Glibomet

Les comprimés de glibomet (glyburide et metformine HCl) sont indiqués comme complément au régime alimentaire et à l'exercice pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Considérations générales

La posologie de Glibomet doit être individualisée sur la base de l'efficacité et de la tolérance, la dose quotidienne recommandée de 20 mg de glyburid / 2000 mg de metformine n'étant pas dépassée. Glibomet doit être administré avec les repas et doit être démarré à faible dose avec une escalade progressive de la dose comme décrit ci-dessous, pour l'hypoglycémie (principalement en raison du glyburid) éviter, Effets secondaires GI (principalement en raison de la metformine) réduire et permettre de déterminer la dose efficace minimale pour un contrôle adéquat de la glycémie pour chaque patient.

Une surveillance appropriée de la glycémie doit être utilisée pendant le traitement initial et pendant la titration de la dose pour déterminer la réponse thérapeutique au glibomet et déterminer la dose efficace minimale pour le patient. Par la suite, l'HbA1c doit être mesuré à des intervalles d'environ 3 mois pour évaluer l'efficacité du traitement. L'objectif thérapeutique chez tous les patients atteints de diabète de type 2 est de ramener les FPG, PPG et HbA1c à la normale ou aussi près que possible. Idéalement, cela devrait être évalué pour le traitement par l'HbA (hémoglobine glycosylée), qui est un meilleur indicateur du contrôle glycémique à long terme que le FPG seul.

Aucune étude n'a été menée spécifiquement pour étudier l'innocuité et l'efficacité du passage au traitement par glibomet chez les patients prenant du glyburide (ou d'autres sulfonylurées) plus de la metformine en même temps. Des changements dans le contrôle de la glycémie peuvent survenir chez ces patients, avec hyperglycémie ou hypoglycémie. Tout changement dans la thérapie du diabète de type 2 doit être effectué avec des soins et une surveillance appropriée.

Glibomet chez les patients avec un contrôle glycémique inadéquat sur la nutrition et l'exercice

Dose initiale recommandée: 1,25 mg / 250 mg une ou deux fois par jour avec les repas.

Pour les patients atteints de diabète de type 2 dont l'hyperglycémie ne peut pas être traitée de manière satisfaisante avec un régime alimentaire et de l'exercice seul, la dose initiale recommandée de Glibomet est de 1,25 mg / 250 mg une fois par jour avec un repas. Comme premier traitement chez les patients avec une HbA1c de base> 9% ou un FPG> 200 mg / dL, une dose initiale de Glibomet 1,25 mg / 250 mg deux fois par jour pour les repas du matin et du soir peut être utilisée. L'augmentation de la dose doit être de 1,25 mg / 250 mg par jour toutes les 2 semaines jusqu'à la dose efficace minimale requise pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie. Dans les études cliniques avec glibomet comme premier traitement, il n'y a eu aucune expérience avec des doses quotidiennes totales> 10 mg / 2000 mg par jour. Glibomet 5 mg / 500 mg ne doit pas être utilisé comme premier traitement en raison d'un risque accru d'hypoglycémie.

Utilisation de glibomet chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat sur une sulfonylurée et / ou une metformine

Dose initiale recommandée: 2,5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg deux fois par jour avec les repas.

Chez les patients qui ne sont pas contrôlés de manière adéquate avec du glyburide (ou toute autre sulfonylurée) ou de la metformine seule, la dose initiale recommandée de Glibomet est de 2, 5 mg / 500 mg ou 5 mg / 500 mg deux fois par jour pour les repas du matin et du soir. Pour éviter l'hypoglycémie, la dose initiale de Glibomet ne doit pas dépasser les doses quotidiennes de glyburide ou de metformine déjà prises. La dose quotidienne doit être titrée par pas de plus de 5 mg / 500 mg à la dose efficace minimale afin d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie ou une dose maximale de 20 mg / 2000 mg par jour.

Chez les patients précédemment traités par une association avec du glyburide (ou une autre sulfonylurée) et de la metformine, la dose initiale lors du passage à la glibomète ne doit pas dépasser la dose quotidienne de glyburide (ou une dose équivalente d'une autre sulfonylurée) et de metformine déjà prise. Après un tel changement, les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les signes et symptômes d'hypoglycémie et la dose de glibomet titrée comme décrit ci-dessus pour obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

Ajout de thiazolidinedions au traitement par glibomet

La thiazolidinedione peut être ajoutée au traitement par glibomet chez les patients qui ne contrôlent pas adéquatement le glibomet. Si la thiazolidinedione est ajoutée au traitement par glibomet, la dose actuelle de glibomet peut être poursuivie et la thiazolidinedione initiée à la dose initiale recommandée. Chez les patients qui ont besoin d'un contrôle glycémique supplémentaire, la dose de thiazolidinedione peut être augmentée en fonction du plan de titration recommandé. Le contrôle glycémique accru qui peut être atteint avec le glibomet plus une thiazolidinedione peut augmenter le potentiel d'hypoglycémie à tout moment de la journée. Une réduction de la dose du composant glycurbide de Glibomet doit être envisagée chez les patients qui développent une hypoglycémie lors de la prise de Glibomet et de thiazolidinedione. Comme cliniquement justifié, un ajustement des doses des autres composants de l'antidiabétique doit également être envisagé.

Patients recevant Colesevelam

Lorsque le colesevelam est co-administré avec le glyburide, la concentration plasmatique maximale et l'exposition totale au glyburide sont réduites. Par conséquent, le glibomet doit être administré au moins 4 heures avant le colesevelam.

Populations de patients spécifiques

Glibomet n'est pas recommandé pendant la grossesse. La dose initiale et d'entretien de Glibomet doit être prudente chez les patients d'âge avancé en raison du potentiel de diminution de la fonction rénale dans cette population. Tout ajustement de la dose nécessite une évaluation minutieuse de la fonction rénale. En général, les patients âgés, affaiblis et souffrant de malnutrition ne doivent pas être titrés à la dose maximale de glibomet pour éviter le risque d'hypoglycémie. La surveillance de la fonction rénale est nécessaire pour soutenir la prévention de l'acidose lactique associée à la metformine, en particulier chez les personnes âgées. (Voir AVERTISSEMENTS.)

Glibomet est contre-indiqué chez les patients avec:

1. Maladie rénale ou dysfonction rénale (par ex. en raison des taux sériques de créatinine ≥ 1,5 mg / dL [hommes], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou de la clairance anormale de la créatinine), qui affecte également des maladies telles que l'effondrement cardiovasculaire (choc), l'infarctus aigu du myocarde et la septicémie. peut être attribué ( AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
2. Hypersensibilité connue au chlorhydrate de metformine ou au glyburide.
3. Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique, avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.
4. Utilisation simultanée de bosentan.

Glibomet doit être temporairement arrêté chez les patients subissant des études radiologiques avec administration intravasculaire d'agents de contraste iodés, car l'utilisation de ces produits peut entraîner un changement aigu de la fonction rénale. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)

AVERTISSEMENTS

chlorhydrate de metformine

Acidose lactique

L'acidose lactique est une complication métabolique rare mais grave qui peut survenir en raison de l'accumulation de metformine pendant le traitement par des comprimés de glibomet (glyburide et metformine HCl); si cela se produit, il est mortel dans environ 50% des cas. L'acidose lactique peut également survenir en conjonction avec un certain nombre de conditions physiopathologiques, y compris le diabète sucré, et chaque fois qu'il y a une hypoperfusion tissulaire et une hypoxémie importantes. L'acidose lactique se caractérise par une augmentation des taux de lactate dans le sang (> 5 mmol / L), une réduction du pH sanguin, des troubles électrolytiques avec une distance d'anions accrue et un rapport lactate / pyruvate accru. Lorsque la metformine est associée comme cause d'acidose lactique, des taux plasmatiques de metformine> 5 μg / ml sont généralement trouvés.

l'incidence signalée d'acidose lactique chez les patients recevant du chlorhydrate de metformine est très faible (environ 0,03 cas / 1000 patients-années, avec environ 0,015 cas mortels / 1000 patients-années). Aucun rapport d'acidose lactique n'a été signalé chez plus de 20 000 patients-années d'exposition à la metformine dans les essais cliniques. Les cas signalés sont survenus principalement chez des diabétiques présentant une insuffisance rénale importante, y compris à la fois une maladie rénale intrinsèque et une hypoperfusion rénale, souvent avec de multiples problèmes médicaux / chirurgicaux d'accompagnement et plusieurs médicaments d'accompagnement. Les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive qui nécessitent un traitement pharmacologique, en particulier les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive instable ou aiguë qui sont à risque d'hypoperfusion et d'hypoxémie, présentent un risque accru d'acidose lactique. Le risque d'acidose lactique augmente avec le degré de dysfonctionnement rénal et l'âge du patient. Le risque d'acidose lactique peut donc être considérablement réduit par une surveillance régulière de la fonction rénale chez les patients prenant de la metformine et en utilisant la dose minimale de metformine. En particulier, le traitement des personnes âgées doit s'accompagner d'une surveillance attentive de la fonction rénale. Le traitement par Glibomet ne doit pas être instauré chez les patients ≥ 80 ans, sauf si la mesure de la clairance de la créatinine montre que la fonction rénale n'est pas réduite car ces patients sont plus sensibles au développement de l'acidose lactique. De plus, le glibomet doit être conservé immédiatement en cas d'hypoxémie, de déshydratation ou de septicémie. Étant donné qu'une insuffisance hépatique peut limiter considérablement la capacité de nettoyage du lactate, le glibomet doit généralement être évité chez les patients présentant des tests cliniques ou de laboratoire pour une maladie du foie. Les patients doivent être avertis de la consommation excessive d'alcool aigu ou chronique lors de la prise de Glibomet, car l'alcool potentialise les effets du chlorhydrate de metformine sur le métabolisme du lactate. De plus, le glibomet doit être temporairement interrompu avant chaque étude et chirurgie du radiocontraste intravasculaire (voir également PRÉCAUTIONS).

l'apparition de l'acidose lactique est souvent subtile et ne s'accompagne que de symptômes non spécifiques tels que malaise, myalgie, essoufflement, somnolence croissante et douleurs abdominales non spécifiques. Une hypothermie, une hypotension et des bradyarythmies résistantes avec une acidose prononcée peuvent survenir. Le patient et le médecin du patient doivent être conscients de l'importance potentielle de ces symptômes, et le patient doit être invité à informer immédiatement le médecin s'ils surviennent (voir également PRÉCAUTIONS). Glibomet doit être retiré jusqu'à ce que la situation soit résolue. Des électrolytes sériques, des cétones, de la glycémie et, si cela est indiqué, des taux de pH sanguin, de lactate et même de metformine sanguine peuvent être utiles. Une fois qu'un patient s'est stabilisé à un niveau de dose de glibomet, les symptômes gastro-intestinaux qui surviennent au début du traitement par la metformine sont peu susceptibles d'être liés au médicament. Plus tard, les symptômes gastro-intestinaux peuvent être dus à une acidose lactique ou à d'autres maladies graves.

Niveau d'actate plasmatique veineux rapide au-dessus de la limite supérieure normale, mais moins de 5 mmol / L chez les patients, prenez le glibomet, n'indiquent pas nécessairement une acidose lactique imminente et peuvent être contrôlés par d'autres mécanismes tels que le diabète mal contrôlé ou l'obésité, une forte activité physique ou des problèmes techniques liés au SRAS peuvent être expliqués. (Voir aussi PRÉCAUTIONS.)

L'acidose lactique doit être suspectée dans tout diabétique avec acidose métabolique sans signes d'acidocétose (cétonurie et cétonémie).

L'acidose lactique est une urgence médicale qui doit être traitée à l'hôpital. Chez un patient atteint d'acidose lactique qui prend du glibomet, le médicament doit être arrêté immédiatement et des mesures de soutien générales doivent être prises. Étant donné que le chlorhydrate de metformine est dialysable (avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min dans de bonnes conditions hémodynamiques), une hémodialyse immédiate est recommandée pour corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée. Une telle prise en charge entraîne souvent une inversion immédiate des symptômes et une récupération. (Voir aussi CONTRAINDICATIONS et PRÉCAUTIONS.)

AVERTISSEMENT spécial AVANT LE RISQUE DE MORTALITÉ CARDIOVASCULAIRE AUGMENTÉ

Des hypoglycémiants oraux auraient été associés à une augmentation de la mortalité cardiovasculaire par rapport au régime seul ou au régime alimentaire plus l'insuline. Cet avertissement est basé sur l'étude du University Group Diabetes Program (UGDP), une étude prospective à long terme pour évaluer l'efficacité des médicaments hypoglycémiants pour prévenir ou retarder les complications vasculaires chez les patients atteints de diabète non insulino-dépendant. L'étude a inclus 823 patients qui se trouvaient être affectés à l'un des 4 groupes de traitement (diabète 19 (Suppl. 2): 747-830, 1970).

L'UGDP a rapporté que les patients traités par un régime alimentaire plus une dose fixe de tolbutamide pendant 5 à 8 ans (1,5 g par jour) avaient un taux de mortalité cardiovasculaire d'environ 2 et frac12; fois plus élevé que chez les patients traités seuls au régime. Aucune augmentation significative de la mortalité globale n'a été observée, mais l'utilisation du tolbutamide a été interrompue en raison de l'augmentation de la mortalité cardiovasculaire, ce qui a limité la possibilité pour l'étude de montrer une augmentation de la mortalité globale. Malgré une interprétation controversée de ces résultats, les résultats de l'étude UGDP fournissent une base appropriée pour cet avertissement. Le patient doit être informé des risques et avantages potentiels du glyburide et des options thérapeutiques alternatives.

Bien que seul un médicament de classe sulfonylurée (tolbutamide) ait été inclus dans cette étude, il est conseillé pour des raisons de sécurité que cet avertissement puisse s'appliquer à d'autres médicaments hypoglycémiques de cette classe étant donné leur similitude étroite en mode d'action et en structure chimique.

PRÉCAUTIONS

général

Résultats macrovasculaires

Il n'y a eu aucune étude clinique pour fournir des preuves concluantes de réduction du risque macrovasculaire avec glibomet ou tout autre antidiabétique.

Glibomet

Hypoglycémie

Glibomet peut provoquer une hypoglycémie ou des symptômes hypoglycémiques, il est donc important de sélectionner, de doser et d'instructions les patients afin d'éviter d'éventuels épisodes hypoglycémiques. Le risque d'hypoglycémie est augmenté si l'apport calorique est faible, si l'entraînement intense n'est pas compensé par une supplémentation en calories ou si d'autres agents hypoglycémiants ou éthanol sont utilisés en même temps. L'insuffisance rénale ou hépatique peut entraîner une augmentation des niveaux de glyburide et de chlorhydrate de metformine, et l'insuffisance hépatique peut également réduire la capacité gluconéogène, ce qui augmente le risque de réactions hypoglycémiques. Les patients âgés, affaiblis ou mal nourris et les patients atteints de glandes surrénales - ou d'insuffisance hypophysaire ou d'intoxication alcoolique sont particulièrement sensibles aux effets hypoglycémiques. L'hypoglycémie peut être difficile à détecter chez les personnes âgées et chez les personnes prenant des médicaments de blocage bêta-adrénergiques.

Glyburide

Anémie hémolytique

Traitement des patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD) - une carence en sulfonylurées peut entraîner une anémie hémolytique. Étant donné que le glibomet appartient à la classe des sulfonylurées, la prudence doit être exercée chez les patients présentant une carence en G6PD et une alternative sans sulfonylurée doit être envisagée. Des rapports post-commercialisation ont également signalé une anémie hémolytique chez des patients qui n'étaient pas connus pour présenter une carence en G6PD.

chlorhydrate de metformine

Surveillance de la fonction rénale

La metformine est connue pour être excrétée de manière significative par le rein, et le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique augmente avec le degré d'insuffisance rénale. Par conséquent, les patients dont les taux sériques de créatinine dépassent la limite supérieure normale de leur âge ne doivent pas recevoir de glibomet. Chez les patients d'âge avancé, Glibomet doit être soigneusement titré pour déterminer la dose minimale pour des effets glycémiques suffisants car le vieillissement est associé à une diminution de la fonction rénale. La fonction rénale doit être surveillée régulièrement chez les patients âgés, en particulier ceux âgés de ≥ 80 ans, et en général, Glibomet ne doit pas être titré à la dose maximale (voir AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION). Avant de commencer le traitement par glibomet et au moins une fois par la suite, la fonction rénale doit être évaluée et vérifiée comme d'habitude. Chez les patients qui devraient développer une insuffisance rénale, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment et la glibométrie doit être arrêtée en cas de signes d'insuffisance rénale.

Utilisation de médicaments concomitants pouvant affecter la fonction rénale ou l'élimination de la metformine

Médicaments concomitants qui affectent la fonction rénale ou provoquent des changements hémodynamiques importants ou peuvent affecter la disposition de la metformine, tels que les médicaments cationiques qui sont éliminés par sécrétion tubulaire rénale (voir EFFETS DE CHANGEMENT MÉDICAMENT) doit être utilisé avec prudence.

Examens radiologiques utilisant des agents de contraste iodés intravasculaires (par ex. urogramme intraveineux, cholangiographie intraveineuse, angiographie et tomodensitométrie (TDM) avec des agents de contraste intravasculaires)

Des études de contraste intravasculaire avec des matériaux iodés peuvent entraîner un changement aigu de la fonction rénale et ont été associées à une acidose lactique chez des patients recevant de la metformine (voir CONTRAINDICATIONS). Par conséquent, chez les patients qui planifient une telle étude, Glibomet doit être temporairement arrêté au moment ou avant la procédure et conservé 48 heures après la procédure et uniquement restauré après que la fonction rénale a été réévaluée et jugée normale.

Conditions hypoxiques

L'effondrement cardiovasculaire (choc) pour quelque cause que ce soit, l'insuffisance cardiaque aiguë, l'infarctus aigu du myocarde et d'autres conditions caractérisées par une hypoxémie ont été associés à une acidose lactique et peuvent également provoquer une azotémie prérénale. Si de tels événements surviennent chez des patients traités par Glibomet, le médicament doit être arrêté immédiatement.

Interventions chirurgicales

Le traitement par Glibomet doit être temporairement suspendu pour chaque chirurgie (à l'exception des procédures mineures qui n'impliquent pas une alimentation restreinte et une consommation de liquide) et ne doit pas être repris avant que l'apport oral du patient ne soit repris et que la fonction rénale soit considérée comme normale ait été évaluée.

Consommation d'alcool

L'alcool est connu pour potentialiser les effets de la metformine sur le métabolisme du lactate. Les patients doivent donc être avertis de la consommation excessive, aiguë ou chronique d'alcool lors de la réception de Glibomet. En raison de son effet sur la capacité gluconéogène du foie, l'alcool peut également augmenter le risque d'hypoglycémie.

Fonction hépatique altérée

Étant donné qu'une insuffisance hépatique a été associée à certains cas d'acidose lactique, le glibomet doit généralement être évité chez les patients présentant des tests cliniques ou de laboratoire de maladie du foie.

Niveau de vitamine B12

Dans les études cliniques contrôlées avec la metformine d'une durée de 29 semaines, une diminution des taux sous-normaux de sérumvitamine B12 auparavant normaux sans manifestations cliniques a été observée chez environ 7% des patients. Cependant, une telle diminution, peut-être due à une perturbation de l'absorption du B12 du complexe du facteur intrinsèque B12, est très rarement associée à l'anémie et semble rapidement réversible avec l'arrêt de la supplémentation en metformine ou en vitamine B. La mesure annuelle des paramètres hématologiques est recommandée chez les patients prenant de la metformine et toutes les anomalies évidentes doivent être étudiées et traitées de manière adéquate (voir PRÉCAUTIONS: Tests de laboratoire ).

Certaines personnes (personnes avec une absorption ou une absorption de calcium insuffisante B12 ou une absorption de calcium) semblent prédisposées au développement de niveaux de vitamine B12 sous-normaux. Des mesures de routine de la vitamine B12 sérique à des intervalles de 2 à 3 ans peuvent être utiles chez ces patients.

Changement de l'état clinique des patients atteints de diabète de type 2 précédemment contrôlé

Un patient atteint de diabète de type 2 qui a déjà été bien contrôlé avec la metformine et développe des anomalies biologiques ou des maladies cliniques (en particulier des maladies vagues et mal définies) doit être examiné immédiatement pour détecter tout signe d'acidocétose ou d'acidose lactique. L'évaluation doit inclure les électrolytes et cétones sériques, la glycémie et, si cela est indiqué, le pH sanguin, le lactate, le pyruvate et les niveaux de metformine. Si l'acidose survient sous l'une ou l'autre forme, le glibomet doit être arrêté immédiatement et d'autres mesures correctives appropriées doivent être prises (voir également AVERTISSEMENTS).

Ajout de thiazolidinedions au traitement par glibomet

Hypoglycémie

Les patients recevant Glibomet en association avec la thiazolidinedione peuvent présenter un risque d'hypoglycémie.

Gain de poids

Un gain de poids a été observé avec l'ajout de rosiglitazone à glibomet, similaire à celui signalé uniquement pour le traitement par thiazolidinedione.

Effets hépatiques

Si une thiazolidinedione est utilisée en association avec un glibomet, une surveillance régulière des tests de la fonction hépatique doit être effectuée conformément aux recommandations marquées pour la thiazolidinedione.

Informations pour les patients

Glibomet

Les patients doivent être informés des risques et avantages potentiels de Glibomet et des options de traitement alternatives. Vous devez également être informé de l'importance de respecter les instructions nutritionnelles, un programme de formation régulier; et des tests réguliers de la glycémie, de l'hémoglobine glycosylée, de la fonction rénale et des paramètres hématologiques.

Les risques d'acidose lactique associés au traitement par la metformine, vos symptômes et conditions prédisposés à votre développement, comme indiqué dans les sections AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS, doivent être expliqués au patient. Les patients doivent être avisés d'arrêter immédiatement le glibomet et d'informer immédiatement leur médecin en cas d'hyperventilation inexpliquée, de myalgie, de malaise, de somnolence inhabituelle ou d'autres symptômes non spécifiques. Une fois qu'un patient est stabilisé à n'importe quel niveau de dose de Glibomet, il est peu probable que les symptômes gastro-intestinaux qui surviennent souvent au début du traitement par la metformine soient liés au médicament. Plus tard, les symptômes gastro-intestinaux peuvent être dus à une acidose lactique ou à d'autres maladies graves.

Les risques d'hypoglycémie, vos symptômes et votre traitement, ainsi que les conditions qui prédisposent à votre développement doivent être expliqués aux patients et aux membres de la famille responsables.

Les patients doivent être déconseillés de la consommation excessive ou chronique d'alcool lors de la prise de Glibomet. (Voir INFORMATIONS PATIENTES imprimées au dessous de.)

Tests de laboratoire

Des mesures régulières de la glycémie à jeun (FBG) et de l'HbA1c doivent être effectuées pour surveiller la réponse thérapeutique.

La surveillance initiale et périodique des paramètres hématologiques (par ex. l'hémoglobine / hématocrite et les indices des globules rouges) et la fonction rénale (créatinine sérique) doivent être effectuées au moins une fois par an. Bien que l'anémie mégaloblastique ait rarement été observée dans le traitement par la metformine, une carence en vitamine B12 doit être exclue si elle est suspectée.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune expérience animale n'a été réalisée avec les produits combinés de Glibomet. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les produits individuels.

Glyburide

Des études chez le rat avec du glyburide seul à des doses allant jusqu'à 300 mg / kg / jour (environ 145 fois la dose quotidienne maximale recommandée de 20 mg [MRHD] pour le composant glycuride de Glibomet sur la base de comparaisons de la surface corporelle) sur une période de 18 mois n'a montré aucun effet cancérogène. Dans une étude d'oncogénicité de 2 ans sur le glyburide chez la souris, il n'y avait aucun signe de tumeurs liées au traitement.

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène du glyburide dans le seul texte suivant in vitro - tests : Salmonella - microsomentest (test Ames) et dans le test ADN / élution alcaline.

chlorhydrate de metformine

Des études de cancérogénicité à long terme ont été menées avec la metformine seule chez le rat (dose 104 semaines) et la souris (dose 91 semaines) à des doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour ou inclus.. Ces doses sont toutes deux environ 4 fois la dose de MRHD de 2000 mg du composant metformine de Glibomet, en fonction de la surface corporelle.. Aucun signe de cancérogénicité avec la metformine seule n'a été trouvé chez les souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumoral avec la metformine seule n'a été observé chez les rats mâles. Cependant, il y a eu une incidence accrue de polypes d'utérus stromal bénins chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour de metformine seule.

Rien que l'on ne prouve un potentiel mutagène de metformine dans les seuls éléments suivants in vitro - tests: test Ames (S. typhimurium), test de mutation génique (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberration chromosomique (lymphocytes humains). Résultats dans le in vivo Le test du micronoyau de souris était également négatif.

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par la metformine seule lorsqu'elle est administrée à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour, soit environ 3 fois la dose de MRHD du composant metformine de Glibomet, sur la base de comparaisons de la surface corporelle.

Grossesse

Effets tératogènes

Catégorie de grossesse B

Des informations récentes suggèrent fortement que des taux anormaux de sucre dans le sang pendant la grossesse sont associés à une incidence plus élevée d'anomalies congénitales. La plupart des experts recommandent d'utiliser de l'insuline pendant la grossesse pour maintenir la glycémie aussi normale que possible. Étant donné que les études de reproduction animale ne prédisent pas toujours la réponse humaine, Glibomet ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire. (Voir ci-dessous.)

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes atteintes de glibomet ou de ses composants individuels. Aucune expérience animale n'a été réalisée avec les produits combinés de Glibomet. Les données suivantes sont basées sur les résultats d'études menées avec les produits individuels.

Glyburide

Des études de reproduction ont été menées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 500 fois la dose de MRHD de 20 mg du composant glycurbure de Glibomet sur la base de comparaisons de la surface corporelle et n'ont montré aucun signe d'altération de la fertilité ou de dommages au fœtus dus au glyburide.

chlorhydrate de metformine

La metformine seule n'était pas tératogène chez le rat ou le lapin à des doses allant jusqu'à 600 mg / kg / jour. Cela correspond à une exposition d'environ 2 et 6 fois la dose de MRHD de 2000 mg de la composante metformine de Glibomet sur la base de comparaisons de surface corporelle pour les rats ou. La détermination des concentrations fœtales a montré une barrière placentaire partielle contre la metformine.

Effets non tératogènes

Une hypoglycémie sévère persistante (4 à 10 jours) a été rapportée chez des nouveau-nés nés de mères qui ont reçu des médicaments contre la sulfonylurée au moment de l'accouchement. Cela a été signalé plus fréquemment lors de l'utilisation de demi-vies prolongées. Il n'est pas recommandé d'utiliser Glibomet pendant la grossesse. Cependant, s'il est utilisé, Glibomet doit être arrêté au moins 2 semaines avant la date de livraison prévue. (Voir Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse B.)

Mères qui allaitent

Bien que l'on ne sache pas si le glyburide est excrété dans le lait maternel, on sait que certaines sulfonylurées sont excrétées dans le lait maternel. Des études chez des rates allaitantes montrent que la metformine est excrétée dans le lait et atteint des valeurs comparables à celles du plasma. Aucune étude similaire n'a été réalisée chez les mères allaitantes. Puisqu'il peut y avoir un potentiel d'hypoglycémie chez les nourrissons allaités, il convient de décider si les soins doivent être arrêtés ou si le glibome doit être arrêté, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. Si le glibomet est arrêté et que le régime seul est insuffisant pour contrôler la glycémie, une insulinothérapie doit être envisagée.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de Glibomet ont été étudiées dans une étude randomisée à double aveugle de 26 semaines activement contrôlée avec un total de 167 patients pédiatriques (âgés de 9 à 16 ans) atteints de diabète de type 2. Glibomet ne s'est pas révélé statistiquement supérieur à la metformine de base ou au glyburide en termes de réduction de l'HbA1c (voir tableau 5). Aucun résultat de sécurité inattendu n'a été associé à Glibomet dans cette étude.

Tableau 5: Variation de l'HbA1c (en pourcentage) par rapport à la ligne de base après 26 semaines: étude pédiatrique

Application gériatrique

Sur les 642 patients ayant reçu Glibomet dans des essais cliniques en double aveugle, 23, 8% avaient 65 ans et plus, tandis que 2, 8% avaient 75 ans et plus. Sur les 1302 patients ayant reçu Glibomet dans des essais cliniques ouverts, 20, 7% avaient 65 ans et plus, tandis que 2, 5% avaient 75 ans et plus. Aucune différence générale d'efficacité ou d'innocuité entre ces patients et les jeunes patients n'a été observée, et d'autres expériences cliniques rapportées n'ont trouvé aucune différence de réponse entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut être exclue.

Le chlorhydrate de metformine est connu pour être excrété essentiellement par le rein, et comme le risque d'effets secondaires graves sur le médicament est plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale, Glibomet ne doit être utilisé que chez les patients ayant une fonction rénale normale (voir CONTRAINDICATIONS, AVERTISSEMENTS et PHARMACOLOGIE CLINIQUE: Pharmacocinétique ). Le vieillissement étant associé à une diminution de la fonction rénale, Glibomet doit être utilisé avec prudence avec l'âge. La prudence est de mise lors de la sélection de la dose et doit être basée sur une surveillance attentive et régulière de la fonction rénale. En général, les patients âgés ne doivent pas être titrés à la dose maximale de glibomet (voir également AVERTISSEMENTS et DOSAGE et ADMINISTRATION).

Glibomet

Dans les études cliniques en double aveugle avec glibomet comme premier traitement ou comme traitement de deuxième intention, un total de 642 patients ont reçu un glibomet, un traitement par 312 metformines, un traitement par 324 glyburides et 161 placebo. Le pourcentage de patients signalant des événements et des types d'événements indésirables rapportés en première thérapie et en deuxième ligne dans les études cliniques avec Glibomet (tous renforçant) est indiqué dans le tableau 6.

Tableau 6: les effets secondaires cliniques les plus courants (> 5%) dans les études cliniques en double aveugle sur le glibomet en tant que traitement de première ou de deuxième intention

Dans une étude clinique contrôlée avec la rosiglitazone par rapport au placebo chez des patients traités par glibomet (n = 365), 181 patients ont reçu un glibomet avec de la rosiglitazone et 184 glibomet avec un placebo.

Un œdème a été rapporté chez 7,7% (14/181) des patients traités par rosiglitazone, contre 2,2% (4/184) des patients traités par placebo. Un gain de poids moyen de 3 kg a été observé chez les patients traités par rosiglitazone.

Des réactions de type disulfirame ont été rapportées très rarement chez des patients traités par des comprimés de glyburide.

Hypoglycémie

Dans les essais cliniques contrôlés avec Glibomet, aucun épisode hypoglycémique n'a nécessité une intervention médicale et / ou une thérapie pharmacologique; tous les événements ont été gérés par les patients. La fréquence des symptômes d'hypoglycémie signalés (tels que des étourdissements, des tremblements, de la transpiration et de la faim) dans la première étude thérapeutique de Glibomet est résumée dans le tableau 7. La fréquence des symptômes hypoglycémiques chez les patients, traités avec Glibomet 1,25 mg / 250 mg étaient les plus élevés chez les patients avec une valeur initiale d'HbA1c <7%, plus faible chez les patients avec une valeur initiale d'HbA1c comprise entre 7% et 8% et comparable au placebo et à la metformine chez les patients avec une valeur HbA1c de base> 8%. Chez les patients dont la valeur initiale en HbA1c se situe entre 8% et 11% qui ont été traités par Glibomet 2,5 mg / 500 mg comme premier traitement, la fréquence des symptômes hypoglycémiques était de 30% à 35%. En tant que traitement de deuxième intention chez les patients insuffisamment contrôlés pour la sulfonylurée seule, environ 6. Des symptômes hypoglycémiques sont survenus chez 8% de tous les patients traités par glibomet. Lorsque la rosiglitazone a été ajoutée au traitement par glibomet, 22% des patients ont signalé 1 mesure ou plus de glucose sur les doigts & le; 50 mg / dL contre 3,3% des patients traités par placebo. Tous les événements hypoglycémiques ont été traités par les patients et un seul patient a été arrêté en raison d'une hypoglycémie. (Voir PRÉCAUTIONS: général: Ajout de thiazolidinedions au traitement par glibomet).

Réactions gastro-intestinales

La fréquence des effets secondaires gastro-intestinaux (GI) (diarrhée, nausées / vomissements et douleurs abdominales) dans la première étude de thérapie est résumée dans le tableau 7. Dans toutes les études Glibomet, les symptômes gastro-intestinaux étaient les événements indésirables les plus courants chez Glibomet et à des doses plus élevées.

Dans les études contrôlées, <2% des patients ont arrêté le traitement par glibomet en raison d'effets secondaires de l'IG.

Tableau 7: Traitement des symptômes d'hypoglycémie ou des effets secondaires gastro-intestinaux dans un placebo et étude contrôlée activée avec glibomet comme premier traitement

Dans les rapports post-commercialisation, l'ictère cholestatique et l'hépatite peuvent rarement survenir, ce qui peut entraîner une insuffisance hépatique; Glibomet doit être arrêté si cela se produit.

Glyburide

Un surdosage de sulfonylurées, y compris des comprimés de glyburide, peut entraîner une hypoglycémie. De légers symptômes hypoglycémiques sans perte de conscience ou résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de la dose de médicament et / ou du schéma alimentaire. Une surveillance précise doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit certain que le patient est hors de danger. De graves réactions hypoglycémiques avec le coma, des convulsions ou d'autres troubles neurologiques se produisent rarement, mais il s'agit d'urgences médicales qui nécessitent une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Une solution de glucose plus diluée (10%) doit être perfusée en continu à un taux qui maintient la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures, car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique évidente.

chlorhydrate de metformine

Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit, y compris la prise de quantités> 50 G. L'hypoglycémie a été rapportée dans environ 10% des cas, mais aucune relation causale avec le chlorhydrate de metformine n'a été établie. Une acidose lactique a été rapportée dans environ 32% des cas de surdosage de metformine (voir AVERTISSEMENTS). La metformine peut être dialysée dans de bonnes conditions hémodynamiques avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min. Par conséquent, une hémodialyse pour éliminer le médicament des patients soupçonnés d'avoir un surdosage de metformine peut être utile.

TRADUCTION

Glyburide

Un surdosage de sulfonylurées, y compris des comprimés de glyburide, peut entraîner une hypoglycémie. De légers symptômes hypoglycémiques sans perte de conscience ou résultats neurologiques doivent être traités de manière agressive avec du glucose oral et des ajustements de la dose de médicament et / ou du schéma alimentaire. Une surveillance précise doit se poursuivre jusqu'à ce que le médecin soit certain que le patient est hors de danger. De graves réactions hypoglycémiques avec le coma, des convulsions ou d'autres troubles neurologiques se produisent rarement, mais il s'agit d'urgences médicales qui nécessitent une hospitalisation immédiate. Si un coma hypoglycémique est diagnostiqué ou suspecté, le patient doit recevoir une injection intraveineuse rapide de solution de glucose concentrée (50%). Une solution de glucose plus diluée (10%) doit être perfusée en continu à un taux qui maintient la glycémie à un niveau supérieur à 100 mg / dL. Les patients doivent être étroitement surveillés pendant au moins 24 à 48 heures, car l'hypoglycémie peut réapparaître après une récupération clinique évidente.

chlorhydrate de metformine

Un surdosage de chlorhydrate de metformine s'est produit, y compris la prise de quantités> 50 G. L'hypoglycémie a été rapportée dans environ 10% des cas, mais aucune relation causale avec le chlorhydrate de metformine n'a été établie. Une acidose lactique a été rapportée dans environ 32% des cas de surdosage de metformine (voir AVERTISSEMENTS). La metformine peut être dialysée dans de bonnes conditions hémodynamiques avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min. Par conséquent, une hémodialyse pour éliminer le médicament des patients soupçonnés d'avoir un surdosage de metformine peut être utile.

PRIX

Glibomet est contre-indiqué chez les patients avec:

1. Maladie rénale ou dysfonction rénale (par ex. en raison des taux sériques de créatinine ≥ 1,5 mg / dL [hommes], ≥ 1,4 mg / dL [1] ou de la clairance anormale de la créatinine), qui affecte également des maladies telles que l'effondrement cardiovasculaire (choc), l'infarctus aigu du myocarde et la septicémie. peut être attribué ( AVERTISSEMENTS et PRÉCAUTIONS).
2. Hypersensibilité connue au chlorhydrate de metformine ou au glyburide.
3. Acidose métabolique aiguë ou chronique, y compris l'acidocétose diabétique, avec ou sans coma. L'acidocétose diabétique doit être traitée avec de l'insuline.
4. Utilisation simultanée de bosentan.

Glibomet doit être temporairement arrêté chez les patients subissant des études radiologiques avec administration intravasculaire d'agents de contraste iodés, car l'utilisation de ces produits peut entraîner un changement aigu de la fonction rénale. (Voir aussi PRÉCAUTIONS).

PHARMACOLOGIE CLINIQUE

Mécanisme d'action

Glibomet combine du glyburide et du chlorhydrate de metformine, 2 agents antihyperglycémiques avec des mécanismes d'action complémentaires pour améliorer le contrôle de la glycémie chez les patients atteints de diabète de type 2.

Le glyburide semble abaisser fortement la glycémie en stimulant la libération d'insuline par le pancréas, un effet qui dépend du fonctionnement des cellules bêta dans les îles du pancréas. Le mécanisme par lequel le glyburide abaisse la glycémie pendant l'administration à long terme n'a pas été clairement établi. Avec l'administration chronique chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet hypoglycémiant demeure malgré une diminution progressive de la réaction sécrétoire à l'insuline du médicament. Les effets extrapancréatiques peuvent être impliqués dans le mécanisme d'action des médicaments hypoglycémiques à la sulfonylurée orale.

Le chlorhydrate de metformine est un agent antihyperglycémique qui améliore la tolérance au glucose chez les patients atteints de diabète de type 2 et abaisse la glycémie basale et postprandiale. Le chlorhydrate de metformine réduit la production de glucose dans le foie, réduit l'absorption intestinale du glucose et améliore la sensibilité à l'insuline en augmentant l'absorption et la récupération périphériques du glucose.

Pharmacocinétique

Absorption et biodisponibilité

Glibomet

Dans les études de biodisponibilité de Glibomet 2,5 mg / 500 mg et 5 mg / 500 mg, la zone moyenne en dessous de la concentration plasmatique en fonction de la courbe temporelle (ASC) pour le composant glycuride était respectivement de 18% et 7% supérieure à celle de la micronase ® marque de glyburid co-administrée avec la metformine. Le composant glycurburide de Glibomet n'est donc pas bioéquivalent à la micronase®. La composante metformine de Glibomet est bioéquivalente à la metformine administrée avec le glibenclamide.

Après l'administration d'un seul comprimé de Glibomet 5 mg / 500 mg avec une solution de glucose à 20% ou une solution de glucose à 20% avec de la nourriture, il n'y a eu aucun effet de la nourriture sur la Cmax et un effet relativement faible de la nourriture sur l'ASC du glyburide composant. Le Tmax du composant glyburide est passé de 7,5 heures à 2,75 heures avec de la nourriture par rapport à la même résistance de comprimé qui a été administrée pendant le jeûne avec une solution de glucose à 20%. La signification clinique d'un Tmax antérieur pour le glyburide après les aliments est inconnue. L'effet des aliments sur la pharmacocinétique du composant metformine était indéfini.

Glyburide

Les études à dose unique avec des comprimés de micronase® chez des sujets normaux montrent une absorption significative du glyburide dans les 1 heure, des niveaux de médicament maximaux aux alentours de 4 heures et des niveaux faibles mais détectables à 24 heures. Les taux sériques moyens de glyburide, tels que reflétés dans les zones inférieures à la courbe concentration-temps sérique, augmentent proportionnellement aux augmentations de dose correspondantes. Aucune bioéquivalence n'a été trouvée entre le glibomet et les produits à base de glyburide avec un ingrédient.

chlorhydrate de metformine

La biodisponibilité absolue d'un comprimé de chlorhydrate de metformine à 500 mg administré à jeun est d'environ 50% à 60%. Des études avec des doses orales de comprimés de metformint de 500 mg et 1500 mg et de 850 mg à 2550 mg indiquent que la proportionnalité de la dose fait défaut à des doses croissantes, ce qui est dû à une absorption réduite plutôt qu'à un changement d'élimination. Les aliments réduisent l'étendue et retardent légèrement l'absorption de la metformine, comme une concentration maximale de 40% inférieure et une AUC inférieure de 25% dans le plasma et une prolongation de 35 minutes du temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale après l'administration d'un seul comprimé de 850 mg de metformine avec de la nourriture par rapport au même comprimé avec le jeûne administré. La pertinence clinique de ces diminutions est inconnue.

Distribution

Glyburide

Les sulfonylurées sont largement liés aux protéines sériques. La délocalisation des sites de liaison aux protéines par d'autres médicaments peut entraîner un effet hypoglycémique accru. in vitro la liaison protéique du glyburide est principalement non ionique, tandis que celle des autres sulfonylurées (chloropropamide, tolbutamide, tolazamide) est principalement ionique. Les médicaments acides, tels que la phénylbutazone, la warfarine et les salicylates, déplacent les sulfonylurées à liaison ionique des protéines sériques bien plus que le glyburide non liant l'ion. Il n'a pas été démontré que cette différence de liaison aux protéines entraîne moins d'interactions entre les médicaments et les comprimés de glyburide lorsqu'ils sont utilisés cliniquement.

chlorhydrate de metformine

Le volume apparent de distribution (V / F) de la metformine après des doses uniques orales de 850 mg de fraude en moyenne 654 ± 358 L. La metformine est liée par négligence aux protéines plasmatiques. La metformine est divisée en érythrocytes, probablement en fonction du temps. Aux doses cliniques conventionnelles et aux schémas posologiques de la metformine, les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre de la metformine sont atteintes en 24 à 48 heures et sont généralement <1 μg / ml. Au cours des études cliniques contrôlées, les taux plasmatiques maximaux de metformine n'ont pas dépassé 5 μg / ml, même à des doses maximales.

Métabolisme et élimination

Glyburide

La diminution du glyburide dans le sérum des individus sains normaux est en deux phases; la demi-vie terminale est d'environ 10 heures. Le principal métabolite du glyburide est le dérivé 4-trans-hydroxy. Un deuxième métabolite, le dérivé 3-cis-hydroxy, se produit également. Il est peu probable que ces métabolites aient un effet hypoglycémique significatif chez l'homme car ils ne sont que faiblement actifs chez le lapin (1/400 ou.. Le glyburide est excrété sous forme de métabolites dans la bile et l'urine, environ 50% dans chaque sens. Cette double voie d'excrétion diffère qualitativement de celle des autres sulfonylurées, qui sont principalement excrétées dans l'urine.

chlorhydrate de metformine

Des études intraveineuses à dose unique chez des sujets normaux montrent que la metformine est excrétée sous forme inchangée dans l'urine et ne subit pas de métabolisme hépatique (aucun métabolite n'a été identifié chez l'homme) ou d'excrétion biliaire. La clairance rénale (voir tableau 1) est environ 3,5 fois supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire est la principale voie d'élimination de la metformine. Après administration orale, environ 90% du médicament absorbé est éliminé par voie rénale dans les 24 premières heures, la demi-vie de la sécrétion plasmatique étant d'environ 6,2 heures. La demi-vie d'élimination dans le sang est d'environ 17,6 heures, ce qui indique que la masse érythrocytaire peut être un compartiment de la distribution.

populations particulières

Patients atteints de diabète de type 2

Des études de doses multiples avec du glyburide chez des patients atteints de diabète de type 2 montrent des courbes de temps de concentration au niveau du médicament, qui sont similaires aux études à dose unique et n'indiquent aucune accumulation de médicaments dans les dépôts tissulaires.

Avec une fonction rénale normale, il n'y a pas de différence entre la pharmacocinétique à dose unique ou multiple de la metformine entre les patients atteints de diabète de type 2 et les sujets normaux (voir tableau 1), ni d'accumulation de metformine dans les deux groupes à des doses cliniques normales.

Insuffisance hépatique

Aucune étude pharmacocinétique avec le glyburide ou la metformine n'a été réalisée chez des patients atteints d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

Aucune information n'est disponible sur la pharmacocinétique du glyburide chez les patients atteints d'insuffisance rénale.

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite (sur la base de la clairance de la créatinine), la demi-vie plasmatique et sanguine de la metformine est prolongée et la clairance rénale est réduite proportionnellement à la diminution de la clairance de la créatinine (voir tableau 1; voir également AVERTISSEMENTS).

Gériatrie

Il n'y a aucune information sur la pharmacocinétique du glyburide chez les personnes âgées.

Des données limitées provenant d'études pharmacocinétiques contrôlées avec la metformine chez des sujets âgés en bonne santé suggèrent que la clairance plasmatique totale est réduite, la demi-vie est prolongée et la Cmax est augmentée par rapport aux garçons en bonne santé. Ces données montrent que le changement de pharmacocinétique de la metformine avec l'âge est principalement dû à un changement de fonction rénale (voir tableau 1). Le traitement par la metformine ne doit pas être instauré chez les patients ≥ 80 ans, sauf si la mesure de la clairance de la créatinine montre que la fonction rénale n'est pas réduite.

Tableau 1: Sélectionnez la moyenne (± ET) des paramètres pharmacocinétiques de la metformine après des doses orales uniques ou multiples de metformine

Pédiatrie

Après administration d'un seul comprimé oral GLUCOPHAGE® (chlorhydrate de metformine) à 500 mg avec des aliments, Cmax et AUC géométriques moyennes de metformine, <5% différenciés entre les diabétiques pédiatriques de type 2 (12-16 ans) et les adultes sains dépendants du sexe et du poids (20- 45 ans), tous avec une fonction rénale normale.

Après administration d'un seul comprimé glibomet oral avec de la nourriture, la dose-normalisée géométrique moyenne de glyburide C et d'ASC différait chez les patients pédiatriques atteints de diabète de type 2 (11-16 ans, n = 28, poids corporel moyen de 97 kg) <6% des valeurs historiques chez les adultes en bonne santé.

Sexe

Il n'y a aucune information sur les effets du sexe sur la pharmacocinétique du glyburide.

Les paramètres pharmacocinétiques de la metformine ne différaient pas significativement chez les sujets atteints ou non de diabète de type 2 s'ils étaient analysés par sexe (hommes = 19 ans, femmes = 16). De même, les effets antihyperglycémiques de la metformine dans les essais cliniques contrôlés chez les patients atteints de diabète de type 2 étaient comparables chez les hommes et les femmes.

Course

Il n'y a aucune information sur les différences raciales dans la pharmacocinétique du glyburide.

Aucune étude sur les paramètres pharmacocinétiques de la metformine par race n'a été réalisée. Dans les études cliniques contrôlées avec la metformine chez les patients atteints de diabète de type 2, l'effet antihyperglycémique était comparable en blanc (n = 249), noir (n = 51) et hispanique (n = 24).

Études cliniques

Patients avec un contrôle glycémique inadéquat sur la nutrition et l'exercice seul

Dans 20 semaines, en double aveugle, essai clinique multicentrique de l'UR, un total de 806 patients toxicomanes atteints de diabète de type 2, dont l'hyperglycémie n'était pas suffisamment contrôlée avec l'alimentation et l'exercice seuls (glycémie à jeun de base [FPG] <240 mg / dL, hémoglobine de base A1c [HbA1c] entre 7% et 11%) ont été randomisés, recevoir un traitement initial avec un placebo, 2,5 mg de glyburid, 500 mg de metformine, Glibomet 1,25 mg / 250 mg ou Glibomet 2,5 mg / 500 mg. Après 4 semaines, la dose a été progressivement augmentée (jusqu'à la visite de 8 semaines) jusqu'à un maximum de 4 comprimés par jour afin d'atteindre un FPG cible de 126 mg / dL. Les données de test après 20 semaines sont résumées dans le tableau 2.

Tableau 2: placebo et étude contrôlée active avec glibomet chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat de la nutrition et de l'exercice seul: résumé des données du test après 20 semaines

Le traitement par glibomet a entraîné une réduction significativement plus importante de l'HbA et de la glycémie postprandiale (PPG) par rapport au glyburide, à la metformine ou au placebo. Le traitement par glibomet a également entraîné une réduction plus importante du FPG par rapport au glyburide, à la metformine ou au placebo, mais les différences avec le glyburide et la metformine n'ont pas atteint une signification statistique.

Les changements dans le profil lipidique associés au traitement par Glibomet étaient similaires à ceux avec le glyburide, la metformine et le placebo.

Le double aveugle décrit ci-dessus, étude contrôlée contre placebo inscription limitée aux patients atteints d'HbA1c <11% ou de FPG <240 mg / dL. Patients protégés, qui étaient hors de question pour la première étude, car HbA1c et / ou FPG dépassent ces limites, ont été traités directement avec Glibomet 2,5 mg / 500 mg en plein air, protocole non contrôlé. Dans cette étude, 3 patients sur 173 (1,7%) ont été arrêtés en raison d'une réponse thérapeutique insuffisante. Dans le groupe de 144 patients ayant terminé 26 semaines de traitement, l'HbA1c moyen a été réduit d'une base de 10,6% à 7,1%. La fraude FPG de base moyenne était de 283 mg / dL et a diminué après 2 ou. 26 semaines sur 164 ou. 161 mg / dL. La dose finale moyenne titrée de Glibomet Fraud 7,85 mg / 1569 mg (correspond à environ 3 Glibomet 2,5 mg / 500 mg comprimés par jour).

Patients avec un contrôle glycémique inadéquat de la sulfonylurée seule

Dans 16 semaines, en double aveugle, essai clinique contrôlé activement aux États-Unis avec un total de 639 patients atteints de diabète de type 2, qui n'étaient pas suffisamment contrôlés (valeur initiale moyenne HbA1c 9,5%, dose initiale moyenne de FPG (mg / dL) pendant le traitement avec au moins la moitié de la dose maximale d'une sulfonylurée (Par exemple. glyburid 10 mg, Glipizide 20 mg) ont été randomisés, autour de la metformine glyburide (dose fixe, 20 mg) (500 mg) Get Glibomet 2.0,5 mg / 500 mg ou Glibomet 5 mg / 500 mg. Les doses de metformine et de glibomet ont été titrées à un maximum de 4 comprimés par jour pour atteindre FPG <140 mg / dL. Les données de test après 16 semaines sont résumées dans le tableau 3.

Tableau 3: Glibomet chez les patients présentant un contrôle glycémique inadéquat de la sulfonylurée seule: résumé des données du test après 16 semaines

Après 16 semaines, il n'y a eu aucun changement significatif de l'HbA moyen chez les patients randomisés pour un traitement au glyburide ou à la metformine. Le traitement par Glibomet à des doses allant jusqu'à 20 mg / 2000 mg par jour a entraîné une réduction significative de l'HbA, des FPG et du PPG par rapport à la valeur initiale par rapport au glyburide ou à la metformine seule.

Ajout de thiazolidinedions au traitement par glibomet

Dans un 24 semaines, en double aveugle, essais cliniques multicentriques U.R, patients atteints de diabète de type 2 qui n'étaient pas suffisamment contrôlés par le traitement antihyperglycémique oral actuel (soit en monothérapie ou en association) ont d'abord été passés à des comprimés à 2,5 mg / 500 mg de Glibomet en ouvert et titrés à une dose quotidienne maximale de 10 mg /. Au total, 365 patients sous-contrôlés (HbA1c> 7,0% et ≤ 10%) après 10 à 12 semaines d'une dose quotidienne de glibomet d'au moins 7,5 mg / 1500 mg ont été randomisés pour recevoir un traitement complémentaire avec de la rosiglitazone 4 mg ou un placebo une fois par jour . Après 8 semaines, la dose de rosiglitazone a été augmentée jusqu'à un maximum de 8 mg par jour pour atteindre un glucose cible quotidien moyen de 126 mg / dL ou HbA1c <7%. Les données du test après 24 semaines ou la dernière visite précédente sont résumées dans le tableau 4.

Tableau 4: Effets de l'ajout de rosiglitazone ou d'un placebo chez les patients traités par Glibomet dans une étude de 24 semaines

Chez les patients qui n'avaient pas un contrôle glycémique suffisant sur le glibomet, l'ajout de rosiglitazone a entraîné une réduction significative de l'HbA et du FPG par rapport au placebo