Genta

Les patients traités par la gentamicine doivent être étroitement surveillés pour leur toxicité potentielle.

Hypersensibilité à la gentamicine, à d'autres ingrédients ou à d'autres aminoglycosides.

Myasthenia gravis.

La gentamicine doit être utilisée avec prudence chez les bébés prématurés en raison de leur rein immature, chez les personnes âgées et généralement chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Le diabète, la dysfonction vestibulaire auditive, l'otite moyenne, les antécédents d'otite moyenne, l'utilisation antérieure de médicaments ototoxiques et une sensibilité génétiquement élevée à l'ototoxicité induite par l'aminoglycoside sont d'autres facteurs principaux qui peuvent protéger les patients contre la toxicité.

Les patients traités par la gentamicine doivent être étroitement surveillés pour leur toxicité potentielle.

Comme pour les autres aminoglycosides, la toxicité est liée à la concentration sérique. Le mécanisme vestibulaire peut être affecté si le taux sérique est supérieur à 10 microgrammes / ml. La toxicité peut être minimisée en surveillant les concentrations sériques, et c'est conseillé, vérifier les taux sériques, confirmer, que les valeurs supérieures (une heure) Ne pas dépasser 10 microgrammes / ml et que le niveau résiduel (une heure avant la prochaine injection) Ne pas dépasser 2 microgrammes / ml, lorsque la gentamicine est administrée deux fois par jour et 1 µg / ml pour une dose une fois par jour. Les preuves de toxicité nécessitent un ajustement de la posologie ou un retrait du médicament.

Puisqu'il existe des preuves que le risque d'ototoxicité et de néphrotoxicité est lié à l'exposition totale, la durée du traitement doit être aussi courte que possible compatible avec la récupération clinique.

Certains patients atteints d'insuffisance rénale ont connu une augmentation temporaire de l'azote uréique sanguin, qui est généralement revenu à la normale pendant ou après le traitement. Il est important d'ajuster la fréquence de dosage en fonction du niveau de fonction rénale.

La gentamicine doit être utilisée avec prudence dans des conditions caractérisées par une faiblesse musculaire.

En cas d'obésité importante, les concentrations sériques de gentamicine doivent être étroitement surveillées et une réduction de dose doit être envisagée.

L'utilisation concomitante d'autres médicaments neurotoxiques et / ou néphrotoxiques peut augmenter la possibilité de toxicité de la gentamicine. L'utilisation concomitante avec les moyens suivants doit être évitée :

Bloqueurs neuromusculaires tels que la succinylcholine et la tubocurarine.

Autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ou ototoxiques tels que les céphalosporines et la méthicilline.

Diurétiques puissants tels que l'acide éthacrynique et le furosémide.

Autres aminoglycosides.

Afin d'éviter les événements indésirables, une surveillance continue (avant, pendant et après) de la fonction rénale (créatinine sérique, clairance de la créatinine), la fonction du vestibule et de la cochlée ainsi que les paramètres hépatiques et de laboratoire sont recommandés.

Les sulfites peuvent provoquer des réactions allergiques, notamment des symptômes anaphylactiques et un bronchospasme chez les personnes sensibles, en particulier chez les personnes ayant des antécédents d'asthme ou d'allergies.

Le bouchon de surface contient du caoutchouc naturel sec (un dérivé du latex), qui peut provoquer des réactions allergiques.

Sans objet.

L'ototoxicité et la néphrotoxicité sont les effets secondaires les plus courants du traitement par la gentamicine. Les deux effets sont liés à une insuffisance rénale et, par conséquent, la posologie chez les patients, comme suggéré, doit être modifiée. De rares cas de modifications de l'équilibre électrolytique ont également été signalés, notamment une hypocalcémie et une hypokaliémie, causées par une insuffisance rénale tubulaire.

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Des dommages vestibulaires et une ototoxicité peuvent survenir. Ceci est généralement réversible s'il est observé immédiatement et que la dose est ajustée. Fréquence inconnue (ne peut être estimée à partir des données disponibles): Perte auditive irréversible, surdité

Troubles rénaux et urinaires

Néphrotoxicité. Fréquence Très rare (<1/10 000).: Insuffisance rénale aiguë, syndrome de type Fanconi chez les patients traités avec une dose prolongée d'une dose élevée

Troubles du système immunitaire

Hypersensibilité, réactions anaphylactiques associées au traitement contenant de la gentamicine.

Trouble du sang et du système lymphatique

Anémie, dyscrasie sanguine, granulocytopénie (réversible)

Troubles du système nerveux

Crampes, toxicité pour le système nerveux central (y compris encéphalopathie, confusion, léthargie, dépression mentale et hallucinations), blocage neuromusculaire

Troubles hépatobiliaires

Fonction hépatique anormale

Métabolisme et troubles nutritionnels

Hypomagnésémie (avec traitement prolongé)

Infections et infestation

Des combinaisons d'antibiotiques contenant de la gentamicine ont été rapportées avec de rares rapports Clostridium difficile Diarrhée associée.

Affections gastro-intestinales

Stomatite, nausées, vomissements

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Urticaire, dermatite de contact allergique, purpura

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune, le site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard

comme avec d'autres aminoglycosides, la toxicité est associée à des taux sériques supérieurs à une valeur critique. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, il est peu probable que des taux sériques toxiques (plus de 10 microgrammes / ml) soient atteints après l'administration des doses recommandées. Si des niveaux plus élevés surviennent en raison d'une insuffisance rénale, la posologie doit être réduite. En cas de surdosage ou de réaction toxique, la dialyse péritonéale ou l'hémodialyse abaisse le taux de gentamicine dans le sérum. Les sels de calcium administrés par voie intraveineuse ont été utilisés pour contrer le blocage neuromusculaire provoqué par la gentamicine.

La gentamicine est généralement un bactéricide en action. Bien que le mécanisme d'action exact n'ait pas été complètement élucidé, le médicament semble inhiber la synthèse des protéines chez les bactéries sensibles par liaison irréversible aux sous-unités ribosomales 30S.

En général, la gentamicine est efficace contre de nombreuses bactéries aérobies à Gram négatif et certaines bactéries aérobies à Gram positif. La gentamicine est inactive contre les champignons, les virus et la plupart des bactéries anaérobies.

in vitro inhiber les concentrations de gentamicine de 1 à 8µ g / ml les souches les plus vulnérables de Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Moraxella lacunata, Neisseria, Indole positif et Indol négatif Proteus, Pseudomonas (y compris la plupart des tribus de Ps. aeruginosa), Staphylococcus aureus, S. epidermidis et Serratia. cependant, différentes espèces et différentes souches de la même espèce peuvent présenter de grandes fluctuations de sensibilité in vitro. il est également en corrélation in vitro - La vulnérabilité n'est pas toujours incluse in vivo - activité. La gentamicine n'est que peu efficace contre Streptocoques.

La résistance naturelle et acquise à la gentamicine a été démontrée chez les bactéries gram-négatives et gram-positives. La résistance à la gentamicine peut être attribuée à une perméabilité réduite de la paroi cellulaire bactérienne, à un changement du site de liaison ribosomale ou à la présence d'un facteur de résistance à médiation plasmidique acquis par conjugaison. La résistance à médiation plasmidique permet aux bactéries résistantes de modifier enzymatiquement le médicament par acétylation, phosphorylation ou adénylation et peut être transmise entre des organismes de la même espèce ou d'espèces différentes. Résistance à d'autres aminoglycosides et à plusieurs autres anti-infectieux (par ex. le chloramphénicol, les sulfonamides, la tétracycline) peut être transmis sur le même plasmide.

Il existe une résistance croisée partielle entre la gentamicine et d'autres aminoglycosides.

Distribution

Le volume de distribution de la gentamicine correspond approximativement au volume d'eau extracellulaire. Chez les nouveau-nés, l'eau représente 70 à 75% du poids corporel, contre 50 à 55% chez les adultes. Le compartiment d'eau extracellulaire est plus grand (40% du poids corporel contre 25% du poids corporel chez l'adulte). Par conséquent, le volume de distribution de gentamicine par kg de poids corporel est affecté et diminue avec l'augmentation de l'âge de 0,5 à 0,7 L / kg pour un bébé prématuré jusqu'à 0,25 L / kg pour un adolescent. Le plus grand volume de distribution par kg de poids corporel signifie qu'une dose plus élevée par kg de poids corporel doit être administrée pour une concentration sanguine maximale suffisante.

Élimination

La gentamicine n'est pas métabolisée dans le corps, mais est excrétée sous forme microbiologiquement active, principalement par les reins. Chez les patients dont la fonction rénale est normale, la demi-vie d'élimination est d'environ 2 à 3 heures. Chez les nouveau-nés, le taux d'élimination est réduit en raison de la fonction rénale immature.

La demi-vie d'élimination est en moyenne d'environ 8 heures pour les nouveau-nés âgés de 26 à 34 semaines et d'environ 6,7 heures pour les nouveau-nés âgés de 35 à 37 semaines.

En conséquence, les valeurs de clairance augmentent d'environ 0,05 L / h chez les nouveau-nés à l'âge gestationnel de 27 à 0,2 L / h chez les nouveau-nés à l'âge gestationnel de 40 semaines.

il n'y a pas de données précliniques pertinentes pour le médecin prescripteur, qui sont disponibles en plus des données déjà contenues dans d'autres sections du RCP

Métabisulfite de sodium

Edétate disodique

Hydroxybenzoate de méthyle

Hydroxybenzoate de propyle

Eau pour préparations injectables

Acide sulfurique (2,5 N)

Hydroxyde de sodium (2,5 N)

L'injection de gentamicine ne doit pas être mélangée avec d'autres médicaments avant l'injection, et si l'administration simultanée de pénicillines, céphalosporines, érythromycine, sulfadiazine, furosémide et antibiotiques bétalactamines et héparine est requise, les médicaments doivent être administrés séparément, soit en bolus injections dans le tube de la trousse d'administration. L'ajout de gentamicine à des solutions contenant du bicarbonate peut entraîner la libération de dioxyde de carbone.

36 mois.

ne pas conserver au-dessus de 25 ° C

Flacons en verre transparent de 80 mg / 2 ml de type I en boîtes de 5 flacons.

Sans objet.

Hospira UK Limited

Horizont, Honey Lane

Hurley

Maidenhead, SL6 6RJ

Royaume-Uni

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5_th en février 1998

05/2018