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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 4 mg : à double bride ronde rouge-orange, recouverte d'une pellicule, gravée «e 277» sur une face et «4» sur l'autre face.
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Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 10 mg : à double culot rond gris-vert, recouvert d'une coque de film, gravé «e 296» sur une face et «10» sur l'autre face.
Comprimés recouverts d'une enveloppe de film, 12 mg : biconvexe rond bleu, recouvert d'une coque de film, gravé «e 297» sur une face et «12» sur l'autre face.
Dans le cadre de la thérapie supplémentaire :
traitement des crises partielles chez les patients épileptiques âgés de 12 ans et plus en présence ou en l'absence de crises générées par le secondaire ;
traitement des principales attaques tonico-cloniques généralisées chez les patients atteints d'épilepsie généralisée idiopathique âgés de 12 ans et plus.
À l'intérieur, avant rêver, indépendamment de manger, une fois par jour.
Le comprimé doit être avalé entier, buvant 1 verre d'eau, vous ne pouvez pas mâcher, émietter ou casser, car la pilule ne peut pas être soigneusement séparée, t.to. il n'y a aucun risque dessus.
Attaques partielles. Il a été démontré que le médicament est Faycompa® à des doses quotidiennes de 4 à 12 mg est efficace dans le traitement des crises d'épilepsie partielles. Réception du médicament Faykomp® doit commencer par une dose de 2 mg / jour. La dose peut être augmentée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance, par incréments de 2 mg pas plus de 1 fois par semaine, jusqu'à 4–8 mg / jour. En fonction de la réponse clinique individuelle et de la tolérance du médicament à une dose de 8 mg / jour, une nouvelle augmentation de la dose du médicament Faycompa est possible® jusqu'à 12 mg / jour, avec un pas de 2 mg pas plus de 1 fois par semaine.
Chez les patients recevant du PSE en même temps, ne diminuant pas T1/2 perrampanel, la sélection d'une dose de perampanel doit se produire à des intervalles de 2 semaines. Chez les patients recevant simultanément du PSE, réduire le T1/2 perampanel, la dose de perampanel doit être augmentée une fois par semaine (voir. "Interaction").
Attaques tonico-cloniques généralisées primaires. Il a été démontré que le médicament est Faycompa® à des doses quotidiennes allant jusqu'à 8 mg est efficace dans le traitement des principales attaques tonico-cloniques généralisées. Certains patients peuvent présenter des doses plus élevées (jusqu'à 12 mg / jour). Le médicament doit commencer à une dose de 2 mg / jour. La dose peut être augmentée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance par incréments de 2 mg (1 fois par semaine ou 1 fois en 2 semaines, en tenant compte de T1/2 médicament) jusqu'à 8 mg / jour.
En fonction de la réponse clinique individuelle et de la tolérance du médicament à une dose de 8 mg / jour, une nouvelle augmentation de la dose à 12 mg / jour est possible.
Chez les patients recevant du PSE en même temps, ne diminuant pas T1/2 perrampanel, la dose de perampanel doit être titrée à des intervalles de 2 semaines. Chez les patients recevant simultanément du PSE, réduire le T1/2 perampanel, vous devez titrer (augmenter) la dose de perampanel 1 fois par semaine (voir. "Interaction").
Malgré le fait que le perampanel a un long T1/2Il est recommandé, comme pour les autres SPE, de l'annuler progressivement afin de minimiser la probabilité d'une augmentation de la fréquence des saisies.
Pass de drogue unique. En raison du fait que le perampanel a un T suffisamment long1/2, le patient doit attendre et prendre la prochaine dose prévue conformément au schéma d'apport de médicament convenu.
Si plus d'une dose est oubliée (la durée totale sans médicament est inférieure à 5 T1/2: 3 semaines - pour les patients qui ne reçoivent pas de PPE, modifient le métabolisme du perampanel et 1 semaine - pour les patients recevant des SPE qui modifient le métabolisme du perampanel), il convient de prendre en compte la reprise du médicament lors de la dernière dose prise.
Si le patient a interrompu la prise du médicament pendant plus de 5 T1/2, vous devez suivre les recommandations comme lors de l'initiation du traitement.
Groupes de patients spéciaux
Enfants de moins de 12 ans. La sécurité et l'efficacité du perampanel chez les enfants de moins de 12 ans n'ont pas été établies (voir. "Indications").
Âge des personnes âgées (plus de 65 ans). Dans les essais cliniques de Faycompa® un nombre insuffisant de patients épileptiques de plus de 65 ans ont participé à l'évaluation des différences avec les patients plus jeunes. L'analyse des informations de sécurité chez les patients prenant du perampanel n'a pas révélé de différences dans le profil de sécurité en fonction de l'âge. Ces données confirment qu'une correction de la dose de perampanel en fonction de l'âge n'est pas nécessaire. Chez les patients âgés, le perampanel doit être utilisé avec prudence (voir. «Interaction», «Instructions spéciales»).
Échec rénal. En cas d'insuffisance rénale d'un degré léger, la correction de la dose de perampanel n'est pas nécessaire. L'utilisation du médicament Faycompa® chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée à sévère ou les patients subissant une hémodialyse n'est pas recommandé (voir. "Indications").
Échec pédiatrique. Une augmentation de la dose chez les patients présentant une insuffisance hépatique du degré léger à modéré, comme chez les autres patients, est effectuée en fonction de la réponse clinique et de la tolérance. Depuis avec une insuffisance hépatique de T léger à modéré1/2 le perampanel est prolongé, l'intervalle de temps minimum avant chaque augmentation de dose doit être de 2 semaines et la dose maximale ne doit pas dépasser 8 mg / jour. L'utilisation pour une insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée (voir. "Indications").
hypersensibilité au perampanel ou à l'une des substances auxiliaires du médicament;
méconnaissance du galactose, absence de lactase ou malabsorption du glucose-galactose;
insuffisance rénale ou hépatique sévère;
patients hémodialysés;
grossesse;
période de lactation;
enfants de moins de 12 ans (pas de données sur l'efficacité et la sécurité).
Pour les femmes à potentiel reproducteur préservé qui n'utilisent pas de méthodes contraceptives, prendre le médicament Faycompa® recommandé uniquement lorsque cela est absolument nécessaire.
Les données sur l'utilisation du perampanel chez la femme enceinte sont significativement limitées (<300 cas). Les études animales n'ont pas révélé l'effet tératogène, mais ont montré une embryotoxicité à des doses toxiques pour l'organisme mère. Par précaution, il est recommandé d'éviter d'utiliser le médicament Faycomp® pendant la grossesse.
Des études animales ont montré que le perampanel et / ou ses métabolites sont libérés avec du lait maternel. On ne sait pas si le perampanel avec du lait maternel est attribué chez l'homme, de sorte que le risque pour un enfant ne peut être exclu.
Compte tenu des avantages de l'allaitement maternel pour un enfant et de la thérapie pour une femme, il est nécessaire soit d'arrêter l'allaitement maternel, soit de s'abstenir de prendre / d'arrêter de prendre le médicament Faycomp® pendant l'allaitement.
Des études animales ont montré qu'à fortes doses (30 mg / kg), le perampanel prolonge et perturbe la régularité du cycle extra-atmosphérique, mais ces changements n'ont pas affecté la fertilité et le développement fœtal précoce. Aucun effet sur la fertilité masculine n'a été trouvé. L'effet du perampanel sur la fertilité humaine n'a pas été étudié.
Parmi 1639 patients souffrant de crises partielles ayant reçu du perampanel dans tous les essais cliniques, 1147 ont pris le médicament pendant 6 mois et 703 pendant plus de 12 mois.
Dans des études contrôlées et non contrôlées impliquant des patients atteints d'attaques tonico-cloniques généralisées primaires, 68 patients ont pris du perampanel pendant 6 mois et 36 patients pendant plus de 12 mois.
Réactions indésirables conduisant les patients à quitter les études
Des réactions indésirables conduisant au retrait des patients atteints d'attaques partielles d'études contrôlées de phase III ont été notées en 1,7; 4,2 et 13,7% des cas chez les patients recevant du perampanel, respectivement, à des doses de 4, 8 et 12 mg / jour, et à 1,4% chez les patients recevant un placebo. Le plus souvent, les raisons de quitter la recherche étaient les étourdissements et la somnolence (avec une fréquence supérieure à 1% et plus souvent que dans le groupe placebo).
Dans une étude clinique contrôlée de phase III, impliquant des patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires, des réactions indésirables conduisant à la sortie des patients de l'étude ont été observées chez 4,9% des patients du groupe perampanel et 1,2% du groupe placebo. La réaction indésirable qui a le plus souvent conduit à la sortie de l'étude a été des étourdissements (avec une fréquence de plus de 2% et plus souvent que dans le groupe placebo).
Les phénomènes indésirables suivants sont observés lors de l'utilisation du perampanel, selon les classes organiques du système et la fréquence de leur occurrence. La classification suivante est utilisée pour estimer la fréquence d'apparition des phénomènes indésirables: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100).
Dans chaque catégorie de fréquence, des réactions indésirables sont présentées afin de réduire la gravité.
Tableau 1
Systèmes et conditions d'organes | Très souvent | Souvent | Rarement |
Du côté de la nutrition et du métabolisme | Diminution de l'appétit, augmentation de l'appétit | ||
Troubles mentaux | Agression, colère, anxiété, confusion | Pensée suicidaire, tentative de suicide | |
Du côté du système nerveux | Vertiges, somnolence | Ataxie, dysarthrie, déséquilibre, irritabilité accrue | |
Du côté du corps de vue | Diplomatie, vision floue | ||
Du côté des organes des troubles de l'audition et du labyrinthe | Vertiges centraux | ||
Du côté de l'écran LCD | Nausées | ||
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | Douleurs au dos | ||
Violations générales | Déficience du camping, fatigue | ||
Données de laboratoire et d'outil | Augmenter le poids corporel | ||
Blessures, intoxications et complications de la manipulation | Tomber |
Adolescents. Sur la base des données de recherche clinique de 196 adolescents, on peut s'attendre à ce que la fréquence, la nature et la gravité des réactions indésirables chez les adolescents soient les mêmes que chez les adultes, à l'exception de l'agression, qui était plus fréquente chez les adolescents que chez les adultes.
Avis de réactions indésirables. Il est impératif de notifier les réactions indésirables survenues lors de l'utilisation post-libération du médicament. Cela vous permettra de contrôler le rapport bénéfice / risque lors de son application. Veuillez informer le personnel médical de toute réaction indésirable à l'adresse indiquée dans la description.
Symptômes : l'expérience clinique d'un surdosage de perampanel chez l'homme est limitée. Dans le rapport sur le surdosage intentionnel, qui pourrait conduire à l'utilisation d'une dose allant jusqu'à 264 mg, le patient a changé de conscience, d'agitation et de comportement agressif; la récupération s'est déroulée sans conséquences.
Traitement: une thérapie de soutien générale est illustrée, y compris la surveillance des signes vitaux et de l'état clinique du patient. Compte tenu du T à long terme1/2 perampanel, ses effets peuvent avoir une longue durée. En raison de la faible clairance rénale du perampanel, les procédures spéciales telles que la diurèse forcée, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion sont inefficaces. Il n'y a pas d'antidote spécifique.
Le mécanisme d'action
Le pérampanel est le premier antagoniste sélectif non compétitif de sa catégorie des récepteurs du glutamate ionotrope α-amino-3-hydroxi-5-méthyl-4-izosolpropionate (AMPA) sur les neurones post-synaptiques.
Le glutamat est le principal neurotransmetteur causal du système nerveux central, jouant un rôle important dans la pathogenèse d'un certain nombre de maladies neurologiques causées par le transport des neurones.
On suppose que l'activation des récepteurs AMPA par un glutamate est responsable de la transmission synaptique passionnante la plus rapide du cerveau.
En recherche in vitro le parampanel n'a pas rivalisé avec AMRA pour avoir contacté le récepteur AMRA, mais il a été évincé de la liaison par les antagonistes non compétitifs des récepteurs AMRA. Cela indique que le perampanel est un antagoniste non compétitif des récepteurs AMRA.
En recherche in vitro l'augmentation induite par l'AMPA induite par le perampanel (mais pas par le N-méthyl-D-aspartate (NMDA)) de la concentration intracellulaire de calcium. Perampanel a considérablement augmenté la période latente sur le modèle d'attaque épileptique induit par l'AMRA in vivo.
Le mécanisme exact pour le développement de l'effet antimoneux du perampanel chez l'homme fait l'objet d'une étude plus approfondie.
Effets pharmacodynamiques
Sur la base des données récapitulatives de trois études d'efficacité des crises d'épilepsie partielles, une analyse de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du perampanel a été réalisée. Une analyse de la pharmacocinétique et de la pharmacodynamique du perampanel a également été réalisée sur la base des données d'une étude de l'efficacité des attaques tonico-cloniques généralisées primaires. Selon les résultats de 2 analyses, l'ampleur de l'exposition au perampanel était corrélée à la gravité de la diminution de la fréquence des crises.
Impact sur les fonctions psychomoteurs. À des doses de 8 et 12 mg, le perampanel à une réception unique et multiple, quelles que soient les fonctions psychomoteurs de volontaires sains. L'effet du perrampannel sur les fonctions psychomoteurs complexes, telles que la conduite, a été amélioré par la consommation d'alcool. Les caractéristiques des fonctions psychomoteurs sont revenues à leurs valeurs d'origine dans les 2 semaines suivant la fin de la réception du perampanel.
Impact sur la fonction cognitive. Lors de l'évaluation des effets du perampanel sur l'attention et la mémoire de volontaires sains dans une série de tests standard, à la fois avec une prise de médicament unique et multiple à des doses allant jusqu'à 12 mg / jour, n'a pas été noté.
L'effet sur l'humeur et la vitesse de réaction sur l'exposition externe. Le taux de réaction à l'exposition externe (excluabilité) chez les volontaires sains qui ont reçu du perampanel à des doses de 4 à 12 mg / jour a été considérablement réduit. La détérioration de l'humeur des volontaires n'a été notée que dans le contexte de la prise de 12 mg / jour, les changements d'humeur étaient insignifiants et reflétaient la diminution générale du taux de réaction aux influences extérieures.
L'apport multiple de perampanel dans une dose quotidienne de 12 mg a augmenté l'effet d'aggravation de l'alcool sur l'attention et le taux de réaction aux influences externes et a augmenté la gravité de l'irritabilité, confusion et dépression selon les résultats d'une échelle de 5 points pour évaluer le profil d'un état émotionnel.
L'effet sur les paramètres électrophysiologiques du cœur. Le per diem péri-quotidien n'a pas prolongé l'intervalle QTc et n'a eu aucun effet dose-dépendant ou cliniquement significatif sur la durée des complexes QRS .
Efficacité et sécurité cliniques
Saisies épileptiques partielles. L'efficacité du médicament Faycomp® avec des attaques partielles, il a été établi au cours de trois études multicentriques randomisées à double aveugle contrôlées contre placebo de 19 semaines chez des adultes et des adolescents avec des accès partiels en présence ou en l'absence de généralisation secondaire, adéquatement non contrôlée par d'autres (de 1 à une combinaison de 3) médicaments antiépileptiques (PPE). Pendant la période de base de 6 semaines, les patients ont dû subir plus de 5 crises, la période sans convulsions ne doit pas dépasser 25 jours. Dans les trois études, les patients avaient une durée moyenne de la maladie de 21,06 ans. De 85,3 à 89,1% des patients ont reçu 2 ou 3 PES avec ou sans stimulation concomitante du nerf vague.
Dans les 2 premières études, le médicament Faycompa® à des doses quotidiennes de 8 et 12 mg et au troisième - à des doses quotidiennes de 2, 4 et 8 mg par rapport au placebo.
Dans les 3 études, après une période de base de 6 semaines, menées avant la randomisation et nécessaires pour établir la fréquence de base des crises d'épilepsie, les patients ont été randomisés et ont reçu des doses sélectionnées pour randomisées. Pendant la période de sélection des doses dans les trois études, le traitement a commencé avec une dose de 2 mg / jour, qui a augmenté chaque semaine de 2 mg / jour jusqu'à ce que la dose cible soit atteinte. Les patients présentant des effets secondaires insupportables peuvent rester à la même dose ou leur dose a été réduite à une dose auparavant aisée.
Dans les 3 études, la période de sélection des doses a été suivie d'une période de soutien, qui a duré 13 semaines et au cours de laquelle les patients ont dû recevoir une dose constante de Faycompro®.
Selon les résultats combinés de trois études, la part de 50% de la réponse était de 19% pour le groupe placebo, respectivement, 29% pour la dose de 4 mg, 35% pour 8 mg et 35% pour 12 mg. Une diminution statistiquement significative de la fréquence des crises en 28 jours par rapport au placebo a été observée pour des doses de 4 à 12 mg / jour avec une seule réception.
Ces résultats montrent que la prise de perampanel à des doses de 4 à 12 mg / jour comme traitement supplémentaire dans ce groupe de patients est beaucoup plus efficace que le placebo.
Une amélioration cliniquement significative du contrôle des crises a été observée avec un seul apport de 4 mg / jour du médicament Faycomp® et augmenté avec une augmentation de la dose quotidienne à 8 mg. Avec une augmentation de la dose quotidienne à 12 mg, aucune augmentation supplémentaire de l'efficacité du médicament par rapport à la dose de 8 mg par rapport à l'ensemble de la population de patients n'a été observée. Amélioration de l'efficacité du médicament Faycomp® à une dose de 12 mg n'a été observée que chez les patients résistants à une dose de 8 mg.
Une diminution cliniquement significative de la fréquence des crises par rapport au placebo a déjà été obtenue au cours des 2 dernières semaines après avoir atteint une dose quotidienne de 4 mg.
97% (1186) des patients qui ont terminé des études randomisées ont été recrutés pour participer à une étude approfondie ouverte dans laquelle ils ont pris du perampanel pendant au moins 1 an à une dose quotidienne moyenne de 10,05 mg.
Dans ces 3 études de base contrôlées contre placebo en double aveugle de la phase III, 143 adolescents de 12 à 18 ans y ont participé. Les résultats obtenus des adolescents étaient similaires à ceux des patients adultes.
Attaques tonico-cloniques généralisées primaires. L'efficacité du médicament Faycomp® comme traitement supplémentaire pour les attaques tonico-cloniques généralisées primaires chez 164 patients âgés de 12 ans et plus atteints d'épilepsie généralisée idiopathique a été établie au cours d'une étude multicentrique randomisée à double platsébo-contrôlée. L'étude a inclus des patients qui ont pris des doses stables de 1 à 3 PES et ont eu au moins 3 épisodes tonico-cloniques généralisés primaires sur une période de base de 8 semaines. La dose à la valeur cible de 8 mg / jour ou à la dose portable la plus élevée a eu lieu pendant 4 semaines. La période de soutien était de 13 semaines au niveau de la dernière dose atteinte à la fin de la période de crédit. La période de traitement totale était de 17 semaines. Le médicament étudié a été pris une fois par jour. La part de la réponse de 50% dans les premières attaques tonico-cloniques généralisées était de 64,2% dans le groupe perampanel et de 39,5% dans le groupe placebo. La diminution de la fréquence médiane des principales attaques tonico-cloniques généralisées en 28 jours était de 76,47% dans le groupe du perampanel et de 38,38% dans le groupe placebo. La différence estimée d'efficacité du traitement dans le groupe de perampanels et de placebo était de 30,81%, ce qui indique une amélioration significative de la diminution de la fréquence de développement des principales attaques tonico-cloniques généralisées dans le groupe de perampanels par rapport au groupe placebo.
Ouvrez la recherche approfondie. Sur les 140 patients ayant terminé l'étude principale, 114 (81,4%) ont été transférés pour recevoir du perampanel à une dose quotidienne de plus de 4 à 8 mg (73,7% des patients) ou plus de 8 à 12 mg (16,7% des patients) pendant au moins 1 an.
L'étude a impliqué 22 adolescents de 12 à 18 ans. Les résultats obtenus auprès des adolescents étaient similaires à ceux obtenus dans la population adulte.
La pharmacocinétique du perampanel a été étudiée chez des volontaires sains de 18 à 79 ans, chez des adultes et des adolescents souffrant de convulsions épileptiques partielles, chez des adultes atteints de la maladie de Parkinson, de néphropathie diabétique et de sclérose en plaques, ainsi que chez des patients atteints d'insuffisance hépatique.
Aspiration. Lorsqu'il est pris à l'intérieur du parampanel rapidement et complètement absorbé, l'effet du premier passage dans le foie est négligeable. Manger n'affecte pas le degré d'aspiration, mais ralentit sa vitesse. Comparé à la prise d'une salope avec un repas, Cmax le perampanel dans le plasma diminue et Tmax augmente de 2 heures.
Distribution. Données de recherche in vitro indiquer que le perampanel est associé à environ 95% aux protéines plasmatiques. In vitro il a été démontré que le perampanel n'est ni un substrat ni un inhibiteur significatif des peptides de transport des anions organiques (OATP) 1B1 et 1B3, porteurs d'anions organiques (OAT) 1, 2, 3 et 4, porteurs de cations organiques (OCT) 1, 2 et 3, ainsi que P-gp et BCRP
Métabolisme. Le perampanel est largement métabolisé par oxydation primaire et glucuronation ultérieure.
Selon les résultats de la recherche in vitro avec le cytochrome P450 recombinant dans les microsomes hépatiques humains, le métabolisme oxydatif primaire est médié par les isophéniments du CYP3A4. Cependant, le métabolisme du perampanel n'a pas été entièrement étudié, ses autres voies ne sont pas exclues.
Après l'utilisation de perampanels radiocommandés dans le plasma, seules les traces de ses métabolites sont déterminées.
La conclusion. Après avoir reçu du perampanel marqué par radioactivité par des volontaires âgés en bonne santé, 30% de l'étiquette radioactive a été trouvée dans l'urine et 70% dans les estropiés. L'étiquette radioactive sélectionnée était principalement un mélange de métabolites oxydés et conjugués. Dans une analyse pharmacocinétique populaire des données sommaires de 19 études cliniques de phase I, le T moyen1/2 le perampanel était de 105 heures. Avec une utilisation simultanée avec la carbamazépine, qui est une puissante induction de l'isolation CYP3A4, T1/2 le perampanel était de 25 heures.
Linéarité / non-linéarité. Chez les volontaires sains, la concentration de perampanel dans le plasma augmente directement proportionnellement à la dose dans l'intervalle de 2 à 12 mg. Dans une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients présentant des épisodes partiels ayant reçu du perampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg / jour, et chez les patients présentant des épisodes tonico-cloniques généralisés primaires qui ont reçu du perampanel à des doses allant jusqu'à 8 mg / jour dans des essais cliniques contrôlés contre placebo, entre le débit de dose et la concentration de perampanel dans le plasma a été établie.
Groupes de patients spéciaux
Échec pédiatrique. Après avoir pris une dose unique de 1 mg, les produits pharmaceutiques ont été évalués chez 12 patients atteints d'insuffisance hépatique légère et modérée (classes A et B sur l'échelle de l'enfant-poison) et 12 volontaires sains qui leur correspondaient démographiquement. La clairance apparente moyenne du perampanel non lié pendant l'insuffisance hépatique pulmonaire était de 188 ml / min contre 338 ml / min pour les volontaires sains et de 120 ml / min (contre 392 ml / min) pour les degrés modérés. T1/2 chez les patients atteints d'insuffisance hépatique a été prolongée: avec un degré léger - jusqu'à 306 heures contre 125 heures chez des volontaires sains, avec un degré modéré - jusqu'à 295 heures contre 139 heures.
Échec rénal. La pharmacocinétique du perampanel chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été étudiée séparément. L'élimination du perampanel est effectuée presque exclusivement par la formation de métabolites avec leur excrétion rapide ultérieure. Seules des traces de métabolites du perampanel se trouvent dans le plasma. Dans une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients présentant des épisodes partiels et de la créatinine Cl 39–160 ml / min, qui ont reçu du perampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg / jour au cours d'études contrôlées contre placebo, aucune dépendance n'a été notée entre les écureuils du perampanel et les écureuils de créatinine. Dans une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires ayant reçu du perampanel à des doses allant jusqu'à 8 mg / jour, lors d'études contrôlées contre placebo de la relation entre la clairance du diaphipanel et la créatinine Cl d'origine n'a pas été notée.
Sexe. Dans une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients présentant des crises partielles qui ont reçu du perampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg / jour, et les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires ayant reçu du perampanel à des doses allant jusqu'à 8 mg / jour, lors d'études contrôlées contre placebo du panneau roulant chez la femme (0,54 l / h).
Âge des personnes âgées (≥65 ans). Dans une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients âgés de 12 à 74 ans présentant des crises partielles qui ont reçu du perampanel à des doses allant jusqu'à 12 mg au cours d'études contrôlées contre placebo, et les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires ayant reçu du perampanel jusqu'à 8 mg / jour, aucun effet significatif n'a été trouvé sur le rouleau.
Enfants. Dans l'analyse pharmacocinétique populaire chez les adolescents qui ont participé aux essais cliniques de phase III, aucune différence notable n'a été trouvée dans la population totale.
Recherche sur l'interaction médicamenteuse
Évaluation des interactions médicamenteuses in vitro
Inhibition des enzymes impliquées dans le métabolisme LS. Dans les microsomes hépatiques humains, le perampanel (à une concentration de 30 μmol / L) a eu un faible effet inhibiteur sur le CYP2C8 et l'UGT1A9 parmi d'autres enzymes hépatiques et l'UDF-GT
Induction des enzymes impliquées dans le métabolisme LS. Comparé aux médicaments témoins (y compris le phénobarbital et la rifampicine), le perampanel a eu un faible effet inducteur sur le CYP2B6 (à une concentration de 30 μmol / L), CYP3A4 / 5 (à une concentration d'au moins 3 μmol / L) parmi les principales enzymes hépatiques et UDF-GT dans les hépatocytes humains cultivés.
- Médicament anti-épileptique [Provoepileptique signifie]
Le médicament est Faykomp® n'est pas un puissant inducteur ou inhibiteur des isoferments du cytochrome P450 ou de l'isoferment UGT .
Contraceptifs oraux
Dans une dose de 12 mg / jour (mais pas 4 ou 8 mg / jour), le perampanel réduit Cmax et la conduite à gauche de l'AUC a atteint environ 40%. Un perampanel dans une dose quotidienne de 12 mg n'affecte pas l'éthinylestradiol de l'ASC, mais le réduit Cmax de 18%. Patients prenant le médicament Faycompa® dans une dose quotidienne de 12 mg, il faut tenir compte de la probabilité d'une diminution de l'efficacité des contraceptifs contenant du progestatif contenant des hongostrels gauches et utiliser des méthodes de contraception supplémentaires (dispositifs intra-utérins ou préservatifs).
Interaction avec d'autres PSE
Interaction potentielle du médicament Faycompa® (avec une dose quotidienne unique allant jusqu'à 12 mg) et d'autres SPE ont été évalués sur la base de recherches cliniques et d'une analyse pharmacocinétique populaire des données sommaires des études de phase III, y compris les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées partielles et primaires. L'effet de cette interaction sur Css La ligne électrique est donnée dans le tableau 2.
Tableau 2
PEP couramment utilisé | L'effet du PSE sur la concentration de Faycompa® | L'influence du médicament Faykomp® à la concentration de PEP |
Karbamazépine | Diminuez 2,75 fois | Diminuez de moins de 10% |
Aux placards | N'affecte pas | Diminuez de moins de 10% |
Clonazepam | N'affecte pas | N'affecte pas |
Lamotrigine | N'affecte pas | Diminuez de moins de 10% |
Levetirazetam | N'affecte pas | N'affecte pas |
Okskarbazépine | Diminuez 1,9 fois | Augmenter de 35% * |
Fénobarbital | N'affecte pas | N'affecte pas |
Phoenixoin | Diminuez 1,7 fois | N'affecte pas |
Topiramat | Diminution de 19% | N'affecte pas |
Acide vallémique | N'affecte pas | Diminuez de moins de 10% |
Zonisamide | N'affecte pas | N'affecte pas |
* À l'exclusion du métabolite actif de la monogydroxybazépine.
Certaines PPE, qui sont des inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénytoïne, oxcarbazépine), augmentent la clairance totale du perampanel et réduisent ainsi ses concentrations plasmatiques.
Dans une étude portant sur des volontaires sains, la carbamazépine, un puissant inducteur enzymatique bien connu, a réduit la concentration de perampanel de 2/3.
Un résultat similaire a été obtenu dans une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients souffrant de bouts partiels qui ont reçu le médicament Faykomp® à des doses allant jusqu'à 12 mg et chez les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires recevant le médicament Faycompa® à des doses allant jusqu'à 8 mg / jour au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo. Clience du médicament Faycom® augmenté avec l'apport simultané avec la carbamazépine (2,75 fois), la phénytoïne (1,7 fois) et l'oxcarbazépine (1,9 fois), qui sont des inducteurs du métabolisme des enzymes hépatiques. Cet effet doit être pris en compte lors de l'attribution ou de l'annulation des données PES.
Dans une analyse pharmacocinétique populaire chez les patients souffrant de crises partielles qui ont reçu le médicament Faycompa® à des doses allant jusqu'à 12 mg et chez les patients présentant des crises tonico-cloniques généralisées primaires recevant le médicament Faycompa® à des doses allant jusqu'à 8 mg / jour au cours des essais cliniques contrôlés contre placebo, en prenant le médicament Faycompa® cliniquement, il n'a pas affecté de manière significative la clairance du clonazépam, du lévétirazétam, du phénobarbital, de la phénytoïne, du topiramate, du zonisamide, de la carbamazépine, du klobazama, de la lamotrijine et de l'acide valproézique à la dose la plus élevée de perrampanel (8 ou / 12 mg / jour).
Dans le même temps, la réception du viaduc avec la dernière oxcarbazépine, la clairance de cette dernière a diminué de 26%. L'okskarbazépine s'est rapidement métabolique avec la participation de la cytosol réductase au métabolite actif de la monogydroxicarbazépine. L'effet du perampanel sur la concentration de monogydroxicarbazépine est inconnu.
Perampanel est intitulé jusqu'à ce qu'un effet clinique soit atteint, quel que soit le PES associé
L'effet du perampanel sur les substrats du CYP3A
Les volontaires sains ont Faycompact® (dans une dose quotidienne de 6 mg pendant 20 jours) a réduit l'ASC midazolam de 13%. Une diminution plus importante de l'exposition au midazolam (et à d'autres substrats sensibles du CYP3A) ne peut être exclue lors de la prise de doses plus élevées du médicament Faycomp®.
L'influence des inducteurs du cytochrome P450 sur la pharmacocinétique du perampanel
Des inducteurs puissants des isoferments de l'isophénium du cytochrome P450, tels que la rifampicine et perforés en permanence, devraient également réduire la concentration de perampanel dans le plasma. Felbamat peut également réduire la concentration de perampanel dans le plasma.
L'influence des inhibiteurs du cytochrome Cytochrome P450 sur la pharmacocinétique du perampanel
Pour les volontaires sains, la prise de kétokonazol (dans une dose quotidienne de 400 mg pendant 10 jours), qui est l'inhibiteur isodermique du CYP3A4, a augmenté le perampanel de l'ASC de 20%, l'a prolongé T1/2 de 15% (67,8 contre 58,4 heures). Lors de la combinaison du perampanel avec un autre inhibiteur de l'isophénium du CYP3A4 avec T1/2 Pour plus de kétokonazol ou pour un apport d'inhibiteur plus long, l'amplification de l'effet ne peut être exclue. De puissants inhibiteurs d'autres isopermes du cytochrome P450 peuvent également potentiellement augmenter la concentration de perampanel.
Interaction avec le lévodope
Des volontaires sains prennent Faycompact® (à une dose quotidienne de 4 mg pendant 19 jours) n'a pas affecté l'ASC ou le Cmax lévodopa.
Interaction avec l'alcool
Dans une étude d'interaction pharmacodynamique chez des volontaires sains, les effets du perampanel sur l'attention et la vitesse de réaction, tels que la conduite d'une voiture, ont intensifié la consommation d'alcool. L'apport multiple de perampanel dans une dose quotidienne de 12 mg a augmenté la gravité de l'irritation, de la confusion et de la dépression. Cet effet a également été observé lors de la prise du médicament Faycompa® en combinaison avec d'autres dépresseurs du SNC.
Adolescents
Les interactions médicamenteuses n'ont été étudiées que chez l'adulte. Dans l'analyse pharmacocinétique populaire chez les adolescents qui ont participé aux essais cliniques de phase III, il n'y avait aucune différence notable par rapport à la population totale étudiée.
Tenir hors de portée des enfants.
Durée de vie du médicament Faykomp®5 ans.Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.
Comprimés recouverts d'une coque de film | 1 tableau. |
substance active : | |
perrampanel (en termes de substance anhydre) | 2/4/6/8/10/12 mg |
substances auxiliaires : monogidrate de lactose - 78,5 / 157/151/149/147/145 mg; hyprolose faiblement substituée; obéissant; MKC; stéarate de magnésium | |
enveloppe de film: hypromellose 2910; poudre de talc; macrogol 8000; dioxyde de titane; oxyde de colorant de fer jaune (pour les doses 2/10 mg); colorant en fer rouge (pour les doses 2/4/6/8 mg); colorant oxyde de fer noir (pour l'administration de 8 mg) ; |
Pilules enrobées d'une enveloppe de film, 2 mg, 4 mg, 6 mg, 8 mg, 10 mg, 12 mg.
Posologie 2 mg: 7 comprimés chacun. dans une plaquette de papier PVC / aluminium. 1 bl. placé dans un pack carton.
Dosages 4, 6, 8, 10, 12 mg: 14 comprimés chacun. dans une plaquette de papier PVC / aluminium. 2 bl. placé dans un pack carton.
Les places d'ouverture des packs en carton sont collées avec deux autocollants de sécurité transparents.
Selon la recette.
Alerte suicidaire
Les patients prenant du SPE pour diverses indications ont signalé des cas de pensée et de comportement suicidaires. Une métaanalyse des études PSE randomisées contrôlées contre placebo a également montré une légère augmentation du risque de pensée et de comportement suicidaires. Le mécanisme d'augmentation des risques est inconnu, il est actuellement impossible d'exclure la possibilité d'augmenter ce risque lors de l'utilisation du médicament Faycomp® En conséquence, les patients doivent être surveillés pour identifier les symptômes de la pensée et du comportement suicidaires; un traitement approprié doit être prescrit. Les patients ou les soignants doivent être informés de la nécessité de consulter un médecin lorsque des signes de pensée ou de comportement suicidaire apparaissent.
Violations du système nerveux
Le pérampanel peut provoquer des étourdissements et de la somnolence et ainsi affecter la capacité de gérer les mécanismes de transport et d'utilisation.
Contraceptifs oraux
Dans le contexte de la prise de Faykomp® à une dose de 12 mg / jour, l'efficacité des contraceptifs hormonaux contenant du progestatif peut être réduite (voir. "Interaction"). Dans ces cas, il est nécessaire de prévoir l'utilisation de méthodes de contraception non hormonales supplémentaires.
Achèvement de la thérapie
Il est recommandé de terminer le traitement par le médicament Faycomp® progressivement afin de minimiser la probabilité d'une augmentation de la fréquence des saisies (voir. «Méthode d'application et doses»). Dans les cas extrêmes, une forte cessation du médicament peut être possible, compte tenu de son T à long terme1/2 et une diminution relativement lente de sa concentration dans le plasma après l'arrêt de l'apport.
Tomber
Il y a eu une tendance à augmenter le nombre de chutes, en particulier chez les patients âgés, dont la cause est inconnue.
Agression
Des cas de comportement agressif et hostile chez des patients recevant un traitement par le perampanel ont été enregistrés. Dans les essais cliniques sur le perampanel, l'agression, la colère et l'irritabilité étaient plus fréquentes lorsqu'elles étaient utilisées à des doses plus élevées. La plupart de ces phénomènes indésirables étaient légers ou modérés et ont passé à la fois indépendamment et avec une diminution de la dose. Cependant, des pensées de nuire à autrui, des attaques physiques ou un comportement menaçant ont été observées chez certains patients (<1% dans les essais cliniques sur le perampanel). Les patients et les soignants doivent être avisés d'informer immédiatement le médecin en cas de changements importants d'humeur ou de comportement. La dose de perampanel doit être réduite, de tels symptômes apparaissant, et le traitement doit être arrêté immédiatement si les symptômes sont graves.
Le développement de la dépendance
Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Faycomp® les patients qui ont des antécédents de toxicomanie. Ces patients doivent être observés afin d'identifier en temps opportun le développement d'une éventuelle dépendance au perampanel.
Thérapie PEP computationnelle induisant le CYP3A
L'efficacité du perampanel à dose fixe était moindre chez les patients ayant reçu un traitement antiépileptique concomitant avec des inducteurs du CYP3A (carbamazépine, phénytoïne, okscarbazépine) que chez les patients ayant reçu des enzymes PEP qui n'affectaient pas l'activité. L'effet du traitement par le perampanel doit être soigneusement surveillé lors du remplacement ou de l'ajout de SPE apparentés. En fonction de la réponse clinique individuelle au traitement et de la tolérance du médicament, la dose peut être augmentée ou réduite par incréments de 2 mg (voir. «Méthode d'application et doses»).
Thérapie associée avec d'autres inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450
La tolérance et l'effet du traitement par le perampanel doivent être étroitement surveillés lors de l'ajout ou de l'annulation d'inductances ou d'inhibiteurs du cytochrome P450, t.to. cela peut modifier la concentration de perampanel dans le plasma, et une correction de sa dose peut être nécessaire.
Le médicament est Faykomp® contient du lactose, il ne doit donc pas être utilisé chez les patients atteints de maladies héréditaires rares, telles que la non-pertuence du galactose, le manque de lactase ou la malabsorption du glucose-galactose.
Impact sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Faycompany® a un effet modéré sur la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes. Le pérampanel peut provoquer des étourdissements et de la somnolence et ainsi affecter la capacité de gérer les mécanismes de transport et d'utilisation. Il n'est pas recommandé aux patients de conduire des véhicules, de travailler avec un équipement sophistiqué ou de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses jusqu'à ce qu'il devienne clair si le perampanel affecte leur capacité à effectuer ces actions (voir. «Actions collatérales» et «Instructions spéciales»).
- G40.0 Épilepsie idiopatique localisée (focale) (partielle) et syndromes épileptiques avec convulsions convulsives avec un départ focal
- G40.1 Épilepsie symptomatique localisée (focale) (partielle) et syndromes épileptiques avec de simples crises partielles
- G40.2 Épilepsie symptomatique localisée (focale) (partielle) et syndromes épileptiques avec convulsions convulsives partielles complexes
- G40.3 Épilepsie idiopathique généralisée et syndromes épileptiques