Halcion

Comprimés HALCION sont disponibles dans les forces suivantes et tailles d'emballage:

0,25 mg (bleu poudre, elliptique, marqué, HALCION 0,25 imprimé):

Inversé numéroté

Dose unitaire (100) NDC 0009-0017-55
Bouteilles de 10 NDC 0009-0017-58
Bouteilles de 500 NDC 0009-0017-02

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° à 25 ° C (68 ° à 77 ° F).

Distribué par: Pharmacia & Upjohn Co., Division de Pfizer Inc., NY, NY, 10017. Décembre 2016

HALCION est indiqué pour le traitement à court terme de insomnie (généralement 7 à 10 jours). L'utilisation pendant plus de 2 à 3 semaines doit être terminée réévaluation du patient (voir AVERTISSEMENTS).

Les prescriptions d'HALCION doivent être écrites utilisation à court terme (7-10 jours) et elle ne doit pas être prescrite en quantités dépassant une offre d'un mois.

Il est important d'individualiser la posologie d'HALCION Comprimés pour un effet bénéfique maximal et pour éviter un effet indésirable significatif effets.

La dose recommandée pour la plupart des adultes est de 0,25 mg auparavant prendre sa retraite. Une dose de 0,125 mg peut être jugée suffisante pour certains patients (par ex., faible poids corporel). Une dose de 0,5 mg ne doit être utilisée qu'à des fins exceptionnelles les patients qui ne répondent pas adéquatement à un essai d'une dose plus faible depuis le le risque de plusieurs effets indésirables augmente avec la taille de la dose administré. Une dose de 0,5 mg ne doit pas être dépassée.

Chez les patients gériatriques et / ou débilités, le recommandé la plage posologique est de 0,125 mg à 0,25 mg. Le traitement doit être initié à 0,125 mg in ces groupes et la dose de 0,25 mg ne doivent être utilisés que pour des patients exceptionnels qui ne répondent pas à un essai de la dose inférieure. Une dose de 0,25 mg ne doit pas être dépassé chez ces patients.

Comme pour tous les médicaments, la dose efficace la plus faible devrait être utilisé.

Les comprimés HALCION sont contre-indiqués chez les patients atteints hypersensibilité connue à ce médicament ou à d'autres benzodiazépines.

Les benzodiazépines peuvent provoquer des dommages fœtaux lorsqu'elles sont administrées pendant la grossesse. Un risque accru de malformations congénitales associées l'utilisation du diazépam et du chlordiazépoxyde pendant le premier trimestre de la grossesse a été suggéré dans plusieurs études. La distribution transplacentaire en a résulté dans la dépression néonatale du SNC suite à l'ingestion de doses thérapeutiques d'un benzodiazépine hypnotique au cours des dernières semaines de grossesse.

HALCION est contre-indiqué chez la femme enceinte. S'il y en a une probabilité que la patiente tombe enceinte pendant qu'elle reçoit HALCION, elle doit être averti du risque potentiel pour le fœtus. Les patients devraient l'être a demandé à arrêter le médicament avant de devenir enceinte. La possibilité qu'une femme en âge de procréer peut être enceinte au moment de l'institution de la thérapie doit être envisagée.

HALCION est contre-indiqué avec des médicaments qui altérer considérablement le métabolisme oxydatif médié par le cytochrome P450 3A (CYP 3A), y compris le kétoconazole, l'itraconazole, la néfazodone et plusieurs inhibiteurs de la protéase du VIH (voir AVERTISSEMENTS et INTERACTIONS DE DROGUES).

AVERTISSEMENTS

Risques liés à une utilisation concomitante avec des opioïdes

Utilisation concomitante de benzodiazépines, y compris HALCION, et les opioïdes peuvent entraîner une sédation profonde, une dépression respiratoire, un coma et mort. En raison de ces risques, réservez la prescription concomitante de ces médicaments à utiliser chez les patients pour lesquels les options de traitement alternatives sont inadéquates.

Des études observationnelles ont démontré cela concomitant l'utilisation d'analgésiques opioïdes et de benzodiazépines augmente le risque de drogue mortalité par rapport à l'utilisation d'opioïdes seuls. Si une décision est prise de prescrire HALCION en concomitance avec les opioïdes, prescrire les doses efficaces les plus faibles et durées minimales d'utilisation concomitante, et suivre de près les patients pour détecter les signes et symptômes de dépression respiratoire et de sédation. Chez les patients déjà reçus un analgésique opioïde, prescrire une dose initiale d'HALCION inférieure à celle indiquée en l'absence d'opioïde et de titrat basés sur la réponse clinique. Si un opioïde est initié chez un patient prenant déjà HALCION, prescrire une initiale inférieure dose d'opioïde et de titrat basée sur la réponse clinique.

Conseillez à la fois les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et sédation lorsque HALCION est utilisé avec des opioïdes. Conseiller les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines lourdes jusqu'aux effets de l'utilisation concomitante avec l'opioïde a été déterminée.

Insomnie persistante ou aggravante

Parce que les troubles du sommeil peuvent être la présentation manifestation d'un trouble physique et / ou psychiatrique, traitement symptomatique de l'insomnie ne doit être initiée qu'après une évaluation minutieuse du patient. L'incapacité de l'insomnie à remettre après 7 à 10 jours de traitement peut indiquer la présence d'une maladie psychiatrique et / ou médicale primaire qui devrait être évalué. Aggravation de l'insomnie ou émergence d'une nouvelle pensée ou des anomalies de comportement peuvent être la conséquence d'un psychiatre non reconnu ou trouble physique. De telles découvertes sont apparues au cours du traitement avec des médicaments sédatifs-hypnotiques. Parce que certains des effets indésirables importants de les sédatifs-hypnotiques semblent être liés à la dose (voir PRÉCAUTIONS et DOSAGE ET ADMINISTRATION), il est important d'utiliser le plus petit efficace possible dose, en particulier chez les personnes âgées.

«Sleep-driving» et autres comportements complexes

Comportements complexes tels que «conduite de sommeil» (c.-à-d., conduisant sans être complètement éveillé après ingestion d'un sédatif-hypnotique, avec amnésie pour l'événement) ont été rapportés. Ces événements peuvent se produire sédativehypnotique - naïf ainsi que chez les personnes sédatives-hypnotiques. Bien que des comportements tels que la somnolence puissent se produire avec des sédatifs-hypnotiques seuls à des doses thérapeutiques, l'utilisation d'alcool et d'autres dépresseurs du SNC avec les sédatifs-hypnotiques semblent augmenter le risque de tels comportements, tout comme le utilisation de sédatifs-hypnotiques à des doses dépassant la dose maximale recommandée. Dû au risque pour le patient et la communauté, arrêt du les sédatifs-hypnotiques doivent être fortement pris en compte pour les patients qui déclarent a Épisode «dormir».

Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture , passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) ont été rapportés chez des patients qui ne le sont pas complètement éveillé après avoir pris un sédatif-hypnotique. Comme pour les patients qui dorment ne se souviennent généralement pas de ces événements.

Réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes sévères

Rares cas d'œdème de Quincke impliquant la langue, la glotte ou du larynx a été signalé chez des patients après avoir pris le premier ou le suivant doses d'hypnotiques sédatifs, y compris HALCION. Certains patients en ont eu plus des symptômes tels que dyspnée, fermeture de la gorge ou nausées et vomissements qui suggèrent anaphylaxie. Certains patients ont eu besoin d'une thérapie médicale en cas d'urgence département. Si l'œdème de Quincke concerne la langue, la glotte ou le larynx, les voies respiratoires une obstruction peut se produire et être fatale. Patients qui développent un œdème de Quincke après le traitement par HALCION ne doit pas être ré-allumé avec le médicament.

Manifestations du système nerveux central

Une augmentation de l'anxiété diurne a été signalée HALCION après aussi peu que 10 jours d'utilisation continue. Chez certains patients, cela peut être une manifestation de retrait interdit (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE). Si une anxiété diurne accrue est observée pendant le traitement, l'arrêt du traitement peut être conseillé.

Divers changements de pensée et de comportement anormaux ont aurait eu lieu en association avec l'utilisation d'hypnotiques benzodiazépines y compris HALCION. Certains de ces changements peuvent être caractérisés par une diminution inhibition, par exemple, agressivité et extraversion qui semblent excessives, similaires à celui vu avec de l'alcool et d'autres dépresseurs du SNC (par exemple, sédatif / hypnotique). D'autres types de changements de comportement ont également été signalés, par exemple, bizarres comportement, agitation, hallucinations, dépersonnalisation. En principalement déprimé des patients, l'aggravation de la dépression, y compris la pensée suicidaire, a été rapportée en association avec l'utilisation des benzodiazépines.

On peut rarement déterminer avec certitude si un particulier le cas des comportements anormaux énumérés ci-dessus est induit par un médicament, spontané origine, ou résultat d'un trouble psychiatrique ou physique sous-jacent. Néanmoins, l'émergence de tout nouveau signe comportemental ou symptôme de préoccupation nécessite une évaluation minutieuse et immédiate.

En raison de ses effets dépresseurs sur le SNC, les patients recevant le triazolam doit être mis en garde contre toute occupation dangereuse nécessitant une vigilance mentale complète telle que l'utilisation de machines ou la conduite d'un véhicule à moteur. Pour la même raison, les patients doivent être avertis de la ingestion concomitante d'alcool et d'autres médicaments dépresseurs du SNC pendant traitement avec comprimés HALCION.

Comme pour certains, mais pas pour tous les benzodiazépines, l'antérograde une amnésie de gravité variable et des réactions paradoxales ont été rapportées suite à des doses thérapeutiques d'HALCION. Les données de plusieurs sources le suggèrent l'amnésie antérograde peut survenir à un taux plus élevé avec HALCION qu'avec d'autres benzodiazépines hypnotiques.

Interaction du triazolam avec des drogues qui inhibent le métabolisme Via Cytochrome P450 3A

L'étape initiale du métabolisme du triazolam est l'hydroxylation catalysé par le cytochrome P450 3A (CYP 3A). Médicaments qui inhibent ce métabolique la voie peut avoir un effet profond sur la clairance du triazolam. Par conséquent, le triazolam doit être évité chez les patients recevant des inhibiteurs très puissants du CYP 3A. Avec des médicaments inhibant le CYP 3A à un degré moindre mais toujours significatif, le triazolam ne doit être utilisé qu'avec prudence et considération appropriée réduction de la posologie. Pour certains médicaments, une interaction avec le triazolam a été quantifié avec les données cliniques; pour d'autres médicaments, les interactions sont prévues in vitro données et / ou expérience avec des médicaments similaires dans le même pharmacologique classe.

Voici des exemples de médicaments connus pour inhiber le métabolisme du triazolam et / ou des benzodiazépines apparentées, vraisemblablement par inhibition de CYP 3A .

Inhibiteurs puissants du CYP 3A

Inhibiteurs puissants du CYP 3A qui ne doivent pas être utilisés en concomitance avec le triazolam, il y a le kétoconazole, l'itraconazole, la néfazodone et plusieurs inhibiteurs de la protéase du VIH, dont le ritonavir, l'indinavir, le nelfinavir, le saquinavir et lopinavir. Bien que des données concernant les effets des antifongiques de type azole les agents autres que le kétoconazole et l'itraconazole sur le métabolisme du triazolam ne le sont pas disponibles, ils doivent être considérés comme de puissants inhibiteurs du CYP 3A et leurs la co-administration avec le triazolam n'est pas recommandée (voir CONTRAINDICATIONS).

Les médicaments se sont révélés être des inhibiteurs du CYP 3A sur la base des études cliniques impliquant le triazolam (prudence et prise en compte de la dose une réduction est recommandée lors de la co-administration avec le triazolam)

Antibiotiques macrolides

L'administration concomitante d'érythromycine a augmenté le maximum concentration plasmatique de triazolam de 46%, diminution de la clairance de 53%, et demi-vie accrue de 35%; prudence et considération du triazolam approprié une réduction de la dose est recommandée. Une prudence similaire doit être observée pendant co-administration avec la clarithromycine et d'autres antibiotiques macrolides.

Cimétidine

La co-administration de cimétidine a augmenté le maximum concentration plasmatique de triazolam de 51%, diminution de la clairance de 55%, et demi-vie accrue de 68%; prudence et considération du triazolam approprié une réduction de la dose est recommandée.

Autres médicaments pouvant affecter le métabolisme du triazolam

Autres médicaments pouvant affecter le métabolisme du triazolam par l'inhibition du CYP 3A est discutée dans la section PRÉCAUTIONS (voir INTERACTIONS DE DROGUES).

PRÉCAUTIONS

Général

Chez les patients âgés et / ou affaiblis, il est recommandé que le traitement par HALCION Tablets soit initié à 0,125 mg pour diminuer le possibilité de développement d'une sursédation, de vertiges ou d'une coordination altérée.

Certains effets secondaires rapportés en association avec l'utilisation de HALCION semble être lié à la dose. Il s'agit notamment de somnolence, de vertiges étourdissements et amnésie.

La relation entre la dose et ce qui peut être plus les phénomènes comportementaux graves sont moins certains. Plus précisément, certaines preuves , sur la base de rapports marketing spontanés, suggère que la confusion, bizarre ou un comportement anormal, une agitation et des hallucinations peuvent également être liés à la dose, mais cette preuve n'est pas concluante. Conformément aux bonnes pratiques médicales, c'est le cas a recommandé que le traitement soit initié à la dose efficace la plus faible (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Des cas d '«amnésie de voyageur» l'ont été signalé par des personnes qui ont pris HALCION pour provoquer le sommeil pendant les voyages comme lors d'un vol en avion. Dans certains de ces cas, le temps est insuffisant a été autorisé pour la période de sommeil avant le réveil et avant de commencer activité. De plus, la consommation concomitante d'alcool peut avoir été un facteur dans certains cas.

Des précautions doivent être prises si HALCION est prescrit patients présentant des signes ou des symptômes de dépression qui pourraient être intensifiés par hypnotiques. Des tendances suicidaires peuvent être présentes chez ces patients et des mesures de protection peuvent être nécessaires. La surdosage intentionnel est plus courante ces patients et la moindre quantité de médicament possible devraient l'être à la disposition du patient à tout moment.

Les précautions habituelles doivent être observées chez les patients atteints insuffisance rénale ou hépatique, insuffisance pulmonaire chronique et sommeil apnée. Chez les patients dont la fonction respiratoire est compromise, dépression respiratoire et l'apnée ont été rarement rapportées.

Informations pour les patients

Le texte d'un Guide de médicaments pour les patients est inclus à la fin de cet insert. Pour assurer une utilisation sûre et efficace de HALCION, le les informations et instructions fournies dans ce guide de médicaments doivent être discuté avec les patients.

Risques liés à une utilisation concomitante avec des opioïdes

Conseillez à la fois les patients et les soignants sur les risques de dépression respiratoire et sédation potentiellement mortelles lorsque HALCION est utilisé avec opioïdes et ne pas utiliser ces médicaments de manière concomitante, sauf surveillé par a fournisseur de soins de santé. Conseiller aux patients de ne pas conduire ni utiliser de machinerie lourde jusqu'à ce que les effets d'une utilisation concomitante avec l'opioïde aient été déterminés.

«Sleep-driving» et autres comportements complexes

Des informations ont fait état de personnes sortant du lit après avoir pris un sédatif-hypnotique et conduit leurs voitures sans être complètement éveillé souvent sans mémoire de l'événement. Si un patient vit un tel épisode, il doit être signalé à son médecin immédiatement, car «Conduite avec le sommeil» peut être dangereux. Ce comportement est plus susceptible de le faire se produisent lorsque les sédatifs-hypnotiques sont pris avec de l'alcool ou d'autres nerveux centraux dépresseurs du système (voir AVERTISSEMENTS). Autres comportements complexes (par ex., préparer et manger de la nourriture, passer des appels téléphoniques ou avoir des relations sexuelles) l'ont été rapportés chez les patients qui ne sont pas complètement éveillés après avoir pris un hypnotique sédatif. Comme pour la conduite du sommeil, les patients ne se souviennent généralement pas de ces événements.

Tests de laboratoire

Les tests de laboratoire ne sont généralement pas requis autrement patients en bonne santé.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune preuve de potentiel cancérogène n'a été observée souris au cours d'une étude de 24 mois avec HALCION à des doses allant jusqu'à 4 000 fois l'humain dose.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse X

(voir CONTRAINDICATIONS).

Effets non tératogènes

Il faut considérer que l'enfant né d'une mère qui prend des benzodiazépines peut présenter un risque de symptômes de sevrage du médicament, pendant la période postnatale. De plus, une flaccidité néonatale a été rapportée chez un nourrisson né d'une mère qui avait reçu des benzodiazépines.

Mères infirmières

Aucune étude humaine n'a été réalisée; cependant, des études chez le rat, l'HALCION et ses métabolites sont sécrétés dans le lait. Par conséquent, l'administration d'HALCION aux mères allaitantes n'est pas recommandée.

Utilisation pédiatrique

Sécurité et efficacité de HALCION chez les individus ci-dessous 18 ans n'ont pas été créés.

Utilisation gériatrique

Les personnes âgées sont particulièrement sensibles à la dose effets indésirables associés d'HALCION. Ils présentent un triazolam plasmatique plus élevé concentrations dues à une clairance réduite du médicament par rapport aux sujets plus jeunes à la même dose. Pour minimiser la possibilité de développement d'une surestimation , la plus petite dose efficace doit être utilisée (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE, AVERTISSEMENTS, PRÉCAUTIONS, et DOSAGE ET ADMINISTRATION).

Phénomènes de tolérance / retrait

Quelques pertes d'efficacité ou d'adaptation au sommeil les effets inducteurs de ces médicaments peuvent se développer après une utilisation nocturne pour plus plus de quelques semaines et il peut y avoir un certain degré de dépendance qui se développe. Pour le les somnifères benzodiazépines qui sont éliminés rapidement du corps, a une carence relative du médicament peut survenir à un moment donné de l'intervalle entre les deux utilisation de chaque nuit. Cela peut entraîner (1) une éveil accrue au cours de la dernière troisième de la nuit, et (2) l'apparition de signes accrus de jour anxiété ou nervosité. Ces deux événements ont été signalés notamment pour HALCION.

Il peut y avoir des effets de «retrait» plus graves lorsque a le somnifère benzodiazépine est arrêté. De tels effets peuvent survenir après l'arrêt de ces médicaments après utilisation pendant seulement une semaine ou deux, mais peut être plus commun et plus sévère après de plus longues périodes d'utilisation continue. Un type de le phénomène de sevrage est la survenue de ce que l'on appelle «l'insomnie récurrente». Autrement dit, les premières nuits après l'arrêt du médicament, l'insomnie l'est en fait pire qu'avant l'administration du somnifère. Autre retrait les phénomènes après l'arrêt brutal des somnifères benzodiazépines vont de des sentiments désagréables légers à un syndrome de sevrage majeur qui peuvent inclure crampes abdominales et musculaires, vomissements, transpiration, tremblements et rarement , convulsions.

EFFETS CÔTÉ

Au cours d'études cliniques contrôlées contre placebo dans lesquelles 1 003 les patients ont reçu des comprimés HALCION, les effets secondaires les plus gênants ont été les extensions de l'activité pharmacologique du triazolam, par exemple, somnolence, étourdissements, ou étourdissement.

Les chiffres cités ci-dessous sont des estimations fâcheuses incidence d'événements cliniques chez les sujets qui ont participé à la relativement courte durée (c.-à-d., 1 à 42 jours) essais cliniques contrôlés contre placebo d'HALCION Les chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire précisément l'incidence des fâches les événements au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent souvent de ceux des essais cliniques. Ces chiffres ne peut être comparé à ceux obtenus à partir d'autres études cliniques impliquant médicaments apparentés et placebo, chaque groupe d'essais médicamenteux étant mené dans un ensemble de conditions différent.

Cependant, la comparaison des chiffres cités peut fournir le prescripteur avec une base pour estimer les contributions relatives du médicament et les facteurs non médicamenteux du taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudié. Même cette utilisation doit être abordée avec prudence, car un médicament peut soulager a symptôme chez un patient tout en l'induisant chez les autres. (Par exemple, un un médicament anticholinergique anxiolytique peut soulager la bouche sèche [un signe d'anxiété] certains sujets mais l'induisent [un événement fâcheux] dans d'autres.)

En plus du relativement commun (c.-à-d., 1% ou plus) événements fâcheux énumérés ci-dessus, les événements indésirables suivants ont été signalé moins fréquemment (c.-à-d., 0,9% à 0,5%): euphorie, tachycardie, fatigue , états confusionnels / déficience de la mémoire, crampes / douleur, dépression, visuel perturbations.

Rare (c.-à-d., moins de 0,5%) effets indésirables inclus constipation, altérations gustatives, diarrhée, bouche sèche, dermatite / allergie, rêver / cauchemars, insomnie, paresthésie, acouphènes, dysesthésie, faiblesse, congestion , décès par insuffisance hépatique chez un patient recevant également des médicaments diurétiques.

En plus de ces événements fâcheux pour lesquels des estimations de l'incidence sont disponibles, les événements indésirables suivants ont été rapportés association avec l'utilisation d'HALCION et d'autres benzodiazépines: amnésique symptômes (amnésie d'antérograde avec comportement approprié ou inapproprié), états confusionnels (désorientation, déréalisation, dépersonnalisation et / ou opacification de la conscience), dystonie, anorexie, fatigue, sédation, flou discours, jaunisse, prurit, dysarthrie, changements dans la libido, irrégularités menstruelles , incontinence et rétention urinaire. D'autres facteurs peuvent contribuer à certains ces réactions, par exemple, la consommation concomitante d'alcool ou d'autres drogues, le sommeil privation, état prémorbide anormal, etc.

Les autres événements signalés comprennent: des réactions paradoxales telles que comme stimulation, manie, un état agitationnel (agitation, irritabilité, et excitation), augmentation de la spasticité musculaire, troubles du sommeil, hallucinations, délires, agressivité, chute, somnambulisme, syncope, comportement inapproprié et autres effets comportementaux indésirables. Si cela se produit, l'utilisation du médicament devrait l'être abandonné.

Les événements suivants ont également été rapportés: douleur thoracique, langue brûlante / glossite / stomatite.

Des analyses de laboratoire ont été effectuées sur tous les patients participer au programme clinique d'HALCION. Les incidences suivantes de des anomalies ont été observées chez les patients recevant HALCION et le correspondant groupe placebo. Aucun de ces changements n'a été considéré comme ayant une signification physiologique.

Lorsque le traitement par HALCION est prolongé, le sang périodique les comptes, l'analyse d'urine et la chimie du sang sont recommandables.

Modifications mineures des modèles EEG, généralement rapides à basse tension activité, ont été observés chez des patients pendant le traitement par HALCION et sont de aucune signification connue.

Abus de drogue et dépendance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres psychoactifs substances. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, rapide réduction de la dose, diminution du taux sanguin du médicament et / ou administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des médicaments effets dans le temps. Une tolérance peut se produire à la fois pour les personnes souhaitées et indésirables effets des médicaments et peut se développer à des rythmes différents pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et manifestations. Il se caractérise par des comportements qui incluent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive utilisation continue malgré le mal et l'envie. La toxicomanie est une maladie traitable en utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Substance contrôlée

Le triazolam est une substance contrôlée sous contrôle Loi sur les substances et les comprimés HALCION ont été affectés à l'annexe IV

Abus, dépendance et retrait

Symptômes de sevrage, de caractère similaire à ceux notés avec barbituriques et alcool (convulsions, tremblements, abdominaux et musculaires crampes, vomissements, transpiration, dysphorie, troubles perceptifs et insomnie), se sont produits après l'arrêt brutal des benzodiazépines, y compris HALCION. Les symptômes les plus graves sont généralement associés à des doses plus élevées et une utilisation plus longue, bien que les patients à des doses thérapeutiques aient donné aussi peu que 1 à 2 semaines peuvent également présenter des symptômes de sevrage et chez certains patients, il peut y en avoir symptômes de sevrage (anxiété diurne, agitation) entre les doses nocturnes (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE). Par conséquent, l'arrêt brutal doit être évité et a un schéma posologique progressif est recommandé chez tout patient prenant plus de la dose la plus faible pendant plus de quelques semaines. La recommandation de réduction est particulièrement important chez tout patient ayant des antécédents de convulsions.

Le risque de dépendance est accru chez les patients atteints de a antécédents d'alcoolisme, d'abus de drogues ou chez des patients ayant une personnalité marquée troubles. Ces personnes sujettes à la dépendance devraient être surveillées attentivement lors de la réception de HALCION. Comme pour tous les hypnotiques, les prescriptions répétées doivent l'être limité à ceux qui sont sous surveillance médicale.

INTERACTIONS DE DROGUES

L'utilisation concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes augmente le risque de dépression respiratoire en raison d'actions différentes sites récepteurs du SNC qui contrôlent la respiration. Les benzodiazépines interagissent à Les sites et opioïdes GABA interagissent principalement dans les récepteurs mu. Quand les benzodiazépines et les opioïdes sont combinés, le potentiel des benzodiazépines à significativement il existe une dépression respiratoire liée aux opioïdes. Limitez le dosage et la durée de l'utilisation concomitante de benzodiazépines et d'opioïdes, et surveiller étroitement les patients pour la dépression respiratoire et la sédation.

Interactions pharmacodynamiques et pharmacocinétiques ont été rapportés avec des benzodiazépines. En particulier, le triazolam produit effets dépresseurs du SNC additifs lorsqu'ils sont co-administrés avec d'autres psychotropes médicaments, anticonvulsivants, antihistaminiques, éthanol et autres médicaments qui eux-mêmes produisent une dépression du SNC.

Médicaments qui inhibent le métabolisme du triazolam via le cytochrome P450 3A

L'étape initiale du métabolisme du triazolam est l'hydroxylation catalysé par le cytochrome P450 3A (CYP 3A). Médicaments qui inhibent ce métabolique la voie peut avoir un effet profond sur la clairance du triazolam (voir CONTRAINDICATIONS et AVERTISSEMENTS pour les médicaments supplémentaires de ce type). HALCION est contre-indiqué avec le cétoconzaole, l'itraconazole, la néfazodone et plusieurs inhibiteurs de la protéase du VIH.

Les médicaments et autres substances se sont révélés être du CYP 3A inhibiteurs d'une éventuelle signification clinique sur la base d'études cliniques impliquant du triazolam (la prudence est recommandée lors de la co-administration avec le triazolam)

Isoniazid

La co-administration d'isoniazide a augmenté le maximum concentration plasmatique de triazolam de 20%, diminution de la clairance de 42%, et augmentation de la demi-vie de 31%.

Contraceptifs oraux

La co-administration de contraceptifs oraux a augmenté au maximum concentration plasmatique de 6%, diminution de la clairance de 32% et augmentation de la demi-vie de 16%.

Jus de pamplemousse

La co-administration de jus de pamplemousse a augmenté le la concentration plasmatique maximale de triazolam de 25% a augmenté la superficie sous le courbe de concentration de 48% et demi-vie augmentée de 18%.

Les médicaments se sont révélés être des inhibiteurs du CYP 3A sur la base des études cliniques impliquant des benzodiazépines métabolisées de la même manière que triazolam ou sur la base de in vitro études avec le triazolam ou d'autres benzodiazépines (la prudence est recommandée lors de la co-administration avec le triazolam)

Données disponibles des études cliniques sur les benzodiazépines autre que le triazolam suggère une éventuelle interaction médicamenteuse avec le triazolam pour le suivants: fluvoxamine, diltiazem et vérapamil. Données de in vitro études de le triazolam suggère une éventuelle interaction médicamenteuse avec le triazolam pour les éléments suivants: sertraline et paroxétine. Données de in vitro études sur les benzodiazépines autres que le triazolam suggère une éventuelle interaction médicamenteuse avec le triazolam pour le suivants: ergotamine, cyclosporine, amiodarone, nicardipine et nifédipine. La prudence est recommandée lors de la co-administration de l'un de ces médicaments avec triazolam (voir AVERTISSEMENTS).

Médicaments qui affectent la pharmacocinétique du triazolam par d'autres mécanismes

Ranitidine

La co-administration de ranitidine a augmenté le plasma maximal concentration de triazolam de 30%, a augmenté la zone sous la concentration courbe de 27% et demi-vie augmentée de 3,3%. La prudence est recommandée pendant co-administration avec le triazolam.

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse X

(voir CONTRAINDICATIONS).

Effets non tératogènes

Il faut considérer que l'enfant né d'une mère qui prend des benzodiazépines peut présenter un risque de symptômes de sevrage du médicament, pendant la période postnatale. De plus, une flaccidité néonatale a été rapportée chez un nourrisson né d'une mère qui avait reçu des benzodiazépines.

Au cours d'études cliniques contrôlées contre placebo dans lesquelles 1 003 les patients ont reçu des comprimés HALCION, les effets secondaires les plus gênants ont été les extensions de l'activité pharmacologique du triazolam, par exemple, somnolence, étourdissements, ou étourdissement.

Les chiffres cités ci-dessous sont des estimations fâcheuses incidence d'événements cliniques chez les sujets qui ont participé à la relativement courte durée (c.-à-d., 1 à 42 jours) essais cliniques contrôlés contre placebo d'HALCION Les chiffres ne peuvent pas être utilisés pour prédire précisément l'incidence des fâches les événements au cours de la pratique médicale habituelle où les caractéristiques des patients et d'autres facteurs diffèrent souvent de ceux des essais cliniques. Ces chiffres ne peut être comparé à ceux obtenus à partir d'autres études cliniques impliquant médicaments apparentés et placebo, chaque groupe d'essais médicamenteux étant mené dans un ensemble de conditions différent.

Cependant, la comparaison des chiffres cités peut fournir le prescripteur avec une base pour estimer les contributions relatives du médicament et les facteurs non médicamenteux du taux d'incidence des événements indésirables dans la population étudié. Même cette utilisation doit être abordée avec prudence, car un médicament peut soulager a symptôme chez un patient tout en l'induisant chez les autres. (Par exemple, un un médicament anticholinergique anxiolytique peut soulager la bouche sèche [un signe d'anxiété] certains sujets mais l'induisent [un événement fâcheux] dans d'autres.)

En plus du relativement commun (c.-à-d., 1% ou plus) événements fâcheux énumérés ci-dessus, les événements indésirables suivants ont été signalé moins fréquemment (c.-à-d., 0,9% à 0,5%): euphorie, tachycardie, fatigue , états confusionnels / déficience de la mémoire, crampes / douleur, dépression, visuel perturbations.

Rare (c.-à-d., moins de 0,5%) effets indésirables inclus constipation, altérations gustatives, diarrhée, bouche sèche, dermatite / allergie, rêver / cauchemars, insomnie, paresthésie, acouphènes, dysesthésie, faiblesse, congestion , décès par insuffisance hépatique chez un patient recevant également des médicaments diurétiques.

En plus de ces événements fâcheux pour lesquels des estimations de l'incidence sont disponibles, les événements indésirables suivants ont été rapportés association avec l'utilisation d'HALCION et d'autres benzodiazépines: amnésique symptômes (amnésie d'antérograde avec comportement approprié ou inapproprié), états confusionnels (désorientation, déréalisation, dépersonnalisation et / ou opacification de la conscience), dystonie, anorexie, fatigue, sédation, flou discours, jaunisse, prurit, dysarthrie, changements dans la libido, irrégularités menstruelles , incontinence et rétention urinaire. D'autres facteurs peuvent contribuer à certains ces réactions, par exemple, la consommation concomitante d'alcool ou d'autres drogues, le sommeil privation, état prémorbide anormal, etc.

Les autres événements signalés comprennent: des réactions paradoxales telles que comme stimulation, manie, un état agitationnel (agitation, irritabilité, et excitation), augmentation de la spasticité musculaire, troubles du sommeil, hallucinations, délires, agressivité, chute, somnambulisme, syncope, comportement inapproprié et autres effets comportementaux indésirables. Si cela se produit, l'utilisation du médicament devrait l'être abandonné.

Les événements suivants ont également été rapportés: douleur thoracique, langue brûlante / glossite / stomatite.

Des analyses de laboratoire ont été effectuées sur tous les patients participer au programme clinique d'HALCION. Les incidences suivantes de des anomalies ont été observées chez les patients recevant HALCION et le correspondant groupe placebo. Aucun de ces changements n'a été considéré comme ayant une signification physiologique.

Lorsque le traitement par HALCION est prolongé, le sang périodique les comptes, l'analyse d'urine et la chimie du sang sont recommandables.

Modifications mineures des modèles EEG, généralement rapides à basse tension activité, ont été observés chez des patients pendant le traitement par HALCION et sont de aucune signification connue.

Abus de drogue et dépendance

La maltraitance et la toxicomanie sont distinctes et distinctes dépendance physique et tolérance. La maltraitance se caractérise par une mauvaise utilisation du médicament à des fins non médicales, souvent en combinaison avec d'autres psychoactifs substances. La dépendance physique est un état d'adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage spécifique qui peut être produit par un arrêt brutal, rapide réduction de la dose, diminution du taux sanguin du médicament et / ou administration d'un antagoniste. La tolérance est un état d'adaptation dans lequel l'exposition à un médicament induit des changements qui entraînent une diminution d'un ou plusieurs des médicaments effets dans le temps. Une tolérance peut se produire à la fois pour les personnes souhaitées et indésirables effets des médicaments et peut se développer à des rythmes différents pour différents effets.

La toxicomanie est une maladie neurobiologique chronique primaire avec des facteurs génétiques, psychosociaux et environnementaux influençant son développement et manifestations. Il se caractérise par des comportements qui incluent un ou plusieurs des éléments suivants: contrôle altéré de la consommation de drogues, utilisation compulsive utilisation continue malgré le mal et l'envie. La toxicomanie est une maladie traitable en utilisant une approche multidisciplinaire, mais la rechute est courante.

Substance contrôlée

Le triazolam est une substance contrôlée sous contrôle Loi sur les substances et les comprimés HALCION ont été affectés à l'annexe IV

Abus, dépendance et retrait

Symptômes de sevrage, de caractère similaire à ceux notés avec barbituriques et alcool (convulsions, tremblements, abdominaux et musculaires crampes, vomissements, transpiration, dysphorie, troubles perceptifs et insomnie), se sont produits après l'arrêt brutal des benzodiazépines, y compris HALCION. Les symptômes les plus graves sont généralement associés à des doses plus élevées et une utilisation plus longue, bien que les patients à des doses thérapeutiques aient donné aussi peu que 1 à 2 semaines peuvent également présenter des symptômes de sevrage et chez certains patients, il peut y en avoir symptômes de sevrage (anxiété diurne, agitation) entre les doses nocturnes (voir CLINIQUE PHARMACOLOGIE). Par conséquent, l'arrêt brutal doit être évité et a un schéma posologique progressif est recommandé chez tout patient prenant plus de la dose la plus faible pendant plus de quelques semaines. La recommandation de réduction est particulièrement important chez tout patient ayant des antécédents de convulsions.

Le risque de dépendance est accru chez les patients atteints de a antécédents d'alcoolisme, d'abus de drogues ou chez des patients ayant une personnalité marquée troubles. Ces personnes sujettes à la dépendance devraient être surveillées attentivement lors de la réception de HALCION. Comme pour tous les hypnotiques, les prescriptions répétées doivent l'être limité à ceux qui sont sous surveillance médicale.

En raison de la puissance du triazolam, certaines manifestations un surdosage peut survenir à 2 mg, quatre fois la thérapeutique maximale recommandée dose (0,5 mg).

Les manifestations de surdosage avec les comprimés HALCION comprennent somnolence, confusion, coordination altérée, troubles de la parole et, finalement, coma. Une dépression respiratoire et une apnée ont été rapportées avec des surdosages de HALCION. Des saisies ont parfois été signalées après des surdosages.

Des décès ont été signalés en association avec des surdoses de le triazolam en soi, comme il l'a fait avec d'autres benzodiazépines. De plus, des décès ont été signalés chez des patients ayant une surdose d'une association d'une seule benzodiazépine, y compris le triazolam et l'alcool; benzodiazépine et les niveaux d'alcool observés dans certains de ces cas ont été inférieurs à ceux-ci généralement associé à des rapports de décès avec l'une ou l'autre substance seule.

Comme dans tous les cas de surdosage de médicament, de respiration, de pouls et la pression artérielle doit être surveillée et soutenue par des mesures générales lorsque nécessaire. Un lavage gastrique immédiat doit être effectué. Une voie aérienne adéquate devrait être maintenu. Des fluides intraveineux peuvent être administrés.

Flumazénil, un récepteur spécifique de la benzodiazépine antagoniste, est indiqué pour l'inversion complète ou partielle du sédatif effets des benzodiazépines et peut être utilisé dans des situations où une surdose avec a la benzodiazépine est connue ou suspectée. Avant l'administration de flumazénil, les mesures nécessaires devraient être instituées pour sécuriser les voies respiratoires ventilation et accès intraveineux. Le flumazénil est destiné à être un complément à, pas comme substitut à une bonne gestion du surdosage de benzodiazépine. Les patients traité avec du flumazénil doit être surveillé pour la consédation respiratoire dépression et autres effets résiduels de benzodiazépine pendant une période appropriée après le traitement. Le prescripteur doit être conscient d'un risque de saisie en association avec le traitement au flumazénil, notamment à long terme utilisateurs de benzodiazépines et en surdosage d'antidépresseurs cycliques. Le complet insert de paquet flumazenil, y compris