Gibtulio

Chaque comprimé pelliculé Gibtulio contient 10 ou 25 mg d'empagliflozine.

Il contient également les excipients suivants: lactose monohydraté, cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, croscarmellose sodique, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, jaune opadry 02B38190.

Gibtulio est D-glucitol, 1,5-anhydro-1-C- [4-chloro-3 - [[4 - [[(3S) -tétrahydro-3-furanyl] oxy] phényl] méthyl] phényl] - (1S) .

Gibtulio est indiqué en complément de l'alimentation et de l'exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitation d'utilisation

Gibtulio n'est pas recommandé chez les patients atteints de diabète de type 1 ou pour le traitement de l'acidocétose diabétique.

Gibtulio est un médicament oral contre le diabète qui aide à contrôler la glycémie. Gibtulio agit en aidant les reins à se débarrasser du glucose de votre circulation sanguine.

Gibtulio est utilisé avec un régime alimentaire et de l'exercice pour traiter le diabète de type 2. Gibtulio n'est pas destiné au traitement du diabète de type 1.

Gibtulio peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce guide de médicaments.

Monothérapie et combinaison complémentaire: Dose initiale recommandée: 10 mg de Gibtulio une fois par jour pour la monothérapie et la thérapie combinée complémentaire avec d'autres médicaments hypoglycémiants, y compris l'insuline. Chez les patients tolérant Gibtulio 10 mg une fois par jour qui ont un eGFR ≥60 ml / min / 1,73 m² et nécessitent un contrôle glycémique plus strict, la dose peut être augmentée à 25 mg une fois par jour. La dose quotidienne maximale est de 25 mg.

Lorsque Gibtulio est utilisé en association avec une sulfonylurée ou de l'insuline, une dose plus faible de sulfonylurée ou d'insuline peut être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie.

Enfants: L'innocuité et l'efficacité de Gibtulio chez les enfants et les adolescents n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Personnes âgées: Aucun ajustement posologique n'est recommandé en fonction de l'âge. Chez les patients de 75 ans et plus, un risque accru d'épuisement volumique doit être pris en compte. Chez les patients âgés de 85 ans et plus, l'initiation du traitement par Gibtulio n'est pas recommandée en raison de l'expérience thérapeutique limitée.

Insuffisance rénale: En raison du mécanisme d'action, l'efficacité de Gibtulio dépend de la fonction rénale. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec un eGFR ≥60 ml / min / 1,73 m² ou CrCl ≥60 ml / min.

Gibtulio ne doit pas être initié chez les patients avec un eGFR <60 ml / min / 1,73 m² ou CrCl <60 ml / min. Chez les patients tolérant Gibtulio dont l'eGFR tombe constamment en dessous de 60 ml / min / 1,73 m² ou CrCl inférieur à 60 ml / min, la dose de Gibtulio doit être ajustée ou maintenue à 10 mg une fois par jour. Gibtulio doit être arrêté lorsque l'eGFR est constamment inférieur à 45 ml / min / 1,73 m² ou CrCl constamment en dessous de 45 ml / min.

Gibtulio ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ESRD) ou chez les patients dialysés car il ne devrait pas être efficace chez ces patients.

Insuffisance hépatique: Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. L'exposition à Gibtulio est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. L'expérience thérapeutique chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère est limitée et n'est donc pas recommandée pour cette population.

Administration: Les comprimés peuvent être pris avec ou sans nourriture, avalés entiers avec de l'eau. Si une dose est oubliée, elle doit être prise dès que le patient s'en souvient. Une double dose ne doit pas être prise le même jour.

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Gibtulio?

Hypersensibilité au Gibtulio ou à l'un des excipients de Gibtulio.

En cas de conditions héréditaires rares pouvant être incompatibles avec un excipient de Gibtulio, l'utilisation du Gibtulio est contre-indiquée.

Utilisez Gibtulio selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Une notice supplémentaire pour les patients est disponible avec Gibtulio. Parlez à votre pharmacien si vous avez des questions sur ces informations.
• Prenez Gibtulio par voie orale le matin avec ou sans nourriture.
• Vérifiez auprès de votre médecin pour voir si vous devez boire des liquides supplémentaires pendant que vous prenez Gibtulio.
• Prenez Gibtulio selon un horaire régulier pour en tirer le meilleur parti. Prendre Gibtulio à la même heure chaque jour vous aidera à vous souvenir de le prendre.
• Continuez à prendre Gibtulio même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
• Si vous manquez une dose de Gibtulio, prenez-la dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser Gibtulio.

Gibtulio est utilisé avec un régime alimentaire approprié et un programme d'exercice pour contrôler l'hypoglycémie chez les personnes atteintes de diabète de type 2. La maîtrise de l'hyperglycémie aide à prévenir les lésions rénales, la cécité, les problèmes nerveux, la perte de membres et les problèmes de fonction sexuelle. Un contrôle approprié du diabète peut également réduire votre risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral. Gibtulio agit en augmentant l'élimination du sucre par vos reins.

Comment utiliser Gibtulio

Lisez la notice d'information pour le patient si disponible auprès de votre pharmacien avant de commencer à prendre Gibtulio et chaque fois que vous obtenez une recharge. Si vous avez des questions, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien.

Prenez ce médicament par voie orale avec ou sans nourriture selon les directives de votre médecin, généralement une fois par jour le matin. La posologie est basée sur votre état de santé et la réponse au traitement.

Utilisez ce médicament régulièrement pour en tirer le meilleur parti. Pour vous aider à vous souvenir, prenez-le à la même heure chaque jour.

Informez votre médecin si votre état ne s'améliore pas ou s'il s'aggrave (par exemple, si votre glycémie reste élevée ou augmente).

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Gibtulio?

Interactions pharmacodynamiques: Diurétiques: Gibtulio peut ajouter à l'effet diurétique des diurétiques thiazidiques et de la boucle et peut augmenter le risque de déshydratation et d'hypotension.

Secrétagogues à l'insuline et à l'insuline: Les sécrétagogues à l'insuline et à l'insuline, par exemple les sulfonylurées, peuvent augmenter le risque d'hypoglycémie. Par conséquent, une dose plus faible d'insuline ou un sécrétagogue à insuline peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est utilisé en association avec Gibtulio.

Interactions pharmacocinétiques: Effets d'autres médicaments sur Gibtulio : In vitro les données suggèrent que la principale voie de métabolisme de Gibtulio chez l'homme est la glucuronidation par uridine 5'-diphosphoglucuronosyltransférases UGT1A3, UGT1A8, UGT1A9 et UGT2B7. Gibtulio est un substrat des transporteurs humains à absorption OAT3, OATP1B1 et OATP1B3, mais pas OAT1 et OCT2. Gibtulio est un substrat de la glycoprotéine P (P-gp) et de la protéine de résistance au cancer du sein (BCRP).

La co-administration de Gibtulio avec du probénécide, un inhibiteur des enzymes UGT et de l'OAT3, a entraîné une augmentation de 26% des concentrations plasmatiques maximales de Gibtulio (C_max) et une augmentation de 53% de la surface sous la courbe concentration-temps (ASC). Ces changements n'étaient pas considérés comme cliniquement significatifs.

L'effet de l'induction de l'UGT sur Gibtulio n'a pas été étudié. La co-médication avec des inducteurs connus des enzymes UGT doit être évitée en raison d'un risque potentiel de diminution de l'efficacité.

Une étude d'interaction avec le gemfibrozil, an in vitro l'inhibiteur des transporteurs OAT3 et OATP1B1 / 1B3 a montré que Gibtulio C_max augmenté de 15% et l'ASC a augmenté de 59% après la co-adminsitration. Ces changements n'étaient pas considérés comme cliniquement significatifs.

L'inhibition des transporteurs OATP1B1 / 1B3 par la co-administration avec la rifampicine a entraîné une augmentation de 75% de C_max et une augmentation de 35% de l'ASC de Gibtulio. Ces changements n'étaient pas considérés comme cliniquement significatifs.

L'exposition à la gibtulio était similaire avec et sans co-administration avec le vérapamil, un inhibiteur de la P-gp, indiquant que l'inhibition de la P-gp n'a aucun effet cliniquement significatif sur Gibtulio.

Des études d'interaction menées chez des volontaires sains suggèrent que la pharmacocinétique de Gibtulio n'a pas été influencée par la co-administration avec la metformine, le glimépiride, la pioglitazone, la sitagliptine, la linagliptine, la warfarine, le vérapamil, le ramipril, la simvastatine, le torasemide et l'hydrochlorthiazide.

Effets de Gibtulio sur d'autres médicaments: Basé sur in vitro études, Gibtulio n'inhibe, n'inactive ni n'induit les isoformes du CYP450. Gibtulio n'inhibe pas l'UGT1A1. Les interactions médicamenteuses impliquant les principales isoformes du CYP450 ou UGT1A1 avec Gibtulio et les substrats administrés en concomitance de ces enzymes sont donc considérées comme improbables. Le potentiel de Gibtulio à inhiber l'UGT2B7 n'a pas été étudié.

Gibtulio n'inhibe pas la P-gp à des doses thérapeutiques. Basé sur in vitro études, Gibtulio est considéré comme peu susceptible de provoquer des interactions avec des médicaments qui sont des substrats P-gp. La co-administration de digoxine, un substrat de la P-gp, avec Gibtulio a entraîné une augmentation de 6% de l'ASC et de 14% de C_max de digoxine. Ces changements n'étaient pas considérés comme cliniquement significatifs.

Gibtulio n'inhibe pas les transporteurs à absorption humaine, par exemple OAT3, OATP1B1 et OATP1B3 in vitro aux concentrations plasmatiques cliniquement pertinentes et, par exemple, les interactions médicamenteuses avec les substrats de ces transporteurs d'absorption sont considérées comme improbables.

Des études d'interaction menées chez des volontaires sains suggèrent que Gibtulio n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la metformine, du glimépiride, de la pioglitazone, de la sitagliptine, de la linagliptine, de la simvastatine, de la warfarine, du ramipiril, de la digoxine, des diurétiques et des contraceptifs oraux.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Gibtulio?

Au total, 13 076 patients atteints de diabète de type 2 ont été traités dans des études cliniques pour évaluer l'innocuité de Gibtulio, dont 8 400 patients ont été traités par Gibtulio, seul ou en association avec la metformine, une sulfonylurée, un agoniste PPARγ, des inhibiteurs de DPP4 ou insuline. Dans les essais cliniques, 2 856 patients ont reçu un traitement par Gibtulio (Gibtulio) 10 mg et 3 738 patients ont reçu un traitement par Gibtulio (Gibtulio) 25 mg pendant au moins 24 semaines et 601 ou 881 patients pendant au moins 76 semaines.

Dans ces essais, la fréquence des EI conduisant à l'arrêt était similaire selon les groupes de traitement pour le placebo (5,3%), Gibtulio 10 mg (4,8%) et Gibtulio 25 mg (4,9%).

Les essais contrôlés en double aveugle par placebo de 18 à 24 semaines d'exposition ont inclus 2 971 patients, dont 995 ont été traités par placebo, 999 ont été traités par Gibtulio 10 mg et 977 ont été traités avec Gibtulio 25 mg.

L'effet indésirable le plus fréquent était l'hypoglycémie, qui dépendait du type de thérapie de fond utilisé dans les études respectives.

Description des effets secondaires sélectionnés: Les fréquences sont calculées pour les effets secondaires quelle que soit la causalité.

Hypoglycémie: La fréquence de l'hypoglycémie dépendait de la thérapie de fond dans les études respectives.

Hypoglycémie mineure (glucose sanguin 54-70 mg / dL): La fréquence des patients présentant une hypoglycémie mineure était similaire pour Gibtulio et le placebo en monothérapie, en complément de la metformine et en complément de la pioglitazone +/- metformine.

La fréquence des patients présentant une hypoglycémie mineure a été augmentée chez les patients traités par Gibtulio par rapport au placebo lorsqu'il est administré en complément de la metformine plus sulfonylurée (Gibtulio 10 mg 10,3%, Gibtulio 25 mg 7,4%, placebo 5,3%) et en complément de l'insuline +/- metformine et +/- sulfonylurée (pendant le traitement initial de 18 semaines lorsque l'insuline n'a pas pu être ajustée, la fréquence était de Gibtulio 10 mg 5,9%, Gibtulio 25 mg 7,7%, placebo 5,3%; sur le procès de 78 semaines, la fréquence était de Gibtulio 10 mg 14,2%, Gibtulio 25 mg 12,3%, placebo 12,4%).

Hypoglycémie majeure (glucose sanguin <54 mg / dL): La fréquence des patients présentant des événements hypoglycémiants majeurs était faible (<1%) et similaire pour Gibtulio et le placebo en monothérapie, en complément de la metformine, et en complément de la pioglitazone +/- metformine.

La fréquence des patients présentant des événements hypoglycémiants majeurs a été augmentée chez les patients traités par Gibtulio par rapport au placebo lorsqu'il est administré en complément de la metformine plus sulfonylurée (pendant le traitement initial de 18 semaines lorsque l'insuline n'a pas pu être ajustée, la fréquence était de Gibtulio 10 mg 5,8%, Gibtulio 25 mg 4,1%, placebo 3,1%) ou en complément de l'insuline +/- metformine et +/- sulfonylurée (Gibtulio 10 mg 13,6%, Gibtulio 25 mg 20,0%, placebo 15,3%; sur le procès de 78 semaines, la fréquence était de Gibtulio 10 mg 21,9%, Gibtulio 25 mg 23,2%, placebo 22,9%).

Infection urinaire des voies: La fréquence globale des événements indésirables liés à l'infection des voies urinaires était similaire chez les patients traités par Gibtulio 25 mg et placebo (7,6%), et plus élevée chez les patients traités par Gibtulio 10 mg (9,3%). Semblable au placebo, une infection des voies urinaires a été rapportée plus fréquemment chez Gibtulio chez des patients ayant des antécédents d'infections chroniques ou récurrentes des voies urinaires. L'intensité des infections des voies urinaires était similaire au placebo pour les rapports d'intensité légère, modérée et sévère. Des événements d'infection des voies urinaires ont été rapportés plus fréquemment pour Gibtulio par rapport au placebo chez les patientes, mais pas chez les patientes.

Moniliasis vaginal, vulvovaginite, balanite et autres infections génitales: Moniliasis vaginal, vulvovaginite, une balanite et d'autres infections génitales ont été rapportées plus fréquemment pour Gibtulio 10 mg (4,1%) et Gibtulio 25 mg (3,7%) par rapport au placebo (0,9%) et ont été signalés plus fréquemment pour Gibtulio par rapport au placebo chez les patientes, et la différence de fréquence était moins prononcée chez les patients masculins. Les infections des voies génitales étaient d'intensité légère et modérée, aucune n'était d'intensité sévère. Des soins et un traitement standard doivent être exercés en cas de moniliase vaginale, de vulvovaginite, de balanite et d'autres infections génitales.

Urisation accrue: Comme prévu par son mécanisme d'action, une miction accrue (telle qu'évaluée par la recherche PT, y compris la pollakiurie, la polyurie, la nocturie) a été observée à des fréquences plus élevées chez les patients traités par Gibtulio 10 mg (3,4%) et Gibtulio 25 mg (3,2%) par rapport à placebo (1%). L'augmentation de la miction était principalement d'intensité légère ou modérée. La fréquence des nocturies rapportées était comparable entre le placebo et Gibtulio (<1%).

Épuisement du volume: La fréquence globale de déplétion volumique [y compris les termes prédéfinis de tension artérielle (ambulatoire) diminuée, de la pression artérielle systolique, de la déshydratation, de l'hypotension, de l'hypovolémie, de l'hypotension orthostatique et de la syncope] était similaire au placebo (Gibtulio 10 mg 0,5%, Gibtulio 25 mg 0,3%). L'effet de Gibtulio sur l'excrétion urinaire de glucose est associé à une diurèse osmotique, qui pourrait affecter l'état d'hydratation des patients ≥ 75 ans. Chez les patients ≥75 ans, la fréquence des événements d'épuisement volumique était similaire pour Gibtulio 10 mg (2,3%) par rapport au placebo (2,1%), mais elle a augmenté avec Gibtulio 25 mg (4,4%).

Sécurité cardiovasculaire: Dans une méta-analyse prospective et prédéfinie des événements cardiovasculaires jugés indépendamment de 12 études cliniques de phase II et III impliquant 10 036 patients atteints de diabète de type 2, Gibtulio n'a pas augmenté le risque cardiovasculaire.

Dans une étude randomisée, contrôlée contre placebo et sur le comparateur actif, sur le croisement de 30 sujets sains, aucune augmentation du QTc n'a été observée avec 25 mg ou 200 mg de Gibtulio.