été pris récemment et une correction des électrolytanomalies sévères doit être envisagée.

Si les vomissements ne se sont pas produits spontanément, le patient avec du sirop d'ipécac doit être vomi. Si le patient ne peut pas vomir, un lavage gastrique doit être effectué. Une fois l'estomac vidé, 25 ou 50 g de charbon actif peuvent être administrés. Selon l'état du patient, une observation médicale étroite et des soins peuvent être nécessaires. Le patient doit être observé pendant plusieurs jours car l'ulcération gastro-intestinale et les saignements ont été rapportés comme des effets secondaires de l'indométhacine. L'utilisation d'antiacides peut être utile.

L'élimination plasmatique de l'indométhacine est en deux phases avec la demi-vie de la demi-vie plasmatique terminale entre 2,6 et 11,2 heures.

CODE ATC: M01A B01

Indocap est un agent anti-inflammatoire non stéroïdien aux propriétés analgésiques et antipytrétiques.

les propriétés analgésiques ont été attribuées aux effets centraux et périphériques, qui diffèrent de leurs effets anti-inflammatoires.

L'indométhacine a des effets anti-inflammatoires, antipyrétiques et analgésiques, c'est un inhibiteur de la prostaglandine synthétase.

Absorption : Indocap est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal; les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes environ 0,5 à 2 heures après une dose.

Distribution: Plus de 90% sont liés aux protéines plasmatiques. Il est distribué dans le liquide synovial, le SNC et le placenta. De faibles concentrations ont été trouvées dans le micro du sein.

Métabolisme : il est principalement métabolisé dans le foie par déméthylation et désacétylation, il est également soumis à la glucuronidation et à la circulation entérohépatique. La demi-vie se situe entre 3 et 11 heures.

Élimination : Principalement excrété dans l'urine, environ 60%, le pH de l'urine peut affecter cette quantité. Montants inférieurs dans les fèces. Indocap est également excrété en petites quantités dans le lait.

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Après des doses uniques orales de gélules indocap de 25 mg ou 50 mg, l'indométhacine est légèrement absorbée et atteint des concentrations plasmatiques maximales d'environ 1 ou après environ 2 heures.. Les gélules indocap administrées par voie orale sont pratiquement 100% biodisponibles, 90% de la dose étant absorbée dans les 4 heures. Une dose unique de 50 mg de suspension buvable indocap s'est avérée bioéquivalente à une gélule de 50 mg d'indocap si elle est administrée avec de la nourriture. Dans un schéma thérapeutique typique de 25 ou 50 mg trois fois par jour, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de l'indométhacine sont en moyenne 1,4 fois supérieures à celles après la première dose.

Distribution

L'indométhacine est fortement liée aux protéines plasmatiques dans le plasma sur la plage attendue des concentrations plasmatiques thérapeutiques (environ 99%). L'indométhacine s'est avérée traverser la barrière hémato-encéphalique et le placenta et apparaît dans le lait maternel.

Élimination

Métabolisme

L'indométhacine existe dans le plasma sous forme de médicament parent et de ses métabolites desméthyl, desbenzoyl et desméthyldesbenzoyl, le tout sous forme non conjuguée. Une formation notable de conjugués glucuronides de chaque métabolite et indométhacine se forme.

Élimination

L'indométhacine est éliminée par excrétion rénale, métabolisme et excrétion biliaire. L'indométhacine subit une circulation entérohépatique notable. Environ 60% d'une dose orale est obtenue dans l'urine sous forme de médicament et de métabolite (26% sous forme d'indométhacine et de glucuronide) et 33% dans les fèces (1,5% sous forme d'indométhacine). La demi-vie moyenne de l'indométhacine est estimée à environ 4,5 heures.

L'indométhacine est rapidement et presque complètement absorbée lorsqu'elle est administrée par voie orale et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes en ½ à 2 heures. L'absorption est ralentie, mais reste pratiquement complète lorsqu'elle est prise avec de la nourriture. Environ 90% sont liés aux protéines plasmatiques. Les cycles entérohépatiques semblent se poursuivre. Il est partiellement métabolisé par O-déméthylation, en partie par N-désacylation, et les médicaments et métabolites inchangés sont partiellement conjugués avec de l'acide glucoronique, chez l'homme il est excrété sous forme inchangée et métabolisé à la fois dans l'urine et dans les selles.

il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le médecin prescripteur, qui sont incluses en plus de celles déjà dans d'autres sections du RCP

Aucune information pertinente.

Sans objet.

Les gélules d'Indocap doivent toujours être prises avec de la nourriture ou des antiacides.