Incruse

Soutenir une thérapie d'expansion bronchor visant à atténuer les symptômes de la maladie pulmonaire obstructive chronique.

Inhalation.

Le médicament d'Anoro Ellipt^® doit être utilisé quotidiennement en même temps 1 fois par jour. Dose recommandée du médicament d'Anoro Ellipt^®: une inhalation 22 + 55 mcg / dose 1 fois par jour. Il a été constaté que chez certains patients, l'utilisation d'Anoro Ellipt^® à une posologie de 22 + 113 mcg / dose 1 fois par jour a un avantage supplémentaire en ce qui concerne l'effet sur la fonction des poumons et la fréquence d'utilisation des médicaments d'urgence. La dose maximale est une inhalation du médicament Anoro Ellipt^® à la posologie 22 + 113 mcg / dose 1 fois par jour.

Groupes de patients spéciaux

Enfants. Ce médicament n'est pas utilisé pour traiter les patients de moins de 18 ans, en tenant compte des indications de son rendez-vous.

Patients âgés. Les patients de plus de 65 ans n'ont pas besoin de correction de la dose (voir. Pharmacocinétique).

Violation de la fonction des reins. Les patients présentant une insuffisance rénale n'ont pas besoin de correction de la dose (voir. Pharmacocinétique).

Violation de la fonction hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique d'une correction de la dose de gravité légère ou modérée ne sont pas nécessaires. Aucune étude n'a été menée sur l'utilisation d'une combinaison de vilanthérol et de compétences chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (voir. Pharmacocinétique).

Recommandations d'utilisation

Lorsque vous utilisez d'abord l'inhalateur Ellipt^® il n'est pas nécessaire de vérifier l'exactitude de son travail ou la préparation spéciale de l'inhalateur pour le fonctionnement. Les recommandations d'application ci-dessous doivent être suivies séquentiellement.

L'inhalateur d'Ellipt^® emballé dans un récipient contenant un sac absorbant l'humidité avec de l'ensilicagel, qui n'est pas destiné à la nourriture ou à l'inhalation. Ce sac doit être jeté. Après avoir retiré l'inhalateur du récipient, son couvercle est en position fermée. Vous ne devez pas l'ouvrir tant que vous n'êtes pas prêt à prendre le médicament.

Instruction pour l'utilisation de l'inhalateur Ellipt^®

Lors de l'ouverture et de la fermeture du couvercle de l'inhalateur Ellipt^® sans prendre le médicament, une dose est perdue. Cette dose reste fermée à l'intérieur de l'inhalateur, mais elle ne sera pas disponible pour la réception. Il est impossible d'obtenir accidentellement une dose importante ou une double dose pour une inhalation.

Une dose du médicament est prête pour l'inhalation après l'ouverture de chaque couvercle.

Le compteur de doses montre combien de doses de médicament restent dans l'inhalateur. Avant de commencer à utiliser l'inhalateur, le compteur de doses indique le nombre 30. Chaque fois que le couvercle est ouvert, le nombre de doses diminue de 1. Lorsque moins de 10 doses subsistent, la moitié du compteur devient rouge. Une fois la dernière dose du médicament épuisée, la moitié du compteur est mise en évidence en rouge, le compteur indique le nombre 0. Cela signifie que l'inhalateur est vide. Lorsque vous ouvrez le couvercle après cela, le compteur de dose devient complètement rouge.

Préparation de la dose

N'ouvrez pas le couvercle avant d'être prêt à prendre le médicament. Ne secouez pas l'inhalateur.

1. Abaissez le couvercle jusqu'au clic.

2. La dose du médicament est prête pour l'inhalation, et à l'appui de cela, le compteur réduit le nombre de doses par unité.

3. Si le compteur n'a pas réduit le nombre de doses après avoir cliqué, l'inhalateur n'est pas prêt à servir une dose du médicament. Dans ce cas, veuillez contacter le téléphone ou l'adresse spécifié dans la sous-section «Pour plus d'informations, contactez».

4. Ne secouez pas l'inhalateur.

Inhalation du médicament

1. Garder l'inhalateur à une certaine distance de la bouche, faire l'expiration d'une profondeur maximale. N'exhalez pas dans l'inhalateur.

2. Placez l'embout buccal entre vos lèvres et saisissez-le doucement avec vos lèvres. Ne fermez pas le trou de ventilation avec vos doigts.

Les lèvres doivent répéter avec précision la forme de l'inhalateur de banquette.

3. Prenez une respiration profonde, longue et uniforme. Retenez votre souffle autant que possible (au moins 3–4 s).

4. Retirez l'inhalateur de la bouche.

5. Exhaler lentement et calmement.

Lorsque vous utilisez l'inhalateur correctement, le patient peut ne pas ressentir le goût ou ressentir le flux du médicament.

Fermeture de l'inhalateur

Si nécessaire, vider l'embout buccal, avant de fermer le couvercle, utiliser une serviette en papier sec.

Levez le couvercle tout le long, atteignant une fermeture complète de l'embout buccal.

réactions allergiques sévères aux protéines du lait ou sensibilité accrue aux substances actives ou à tout autre composant faisant partie du médicament dans l'histoire;

enfants de moins de 18 ans.

Avec prudence : après avoir utilisé la mignonne et les antagonistes des récepteurs de la muscarine, y compris.h. et le médicament Anoro Ellipt^®, de la part du SMS, des réactions indésirables telles que l'arythmie (par exemple, la fibrillation auriculaire et la tachycardie) peuvent être observées. À cet égard, le médicament d'Anoro Ellipt est un médicament destiné aux patients atteints de formes sévères de maladies cardiovasculaires^® doit être nommé avec prudence. Compte tenu de l'activité antimuscarine de ce médicament, il doit être soigneusement prescrit aux patients atteints de glaucome optique ou de retard d'urine.

Les données sur l'utilisation d'une combinaison de vilanthérol et de compétences chez la femme enceinte sont absentes ou limitées. Des études précliniques ont révélé une toxicité pour la reproduction dans l'utilisation par inhalation du vilanthérol. L'utilisation du médicament d'Anoro Ellipt^® chez la femme enceinte n'est autorisé que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse le risque possible pour le fœtus.

Les données sur l'excrétion du vilanthérol ou du cerf-volant dans le lait maternel humain ne sont pas disponibles. Cependant, autre bêta₂les agonistes sont définis dans le lait maternel. Le risque de pénétration du médicament ainsi que le lait dans le corps d'un nouveau-né ou d'un enfant ne peut être exclu. Compte tenu du rapport des bienfaits du traitement pour la mère et de l'allaitement maternel pour un enfant, il est nécessaire de décider soit d'annuler le médicament, soit d'arrêter l'allaitement.

Données sur l'effet du médicament d'Anoro Ellipt^® il n'y a pas de fertilité humaine. Dans les études précliniques, l'exposition au vilanthérol ou les compétences sur la fertilité n'ont pas été détectées.

Le profil d'innocuité de l'association du vilanthérol et du décapage des compétences est basé sur des données de recherche clinique, auxquelles ont participé 2454 patients atteints de BPCO, qui ont reçu au moins une dose de l'association du vilanthérol et des compétences. Tous les patients ont utilisé le médicament une fois par jour; parmi ceux-ci, 1124 ont reçu le médicament à une dose de 22 + 55 μg / dose et 1330 - 22 + 113 μg / dose. Les réactions indésirables ci-dessous sont répertoriées en fonction des dommages aux organes et des systèmes d'organes et de la fréquence d'occurrence. La fréquence d'occurrence est déterminée comme suit: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 et <1/10); rarement (≥1 / 1000 et <1/100); rarement (≥1 / 10000 et <1/1000); très rarement (<1/10000000, y compris les cas individuels). Des catégories de fréquences ont été formées sur la base des études cliniques du médicament.

Maladies infectieuses et parasitaires: souvent - pharyngite.

Du coeur : rarement - fibrillation auriculaire, tachycardie.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - toux.

Du côté de l'écran LCD: souvent - constipation, bouche sèche.

Au cours des essais cliniques, les données sur une surdose d'une combinaison de vilanthérol et de collecte de compétences n'ont pas été obtenues.

Symptômes : il est possible de développer des symptômes et des signes dus à l'action de composants individuels du médicament, y compris des réactions indésirables connues qui se développent lorsqu'elles sont exposées à des antagonistes des récepteurs de la muscarine (par exemple, bouche sèche, altération de l'acomodation et de la tachycardie) et des signes observés par surdose de autre bêta₂agonistes (par ex. tremblements, maux de tête et tachycardie).

Traitement: en cas de surdosage, un traitement symptomatique est nécessaire et, si nécessaire, le patient est surveillé en conséquence. Une prise en charge plus approfondie des patients en cas de surdosage doit être effectuée conformément aux indications cliniques.

Le mécanisme d'action

Le médicament d'Anoro Ellipt^® est une combinaison d'un antagoniste de l'inhalation de cholinorécepteurs muscarins d'action à action prolongée et d'inhalation bêta₂- Adrénomimétiques à action prolongée. Après inhalation orale, les deux composés ont un effet local sur les voies respiratoires, provoquant une bronchidation due à divers mécanismes d'action.

Vilanterol appartient à la classe des agonistes bêta sélectifs₂récepteurs adrénergiques à action prolongée (bêta₂-agonistes). Effets pharmacologiques des bêta-agonistes₂-Adrenorécepteurs, y compris vilantherol, sont au moins partiellement associés à la stimulation de l'adénilatcyclase intracellulaire - une enzyme qui catalyse la conversion de l'ATF en CAMF. Une augmentation du niveau de CAMF entraîne une relaxation des muscles lisses des bronches et l'oppression de la libération d'hypersensibilité immédiate des cellules (principalement à partir de cellules graisseuses).

L'uméclidinium est un antagoniste des récepteurs de la muscarine à action prolongée (également appelés anticholinergiques). C'est un dérivé de la chinuclidine, qui est un antagoniste des récepteurs de la muscarine, qui agit sur les récepteurs cholinergiques de la muscarine de divers sous-types. L'uméclidinium a un effet broncholidant en inhibant de manière compétitive la liaison de l'acétylcholine avec les récepteurs de l'acétylcholine muscarine des muscles lisses des voies respiratoires. Lorsque vous effectuez des recherches précliniques sur des modèles in vitro ce composé a démontré une lente réversibilité de l'action sur les récepteurs de muscarine humaine du sous-type M₃, et sur les modèles in vivo la durée d'exposition au médicament après administration directement dans les poumons a été démontrée.

Effets pharmacodynamiques

Deux études de performance clinique contrôlées contre placebo ont vu une augmentation de l'expiration forcée dans la première seconde (OFV)₁) après la première dose de l'association de vilanthérol et de compétence le premier jour. Cet indicateur a augmenté de 0,11 et 0,13 l après 15 minutes après l'utilisation du médicament dans une posologie de 22 + 55 μg / dose et 22 + 113 μg / dose, respectivement, par rapport au même indicateur lors de l'utilisation du placebo (dans les deux cas p <0, 001). La différence entre la source et le pic OFV₁déterminé dans les 6 heures suivant l'utilisation du médicament, le premier jour et les 24 semaines de l'expérience était de 0,27 et 0,32 l, respectivement, lors de l'utilisation du médicament à une dose de 22 + 55 μg / dose, et 0,31 et 0,34 l, respectivement, lors de l'utilisation du médicament à une dose de 22 + 113 μg / dose. Lors de l'utilisation du placebo, des indicateurs similaires étaient de 0,11 et 0,09 l (1er jour); et 0,1 et 0,06 l (24e semaines).

L'effet de l'association du vilanthérol et des compétences sur la durée de l'intervalle QT a été évalué dans des recherches contrôlées contre placebo et la moxyfloxacine. 103 volontaires sains ont utilisé une combinaison de vilanthérol et de compétence pendant 10 jours 1 fois par jour à une dose de 22 + 113 ou 88 + 452 μg / dose. Après une utilisation répétée de ce médicament, il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif sur la durée de l'intervalle QT (corridé par la méthode Frederick). Outre, il n'y a eu aucun effet cliniquement significatif de la combinaison de vilanthérol et de cyclidinie sur le rythme cardiaque avec une surveillance par 24 heures de l'ECG chez 108 patients atteints de MPOC, a reçu ce médicament pendant 6 mois (de ceux-ci, 53 patients ont reçu le médicament à une posologie de 22 + 55 μg / dose et 55 — à la posologie 22 + 113 mcg / dose 1 fois par jour) ainsi que chez 226 patients, recevoir le médicament à la posologie 22 + 113 mcg / dose 1 fois par jour pendant 12 mois.

Lorsqu'elle était inhalée, la combinaison de compétences et de pharmacocinétique du vilanthérol de chaque composé était similaire à celle observée lors de l'utilisation de chaque substance active séparément. Pour cette raison, la pharmacocinétique de chaque substance sera considérée séparément.

Aspiration

Les volontaires sains après inhalation de vilanthérol ont un C moyen_max atteint en 5-15 minutes. La biodisponibilité absolue de l'inhalation vilanthérol était en moyenne de 27%, compte tenu de la très légère absorption de la substance dans la cavité buccale. Après inhalation répétée de vilanthérol, après 6 jours, un état d'équilibre a été atteint avec une accumulation de 2,4 fois.

Bénévoles en bonne santé après avoir inhalé les compétences C_max atteint en 5-15 minutes. La biodisponibilité absolue des compétences en inhalation était en moyenne de 13%, compte tenu de la très légère absorption de la substance dans la cavité buccale. Après des inhalations répétées d'escalade des compétences, après 7 à 10 jours, un état d'équilibre a été atteint avec une accumulation de 1,5 à 2 fois. Après inhalation de 113 mcg de compétence, son exposition au système était environ deux fois plus élevée, observée après inhalation du médicament à une posologie de 55 mcg.

Distribution

Après l'introduction du vilanthérol chez des volontaires sains, le V moyen_ss était de 165 l. Lier les protéines plasmatiques du sang humain in vitro en moyenne 94%.

Après l'introduction de l'habileté à des volontaires sains, le V moyen_d était de 86 l. Lier les protéines plasmatiques du sang humain in vitro est en moyenne de 89%.

Métabolisme

Recherche in vitro a montré que le vilanthérol est métabolisé principalement sous l'influence de l'isopurme CYP3A4 du système du cytochrome P450 et est un substrat du porteur de la glycoprotéine R (P-gp). La principale voie du métabolisme est l'O-désalkylation avec la formation d'un certain nombre de métabolites avec un bêta significativement plus faible₁- et bêta₂-activité adrénomimétrique. Le profil métabolique du plasma sanguin, défini dans le corps humain lors d'une étude utilisant des isotopes radioactifs après administration orale du vilanthérol, est cohérent avec le métabolisme élevé du premier passage. L'exposition du système aux métabolites est négligeable.

Recherche in vitro a montré que la chaux vive est métabolisée principalement sous l'influence de l'isoderum CYP2D6 du système du cytochrome P450 et est un substrat porteur P-gp La principale voie de métabolisme des compétences est l'oxydation (hydroxylation, O-désalkylation) avec conjugaison ultérieure (y compris.h. glucurination), conduisant à la formation d'un certain nombre de métabolites à activité pharmacologique ou métabolites inférieurs, dont l'activité pharmacologique n'est pas établie. L'exposition du système à ces métabolites est faible.

Les données pharmacocinétiques disponibles obtenues à partir de la recherche sur des volontaires sains et des patients atteints de MPOC n'indiquent aucun changement dans l'exposition au système (C_max et ASC moyenne) et exposition prévue lors de l'étude de la pharmacocinétique populaire du vilanthérol et de l'habileté lorsqu'elle est utilisée ensemble par rapport à des indicateurs similaires obtenus lors de l'utilisation des deux composants séparément. Lors de l'utilisation du CYP3A4, un puissant inhibiteur de l'iso-ferme, le kétokonazole (400 mg), une augmentation élevée de l'ASC a été observée_{0 - t} et C_max vilanthérol à 65 et 22%, respectivement. Une augmentation de l'exposition du vilanthérol n'a pas entraîné d'augmentation des effets systémiques caractéristiques des bêta-agonistes: l'effet sur le SMS, la teneur en potassium sanguin ou l'intervalle QT (corrigée par la méthode Frederick). L'habileté et le vilanthérol sont des substrats P-gp Des volontaires sains ont déterminé l'effet d'un inhibiteur porteur modéré. P-gp vérapamila (240 mg 1 fois par jour) pour la pharmacocinétique du vilanthérol et l'habileté en équilibre. L'influence du vérapamil sur C_max vilanthérol ou compétence n'a pas été observé. Une augmentation d'environ 1,4 fois de l'ASC de la collecte des compétences a été notée, tandis que l'ASC du vilanthérol n'a pas changé.

La conclusion

La clairance plasmatique du vilanthérol après l'administration en / en était de 108 l / h. Après administration orale du vilanthérol, étiqueté avec isotope radioactif, le bilan massique a montré que 70% de la substance radioactive était excrétée par les reins et 30% par les intestins. L'élimination du vilanthérol s'est principalement produite de manière métabolique, suivie de l'excrétion des métabolites par les reins et les intestins. Après inhalation de vilanthérol pendant 10 jours T_1/2 à partir du plasma en moyenne 11 heures.

La clairance plasmatique de la skillklidinia après dans / en administration était de 151 l / h. 192 heures après l'introduction d'environ 58% de la dose d'une substance étiquetée avec un isotope radioactif (ou 73% de la substance radioactive rejetée) a été excrétée par les intestins, ce qui indique la sécrétion de ce composé dans la bile. Les reins ont retiré une dose de 22% d'une substance étiquetée avec un isotope radioactif (27% de la substance radioactive rejetée) après 168 heures. 168 heures après l'administration orale du médicament par des hommes en bonne santé, la majeure partie de la substance radioactive a été excrétée principalement par les intestins (92% de la dose acceptée de la substance étiquetée avec isotope radioactif, ou 99% de la substance radioactive rejetée). Lors de l'administration orale par les reins, moins de 1% de la dose de la substance (1% de la substance radioactive rejetée) est excrétée, ce qui indique une très légère absorption avec une voie d'administration donnée du médicament. Après inhalations répétées d'inhalé pendant 10 jours T_1/2 du plasma s'élevait en moyenne à 19 heures, tandis que de 3 à 4% de la substance inchangée était élevée par les reins en équilibre.

Groupes de patients spéciaux

Patients âgés. Une analyse pharmacocinétique populaire a montré la similitude de la pharmacocinétique du vilanthérol et de l'obtention des compétences, qui a été déterminée chez les patients atteints de MPOC dans le groupe d'âge de 65 ans et plus et dans le groupe d'âge des moins de 65 ans.

Violation de la fonction des reins. Lors de l'examen de patients présentant une insuffisance rénale sévère, aucune donnée n'a été obtenue indiquant une augmentation de l'exposition du système au vilanthérol ou au koneclidinium (C_max et AUC). Il n'y a aucun signe de changement de liaison aux protéines chez les patients présentant une insuffisance rénale par rapport aux volontaires sains.

Violation de la fonction hépatique. Lors de l'examen de patients présentant une insuffisance hépatique modérée, aucune donnée n'a été obtenue indiquant une augmentation de l'exposition du système au vilanthérol ou à la cyclidinie professionnelle (C_max et AUC). Il n'y a aucun signe de changements de liaison aux protéines chez les patients présentant une insuffisance hépatique par rapport aux volontaires sains. Aucune étude de l'association du vilanthérol et des compétences chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère n'a été menée.

Autres groupes de patients. Les données de l'analyse populaire de la pharmacocinétique ont montré l'absence de nécessité de corriger la dose de vilanthérol ou de dédouanement selon l'âge, la race et le sexe, l'utilisation de corticks inhalés ou le poids corporel. Lors de l'étude des patients présentant une faible activité métabolique de l'isoproachment du CYP2D6, aucune donnée n'a été obtenue indiquant l'effet cliniquement significatif du polymorphisme génétique de l'isopurmium du CYP2D6 sur l'exposition du système de compétence.