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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 18.03.2022
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polyarthrite rhumatoïde;
polyarthrite rhumatoïde juvénile;
lupus rouge (systémique et discoïde);
paludisme (sauf pour les souches chlorochinrésistes causées par des souches chloroquinistes Plasmodium falciparum):
- pour la prévention et le traitement des épisodes aigus de paludisme causés Plasmodium vivax, Plasmodium ovale et Plasmodium malariae , ainsi que des souches sensibles Plasmodium falciparum;
- pour le traitement radical du paludisme causé par des souches sensibles Plasmodium falciparum.
Remarque: toutes les doses sont destinées à l'hydroxichloroquin sulfate et ne sont pas équivalentes aux doses de base.
À l'intérieurtout en mangeant ou en buvant un verre de lait.
Traitement de la PR . L'hydroxichloroquine a une activité cumulative. Pour manifester son effet thérapeutique, plusieurs semaines de prise du médicament sont nécessaires, tandis que les effets secondaires peuvent se manifester relativement tôt. L'effet thérapeutique nécessaire se développe après plusieurs mois de prise du médicament. En l'absence d'amélioration objective de l'état du patient pendant 6 mois d'apport d'hydroxichloroquin, l'utilisation du médicament doit être arrêtée.
Les adultes (y compris les personnes âgées) devraient prendre des doses efficaces minimales. Ils ne doivent pas dépasser 6,5 mg / kg / jour (calculés par le poids corporel "idéal" et non par le poids corporel réel) et peuvent être soit 200, soit 400 mg / jour.
Chez les patients capables de prendre 400 mg par jour
Initialement - 400 mg par jour, en plusieurs techniques. Lorsqu'une amélioration évidente est obtenue, la dose peut être réduite à 200 mg. Avec une diminution de l'effet, la dose à l'appui peut être augmentée à 400 mg.
Aux enfants. Une dose efficace minimale doit être utilisée. La dose ne doit pas dépasser 6,5 mg / kg (sur la base du poids corporel "idéal"). Par conséquent, les comprimés à 200 mg ne conviennent pas aux enfants dont le poids corporel «idéal» est inférieur à 31 kg.
Utilisation de Plakvenil pour la thérapie combinée de la PR Le placquénil peut être utilisé en toute sécurité en association avec des SCS, des salicylates, du NPVP, du métotrexate et d'autres agents thérapeutiques de deuxième intention. Après plusieurs semaines d'utilisation du médicament Plakvenil, les doses de SCS et de salicylates peuvent être réduites ou la consommation de ces médicaments peut être arrêtée. Les doses de SCS devraient diminuer progressivement tous les 4 à 5 jours: dose de cortisone — pas plus de 5 à 15 mg, dose d'hydrocortisone — pas plus de 5-10 mg, dose de prednisone et de prednisone — pas plus de 1–2,5 mg, dose de méthylprednisolone et de triamcinolone — pas plus de 1 à 2 mg et dexaméthasone — pas plus de 0,25–0,5 mg.
Traitement du LED . La dose moyenne initiale chez l'adulte est de 400 mg 1 ou 2 fois par jour. Il doit être prescrit dans quelques semaines ou mois, selon la réaction du patient. Pour le traitement d'entretien à long terme, l'utilisation du médicament à une dose plus faible est suffisante - de 200 à 400 mg.
Traitement du paludisme
Prévention des épisodes aigus de paludisme causés par P. malariae et des souches sensibles de Plasmodium falciparum
Adultes - 400 mg par semaine le même jour de la semaine.
Aux enfants la dose hebdomadaire est de 6,5 mg / kg (le poids corporel «idéal» est pris pour le calcul), cependant, quel que soit le poids corporel, elle ne doit pas dépasser la dose pour les adultes.
Si les conditions le permettent, le traitement préventif doit commencer 2 semaines avant d'entrer dans la zone endémique. Si cela n'est pas possible, vous pouvez attribuer la dose initiale de double (charge): pour les adultes - 800 mg, pour les enfants - 12,9 mg / kg de poids corporel "idéal" (mais pas plus de 800 mg), divisée en deux doses avec un intervalle de 6 heures. Le traitement préventif doit être poursuivi pendant 8 semaines après avoir quitté la zone endémique.
Traitement des épisodes aigus de paludisme
Pour les adultes, une dose de 400 mg suit 400 mg après 6 ou 8 heures, puis 400 mg au cours des 2 prochains jours (un total de 2 g d'hydroxichloroquine de sulfate).
Une méthode de traitement alternative : l'efficacité d'un seul jeu de 800 mg a également été prouvée.
Les doses pour les adultes peuvent également être calculées par le poids corporel «idéal», similaire au calcul des doses chez les enfants (voir. au dessous de).
Pour les enfants, une dose totale de 32 mg / kg de poids corporel «idéal» (mais pas supérieure à 2 g) est attribuée dans les 3 jours comme suit:
première dose — 12,9 mg / kg (réception unique pas plus de 800 mg) deuxième dose — 6,5 mg / kg (pas plus de 400 mg) après 6 heures après la première; troisième dose — 6,5 mg / kg (pas plus de 400 mg) après 18 heures après la deuxième dose;quatrième dose — 6,5 mg / kg (pas plus de 400 mg) 24 heures après la troisième dose.
Traitement radical du paludisme causé par Plasmodium malariae et Plasmodium vivax
Pour le traitement radical du paludisme causé Plasmodium malariae et Plasmodium vivax, la réception simultanée de dérivés de la 8-aminochinolone est requise.
hypersensibilité aux dérivés de la 4-aminochinoline;
rétinopathie;
grossesse (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);
intolérance héréditaire au lactose, déficit en lactase, galactosémie ou syndrome de malabsorption du glucose / galactose (due à la présence de lactose dans le médicament).
thérapie à long terme de l'enfance, si nécessaire (les enfants ont un risque accru de développer des effets toxiques);
enfants de moins de 6 ans (les comprimés de 200 mg ne sont pas destinés aux enfants dont le poids corporel «idéal» est inférieur à 31 kg).
Avec prudence :
troubles visuels (diminution de l'acuité visuelle, altération de la vision des couleurs, rétrécissement des champs de vision), prise simultanée de médicaments pouvant provoquer des réactions ophtalmologiques indésirables (danger de progression de la rétinopathie et troubles visuels);
maladies hématologiques (y compris h. et dans l'histoire);
maladies neurologiques sévères, psychoses (y compris h. et dans l'histoire);
porphyrie cutanée tardive (risque d'exacerbation), psoriasis (risque d'augmentation des manifestations cutanées de la maladie), prise simultanée de médicaments pouvant provoquer des réactions cutanées ;
insuffisance rénale et / ou insuffisance hépatique, hépatite, prise simultanée de médicaments pouvant nuire à la fonction du foie et / ou des reins (avec une insuffisance rénale ou hépatique sévère, la dose doit être sélectionnée sous le contrôle des concentrations plasmatiques d'hydroxichloroquin) ;
déficit en glucoso-6-phosphate déshydrogénase;
maladies gastro-intestinales sévères;
hypersensibilité à la quinine (possibilité de réactions allergiques croisées).
Du côté du corps de vue: une rétinopathie avec des changements de pigmentation et des défauts dans les domaines de la vue peut se développer, bien que rarement. Au début, ces phénomènes sont généralement réversibles après l'arrêt de l'apport d'hydroxichloroquins. Si la condition reste non diagnostiquée et que les lésions rétiniennes continuent de se développer, il peut y avoir un risque de progression même après l'annulation du médicament.
Les changements rétiniens peuvent initialement être asymptomatiques ou se manifester par des amas paracentraux ou péricentraux, des bovins transitoires et des déficiences visuelles des couleurs.
Changements possibles de la cornée, y compris gonflement et opacification. Ils peuvent être asymptomatiques ou provoquer des troubles visuels tels que l'apparition de halos, une vision trouble ou une photophobie. À la fin du traitement, ces changements peuvent subir un développement inversé.
Des troubles visuels peuvent également survenir, associés à un logement altéré, qui dépendent de la dose et sont réversibles.
Du côté de la peau : des éruptions cutanées sont parfois trouvées; des démangeaisons, des changements dans la pigmentation cutanée et les muqueuses, la décoloration des cheveux et l'alopécie sont également décrits. Ces changements ont généralement lieu rapidement après l'arrêt du traitement. Le développement d'une éruption cutanée a été signalé, y compris de très rares cas d'érythème multiforme et de syndrome de Stevens-Johnson, de photosensibilité et de cas individuels de dermatite exfoliatrice.
De très rares cas d'autruche exontematose généralisée aiguë (OGEP) doivent être distingués du psoriasis, bien que l'hydroxichlorohine puisse provoquer et exacerber le psoriasis. L'EIE peut s'accompagner de fièvre et d'hyperleucocytose. Après avoir annulé le médicament, le résultat est généralement favorable.
Du côté de l'écran LCD: nausées, diarrhée, anorexie, douleurs abdominales et vomissements rarement. Ces symptômes surviennent généralement immédiatement après une goutte de dose ou un retrait de médicament.
Du système hépatobiliaire: avec une utilisation prolongée à fortes doses, le développement d'une action hépatotoxique est possible. Des cas isolés d'insuffisance hépatique et plusieurs cas d'insuffisance hépatique soudaine sont signalés.
Du côté du CNS : rarement - étourdissements, acouphènes, perte auditive, maux de tête, irritabilité, instabilité émotionnelle, psychoses, crampes, faiblesse musculaire, ataxie.
Du système nerveux périphérique et des muscles: des cas de myopathie des muscles squelettiques ou de neuromiopathie ont été notés, conduisant à une faiblesse progressive et à une atrophie des groupes musculaires proximaux. La myopathie peut être réversible après l'annulation du médicament, mais il peut prendre plusieurs mois pour récupérer complètement. Dans le même temps, de faibles changements sensoriels, une suppression des réflexes tendineux et une diminution de la conductivité nerveuse peuvent être observés.
Du système cardiovasculaire: Il existe de rares rapports sur le développement de la cardiomyopathie.
La toxicité cardiaque chronique peut être suspectée de détecter des troubles de la conduction (le blocage des jambes du faisceau Gis / un trouble de la conduction AV) ou l'hypertrophie des deux ventricules. Lorsque le médicament est annulé, le développement inverse de ces changements est possible.
Du côté des organes hématopoïétiques: cas rarement signalés d'oppression de l'hématopoïéfts osseux. De rares cas d'anémie ont été signalés, notamment: h. aplastique, agranulocytose, leucopénie et thrombocytopénie.
L'hydroxichloroquine peut provoquer ou provoquer une aggravation de la porphyrie.
Du système immunitaire: urticaire, gonflement angioneurotique, bronchospasme.
Une surdose de 4-aminochinolines est particulièrement dangereuse chez les enfants, même 1 à 2 g de drogue peuvent entraîner la mort.
Symptômes : maux de tête, troubles visuels, effondrement, crampes, hypocalémie, troubles du rythme et de la conduction, suivis d'un arrêt cardiaque et d'une respiration.
Traitement: à. ces effets peuvent se développer très rapidement après avoir pris une grande dose du médicament, dans ces cas, des mesures appropriées doivent être immédiatement prises. Des vomissements ou des bouffées vasomotrices gastriques à travers la sonde doivent être immédiatement effectués. Pour ralentir l'absorption - le but du charbon actif dans une dose d'au moins 5 fois la dose du médicament pris. Il est conseillé d'administrer par voie parentérale le diazépam (une diminution de la cardio-xicité de la chlorohine dans son arrière-plan est décrite).
Si nécessaire, une ventilation artificielle des poumons et un traitement antich doit être effectuée.
Après avoir acheté les symptômes d'une surdose, une surveillance médicale continue est requise pendant au moins 6 heures.
Le placquényle a des propriétés antipaludiques et a également un effet anti-inflammatoire et immunosuppresseur dans le lupus rouge chronique discoïde ou systémique (SCV) et la polyarthrite rhumatoïde aiguë et chronique (PR). Le mécanisme de son action contre le paludisme, le LED et la PR n'est pas entièrement connu.
L'hydroxichloroquine a les propriétés d'un immunosuppresseur modéré, supprimant la synthèse du facteur rhumatoïde et des composants de la réaction de phase aiguë. Il s'accumule également dans les globules blancs, stabilisant les membranes lysosomales et inhibe l'activité de nombreuses enzymes, y compris.h. collagénases et protéases qui provoquent l'effondrement du cartilage.
L'efficacité dans le LED et la PR est associée aux effets anti-inflammatoires et immunomodulateurs suivants de l'hydroxichloroquine:
- l'augmentation du pH intracellulaire ralentit la réponse antigénique et réduit la liaison des peptides des récepteurs du complexe principal d'histocompatibilité (HCH). Moins de récepteurs de l'antigène-HCH atteignent la surface cellulaire, ce qui entraîne une diminution de la réponse auto-immune;
- une diminution de l'activité de la phospholipase A2 à des concentrations élevées, des enzymes lysosomales;
- une diminution des concentrations de cytokines IL-1 et IL-6, conduisant à une diminution des indicateurs cliniques et de laboratoire d'une réponse auto-immune. Puisqu'il n'y a pas violation de la synthèse de l'interféron gamma, ces effets peuvent être associés à des effets sélectifs sur les cytokines;
- inhibition de l'ADN et de l'ARN avant et / ou après transcription
Le médicament supprime activement ces formes de globules rouges sexuels, ainsi que les gamètes Plasmodium vivax et Plasmodium malariaequi disparaissent du sang presque simultanément avec des formes sans arbres. Placquenil n'affecte pas les gamètes Plasmodium falciparum Le placquénil est inefficace par rapport aux souches résistantes à la chlorochine. Plasmodium falciparum, et également inactif par rapport aux formes extra-éritrocytaires Plasmodium vivax, Plasmodium malariae et Plasmodium ovale et ne peut donc pas prévenir l'infection par ces micro-organismes lorsqu'elle est prescrite à des fins préventives, et ne peut pas non plus empêcher la récurrence de la maladie causée par ces agents pathogènes.
Après avoir pris à l'intérieur, l'hydroxichloroquine s'est rapidement et presque complètement absorbée. Bénévoles en bonne santé après une dose unique de 400 mg Cmax l'hydroxichloroquine dans le plasma a été atteinte après 1,83 heure et variait de 53 à 208 ng / ml. Liaison aux protéines plasmatiques - 45%. La valeur moyenne de T1/2 du plasma varie en fonction du temps écoulé après la prise du médicament comme suit: 5,9 h (à partir de la réussite Cmax jusqu'à 10 heures); 26,1 heures (de 10 à 48 heures) et 299 heures (de 48 à 504 heures). Dans le foie, il se transforme partiellement en métabolites actifs dirigés. Le médicament inchangé et ses métabolites sont bien distribués dans le corps. Le volume de distribution est de 5 à 10 l / kg. Le médicament s'accumule dans les tissus à fort niveau d'échange (dans le foie, reins, poumons, rate - dans ces organes, la concentration dépasse la valeur plasmatique de 200 à 700 fois; CNS, globules rouges, globules blancs) ainsi que dans la rétine de l'œil et des tissus riches en mélanine. L'hydroxichloroquine et ses métabolites sont dérivés principalement avec l'urine et, dans une moindre mesure, avec la bile. La sélection du médicament est lente, terminal T1/2 est d'environ 50 jours (à partir du sang total) et 32 jours (à partir du plasma). Pendant 24 heures avec de l'urine, 3% de la dose introduite du médicament est excrétée.
L'hydroxichloroquine pénètre dans la barrière placentaire et se trouve en petites quantités dans le lait maternel.
Digoxine. Il a été rapporté que l'hydroxichloroohine est capable d'augmenter les concentrations plasmatiques de digoxine, par conséquent, afin d'éviter le développement d'une intoxication glycosidale lors de la prise de ces médicaments, il est nécessaire de réduire la dose de digoxine sous le contrôle de ses concentrations plasmatiques.
Médicaments utilisés pour traiter le diabète. Étant donné que l'hydroxichloroquine peut améliorer les effets de l'insuline et des agents hypoglycémiques oraux, il peut être nécessaire de réduire les doses de ces médicaments hypoglycémiques au début de l'apport d'hydroxichloroquin.
Antiacides. Peut réduire l'absorption d'hydroxichloroquine. Par conséquent, avec l'utilisation simultanée d'antiacides et d'hydroxichloroquine, l'intervalle entre leur apport doit être d'au moins 4 heures.
L'hydroxichloroquine ne peut pas non plus exclure les interactions suivantes avec d'autres médicaments décrits pour la chlorohine, mais n'ont pas encore été observés lors de la prise d'hydroxichloroquin.
Aminoglycosides La puissance de leur effet de blocage direct sur la transmission neuromusculaire.
Ciméthidine. Supprime le métabolisme des antipaludiques, ce qui peut entraîner une augmentation de leurs concentrations plasmatiques et augmenter le risque de développer leurs effets secondaires, en particulier toxiques.
Néostigmine et pyridostigmine. Actagonisme de l'action.
Tout vaccin intradermique à cellules de raisin humain. Réduire la formation d'anticorps en réponse à la primovaccination du vaccin intradermique à cellules diplodiques humaines contre la rage.
- Médicament antipaludéen [Immunosuppresseurs]
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