Herclon

RMH métastatique avec hyperexpression tumorale HER2:

a) sous forme de monothérapie, après un ou plusieurs schémas de chimiothérapie;

b) en association avec un paclitaxel ou un dotsétaxel, en l'absence de chimiothérapie antérieure (1ère ligne de thérapie);

c) en association avec des inhibiteurs de l'aromatase pour les récepteurs hormonaux positifs (œstrogènes et / ou progestérone).

premiers stades de la RMZ avec hyperexpression tumorale HER2 sous forme de thérapie adjuvante: après intervention chirurgicale, achèvement de la chimiothérapie néoadjuvante et / ou adjuvante, et / ou de la radiothérapie.

Test sur l'expression tumorale HER2 avant de commencer le traitement par Herceptin^® est obligatoire.

Herceptin^® n'entrez que dans / au goutte à goutte; vous ne pouvez pas injecter le médicament dans / dans l'encre ou dans un boggy!

Herceptin^® incompatible avec une solution de glucose à 5% en raison de la possibilité d'agrégation protéique.

Herceptin^® ne peut pas être mélangé avec d'autres médicaments.

Solution d'herceptine^® compatible avec les paquets de perfusion en PVC et PE .

Préparation de la solution

La préparation du médicament à introduire doit être effectuée dans des conditions aseptiques.

1. Préparation du concentré (Herceptin^® 440 mg): le contenu d'un flacon est élevé dans 20 ml d'eau d'injection bactériostatique fournie avec le médicament, contenant 1,1% d'alcool benzylique comme conservateur antimicrobien. Le résultat est un concentré de solution adapté à un usage multiple, contenant 21 mg d'un trustuzumab de 1 ml et ayant un pH de 6,0. L'utilisation d'autres solvants doit être évitée.

Instruction pour la préparation du concentré:

a) avec une seringue stérile injecter lentement 20 ml d'eau bactériostatique dans un flacon de 440 mg d'herceptine^®diriger le flux de liquide directement vers le lyophilisat. Pour dissoudre, secouez doucement la bouteille avec des mouvements de rotation. Ne secouez pas!

Lorsqu'un médicament est dissous, une petite quantité de mousse se forme souvent. Une mousse excessive peut rendre difficile la prise de la dose souhaitée du médicament dans le flacon. Pour éviter cela, il est nécessaire de donner la solution pour se tenir debout environ 5 minutes.

Le concentré préparé doit être transparent et incolore, ou avoir une couleur jaune pâle.

Bouteille de concentré de solution d'herceptine^®préparé sur de l'eau d'injection bactériostatique est stable pendant 28 jours à une température de 2 à 8 ° C. Après 28 jours, l'équilibre inutilisé de la solution doit être jeté. Le concentré préparé ne peut pas être congelé;

b) Le solvant Herceptin est autorisé^® 440 mg d'eau stérile pour injection (sans conservateur) (pour la préparation, voir. plus haut). Dans ce cas, il est conseillé d'utiliser le concentré immédiatement après la préparation. Si nécessaire, la solution peut être conservée pendant 24 heures au maximum à une température de 2 à 8 ° C. Le concentré préparé ne peut pas être congelé.

2. Herceptin^® 150 mg: une bouteille de 150 mg du médicament n'est utilisée qu'une seule fois. Le contenu d'une bouteille avec Herceptin^® 150 mg sont élevés dans 7,2 ml d'eau stérile pour injection (pour la méthode de cuisson, voir. ci-dessus) puis immédiatement utilisé pour préparer une solution pour perfusion.

La solution concentrée préparée (concentrée) doit être transparente et incolore, ou avoir une couleur jaune pâle.

Si aucun élevage ultérieur n'est effectué, le concentré spécifié peut être conservé pendant au plus 24 heures à une température de 2 à 8 ° C (ne pas congeler), tandis que la responsabilité d'assurer la stérilité de la solution incombe au spécialiste qui préparé le concentré.

Instructions pour une dilution supplémentaire du médicament

Le volume de la solution :

- le trustuzumab nécessaire à l'introduction d'une dose de charge égale à 4 mg / kg, ou supportant une dose de 2 mg / kg, est déterminé par la formule suivante:

Volume (ml) = poids corporel (kg) × dose (charge de 4 mg / kg ou support de 2 mg / kg) / 21 (mg / ml, concentration de la solution préparée)

- le trustuzumab nécessaire à l'introduction d'une dose de charge égale à 8 mg / kg, ou supportant une dose de 6 mg / kg, est déterminé par la formule suivante:

Volume (ml) = poids corporel (kg) × dose (charge de 8 mg / kg ou support de 6 mg / kg) / 21 (mg / ml, concentration de la solution préparée)

Dans le flacon avec concentré préparé (solution concentrée), vous devez taper le volume approprié et le saisir dans un emballage de perfusion avec 250 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Ensuite, l'emballage de perfusion doit être soigneusement retourné pour mélanger la solution, en évitant la formation de mousse. Avant l'administration, la solution doit être pré-vérifiée (visuellement) par manque d'impuretés mécaniques et de décoloration. Une solution pour les infusions doit être introduite immédiatement après sa préparation. Si l'élevage a été effectué dans des conditions aseptiques, la solution pour les perfusions dans l'emballage peut être conservée à une température de 2 à 8 ° C ne dépassant pas 24 heures. La solution finie ne peut pas être congelée.

Mode de dosage standard

Lors de chaque introduction du trustuzumab, il est nécessaire d'observer attentivement le patient pour l'apparition de frissons, de fièvre et d'autres réactions de perfusion.

MR métastatique, introduction hebdomadaire

Monothérapie ou association avec un paclytaxel ou un dotsétaxel

Dose de charge : 4 mg / kg sous forme de perfusion de 90 minutes c / cappel. En cas de fièvre, de frissons ou d'autres réactions de perfusion, la perfusion est interrompue. Après la disparition des symptômes, la perfusion reprend.

Dose de support : 2 mg / kg 1 fois par semaine. Si la dose précédente était bien tolérée, le médicament peut être administré sous forme de perfusion goutte à goutte de 30 minutes, avant que la maladie ne progresse.

Thérapie combinée avec des inhibiteurs de l'aromatase

Dose de charge : 4 mg / kg de poids corporel sous forme de perfusion de 90 minutes c / appel.

Dose de support : 2 mg / kg de poids corporel une fois par semaine. Si la dose précédente était bien tolérée, le médicament peut être administré sous forme de perfusion goutte à goutte de 30 minutes, avant que la maladie ne progresse.

Premiers stades du RMJ, introduction après 3 semaines

Dose de charge : 8 mg / kg, après 3 semaines, injecter le médicament dans une dose de 6 mg / kg, puis dans dose à l'appui : 6 mg / kg toutes les 3 semaines, sous forme de perfusion de 90 minutes c / en perfusion goutte à goutte.

Si le laissez-passer dans l'administration prévue du trustuzumab était de 7 jours ou moins, vous devez injecter le médicament à une dose de 6 mg / kg dès que possible (ne s'attendant pas à la prochaine introduction prévue) puis injectez-le 1 fois en 3 semaines conformément au calendrier établi. Si la rupture dans l'administration du médicament a duré plus de 7 jours, vous devez à nouveau saisir la dose de charge du trustuzumab 8 mg / kg, puis poursuivre l'introduction en mode 6 mg / kg toutes les 3 semaines.

Les patients présentant les premiers stades du RMJ doivent recevoir un traitement par Herceptin^® dans un délai d'un an ou jusqu'à signes de progression de la maladie.

Correction de la dose

Lors de la survenue d'une myélosupression réversible causée par la chimiothérapie, la thérapie à l'herceptine^® peut être poursuivi après une diminution de la dose de chimiothérapie ou son annulation temporaire, à condition que les complications causées par la neutropénie soient soigneusement surveillées.

Une réduction de la dose pour les patients en âge de procréer n'est pas nécessaire.

hypersensibilité à un trustuzumab ou à tout autre composant du médicament, y compris.h. à l'alcool à l'essence.

Avec prudence:

IBS;

hypertension artérielle;

insuffisance cardiaque;

maladies pulmonaires concomitantes ou métastases dans les poumons;

traitement précédent avec des médicaments cardiotoxiques, y compris h. anthracycline / cyclophosphamide;

traitement précoce du RMJ avec hyperexpression tumorale HER2 chez les patients présentant une insuffisance cardiaque stagnante documentée dans l'histoire; avec des arythmies résistantes au traitement; avec angine de poitrine nécessitant des médicaments; avec des malformations cardiaques cliniquement significatives; avec infarctus du myocarde transmural selon ECG; avec une thérapie résistante à l'hypertension artérielle.

enfance (efficacité et sécurité d'utilisation non établies).

Le développement d'effets secondaires est possible chez environ 50% des patients. Les effets indésirables les plus fréquents sont les réactions à la perfusion.

Réactions de perfusion : pendant la première perfusion, survient souvent - frissons, fièvre, nausées, vomissements, douleur, tremblements, maux de tête, toux, étourdissements, essoufflement, hypertension, éruption cutanée et faiblesse, rarement - hypotension artérielle, respiration sifflante dans les poumons, bronchospasme, tachycardie, diminution de la saturation en satin satiné avec de l'oxygène.

Le corps dans son ensemble: souvent (chez 10% ou plus de patients) — faiblesse, douleur thoracique et inconfort, douleur de la glande mammaire, fièvre, frissons, œdème périphérique, kystique, gain de poids, œdème lymphangiectatique, syndrome pseudo-grippal; rarement (surgissent dans plus de 1%, mais moins de 10% des patients) — maux de dos, infections, infections associées au cathéter, douleurs au cou, douleur à l'épaule, malaise, perte de poids, herpès zoster, grippe; très rarement - septicémie; les cas isolés sont le coma.

Organes digestifs: souvent - diarrhée (27%), nausées, vomissements, dysguevision, constipation, stomatite, gastrite, douleurs abdominales, douleur à l'épigastrie, hépatotoxicité; les cas isolés sont la pancréatite, l'insuffisance hépatique, l'ictère.

Système musculaire: souvent - arthralgie, myalgie, douleur dans les membres, ossalgie, crampes et crampes musculaires.

Le cuir et ses appendices: souvent - éruption cutanée, érythème, alopécie, altération de la structure des ongles, onchorexis ou fragilité accrue des plaques à ongles; rarement - démangeaisons, transpiration, peau sèche, acné, éruption maculopapuleuse; cas isolés - dermatite, urticaire, inflammation fibreuse du tissu sous-cutané, inflammation de la naissance.

Système cardiovasculaire: rarement - vasodilatation, marées, tachycardie supraventriculaire, hypotension artérielle, insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie, rythme cardiaque; très rarement - réduction de la fraction d'éjection, transpiration du péricarde, bradycardie, troubles cérébrovasculaires; cas isolés - cardiogénique.

Système de vers de sang: rarement - leucopénie; moins de 1% - thrombocytopénie, anémie, très rarement - neutropénie, neutropénie fébrile, leucémie; les cas isolés sont l'hypoprotrombinémie.

Système nerveux : souvent - pastezia, hyperesthésie, maux de tête, anorexie, hypertension musculaire; rarement - anxiété, dépression, étourdissements, inhibiteur, somnolence, insomnie, neuropathie périphérique; très rarement - ataxie, tremblements, parésie; cas isolés - méningite, œdème cérébral, troubles musculaires.

Organes respiratoires: souvent — toux, essoufflement, mal de gorge et larynx, saignements de nez, décharge du nez, nazofaringite; rarement — suffocation, pharyngite, rhinite, sinusite, altération de la fonction pulmonaire, diminution de la saturation en hémoglobine avec de l'oxygène, épanchement pleural, infections des voies respiratoires supérieures; très rarement — bronchospasme, syndrome de détresse respiratoire, œdème pulmonaire aigu, insuffisance respiratoire; cas isolés — hypoxie, œdème laryngé, infiltrats pulmonaires, pneumonie, pneumonites, pneumofibrose.

Tractus urogénital: rarement - cistite, infections des voies urinaires, dysurie; cas isolés - glomérulonéphropathie, insuffisance rénale.

Les organes de vision: lacrition accrue, conjonctivite.

Audition d'organes: surdité.

Réactions d'hypersensibilité: très rarement - réactions allergiques, gonflement angioneurotique, choc anaphylactique.

Réactions de perfusion : généralement, ces symptômes sont légèrement ou modérément exprimés dans les perfusions répétées d'Herceptin^® se produisent rarement. Ils peuvent être achetés avec des analgésiques ou des agents antipyrétiques tels que la méléridine ou le paracétamol ou des antihistaminiques, tels que la diphénhydramine. Parfois des réactions de perfusion à l'introduction d'Herceptin^®qui se manifestent par un essoufflement, une hypotension artérielle, l'apparition d'une respiration sifflante dans les poumons, un bronchospasme, une tachycardie, une diminution de la saturation de l'hémoglobine avec l'oxygène et le syndrome de détresse respiratoire peuvent être difficiles et conduire à un résultat potentiellement indésirable.

Cardiotoxicité : pendant le traitement par Herceptin^® des signes d'insuffisance cardiaque peuvent se développer, tels que l'essoufflement, l'orthopnée, la toux, l'œdème pulmonaire, le rythme triembré (rythme halop) et une diminution de la fraction d'émission.

Conformément aux critères qui déterminent la dysfonction myocardique, la fréquence de l'insuffisance cardiaque dans le traitement de l'herceptine^® en association avec le paclitaxel, il était de 9 à 12%, contre la monothérapie avec le paclitaxel - 1 à 4% et la monothérapie par Herceptin^® - 6–9%. L'incidence la plus élevée de dysfonctionnement cardiaque a été observée chez les patients recevant Herceptin^® avec l'anthracycline / cyclophosphamide (27–28%), qui a largement dépassé le nombre de rapports d'effets secondaires chez les patients qui n'ont reçu que de l'anthracycline / cyclophosphamide (7–10%). Lors de l'étude de l'état du système cardiovasculaire dans le processus de traitement par Herceptin^® une insuffisance cardiaque symptomatique a été notée chez 2,2% des patients recevant un traitement par Herceptin^® et le dotsétaxel, et n'a pas été observé en monothérapie par le dotsétaxel.

Chez les patients recevant Herceptin^® en thérapie adjuvante pendant 1 an, l'incidence de l'insuffisance cardiaque chronique de la classe fonctionnelle III - IV par NYHA (classification de la New York Association of Cardiology) était de 0,6%.

Depuis la moyenne T_1/2 est de 28,5 jours (intervalle de 25,5 à 32,8 jours), un trustuzumab peut être déterminé dans le sérum après l'arrêt du traitement dans les 18 à 24 semaines. La nomination de l'anthracycline au cours de cette période peut augmenter le risque de développer une insuffisance cardiaque, par conséquent, avec une surveillance attentive du système cardiovasculaire, il est nécessaire d'évaluer le risque / l'utilisation estimé du traitement.

Toxicité hématologique: pendant le traitement par Herceptin^® des manifestations d'hématotoxicité sont rarement observées. La lacopénie, la thrombocytopénie et l'anémie au 3e degré sont inférieures à 1% des patients selon la classification OMS. Il n'y avait aucun signe d'hématotoxicité du 4e degré.

Chez les patients recevant Herceptin^® en association avec le paclitaxel, la fréquence d'hématotoxicité a augmenté par rapport aux patients ayant reçu la monothérapie au paclitaxel (34 et 21%, respectivement). Cela était probablement dû à la prise plus longue de paclitaxel dans le groupe de thérapie combinée, car chez les patients de ce groupe, le temps avant la progression de la maladie était plus long qu'avec la monothérapie au paclitaxel. La fréquence de toxicité hématologique a également augmenté dans le groupe de patients recevant Herceptin^® et le dotsétaxel, par rapport à la monothérapie au dotsétaxel (32 et 22% de la gravité des 3e et 4e degrés, respectivement, selon les critères généraux de toxicité de l'Institut national du cancer (NCI-CTC). La fréquence des neutropes fébriles / septicémie neutropénique a augmenté chez les patients traités par Herceptin^® en combinaison avec le dotsétaxel (23 et 17%, respectivement).

La fréquence de toxicité hématologique de gravité III et IV selon les critères de toxicité du NCI-CTC chez les patients ayant des premiers stades du RMZH qui ont reçu Herceptin^®, s'élevait à 0,4%.

Hépato et néphrotoxicité: avec monothérapie par Herceptin^® une hépatotoxicité du 3e ou 4e degré selon la classification OMS a été observée chez 12% des patients atteints de RMH métastatique. Dans 60% d'entre eux, les phénomènes d'hépatotoxicité ont accompagné la progression des lésions hépatiques métastatiques. Chez les patients recevant Herceptin^® et le paclitaxel, l'hépatotoxicité des 3e et 4e degrés selon la classification OMS était moins fréquente qu'avec la monothérapie au paclitaxel (7 et 15%, respectivement). L'intolérance des 3e et 4e degrés ne s'est pas développée.

Diarrhée : avec monothérapie par Herceptin^® une diarrhée a été observée chez 27% des patients atteints de RMJ métastatique. Une augmentation de la fréquence de la diarrhée, principalement de gravité légère et modérée, a également été observée chez les patients recevant l'association Herceptin^® avec un paclytaxel, par rapport aux patients ayant reçu une monothérapie paclytaxel.

Chez les patients présentant des stades précoces du RMJ, la diarrhée a rencontré une fréquence de 7%.

Infections : la fréquence des infections, principalement des infections bénignes des voies respiratoires supérieures, qui n'avaient pas une grande valeur clinique, ainsi que les infections associées au cathéter étaient plus importantes dans le traitement de l'herceptine^® en association avec un paclitaxel qu'avec un paclitaxel en monothérapie.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique avec HER2-hyperexpression et récepteurs positifs des œstrogènes et / ou de la progestérone lors de l'utilisation de la combinaison Herceptin^® avec l'anastrosol, de nouveaux phénomènes indésirables ne se sont pas développés et aucune augmentation de la fréquence d'apparition de phénomènes indésirables déjà connus n'a été observée.

Dans les études cliniques, il n'y a eu aucun cas de surdosage du médicament. Introduction d'Herceptin^® en doses uniques de plus de 10 mg / kg n'a pas été étudié.