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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 23.03.2022
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Les gélules de HEXALEN® (altretamine) sont disponibles en gélatine dure à 50 mg capsules imprimées avec l'inscription suivante:
USB 001.
Bouteilles de 100 gélules
(NDC 58063-001-70)
Conserver jusqu'à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).
RÉFÉRENCES
1. Wernik PH, et al. Hexaméthylmelamine et faible ou modéré Cisplatine à dose avec ou sans pyridoxine pour le traitement du carcinome ovarien avancé: une étude du groupe d'oncologie coopérative orientale. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
2. Comité de pratique clinique ONS. Lignes directrices sur la chimiothérapie du cancer et recommandations pour la pratique. Pittsburgh, Pennsylvanie: Oncology Nursing Society ; 1999: 32-41.
3. Département américain de la santé et des services sociaux. Recommandations pour la manipulation sûre des médicaments antinéoplasiques parentéraux. Washington DC: Division de sécurité, National Institutes of Health; Publication du Service de santé publique de 1983 NIH 83-2621.
4. Conseil AMA sur les affaires scientifiques. Lignes directrices pour la manipulation Antinéoplastiques parentéraux. JAMA . 1985; 253: 1590-1591.
5. Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique. Recommandations pour la manipulation des agents cytotoxiques. Boston, MA: Disponible auprès de Louis P. Jeffrey , Président, Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique, Massachusetts College de Pharmacie et des sciences de la santé connexes, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115 ; 1987.
6. Société clinique oncologique d'Australie: directives et Recommandations pour une manipulation sûre des agents antinéoplasiques. Med J Australie. 1983; 1: 426-428.
7. Jones RB, Frank R, Mass T. Manipulation sûre de la chimiothérapeutique Agents: rapport du centre médical du mont Sinaï. CUne clinique Cancer J. 1983; 33: 258-263.
8. Société américaine des pharmaciens hospitaliers. ASHP Technical Bulletin d'assistance sur la manipulation des médicaments cytotoxiques et dangereux. Suis J de Hosp Pharm 1990; 47: 1033-1049.
9. Lignes directrices de pratique de travail de l'OSHA. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses. Am J Health Syst Pharm 1996; 53: 1669-1685.
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) sont une marque déposée de MGI PHARMA, INC., Fabriqué par: AAI Development Services, An aaiPharma® Société, 1726 North 23rd St. Wilmington, Caroline du Nord 28405. Fabriqué pour: MGI PHARMA, INC. Bloomington, Minnesota 55437. Pour les enquêtes médicales, appelez: 1-800-562-5580. Date de révision novembre 2003. Date de révision de la FDA: 7/11/2001
Les gélules de HEXALEN (altretamine) ® (altretamine) sont indiquées pour être utilisées comme agent unique dans le traitement palliatif des patients atteints d'ovaire persistant ou récurrent cancer après un traitement de première intention avec un cisplatine et / ou un agent alkylant combinaison.
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) sont administrées par voie orale. Les doses sont calculées sur la base de surface corporelle.
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) peuvent être administrées pendant 14 ou 21 jours consécutifs dans un cycle de 28 jours à une dose de 260 mg / m² / jour. La dose quotidienne totale devrait être administré en 4 doses orales divisées après les repas et au coucher. Il n'y a pas de pharmacocinétique informations soutenant ce schéma posologique et l'effet des aliments sur HEXALEN® (altretamine) la biodisponibilité ou la pharmacocinétique des gélules n'a pas été évaluée.
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) doivent être temporairement arrêtées (pendant 14 jours ou plus) puis redémarré à 200 mg / m² / jour pour l'une des situations suivantes:
- Intolérance gastro-intestinale ne répondant pas aux mesures symptomatiques;
- Numération sanguine blanche <2000 / mm³ ou nombre de granulocytes <1000 / mm³ ;
- Nombre de plaquettes <75 000 / mm³ ;
- Neurotoxicité progressive.
Si les symptômes neurologiques ne se stabilisent pas selon le schéma posologique réduit, HEXALEN® (altretamine) les gélules doivent être arrêtées indéfiniment.
Des procédures de manipulation et d'élimination appropriées des médicaments anticancéreux doivent être envisagées. Plusieurs lignes directrices à ce sujet ont été publiées (2-9). Il n'y a pas de général convenir que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou approprié.
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) sont contre-indiquées chez les patients qui ont montré une hypersensibilité à elle. Les gélules de HEXALEN® (altretamine) ne doivent pas être utilisées chez les patients préexistants dépression sévère de la moelle osseuse ou toxicité neurologique sévère. Capsules HEXALEN® (altretamine) a cependant été administré en toute sécurité à des patients fortement prétraités au cisplatine et / ou agents alkylants, y compris les patients atteints de neuropathies cisplatine préexistantes. Une surveillance attentive de la fonction neurologique chez ces patients est essentielle.
AVERTISSEMENTS
Voir AVERTISSEMENTS EN BOÎTE.
Administration concomitante de gélules HEXALEN® (altretamine) et d'antidépresseurs du la classe des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO) peut provoquer une hypotension orthostatique sévère. Quatre patients, âgés de plus de 60 ans, auraient présenté une hypotension symptomatique après 4 à 7 jours de traitement concomitant par des gélules HEXALEN® (altretamine) et les inhibiteurs de la MAO.
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) provoquent une myélosuppression et une neurotoxicité légères à modérées. La numération sanguine et un examen neurologique doivent être effectués avant l'initiation de chaque cure de thérapie et de la dose de gélules HEXALEN® (altretamine) ajustées comme cliniquement indiqué (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Grossesse: catégorie D
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) se sont révélées embryotoxiques et tératogènes chez le rat et les lapins administrés à des doses 2 et 10 fois supérieures à la dose humaine. HEXALEN® (altretamine) les gélules peuvent provoquer des lésions fœtales lorsqu'elles sont administrées à une femme enceinte. Si HEXALEN® (altretamine) les gélules sont utilisées pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant en prenant le médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter de devenir enceintes.
PRÉCAUTIONS
Général
Un examen neurologique doit être effectué régulièrement (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Tests de laboratoire
La numération sanguine périphérique doit être surveillée au moins une fois par mois, avant la initiation de chaque cure de gélules HEXALEN® (altretamine), et comme indiqué cliniquement (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Le potentiel cancérogène des gélules de HEXALEN® (altretamine) n'a pas été étudié les animaux, mais les médicaments avec des mécanismes d'action similaires se sont révélés cancérigènes. Les gélules de HEXALEN® (altretamine) étaient faiblement mutagènes lorsqu'elles étaient testées dans la souche TA100 de Salmonella typhimurium Capsules HEXALEN® (altretamine) administrées à des rats femelles 14 jours auparavant. à la reproduction pendant la période de gestation n'a eu aucun effet néfaste sur la fertilité mais a diminué la survie postnatale à 120 mg / m² / jour et était embryocide à 240 mg / m² / jour. Administration de gélules de 120 mg / m² / jour HEXALEN® (altretamine) aux rats mâles pendant 60 jours avant l'accouplement a entraîné une atrophie testiculaire, réduite fertilité et effet mutagène létal dominant possible. Rats mâles traités avec des gélules HEXALEN® (altretamine) à 450 mg / m² / jour pendant 10 jours avait diminué la spermatogenèse atrophie des testicules, des vésicules séminales et de la prostate ventrale.
Grossesse
Catégorie de grossesse D: voir AVERTISSEMENTS section.
Mères infirmières
On ne sait pas si l'altretamine est excrétée dans le lait maternel. Parce que là est une possibilité de toxicité chez les nourrissons allaités secondaire aux gélules HEXALEN® (altretamine) traitement de la mère, il est recommandé d'arrêter l'allaitement si la mère est traitée avec des gélules HEXALEN® (altretamine).
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité des capsules HEXALEN® (altretamine) chez les enfants ne l'ont pas fait été créé.
RÉFÉRENCES
1.Wiernik PH, et al. Hexaméthylmelamine et faible ou modéré Cisplatine à dose avec ou sans pyridoxine pour le traitement du carcinome ovarien avancé: une étude du groupe d'oncologie coopérative orientale. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
EFFETS CÔTÉ
Gastro-intestinal
Avec des gélules quotidiennes HEXALEN® (altretamine) à haute dose continue, des nausées et des vomissements d'apparition progressive se produisent fréquemment. Bien que dans la plupart des cas, ces symptômes sont contrôlables avec des antiémétiques, parfois la gravité nécessite HEXALEN® (altretamine) réduction de la dose des gélules ou, rarement, arrêt des gélules HEXALEN® (altretamine) thérapie. Dans certains cas, une tolérance de ces symptômes se développe après plusieurs semaines de thérapie. L'incidence et la gravité des nausées et des vomissements sont réduites avec administration à dose modérée de gélules HEXALEN® (altretamine). Dans 2 études cliniques de gélules HEXALEN® (altretamine) à agent unique utilisant une dose modérée et intermittente et calendrier, seulement 1 patient (1%) a arrêté les gélules de HEXALEN® (altretamine) en raison de nausées et vomissements sévères.
Neurotoxicité
Neuropathie périphérique et symptômes du système nerveux central (troubles de l'humeur, des troubles de la conscience, de l'ataxie, des étourdissements, des vertiges) ont été rapportés. Ils sont plus susceptibles de se produire chez les patients recevant une dose élevée continue par jour Capsules HEXALEN (altretamine) ® (altretamine) que les capsules HEXALEN® (altretamine) à dose modérée administré selon un calendrier intermittent. Une toxicité neurologique a été rapportée être réversible à l'arrêt du traitement. Données d'un essai randomisé des gélules HEXALEN® (altretamine) et de la cisplatine plus ou moins de pyridoxine dans le cancer de l'ovaire a indiqué que la pyridoxine réduisait considérablement la neurotoxicité; cependant, c'est défavorable durée de réponse affectée suggérant que la pyridoxine ne doit pas être administrée avec des gélules HEXALEN® (altretamine) et / ou du cisplatine (1).
Hématologique
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) provoquent une myélosuppression légère à modérée liée à la dose. Leucopénie inférieure à 3000 WBC / mm³ survenant chez <15% des patients sur une variété de schémas posologiques intermittents ou continus. Moins de 1% avaient une leucopénie inférieure 1000 WBC / mm³. Une thrombocytopénie inférieure à 50 000 plaquettes / mm³ a été observée chez <10% des patients. Lorsqu'il est administré à des doses de 8 à 12 mg / kg / jour sur une période de 21 jours bien sûr, les nadirs des leucocytes et des dénombrements plaquettaires ont été atteints de 3 à 4 semaines, et les comptes normaux ont été retrouvés de 6 semaines. Avec administration continue à doses de 6-8 mg / kg / jour, les nadirs sont atteints en 6-8 semaines (médiane).
Les données du tableau suivant sont basées sur l'expérience de 76 patients avec cancer de l'ovaire précédemment traité avec un schéma combiné à base de cisplatine qui a reçu des gélules HEXALEN® (altretamine) à agent unique. Dans une étude, HEXALEN® (altretamine) gélules, 260 mg / m² / jour, ont été administrées pendant 14 jours d'un cycle de 28 jours. Dans une autre étude, des gélules de HEXALEN® (altretamine), 6-8 mg / kg / jour, ont été administrées 21 jours d'un cycle de 28 jours.
EXPÉRIENCES INDÉSIRABLES DANS 76 CANCER OVARIEN PRÉCÉDENT
PATIENTS RECEVANT DES CAPSULES SINGLE-AGENT HEXALEN® (altretamine)
Expériences défavorables | % Patients | |
Gastro-intestinal | ||
Nausées et vomissements | 33 | |
Doux à modéré | 32 | |
Grave | 1 | |
Augmentation de la phosphatase alcaline | 9 | |
Neurologique | ||
Neuropathie sensorielle périphérique | 31 | |
Doux | 22 | |
Modéré à sévère | 9 | |
Anorexie et fatigue | 1 | |
Convulsions | 1 | |
Hématologique | ||
Leucopénie | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Thrombocytopénie | 9 | |
Plaquettes 75 000 à 99 000 / mm³ | 6 | |
Plaquettes <75 000 mm³ | 3 | |
Anémie | 33 | |
Doux | 20 | |
Modéré à sévère | 13 | |
Rénal | ||
Crétinine sérique 1,6-3,75 mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
25-40 mg% | 5 | |
41-60 mg% | 3 | |
> 60 mg% | 1 |
Des informations supplémentaires sur les effets indésirables sont disponibles auprès de 13 altretamine à agent unique études (total de 1014 patients) menées sous les auspices du National Institut du cancer. Les patients traités avaient une variété de tumeurs et beaucoup l'étaient fortement prétraité avec d'autres chimiothérapies; la plupart de ces essais ont été utilisés doses quotidiennes élevées et continues d'altretamine (612 mg / kg / jour). En général, défavorable les expériences de réaction étaient similaires dans les deux essais décrits ci-dessus. Supplémentaire les toxicités, non rapportées dans le tableau ci-dessus, comprenaient la toxicité hépatique, la peau éruption cutanée, prurit et alopécie, chacun survenant chez <1% des patients.
INTERACTIONS DE DROGUES
Administration concomitante de gélules HEXALEN® (altretamine) et d'antidépresseurs du La classe d'inhibiteurs de MAO peut provoquer une hypotension orthostatique sévère (voir AVERTISSEMENTS section). La cimétidine, un inhibiteur du métabolisme des médicaments microsomaux, a augmenté demi-vie et toxicité de l'altretamine dans un modèle de rat.
Données d'un essai randomisé de gélules HEXALEN® (altretamine) et de cisplatine plus ou moins la pyridoxine dans le cancer de l'ovaire a indiqué que la pyridoxine avait considérablement diminué neurotoxicité; cependant, cela a nui à la durée de réponse, ce qui suggère cela la pyridoxine ne doit pas être administrée avec des gélules HEXALEN® (altretamine) et / ou du cisplatine (1).
RÉFÉRENCES
1.Wiernik PH, et al. Hexaméthylmelamine et faible ou modéré Dose de cisplatine avec ou sans pyridoxine pour le traitement de l'ovaire avancé Cancinome: une étude du Eastern Cooperative Oncology Group. Cancer Invest. 1992; 10 (1): 1-9.
Catégorie de grossesse D: voir AVERTISSEMENTS section.
Gastro-intestinal
Avec des gélules quotidiennes HEXALEN® (altretamine) à haute dose continue, des nausées et des vomissements d'apparition progressive se produisent fréquemment. Bien que dans la plupart des cas, ces symptômes sont contrôlables avec des antiémétiques, parfois la gravité nécessite HEXALEN® (altretamine) réduction de la dose des gélules ou, rarement, arrêt des gélules HEXALEN® (altretamine) thérapie. Dans certains cas, une tolérance de ces symptômes se développe après plusieurs semaines de thérapie. L'incidence et la gravité des nausées et des vomissements sont réduites avec administration à dose modérée de gélules HEXALEN® (altretamine). Dans 2 études cliniques de gélules HEXALEN® (altretamine) à agent unique utilisant une dose modérée et intermittente et calendrier, seulement 1 patient (1%) a arrêté les gélules de HEXALEN® (altretamine) en raison de nausées et vomissements sévères.
Neurotoxicité
Neuropathie périphérique et symptômes du système nerveux central (troubles de l'humeur, des troubles de la conscience, de l'ataxie, des étourdissements, des vertiges) ont été rapportés. Ils sont plus susceptibles de se produire chez les patients recevant une dose élevée continue par jour Capsules HEXALEN (altretamine) ® (altretamine) que les capsules HEXALEN® (altretamine) à dose modérée administré selon un calendrier intermittent. Une toxicité neurologique a été rapportée être réversible à l'arrêt du traitement. Données d'un essai randomisé des gélules HEXALEN® (altretamine) et de la cisplatine plus ou moins de pyridoxine dans le cancer de l'ovaire a indiqué que la pyridoxine réduisait considérablement la neurotoxicité; cependant, c'est défavorable durée de réponse affectée suggérant que la pyridoxine ne doit pas être administrée avec des gélules HEXALEN® (altretamine) et / ou du cisplatine (1).
Hématologique
Les gélules de HEXALEN® (altretamine) provoquent une myélosuppression légère à modérée liée à la dose. Leucopénie inférieure à 3000 WBC / mm³ survenant chez <15% des patients sur une variété de schémas posologiques intermittents ou continus. Moins de 1% avaient une leucopénie inférieure 1000 WBC / mm³. Une thrombocytopénie inférieure à 50 000 plaquettes / mm³ a été observée chez <10% des patients. Lorsqu'il est administré à des doses de 8 à 12 mg / kg / jour sur une période de 21 jours bien sûr, les nadirs des leucocytes et des dénombrements plaquettaires ont été atteints de 3 à 4 semaines, et les comptes normaux ont été retrouvés de 6 semaines. Avec administration continue à doses de 6-8 mg / kg / jour, les nadirs sont atteints en 6-8 semaines (médiane).
Les données du tableau suivant sont basées sur l'expérience de 76 patients avec cancer de l'ovaire précédemment traité avec un schéma combiné à base de cisplatine qui a reçu des gélules HEXALEN® (altretamine) à agent unique. Dans une étude, HEXALEN® (altretamine) gélules, 260 mg / m² / jour, ont été administrées pendant 14 jours d'un cycle de 28 jours. Dans une autre étude, des gélules de HEXALEN® (altretamine), 6-8 mg / kg / jour, ont été administrées 21 jours d'un cycle de 28 jours.
EXPÉRIENCES INDÉSIRABLES DANS 76 CANCER OVARIEN PRÉCÉDENT
PATIENTS RECEVANT DES CAPSULES SINGLE-AGENT HEXALEN® (altretamine)
Expériences défavorables | % Patients | |
Gastro-intestinal | ||
Nausées et vomissements | 33 | |
Doux à modéré | 32 | |
Grave | 1 | |
Augmentation de la phosphatase alcaline | 9 | |
Neurologique | ||
Neuropathie sensorielle périphérique | 31 | |
Doux | 22 | |
Modéré à sévère | 9 | |
Anorexie et fatigue | 1 | |
Convulsions | 1 | |
Hématologique | ||
Leucopénie | 5 | |
WBC 2000-2999 / mm³ | 4 | |
WBC <2000 / mm³ | 1 | |
Thrombocytopénie | 9 | |
Plaquettes 75 000 à 99 000 / mm³ | 6 | |
Plaquettes <75 000 mm³ | 3 | |
Anémie | 33 | |
Doux | 20 | |
Modéré à sévère | 13 | |
Rénal | ||
Crétinine sérique 1,6-3,75 mg / dl | 7 | |
BUN | 9 | |
25-40 mg% | 5 | |
41-60 mg% | 3 | |
> 60 mg% | 1 |
Des informations supplémentaires sur les effets indésirables sont disponibles auprès de 13 altretamine à agent unique études (total de 1014 patients) menées sous les auspices du National Institut du cancer. Les patients traités avaient une variété de tumeurs et beaucoup l'étaient fortement prétraité avec d'autres chimiothérapies; la plupart de ces essais ont été utilisés doses quotidiennes élevées et continues d'altretamine (612 mg / kg / jour). En général, défavorable les expériences de réaction étaient similaires dans les deux essais décrits ci-dessus. Supplémentaire les toxicités, non rapportées dans le tableau ci-dessus, comprenaient la toxicité hépatique, la peau éruption cutanée, prurit et alopécie, chacun survenant chez <1% des patients.
Aucun cas de surdosage aigu chez l'homme n'a été décrit. La dose orale de DL50 chez le rat était de 1050 mg / kg et de 437 mg / kg chez la souris.