Geodon

Formes posologiques et forces

Les capsules GEODON sont différenciées par couleur / taille de capsule et sont imprimés à l'encre noire avec «Pfizer et ZDX [résistance posologique]» ou «Pfizer» et un numéro unique. Les capsules GEODON sont fournies pour administration orale en 20 mg (bleu / blanc), 40 mg (bleu / bleu), 60 mg (blanc / blanc) et 80 mg (bleu / blanc) gélules. Ils sont fournis dans les forces et l'emballage suivants configurations:

GEODON pour injection est disponible en flacon unidose sous forme de mésylate de ziprasidone (20 mg de ziprasidone / ml lorsqu'il est reconstitué selon instructions sur l'étiquette). Chaque ml de le mésylate de ziprasidone pour injection (lorsqu'il est reconstitué) offre un incolore à solution rose pâle contenant 20 mg de ziprasidone et 4,7 mg de acide méthanesulfonique solubilisé par 294 mg de sulfobutyléther β-cyclodextrine sodique (SBECD).

Stockage et manutention

Les capsules GEODON sont différenciées par couleur / taille de capsule et sont imprimés à l'encre noire avec «Pfizer et ZDX [dosage force] »ou avec« Pfizer »et un numéro unique. Capsules GEODON sont fournis pour administration orale en 20 mg (bleu / blanc), 40 mg (bleu / bleu), 60 mg (blanc / blanc) et 80 mg (bleu / blanc) gélules. Ils sont fournis dans le forces et configurations de packages suivantes:

Capsules GEODON

Les capsules GEODON doivent être conservées à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F).

GEODON pour injection est disponible en flacon unidose sous forme de mésylate de ziprasidone (20 mg de ziprasidone / ml lorsqu'il est reconstitué selon instructions sur l'étiquette). Chaque ml de le mésylate de ziprasidone pour injection (lorsqu'il est reconstitué) offre un incolore à solution rose pâle contenant 20 mg de ziprasidone et 4,7 mg de acide méthanesulfonique solubilisé par 294 mg de sulfobutyléther β-cyclodextrine sodique (SBECD).

GEODON pour injection

GEODON pour injection doit être conservé à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées de 15 ° C à 30 ° C (59 ° F à 86 ° F) sous forme sèche. Protéger de la lumière. Après reconstitution, GEODON pour injection peut être stocké, lorsqu'il est protégé de la lumière, jusqu'à 24 heures entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) ou jusqu'à 7 jours réfrigérés, 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).

Distribué par: Roerig Division de Pfizer Inc, NY, NY 10017. Révisé: août 2015

GEODON est indiqué pour le traitement de la schizophrénie , en monothérapie pour le traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes bipolaires, et en complément du lithium ou du valproate pour le traitement d'entretien du bipolaire désordre. GEODON intramusculaire est indiqué pour l'agitation aiguë dans patients schizophrènes. Lorsque vous décidez parmi les traitements alternatifs disponible pour la condition nécessitant un traitement, le prescripteur doit considérer la découverte de la plus grande capacité de la ziprasidone à prolonger l'intervalle QT / QTc par rapport à plusieurs autres antipsychotiques. La prolongation de l'intervalle QTc est associée dans certains autres médicaments avec le capacité à provoquer une arythmie de type torsade de pointes, potentiellement mortelle tachycardie ventriculaire polymorphe et mort subite. Dans de nombreux cas, ce serait le cas conduire à la conclusion que d'autres drogues devraient être essayées en premier. Si la ziprasidone provoquera une torsade de pointes ou augmentera le taux de mortalité soudaine n'est pas encore connu

Schizophrénie

Geodon est indiqué pour le traitement de la schizophrénie. L'efficacité de la ziprasidone orale a été établie en quatre à court terme (4 et 6 semaines) essais contrôlés sur des patients hospitalisés schizophrènes adultes et en un essai d'entretien des patients hospitalisés schizophrènes adultes stables.

Trouble bipolaire I (épisodes et entretien mixtes ou maniaques aigus Traitement en complément du lithium ou du valproate)

Le géodon est indiqué en monothérapie pour l'aigu traitement des épisodes maniaques ou mixtes associés au trouble bipolaire I. L'efficacité a été établie dans deux études de monothérapie de 3 semaines chez des patients adultes.

Le géodon est indiqué en complément du lithium ou du valproate pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I. L'efficacité a été établie dans un essai d'entretien chez des patients adultes. L'efficacité de Geodon en monothérapie pour le traitement d'entretien du trouble bipolaire I n'a pas été systématiquement évalué dans des essais cliniques contrôlés.

Traitement aigu de l'agitation en schizophrénie

GEODON intramusculaire est indiqué pour le traitement de agitation aiguë chez les patients schizophrènes pour lesquels un traitement par la ziprasidone est approprié et qui a besoin de médicaments antipsychotiques intramusculaires pour une rapidité contrôle de l'agitation. L'efficacité de la ziprasidone intramusculaire pour l'aigu l'agitation dans la schizophrénie a été établie dans des essais contrôlés d'une seule journée patients hospitalisés schizophrènes agités

«L'agitation psychomotrice» est définie dans DSM-IV comme «Activité motrice excessive associée à une sensation d'intérieur tension". Les patients schizophrènes souffrant d'agitation se manifestent souvent des comportements qui interfèrent avec leur diagnostic et leurs soins, par ex., menaçant comportements, comportement dégénérant ou pénible de toute urgence, ou auto-épuisant comportement, conduisant les cliniciens à l'utilisation d'antipsychotique intramusculaire médicaments pour obtenir un contrôle immédiat de l'agitation.

Puisqu'il n'y a aucune expérience en matière de sécurité de administrer déjà la ziprasidone intramusculaire à des patients schizophrènes en prenant de la ziprasidone orale, la pratique de la co-administration n'est pas recommandée.

La ziprasidone intramusculaire est destinée à l'intramusculaire utiliser uniquement et ne doit pas être administré par voie intraveineuse.

Schizophrénie

Sélection de dose

Les capsules GEODON doivent être administrées dans une initiale dose quotidienne de 20 mg deux fois par jour avec de la nourriture. Chez certains patients, une posologie quotidienne peut être ensuite ajusté sur la base de l'état clinique individuel jusqu'à 80 mg deux fois par jour. Les ajustements posologiques, s'ils sont indiqués, doivent généralement se produire à intervalles d'au moins 2 jours, car l'état d'équilibre est atteint en 1 à 3 jours. Afin d'assurer l'utilisation de la dose efficace la plus faible, les patients doivent généralement à observer pour amélioration pendant plusieurs semaines avant un ajustement posologique à la hausse.

L'efficacité de la schizophrénie a été démontrée dans une dose plage de 20 mg à 100 mg deux fois par jour en clinique à court terme contrôlée contre placebo essais. Il y avait des tendances vers la réponse à la dose dans la plage de 20 mg à 80 mg deux fois par jour, mais les résultats n'étaient pas cohérents. Une augmentation à une dose supérieure plus de 80 mg deux fois par jour n'est généralement pas recommandé. La sécurité des doses ci-dessus 100 mg deux fois par jour n'ont pas été systématiquement évalués dans les essais cliniques.

Traitement d'entretien

Bien qu'il n'y ait pas de preuves disponibles pour répondre la question de savoir combien de temps un patient traité avec de la ziprasidone doit rester il, une étude d'entretien chez des patients qui avaient été symptomatiquement stables puis randomisé pour continuer la ziprasidone ou passer au placebo a démontré un retard temps de rechute pour les patients recevant Geodon. Non un avantage supplémentaire a été démontré pour des doses supérieures à 20 mg deux fois par jour. Les patients doit être réévalué périodiquement pour déterminer le besoin de maintenance traitement.

Trouble bipolaire I (épisodes et entretien mixtes ou maniaques aigus Traitement en complément du lithium ou du valproate)

Traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes

Sélection de dose - La ziprasidone orale doit être administrée à une dose quotidienne initiale de 40 mg deux fois par jour avec de la nourriture. La dose peut alors être augmenté à 60 mg ou 80 mg deux fois par jour le deuxième jour de traitement et ajusté ensuite sur la base de la tolérance et de l'efficacité dans la plage 40 mg ¬ € “80 mg deux fois par jour. Dans les essais cliniques à dose flexible, la moyenne quotidienne la dose administrée était d'environ 120 mg.

Traitement d'entretien (en complément du lithium ou valproate)

Poursuivre le traitement à la même dose que le patient a été initialement stabilisé, dans la plage de 40 mg ¬ “80 mg deux fois par jour avec nourriture. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer le besoin d'entretien traitement.

Traitement aigu de l'agitation en schizophrénie

Dosage intramusculaire

La dose recommandée est de 10 mg à 20 mg administrée en tant que requis jusqu'à une dose maximale de 40 mg par jour. Des doses de 10 mg peuvent être administré toutes les deux heures; des doses de 20 mg peuvent être administrées tous les quatre des heures jusqu'à un maximum de 40 mg / jour. Administration intramusculaire de la ziprasidone pendant plus de trois jours consécutifs n'a pas été étudié.

Si un traitement à long terme est indiqué, la ziprasidone orale les capsules de chlorhydrate doivent remplacer l'administration intramusculaire dès que possible comme possible.

Puisqu'il n'y a aucune expérience en matière de sécurité de administrer déjà la ziprasidone intramusculaire à des patients schizophrènes en prenant de la ziprasidone orale, la pratique de la co-administration n'est pas recommandée.

La ziprasidone intramusculaire est destinée à l'intramusculaire utiliser uniquement et ne doit pas être administré par voie intraveineuse.

Préparation intramusculaire pour administration

GEODON pour injection (mesylate de ziprasidone) ne doit que être administré par injection intramusculaire et ne doit pas être administré par voie intraveineuse. Les flacons unidoses doivent être reconstruits avant l'administration.

Ajouter 1,2 ml d'eau stérile pour injection dans le flacon et agiter vigoureusement jusqu'à dissolution de tout le médicament. Chaque ml de reconstitué la solution contient 20 mg de ziprasidone. Pour administrer une dose de 10 mg, prélever 0,5 ml de la solution reconstituée. Pour administrer une dose de 20 mg, prélever 1,0 ml de la solution reconstituée. Toute portion inutilisée doit être jetée. Depuis non un agent de conservation ou bactériostatique est présent dans ce produit, aseptique la technique doit être utilisée dans la préparation de la solution finale. Ce médicament le produit ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments ou solvants autres que Eau stérile pour injection. Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour les particules et la décoloration avant l'administration, chaque fois que la solution et le récipient le permettent.

Dosage dans des populations spéciales

Oral

Les ajustements posologiques ne sont généralement pas requis sur le base d'âge, de sexe, de race ou d'insuffisance rénale ou hépatique. Geodon ne l'est pas approuvé pour une utilisation chez les enfants ou les adolescents.

Intramusculaire

La ziprasidone intramusculaire n'a pas été systématiquement évalué chez les patients âgés ou chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale. L'excipient de cyclodextrine étant éliminé par filtration rénale, la ziprasidone intramusculaire doit être administré avec prudence aux patients présentant une insuffisance fonction rénale. Les ajustements posologiques ne sont pas nécessaires en fonction du sexe ou course.

Prolongation QT

En raison de l'allongement de la dose de ziprasidone du Intervalle QT et association connue d'arythmies fatales avec allongement de l'intervalle QT par certains autres médicaments, la ziprasidone est contre-indiquée :

• chez les patients ayant des antécédents connus d'allongement de l'intervalle QT (y compris le syndrome congénital du QT long)
• chez les patients présentant un infarctus aigu du myocarde récent
• chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque non compensée

Études pharmacocinétiques / pharmacodynamiques entre la ziprasidone et d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT ne l'ont pas été exécuté. Un effet additif de la ziprasidone et d'autres médicaments qui prolongent le L'intervalle QT ne peut être exclu. Par conséquent, la ziprasidone ne doit pas être administrée avec:

• dofétilide, sotalol, quinidine, autres classes Ia et III anti-arythmiques, mésoridazine, thioridazine, chlorpromazine, dropéridol , pimozide, sparfloxacine, gatifloxacine, moxifloxacine, halofantrine, méfloquine , pentamidine, trioxyde d'arsenic, acétate de lévométhadyle, mésylate de dolasétron, probucol ou tacrolimus.
• d'autres médicaments qui ont démontré l'allongement de l'intervalle QT comme un seul de leurs effets pharmacodynamiques et que cet effet soit décrit dans son intégralité prescrire des informations sous forme de contre-indication ou d'avertissement encadré ou en gras.

Hypersensibilité

La ziprasidone est contre-indiquée chez les personnes atteintes d'un hypersensibilité connue au produit.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Augmentation de la mortalité chez les patients âgés atteints de démence Psychose

Patients âgés atteints de psychose liée à la démence traités avec des antipsychotiques, le risque de décès est accru. GEODON ne l'est pas approuvé pour le traitement de la psychose liée à la démence.

Prolongation QT et risque de mort subite

L'utilisation de la ziprasidone doit être évitée en combinaison avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QTc. De plus, les cliniciens devrait être attentif à l'identification d'autres médicaments qui l'ont été observé de manière cohérente pour prolonger l'intervalle QTc. Ces drogues ne devraient pas l'être prescrit avec la ziprasidone. La ziprasidone doit également être évitée chez les patients avec syndrome congénital de QT long et chez les patients ayant des antécédents cardiaques arythmies.

Une étude comparant directement l'effet de prolongation QT / QTc de la ziprasidone orale avec plusieurs autres médicaments efficaces dans le traitement de la schizophrénie a été menée chez des patients volontaires. Dans la première phase du procès , Les ECG ont été obtenus au moment de la concentration plasmatique maximale lorsque le médicament a été administré seul. Dans la deuxième phase de l'essai, des ECG ont été obtenus à le temps de concentration plasmatique maximale pendant que le médicament était co-administré avec un inhibiteur du métabolisme du CYP4503A4 du médicament.

Dans la première phase de l'étude, le changement moyen du QTc à partir de la ligne de base a été calculé pour chaque médicament, en utilisant une correction basée sur l'échantillon qui supprime l'effet de la fréquence cardiaque sur l'intervalle QT. L'augmentation moyenne de Le QTc par rapport à la ligne de base pour la ziprasidone variait d'environ 9 à 14 ms de plus que pour quatre des médicaments de comparaison (rispéridone, olanzapine, quétiapine et halopéridol), mais était d'environ 14 ms de moins que la prolongation observée pour la thioridazine.

Dans la deuxième phase de l'étude, l'effet de la ziprasidone sur la longueur QTc n'a pas été augmentée par la présence d'un métabolique inhibiteur (cétoconazole 200 mg deux fois par jour).

Dans les essais contrôlés contre placebo, la ziprasidone orale a augmenté l'intervalle QTc par rapport au placebo d'environ 10 ms au plus haut dose quotidienne recommandée de 160 mg. Dans les essais cliniques avec la ziprasidone orale, le électrocardiogrammes de 2/2988 (0,06%) patients ayant reçu GEODON et 1/440 (0,23%) les patients qui ont reçu un placebo ont révélé des intervalles QTc dépassant potentiellement le seuil cliniquement pertinent de 500 ms. Chez les patients traités par la ziprasidone, aucun des deux cas n'a suggéré un rôle de la ziprasidone. Un patient avait des antécédents de QTc prolongé et une mesure de criblage de 489 ms; QTc était de 503 ms pendant traitement à la ziprasidone. L'autre patient avait un QTc de 391 ms à la fin du traitement avec la ziprasidone et lors du passage à la thioridazine, QTc expérimenté dimensions de 518 et 593 ms.

Certains médicaments qui prolongent l'intervalle QT / QTc l'ont été associé à l'occurrence de torsades de pointes et à soudaine inexpliquée mort. La relation entre l'allongement de l'intervalle QT et la torsade de pointes est la plus claire pour des augmentations plus importantes (20 ms et plus) mais il est possible que plus petit Les prolongations QT / QTc peuvent également augmenter le risque ou l'augmenter chez les personnes sensibles individus. Bien que la torsade de pointes n'ait pas été observée en association avec l'utilisation de la ziprasidone dans les études de pré-commercialisation et l'expérience est trop limitée pour exclure un risque accru, il y a eu de rares rapports post-commercialisation (en la présence de multiples facteurs de confusion).

Une étude évaluant l'effet de prolongation QT / QTc de la ziprasidone intramusculaire, avec l'halopéridol intramusculaire comme contrôle, l'était menée chez des patients volontaires. Dans le procès, des ECG ont été obtenus à l'époque de concentration plasmatique maximale après deux injections de ziprasidone (20 mg puis 30 mg) ou halopéridol (7,5 mg puis 10 mg) administré à quatre heures d'intervalle. Remarque qu'une dose de 30 mg de ziprasidone intramusculaire est 50% plus élevée que la dose thérapeutique recommandée. Le changement moyen du QTc par rapport à la ligne de base a été calculé pour chaque médicament, en utilisant une correction basée sur l'échantillon qui supprime le effet de la fréquence cardiaque sur l'intervalle QT. L'augmentation moyenne du QTc par rapport à la ligne de base pour la ziprasidone était de 4,6 ms après la première injection et de 12,8 ms après la deuxième injection. L'augmentation moyenne du QTc par rapport à la ligne de base pour l'halopéridol était de 6,0 ms après la première injection et de 14,7 ms après la seconde injection. Dans cette étude, aucun patient n'avait un intervalle QTc supérieur à 500 msec.

Comme avec d'autres antipsychotiques et un placebo, soudain des décès inexpliqués ont été signalés chez des patients prenant de la ziprasidone à doses recommandées. L'expérience de pré-commercialisation de la ziprasidone n'a pas révélé un risque excessif de mortalité par ziprasidone par rapport à d'autres antipsychotiques médicaments ou placebo, mais l'étendue de l'exposition était limitée, en particulier pour le médicaments utilisés comme témoins actifs et placebo. Néanmoins, la ziprasidone est plus grande augmentation de la longueur du QTc par rapport à plusieurs autres augmentations d'antipsychotiques la possibilité que le risque de mort subite soit plus élevé pour la ziprasidone que pour les autres médicaments disponibles pour le traitement de la schizophrénie. Cette possibilité doit être pris en compte pour décider parmi les produits médicamenteux alternatifs.

Certaines circonstances peuvent augmenter le risque de la occurrence de torsade de pointes et / ou mort subite en association avec le utilisation de médicaments qui prolongent l'intervalle QTc, y compris (1) la bradycardie; (2) hypokaliémie ou hypomagnésémie; (3) utilisation concomitante d'autres médicaments qui prolongent le QTc intervalle; et (4) présence d'un allongement congénital de l'intervalle QT.

Il est recommandé de considérer les patients traitement à la ziprasidone qui sont à risque de troubles électrolytiques importants l'hypokaliémie en particulier, a des mesures de base du potassium sérique et du magnésium. L'hypokaliémie (et / ou l'hypomagnésémie) peut augmenter le risque d'allongement de l'intervalle QT et arythmie. L'hypokaliémie peut résulter d'une thérapie diurétique, d'une diarrhée et d'autres causes. Les patients présentant un faible taux de potassium et / ou de magnésium sérique doivent l'être rempli avec ces électrolytes avant de poursuivre le traitement. C'est indispensable pour surveiller périodiquement les électrolytes sériques chez les patients pour qui un traitement diurétique est introduit pendant le traitement par la ziprasidone. Persistemment des intervalles QTc prolongés peuvent également augmenter le risque de prolongation et arythmie, mais il n'est pas clair que les mesures de dépistage ECG de routine soient efficaces dans la détection de ces patients. La ziprasidone doit plutôt être évitée chez les patients avec des antécédents de maladie cardiovasculaire importante, par ex., Allongement de l'intervalle QT, infarctus aigu du myocarde récent, insuffisance cardiaque non compensée ou cardiaque arythmie. La ziprasidone doit être arrêtée chez les patients qui s'y trouvent avoir des mesures QTc persistantes> 500 msec.

Pour les patients prenant de la ziprasidone qui présentent des symptômes qui pourrait indiquer l'occurrence de torsades de pointes, par ex., vertiges, palpitations ou syncope, le prescripteur doit entamer une évaluation plus approfondie, par ex., Une surveillance plus stricte peut être utile.

Syndrome malin des neuroleptiques (SMN)

Un complexe de symptômes potentiellement mortels parfois mentionné comme le syndrome malin des neuroleptiques (SMN) a été signalé en association avec administration d'antipsychotiques. Les manifestations cliniques du SMN le sont hyperpyrexie, rigidité musculaire, altération de l'état mental et preuve d'autonomie instabilité (impulsion ou pression artérielle irrégulière, tachycardie, diaphorèse, et dysrythmie cardiaque). Des signes supplémentaires peuvent inclure une créatinine élevée phosphokinase, myoglobinurie (rhabdomyolyse) et insuffisance rénale aiguë.

L'évaluation diagnostique des patients atteints de ce syndrome est compliqué. Pour arriver à un diagnostic, il est important d'exclure les cas lorsque la présentation clinique comprend à la fois une maladie médicale grave (par ex., pneumonie, infection systémique, etc.) et extrapyramidal non traité ou mal traité signes et symptômes (EPS). Autres considérations importantes dans le différentiel le diagnostic comprend la toxicité anticholinergique centrale, les accidents vasculaires cérébraux, la fièvre médicamenteuse et pathologie du système nerveux central primaire (SNC).

La gestion du SMN devrait comprendre: (1) immédiatement arrêt des antipsychotiques et autres médicaments non essentiels thérapie concomitante; (2) traitement symptomatique intensif et surveillance médicale ; et (3) le traitement de tout problème médical grave concomitant pour lequel des traitements spécifiques sont disponibles. Il n'y a pas d'accord général sur des détails spécifiques schémas thérapeutiques pharmacologiques pour NMS .

Si un patient a besoin d'un traitement antipsychotique après récupération du SMN, la réintroduction potentielle de la thérapie médicamenteuse devrait être soigneusement considéré. Le patient doit être étroitement surveillé, car les récidives de NMS ont été signalés.

Effets indésirables cutanés sévères

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (RESSE)

Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (DRESS) a été signalé avec une exposition à la ziprasidone. DRESS se compose d'un combinaison de trois ou plusieurs des éléments suivants: réaction cutanée (telle qu'une éruption cutanée ou dermatite exfoliatrice), éosinophilie, fièvre, lymphadénopathie et un ou des complications plus systémiques telles que l'hépatite, la néphrite, la pneumonite myocardite et péricardite. LA ROBE est parfois mortelle. Arrêtez ziprasidone si DRESS est suspecté.

Autres effets indésirables cutanés graves

Autres effets indésirables cutanés sévères, tels que Le syndrome de Stevens-Johnson a été signalé avec une exposition à la ziprasidone. Grave les effets indésirables cutanés sont parfois mortels. Arrêtez la ziprasidone si des effets indésirables cutanés sévères sont suspectés.

Dyskinésie tardive

Un syndrome potentiellement irréversible, involontaire des mouvements dyskinésiques peuvent se développer chez les patients sous traitement antipsychotiques. Bien que la prévalence du syndrome semble être la plus élevée chez les personnes âgées, en particulier les femmes âgées, il est impossible de compter estimations de prévalence à prévoir, au début du traitement antipsychotique, quels patients sont susceptibles de développer le syndrome.Qu'il s'agisse d'un médicament antipsychotique les produits diffèrent par leur potentiel à provoquer une dyskinésie tardive est inconnu.

Le risque de développer une dyskinésie tardive et le on pense que cela deviendra irréversible comme le durée du traitement et dose cumulée totale d'antipsychotiques administrés à l'augmentation du patient. Cependant, le syndrome peut se développer, bien que beaucoup moins fréquemment après des périodes de traitement relativement brèves à faibles doses.

Il n'y a pas de traitement connu pour les cas établis de dyskinésie tardive, bien que le syndrome puisse rémettre, partiellement ou complètement si le traitement antipsychotique est retiré. Le traitement antipsychotique lui-même, cependant peut supprimer (ou supprimer partiellement) les signes et symptômes du syndrome et peut ainsi masquer le processus sous-jacent. L'effet que la suppression symptomatique a sur le cours à long terme du syndrome inconnu.

Compte tenu de ces considérations, la ziprasidone devrait l'être prescrit d'une manière qui est la plus susceptible de minimiser l'occurrence de dyskinésie tardive. Le traitement antipsychotique chronique devrait généralement l'être réservé aux patients souffrant d'une maladie chronique connue (1) répondre aux antipsychotiques et (2) pour qui alternative, également des traitements efficaces, mais potentiellement moins nocifs ne sont pas disponibles ou appropriés. Chez les patients qui nécessitent un traitement chronique, la plus petite dose et le durée de traitement la plus courte produisant une réponse clinique satisfaisante doit être recherché. La nécessité de poursuivre le traitement doit être réévaluée périodiquement.

Si des signes et symptômes de dyskinésie tardive apparaissent dans a patient sous ziprasidone, l'arrêt du médicament doit être envisagé. Toutefois certains patients peuvent nécessiter un traitement par la ziprasidone malgré la présence de le syndrome.

Changements métaboliques

Des antipsychotiques atypiques ont été associés changements métaboliques pouvant augmenter le risque cardiovasculaire / cérébrovasculaire. Ceux-ci les changements métaboliques comprennent l'hyperglycémie, la dyslipidémie et la prise de poids corporel. Alors qu'il a été démontré que tous les médicaments de la classe produisent des changements métaboliques chaque médicament a son propre profil de risque spécifique.

Hyperglycémie et diabète sucré

Hyperglycémie et diabète sucré, dans certains cas extrême et associé à l'acidocétose ou au coma hyperosmolaire ou à la mort, ont a été signalé chez des patients traités par des antipsychotiques atypiques. Il y en a eu quelques rapports d'hyperglycémie ou de diabète chez des patients traités par GEODON Bien que moins de patients aient été traités par GEODON, on ne sait pas si cela une expérience plus limitée est la seule raison de la rareté de ces rapports. Évaluation de la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et le glucose les anomalies sont compliquées par la possibilité d'un risque de fond accru de diabète sucré chez les patients atteints de schizophrénie et de l'augmentation incidence de diabète sucré dans la population générale. Compte tenu de ces facteurs de confusion, la relation entre l'utilisation antipsychotique atypique et l'hyperglycémie les effets indésirables ne sont pas complètement compris. Estimations précises des risques liés à l'hyperglycémie les effets indésirables chez les patients traités par des antipsychotiques atypiques ne sont pas disponibles.

Patients avec un diagnostic établi de diabète les sucres qui sont commencés sous antipsychotiques atypiques doivent être surveillés régulièrement pour une aggravation du contrôle du glucose. Patients présentant des facteurs de risque pour diabète sucré (par ex., obésité, antécédents familiaux de diabète) qui commencent le traitement par antipsychotiques atypiques doit subir une glycémie à jeun tests au début du traitement et périodiquement pendant le traitement. Tout le patient traité avec des antipsychotiques atypiques doit être surveillé pour détecter les symptômes d'hyperglycémie, y compris polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse. Patients qui développent des symptômes d'hyperglycémie pendant le traitement par atypique les antipsychotiques devraient subir des tests de glycémie à jeun. Dans certains cas, l'hyperglycémie a disparu lorsque l'antipsychotique atypique a été arrêté; cependant, certains patients ont dû poursuivre le traitement antidiabétique malgré l'arrêt du médicament suspect.

Données regroupées d'études à court terme contrôlées contre placebo dans la schizophrénie et le trouble bipolaire sont présentés dans les tableaux 1 à 4. Notez que pour les études de doses flexibles dans la schizophrénie et le trouble bipolaire, chacune le sujet est classé comme ayant reçu soit faible (20-40 mg deux fois par jour) ou élevé (60 ¢ ¬ “80 mg deux fois par jour) sur la base de la dose quotidienne modale du sujet. Dans les tables montrant les changements catégoriques, les pourcentages (colonne%) sont calculés comme 100 ƒ— (n / N).

Tableau 1: Glucose * Variation moyenne par rapport à la ligne de base Essais de courte durée (jusqu'à 6 semaines), contrôlés par placebo, à dose fixe, ziprasidone orale, en monothérapie chez des patients adultes atteints de schizophrénie

Tableau 2: Modifications catégoriques du glucose à court terme (à la hausse à 6 semaines), placebo, dose fixe, ziprasidone orale, monothérapie Essais chez des patients adultes atteints de schizophrénie

À long terme (au moins 1 an), contrôlé par placebo études à dose flexible en schizophrénie, le changement moyen par rapport à la valeur initiale au hasard glucose pour la ziprasidone 20-40 mg 2 fois / jour (N = 122); pour la ziprasidone 60 à 80 mg deux fois par jour était de +1,3 mg / dL (N = 10); et pour le placebo était de +0,3 mg / dL (N = 71).

Tableau 3: Glucose * Variation moyenne par rapport à la ligne de base Court terme (jusqu'à 6 semaines), placebo, dose flexible, ziprasidone orale , Essais de monothérapie chez des patients adultes atteints d'un trouble bipolaire

Tableau 4: Glucose * Changements catégoriques à court terme (jusqu'à 6 semaines), placebo, dose flexible, ziprasidone orale , Essais de monothérapie chez des patients adultes atteints d'un trouble bipolaire

Dyslipidémie

Des altérations indésirables des lipides ont été observées patients traités par des antipsychotiques atypiques. Données regroupées à court terme , des études contrôlées contre placebo sur la schizophrénie et le trouble bipolaire sont présentées dans les tableaux 5-8.

Tableau 5: Lipide * Changement moyen par rapport à la ligne de base Court terme (jusqu'à 6 semaines), placebo, dose fixe, ziprasidone orale Essais de monothérapie chez des patients adultes atteints de schizophrénie

Tableau 6: Changements catégoriques lipidiques à court terme (à la hausse à 6 semaines), monothérapie à base de ziprasidone orale contrôlée par placebo, à dose fixe Essais chez des patients adultes atteints de schizophrénie

À long terme (au moins 1 an), contrôlé par placebo études à dose flexible en schizophrénie, le changement moyen par rapport à la valeur initiale au hasard les triglycérides pour la ziprasidone 20-40 mg deux fois par jour étaient +26,3 mg / dL (N = 15); pour la ziprasidone 60-80 mg 2 fois / jour (N = 10); et pour le placebo était de +12,9 mg / dL (N = 9). À long terme (au moins 1 an), à dose flexible contrôlée contre placebo études sur la schizophrénie, le changement moyen par rapport à la valeur initiale dans le total aléatoire le cholestérol pour la ziprasidone 20-40 mg 2 fois / jour était de +2,5 mg / dL (N = 14); pour la ziprasidone 60 à 80 mg deux fois par jour étaient de -19,7 mg / dL (N = 10); et pour le placebo était de -28,0 mg / dL (N = 9).

Tableau 7: Lipide * Changement moyen par rapport à la ligne de base Court terme (jusqu'à 6 semaines), contrôlé par placebo, dose flexible, oral Essais de monothérapie à la ziprasidone chez des patients adultes atteints d'un trouble bipolaire

Tableau 8: Lipides * Changements catégoriques à court terme (à la hausse à 6 semaines), placebo, dose flexible, ziprasidone orale en monothérapie Essais chez des patients adultes atteints d'un trouble bipolaire

Gain de poids

Un gain de poids a été observé avec un antipsychotique atypique utilisation. La surveillance du poids est recommandée. Données regroupées à court terme , des études contrôlées contre placebo sur la schizophrénie et le trouble bipolaire sont présentées dans les tableaux 9-10.

Tableau 9: Changements moyens de poids à court terme (jusqu'à 6 semaines), essais de monothérapie idone à zipras oral, contrôlés par placebo, e chez les patients adultes atteints de schizophrénie

À long terme (au moins 1 an), contrôlé par placebo études à dose flexible en schizophrénie, changement moyen par rapport au poids de base pour la ziprasidone, 20 à 40 mg deux fois par jour étaient de -2,3 kg (N = 124); pour la ziprasidone 60-80 mg deux fois par jour était de +2,5 kg (N = 10); et pour le placebo était de -2,9 kg (N = 72). À long terme études, la proportion de sujets avec une augmentation ≥ 7% du poids de la ligne de base pour la ziprasidone 20-40 mg 2 fois / jour était de 5,6% (N = 124); pour la ziprasidone 60-80 mg 2 fois / jour était de 20,0% (N = 10) et 5,6% (N = 72). À long terme (à moins 1 an), étude à dose fixe contrôlée contre placebo en schizophrénie, la moyenne le changement par rapport au poids de base de la ziprasidone 20 mg 2 fois / jour était de -2,6 kg (N = 72); pour la ziprasidone 40 mg 2 fois / jour était de - 3,3 kg (N = 69); pour la ziprasidone, 80 mg 2 fois / jour étaient de -2,8 kg (N = 70) et pour le placebo était de -3,8 kg (N = 70). Dans la même dose fixe à long terme étude de schizophrénie, la proportion de sujets avec une augmentation ≥ 7% du poids par rapport à l'inclusion pour la ziprasidone 20 mg deux fois par jour était de 5,6% (N = 72); pour la ziprasidone 40 mg Le BID était de 2,9% (N = 69); pour la ziprasidone, 80 mg deux fois par jour étaient de 5,7% (N = 70) et pour le placebo était de 2,9% (N = 70).

Tableau 10: Résumé de la variation du poids à court terme (vers le haut à 6 semaines), placebo, dose flexible, ziprasidone orale en monothérapie Essais chez des patients adultes atteints d'un trouble bipolaire:

Schizophrénie

Les proportions de patients répondant à une prise de poids un critère ≥ 7% du poids corporel a été comparé dans un pool de quatre 4 et Essais cliniques de schizophrénie contrôlés contre placebo de 6 semaines, révélant a incidence statistiquement significativement plus élevée de prise de poids pour la ziprasidone (10%) par rapport au placebo (4%). Un gain de poids médian de 0,5 kg a été observé patients sous ziprasidone par rapport à aucun changement de poids médian chez les patients sous placebo. Dans cet ensemble d'essais cliniques, la prise de poids a été rapportée comme un effet indésirable chez 0,4% et 0,4% des patients sous ziprasidone et placebo, respectivement. Pendant thérapie à long terme avec la ziprasidone, une catégorisation des patients au départ la base de l'indice de masse corporelle (IMC) a révélé le gain de poids moyen le plus élevé et incidence la plus élevée de prise de poids cliniquement significative (> 7% du corps poids) chez les patients ayant un faible IMC (<23) par rapport à la normale (23 ¢ ¬ “27) ou patients en surpoids (> 27). Il y avait un gain de poids moyen de 1,4 kg pour ceux-ci patients avec un IMC de base «faible», aucun changement moyen pour les patients avec un IMC «normal» et une perte de poids moyenne de 1,3 kg pour les patients qui entré dans le programme avec un IMC «élevé»

Trouble bipolaire

Au cours d'un entretien bipolaire contrôlé par placebo de 6 mois étude chez l'adulte avec la ziprasidone en complément du lithium ou du valproate, le incidence de prise de poids cliniquement significative (≥ 7% du poids corporel) pendant la période en double aveugle était de 5,6% pour le traitement par ziprasidone et placebo les groupes qui ont terminé les 6 mois d'observation pour la rechute. Interprétation de ces résultats devraient tenir compte du fait que seul pat

EFFETS CÔTÉ

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous des variations très variables conditions, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais cliniques pour la ziprasidone orale inclus environ 5700 patients et / ou sujets normaux exposés à une ou plusieurs doses de la ziprasidone. Sur ces 5700, plus de 4800 étaient des patients ayant participé à des doses multiples les essais d'efficacité et leur expérience correspondaient à environ 1831 patients années. Ces patients comprennent: (1) 4331 patients qui ont participé essais à doses multiples, principalement en schizophrénie, représentant environ 1698 patients-années d'exposition au 5 février 2000; et (2) 472 patients ayant participé à des essais de manie bipolaire représentant environ 133 patients-années d'exposition. 127 patients supplémentaires avec le trouble bipolaire a participé à une étude de traitement d'entretien à long terme représentant environ 74,7 patients-années d'exposition à la ziprasidone. Les conditions et la durée du traitement par la ziprasidone comprenait l'étiquette ouverte et la double aveugle études, études en milieu hospitalier et en ambulatoire, à court et à long terme exposition.

Essais cliniques pour la ziprasidone intramusculaire inclus 570 patients et / ou sujets normaux ayant reçu une ou plusieurs injections de ziprasidone. Plus de 325 de ces sujets ont participé à des essais impliquant l'administration de doses multiples.

Les effets indésirables pendant l'exposition ont été obtenus par la collecte d'expériences indésirables rapportées volontairement, ainsi que les résultats de examens physiques, signes vitaux, poids, analyses de laboratoire, ECG, et résultats des examens ophtalmologiques.

Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent le proportion de personnes ayant connu, au moins une fois, un traitement émergent réaction indésirable du type répertorié. Une réaction a été considérée comme un traitement émergent si cela s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception d'un traitement suivant évaluation de base.

Constatations indésirables observées à court terme, contrôlées par placebo Essais avec ziprasidone orale

Les résultats suivants sont basés sur le court terme essais de pré-marketing contrôlés contre placebo pour la schizophrénie (un pool de deux 6 semaines, et deux essais à dose fixe de 4 semaines) et la manie bipolaire (un pool de deux 3 semaines essais à dose flexible) dans lesquels la ziprasidone a été administrée à des doses allant de de 10 à 200 mg / jour.

Effets indésirables couramment observés en bref Essais contrôlés par placebo à terme

Les effets indésirables suivants étaient les plus courants effets indésirables observés associés à l'utilisation de la ziprasidone (incidence de 5% ou plus) et non observé à une incidence équivalente chez les placebo patients (incidence de la ziprasidone au moins deux fois celle du placebo):

Essais de schizophrénie (voir tableau 11)

• Somnolence
• Infection par tractus respiratoire

Essais bipolaires (voir tableau 12)

• Somnolence
• Symptômes extrapyramidaux qui comprennent les éléments suivants termes des effets indésirables: syndrome extrapyramidal, hypertonie, dystonie, dyskinésie, hypokinésie, tremblements, paralysie et contractions. Aucun de ces effets indésirables des réactions sont survenues individuellement à une incidence supérieure à 10% chez bipolaire épreuves de manie.
• Vertiges qui incluent les termes des effets indésirables étourdissements et vertiges.
• Akathisia
• Vision anormale
• Asthénie
• Vomissements

Schizophrénie

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Dans les essais contrôlés à court terme sur placebo de ziprasidone orale

Environ 4,1% (29/702) de ziprasidone traités les patients dans les études à court terme contrôlées contre placebo ont interrompu le traitement dû à un effet indésirable, contre environ 2,2% (6/273) sous placebo. Le plus la réaction courante associée à l'abandon a été une éruption cutanée, dont 7 abandons pour une éruption cutanée chez les patients sous ziprasidone (1%) par rapport à aucun patient sous placebo.

Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou plus Parmi les patients traités par Ziprasidone à court terme, par voie orale, contrôlés par placebo Essais

Le tableau 11 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables liés au traitement survenus pendant l'aiguë thérapie (jusqu'à 6 semaines) chez principalement les patients atteints de schizophrénie, y compris uniquement les réactions survenues chez 2% ou plus des patients traités par la ziprasidone et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par la ziprasidone était plus élevée que l'incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 11: Effets indésirables liés au traitement et aux émiettements Incidence dans les essais contrôlés par placebo oraux à court terme à ¢ ‚¬“ Schizophrénie

Dépendance à la dose des effets indésirables à court terme , Essais à dose fixe et contrôlés par placebo

Une analyse de la réponse à la dose dans la schizophrénie Le pool de 4 études a révélé une relation apparente d'effets indésirables à la dose pour le réactions suivantes: asthénie, hypotension orthostatique, anorexie, sécheresse de la bouche, augmentation de la salivation, arthralgie, anxiété, étourdissements, dystonie, hypertonie , somnolence, tremblements, rhinite, éruption cutanée et vision anormale.

Symptômes extrapyramidaux (EPS) - L'incidence de EPS signalé (qui comprenait les termes des effets indésirables extrapyramidaux syndrome, hypertonie, dystonie, dyskinésie, hypokinésie, tremblements, paralysie et contraction) pour les patients traités par la ziprasidone à court terme les essais de schizophrénie contrôlés contre placebo étaient de 14% contre. 8% pour le placebo. Objectivement recueilli des données de ces essais sur l'échelle de notation Simpson-Angus (pour EPS) et l'échelle de Barnes Akathisia (pour l'akathisie) ne montrait généralement pas a différence entre la ziprasidone et le placebo.

Dystonie - Effet de classe: Symptômes de la dystonie, des contractions anormales prolongées des groupes musculaires peuvent survenir chez les personnes sensibles les individus pendant les premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: spasme des muscles du cou, progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de première génération antipsychotiques. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les mâles et les groupes d'âge plus jeunes.

Changements de signe vital - La ziprasidone est associée avec hypotension orthostatique

Modifications ECG - La ziprasidone est associée à un augmentation de l'intervalle QTc. Dans le essais de schizophrénie, la ziprasidone a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 1,4 battements par minute contre une diminution de 0,2 battements par minute parmi patients sous placebo.

Autres effets indésirables observés lors du pré-marketing Évaluation de la ziprasidone orale

Voici une liste des termes COSTART qui reflètent effets indésirables liés au traitement tels que définis dans l'introduction du Section RÉACTIONS INDÉSIRABLES rapportée par des patients traités par la ziprasidone essais de schizophrénie à doses multiples> 4 mg / jour dans la base de données de 3834 patients. Toutes les réactions signalées sont incluses, à l'exception de celles déjà répertoriées Tableau 11 ou ailleurs dans l'étiquetage, ces termes de réaction qui étaient si généraux que pour ne pas être informatifs, les réactions n'ont été rapportées qu'une seule fois et n'avaient pas de substantiel probabilité d'être menaçant le pronostic vital, réactions qui font partie du la maladie traitée ou sont par ailleurs courantes comme réactions de fond, et réactions considérées comme peu probables. Il est important de souligner que, bien que les réactions rapportées se soient produites pendant le traitement par la ziprasidone, elles n'en ont pas nécessairement été causées.

Les effets indésirables sont en outre classés par système corporel et répertorié par ordre décroissant de fréquence selon les éléments suivants définitions:

Fréquent - effets indésirables survenant au moins 1/100 patients (≥ 1,0% des patients) (uniquement ceux qui ne figurent pas déjà dans le les résultats tabulés des essais contrôlés contre placebo apparaissent dans cette liste) ;

Peu fréquent - effets indésirables survenus en 1/100 à 1/1000 patients (chez 0,1 à 1,0% des patients)

Rare - effets indésirables survenant en moins de 1/1000 patients (<0,1% des patients).

Corps dans son ensemble

douleurs abdominales, syndrome grippal, fièvre, chute accidentelle , œdème du visage ,

Fréquent frissons, réaction de photosensibilité, flanc douleur, hypothermie, accident de véhicule à moteur

Système cardiovasculaire

Fréquent tachycardie, hypertension, posturale hypotension

Peu fréquent bradycardie, angine de poitrine, auriculaire bloc AV de fibrillation de premier degré, bloc de branche de faisceau, phlébite, pulmonaire

Rare embole, cardiomégalie, infarctus cérébral, accident vasculaire cérébral, thrombophlébite profonde, myocardite, thrombophlébite

Système digestif

Fréquent anorexie, vomissements

Peu fréquent hémorragie rectale, dysphagie, langue œdème

Rare hémorragie gomme, jaunisse, impaction fécale, gamma glutamyl transpeptidase augmentée, hématémèse, jaunisse cholestatique, hépatite, hépatomégalie, leucoplasie de la bouche, dépôt hépatique gras, melène

Endocrinien

Rare hypothyroïdie, hyperthyroïdie, thyroïdite

Système hémicolique et lymphatique

Peu fréquent anémie, ecchymose, leucocytose , leucopénie, éosinophilie, lymphadénopathie

Rare thrombocytopénie, anémie hypochromique , lymphocytose, monocytose, basophilie, lymphœdème, polycythémie , thrombocythémie

Troubles métaboliques et nutritionnels

Peu fréquent soif, transaminase augmentée , œdème périphérique, hyperglycémie, augmentation de la créatine phosphokinase, alcaline augmentation de la phosphatase, hypercholestérémie, déshydratation, déshydrogénase lactique augmentation, albuminurie, hypokaliémie

Rare BUN a augmenté, la créatinine a augmenté hyperlipémie, hypocholestérémie, hyperkaliémie, hypochlorémie, hypoglycémie, hyponatrémie , hypoprotéinémie, diminution de la tolérance au glucose, goutte, hyperchloremie , hyperuricémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypomagnésémie, cétose , alcalose respiratoire

Système musculo-squelettique

Fréquent myalgie

Peu fréquent ténosynovite

Rare myopathie

Système nerveux

Fréquent agitation, syndrome extrapyramidal, tremblements, dystonie, hypertonie, dyskinésie, hostilité, contractions, paresthésie , confusion, vertiges, hypokinésie, hyperkinésie, démarche anormale, oculogyrique crise, hypesthésie, ataxie, amnésie, rigidité des roues dentées, délire, hypotonie, akinésie , dysarthrie, syndrome de sevrage, syndrome buccoglossal, choréoathétose, diplopie, incoordination, neuropathie

Peu fréquent paralysie

Rare myoclonie, nystagmus, torticolis, circumoral paresthésie, opisthotonos, réflexes augmentés, trismus

Système respiratoire

Fréquent dyspnée

Peu fréquent pneumonie, épistaxis

Rare hémoptysie, laryngisme

Peau et appendices

Peu fréquent éruption maculopapuleuse, urticaire , alopécie, eczéma, dermatite exfoliatrice, dermatite de contact, vésiculobulle éruption cutanée

Sens spéciaux

Fréquent dermatite fongique

Peu fréquent conjonctivite, yeux secs, acouphènes , blépharite, cataracte, photophobie

Rare hémorragie oculaire, défaut du champ visuel, kératite, kératoconjonctivite

Système urogénital

Peu fréquent impuissance, éjaculation anormale , aménorrhée, hématurie, ménorragie, lactation féminine, polyurie, urinaire métrorragie de rétention, dysfonction sexuelle masculine, anorgasmie, glycosurie

Rare gynécomastie, hémorragie vaginale, nocturie , oligurie, dysfonction sexuelle féminine, hémorragie utérine

Trouble bipolaire

Traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement À court terme, les essais contrôlés par placebo

Environ 6,5% (18/279) de ziprasidone traité les patients dans les études à court terme contrôlées contre placebo ont interrompu le traitement dû à un effet indésirable, contre environ 3,7% (5/136) sous placebo. Le plus réactions courantes associées à l'abandon chez les patients traités par la ziprasidone étaient l'akathisie, l'anxiété, la dépression, les étourdissements, la dystonie, les éruptions cutanées et les vomissements avec 2 gouttes pour chacune de ces réactions chez les patients atteints de ziprasidone (1%) par rapport à un patient placebo pour la dystonie et les éruptions cutanées (1%) et aucun placebo patients pour les effets indésirables restants.

Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou plus Parmi les patients traités par Ziprasidone à court terme, par voie orale, contrôlés par placebo Essais

Le tableau 12 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables liés au traitement survenus pendant l'aiguë thérapie (jusqu'à 3 semaines) chez les patients atteints de manie bipolaire, y compris uniquement ces réactions survenu chez 2% ou plus des patients traités par la ziprasidone et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par la ziprasidone était supérieure à la incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 12: Effets indésirables liés au traitement et aux émictions Incidence dans les essais contrôlés par placebo oraux à court terme - Épisodes maniaques et mixtes Associé au trouble bipolaire

Les explorations des interactions sur la base du sexe l'ont fait ne révèle aucune différence cliniquement significative dans l'effet indésirable occurrence sur la base de ce facteur démographique.

Ziprasidone intramusculaire

Effets indésirables survenant à une incidence de 1% ou plus Parmi les patients traités par Ziprasidone dans les essais à court terme de ziprasidone intramusculaire

Le tableau 13 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables liés au traitement survenus pendant l'aiguë thérapie par la ziprasidone intramusculaire chez 1% ou plus des patients.

Dans ces études, l'adversaire le plus fréquemment observé réactions associées à l'utilisation de la ziprasidone intramusculaire (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur la ziprasidone intramusculaire (dans le plus élevé groupes de dose) au moins deux fois plus que le groupe de ziprasidone intramusculaire le plus bas maux de tête (13%), nausées (12%) et somnolence (20%).

Tableau 13: Effets indésirables liés au traitement et aux émiettements Incidence dans les essais intramusculaires à dose fixe à court terme

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de GEODON. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Rapports d'effets indésirables non répertoriés ci-dessus qui l'ont été reçus depuis l'introduction sur le marché comprennent de rares événements parmi les suivants: Cardiaque Troubles: Tachycardie, torsade de pointes (en présence de multiples facteurs de confusion),; Digestif Troubles du système: Langue enflée; Système reproducteur et sein Troubles: Galactorrhée, priapisme; Troubles du système nerveux: Facial Droop, syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique (seul ou en association avec des médicaments sérotoninergiques), dyskinésie tardive ; Psychiatrique Troubles: Insomnie, manie / hypomanie ; Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réaction allergique (telle qu'une dermatite allergique, un œdème de Quincke, un œdème orofacial , urticaire), éruption cutanée Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (RESSE); Troubles du système urogénital: Enuresis, incontinence urinaire ; Vasculaire Troubles: Hypotension orthostatique, syncope.

INTERACTIONS DE DROGUES

Les interactions médicamenteuses peuvent être pharmacodynamiques (combinées effets pharmacologiques) ou pharmacocinétiques (altération des taux plasmatiques). Le les risques liés à l'utilisation de la ziprasidone en association avec d'autres médicaments ont été évalués comme décrit ci-dessous. Toutes les études d'interactions ont été menées par voie orale ziprasidone. Basé sur le profil pharmacodynamique et pharmacocinétique de ziprasidone, des interactions possibles pourraient être anticipées :

Chemin métabolique

Environ les deux tiers de la ziprasidone sont métabolisés via une combinaison de réduction chimique par glutathion et de réduction enzymatique par aldéhyde oxydase. Il n'y a aucun inhibiteur cliniquement pertinent connu ou inducteurs de l'aldéhyde oxydase. Moins d'un tiers de la ziprasidone métabolique la clairance est médiée par l'oxydation catalysée par le cytochrome P450.

Études in vitro

Une in vitro étude d'inhibition enzymatique utilisant le foie humain les microsomes ont montré que la ziprasidone avait peu d'effet inhibiteur sur le CYP1A2 CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4, et ne serait donc pas susceptible d'interférer avec le métabolisme des médicaments principalement métabolisés par ces enzymes. Il y a peu potentiel d'interactions médicamenteuses avec la ziprasidone en raison du déplacement.

Interactions pharmacodynamiques

La ziprasidone ne doit pas être utilisée avec un médicament prolonge l'intervalle QT. Compte tenu du SNC primaire effets de la ziprasidone, la prudence est de mise lorsqu'elle est prise en association avec d'autres drogues à action centrale.

En raison de son potentiel d'induction de l'hypotension la ziprasidone peut améliorer les effets de certains antihypertenseurs.

La ziprasidone peut antagoniser les effets de la lévodopa et agonistes de la dopamine.

Interactions pharmacocinétiques

Carbamazépine

La carbamazépine est un inducteur du CYP3A4; administration de 200 mg deux fois par jour pendant 21 jours ont entraîné une diminution d'environ 35% l'ASC de la ziprasidone. Cet effet peut être plus important lorsque des doses plus élevées de la carbamazépine est administrée.

Kétoconazole

Kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, à une dose de 400 mg QD pendant 5 jours, a augmenté l'ASC et la Cmax de la ziprasidone d'environ 35 ¢ ¬ “40%. D'autres inhibiteurs du CYP3A4 devraient avoir des effets similaires.

Cimétidine

La cimétidine à une dose de 800 mg QD pendant 2 jours ne l'a pas fait affecter la pharmacocinétique de la ziprasidone.

Antiacide

La co-administration de 30 ml de Maalox® avec la ziprasidone n'a pas affecté la pharmacocinétique de la ziprasidone.

Lithium

Ziprasidone à une dose de 40 mg deux fois par jour administrée en concomitance avec le lithium à une dose de 450 mg deux fois par jour pendant 7 jours ne l'a pas fait affecter le niveau à l'état d'équilibre ou la clairance rénale du lithium. Ziprasidone dosé en complément du lithium dans un essai d'entretien de patients bipolaires ne l'a pas fait affecter les niveaux thérapeutiques moyens de lithium.

Contraceptifs oraux

In vivo les études n'ont révélé aucun effet de la ziprasidone sur la pharmacocinétique des composants œstrogènes ou progestérone. Ziprasidone à a une dose de 20 mg deux fois par jour n'a pas affecté la pharmacocinétique de la concomitance contraceptifs oraux administrés, éthinylestradiol (0,03 mg) et lévonorgestrel (0,15 mg).

Dextrométhorphane

Conforme à in vitro résultats, une étude en normal des volontaires sains ont montré que la ziprasidone ne modifiait pas le métabolisme de dextrométhorphane, un substrat modèle du CYP2D6, à son principal métabolite, le dextrorphane. Il n'y a eu aucun changement statistiquement significatif dans l'urine rapport dextrométhorphane / dextrorphane.

Valproate

Une interaction pharmacocinétique de la ziprasidone avec valproate est peu probable en raison du manque de voies métaboliques courantes pour les deux drogues. Ziprasidone a dosé de façon auxiliaire à valproate dans un essai d'entretien de les patients bipolaires n'ont pas affecté les niveaux thérapeutiques moyens de valproate.

Autre thérapie médicamenteuse concomitante

Analyse pharmacocinétique de population du schizophrénique les patients inscrits à des essais cliniques contrôlés n'ont pas révélé de preuve toute interaction pharmacocinétique cliniquement significative avec la benztropine, le propranolol, ou lorazépam.

Interaction alimentaire

La biodisponibilité absolue d'une dose de 20 mg sous alimentation les conditions sont d'environ 60%. L'absorption de la ziprasidone est augmentée à deux fois en présence de nourriture.

Abus de drogue et dépendance

Dépendance

La ziprasidone n'a pas été systématiquement étudiée, en les animaux ou les humains, pour son potentiel d'abus, de tolérance ou physique dépendance. Bien que les essais cliniques n'aient révélé aucune tendance comportement de recherche de drogues, ces observations n'étaient pas systématiques et ce n'est pas le cas possible de prédire sur la base de cette expérience limitée dans quelle mesure la ziprasidone sera mal utilisée, détournée et / ou abusée une fois commercialisée. Par conséquent, les patients doivent être évalués attentivement pour les antécédents de médicament les abus et ces patients doivent être observés attentivement pour détecter tout signe de ziprasidone abus ou abus (par ex., développement de la tolérance, augmentation de la dose , comportement de recherche de drogue).

Catégorie de grossesse C

Dans les études animales, la ziprasidone a démontré son développement toxicité, y compris les effets tératogènes possibles à des doses similaires à l'homme doses thérapeutiques. Lorsque la ziprasidone a été administrée à des lapines gravides pendant la période d'organogenèse, une incidence accrue de structures fœtales anomalies (défauts septaux ventriculaires et autres cardiovasculaires malformations et altérations rénales) a été observée à une dose de 30 mg / kg / jour (3 multiplié par 200 mg / jour en mg / m²). Il n'y avait aucune preuve suggèrent que ces effets sur le développement étaient secondaires à la toxicité maternelle. La dose sans effet sur le développement était de 10 mg / kg / jour (équivalente au MRHD sur a base mg / m²). Chez le rat, toxicité embryofœtale (diminution du poids fœtal, retardée ossification squelettique) a été observée après l'administration de 10 à 160 mg / kg / jour (0,5 à 8 fois le MRHD en mg / m²) pendant l'organogenèse ou tout au long de la gestation, mais il n'y avait aucune preuve de tératogénicité. Doses de 40 et 160 mg / kg / jour (2 et 8 fois le MRHD en mg / m²) ont été associés avec toxicité maternelle. La dose sans effet sur le développement était de 5 mg / kg / jour (0,2 multiplié par le MRHD en mg / m²).

Il y a eu une augmentation du nombre de chiots nés morts et une diminution de la survie postnatale au cours des 4 premiers jours de lactation parmi la progéniture de rats femelles traités pendant la gestation et la lactation avec des doses de 10 mg / kg / jour (0,5 fois le MRHD en mg / m²) ou plus. Progéniture des retards de développement et des troubles fonctionnels neurocomportementaux ont été observés à doses de 5 mg / kg / jour (0,2 fois le MRHD en mg / m²) ou plus. Un sans effet le niveau n'a pas été établi pour ces effets.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. La ziprasidone ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Effets non tératogènes

Néonates exposés à des antipsychotiques, au cours du troisième le trimestre de la grossesse risque d'être extrapyramidal et / ou retiré symptômes après l'accouchement. Il y a eu des rapports d'agitation, d'hypertonie hypotonie, tremblements, somnolence, détresse respiratoire et troubles de l'alimentation ces nouveau-nés. Â Ces complications ont une gravité variée; tandis que dans certains les symptômes ont été auto-limités, dans d'autres cas, les nouveau-nés ont exigé soutien de l'unité de soins intensifs et hospitalisation prolongée.

Geodon ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous des variations très variables conditions, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Essais cliniques pour la ziprasidone orale inclus environ 5700 patients et / ou sujets normaux exposés à une ou plusieurs doses de la ziprasidone. Sur ces 5700, plus de 4800 étaient des patients ayant participé à des doses multiples les essais d'efficacité et leur expérience correspondaient à environ 1831 patients années. Ces patients comprennent: (1) 4331 patients qui ont participé essais à doses multiples, principalement en schizophrénie, représentant environ 1698 patients-années d'exposition au 5 février 2000; et (2) 472 patients ayant participé à des essais de manie bipolaire représentant environ 133 patients-années d'exposition. 127 patients supplémentaires avec le trouble bipolaire a participé à une étude de traitement d'entretien à long terme représentant environ 74,7 patients-années d'exposition à la ziprasidone. Les conditions et la durée du traitement par la ziprasidone comprenait l'étiquette ouverte et la double aveugle études, études en milieu hospitalier et en ambulatoire, à court et à long terme exposition.

Essais cliniques pour la ziprasidone intramusculaire inclus 570 patients et / ou sujets normaux ayant reçu une ou plusieurs injections de ziprasidone. Plus de 325 de ces sujets ont participé à des essais impliquant l'administration de doses multiples.

Les effets indésirables pendant l'exposition ont été obtenus par la collecte d'expériences indésirables rapportées volontairement, ainsi que les résultats de examens physiques, signes vitaux, poids, analyses de laboratoire, ECG, et résultats des examens ophtalmologiques.

Les fréquences déclarées des effets indésirables représentent le proportion de personnes ayant connu, au moins une fois, un traitement émergent réaction indésirable du type répertorié. Une réaction a été considérée comme un traitement émergent si cela s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception d'un traitement suivant évaluation de base.

Constatations indésirables observées à court terme, contrôlées par placebo Essais avec ziprasidone orale

Les résultats suivants sont basés sur le court terme essais de pré-marketing contrôlés contre placebo pour la schizophrénie (un pool de deux 6 semaines, et deux essais à dose fixe de 4 semaines) et la manie bipolaire (un pool de deux 3 semaines essais à dose flexible) dans lesquels la ziprasidone a été administrée à des doses allant de de 10 à 200 mg / jour.

Effets indésirables couramment observés en bref Essais contrôlés par placebo à terme

Les effets indésirables suivants étaient les plus courants effets indésirables observés associés à l'utilisation de la ziprasidone (incidence de 5% ou plus) et non observé à une incidence équivalente chez les placebo patients (incidence de la ziprasidone au moins deux fois celle du placebo):

Essais de schizophrénie (voir tableau 11)

• Somnolence
• Infection par tractus respiratoire

Essais bipolaires (voir tableau 12)

• Somnolence
• Symptômes extrapyramidaux qui comprennent les éléments suivants termes des effets indésirables: syndrome extrapyramidal, hypertonie, dystonie, dyskinésie, hypokinésie, tremblements, paralysie et contractions. Aucun de ces effets indésirables des réactions sont survenues individuellement à une incidence supérieure à 10% chez bipolaire épreuves de manie.
• Vertiges qui incluent les termes des effets indésirables étourdissements et vertiges.
• Akathisia
• Vision anormale
• Asthénie
• Vomissements

Schizophrénie

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement Dans les essais contrôlés à court terme sur placebo de ziprasidone orale

Environ 4,1% (29/702) de ziprasidone traités les patients dans les études à court terme contrôlées contre placebo ont interrompu le traitement dû à un effet indésirable, contre environ 2,2% (6/273) sous placebo. Le plus la réaction courante associée à l'abandon a été une éruption cutanée, dont 7 abandons pour une éruption cutanée chez les patients sous ziprasidone (1%) par rapport à aucun patient sous placebo.

Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou plus Parmi les patients traités par Ziprasidone à court terme, par voie orale, contrôlés par placebo Essais

Le tableau 11 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables liés au traitement survenus pendant l'aiguë thérapie (jusqu'à 6 semaines) chez principalement les patients atteints de schizophrénie, y compris uniquement les réactions survenues chez 2% ou plus des patients traités par la ziprasidone et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par la ziprasidone était plus élevée que l'incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 11: Effets indésirables liés au traitement et aux émiettements Incidence dans les essais contrôlés par placebo oraux à court terme à ¢ ‚¬“ Schizophrénie

Dépendance à la dose des effets indésirables à court terme , Essais à dose fixe et contrôlés par placebo

Une analyse de la réponse à la dose dans la schizophrénie Le pool de 4 études a révélé une relation apparente d'effets indésirables à la dose pour le réactions suivantes: asthénie, hypotension orthostatique, anorexie, sécheresse de la bouche, augmentation de la salivation, arthralgie, anxiété, étourdissements, dystonie, hypertonie , somnolence, tremblements, rhinite, éruption cutanée et vision anormale.

Symptômes extrapyramidaux (EPS) - L'incidence de EPS signalé (qui comprenait les termes des effets indésirables extrapyramidaux syndrome, hypertonie, dystonie, dyskinésie, hypokinésie, tremblements, paralysie et contraction) pour les patients traités par la ziprasidone à court terme les essais de schizophrénie contrôlés contre placebo étaient de 14% contre. 8% pour le placebo. Objectivement recueilli des données de ces essais sur l'échelle de notation Simpson-Angus (pour EPS) et l'échelle de Barnes Akathisia (pour l'akathisie) ne montrait généralement pas a différence entre la ziprasidone et le placebo.

Dystonie - Effet de classe: Symptômes de la dystonie, des contractions anormales prolongées des groupes musculaires peuvent survenir chez les personnes sensibles les individus pendant les premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques comprennent: spasme des muscles du cou, progressant parfois vers l'étanchéité de la gorge difficulté à avaler, difficulté à respirer et / ou saillie de la langue. Bien que ces symptômes puissent survenir à faibles doses, ils surviennent plus fréquemment et avec une plus grande sévérité avec une puissance élevée et à des doses plus élevées de première génération antipsychotiques. Un risque élevé de dystonie aiguë est observé chez les mâles et les groupes d'âge plus jeunes.

Changements de signe vital - La ziprasidone est associée avec hypotension orthostatique

Modifications ECG - La ziprasidone est associée à un augmentation de l'intervalle QTc. Dans le essais de schizophrénie, la ziprasidone a été associée à une augmentation moyenne de la fréquence cardiaque de 1,4 battements par minute contre une diminution de 0,2 battements par minute parmi patients sous placebo.

Autres effets indésirables observés lors du pré-marketing Évaluation de la ziprasidone orale

Voici une liste des termes COSTART qui reflètent effets indésirables liés au traitement tels que définis dans l'introduction du Section RÉACTIONS INDÉSIRABLES rapportée par des patients traités par la ziprasidone essais de schizophrénie à doses multiples> 4 mg / jour dans la base de données de 3834 patients. Toutes les réactions signalées sont incluses, à l'exception de celles déjà répertoriées Tableau 11 ou ailleurs dans l'étiquetage, ces termes de réaction qui étaient si généraux que pour ne pas être informatifs, les réactions n'ont été rapportées qu'une seule fois et n'avaient pas de substantiel probabilité d'être menaçant le pronostic vital, réactions qui font partie du la maladie traitée ou sont par ailleurs courantes comme réactions de fond, et réactions considérées comme peu probables. Il est important de souligner que, bien que les réactions rapportées se soient produites pendant le traitement par la ziprasidone, elles n'en ont pas nécessairement été causées.

Les effets indésirables sont en outre classés par système corporel et répertorié par ordre décroissant de fréquence selon les éléments suivants définitions:

Fréquent - effets indésirables survenant au moins 1/100 patients (≥ 1,0% des patients) (uniquement ceux qui ne figurent pas déjà dans le les résultats tabulés des essais contrôlés contre placebo apparaissent dans cette liste) ;

Peu fréquent - effets indésirables survenus en 1/100 à 1/1000 patients (chez 0,1 à 1,0% des patients)

Rare - effets indésirables survenant en moins de 1/1000 patients (<0,1% des patients).

Corps dans son ensemble

douleurs abdominales, syndrome grippal, fièvre, chute accidentelle , œdème du visage ,

Fréquent frissons, réaction de photosensibilité, flanc douleur, hypothermie, accident de véhicule à moteur

Système cardiovasculaire

Fréquent tachycardie, hypertension, posturale hypotension

Peu fréquent bradycardie, angine de poitrine, auriculaire bloc AV de fibrillation de premier degré, bloc de branche de faisceau, phlébite, pulmonaire

Rare embole, cardiomégalie, infarctus cérébral, accident vasculaire cérébral, thrombophlébite profonde, myocardite, thrombophlébite

Système digestif

Fréquent anorexie, vomissements

Peu fréquent hémorragie rectale, dysphagie, langue œdème

Rare hémorragie gomme, jaunisse, impaction fécale, gamma glutamyl transpeptidase augmentée, hématémèse, jaunisse cholestatique, hépatite, hépatomégalie, leucoplasie de la bouche, dépôt hépatique gras, melène

Endocrinien

Rare hypothyroïdie, hyperthyroïdie, thyroïdite

Système hémicolique et lymphatique

Peu fréquent anémie, ecchymose, leucocytose , leucopénie, éosinophilie, lymphadénopathie

Rare thrombocytopénie, anémie hypochromique , lymphocytose, monocytose, basophilie, lymphœdème, polycythémie , thrombocythémie

Troubles métaboliques et nutritionnels

Peu fréquent soif, transaminase augmentée , œdème périphérique, hyperglycémie, augmentation de la créatine phosphokinase, alcaline augmentation de la phosphatase, hypercholestérémie, déshydratation, déshydrogénase lactique augmentation, albuminurie, hypokaliémie

Rare BUN a augmenté, la créatinine a augmenté hyperlipémie, hypocholestérémie, hyperkaliémie, hypochlorémie, hypoglycémie, hyponatrémie , hypoprotéinémie, diminution de la tolérance au glucose, goutte, hyperchloremie , hyperuricémie, hypocalcémie, hypoglycémie, hypomagnésémie, cétose , alcalose respiratoire

Système musculo-squelettique

Fréquent myalgie

Peu fréquent ténosynovite

Rare myopathie

Système nerveux

Fréquent agitation, syndrome extrapyramidal, tremblements, dystonie, hypertonie, dyskinésie, hostilité, contractions, paresthésie , confusion, vertiges, hypokinésie, hyperkinésie, démarche anormale, oculogyrique crise, hypesthésie, ataxie, amnésie, rigidité des roues dentées, délire, hypotonie, akinésie , dysarthrie, syndrome de sevrage, syndrome buccoglossal, choréoathétose, diplopie, incoordination, neuropathie

Peu fréquent paralysie

Rare myoclonie, nystagmus, torticolis, circumoral paresthésie, opisthotonos, réflexes augmentés, trismus

Système respiratoire

Fréquent dyspnée

Peu fréquent pneumonie, épistaxis

Rare hémoptysie, laryngisme

Peau et appendices

Peu fréquent éruption maculopapuleuse, urticaire , alopécie, eczéma, dermatite exfoliatrice, dermatite de contact, vésiculobulle éruption cutanée

Sens spéciaux

Fréquent dermatite fongique

Peu fréquent conjonctivite, yeux secs, acouphènes , blépharite, cataracte, photophobie

Rare hémorragie oculaire, défaut du champ visuel, kératite, kératoconjonctivite

Système urogénital

Peu fréquent impuissance, éjaculation anormale , aménorrhée, hématurie, ménorragie, lactation féminine, polyurie, urinaire métrorragie de rétention, dysfonction sexuelle masculine, anorgasmie, glycosurie

Rare gynécomastie, hémorragie vaginale, nocturie , oligurie, dysfonction sexuelle féminine, hémorragie utérine

Trouble bipolaire

Traitement aigu des épisodes maniaques ou mixtes

Effets indésirables associés à l'arrêt du traitement À court terme, les essais contrôlés par placebo

Environ 6,5% (18/279) de ziprasidone traité les patients dans les études à court terme contrôlées contre placebo ont interrompu le traitement dû à un effet indésirable, contre environ 3,7% (5/136) sous placebo. Le plus réactions courantes associées à l'abandon chez les patients traités par la ziprasidone étaient l'akathisie, l'anxiété, la dépression, les étourdissements, la dystonie, les éruptions cutanées et les vomissements avec 2 gouttes pour chacune de ces réactions chez les patients atteints de ziprasidone (1%) par rapport à un patient placebo pour la dystonie et les éruptions cutanées (1%) et aucun placebo patients pour les effets indésirables restants.

Effets indésirables survenant à une incidence de 2% ou plus Parmi les patients traités par Ziprasidone à court terme, par voie orale, contrôlés par placebo Essais

Le tableau 12 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables liés au traitement survenus pendant l'aiguë thérapie (jusqu'à 3 semaines) chez les patients atteints de manie bipolaire, y compris uniquement ces réactions survenu chez 2% ou plus des patients traités par la ziprasidone et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par la ziprasidone était supérieure à la incidence chez les patients sous placebo.

Tableau 12: Effets indésirables liés au traitement et aux émictions Incidence dans les essais contrôlés par placebo oraux à court terme - Épisodes maniaques et mixtes Associé au trouble bipolaire

Les explorations des interactions sur la base du sexe l'ont fait ne révèle aucune différence cliniquement significative dans l'effet indésirable occurrence sur la base de ce facteur démographique.

Ziprasidone intramusculaire

Effets indésirables survenant à une incidence de 1% ou plus Parmi les patients traités par Ziprasidone dans les essais à court terme de ziprasidone intramusculaire

Le tableau 13 énumère l'incidence, arrondie au plus proche pourcentage d'effets indésirables liés au traitement survenus pendant l'aiguë thérapie par la ziprasidone intramusculaire chez 1% ou plus des patients.

Dans ces études, l'adversaire le plus fréquemment observé réactions associées à l'utilisation de la ziprasidone intramusculaire (incidence de 5% ou plus) et observé à un taux sur la ziprasidone intramusculaire (dans le plus élevé groupes de dose) au moins deux fois plus que le groupe de ziprasidone intramusculaire le plus bas maux de tête (13%), nausées (12%) et somnolence (20%).

Tableau 13: Effets indésirables liés au traitement et aux émiettements Incidence dans les essais intramusculaires à dose fixe à court terme

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de GEODON. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire de manière fiable estimer leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Rapports d'effets indésirables non répertoriés ci-dessus qui l'ont été reçus depuis l'introduction sur le marché comprennent de rares événements parmi les suivants: Cardiaque Troubles: Tachycardie, torsade de pointes (en présence de multiples facteurs de confusion),; Digestif Troubles du système: Langue enflée; Système reproducteur et sein Troubles: Galactorrhée, priapisme; Troubles du système nerveux: Facial Droop, syndrome malin des neuroleptiques, syndrome sérotoninergique (seul ou en association avec des médicaments sérotoninergiques), dyskinésie tardive ; Psychiatrique Troubles: Insomnie, manie / hypomanie ; Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: Réaction allergique (telle qu'une dermatite allergique, un œdème de Quincke, un œdème orofacial , urticaire), éruption cutanée Réaction médicamenteuse avec l'éosinophilie et les symptômes systémiques (RESSE); Troubles du système urogénital: Enuresis, incontinence urinaire ; Vasculaire Troubles: Hypotension orthostatique, syncope.

Expérience humaine

Dans les essais de pré-commercialisation impliquant plus de 5400 patients et / ou sujets normaux, surdosage accidentel ou intentionnel de la bouche la ziprasidone a été documentée chez 10 patients. Tous ces patients ont survécu sans séquelles. Chez le patient prenant la plus grande quantité confirmée, 3 240 mg les seuls symptômes signalés étaient une sédation minimale, des insultes de la parole, et hypertension transitoire (200/95). Effets indésirables rapportés avec la ziprasidone le surdosage comprenait des symptômes extrapyramidaux, de la somnolence, des tremblements et de l'anxiété.

Gestion de l'overdosage

En cas de surdosage aigu, établir et maintenir un voies respiratoires et assurer une oxygénation et une ventilation adéquates. Accès intraveineux doit être établi et un lavage gastrique (après l'intubation, si le patient est inconscient) et l'administration de charbon activé avec un laxatif devrait être considéré. La possibilité d'obtention, de saisie ou de réaction dystonique de la tête et le cou après un surdosage peuvent créer un risque d'aspiration avec vomissements induits.

La surveillance cardiovasculaire doit commencer immédiatement et devrait inclure une surveillance électrocardiographique continue pour détecter les possibles arythmies. Si un traitement antiarythmique est administré, disopyramide , le procaïnamide et la quinidine présentent un risque théorique d'additif QTprolonging effets qui pourraient être additifs à ceux de la ziprasidone.

L'hypotension et l'effondrement circulatoire doivent être traités avec des mesures appropriées telles que les fluides intraveineux. Si agents sympathomimétiques sont utilisés pour le soutien vasculaire, l'épinéphrine et la dopamine ne doivent pas être utilisées depuis la stimulation bêta combinée à l'antagonisme α associé à la ziprasidone peut aggraver l'hypotension. De même, il est raisonnable de s'y attendre les propriétés alpha-adrénergiques-bloquantes du brétylium peuvent être additives ceux de la ziprasidone, entraînant une hypotension problématique.

En cas de symptômes extrapyramidaux sévères, un médicament anticholinergique doit être administré. Il n'y a pas de spécifique antidote à la ziprasidone, et il n'est pas dialyzable. La possibilité de multiple la participation aux médicaments doit être envisagée. Surveillance et surveillance médicales étroites doit continuer jusqu'à ce que le patient se rétablisse.

La ziprasidone est exposée haut in vitro affinité contraignante pour les dopamines D2 et D3, les sérotonines 5HT2A, 5HT2C, 5HT1A, 5HT1D et α1 récepteurs -adrénergiques (Ki s de 4,8, 7,2, 0,4, 1,3, 3,4, 2 et 10 nM, respectivement) et affinité modérée pour le récepteur de l'histamine H1 (Ki = 47 nM). Ziprasidone fonctionnait comme un antagoniste aux récepteurs D2, 5HT2D et 5HT1D, et comme un agoniste au récepteur 5HT1A. La ziprasidone a inhibé le recaptage synaptique de la sérotonine et la noradrénaline. Aucune affinité appréciable n'a été manifestée pour les autres récepteurs / sites de liaison testés, y compris le récepteur muscarinique cholinergique (IC> 1 μM). Antagonisme aux récepteurs autres que la dopamine et 5HT2 avec des affinités similaires de récepteurs peuvent expliquer certaines des autres formes thérapeutiques et secondaires effets de la ziprasidone. L'antagonisme de la ziprasidone des récepteurs de l'histamine H1 peut expliquer la somnolence observée avec ce médicament. L'antagonisme de la ziprasidone Les récepteurs α-adrénergiques peuvent expliquer l'hypotension orthostatique observée avec ce médicament.

Pharmacocinétique orale

L'activité de la ziprasidone est principalement due au parent drogue. La pharmacocinétique à doses multiples de la ziprasidone est proportionnelle à la dose dans la plage de doses cliniques proposée, et l'accumulation de ziprasidone est prévisible avec plusieurs doses. L'élimination de la ziprasidone se fait principalement par métabolisme hépatique avec une demi-vie terminale moyenne d'environ 7 heures dans le plage de doses cliniques proposée. Des concentrations à l'état d'équilibre sont atteintes à l'intérieur un à trois jours de dosage. La clairance systémique apparente moyenne est de 7,5 mL / min / kg. Il est peu probable que la ziprasidone interfère avec le métabolisme des médicaments métabolisés par les enzymes du cytochrome P450.

Absorption

La ziprasidone est bien absorbée après administration orale atteignant des concentrations plasmatiques maximales en 6 à 8 heures. L'absolu la biodisponibilité d'une dose de 20 mg dans des conditions d'alimentation est d'environ 60%. Le l'absorption de la ziprasidone est multipliée par deux en présence de nourriture.

Distribution

La ziprasidone a un volume de distribution apparent moyen de 1,5 L / kg. Il est lié à plus de 99% aux protéines plasmatiques, se liant principalement à albumine et glycoprotéine α-acide. Le in vitro liaison aux protéines plasmatiques de la ziprasidone n'a pas été modifiée par la warfarine ou le propranolol, deux fortement les médicaments liés aux protéines, et la ziprasidone n'a pas modifié la liaison de ces médicaments plasma humain. Ainsi, le potentiel d'interactions médicamenteuses avec la ziprasidone en raison de le déplacement est minime.

Métabolisme et élimination

La ziprasidone est largement métabolisée après la par voie orale administration avec seulement une petite quantité excrétée dans l'urine (<1%) ou les excréments (<4%) sous forme inchangée. La ziprasidone est principalement éliminée via trois voies métaboliques pour donner quatre principaux métabolites circulants, le benzisothiazole (BITP) sulfoxyde, BITP-sulphone, ziprasidone sulfoxyde, et S-méthyldihydroziprasidone. Environ 20% de la dose est excrétée dans le urine, environ 66% étant éliminée dans les fèces. Inchangé la ziprasidone représente environ 44% du total des matières liées au médicament dans le sérum. Dans des études in vitro utilisant des fractions subcellulaires hépatiques humaines indiquent cela La S-méthyldihydroziprasidone est générée en deux étapes. Ces études indiquent que la réaction de réduction est médiée principalement par la réduction chimique par le glutathion ainsi que par réduction enzymatique par l'aldéhyde oxydase et les suivants la méthylation est médiée par la thiol méthyltransférase. In vitro études utilisant les microsomes hépatiques humains et les enzymes recombinantes indiquent que le CYP3A4 est le CYP majeur contribuant au métabolisme oxydatif de la ziprasidone. CYP1A2 peut contribuer dans une bien moindre mesure. Basé sur in vivo abondance de métabolites excréteurs , moins d'un tiers de la clairance métabolique de la ziprasidone est médiée par oxydation catalysée par le cytochrome P450 et environ les deux tiers par réduction. Il n'y a aucun inhibiteur ou inducteur cliniquement pertinent connu de l'aldéhyde oxydase.

Pharmacocinétique intramusculaire

Biodisponibilité systémique: La biodisponibilité de la ziprasidone administrée par voie intramusculaire est de 100%. Après intramusculaire l'administration de doses uniques, les concentrations sériques maximales se produisent généralement approximativement 60 minutes après l'administration ou plus tôt et la demi-vie moyenne (T½) varie de deux à cinq heures. L'exposition augmente de manière liée à la dose et en suit trois jours de dosage intramusculaire, peu d'accumulation est observée.

Métabolisme et élimination: Bien que le le métabolisme et l'élimination de la ziprasidone IM n'ont pas été systématiquement évalué, la voie d'administration intramusculaire ne devrait pas être prévue modifier les voies métaboliques.