Indimax

Antibactérien. Infections graves causées par des organismes Gram positifs sensibles, les staphylocoques (producteurs de pénicillinase et de non-pénicillinase), les streptocoques (sauf Streptococcus faecalis) et des pneumocoques. Il est également indiqué dans les infections graves causées par des agents pathogènes anaérobies sensibles tels que Bacteroides spp , Fusobacterium spp , Propionibacterium spp , Peptostreptococcus spp. et des streptocoques microaérophiles.

La clindamycine ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique en quantités thérapeutiquement efficaces.

La clindamycine est indiquée pour le traitement des infections graves. Il convient de tenir compte des directives officielles sur l'utilisation appropriée des agents antibactériens.

La clindamycine ne pénètre pas dans la barrière hémato-encéphalique en quantités thérapeutiquement efficaces.

La solution topique Indimax, le gel topique Indimax et la lotion topique Indimax sont indiqués dans le traitement de l'acné vulgaire. Compte tenu du potentiel de diarrhée, de diarrhée sanglante et de colite pseudomembraneuse, le médecin doit déterminer si d'autres agents sont plus appropriés (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Dalacin T Topical est indiqué pour le traitement de l'acné vulgaire.

Indimax Topical est indiqué pour le traitement de l'acné vulgaire.

La mousse Indimax est indiquée pour une application topique dans le traitement de l'acné vulgaire chez les patients de 12 ans et plus.

Traitement de la vaginose bactérienne

Indimax (phosphate de clindamycine) est indiqué pour le traitement de la vaginose bactérienne (anciennement appelée Haemophilus vaginite, Gardnerella vaginite, vaginite non spécifique , Corynebacterium vaginite ou vaginose anaérobie) chez les femmes non enceintes.

Indimax^® (promet de phosphate de clindamycine) est indiqué dans le traitement de l'acné vulgaire modérée.

Parentéral (administration IM ou IV). Phosphate Indimax C doit être dilué avant l'administration IV et doit être perfusé pendant au moins 10 à 60 minutes.

Adultes: Infections graves: 600 mg - 1,2 g / jour en deux, trois ou quatre doses égales.

Infections plus graves: l.2-2,7 g / jour en deux, trois ou quatre doses égales.

Les injections de MI uniques supérieures à 600 mg ne sont pas recommandées ni l'administration de plus de 1,2 g en une seule perfusion d'une heure.

Pour les infections plus graves, ces doses peuvent devoir être augmentées. Dans les situations mettant la vie en danger, des doses pouvant atteindre 4,8 g par jour ont été administrées par voie intraveineuse aux adultes.

Alternativement, le médicament peut être administré sous la forme d'une seule perfusion rapide de la première dose suivie d'une perfusion IV continue.

Enfants (âgés de plus d'un mois): Infections graves: 15-25 mg / kg / jour en trois ou quatre doses égales.

Infections plus graves: 25-40 mg / kg / jour en trois ou quatre doses égales. Dans les infections graves, il est recommandé d'administrer aux enfants au moins 300 mg / jour, quel que soit le poids corporel.

Patients âgés: La demi-vie, le volume de distribution et de clairance et le degré d'absorption après administration de phosphate de clindamycine ne sont pas modifiés par l'augmentation de l'âge. L'analyse des données des études cliniques n'a révélé aucune augmentation de toxicité liée à l'âge. Les exigences posologiques chez les patients âgés ne doivent donc pas être influencées par l'âge seul.

Posologie dans une déficience rénale / hépatique: la modification de la posologie de clindamycine n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.

Le traitement des infections causées par des streptocoques bêta-hémolytiques doit être poursuivi pendant au moins 10 jours pour se prémunir contre la fièvre rhumatismale ou la glomérulonéphrite subséquente.

La concentration de clindamycine dans le diluant pour perfusion ne doit pas dépasser 18 mg par ml et les TAUX D'INFUSION NE DOIVENT PAS EXCEPTER 30 MG PAR MINUTE. Les débits de perfusion habituels sont les suivants:

Parentéral (administration IM ou IV). Clindamycine 150 mg / ml Solution pour injection et perfusion doit être dilué avant I.V. administration et doit être infusé pendant au moins 10 à 60 minutes.

Adultes: Infections graves: 600 mg-1,2 g / jour en deux, trois ou quatre doses égales.

Infections plus graves: 1,2-2,7 g / jour en deux, trois ou quatre doses égales.

I.M. les injections supérieures à 600 mg ne sont pas recommandées ni l'administration de plus de 1,2 g en une seule perfusion d'une heure.

Pour les infections plus graves, ces doses peuvent devoir être augmentées. Dans les situations mettant la vie en danger, des doses pouvant atteindre 4,8 g par jour ont été administrées par voie intraveineuse aux adultes.

Alternativement, le médicament peut être administré sous la forme d'une seule perfusion rapide de la première dose suivie d'une perfusion IV continue.

Enfants (âgés de plus d'un mois): Infections graves: 15-25 mg / kg / jour en trois ou quatre doses égales.

Infections plus graves: 25-40 mg / kg / jour en trois ou quatre doses égales. Dans les infections graves, il est recommandé d'accorder aux enfants au moins 300 mg / jour, quel que soit le poids corporel.

Patients âgés: La demi-vie, le volume de distribution et de clairance et le degré d'absorption après administration de phosphate de clindamycine ne sont pas modifiés par l'augmentation de l'âge. L'analyse des données des études cliniques n'a révélé aucune augmentation de toxicité liée à l'âge. Les exigences posologiques chez les patients âgés ne doivent donc pas être influencées par l'âge seul.

Posologie en cas d'insuffisance rénale / hépatique: la modification de la posologie de clindamycine n'est pas nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique

Le traitement des infections causées par des streptocoques bêta-hémolytiques doit être poursuivi pendant au moins 10 jours pour se prémunir contre la fièvre rhumatismale ou la glomérulonéphrite subséquente.

La concentration de clindamycine dans le diluant pour perfusion ne doit pas dépasser 18 mg par ml et les TAUX D'INFUSION NE DOIVENT PAS EXCEPTER 30MG PAR MINUTE. Les débits de perfusion habituels sont les suivants:

Appliquez un film mince de solution topique Indimax, de lotion topique Indimax, de gel topique Indimax ou utilisez un gage de solution topique Indimax pour l'application d'Indimax deux fois par jour dans la zone affectée. Plus d'un gage peut être utilisé. Chaque gage ne doit être utilisé qu'une seule fois puis jeté.

Lotion: Bien agiter immédiatement avant utilisation.

Pledget: Retirez le gage du papier d'aluminium juste avant utilisation. Ne pas utiliser si le joint est brisé. Jeter après usage unique.

Gardez toutes les formes posologiques liquides dans des récipients bien fermés.

Appliquez un mince film de Dalacin T Topical Lotion deux fois par jour sur la zone affectée.

Bien agiter avant utilisation.

Appliquez un mince film de lotion topique Indimax deux fois par jour sur la zone affectée.

Bien agiter avant utilisation.

La mousse Indimax est destinée à un usage topique uniquement et non à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal.

Appliquez de la mousse Indimax une fois par jour sur les zones affectées après que la peau a été lavée avec du savon doux et laissée sécher complètement. Utilisez suffisamment pour couvrir toute la zone affectée.

S'il n'y a pas eu d'amélioration après 6 à 8 semaines ou si la condition s'aggrave, le traitement doit être interrompu.

Le contenu de la mousse Indimax est inflammable; éviter le feu, la flamme et / ou le tabagisme pendant et immédiatement après l'application.

La dose recommandée est le contenu complet d'un seul applicateur prérempli contenant 5 g de crème Indimax (phosphate de clindamycine) administré une fois par voie intravagineuse à tout moment de la journée.

Pas pour usage ophtalmique, cutané ou oral.

Indimax^® (promet de phosphate de clindamycine) doit être appliqué aux zones touchées par l'acné deux fois par jour, le matin et la nuit. La zone à traiter doit d'abord être lavée avec un savon doux ou un nettoyant, bien rincée et rapiécée. Un mince film de médicament doit être appliqué en évitant les yeux et la bouche. Chaque gage doit être retiré du papier d'aluminium immédiatement avant utilisation, utilisé une seule fois puis jeté.

Les mains doivent être lavées après l'application. Indimax^® n'est pas destiné à un usage oral, ophtalmique ou intravaginal. Six à huit semaines de traitement peuvent être nécessaires avant qu'un effet thérapeutique ne soit observé. Le traitement doit être interrompu en l'absence d'amélioration ou si la condition s'aggrave.

En raison du risque accru de résistance aux antimicrobiens, le bénéfice de la poursuite du traitement au-delà de 12 semaines doit être évalué.

Personnes âgées

Il n'y a pas de recommandations spécifiques à utiliser chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. L'absorption percutanée étant faible après l'application topique, l'insuffisance rénale ne devrait pas entraîner d'exposition systémique d'importance clinique.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire. L'absorption percutanée étant faible après l'application topique, l'insuffisance hépatique ne devrait pas entraîner d'exposition systémique d'importance clinique.

Indimax C Le phosphate est contre-indiqué chez les patients précédemment sensibles à la clindamycine, à la lincomycine ou à tout composant de la formulation, en particulier l'alcool benzylique.

Clindamycine 150 mg / ml La solution pour injection et perfusion est contre-indiquée chez les patients précédemment sensibles à la clindamycine, à la lincomycine ou à l'un des excipients.

La solution topique Indimax, le gel topique Indimax et la lotion topique Indimax sont contre-indiqués chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité aux préparations contenant de la clindamycine ou de la lincomycine, des antécédents d'entérite régionale ou de colite ulcéreuse, ou des antécédents de colite associée aux antibiotiques.

La clindamycine topique est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou des antécédents de colite associée aux antibiotiques.

La clindamycine topique est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents de maladie inflammatoire de l'intestin ou des antécédents de colite associée aux antibiotiques.

La mousse d'indimax est contre-indiquée chez les personnes ayant des antécédents d'entérite régionale ou de colite ulcéreuse, ou des antécédents de colite associée aux antibiotiques (y compris la colite pseudomembraneuse).

Hypersensibilité

Ne pas administrer Indimax (phosphate de clindamycine) à des personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la clindamycine ou à d'autres lincosamides. Les réactions signalées à d'autres formulations de clindamycine comprennent les éruptions cutanées, l'urticaire, l'érythème polymorphe et les réactions anaphylactoïdes.

Histoire de la maladie intestinale

Ne pas administrer Indimax (phosphate de clindamycine) aux patients atteints d'entérite régionale, de colite ulcéreuse ou d'antécédents de Clostridium difficile-diarrhée associée.

Indimax^® (promet de phosphate de clindamycine) est contre-indiqué chez les personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité aux préparations contenant de la clindamycine ou de la lincomycine, ou tout autre composant de la préparation. Indimax^® est également contre-indiqué chez les patients présentant ou ayant des antécédents d'entérite régionale ou de colite ulcéreuse, ou des antécédents de colite associée à un antibiotique (y compris une colite pseudomembraneuse).

Avertissements

Ce produit contient de l'alcool benzylique. (9,45 mg / ml comme conservateur). L'administration intraveineuse de l'alcool benzylique conservateur a été associée à des événements indésirables graves et à la mort chez des patients pédiatriques, y compris des nouveau-nés caractérisés par une dépression du système nerveux central, une acidose métabolique, des respirations haletantes, une insuffisance cardio-vasculaire et des anomalies hématologiques (syndrome d'œgaspage) . Bien que les doses thérapeutiques normales de ce produit délivrent habituellement des quantités d'alcool benzylique qui sont sensiblement inférieures à celles rapportées en association avec le syndrome de «halètement», la quantité minimale d'alcool benzylique à laquelle une toxicité peut se produire n'est pas connue. À utiliser uniquement si cela est nécessaire et s'il n'y a pas d'alternative possible. S'il est administré en volumes élevés, doit être utilisé avec prudence et de préférence pour un traitement à court terme chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique ou rénale en raison du risque d'accumulation et de toxicité (acidose métabolique) dû à l'acide benzoïque (un métabolite de l'alcool benzylique).

Les nourrissons prématurés et de faible poids à la naissance peuvent être plus susceptibles de développer une toxicité.

Les produits contenant de l'alcool benzylique ne doivent pas être utilisés dans les nouveau-nés avant ou à terme, sauf si cela est strictement nécessaire.

L'alcool benzylique peut traverser le placenta et la clindamycine ne doit être utilisée pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Indimax C Le phosphate ne doit être utilisé que dans le traitement des infections graves. En envisageant l'utilisation du produit, le praticien doit garder à l'esprit le type d'infection et le danger potentiel de la diarrhée qui peut se développer, car des cas de colite ont été signalés pendant, voire deux ou trois semaines après, l'administration de clindamycine.

Des études indiquent une ou des toxines produites par la clostridie (en particulier Clostridium difficile) est la principale cause directe de colite associée aux antibiotiques. Ces études indiquent également que ce clostridium toxigène est généralement sensible in vitro à la vancomycine. Lorsque 125 mg à 500 mg de vancomycine sont administrés par voie orale quatre fois par jour pendant 7 à 10 jours, il y a une disparition rapide observée de la toxine à partir d'échantillons fécaux et une récupération clinique coïncidente de la diarrhée. (Lorsque le patient reçoit de la colestyramine en plus de la vancomycine, il convient de prendre en considération la séparation des temps d'administration).

La colite est une maladie qui a un spectre clinique allant de la diarrhée légère et aqueuse à la diarrhée sévère et persistante, la leucocytose, la fièvre, les crampes abdominales sévères, qui peuvent être associées au passage du sang et du mucus. S'il est permis de progresser, il peut produire une péritonite, un choc et un mégacolon toxique. Cela peut être fatal. L'apparition d'une diarrhée marquée doit être considérée comme une indication que le produit doit être arrêté immédiatement. La maladie est susceptible de suivre un cours plus sévère chez les patients plus âgés ou les patients affaiblis. Le diagnostic est généralement effectué par la reconnaissance des symptômes cliniques, mais peut être justifié par une démonstration endoscopique de colite pseudomembraneuse. La présence de la maladie peut être confirmée par la culture des selles C. difficile sur support sélectif et dosage de l'échantillon de selles pour la ou les toxines de C. difficile.

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la clindamycine, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement de souches de CDAD.Hypertoxine produisant C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Précautions

La prudence est de mise lors de la prescription d'Indimax C Phosphate à des personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.

Des tests périodiques de la fonction hépatique et rénale doivent être effectués pendant un traitement prolongé. Une telle surveillance est également recommandée chez les nouveau-nés et les nourrissons. La sécurité et la posologie appropriée chez les nourrissons de moins d'un mois n'ont pas été établies.

L'administration prolongée d'Indimax C Phosphate, comme pour tout anti-infectieux, peut entraîner une super-infection due à des organismes résistants à la clindamycine.

Des précautions doivent être observées lors de l'utilisation du phosphate Indimax C chez les individus atopiques.

Avertissements

Clindamycine 150 mg / ml Solution pour injection et perfusion ne doit être utilisé que dans le traitement des infections graves. En envisageant l'utilisation du produit, le praticien doit garder à l'esprit le type d'infection et le danger potentiel de la diarrhée qui peut se développer, car des cas de colite ont été signalés pendant, voire deux ou trois semaines après, l'administration de clindamycine.

Des études indiquent une ou des toxines produites par la clostridie (en particulier Clostridium difficile) est la principale cause directe de colite associée aux antibiotiques. Ces études indiquent également que ce clostridium toxigène est généralement sensible in vitro à la vancomycine. Lorsque 125 mg à 500 mg de vancomycine sont administrés par voie orale quatre fois par jour pendant 7 à 10 jours, il y a une disparition rapide observée de la toxine des échantillons fécaux et une récupération clinique coïncidente de la diarrhée (où le patient reçoit de la cholestyramine en plus de la vancomycine, il convient d'envisager de séparer les délais d'administration).

La colite est une maladie qui a un spectre clinique allant de la diarrhée légère et aqueuse à la diarrhée sévère et persistante, à la leucocytose, à la fièvre, aux crampes abdominales sévères, qui peuvent être associées au passage du sang et du mucus. S'il est permis de progresser, il peut produire une péritonite, un choc et un mégacolon toxique. Cela peut être fatal. L'apparition d'une diarrhée marquée doit être considérée comme une indication que le produit doit être arrêté immédiatement. La maladie est susceptible de suivre un cours plus sévère chez les patients plus âgés ou les patients affaiblis. Le diagnostic est généralement effectué par la reconnaissance des symptômes cliniques, mais peut être justifié par une démonstration endoscopique de colite pseudomembraneuse. La présence de la maladie peut être confirmée par la culture des selles C. difficile sur support sélectif et dosage de l'échantillon de selles pour la ou les toxines de C. difficile.

Clostridium difficile une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la clindamycine, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Précautions

La prudence est de mise lors de la prescription de Clindamycin 150 mg / ml Solution injectable et perfusion aux personnes ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, en particulier de colite.

Des tests périodiques de la fonction hépatique et rénale et d'hématologie doivent être effectués pendant un traitement prolongé. Une telle surveillance est également recommandée chez les nouveau-nés et les nourrissons. La sécurité et la posologie appropriée chez les nourrissons de moins d'un mois n'ont pas été établies.

L'administration prolongée de Clindamycin 150 mg / ml de solution pour injection et perfusion, comme pour tout anti-infectieux, peut entraîner une super-infection due à des organismes résistants à la clindamycine. L'utilisation de la solution de 150 mg / ml de clindamycine pour injection et perfusion peut entraîner la prolifération d'organismes non sensibles, en particulier les levures.

Des précautions doivent être observées dans l'utilisation de la solution de 150 mg / ml de clindamycine pour injection et perfusion chez les individus atopiques, en particulier ceux souffrant d'asthme.

Étant donné que la solution de 150 mg / ml de clindamycine pour injection et perfusion ne se diffuse pas adéquatement dans le liquide céphalorachidien, le médicament ne doit pas être utilisé dans le traitement de la méningite.

Les antibiotiques peuvent réduire l'efficacité de la pilule contraceptive orale combinée. Des précautions contraceptives supplémentaires doivent être prises pendant le traitement et jusqu'à sept jours après l'arrêt du traitement.

Ce médicament contient 0,286 mMol (ou 6,57 mg) de sodium par ml de solution (avant dilution). À prendre en considération par les patients suivant un régime contrôlé en sodium.

AVERTISSEMENTS

La clindamycine administrée par voie orale et parentérale a été associée à une colite sévère pouvant entraîner la mort d'un patient. L'utilisation de la formulation topique de clindamycine entraîne l'absorption de l'antibiotique de la surface de la peau. Une diarrhée, une diarrhée sanglante et une colite (y compris une colite pseudomembraneuse) ont été rapportées avec l'utilisation de la clindamycine topique et systémique.

Des études indiquent qu'une ou des toxines produites par la clostridie sont une cause principale de colite associée aux antibiotiques. La colite est généralement caractérisée par une diarrhée persistante sévère et des crampes abdominales sévères et peut être associée au passage du sang et du mucus. L'examen endoscopique peut révéler une colite pseudomembraneuse. Culture de tabouret pour Clostridium difficile et test de tabouret pour C. difficile la toxine peut être utile diagnostiquement.

En cas de diarrhée importante, le médicament doit être arrêté. Une endoscopie intestinale importante doit être envisagée pour établir un diagnostic définitif en cas de diarrhée sévère.

Les agents antiperistaltiques tels que les opiacés et le diphénoxylate avec l'atropine peuvent prolonger et / ou aggraver la condition. La vancomycine s'est avérée efficace dans le traitement de la colite pseudomembraneuse associée aux antibiotiques produite par Clostridium difficile La posologie habituelle pour les adultes est de 500 milligrammes à 2 grammes de vancomycine par jour en trois à quatre doses divisées administrées pendant 7 à 10 jours. Les résines de cholestyramine ou de colestipol lient la vancomycine. in vitro Si une résine et une vancomycine doivent être administrées simultanément, il peut être conseillé de séparer le moment de l'administration de chaque médicament.

On a observé que la diarrhée, la colite et la colite pseudomembraneuse commencent jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt du traitement oral et parentéral par la clindamycine.

PRÉCAUTIONS

Général

La solution topique Indimax contient une base d'alcool qui provoquera des brûlures et une irritation de l'œil. En cas de contact accidentel avec des surfaces sensibles (yeux, peau abrasée, muqueuses), baigner avec de grandes quantités d'eau du robinet. La solution a un goût désagréable et la prudence est de mise lors de l'application de médicaments autour de la bouche.

Indimax doit être prescrit avec prudence chez les individus atopiques.

Grossesse

Effets tératogènes

Dans les essais cliniques avec des femmes enceintes, l'administration systémique de clindamycine au cours des deuxième et troisième trimestres n'a pas été associée à une fréquence accrue d'anomalies congénitales. Il n'y a pas d'études adéquates chez la femme enceinte pendant le premier trimestre de la grossesse. La clindamycine ne doit être utilisée pendant le premier trimestre de la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères infirmières

On ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel après l'utilisation d'Indimax. Cependant, la clindamycine administrée par voie orale et parentérale est apparue dans le lait maternel. La clindamycine a le potentiel de provoquer des effets indésirables sur la flore gastro-intestinale du nourrisson allaité. Si la clindamycine orale ou intraveineuse est requise par une mère qui allaite, ce n'est pas une raison pour arrêter l'allaitement, mais un autre médicament peut être préféré. Surveillez le nourrisson pour d'éventuels effets indésirables sur la flore gastro-intestinale, tels que diarrhée, candidose (béguin, éruption cutanée) ou rarement, sang dans les selles indiquant une possible colite associée aux antibiotiques.

Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte, ainsi que le besoin clinique de la mère pour la clindamycine et tout effet indésirable potentiel sur l'enfant allaité de la clindamycine ou de l'état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques pour Indimax n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

La clindamycine orale et parentérale, ainsi que la plupart des autres antibiotiques, ont été associés à une colite pseudomembraneuse sévère. Cependant, des études post-commercialisation ont indiqué une très faible incidence de colite avec Dalacin T Lotion. Le médecin doit néanmoins être attentif au développement d'une diarrhée ou d'une colite associée aux antibiotiques. En cas de diarrhée, le produit doit être arrêté immédiatement.

On a observé que la diarrhée, la colite et la colite pseudomembraneuse commencent jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt du traitement oral et parentéral par la clindamycine.

Des études indiquent une ou des toxines produites par Clostridium difficile est la principale cause de colite associée aux antibiotiques. La colite est généralement caractérisée par une diarrhée sévère persistante et des crampes abdominales.

L'examen endoscopique peut révéler une colite pseudomembraneuse. Culture de tabouret pour C. difficile et / ou test pour C. difficile la toxine peut être utile au diagnostic.

La vancomycine est efficace dans le traitement de la colite associée aux antibiotiques produite par C. difficile. La dose habituelle est de 125 à 500 mg par voie orale toutes les 6 heures pendant 7 à 10 jours. Des soins médicaux de soutien supplémentaires peuvent être nécessaires.

De légers cas de colite peuvent répondre à l'arrêt de la clindamycine seule. Il a été démontré que les résines de colestyramine et de colestipol se lient C. difficile toxine in vitro, et la cholestyramine a été efficace dans le traitement de certains cas bénins de colite associée aux antibiotiques. Il a été démontré que les résines colestyramines lient la vancomycine; par conséquent, lorsque la colestyramine et la vancomycine sont utilisées simultanément, leur administration doit être séparée d'au moins deux heures.

La lotion a un goût désagréable et la prudence est de mise lors de l'application de médicaments autour de la bouche.

La clindamycine topique doit être prescrite avec prudence aux individus atopiques.

La clindamycine orale et parentérale, ainsi que la plupart des autres antibiotiques, ont été associés à une colite pseudomembraneuse sévère. Cependant, des études post-commercialisation ont indiqué une très faible incidence de colite avec la lotion Indimax. Le médecin doit néanmoins être attentif au développement d'une diarrhée ou d'une colite associée aux antibiotiques. En cas de diarrhée, le produit doit être arrêté immédiatement.

On a observé que la diarrhée, la colite et la colite pseudomembraneuse commencent jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt du traitement oral et parentéral par la clindamycine.

Des études indiquent une ou des toxines produites par Clostridium difficile est la principale cause de colite associée aux antibiotiques. La colite est généralement caractérisée par une diarrhée sévère persistante et des crampes abdominales.

L'examen endoscopique peut révéler une colite pseudomembraneuse. Culture de tabouret pour C. difficile et / ou test pour C. difficile la toxine peut être utile au diagnostic.

La vancomycine est efficace dans le traitement de la colite associée aux antibiotiques produite par C. difficile. La dose habituelle est de 125 à 500 mg par voie orale toutes les 6 heures pendant 7 à 10 jours. Des soins médicaux de soutien supplémentaires peuvent être nécessaires.

De légers cas de colite peuvent répondre à l'arrêt de la clindamycine seule. Il a été démontré que les résines de colestyramine et de colestipol se lient C. difficile toxine in vitro, et la cholestyramine a été efficace dans le traitement de certains cas bénins de colite associée aux antibiotiques. Il a été démontré que les résines colestyramines lient la vancomycine; par conséquent, lorsque la colestyramine et la vancomycine sont utilisées simultanément, leur administration doit être séparée d'au moins deux heures.

La lotion a un goût désagréable et la prudence est de mise lors de l'application de médicaments autour de la bouche.

La clindamycine topique doit être prescrite avec prudence aux individus atopiques.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Colite

L'absorption systémique de la clindamycine a été démontrée après une utilisation topique de ce produit. Une diarrhée, une diarrhée sanglante et une colite (y compris une colite pseudomembraneuse) ont été rapportées avec l'utilisation de la clindamycine topique. En cas de diarrhée importante, la mousse Indimax doit être arrêtée.

Une colite sévère s'est produite après l'administration orale ou parentérale de clindamycine avec un début pouvant aller jusqu'à plusieurs semaines après l'arrêt du traitement. Les agents antiperistaltiques tels que les opiacés et le diphénoxylate avec l'atropine peuvent prolonger et / ou aggraver une colite sévère. Une colite sévère peut entraîner la mort.

Des études indiquent qu'une ou des toxines produites par Clostridia est l'une des principales causes de colite associée aux antibiotiques. La colite est généralement caractérisée par une diarrhée persistante sévère et des crampes abdominales sévères et peut être associée au passage du sang et du mucus. Les cultures de selles pour Clostridium difficile et le test des selles pour la toxine C. difficile peuvent être utiles diagnostiquement.

Irritation

La mousse Indimax peut provoquer une irritation. Un traitement concomitant contre l'acné topique doit être utilisé avec prudence car un éventuel effet d'irritation cumulative peut survenir, en particulier avec l'utilisation d'agents pelables, desquamants ou abrasifs. En cas d'irritation ou de dermatite, la clindamycine doit être arrêtée.

Évitez tout contact de la mousse Indimax avec les yeux, la bouche, les lèvres, d'autres muqueuses ou des zones de peau cassée. En cas de contact, rincer abondamment à l'eau.

La mousse Indimax doit être prescrite avec prudence chez les individus atopiques.

Information sur le conseil aux patients

Voir Étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).

Instructions d'utilisation

• Il faut conseiller aux patients de se laver la peau avec du savon doux et de le laisser sécher avant d'appliquer la mousse Indimax.
• Les patients doivent utiliser suffisamment de mousse Indimax pour couvrir le visage et postuler une fois par jour.
• Les patients doivent distribuer de la mousse Indimax directement dans le capuchon ou sur une surface fraîche.
• Les patients doivent se laver les mains après avoir appliqué la mousse Indimax.

Irritation cutanée

La mousse Indimax peut provoquer une irritation telle que l'érythème, la mise à l'échelle, les démangeaisons, les brûlures ou les picotements. Il faut conseiller aux patients d'arrêter l'utilisation en cas d'irritation excessive ou de dermatite.

Colite

Dans le cas où un patient traité avec de la mousse Indimax éprouve une diarrhée sévère ou une gêne gastro-intestinale, la mousse Indimax doit être arrêtée et un médecin doit être contacté.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

La cancérogénicité d'un gel de phosphate de clindamycine à 1,2% similaire à la mousse d'Indimax a été évaluée par application quotidienne sur des souris pendant deux ans. Les doses quotidiennes utilisées dans cette étude étaient environ 3 et 15 fois supérieures à la dose humaine de phosphate de clindamycine de 5 millilitres de mousse Indimax, en supposant une absorption complète et sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. Aucune augmentation significative des tumeurs n'a été notée chez les animaux traités.

Un gel de phosphate de clindamycine à 1,2% similaire à la mousse d'Indimax a provoqué un raccourcissement statistiquement significatif du délai médian d'apparition de la tumeur dans une étude chez des souris glabres dans laquelle des tumeurs ont été induites par une exposition à la lumière solaire simulée.

Les tests de génotoxicité effectués comprenaient un test du micronoyau chez le rat et un test de réversion d'Ames Salmonella. Les deux tests étaient négatifs.

Des études de reproduction chez le rat utilisant des doses orales de chlorhydrate de clindamycine et de chlorhydrate de palmitate de clindamycine n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B: Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes traitées avec de la mousse Indimax. La mousse Indimax ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel l'emporte clairement sur le risque potentiel pour le fœtus.

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et la souris à l'aide de doses sous-cutanées et orales de phosphate de clindamycine, de chlorhydrate de clindamycine et de chlorhydrate de palmitate de clindamycine. Ces études n'ont révélé aucune preuve de préjudice fœtal. La dose la plus élevée utilisée dans les études de tératogénicité chez le rat et la souris était équivalente à une dose de phosphate de clindamycine de 432 mg / kg. Pour un rat, cette dose est 84 fois plus élevée et pour une souris 42 fois plus élevée que la dose humaine prévue de phosphate de clindamycine à partir de mousse Indimax sur la base d'une comparaison mg / m².

Mères infirmières

On ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel après l'utilisation de la mousse Indimax. Cependant, la clindamycine administrée par voie orale et parentérale est apparue dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère.

Si utilisé pendant la lactation et que la mousse d'Indimax est appliquée sur la poitrine, des précautions doivent être prises pour éviter l'ingestion accidentelle par le nourrisson.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la mousse Indimax chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été étudiées.

Utilisation gériatrique

L'étude clinique avec Indimax Foam n'a pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Diarrhée associée au clostridium difficile (CDAD)

Clostridium difficile-une diarrhée associée (CDAD) a été rapportée avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris la clindamycine, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite mortelle. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon conduisant à une prolifération de C. difficile.

C. difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de C. difficile provoquer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires à un traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être pris en compte chez tous les patients présentant une diarrhée après une utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux minutieux sont nécessaires car le CDAD se produirait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre C. difficile peut devoir être interrompu. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de C. difficile, et une évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement.

Utiliser avec des préservatifs et des diaphragmes contraceptifs vaginaux

Cette crème contient de l'huile minérale qui peut affaiblir le latex ou des produits en caoutchouc tels que des préservatifs ou des diaphragmes contraceptifs vaginaux. Par conséquent, l'utilisation de ces contraceptifs barrières n'est pas recommandée simultanément ou pendant 5 jours après le traitement par Indimax (phosphate de clindamycine). Pendant cette période, les préservatifs peuvent ne pas être fiables pour prévenir la grossesse ou pour se protéger contre la transmission du VIH et d'autres maladies sexuellement transmissibles.

Information sur le conseil aux patients

Rapports vaginaux et utilisation avec des produits vaginaux

Demandez au patient de ne pas avoir de rapports vaginaux ou d'utiliser d'autres produits vaginaux (tels que des tampons ou des douches) pendant le traitement avec ce produit.

Utiliser avec des préservatifs et des diaphragmes contraceptifs vaginaux

Informez le patient que cette crème contient de l'huile minérale qui peut affaiblir le latex ou des produits en caoutchouc tels que des préservatifs ou des diaphragmes contraceptifs vaginaux. Par conséquent, n'utilisez pas de contraceptifs barrière simultanément ou pendant 5 jours après le traitement par Indimax (phosphate de clindamycine). Pendant cette période, les préservatifs peuvent ne pas être fiables pour prévenir la grossesse ou pour se protéger contre la transmission du VIH et d'autres maladies sexuellement transmissibles.

Infections vaginales fongiques

Informez le patient que des infections fongiques vaginales peuvent survenir après l'utilisation d'Indimax (phosphate de clindamycine) et peuvent nécessiter un traitement avec un médicament antifongique.

Exposition accidentelle à l'œil

Informez le patient qu'Indimax (phosphate de clindamycine) contient des ingrédients qui provoquent des brûlures et une irritation de l'œil. En cas de contact accidentel avec l'œil, rincez l'œil avec de grandes quantités d'eau du robinet et consultez un médecin.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée avec la clindamycine pour évaluer le potentiel cancérogène. Les tests de génotoxicité effectués comprenaient un test du micronoyau chez le rat et un test d'Ames. Les deux tests étaient négatifs. Les études de fertilité chez le rat traité par voie orale avec jusqu'à 300 mg / kg / jour (29 fois la dose humaine recommandée sur la base des comparaisons de la surface corporelle) n'ont révélé aucun effet sur la fertilité ou la capacité d'accouplement.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse B

Indimax (phosphate de clindamycine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées sur Indimax (phosphate de clindamycine) chez les femmes enceintes.

Une autre formulation intravaginale contenant 2% de phosphate de clindamycine a été étudiée chez la femme enceinte au cours du deuxième trimestre. Chez les femmes traitées pendant sept jours, un travail anormal a été signalé chez 1,1% des patients ayant reçu cette formulation de crème vaginale de clindamycine contre 0,5% des patients ayant reçu un placebo.

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et la souris à l'aide de doses orales et parentérales de clindamycine jusqu'à 600 mg / kg / jour (58 et 29 fois, respectivement, la dose humaine recommandée sur la base de comparaisons de la surface corporelle) et n'ont révélé aucun signe de préjudice au fœtus dû à la clindamycine.

Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, Indimax (phosphate de clindamycine) ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Mères infirmières

La prudence s'impose lorsque Indimax (phosphate de clindamycine) est administré à une femme qui allaite. On ne sait pas si la clindamycine est excrétée dans le lait maternel après l'utilisation de la clindamycine administrée par voie vaginale. La clindamycine a été détectée dans le lait maternel après administration orale ou parentérale.

En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, la décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement doit tenir compte de l'importance du médicament pour la mère.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Indimax (phosphate de clindamycine) dans le traitement de la vaginose bactérienne chez les femelles post-ménarchiques ont été établies lors de l'extrapolation des données des essais cliniques des femmes adultes. L'innocuité et l'efficacité d'Indimax (phosphate de clindamycine) chez les femelles pré-ménarchiques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques avec Indimax (phosphate de clindamycine) n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans ou plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Les autres expériences cliniques rapportées n'ont pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes.

AVERTISSEMENTS

Peau

POUR UNE UTILISATION EXTÉRIEURE UNIQUEMENT. PAS POUR UNE UTILISATION OPHTHALME. Indimax^® (l'engin de phosphate de clindamycine) est connu pour être un léger irritant chez l'homme et les animaux. Évitez tout contact avec les yeux, la bouche, les lèvres, d'autres muqueuses ou les zones de peau cassée. En cas de sensibilisation ou d'irritation locale sévère d'Indimax ^®, l'utilisation doit être interrompue immédiatement, la solution soigneusement lavée et un traitement approprié doit être instauré.

La solution contient de l'alcool isopropylique. En cas de contact accidentel avec des surfaces sensibles (yeux, peau abrasée, muqueuses), laver avec de grandes quantités d'eau du robinet fraîche.

Gastro-intestinal

Maladie associée au Clostridium Difficile (CDAD)

L'utilisation de la formulation topique de clindamycine entraîne l'absorption de la clindamycine de la surface de la peau. Clostridium difficileune maladie associée (CDAD), y compris une colite pseudomembraneuse, a été rapportée avec l'utilisation de l'administration topique, orale et parentérale de clindamycine (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES). Le CDAD peut varier en gravité, de la diarrhée légère à la colite mortelle. Il est important de considérer ce diagnostic chez les patients présentant une diarrhée ou des symptômes de colite, de colite pseudomembraneuse, de méga-colon toxique ou de perforation du côlon après l'administration de tout agent antibactérien. Le CDAD aurait eu lieu 2 mois après l'administration d'agents antibactériens.

Le traitement avec des agents antibactériens peut altérer la flore normale du côlon et peut permettre une prolifération de Clostridium difficile. Clostridium difficile produit des toxines A et B, qui contribuent au développement du CDAD. Le CDAD peut provoquer une morbidité et une mortalité importantes.

Si le diagnostic de CDAD est suspecté ou confirmé, des mesures thérapeutiques appropriées doivent être prises. De légers cas de CDAD répondent généralement à l'arrêt des agents antibactériens non dirigés contre Clostridium difficile Dans les cas modérés à sévères, il convient de prendre en compte la prise en charge des fluides et des électrolytes, la supplémentation en protéines et le traitement par un agent antibactérien cliniquement efficace contre. Clostridium difficile L'évaluation chirurgicale doit être instituée comme indiqué cliniquement, car une intervention chirurgicale peut être nécessaire dans certains cas graves.

PRÉCAUTIONS

Général

L'utilisation de préparations contenant des antibiotiques tels que la clindamycine peut être associée à une prolifération de micro-organismes résistants aux antibiotiques, y compris ceux initialement sensibles au médicament. Le traitement de l'acné avec des antibiotiques topiques est associé au développement d'une résistance aux antimicrobiens Propionibacterium acnes ainsi que d'autres bactéries (par ex. Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes). L'utilisation de la clindamycine peut entraîner le développement d'une résistance inductible dans ces organismes. Si cela se produit, le traitement doit être interrompu et un traitement alternatif contre l'acné doit être instauré. La résistance à la clindamycine est souvent associée à une résistance à l'érythromycine. Il convient donc d'éviter l'utilisation simultanée des deux agents par voie topique ou orale.

Un traitement concomitant contre l'acné topique doit être utilisé avec prudence car un éventuel effet d'irritation cumulative peut survenir, en particulier avec l'utilisation d'agents pelables, desquamants ou abrasifs. En cas d'irritation ou de dermatite, la clindamycine doit être arrêtée.

Inflammabilité

En raison de la nature inflammable d'Indimax^®, les patients doivent éviter de fumer ou d'être près d'une flamme nue pendant l'application et immédiatement après l'utilisation.

Utiliser en grossesse

La sécurité d'Indimax^® pendant la grossesse n'a pas été établie. Aucune étude de reproduction adéquate et bien contrôlée n'a été menée avec la clindamycine chez la femme enceinte. L'absorption systémique de la clindamycine après administration topique de phosphate de clindamycine est inférieure à 5%. La clindamycine traverse facilement la barrière placentaire. Aucune étude de reproduction animale n'a été menée avec Indimax^® (promet de phosphate de clindamycine) et on ne sait pas si Indimax^® peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à des femmes enceintes ou peut affecter la capacité de reproduction. Indimax^® ne doit pas être administré à une femme enceinte, sauf si les avantages potentiels pour la mère l'emportent clairement sur les risques possibles pour le fœtus.

Des études de reproduction ont été réalisées chez le rat et la souris à l'aide de doses sous-cutanées et orales de clindamycine allant de 100 à 600 mg / kg / jour et n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de préjudice pour le fœtus dû à la clindamycine (voir Toxicologie). Les conclusions de ces études animales peuvent ne pas toujours prédire les effets sur la reproduction humaine.

Utiliser chez les mères allaitantes

La sécurité d'Indimax^® chez les femmes allaitantes n'a pas été créé. Aucune donnée adéquate et bien contrôlée chez les femmes allaitantes traitées avec une solution de 1% de clindamycine (clindamycine sous forme de phosphate de clindamycine) n'est disponible. On ne sait pas si la clindamycine appliquée par voie topique est excrétée dans le lait maternel après l'utilisation topique d'Indimax^® La clindamycine administrée par voie orale et parentérale est excrétée dans le lait maternel. En raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre l'Indimax.^® thérapie à la mère. Si elle est utilisée pendant la lactation, la clindamycine ne doit pas être appliquée sur la zone mammaire pour éviter une ingestion accidentelle par le nourrisson.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de la population pédiatrique de moins de 13 ans n'ont pas été établies.

Troubles du sang et du système lymphatique: Une neutropénie transitoire (leucopénie), une éosinophilie, une agranulocytose et une thrombocytopénie ont été rapportées. Aucune relation étiologique directe avec le traitement concomitant par la clindamycine n'a pu être établie dans l'un des cas ci-dessus.

Troubles du système immunitaire: Quelques cas de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Une éruption maculopapuleuse et une urticaire ont été observées pendant le traitement médicamenteux. Les éruptions cutanées généralisées de type morbilliforme à modéré sont les réactions les plus fréquemment rapportées. De rares cas d'érythème polymorphe, certains ressemblant au syndrome de Stevens-Johnson, ont été associés à la clindamycine. Un prurit, une vaginite et de rares cas de dermatite exfoliatrice et vésiculobulleuse ont été rapportés. Des effets indésirables cutanés graves (SCAR) et de rares cas de nécrolyse épidermique toxique ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation.

Troubles hépatobiliaires: Des jaunissages et des anomalies dans les tests de la fonction hépatique ont été observés pendant le traitement par la clindamycine.

Troubles du système nerveux: Des cas fréquents de dysgueusie ont été observés lors de l'administration systémique de clindamycine à l'aide d'injectables (IM ou IV), de capsules ou de solutions de granulés oraux, qui comprennent quelques événements indésirables graves (non fréquents).

Troubles généraux et conditions du site d'administration: Une irritation locale, une douleur, une formation d'abcès ont été observées en association avec une injection de GI. Ces réactions peuvent être minimisées par injection de GI profonde et en évitant l'utilisation d'un cathéter à demeure.

Une thrombophlébite a été rapportée par injection IV.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le système de la carte jaune à: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA dans le Google Play ou l'App Store d'Apple.

Affections du tractus gastro-intestinal: Des ulcères œsophagiens ont été rapportés comme des événements indésirables graves lors de la surveillance post-commercialisation et une œsophagite avec des préparations orales, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales et de la diarrhée (Voir Section 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi: Avertissements).

Troubles du sang et du système lymphatique: Une neutropénie transitoire (leucopénie), une éosinophilie, une agranulocytose et une thrombocytopénie ont été rapportées.)

Troubles du système nerveux: Des cas fréquents de dysgueusie ont été observés lors de l'administration systémique de clindamycine à l'aide d'injectables (IM ou IV), de capsules ou de solutions de granulés oraux, qui comprennent quelques événements indésirables graves (non fréquents).

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: Une irritation locale, une douleur, une formation d'abcès ont été observées en association avec une injection de GI. Ces réactions peuvent être minimisées par injection de GI profonde et en évitant l'utilisation d'un cathéter à demeure.

Une thrombophlébite a été rapportée par injection IV.

Déclaration des effets secondaires

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à : www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Dans 18 études cliniques de diverses formulations d'Indimax utilisant un véhicule placebo et / ou des médicaments de comparaison actifs comme témoins, les patients ont connu un certain nombre d'événements dermatologiques indésirables émergents.

Nombre de patients signalant des événements

La clindamycine administrée par voie orale et parentérale a été associée à une colite sévère qui peut se terminer par voie fatale.

Des cas de diarrhée, de diarrhée sanglante et de colite (y compris une colite pseudomembraneuse) ont été rapportés comme des effets indésirables chez des patients traités par des formulations orales et parentérales de clindamycine et rarement par la clindamycine topique (voir AVERTISSEMENTS).

Des douleurs abdominales, des troubles gastro-intestinaux, une folliculite à Gram négatif, des douleurs oculaires et une dermatite de contact ont également été rapportés en association avec l'utilisation de formulations topiques de clindamycine.

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés au cours de l'expérience des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation par classe et fréquence des organes du système. Le groupe de fréquences est défini à l'aide de la convention suivante: très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); Rare (> 1/10 000 à <1/1 000); Très rare (nt disponible). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables éventuellement ou probablement liés à la lotion topique Indimax basée sur l'expérience des essais cliniques et la surveillance post-commercialisation:

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Le tableau ci-dessous répertorie les effets indésirables identifiés au cours de l'expérience des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation par classe et fréquence des organes du système. Le groupe de fréquences est défini à l'aide de la convention suivante: très fréquent (> 1/10); Fréquent (> 1/100 à <1/10); Peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100); Rare (> 1/10 000 à <1/1 000); Très rare (nt disponible). Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Effets indésirables éventuellement ou probablement liés à la lotion topique au phosphate de clindamycine sur la base de l'expérience des essais cliniques et de la surveillance post-commercialisation:

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique clinique.

Au total, 439 sujets atteints de vulgaris à acné léger à modéré ont été traités une fois par jour pendant 12 semaines avec de la mousse Indimax.

L'incidence des effets indésirables survenant chez ≥1% des sujets dans les essais cliniques comparant Indimax Foam et son véhicule est présentée dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables survenant chez ≥1% des sujets

Dans une étude de sensibilisation au contact, aucun des 203 sujets n'a développé de preuve de sensibilisation au contact allergique à la mousse Indimax.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de la mousse d'Indimax: douleur au site d'application, érythème au site d'application, diarrhée, urticaire, douleur abdominale, hypersensibilité, éruption cutanée, gêne abdominale, nausées, séborrhée, éruption cutanée au site d'application, étourdissements, douleur de peau, colite (y compris colite pseudomembrancheuse) et diarrhée hémorragique. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Des douleurs abdominales et des troubles gastro-intestinaux, ainsi qu'une folliculite à Gram négatif, ont également été rapportés en association avec l'utilisation de formulations topiques de clindamycine. La clindamycine administrée par voie orale et parentérale a été associée à une colite sévère, qui peut se terminer par voie fatale.

Expérience d'étude clinique

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Indimax (phosphate de clindamycine) chez 368 patients. Indimax (phosphate de clindamycine) a été étudié dans trois études cliniques: contrôlées contre placebo (n = 85), contrôlées activement (n = 263) et à un seul bras (n = 20). La population était une femme âgée de 18 à 78 ans qui a reçu un diagnostic de vaginose bactérienne. Les données démographiques des patients dans les essais étaient 51% caucasien, 36% noir, 10% hispanique et 3% asiatique, autre ou inconnu. Tous les patients ont reçu 100 mg de crème de phosphate de clindamycine par voie intravagineuse en une seule dose.

Sur les 368 femmes traitées avec une dose unique d'Indimax (phosphate de clindamycine), 1,6% des patientes ont arrêté le traitement en raison d'effets indésirables. Des effets indésirables sont survenus chez 126 des 368 patients (34%) traités par Indimax (phosphate de clindamycine) et chez 32 des 85 patients (38%) traités par placebo.

Les effets indésirables survenus chez ≥ 1% des patients recevant Indimax (phosphate de clindamycine) dans les trois études cliniques sont présentés dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables survenant chez ≥ 1% des patients traités par Indimax (phosphate de clindamycine) et à un taux plus élevé que les patients traités par placebo

Les autres réactions rapportées par <1% des femmes traitées par Indimax (phosphate de clindamycine) comprennent:

Dermatologique: Éruption cutanée

Gastro-intestinal: Diarrhée, vomissements

Général: Fatigue

Système immunitaire: Hypersensibilité

Système nerveux: Vertiges

Système reproducteur: Saignement utérin dysfonctionnel, dysmennorrhée, saignement intermenstruel, douleur pelvienne, brûlure vaginale, irritation vaginale, érythème vulvaire <, vulvite, gêne vulvovaginale, sécheresse vulvovaginale, vulvovaginite

Autres formulations de clindamycine

L'indimax (phosphate de clindamycine) offre des taux sériques maximaux et une exposition systémique (ASC) de la clindamycine par rapport à une dose orale ou intraveineuse de clindamycine. Les données d'essais bien contrôlés comparant directement la clindamycine administrée par voie orale à la clindamycine administrée par voie vaginale ne sont pas disponibles.

Les effets indésirables supplémentaires suivants et les tests de laboratoire modifiés ont été rapportés avec l'utilisation orale ou parentérale de la clindamycine :

Gastro-intestinal: Douleurs abdominales, œsophagite, nausées, diarrhée associée à Clostridium difficile

Hématopoïétique: Une neutropénie transitoire (leucopénie), une éosinophilie, une agranulocytose et une thrombocytopénie ont été rapportées. Aucun lien étiologique direct avec le traitement concomitant par la clindamycine n'a pu être établi dans aucun de ces rapports.

Réactions d'hypersensibilité: Une éruption maculopapuleuse, une éruption vésiculobulleuse et une urticaire ont été observées pendant le traitement médicamenteux. Les éruptions cutanées généralisées de type morbilliforme à modéré sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés. Des cas d'érythème polymorphe, certains ressemblant au syndrome de Stevens-Johnson, ont été associés à la clindamycine. Quelques cas de réactions anaphylactoïdes ont été rapportés.

Foie: Des jaunissages et des anomalies dans les tests de la fonction hépatique ont été observés pendant le traitement par la clindamycine.

Musculo-squelettique: Des cas de polyarthrite ont été signalés.

Rénal: Bien qu'aucune relation directe de la clindamycine avec des lésions rénales n'ait été établie, une dysfonction rénale comme en témoignent l'azotémie, l'oligurie et / ou la protéinurie a été observée dans de rares cas.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Indimax (phosphate de clindamycine). Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Dermatologique: Éruption cutanée

Gastro-intestinal: Hematochezia

Système reproducteur: Érythème vaginal, prurit vulvovaginal, écoulement vaginal, gonflement vaginal, saignement vaginal, douleur vaginale

Effets indésirables du médicament dans les essais cliniques

L'innocuité a été évaluée chez 150 patients atteints d'acné vulgaris à partir d'une étude contrôlée contre placebo dans laquelle Indimax^® ou des gages placebo (véhicule) ont été appliqués deux fois par jour sur une période de 11 semaines. Le nombre de patients présentant des scores d'érythème, de pelage et de brûlure aggravants est présenté dans le tableau 1.

Tableau 1: Patients présentant des signes ou symptômes d'aggravation de l'acné dans un Indimax^® Essai clinique

Le nombre de patients signalant des effets indésirables émergents courants (≥1%) est indiqué dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables liés au médicament les plus courants signalés par ≥1% des patients dans un Indimax^® Essai clinique

Effets indésirables supplémentaires signalés dans d'autres essais cliniques sur le phosphate de clindamycine

Les effets indésirables supplémentaires suivants (≥ 1%) ont été rapportés dans des essais cliniques impliquant d'autres formulations de phosphate de clindamycine:

Affections cutanées et sous-cutanées: prurit, éruption cutanée, picotements, sécheresse, oléagineux, petites bosses rouges (y compris les pustules de folliculite négative gram).

Troubles du système immunitaire: urticaire, paperasse, lèvres gonflées.

Affections gastro-intestinales: crampes abdominales.

Effets indésirables du médicament après le marché

Troubles du système immunitaire: réaction allergique.

Affections gastro-intestinales: diarrhée sanglante, colite (y compris colite pseudomembraneuse) (voir AVERTISSEMENTS, gastro-intestinal, CDAD).

Aucune information fournie.

La crème vaginale au phosphate de clindamycine appliquée par voie vaginale à 2% pourrait être absorbée en quantités suffisantes pour produire des effets systémiques.

Pour la gestion d'une surdose suspectée de drogue, contactez votre centre régional de lutte antipoison.

Symptômes

Phosphate de clindamycine appliqué par voie topique d'Indimax^® peut être absorbé en quantités suffisantes pour produire des effets secondaires gastro-intestinaux systémiques, y compris des douleurs abdominales, des nausées, des vomissements et de la diarhée (voir AVERTISSEMENTS). En cas d'application excessive ou d'ingestion accidentelle d'Indimax^®, l'utilisation des gages doit être interrompue pendant plusieurs jours avant de reprendre le traitement (voir AVERTISSEMENTS).

Indimax^® contient une quantité importante d'alcool isopropylique (44%). L'absorption systémique de l'alcool isopropylique doit être considérée comme une possibilité en cas d'ingestion accidentelle.

Traitement

Aucun antidote spécifique n'est disponible. En cas d'application excessive ou d'ingestion accidentelle d'Indimax^® le site d'application doit être lavé à l'eau tiède et l'utilisation des gages doit être interrompue pendant plusieurs jours avant de reprendre le traitement (voir AVERTISSEMENTS).

Classe pharmacothérapeutique: antibiotiques lincocosamides, code ATC D10AF01.

Mode d'action

La clindamycine est un antibiotique lincosamide avec une action principalement bactériostatique contre les aérobies Gram positifs et une large gamme de bactéries anaérobies. Les lincosamides tels que la clindamycine se lient à la sous-unité 50S du ribosome bactérien de la même manière que les macrolides tels que l'érythromycine et inhibent la synthèse des protéines. L'action de la clindamycine est principalement bactériostatique, bien que des concentrations élevées puissent être lentement bactéricides contre des souches sensibles. Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro, rapide in vivo l'hydrolyse convertit ce composé en clindamycine antibactérienne active.

Résistance

La résistance à la clindamycine se produit généralement par le type de résistance au macrolide-lincosamide-streptogramine B (MLSB), qui peut être constitutive ou inductible.

Points d'arrêt

Les points d'arrêt minimaux des concentrations inhibitrices (CMI) sont les suivants:

EUCAST

Staphylocoques: sensible ¤ 0,25 résistant> 0,5

Streptocoques ABCG et pneumoniae: sensible ¤ 0,5 résistant> 0,5

Anaérobies Gram positifs: sensibles â ‰ ¤ 4 résistants> 4

Anaérobies Gram négatifs: «4 résistants> 4

Relation PK / PD

L'efficacité est liée au rapport de l'aire de la courbe concentration-temps de l'antibiotique non lié au CMI pour l'agent pathogène (fAUC / CMI).

Susceptibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections graves. Au besoin, des conseils d'experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.

Espèce

Sensible

Aérobies à Gram positif

Staphylococcus aureus *

Staphylococcus epidermidis

Pneumonie à Streptococcus

Streptococcus pyogenes

Les streptocoques viridans

Anaérobies

Groupe Bactériodes fragilis

Prevotella anciennement connu sous le nom de Bacteroides melaninogenicus

Bifidobacterium spp.

Clostridium perfringens

Eubacterium spp.

Fusobacterium spp.

Peptocoque spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Veillonella spp.

Résistant

Clostridia spp.

Enterocoques

Enterobacteriaceae

* Jusqu'à 50% de la méthicilline sensible S. aureus aurait été résistant à la clindamycine dans certaines régions. Plus de 90% de la méthicilline résistante S.aureus (MRSA) sont résistants à la clindamycine et ne doivent pas être utilisés en attendant les résultats des tests de sensibilité en cas de suspicion de SARM

La plupart des bactéries aérobies à Gram négatif, y compris les entérobactéries, sont résistantes à la clindamycine. La clindamycine présente une résistance croisée avec la lincomycine. Lorsque testé par in vitro méthodes, certaines souches staphylococciques résistantes à l'origine à l'érythromycine ont rapidement développé une résistance à la clindamycine. Les mécanismes de résistance sont les mêmes que pour l'érythromycine, à savoir la méthylation du site de liaison ribosomale, la mutation chromosomique de la protéine ribosomale et dans quelques isolats staphylococciques l'inactivation enzymatique par une adényltransférase à médiation plasmidique.

Classe pharmacothérapeutique: Lincosamides

Code ATC: J01 FF01

Mode d'action

La clindamycine est un antibiotique lincosamide avec une action principalement bactériostatique contre les aérobies Gram positifs et une large gamme de bactéries anaérobies. Les lincosamides tels que la clindamycine se lient à la sous-unité 50S du ribosome bactérien de la même manière que les macrolides tels que l'érythromycine et inhibent les premiers stades de la synthèse des protéines. L'action de la clindamycine est principalement bactériostatique, bien que des concentrations élevées puissent être lentement bactéricides contre des souches sensibles.

Mécanisme de résistance

La résistance à la clindamycine se produit généralement par le macrolide-lincosamide-streptogramine B (MLS_B) type de résistance, qui peut être constitutif ou inductible. La clindamycine présente une résistance croisée avec la lincomycine. Lorsqu'elles ont été testées par des méthodes in vitro, certaines souches de staphylocoques résistantes à l'origine à l'érythromycine ont rapidement développé une résistance à la clindamycine. Les mécanismes de résistance sont les mêmes que pour l'érythromycine, à savoir la méthylation du site de liaison des ribosomes, la mutation chromosomique de la protéine ribosomique et dans quelques isolats staphylococciques l'inactivation emzymatique par une adényltransférase à médiation plasmidique.

Points d'arrêt

Les points d'arrêt minimaux des concentrations inhibitrices (CMI) sont les suivants:

Eucast

Staphylocoques: sensibles «0,5 ¤», résistants> 0,5

Streptocoques ABCG et pneumoniae: sensibles «0,5 ¤ résistant> 0,5

Anaérobies Gram positifs: sensibles â ‰ ¤ 4 résistants> 4

Anaérobies Gram négatifs: sensibles â ‰ ¤ 4 résistants> 4

Susceptibilité

La prévalence de la résistance acquise peut varier géographiquement et avec le temps pour certaines espèces et des informations locales sur la résistance sont souhaitables, en particulier lors du traitement des infections graves. Au besoin, des conseils d'experts devraient être recherchés lorsque la prévalence locale de la résistance est telle que l'utilité de l'agent dans au moins certains types d'infections est discutable.

* Jusqu'à 50% de la méthicilline sensible S. aureus aurait été résistant à la clindamycine dans certaines régions. Plus de 90% de la méthicilline résistante S.aureus (MRSA) sont résistants à la clindamycine et ne doivent pas être utilisés en attendant les résultats des tests de sensibilité en cas de suspicion de SARM

Classe pharmacothérapeutique: Anti-infectieux pour le traitement de l'acné, Code ATC: DA10AF01.

Microbiologie

La clindamycine est un antibiotique lincosamide qui inhibe la synthèse des protéines bactériennes. Il se lie à la sous-unité ribosomale 50S et affecte à la fois l'assemblage des ribosomes et le processus de traduction. Bien qu'Indimax soit inactif in vitro, rapide in vivo l'hydrolyse convertit ce composé en clindamycine antibactérienne active.

Il a été démontré que la clindamycine l'a fait in vitro activité contre les isolats des organismes suivants:

Bacilles non performants à Gram anaérobie, y compris:

- Propionibacterium acnes.

EUCAST a établi des critères d'interprétation de la sensibilité pour les anaérobies gram-négatifs et gram-positifs (à l'exception de C. difficile): sensible, «¤4 mg / L; résistant,> 4 mg / L .

Dans une étude de surveillance américaine, les CMI de clindamycine étaient «¤4 mg / L pour 97% de P. acnes isolats testés.

Chez certaines espèces bactériennes, une résistance croisée a été démontrée in vitro parmi les lincosamides, les macrolides et les streptogramines B .

Efficacité et sécurité cliniques

P. acnes produit une lipase extracellulaire qui hydrolyse les triglycérides de sébum en glycérol, utilisés par l'organisme comme substrat de croissance, et des acides gras libres, qui ont des propriétés pro-inflammatoires et comédogènes. Une étude en double aveugle a été menée pour examiner l'effet du chlorhydrate de 1% de clindamycine topique dans un véhicule hydroalcoolique par rapport à l'effet du véhicule seul. Quatorze patients ont appliqué de la clindamycine ou un véhicule seul deux fois par jour pendant huit semaines. Les pourcentages lipidiques en surface d'acide gras libres, le nombre bactérien quantitatif et la réponse clinique ont été évalués toutes les deux semaines. Une réduction significative (88%) du pourcentage d'acides gras libres dans les lipides de surface a été observée dans le groupe traité par la clindamycine et non dans le groupe traité par le véhicule. Les acides gras libres à la surface de la peau sont passés d'environ 14% à 2% après l'application de la solution de clindamycine dans une base hydroalcoolique à 9 patients (âge moyen 22,3 ans) atteints d'acné vulgaire. Il n'y a eu aucun changement significatif dans la microflore de surface. Malgré la courte durée du traitement, une amélioration clinique objective a été observée chez trois des neuf patients traités, tandis qu'aucune n'a été observée chez les patients sous placebo.

Classe pharmacothérapeutique: Anti-infectieux pour le traitement de l'acné, Code ATC: DA10AF01.

Microbiologie

La clindamycine est un antibiotique lincosamide qui inhibe la synthèse des protéines bactériennes. Il se lie à la sous-unité ribosomale 50S et affecte à la fois l'assemblage des ribosomes et le processus de traduction. Bien que le phosphate de clindamycine soit inactif in vitro, rapide in vivo l'hydrolyse convertit ce composé en clindamycine antibactérienne active.

Il a été démontré que la clindamycine l'a fait in vitro activité contre les isolats des organismes suivants:

Bacilles non performants à Gram anaérobie, y compris:

- Propionibacterium acnes.

EUCAST a établi des critères d'interprétation de la sensibilité pour les anaérobies gram-négatifs et gram-positifs (à l'exception de C. difficile): sensible, «¤4 mg / L; résistant,> 4 mg / L .

Dans une étude de surveillance américaine, les CMI de clindamycine étaient «¤4 mg / L pour 97% de P. acnes isolats testés.

Chez certaines espèces bactériennes, une résistance croisée a été démontrée in vitro parmi les lincosamides, les macrolides et les streptogramines B .

Efficacité et sécurité cliniques

P. acnes produit une lipase extracellulaire qui hydrolyse les triglycérides de sébum en glycérol, utilisés par l'organisme comme substrat de croissance, et des acides gras libres, qui ont des propriétés pro-inflammatoires et comédogènes. Une étude en double aveugle a été menée pour examiner l'effet du chlorhydrate de 1% de clindamycine topique dans un véhicule hydroalcoolique par rapport à l'effet du véhicule seul. Quatorze patients ont appliqué de la clindamycine ou un véhicule seul deux fois par jour pendant huit semaines. Les pourcentages lipidiques en surface d'acide gras libres, le nombre bactérien quantitatif et la réponse clinique ont été évalués toutes les deux semaines. Une réduction significative (88%) du pourcentage d'acides gras libres dans les lipides de surface a été observée dans le groupe traité par la clindamycine et non dans le groupe traité par le véhicule. Les acides gras libres à la surface de la peau sont passés d'environ 14% à 2% après l'application de la solution de clindamycine dans une base hydroalcoolique à 9 patients (âge moyen 22,3 ans) atteints d'acné vulgaire. Il n'y a eu aucun changement significatif dans la microflore de surface. Malgré la courte durée du traitement, une amélioration clinique objective a été observée chez trois des neuf patients traités, tandis qu'aucune n'a été observée chez les patients sous placebo.

La pharmacodynamique de la mousse Indimax est inconnue.

Caractéristiques générales de la substance active

Après administration parentérale, le phosphate de clindamycine biologiquement inactif est hydrolysé en clindamycine. Lorsque l'équivalent de 300 mg de clindamycine est injecté par voie intramusculaire, une concentration plasmatique maximale moyenne de 6 microgrammes / ml est atteinte en trois heures; 600 mg donne une concentration maximale de 9 microgrammes / ml. Chez les enfants, la concentration maximale peut être atteinte en une heure. Lorsque les mêmes doses sont perfusées par voie intraveineuse, des concentrations maximales de 7 et 10 microgrammes par ml respectivement sont atteintes à la fin de la perfusion.

La clindamycine est largement distribuée dans les fluides corporels et les tissus, y compris les os, mais elle n'atteint pas le liquide céphalorachidien à des concentrations importantes. Il diffuse à travers le placenta dans la circulation fœtale et apparaît dans le lait maternel. Des concentrations élevées se produisent dans la bile. Il s'accumule dans les leucocytes et les macrophages. Plus de 90% de la clindamycine dans la circulation est liée aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 2 à 3 heures, bien que cela puisse être prolongé chez les nouveau-nés prématurés et les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

La clindamycine subit un métabolisme, pour les actifs N-métabolites de méthyle et de sulfoxyde et également certains métabolites inactifs. Environ 10% du médicament est excrété dans l'urine sous forme de médicament actif ou de métabolites et environ 4% dans les fèces; le reste est excrété sous forme de métabolites inactifs. L'excrétion est lente et se déroule sur plusieurs jours. Il n'est pas efficacement retiré du sang par dialyse.

Caractéristiques chez les patients

Caractéristiques générales de la substance active

Après administration parentérale, le phosphate de clindamycine biologiquement inactif est hydrolysé en clindamycine. Lorsque l'équivalent de 300 mg de clindamycine est injecté par voie intramusculaire, une concentration plasmatique maximale moyenne de 6 microgrammes / ml est atteinte en trois heures; 600 mg donne une concentration maximale de 9 microgrammes / ml. Chez les enfants, la concentration maximale peut être atteinte en une heure. Lorsque les mêmes doses sont perfusées par voie intraveineuse, des concentrations maximales de 7 et 10 microgrammes par ml respectivement sont atteintes à la fin de la perfusion.

La clindamycine est largement distribuée dans les fluides corporels et les tissus, y compris les os, mais elle n'atteint pas le liquide céphalorachidien à des concentrations importantes. Il diffuse à travers le placenta dans la circulation fœtale et apparaît dans le lait maternel. Des concentrations élevées se produisent dans la bile. Il s'accumule dans les leucocytes et les macrophages. Plus de 90% de la clindamycine dans la circulation est liée aux protéines plasmatiques. La demi-vie est de 2 à 3 heures, bien que cela puisse être prolongé chez les nouveau-nés prématurés et les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

La clindamycine subit un métabolisme, pour les actifs N-métabolites de méthyle et de sulfoxyde et également certains métabolites inactifs. Environ 10% du médicament est excrété dans l'urine sous forme de médicament actif ou de métabolites et environ 4% dans les fèces; le reste est excrété sous forme de métabolites inactifs. L'excrétion est lente et se déroule sur plusieurs jours. Il n'est pas efficacement retiré du sang par dialyse.

Caractéristiques chez les patients

Pas de caractéristiques spéciales."Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi" pour plus d'informations.

Après plusieurs applications topiques d'Indimax à une concentration équivalente à 10 mg de clindamycine par ml dans une solution d'alcool isopropylique et d'eau, de très faibles niveaux de clindamycine sont présents dans le sérum (0-3 ng / ml) et moins de 0,2% de la dose est récupéré dans l'urine sous forme de clindamycine.

Les concentrations de clindamycine ont été démontrées chez les comédones de patients souffrant d'acné. La concentration moyenne (Â ± ET) de clindamycine dans les comédones extraits après application de la solution topique de clindamycine pendant 4 semaines était de 0,60 ± 0,11 mcg.

Personnes âgées

Les études cliniques sur la clindamycine topique n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

Après plusieurs applications topiques du phosphate de clindamycine à une concentration équivalente à 10 mg de clindamycine par ml dans une solution d'alcool isopropylique et d'eau, de très faibles niveaux de clindamycine sont présents dans le sérum (0-3 ng / ml) et moins de 0,2% de la dose est récupérée dans l'urine sous forme de clindamycine.

Les concentrations de clindamycine ont été démontrées chez les comédones de patients souffrant d'acné. La concentration moyenne (Â ± ET) de clindamycine dans les comédones extraits après application de la solution topique de clindamycine pendant 4 semaines était de 0,60 ± 0,11 mcg.

Personnes âgées

Les études cliniques sur la clindamycine topique n'ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes.

En ouvert, étude de groupe parallèle chez 24 sujets atteints d'acné vulgaire, 12 sujets (3 hommes et 9 femmes) appliqué 4 grammes de mousse Indimax une fois par jour pendant cinq jours, et 12 sujets (7 hommes et 5 femmes) appliqué 4 grammes d'un gel de clindamycine, 1%, une fois par jour pendant cinq jours. Au jour 5, la Cmax et l'ASC moyennes (0-12) étaient respectivement de 23% et 9% inférieures pour la mousse Indimax par rapport au gel de clindamycine, 1%.

Après plusieurs applications de mousse Indimax, moins de 0,024% de la dose totale a été excrétée sous forme inchangée dans l'urine pendant 12 heures le jour 5.

Après une seule application intravaginale de crème Indimax (phosphate de clindamycine) à 20 femmes en bonne santé, les estimations moyennes (de gamme) de l'ASC0-inf et de la Cmax étaient de 175 (38,6 à 541) ng / mL · h et 6,6 (0,8 à 39) ng / ml, respectivement. La Cmax moyenne de la clindamycine pour Indimax (phosphate de clindamycine) était d'environ 0,3%, 0,1%, et 7,6% de celui observé après l'administration d'une gélule orale de 150 mg de Cléocine (2,5 mcg / mL) une injection intraveineuse de 600 mg de cléocine (10,9 mcg / mL) et une dose unique de 100 mg de crème vaginale de cléocine (86,5 ng / mL) respectivement. La concentration sérique maximale de clindamycine a été atteinte environ 20 heures après l'administration d'Indimax (phosphate de clindamycine).