Imipramine Hydrochloride

Hydrochlorure d'imipramine 25 mg / 5 ml solution buvable

Chlorhydrate d'imipramine (N- (γ-diméthylaminopropyl) -iminodibenzyl chlorhydrate) 25 mg / 5 ml dans une formulation de solution buvable

Chaque 5 ml de solution contient également ;

Solution orale

Une solution limpide incolore à la banane.

Traitement des symptômes de la maladie dépressive.

Soulagement de l'énurésie nocturne chez les enfants.

Posologie

Dépression:

Adultes: 1 x 25 mg jusqu'à trois fois par jour, augmentant progressivement à 150-200 mg. Cela devrait être atteint d'ici la fin de la première semaine et maintenu jusqu'à ce qu'une nette amélioration se soit produite. La dose d'entretien suivante doit être déterminée individuellement en réduisant progressivement la posologie, généralement à environ 50 à 100 mg par jour.

Chez les patients hospitalisés, c'est-à-dire. cas graves, la dose peut être augmentée à 100 mg trois fois par jour jusqu'à ce qu'une nette amélioration soit observée. Encore une fois, la dose d'entretien ultérieure doit être déterminée individuellement en réduisant la posologie, généralement à environ 100 mg par jour.

Patients âgés: Les patients de plus de 60 ans peuvent répondre à des doses plus faibles de chlorhydrate d'imipramine que celles recommandées ci-dessus. Le traitement doit être initié avec 10 mg par jour, augmentant progressivement à 30-50 mg par jour. La dose optimale doit être atteinte après environ 10 jours, puis poursuivie jusqu'à la fin du traitement.

Enurésie nocturne chez les enfants: Ne pas utiliser chez les enfants de moins de 6 ans.

Une dose quotidienne de 2,5 mg / kg ne doit pas être dépassée chez les enfants. La dose doit être prise juste avant le coucher. La période de traitement maximale ne doit pas dépasser trois mois et le retrait doit être progressif. En cas de rechute, un traitement supplémentaire ne doit pas être instauré avant un examen physique complet.

Mode d'administration

Pour administration orale.

- -sensibilité à d'autres antidépresseurs tricycliques du groupe dibenzazépine.

- Infarctus du myocarde récent.

- Tout degré de bloc cardiaque ou autres arythmies cardiaques.

- Mania.

- Maladie hépatique sévère.

- Glaucome à angle étroit.

- Nourrissons et enfants de moins de 6 ans.

- Conservation de l'urine.

- Utilisation concomitante chez les patients recevant ou dans les 3 semaines suivant l'arrêt du traitement avec des inhibiteurs de la monoamine oxydase.

- Traitement concomitant avec des inhibiteurs sélectifs et réversibles du MAO-A tels que le moclobémide

- Porphyrie. L'imipramine s'est révélée être un agent porphyrinogène et doit donc être évitée chez les patients ayant un diagnostic ou des antécédents connus de porphyrie. Les patients présentant des symptômes psychiatriques en association avec des symptômes gastro-intestinaux ou des conditions dermatologiques doivent être testés pour la porphyrie avant l'administration d'imipramine. Le retrait de l'imipramine lors du diagnostic de porphyrie ou d'une crise aiguë de porphyrie devrait atténuer les symptômes

Avertissements

Comme une amélioration de la dépression peut ne pas se produire pendant les deux à quatre premières semaines de traitement, les patients doivent être étroitement surveillés pendant cette période.

L'hyponatrémie (généralement chez les personnes âgées) a été associée à tous les types d'antidépresseurs et doit être envisagée chez tous les patients qui développent des symptômes tels que somnolence, confusion ou convulsions.

Précautions

Les antidépresseurs tricycliques sont connus pour abaisser le seuil de convulsion et le chlorhydrate d'imipramine doit donc être utilisé avec une extrême prudence chez les patients épileptiques et autres facteurs prédisposants, par ex. lésions cérébrales d'étiologie variable, utilisation concomitante de neuroleptiques, retrait de l'alcool ou de drogues ayant des propriétés anticonvulsives (par ex. benzodiazépines). Il semble que la survenue de crises dépend de la dose.

Le traitement concomitant du chlorhydrate d'imipramine et le traitement électroconvulsif ne doivent être utilisés que sous une surveillance attentive.

La prudence s'impose lors de l'administration d'antidépresseurs tricycliques à des patients atteints d'insuffisance rénale sévère.

La prudence s'impose lors de l'administration d'antidépresseurs tricycliques à des patients atteints de tumeurs de la moelle surrénale (par ex. phaeochromocytome, neuroblastome), chez qui ils peuvent provoquer des crises hypertensives.

De nombreux patients souffrant de troubles panique présentent des symptômes d'anxiété intensifiés au début du traitement par des antidépresseurs. Cette augmentation initiale paradoxale de l'anxiété est plus prononcée au cours des premiers jours de traitement et disparaît généralement en deux semaines.

La prudence est indiquée chez les patients souffrant d'hyperthyroïdie ou pendant le traitement concomitant par des préparations thyroïdiennes, car une aggravation des effets cardiaques indésirables peut survenir.

Avant d'initier le traitement, il est conseillé de vérifier la pression artérielle du patient, car les personnes souffrant d'hypotension ou d'une circulation labile peuvent réagir au médicament avec une chute de la pression artérielle.

Bien que des changements dans le nombre de globules blancs n'aient été signalés avec l'imipramine que dans des cas isolés, un nombre périodique de cellules sanguines et une surveillance des symptômes tels que fièvre et maux de gorge sont nécessaires, en particulier pendant les premiers mois du traitement..

Une surveillance périodique des taux d'enzymes hépatiques est recommandée chez les patients atteints d'une maladie du foie. Chez les patients âgés, la surveillance de la fonction cardiaque est indiquée.

En raison de ses propriétés anticholinergiques, l'imipramine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de pression intra-oculaire accrue, de glaucome à angle étroit ou de rétention urinaire (par ex. maladies de la prostate).

La prudence s'impose chez les patients souffrant de constipation chronique. Les antidépresseurs tricycliques peuvent provoquer l'iléus paralytique, en particulier chez les patients âgés et alités.

Avant l'anesthésie générale ou locale, l'anesthésiste doit être conscient que le patient a reçu du chlorhydrate d'imipramine. Les anesthésiques administrés pendant le traitement par antidépresseurs tri / tétracycliques peuvent augmenter le risque d'arythmies et d'hypotension.

Une augmentation des caries dentaires a été rapportée lors d'un traitement à long terme avec des antidépresseurs tricycliques. Des examens dentaires réguliers sont donc recommandables pendant le traitement à long terme.

Une diminution du larmoiement et une accumulation de sécrétions mucoïdes dues aux propriétés anticholinergiques des antidépresseurs tricycliques peuvent endommager l'épithélium cornéen chez les patients avec des lentilles de contact.

Suicide / pensées suicidaires ou aggravation clinique

Le risque de suicide est inhérent à une dépression sévère et peut persister jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Ce risque persiste jusqu'à ce qu'une rémission importante se produise. Comme une amélioration peut ne pas se produire au cours des premières semaines ou plus du traitement, les patients doivent être étroitement surveillés jusqu'à ce qu'une telle amélioration se produise. L'expérience clinique générale est que le risque de suicide peut augmenter aux premiers stades de la récupération. Les patients présentant un risque de suicide élevé nécessitent une surveillance étroite. Les patients ayant des antécédents d'événements liés au suicide ou ceux présentant un degré important d'idées suicidaires avant le début du traitement sont connus pour présenter un risque accru de pensées suicidaires ou de tentatives de suicide, et devraient recevoir une surveillance attentive pendant le traitement. Une méta-analyse des essais cliniques contrôlés contre placebo de médicaments antidépresseurs chez des patients adultes souffrant de troubles psychiatriques a montré un risque accru de comportement suicidaire avec des antidépresseurs par rapport au placebo chez des patients de moins de 25 ans. Une surveillance étroite des patients et en particulier de ceux à haut risque doit accompagner la pharmacothérapie, en particulier en début de traitement et après les changements de dose. Les patients (et les soignants des patients) doivent être avertis de la nécessité de surveiller toute aggravation clinique, tout comportement ou pensée suicidaire et tout changement inhabituel de comportement et de consulter immédiatement un médecin si ces symptômes se présentent.

L'imipramine peut provoquer de l'anxiété, des troubles et une hyperexcitation chez les patients agités et les patients présentant des symptômes schizophrènes d'accompagnement.

Une activation de la psychose a parfois été observée chez des patients schizophrènes recevant des antidépresseurs tricycliques. Des épisodes hypomaniques ou maniaques ont également été rapportés pendant une phase dépressive chez des patients atteints de troubles affectifs cycliques recevant un traitement par un antidépresseur tricyclique. Dans de tels cas, il peut être nécessaire de réduire la posologie de chlorhydrate d'imipramine ou de la retirer et d'administrer un agent antipsychotique. Une fois ces épisodes apaisés, un traitement à faible dose avec le chlorhydrate d'imipramine peut être repris si nécessaire.

Chez les patients prédisposés et âgés, le chlorhydrate d'imipramine peut, en particulier la nuit, provoquer des psychoses pharmacogéniques (délirantes), qui disparaissent sans traitement dans les quelques jours suivant le retrait du médicament. Une agitation, une confusion et une hypotension orthostatique peuvent survenir. Un retrait brutal doit être évité en raison d'éventuels effets indésirables.

Des changements de comportement peuvent survenir chez les enfants recevant du chlorhydrate d'imipramine pour le traitement de l'énurésie nocturne.

Ingrédients dans la formulation

Le chlorhydrate d'imipramine contient du sorbitol. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Inhibiteurs de la MAO: Ne donnez pas de chlorhydrate d'imipramine pendant au moins 3 semaines après l'arrêt du traitement par les inhibiteurs de la MAO (il existe un risque de symptômes graves tels que crise hypertensive, hyperpyrexie, myoclonie, agitation, convulsions, délire et coma). Il en va de même lors de l'administration d'un inhibiteur de la MAO après un traitement antérieur par le chlorhydrate d'imipramine. Dans les deux cas, le chlorhydrate d'imipramine ou les inhibiteurs de la MAO doivent initialement être administrés en petites doses augmentant progressivement et ses effets surveillés. Il existe des preuves suggérant que les antidépresseurs tricycliques peuvent être administrés aussi peu que 24 heures après un inhibiteur réversible de la MAO tel que le moclobémide, mais la période de lavage de 3 semaines doit être observée si l'inhibiteur de la MAO est administré après l'utilisation d'un antidépresseur tricyclique.

Inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS): La co-médication peut entraîner des effets additifs sur le système sérotoninergique. La fluvoxétine et la fluvoxamine peuvent également augmenter les concentrations plasmatiques d'imipramine, avec des effets indésirables correspondants, entraînant une augmentation des taux plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, un seuil de convulsion abaissé et des convulsions.

Dépresseurs du SNC: Les antidépresseurs tricycliques peuvent également augmenter les effets de l'alcool et des médicaments dépresseurs centraux (par ex. barbituriques, benzodiazépines ou anesthésiques généraux)..

Alprazolam et disulfiram : Il peut être nécessaire de réduire la posologie d'imipramine si elle est administrée en concomitance avec de l'aprazolam ou du disulfirame.

Neuroleptiques: La co-médication peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, un seuil de convulsion abaissé et des convulsions. La combinaison avec la thioridazine peut produire des arythmies cardiaques sévères.

Bloqueurs de neurones adrénergiques: L'imipramine peut diminuer ou abolir l'effet antihypertenseur de la guanéthidine, de la débrisoquine, de la bétanidine, de la réserpine, de la clonidine et de l'alpha-méthylodopa. Les patients nécessitant une co-médication de l'hypertension doivent donc recevoir des antihypertenseurs d'un type différent (par ex. diurétiques, vasodilatateurs ou bêta-bloquants).

Bêtabloquants: Les concentrations sanguines d'imipramine peuvent être augmentées par des médicaments tels que le labétalol et le propranolol. L'importance clinique de ces interactions est incertaine.

Diurétiques: L'utilisation concomitante d'un tricyclique et d'un diurétique peut augmenter le risque d'hypotension posturale.

Alpha₂-stimulants des récepteurs: l'utilisation concomitante d'apraclonidine ou de brimonidine doit être évitée.

Anticoagulants: Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser l'effet anticoagulant des médicaments contre la coumarine en inhibant le métabolisme hépatique de ces anticoagulants. Une surveillance attentive de la prothrombine plasmatique est donc conseillée.

Agents anticholinergiques : Les antidépresseurs tricycliques peuvent potentialiser les effets de ces médicaments (par ex. phénothiazine, agents antiparkinsoniens, antihistaminiques, atropine, bipéridène) sur l'œil, le système nerveux central, l'intestin et la vessie.

Médicaments sympathomimétiques : L'imipramine peut potentialiser les effets cardiovasculaires de l'adrénaline (épinéphrine), de l'éphédrine, de l'isoprénaline, de la noradrénaline (noradrénaline), de la phényléphrine et de la phénylpropanolamine (par ex. tel qu'il est contenu dans les préparations anesthésiques locales et les décongestionnants nasaux).

Quinidine : Les antidépresseurs tricycliques ne doivent pas être utilisés en association avec des agents antiarythmiques du type quinidine.

Inducteurs d'enzymes hépatiques: Médicaments qui activent le système enzymatique hépatique de la mono-oxygénase (par ex. les barbituriques, la carbamazépine, la phénytoïne, la nicotine et les contraceptifs oraux) peuvent accélérer le métabolisme et réduire les concentrations plasmatiques d'imipramine, ce qui entraîne une diminution de l'efficacité. Les taux plasmatiques de phénytoïne et de carbamazépine peuvent augmenter, avec des effets indésirables correspondants. Il peut être nécessaire d'ajuster la posologie de ces médicaments.

Cimétidine, méthylphénidate, terbinafine, amfébutamone : Ces médicaments peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'antidépresseurs tricycliques, dont la posologie doit donc être réduite.

Oestrogènes: Il existe des preuves que les œstrogènes peuvent parfois paradoxalement réduire les effets de l'imipramine tout en provoquant une toxicité de l'imipramine.

Agents antiviraux: Des médicaments tels que le ritonavir auraient augmenté les concentrations plasmatiques de médicaments antidépresseurs.

Bloqueurs de canaux calciques: Les taux sanguins d'imipramine peuvent être augmentés par les inhibiteurs calciques tels que le diltiazem et le vérapamil.

Nitrates: Une sécrétion salivaire réduite peut réduire l'efficacité des préparations de nitrate sous-linguales.

Agents dopaminergiques: La toxicité du SNC peut être améliorée lorsque des antidépresseurs tricycliques sont utilisés en association avec des médicaments dopaminergiques tels que la sélégiline et l'entacapone.

Appréciateurs à action centralisée: L'utilisation concomitante n'est pas recommandée en raison du risque accru de toxicité du SNC.

Médicaments antinéoplasiques: l'utilisation concomitante d'altretamine doit être évitée en raison du risque d'hypotension posturale sévère.

Les antidépresseurs tricycliques peuvent également interagir avec les classes de médicaments suivantes:

Analgésiques: Augmentation possible du risque d'effets secondaires (néfopam), convulsions (tramadol), sédation (analgésiques opioïdes) ou arythmies ventriculaires.

Anti-arythmiques: Risque accru d'arythmies ventriculaires avec des médicaments, qui prolongent l'intervalle QT.

Détenteurs musculaires: Effet relaxant musculaire amélioré du baclofène.

Grossesse

Il n'y a aucune preuve de l'innocuité du médicament pendant la grossesse humaine. Des rapports isolés d'un lien possible entre l'utilisation d'antidépresseurs tricycliques et des effets indésirables (troubles du développement) sur le fœtus ont été signalés; le traitement par Imipramine Hydrochloride doit être évité pendant la grossesse, sauf si les avantages escomptés justifient le risque potentiel pour le fœtus.

Les nouveau-nés dont les mères avaient pris de l'imipramine jusqu'à l'accouchement ont développé une dyspnée, une léthargie, une colique, une irritabilité, une hypotension ou une hypertension, des tremblements ou des spasmes, au cours des premières heures ou des premiers jours. Le chlorhydrate d'imipramine doit, si possible, être retiré progressivement au moins 7 semaines avant la date de confinement calculée.

Allaitement maternel

La substance active du chlorhydrate d'imipramine, l'imipramine, et ses métabolites, la desméthylimipramine, passent dans le lait maternel en petites quantités. Le chlorhydrate d'imipramine doit être progressivement retiré ou la mère doit cesser d'allaiter.

Les patients recevant du chlorhydrate d'imipramine doivent être avertis qu'une vision trouble, une somnolence et d'autres symptômes du SNC peuvent survenir, auquel cas ils ne doivent pas conduire, utiliser des machines ou faire quoi que ce soit qui peut nécessiter une vigilance ou des actions rapides. Les patients doivent également être avertis que l'alcool ou d'autres drogues peuvent potentialiser ces effets.

En cas de réactions neurologiques ou psychiatriques sévères, le chlorhydrate d'imipramine doit être retiré. Les patients âgés sont particulièrement sensibles aux effets anticholinergiques, neurologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires. Leur capacité à métaboliser et à éliminer les médicaments peut être réduite, ce qui entraîne un risque de concentrations plasmatiques élevées à des doses thérapeutiques.

Les effets indésirables suivants, bien que pas nécessairement observés avec l'imipramine, se sont produits avec des antidépresseurs tricycliques.

(Les estimations de fréquence suivantes sont utilisées: fréquemment> 10%, parfois> 1-10%, rarement> 0,001-1%, cas isolés <0,001%)

Système nerveux central

Effets psychiatriques:

Parfois: fatigue, somnolence, agitation, délire, confusion, désorientation et hallucinations (en particulier chez les patients gériatriques et ceux souffrant de la maladie de Parkinson) augmentation de l'anxiété, de l'agitation, des troubles du sommeil, des sautes de dépression à l'hypomanie ou à la manie.

Rarement: activation des symptômes psychotiques

Cas isolés: agressivité

L'illusion paranoïaque peut être exacerbée pendant le traitement par des antidépresseurs tricycliques. Ceux-ci sont plus fréquemment observés chez les patients âgés ou à fortes doses.

Des cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant le traitement par l'imipramine ou tôt après l'arrêt du traitement.

Effets neurologiques:

Fréquemment: tremblement.

Parfois: paresthésie, maux de tête, étourdissements.

Rarement: crises d'épilepsie.

Cas isolés: changements EEG, myoclonus, faiblesse, symptômes extrapyramidaux, ataxie, troubles de la parole, fièvre médicamenteuse.

Système cardiovasculaire:

Fréquemment: tachycardie sinusale et changements d'ECG cliniquement non pertinents (changements de T et de ST) chez les patients de statut cardiaque normal, une hypotension orthostatique est susceptible de se produire avec une posologie élevée ou en surdosage délibéré. Ils peuvent également survenir chez les patients atteints d'une maladie cardiaque préexistante prenant une posologie normale.

Parfois: arythmies, troubles de la conduction (élargissement du complexe QRS et de l'intervalle PR, bloc bundle-branch), palpitations.

Cas isolés: augmentation de la pression artérielle, décompensation cardiaque, réactions vasospastiques périphériques.

Effets anticholinergiques:

Fréquemment: bouche sèche, transpiration, constipation, troubles de l'accommodement visuel, vision trouble, bouffées de chaleur.

Parfois: troubles de la miction.

Boîtiers isolés: mydriase, glaucome, iléus paralytique.

Tract gastro-intestinal:

Parfois: nausées, vomissements, anorexie.

Cas isolés de stomatite, lésions de la langue, troubles abdominaux

Effet hépatique:

Parfois: des transaminases élevées

Rarement: altération de la fonction hépatique

Cas isolés: hépatite avec ou sans jaunisse.

Peau:

Parfois: réactions allergiques cutanées (éruption cutanée, urticaire)

Cas isolés: œdème (local ou généralisé), photosensibilité, hyperpigmentation, prurit, pétéchies, perte de cheveux.

Système endocrinien et métabolisme :

Fréquemment: gain de poids.

Parfois: troubles de la libido, impuissance ou éjaculation anormale.

Cas isolés: hypertrophie des glandes mammaires, galactorrhée, SIADH (syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques), augmentation ou diminution de la glycémie, perte de poids.

L'hyponatrémie, généralement chez les personnes âgées, a été associée à tous les types d'antidépresseurs.

Hypersensibilité:

Cas isolés: alvéolis allergique (pneumonite) avec ou sans éosinophilie, réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes systémiques, y compris hypotension.

Du sang:

Cas isolés: agranulocytose, dépression de la moelle osseuse, y compris éosinophilie, leucopénie, thrombocytopénie et purpura. Il est conseillé d'effectuer une numération sanguine pendant le traitement par des antidépresseurs tritétracycliques, en particulier si le patient développe de la fièvre, des maux de gorge ou d'autres signes d'infection..

Organes sensés:

Acouphènes.

Divers:

Symptômes de sevrage occasionnels après l'arrêt brutal du traitement: nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, insomnie, maux de tête, nervosité, anxiété, irritabilité et transpiration excessive. Contient 1,5 g de sorbitol par cuillerée de 5 ml, ce qui peut provoquer des maux d'estomac et de la diarrhée, en particulier à fortes doses.

Des symptômes respiratoires de dépression, d'agitation et de sevrage ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont reçu de l'imipramine au cours du dernier trimestre de la grossesse.

Effets de classe

Les études épidémiologiques, principalement menées chez des patients âgés de 50 ans et plus, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des TCA. Le mécanisme conduisant à ce risque est inconnu.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via le programme de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Les signes et symptômes d'un surdosage avec de l'imipramine sont similaires à ceux rapportés avec d'autres antidépresseurs tricycliques. Les anomalies cardiaques et les troubles neurologiques sont les principales complications. Chez les enfants, l'ingestion accidentelle de toute quantité doit être considérée comme grave et potentiellement mortelle.

Signes et symptômes: Les symptômes apparaissent généralement dans les 4 heures suivant l'ingestion et atteignent une gravité maximale après 24 heures. En raison d'une absorption retardée (augmentation de l'effet anticholinergique dû à un surdosage), d'une longue demi-vie et d'un recyclage entérohépatique du médicament, le patient peut être à risque jusqu'à 4 à 6 jours.

Les éléments suivants peuvent être rencontrés:

Système nerveux central: stupeur somnolente, coma, ataxie, agitation, agitation, réflexes améliorés, rigidité musculaire, mouvements athétoïdes et choréiformes, convulsions.

Système cardiovasculaire: hypotension, tachycardie, arythmie, troubles de la conduction, insuffisance cardiaque; dans de très rares cas, arrêt cardiaque.

De plus, une dépression respiratoire, une cyanose, un choc, des vomissements, de la fièvre, une hydriase, une transpiration et une oligurie ou une anurie peuvent survenir.

Traitement: Il n'y a pas d'antidote spécifique et le traitement est essentiellement symptomatique et de soutien. Toute personne soupçonnée de recevoir une surdose d'imipramine, en particulier les enfants, doit être hospitalisée et surveillée de près pendant au moins 72 heures.

Effectuer un lavage gastrique ou faire vomir dès que possible si le patient est pleinement conscient, afin de réduire l'absorption du médicament. Si le patient a une déficience visuelle, sécurisez les voies respiratoires avec un tube endotrachéal menotté avant de commencer le lavage et ne faites pas vomir. Ces mesures sont recommandées jusqu'à 12 heures, voire plus après le surdosage, car l'effet anticholinergique du médicament peut retarder la vidange gastrique. L'administration de charbon activé peut aider à réduire l'absorption du médicament.

Le traitement des symptômes est basé sur des méthodes modernes de soins intensifs, avec une surveillance continue de la fonction cardiaque, des gaz sanguins et des électrolytes, et si nécessaire des mesures d'urgence telles que:

- thérapie anticonvulsive,

- respiration artificielle,

- insertion d'un stimulateur cardiaque temporaire,

- expanseur de plasma, dopamine ou dobutamine administré par perfusion intraveineuse,

- réanimation.

Tout surdosage grave nécessite une surveillance cardiaque continue pendant au moins 48 heures et les dysrythmies doivent être traitées sur une base individuelle. L'insuffisance respiratoire peut nécessiter une intubation et une ventilation, et les convulsions peuvent être contrôlées avec du diazépam intraveineux.

Puisqu'il a été signalé que la physostigmine peut provoquer une bradycardie sévère, de l'asystole et des convulsions, son utilisation n'est pas recommandée en cas de surdosage avec de l'imipramine. L'hémodialyse ou la dialyse péritonéale sont inefficaces en raison des faibles concentrations plasmatiques d'imipramine.

Classe pharmacothérapeutique: antidépresseur tricyclique. Noradrenaline (NA) et inhibiteur de la recapture de la sérotonine (5HT).

Code ATC: N06A A02

Mécanisme d'action

L'imipramine est un antidépresseur tricyclique et possède plusieurs actions pharmacologiques, notamment des propriétés de blocage alpha-adrénolytique, antihistaminique, anticholinergique et récepteur 5HT. Cependant, l'activité thérapeutique principale serait l'inhibition de la réabsorption neuronale de la noradrénaline et de la 5HT. L'imipramine est un bloqueur de réabsorption dit `` mixte '', c'est-à-dire. il inhibe le recaptage de NA et 5HT à peu près dans la même mesure.

Absorption:

L'imipramine est absorbée rapidement et complètement après administration orale. L'apport alimentaire n'a aucun effet sur son absorption et sa biodisponibilité. Lors de son premier passage dans le foie, l'imipramine administrée par voie orale est partiellement convertie en desméthylimipramine, un métabolite qui présente également une activité antidépressive.

Pendant l'administration orale de 50 mg 3 fois par jour pendant 10 jours, les concentrations plasmatiques moyennes à l'état d'équilibre de l'imipramine et de la desméthylimipramine étaient respectivement de 33 à 85 ng / ml et de 43 à 109 ng / ml. En raison d'une clairance plasmatique plus faible, entraînant une disponibilité systémique accrue, les patients âgés ont besoin de doses d'imipramine plus faibles que les patients des groupes d'âge intermédiaires. L'insuffisance rénale ne devrait pas avoir d'influence sur la cinétique de l'imipramine inchangée et de son métabolite desméthyl, car les deux ne sont excrétés qu'en petites quantités par les reins.

Distribution:

Environ 86% de l'imipramine se lie aux protéines plasmatiques. Les concentrations d'imipramine dans le liquide céphalorachidien et le plasma sont fortement corrélées. Le volume de distribution moyen est d'environ 21 L / kg.

L'imipramine et son métabolite desméthylimipramine passent tous deux dans le lait maternel à des concentrations similaires à celles trouvées dans le plasma.

Biotransformation:

L'imipramine est largement métabolisée dans le foie, elle est éliminée principalement par déméthylation et dans une moindre mesure par hydroxylation. Les deux voies métaboliques sont sous contrôle génétique.

Élimination:

L'imipramine est éliminée du sang avec une demi-vie moyenne d'environ 19 heures. Environ 80% sont excrétés dans l'urine et environ 20% dans les fèces, principalement sous forme de métabolites inactifs. L'excrétion urinaire d'imipramine inchangée et du métabolite actif desméthylimipramine est d'environ 5% et 6% respectivement. Seules de petites quantités de ceux-ci sont excrétés dans les fèces.

Caractéristiques chez les patients: En raison de la clairance métabolique réduite, les concentrations plasmatiques d'imipramine sont plus élevées chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes.

Chez les enfants, la demi-vie de clairance et d'élimination moyenne ne diffère pas significativement des témoins adultes, mais la variabilité entre les patients est élevée.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, aucun changement ne se produit dans l'excrétion rénale de l'imipramine et de ses métabolites non conjugués biologiquement actifs. Cependant, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre des métabolites conjugués qui sont considérés comme biologiquement inactifs sont élevées. La signification clinique de cette découverte n'est pas connue.

L'imipramine n'a aucun potentiel mutagène ou cancérigène. Des études sur quatre espèces (souris, rat, lapin et singe) ont permis de conclure que l'imipramine administrée par voie orale n'a aucun potentiel tératogène. Les expériences avec des doses élevées d'imipramine administrée par voie parentérale ont principalement entraîné des effets maternels et embryotoxiques graves, elles n'ont donc pas été concluantes en ce qui concerne les effets tératogènes.

Betacyclodextrine (E459)

Sorbitol (E420)

Saccharine sodique (E954)

Hydroxyéthylcellulose

Parabène méthylique (E218)

Propyl paraben (E216)

Propylène glycol (E1520)

Arôme banane (contenant des substances aromatisantes identiques à la nature et du mono-propylène glycol comme support)

Eau purifiée.

Sans objet.

3 ans non ouvert.

30 jours une fois ouvert.

Ne pas conserver au-dessus de 25 ° C .

Gardez le récipient bien fermé.

Pas d'exigences particulières.

Rosemont Pharmaceuticals Ltd, Rosemont House, Yorkdale Industrial Park, Braithwaite Street, Leeds, LS11 9XE, Royaume-Uni

PL 0427/0206

18^th Mai 2009

19^th Mai 2017