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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 04.04.2022
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Comprimés Flumadine® (comprimés de chlorhydrate de rimantadine) sont fournis sous forme de comprimés à 100 mg (orange, de forme ovale, pelliculés) en flacons de 100 (NDC 49708-521-88). Empreinte sur comprimés: (avant) FLUMADINE (rimantadine) 100 ; (Retour) FORÊT .
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F)
Rév. 4/2010. Fabriqué par: Forest Pharmaceuticals, Inc., Filiale de Forest Laboratories, Inc., St. Louis, MO 63045. Distribué par: Caraco Pharmaceutical Laboratories, Ltd., 1150 Elijah McCoy Drive, Detroit , MI 48202
La flumadine (rimantadine) est indiquée pour la prophylaxie et le traitement des maladies causées par diverses souches du virus de la grippe A chez l'adulte (17 ans et plus).
La flumadine (rimantadine) est indiquée pour la prophylaxie contre le virus de la grippe A chez les enfants (1 an à 16 ans).
Prophylaxie
Dans les études contrôlées sur les enfants (âgés de 1 an à 16 ans), les adultes en bonne santé (17 ans et plus), et les patients âgés (65 ans et plus), Flumadine (rimantadine) s'est révélé sûr et efficace pour prévenir les signes et symptômes d'infection causés par diverses souches du virus de la grippe A. Depuis la flumadine (rimantadine) ne pas empêcher complètement la réponse immunitaire de l'hôte à l'infection par la grippe A, les individus qui prennent ce médicament peut encore développer des réponses immunitaires aux maladies naturelles ou vaccination et peut être protégé lorsqu'il est ensuite exposé à des virus liés à l'antigène. Après la vaccination lors d'une épidémie de grippe, prophylaxie à la flumadine (rimantadine) doit être pris en compte pour la période de 2 à 4 semaines requise pour développer une réponse en anticorps. Cependant, l'innocuité et l'efficacité de la prophylaxie de la flumadine (rimantadine) n'ont pas été démontrés depuis plus de 6 semaines.
Traitement
Un traitement à la flumadine (rimantadine) doit être envisagé pour les adultes (17 ans et plus) qui développer une maladie pseudo-grippale lors d'une infection grippale connue ou suspectée dans la communauté. Lorsqu'il est administré dans les 48 heures suivant le début des signes et symptômes d'infection causés par des souches du virus de la grippe A, Flumadine (rimantadine) l'a été montré pour réduire la durée de la fièvre et des symptômes systémiques.
Les points suivants doivent être pris en compte avant d'initier un traitement ou une prophylaxie avec FLUMADINE (rimantadine):
- FLUMADINE (rimantadine) ne remplace pas la vaccination précoce sur une base annuelle comme recommandé par le Comité consultatif des centres de contrôle et de prévention des maladies sur les pratiques de vaccination.
- Les virus grippaux changent avec le temps. L'émergence de mutations de résistance pourrait diminuer l'efficacité des médicaments. Autres facteurs (par exemple, les changements viraux virulence) pourrait également diminuer le bénéfice clinique des médicaments antiviraux. Prescripteurs devrait tenir compte des informations disponibles sur les schémas de sensibilité aux médicaments contre la grippe et les effets du traitement pour décider d'utiliser ou non FLUMADINE (rimantadine).
Pour la prophylaxie chez les adultes et les enfants
Adultes (17 ans et plus)
La dose adulte recommandée de flumadine (rimantadine) est de 100 mg deux fois par jour. Étudiez les durées variait de 11 jours à 6 semaines chez les patients adultes et âgés. Chez les patients avec dysfonctionnement hépatique sévère, insuffisance rénale sévère (CrCl 5 à 29 ml / min) ou insuffisance rénale (CrCI ≤ 10 ml / min) et chez les patients âgés des maisons de soins infirmiers, a une réduction de la dose à 100 mg par jour est recommandée. En raison du potentiel de accumulation de métabolites de la rimantadine pendant plusieurs doses, patients avec l'insuffisance hépatique ou rénale doit être surveillée pour détecter les effets indésirables.
Enfants (âgés de 1 an à 16 ans)
- Les durées d'étude variaient de 5 semaines à 6 semaines chez les sujets pédiatriques.
- Chez les enfants de 1 an à 9 ans, la flumadine (rimantadine) doit être administrée une fois un jour, à une dose de 5 mg / kg mais n'excédant pas 150 mg.
- Pour les enfants de 10 à 16 ans, utilisez la dose adulte.
(voir Instructions pour le composé d'une suspension buvable des comprimés de flumadine (rimantadine) préparer une suspension buvable pour administration aux enfants et aux patients avec difficulté à avaler des comprimés).
Enfants (naissance à 11 mois)
L'innocuité et l'efficacité de la flumadine (rimantadine) pour la prophylaxie de la grippe en pédiatrie les patients de moins d'un an n'ont pas été établis.
Pour le traitement chez les adultes
Adultes (17 ans et plus)
La dose adulte recommandée de flumadine (rimantadine) est de 100 mg deux fois par jour pendant 7 jours. Dans patients présentant une dysfonction hépatique sévère, une insuffisance rénale sévère (CrCl 5 à 29 ml / min) ou insuffisance rénale (CrCI ≤ 10 ml / min) et patients âgés en maison de soins infirmiers, une réduction de la dose à 100 mg par jour est recommandée. En raison du potentiel de accumulation de métabolites de la rimantadine pendant plusieurs doses, patients avec l'insuffisance hépatique ou rénale doit être surveillée pour détecter les effets indésirables. Flumadine (rimantadine) le traitement doit être initié dès que possible, de préférence dans les 48 heures après l'apparition des signes et symptômes de l'infection par la grippe A. La thérapie devrait l'être s'est poursuivi pendant environ sept jours à compter de l'apparition initiale des symptômes.
Enfants (16 ans et moins)
La flumadine (rimantadine) n'est pas indiquée pour le traitement de la grippe chez les patients pédiatriques 16 ans ou moins.
Instructions pour le rapprochement d'une suspension buvable des comprimés FLUMADINE (rimantadine) (Concentration finale = 10 mg / ml)1
Ces instructions sont fournies pour une utilisation uniquement dans les situations d'urgence, pour les patients qui ont des difficultés à avaler des comprimés ou où des doses plus faibles sont nécessaires. Le pharmacien peut composer une suspension (10 mg / ml) de flumadine (rimantadine HCl) Comprimés, 100 mg utilisant Ora-Sweet®.† Les autres véhicules ne l'ont pas été étudié.
Pour faire une suspension buvable (10 mg / ml) à partir de comprimés de 100 mg de flumadine (rimantadine), vous le ferez besoin des éléments suivants:
- Comprimés à 100 mg de flumadine (rimantadine)
- Ora-Sweet® (un véhicule fabriqué par les laboratoires Paddock)
- un cylindre gradué
- un mortier et un pilon
- une bouteille en verre ambré ou en polyéthylène téréphtalate plastique (PET)
- un entonnoir (facultatif)
Procédures composées
Un comprimé de 100 mg de flumadine (rimantadine) est requis pour chaque 10 ml d'oral composé suspension pour faire une concentration de 10 mg / ml
Une suspension buvable composée est stable pendant 14 jours. Par conséquent, le maximum la quantité de suspension buvable pouvant être distribuée à un patient ne doit pas dépasser un approvisionnement de 14 jours.
Étape A: Guide pour déterminer le nombre de comprimés et le volume total nécessaire pour composer une suspension buvable de 10 mg / ml pour chaque patient
- Vérifiez que la dose prescrite est correcte.
- Calculez la quantité de mg de flumadine (rimantadine) nécessaire pendant la durée du traitement.
(Dose quotidienne) x (Nombre de jours) = (mg de flumadine (rimantadine))
Par exemple, 75 mg / jour x 10 jours = 750 mg - Arrondir le mg de flumadine (rimantadine) jusqu'à la prochaine désignation de 100 mg.
Par exemple, arrondissez 750 mg à 800 mg - Calculez le nombre de comprimés de 100 mg requis pour le composé
suspension buvable.
(Moment de flumadine (rimantadine)) Ã · (100 mg / comprimé) = (Nombre de comprimés)
Par exemple, 800 mg à 100 mg / comprimé = 8 comprimés - Calculez le volume total de la suspension buvable composée (10 mg / ml)
(Moment de flumadine (rimantadine)) Ã · (10 mg / ml) = (Volume total)
Par exemple, 800 mg à · 10 mg / mL = 80 ml
Étape B: Une fois le nombre total de comprimés et de volumes déterminé, alors suivre les procédures ci-dessous pour composer la suspension buvable (10 mg / ml) de Flumadine (rimantadine) Comprimés 100 mg
Vérifiez vos calculs avant de commencer à composer une suspension buvable.
Un comprimé de 100 mg de flumadine (rimantadine) est requis pour chaque tranche de 10 ml d'oral composé suspension pour faire une concentration de 10 mg / ml
- Placer le nombre requis de comprimés de flumadine (rimantadine) à 100 mg dans un mortier propre de taille suffisante pour contenir les comprimés et le volume du véhicule, Ora-Sweet® utilisé à l'étape 3.
- Broyer les comprimés et les triturer en une fine poudre à l'aide d'un pilon. Poudre sur les côtés du mortier ou du pilon doit être retiré à l'aide d'une spatule et incorporé dans la trituration tout au long du processus.
- Ajouter lentement environ un tiers (1/3) du volume total du véhicule au mortier tout en triturant jusqu'à ce qu'une suspension uniforme soit obtenue.
- Transférer la suspension dans une bouteille en verre ambré ou en plastique PET. Autres types des bouteilles, telles que du plastique non PET ou des bouteilles non colorées, n'ont pas été évaluées et ne doit pas être utilisé. Un entonnoir peut être utilisé pour éliminer tout déversement.
- Ajouter lentement le deuxième tiers (1/3) du volume total du véhicule le mortier, rincer le pilon et le mortier par un mouvement et un transfert triturants le contenu dans la bouteille.
- Répétez le rinçage (étape 5) avec le tiers restant (1/3) du véhicule transférer le contenu restant dans toute la mesure du possible. Vérifier que la suspension est au volume total souhaité ou ajouter un véhicule supplémentaire si nécessaire.
- Fermez le flacon à l'aide d'un bouchon à l'épreuve des enfants.
- Bien agiter pour assurer une suspension homogène. (Remarque: le médicament actif, la rimantadine HCl se dissout facilement dans le véhicule spécifié. La suspension est causée par certains des ingrédients inertes des comprimés de flumadine (rimantadine) 100 mg qui sont insolubles dans ce véhicule.)
Informations d'étiquetage et de distribution pour la suspension buvable aggravée
- Inclure une étiquette accessoire sur le flacon indiquant «Shake Gently Avant utilisation.»Cette suspension composée doit être secouée doucement avant à l'administration pour minimiser la tendance au piégeage de l'air avec l'Ora-Sweet® préparation. La nécessité de secouer doucement la suspension buvable composée à l'administration doit être revu avec le parent ou le tuteur lorsque le la suspension est dispensée.
- Fournir un dispositif de dosage oral (une seringue ou une cuillère orale graduée) qui le fera mesurer la dose prescrite (en ml). Si possible, marquez ou mettez en surbrillance la graduation correspondant à la dose appropriée sur la seringue ou la cuillère orale pour chacun patient.
- Inclure une étiquette Date d'expiration en fonction des conditions de stockage (voir ci-dessous)
et une étiquette «Discter toute portion inutilisée» dans la bouteille. Instruire
le parent ou le tuteur que tout matériel restant après l'achèvement de
le traitement ou après la date d'expiration sur l'étiquette doit être jeté.
STOCKAGE DE LA SUSPENSION DE LA PHARMACIE
Température ambiante: stable pendant 14 jours lorsqu'il est conservé à température ambiante conditions. Les autres conditions de stockage n'ont pas été étudiées.
Remarque: Les conditions de stockage sont basées sur des études de stabilité de composé suspensions orales, à l'aide du véhicule susmentionné, qui a été placé dans l'ambre bouteilles en verre et en plastique PET à 25 ° C (77 ° F). Les études de stabilité ont pas été conduit avec d'autres véhicules ou types de bouteilles.
La flumadine (rimantadine) est contre-indiquée chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux médicaments de la classe adamantane, y compris la rimantadine et l'amantadine.
RÉFÉRENCES
7. Casey DE. N Engl J Med. 1978; 298 (9): 516.
AVERTISSEMENTS
Aucune information fournie.
PRÉCAUTIONS
Général
Une incidence accrue de convulsions a été rapportée chez des patients ayant des antécédents d'épilepsie ayant reçu le médicament apparenté amantadine. Dans les essais cliniques de Flumadine (rimantadine), la survenue d'une activité semblable à une crise a été observée en petit nombre des patients ayant des antécédents de convulsions qui ne recevaient pas d'anticonvulsivant médicament pendant la prise de Flumadine (rimantadine). Si des crises se développent, la flumadine (rimantadine) doit l'être abandonné.
L'innocuité et la pharmacocinétique de la rimantadine dans l'insuffisance hépatique ont n'a été évalué qu'après administration d'une dose unique. Dans une étude de 14 sujets avec maladie hépatique chronique (principalement des cirrhotiques stabilisés), aucune altération de la pharmacocinétique a été observée après l'administration d'une dose unique de rimantadine. Cependant, la clairance apparente de la rimantadine après un seul la dose à 10 patients présentant une dysfonction hépatique sévère était de 50% inférieure à celle rapportée pour les sujets sains. En raison du potentiel d'accumulation de rimantadine et ses métabolites dans le plasma, la prudence est de mise lorsque les patients sont atteints l'insuffisance hépatique est traitée avec de la rimantadine.
Après l'administration de doses multiples de rimantadine, il n'y en avait pas cliniquement différences pertinentes dans l'exposition systémique à la rimantadine entre les sujets avec insuffisance rénale légère ou modérée par rapport aux sujets sains. Dans les sujets avec insuffisance rénale sévère, l'exposition systémique à la rimantadine a augmenté de 81% par rapport aux sujets sains. En raison du potentiel d'accumulation accrue des métabolites de la rimantadine chez les sujets insuffisants rénaux, il convient d'être prudent lorsque ces patients sont traités par la rimantadine.
La transmission du virus résistant à la rimantadine doit être envisagée lors du traitement les patients dont les contacts présentent un risque élevé de maladie grippale A. Grippe Une souche virale résistante à la rimantadine peut émerger pendant le traitement et autres il a été démontré que les souches résistantes sont transmissibles et provoquent une grippe typique maladie (Réf. 3). Bien que la fréquence, la rapidité et la signification clinique de l'émergence du virus résistant aux médicaments ne sont pas encore établis, plusieurs petits des études ont démontré que 10% à 30% des patients initialement sensibles virus, lors du traitement par la rimantadine, éliminer le virus résistant à la rimantadine. (Réf. 3, 4, 5, 6)
Réponse clinique à la rimantadine, bien que plus lente chez les patients qui par la suite le virus résistant aux hangars n'était pas significativement différent de ceux qui ne l'ont pas fait éliminer le virus résistant. (Réf. 3) Aucune donnée n'est disponible chez l'homme qui s'adresse l'activité ou l'efficacité du traitement par la rimantadine chez les sujets infectés virus résistant.
Les infections bactériennes graves peuvent commencer par des symptômes pseudo-grippaux ou peuvent coexister avec ou se produire en tant que complications au cours de la grippe. FLUMADINE (rimantadine) n'a pas été démontré pour prévenir de telles complications.
RÉFÉRENCES
3. Hayden FG, Belshe RB, Clover RD, et al. N Engl J Med. 1989; 321 (25): 1696-1702.
4. Hall CB, Dolin R, Gala CL, et al. Pédiatrie. 1987; 80 (2): 275-282.
5. Thompson J, Fleet W, Lawrence E, et al. J Med Virol. 1987; 21 (3): 249-255.
6. Belshe RB, Smith MH, Hall CB, et al. J Virol. 1988; 62 (5): 1508-1512.
Cancérogenèse, mutagenèse et altération de la fertilité
Cancérogenèse
Administration orale de rimantadine à des rats pendant 2 ans à des doses allant jusqu'à 100 mg / kg / j [environ 11 à 14 fois la dose humaine maximale recommandée (MRHD) sur l'ASC] n'a montré aucun signe d'augmentation de l'incidence des tumeurs.
Mutagenèse
Aucun effet mutagène n'a été observé lorsque la rimantadine a été évaluée dans plusieurs normes tests de mutagénicité.
Insuffisance de la fertilité
Une étude de reproduction chez des rats mâles et femelles n'a pas montré de déficience détectable de fertilité à des doses allant jusqu'à 60 mg / kg / j (3 fois le MRHD basé sur mg / m²).
Grossesse
Effets tératogènes: catégorie de grossesse C. Il n'y a pas de adéquate et bien contrôlée études chez la femme enceinte. La rimantadine traverserait le placenta souris. La rimantadine s'est révélée embryotoxique chez le rat lorsqu'elle est administrée à une dose de 200 mg / kg / j (11 fois le MRHD basé sur mg / m²). À cette dose, l'embryotoxique l'effet a consisté en une résorption fœtale accrue chez le rat; cette dose a également produit une variété d'effets maternels, y compris l'ataxie, les tremblements, les convulsions et de manière significative gain de poids réduit. Aucune embryotoxicité n'a été observée lors de l'administration de lapins doses allant jusqu'à 50 mg / kg / j (environ 0,1 fois le MRHD basé sur l'ASC), mais preuve d'une anomalie du développement sous la forme d'un changement de ratio de fœtus avec 12 ou 13 côtes a été notée. Ce rapport est normalement d'environ 50:50 dans une litière mais était de 80:20 après le traitement par la rimantadine. Cependant, en répétition étude de toxicité embryofœtale chez le lapin à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / j (environ 0,1 fois le MRHD basé sur l'ASC), cette anomalie n'a pas été observée.
Effets non tératogènes
La rimantadine a été administrée à des rates gravides lors d'une reproduction péri- et postnatale étude de toxicité à des doses de 30, 60 et 120 mg / kg / j (1,7, 3,4 et 6,8 fois la MRHD basé sur mg / m²). Une toxicité maternelle pendant la gestation a été notée au deux doses plus élevées de rimantadine, et à la dose la plus élevée, 120 mg / kg / jour, là-bas était une augmentation de la mortalité des petits au cours des 2 à 4 premiers jours post-partum. Diminué la fertilité de la génération F1 a également été notée pour les deux doses plus élevées.
Pour ces raisons, la flumadine (rimantadine) ne doit être utilisée pendant la grossesse que si cela est possible le bénéfice justifie le risque pour le fœtus.
Mères infirmières
La flumadine (rimantadine) ne doit pas être administrée aux mères allaitantes en raison de la maladie effets notés chez la progéniture de rats traités par la rimantadine pendant l'allaitement période. La rimantadine est concentrée dans le lait de rat d'une manière liée à la dose: 2 à 3 heures après l'administration de rimantadine, les taux de lait maternel de rat étaient environ deux fois ceux observés dans le sérum.
Utilisation pédiatrique
Chez les enfants (âgés de 1 an à 16 ans), la flumadine (rimantadine) est recommandée pour la prophylaxie de la grippe A. L'innocuité et l'efficacité de la flumadine (rimantadine) dans le traitement de l'infection symptomatique par la grippe chez les enfants (âgés de 1 an à 16 ans) l'ont fait pas établi. Aucune étude de prophylaxie avec la flumadine (rimantadine) n'a été réalisée chez les enfants de moins de 1 an.
EFFETS CÔTÉ
Chez 1 027 patients traités par Flumadine (rimantadine) dans des essais cliniques contrôlés au dose recommandée de 200 mg par jour, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés impliquait les systèmes gastro-intestinal et nerveux.
Incidence> 1%: les événements indésirables rapportés le plus fréquemment (1-3%) au niveau recommandé la dose dans les essais cliniques contrôlés est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Rimantadine (n = 1027) |
Contrôle (n = 986) |
|
Système nerveux | ||
Insomnie | 2,1% | 0,9% |
Vertiges | 1,9% | 1,1% |
Maux de tête | 1,4% | 1,3% |
Nervosité | 1,3% | 0,6% |
Fatigue | 1,0% | 0,9% |
Système gastro-intestinal | ||
Nausées | 2,8% | 1,6% |
Vomissements | 1,7% | 0,6% |
Anorexie | 1,6% | 0,8% |
Bouche sèche | 1,5% | 0,6% |
Douleur abdominale | 1,4% | 0,8% |
Corps dans son ensemble | ||
Asthénie | 1,4% | 0,5% |
Événements indésirables moins fréquents (0,3 à 1%) à la dose recommandée en contrôlée les essais cliniques étaient: Système gastro-intestinal: diarrhée, dyspepsie ; Nerveux Système: altération de la concentration, ataxie, somnolence, agitation, dépression ; Peau et appendices: éruption cutanée; Audition et vestibulaire: acouphènes; Respiratoire: dyspnée.
Événements indésirables supplémentaires (moins de 0,3%) signalés aux doses recommandées dans les essais cliniques contrôlés étaient: Système nerveux: anomalie de la marche, euphorie, hyperkinésie, tremblements, hallucinations, confusion, convulsions ; Respiratoire: bronchospasme, toux ; Cardiovasculaire: pâleur, palpitations, hypertension, trouble cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque, œdème pédalaire, bloc cardiaque, tachycardie , syncope; Reproduction: lactation non puerpérale; Sens spéciaux: perte / changement de goût, parosmie. Taux d'événements indésirables, en particulier ceux impliquant les systèmes gastro-intestinal et nerveux ont augmenté de manière significative en temps contrôlé études utilisant des doses de flumadine (rimantadine) supérieures aux doses recommandées. Dans la plupart des cas, les symptômes résolu rapidement avec l'arrêt du traitement. En plus de l'adversaire les événements signalés ci-dessus, les éléments suivants ont également été signalés à un niveau supérieur aux recommandations doses: larmoiement accru, fréquence de miction accrue, fièvre, rigueurs, agitation, constipation, diaphorèse, dysphagie, stomatite, hypesthésie et douleur oculaire.
Effets indésirables dans les essais de Rimantadine et d'Amantadine: dans une prophylaxie de six semaines étude de 436 adultes en bonne santé comparant la rimantadine à l'amantadine et au placebo, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence> 1%.
Rimantadine 200 mg / jour (n = 145) |
Placebo (n = 143) |
Amantadine 200 mg / jour (n = 148) |
|
Système nerveux | |||
Insomnie | 3,4% | 0,7% | 7,0% |
Nervosité | 2,1% | 0,7% | 2,8% |
Concentration altérée | 2,1% | 1,4% | 2,1% |
Vertiges | 0,7% | 0,0% | 2,1% |
Dépression | 0,7% | 0,7% | 3,5% |
Total% de sujets ayant des effets indésirables | 6,9% | 4,1% | 14,7% |
Total% des sujets retirés en raison d'effets indésirables | 6,9% | 3,4% | 14,0% |
Utilisation gériatrique
Environ 200 sujets de plus de 65 ans ont été évalués pour leur sécurité essais cliniques contrôlés avec la flumadine (chlorhydrate de rimantadine). Gériatrique les sujets qui ont reçu 200 mg ou 400 mg de rimantadine par jour pendant 1 à 50 jours ont connu beaucoup plus de système nerveux central et gastro-intestinal événements indésirables que des sujets gériatriques comparables recevant un placebo. Central événements du système nerveux, y compris étourdissements, maux de tête, anxiété, asthénie, et fatigue, survenue jusqu'à deux fois plus souvent chez les sujets traités par la rimantadine que chez ceux traités par placebo. Symptômes gastro-intestinaux, en particulier des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales sont survenus au moins deux fois plus fréquemment sujets recevant de la rimantadine que chez ceux recevant un placebo. Le gastro-intestinal les symptômes semblaient être liés à la dose. Chez les patients de plus de 65 ans, la dose recommandée est de 100 mg par jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
INTERACTIONS DE DROGUES
Acétaminophène: La flumadine (rimantadine), 100 mg, a été administrée deux fois par jour pendant 13 jours à 12 ans en bonne santé volontaires. Le jour 11, l'acétaminophène (650 mg quatre fois par jour) a été démarré et a continué pendant 8 jours. La pharmacocinétique de la rimantadine a été évaluée en quelques jours 11 et 13. L'administration concomitante avec de l'acétaminophène a réduit la concentration maximale et les valeurs d'ASC pour la rimantadine d'environ 11%.
Aspirine: La flumadine (rimantadine), 100 mg, a été administrée deux fois par jour pendant 13 jours à 12 volontaires sains. Au jour 11, l'aspirine (650 mg, quatre fois par jour) était a commencé et a continué pendant 8 jours. La pharmacocinétique de la rimantadine a été évaluée les jours 11 et 13. Les concentrations plasmatiques maximales et l'ASC de la rimantadine ont été réduites environ 10% en présence d'aspirine.
Cimétidine: Lorsqu'une dose unique de 100 mg de flumadine (rimantadine) a été administrée avec la cimétidine à l'état d'équilibre (300 mg quatre fois par jour), il n'y en avait pas statistiquement différences importantes dans la Cmax ou l'ASC de la rimantadine entre la flumadine (rimantadine) seule et Flumadine (rimantadine) en présence de cimétidine.
Vaccin antigrippal intense vivant (LAIV): utilisation simultanée de la flumadine (rimantadine) avec le vaccin antigrippal intranasal vivant atténué n'a pas été évalué. Toutefois en raison d'interférences potentielles entre ces produits, le live s'est atténué le vaccin antigrippal intranasal ne doit être administré que 48 heures après l'arrêt de la flumadine (rimantadine) et de la flumadine (rimantadine) ne doit pas être administré avant deux semaines après l'administration du vaccin antigrippal intranasal vivant atténué, sauf si médicalement indiqué. La préoccupation concernant les interférences potentielles se pose principalement du potentiel des médicaments antiviraux à inhiber la réplication du vaccin vivant virus.
Effets tératogènes: catégorie de grossesse C. Il n'y a pas de adéquate et bien contrôlée études chez la femme enceinte. La rimantadine traverserait le placenta souris. La rimantadine s'est révélée embryotoxique chez le rat lorsqu'elle est administrée à une dose de 200 mg / kg / j (11 fois le MRHD basé sur mg / m²). À cette dose, l'embryotoxique l'effet a consisté en une résorption fœtale accrue chez le rat; cette dose a également produit une variété d'effets maternels, y compris l'ataxie, les tremblements, les convulsions et de manière significative gain de poids réduit. Aucune embryotoxicité n'a été observée lors de l'administration de lapins doses allant jusqu'à 50 mg / kg / j (environ 0,1 fois le MRHD basé sur l'ASC), mais preuve d'une anomalie du développement sous la forme d'un changement de ratio de fœtus avec 12 ou 13 côtes a été notée. Ce rapport est normalement d'environ 50:50 dans une litière mais était de 80:20 après le traitement par la rimantadine. Cependant, en répétition étude de toxicité embryofœtale chez le lapin à des doses allant jusqu'à 50 mg / kg / j (environ 0,1 fois le MRHD basé sur l'ASC), cette anomalie n'a pas été observée.
Effets non tératogènes
La rimantadine a été administrée à des rates gravides lors d'une reproduction péri- et postnatale étude de toxicité à des doses de 30, 60 et 120 mg / kg / j (1,7, 3,4 et 6,8 fois la MRHD basé sur mg / m²). Une toxicité maternelle pendant la gestation a été notée au deux doses plus élevées de rimantadine, et à la dose la plus élevée, 120 mg / kg / jour, là-bas était une augmentation de la mortalité des petits au cours des 2 à 4 premiers jours post-partum. Diminué la fertilité de la génération F1 a également été notée pour les deux doses plus élevées.
Pour ces raisons, la flumadine (rimantadine) ne doit être utilisée pendant la grossesse que si cela est possible le bénéfice justifie le risque pour le fœtus.
Chez 1 027 patients traités par Flumadine (rimantadine) dans des essais cliniques contrôlés au dose recommandée de 200 mg par jour, les événements indésirables les plus fréquemment rapportés impliquait les systèmes gastro-intestinal et nerveux.
Incidence> 1%: les événements indésirables rapportés le plus fréquemment (1-3%) au niveau recommandé la dose dans les essais cliniques contrôlés est indiquée dans le tableau ci-dessous.
Rimantadine (n = 1027) |
Contrôle (n = 986) |
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Système nerveux | ||
Insomnie | 2,1% | 0,9% |
Vertiges | 1,9% | 1,1% |
Maux de tête | 1,4% | 1,3% |
Nervosité | 1,3% | 0,6% |
Fatigue | 1,0% | 0,9% |
Système gastro-intestinal | ||
Nausées | 2,8% | 1,6% |
Vomissements | 1,7% | 0,6% |
Anorexie | 1,6% | 0,8% |
Bouche sèche | 1,5% | 0,6% |
Douleur abdominale | 1,4% | 0,8% |
Corps dans son ensemble | ||
Asthénie | 1,4% | 0,5% |
Événements indésirables moins fréquents (0,3 à 1%) à la dose recommandée en contrôlée les essais cliniques étaient: Système gastro-intestinal: diarrhée, dyspepsie ; Nerveux Système: altération de la concentration, ataxie, somnolence, agitation, dépression ; Peau et appendices: éruption cutanée; Audition et vestibulaire: acouphènes; Respiratoire: dyspnée.
Événements indésirables supplémentaires (moins de 0,3%) signalés aux doses recommandées dans les essais cliniques contrôlés étaient: Système nerveux: anomalie de la marche, euphorie, hyperkinésie, tremblements, hallucinations, confusion, convulsions ; Respiratoire: bronchospasme, toux ; Cardiovasculaire: pâleur, palpitations, hypertension, trouble cérébrovasculaire, insuffisance cardiaque, œdème pédalaire, bloc cardiaque, tachycardie , syncope; Reproduction: lactation non puerpérale; Sens spéciaux: perte / changement de goût, parosmie. Taux d'événements indésirables, en particulier ceux impliquant les systèmes gastro-intestinal et nerveux ont augmenté de manière significative en temps contrôlé études utilisant des doses de flumadine (rimantadine) supérieures aux doses recommandées. Dans la plupart des cas, les symptômes résolu rapidement avec l'arrêt du traitement. En plus de l'adversaire les événements signalés ci-dessus, les éléments suivants ont également été signalés à un niveau supérieur aux recommandations doses: larmoiement accru, fréquence de miction accrue, fièvre, rigueurs, agitation, constipation, diaphorèse, dysphagie, stomatite, hypesthésie et douleur oculaire.
Effets indésirables dans les essais de Rimantadine et d'Amantadine: dans une prophylaxie de six semaines étude de 436 adultes en bonne santé comparant la rimantadine à l'amantadine et au placebo, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence> 1%.
Rimantadine 200 mg / jour (n = 145) |
Placebo (n = 143) |
Amantadine 200 mg / jour (n = 148) |
|
Système nerveux | |||
Insomnie | 3,4% | 0,7% | 7,0% |
Nervosité | 2,1% | 0,7% | 2,8% |
Concentration altérée | 2,1% | 1,4% | 2,1% |
Vertiges | 0,7% | 0,0% | 2,1% |
Dépression | 0,7% | 0,7% | 3,5% |
Total% de sujets ayant des effets indésirables | 6,9% | 4,1% | 14,7% |
Total% des sujets retirés en raison d'effets indésirables | 6,9% | 3,4% | 14,0% |
Utilisation gériatrique
Environ 200 sujets de plus de 65 ans ont été évalués pour leur sécurité essais cliniques contrôlés avec la flumadine (chlorhydrate de rimantadine). Gériatrique les sujets qui ont reçu 200 mg ou 400 mg de rimantadine par jour pendant 1 à 50 jours ont connu beaucoup plus de système nerveux central et gastro-intestinal événements indésirables que des sujets gériatriques comparables recevant un placebo. Central événements du système nerveux, y compris étourdissements, maux de tête, anxiété, asthénie, et fatigue, survenue jusqu'à deux fois plus souvent chez les sujets traités par la rimantadine que chez ceux traités par placebo. Symptômes gastro-intestinaux, en particulier des nausées, des vomissements et des douleurs abdominales sont survenus au moins deux fois plus fréquemment sujets recevant de la rimantadine que chez ceux recevant un placebo. Le gastro-intestinal les symptômes semblaient être liés à la dose. Chez les patients de plus de 65 ans, la dose recommandée est de 100 mg par jour (voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE et DOSAGE ET ADMINISTRATION).
Comme pour tout surdosage, un traitement de soutien doit être administré comme indiqué. Des surdoses d'un médicament apparenté, l'amantadine, ont été rapportées avec des effets indésirables consistant en agitation, hallucinations, arythmie cardiaque et mort. L'administration de physiostigmine intraveineuse (un agent cholinergique) à des doses de 1 à 2 mg en adultes (Réf. 7) et 0,5 mg chez les enfants (Réf. 8) répété au besoin aussi longtemps que nécessaire la dose n'a pas dépassé 2 mg / heure a été rapportée anecdotiquement bénéfique chez les patients présentant des effets sur le système nerveux central d'une surdose d'amantadine.