Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.03.2022
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Flector Tissugel est indiqué pour le traitement de la douleur de l'arthrose du ou des genoux.
Instructions générales de dosage
Utilisez la posologie efficace la plus faible pour la durée la plus courte compatible avec les objectifs de traitement individuels des patients.
Pour soulager la douleur de l'arthrose (arthrose) du ou des genoux, la dose recommandée est de 40 mg de diclofénac sodique (2 actionnements de pompe) sur chaque genou douloureux, 2 fois par jour.
Appliquez Flector Tissugel sur une peau propre et sèche.
La pompe doit être apprêtée avant la première utilisation. Demandez aux patients de déprimer complètement le mécanisme de la pompe (actionnement) 4 fois tout en maintenant le flacon en position verticale. Cette portion doit être jetée pour assurer un apprêt correct de la pompe. Aucun autre apprêt de la bouteille ne devrait être requis.
Après la procédure d'amorçage, le flector Tissugel est correctement distribué en déprimant complètement la pompe 2 fois pour obtenir la posologie prescrite pour un genou. Livrez le produit directement dans la paume de la main, puis appliquez uniformément sur le devant, le dos et les côtés du genou.
L'application de Flector Tissugel d'une quantité supérieure ou inférieure à la dose recommandée n'a pas été étudiée et n'est donc pas recommandée.
Précautions spéciales
- Évitez de prendre une douche / bain pendant au moins 30 minutes après l'application de Flector Tissugel sur le genou traité.
- Se laver et sécher les mains après utilisation.
- N'appliquez pas Flector Tissugel pour ouvrir les plaies.
- Évitez tout contact de Flector Tissugel avec les yeux et les muqueuses.
- N'appliquez pas de chaleur externe et / ou de pansements occlusifs sur les genoux traités.
- Évitez de porter des vêtements sur le (s) genou (s) traité (s) par le flecteur Tissugel jusqu'à ce que le genou traité soit sec.
- Protégez le (s) genou (s) traité (s) du soleil naturel et artificiel.
- Attendez que la zone traitée soit sèche avant d'appliquer un écran solaire, un insectifuge, une lotion, une crème hydratante, des cosmétiques ou d'autres médicaments topiques au même genou que vous venez de traiter avec Flector Tissugel.
- Jusqu'à ce que le (s) genou (s) traité (s) soit complètement sec, évitez tout contact peau à peau entre les autres et le (s) genou (s) traité (s).
- N'utilisez pas de thérapie combinée avec Flector Tissugel et un AINS oral à moins que le bénéfice ne l'emporte sur le risque et ne conduise des évaluations périodiques en laboratoire.
Flector Tissugel est contre-indiqué chez les patients suivants:
- Hypersensibilité connue (par ex., réactions anaphylactiques et réactions cutanées graves) au diclofénac ou à tout composant du médicament
- Antécédents d'asthme, d'urticaire ou d'autres réactions de type allergique après la prise d'aspirine ou d'autres AINS. Des réactions anaphylactiques sévères, parfois mortelles, aux AINS ont été rapportées chez ces patients
- Dans le cadre de la chirurgie de pontage aortocoronarien (CABG)
WARNINGS
Included as part of the PRECAUTIONS section.
PRECAUTIONS
Cardiovascular Thrombotic Events
Clinical trials of several COX-2 selective and nonselective NSAIDs of up to three years duration have shown an increased risk of serious cardiovascular (CV) thrombotic events, including myocardial infarction (MI), and stroke, which can be fatal. Based on available data, it is unclear that the risk for CV thrombotic events is similar for all NSAIDs. The relative increase in serious CV thrombotic events over baseline conferred by NSAID use appears to be similar in those with and without known CV disease or risk factors for CV disease. However, patients with known CV disease or risk factors had a higher absolute incidence of excess serious CV thrombotic events, due to their increased baseline rate. Some observational studies found that this increased risk of serious CV thrombotic events began as early as the first weeks of treatment. The increase in CV thrombotic risk has been observed most consistently at higher doses.
To minimize the potential risk for an adverse CV event in NSAID-treated patients, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Physicians and patients should remain alert for the development of such events, throughout the entire treatment course, even in the absence of previous CV symptoms. Patients should be informed about the symptoms of serious CV events and the steps to take if they occur.
There is no consistent evidence that concurrent use of aspirin mitigates the increased risk of serious CV thrombotic events associated with NSAID use. The concurrent use of aspirin and an NSAID, such as diclofenac, increases the risk of serious gastrointestinal (GI) events.
Status Post Coronary Artery Bypass Graft (CABG) Surgery
Two large, controlled, clinical trials of a COX-2 selective NSAID for the treatment of pain in the first 10-14 days following CABG surgery found an increased incidence of myocardial infarction and stroke. NSAIDs are contraindicated in the setting of CABG.
Post-MI Patients
Observational studies conducted in the Danish National Registry have demonstrated that patients treated with NSAIDs in the post-MI period were at increased risk of reinfarction, CV-related death, and all-cause mortality beginning in the first week of treatment. In this same cohort, the incidence of death in the first year post-MI was 20 per 100 person years in NSAID-treated patients compared to 12 per 100 person years in non-NSAID exposed patients. Although the absolute rate of death declined somewhat after the first year post-MI, the increased relative risk of death in NSAID users persisted over at least the next four years of follow-up.
Avoid the use of Flector Tissugel in patients with a recent MI unless the benefits are expected to outweigh the risk of recurrent CV thrombotic events. If Flector Tissugel is used in patients with a recent MI, monitor patients for signs of cardiac ischemia.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
NSAIDs, including diclofenac, cause serious gastrointestinal (GI) adverse events including inflammation, bleeding, ulceration, and perforation of the esophagus, stomach, small intestine, or large intestine, which can be fatal. These serious adverse events can occur at any time, with or without warning symptoms, in patients treated with NSAIDs. Only one in five patients who develop a serious upper GI adverse event on NSAID therapy is symptomatic. Upper GI ulcers, gross bleeding, or perforation caused by NSAIDs occurred in approximately 1% of patients treated for 3-6 months, and in about 2%-4% of patients treated for one year. However, even short-term NSAID therapy is not without risk.
Risk Factors For GI Bleeding, Ulceration, And Perforation
Patients with a prior history of peptic ulcer disease and/or GI bleeding who used NSAIDs had a greater than 10-fold increased risk for developing a GI bleed compared to patients without these risk factors. Other factors that increase the risk of GI bleeding in patients treated with NSAIDs include longer duration of NSAID therapy; concomitant use of oral corticosteroids, aspirin, anticoagulants, or selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs); smoking; use of alcohol; older age; and poor general health status. Most postmarketing reports of fatal GI events occurred in elderly or debilitated patients. Additionally, patients with advanced liver disease and/or coagulopathy are at increased risk for GI bleeding.
Strategies to Minimize the GI Risks in NSAID-treated patients:
- Use the lowest effective dosage for the shortest possible duration.
- Avoid administration of more than one NSAID at a time.
- Avoid use in patients at higher risk unless benefits are expected to outweigh the increased risk of bleeding. For  such patients, as well as those with active GI bleeding, consider alternate therapies other than NSAIDs.
- Remain alert for signs and symptoms of GI ulceration and bleeding during NSAID therapy.
- If a serious GI adverse event is suspected, promptly initiate evaluation and treatment, and discontinue Flector Tissugel until a serious GI adverse event is ruled out.
- In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, monitor patients more closely for evidence of GI bleeding.
Hepatotoxicity
In clinical trials of oral diclofenac containing products, meaningful elevations (i.e., more than 3 times the ULN) of AST (SGOT) occurred in about 2% of approximately 5,700 patients at some time during diclofenac treatment (ALT was not measured in all studies).
In a large, open-label, controlled trial of 3,700 patients treated with oral diclofenac for 2 - 6 months, patients were monitored first at 8 weeks and 1,200 patients were monitored again at 24 weeks. Meaningful elevations of ALT and/or AST occurred in about 4% of 3,700 patients and included marked elevations (greater than 8 times the ULN) in about 1% of the 3,700 patients. In that open-label study, a higher incidence of borderline (less than 3 times the ULN), moderate (3 to 8 times the ULN), and marked (greater than 8 times the ULN) elevations of ALT or AST was observed in patients receiving diclofenac when compared to other NSAIDs. Elevations in transaminases were seen more frequently in patients with osteoarthritis than in those with rheumatoid arthritis.
Almost all meaningful elevations in transaminases were detected before patients became symptomatic. Abnormal tests occurred during the first 2 months of therapy with oral diclofenac in 42 of the 51 patients in all trials who developed marked transaminase elevations.
In postmarketing reports, cases of drug-induced hepatotoxicity have been reported in the first month, and in some cases, the first 2 months of NSAID therapy, but can occur at any time during treatment with diclofenac.
Postmarketing surveillance has reported cases of severe hepatic reactions, including liver necrosis, jaundice, fulminant hepatitis with and without jaundice, and liver failure. Some of these reported cases resulted in fatalities or liver transplantation.
In a European retrospective population-based, case-controlled study, 10 cases of oral diclofenac associated drug-induced liver injury with current use compared with non-use of diclofenac were associated with a statistically significant 4-fold adjusted odds ratio of liver injury. In this particular study, based on an overall number of 10 cases of liver injury associated with diclofenac, the adjusted odds ratio increased further with female gender, doses of 150 mg or more, and duration of use for more than 90 days.
Physicians should measure transaminases at baseline and periodically in patients receiving long-term therapy with diclofenac, because severe hepatotoxicity may develop without a prodrome of distinguishing symptoms. The optimum times for making the first and subsequent transaminase measurements are not known. Based on clinical trial data and postmarketing experiences, transaminases should be monitored within 4 to 8 weeks after initiating treatment with diclofenac. However, severe hepatic reactions can occur at any time during treatment with diclofenac.
If abnormal liver tests persist or worsen, if clinical signs and/or symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, abdominal pain, diarrhea, dark urine, etc.), Flector Tissugel should be discontinued immediately.
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, diarrhea, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If clinical signs and symptoms consistent with liver disease develop, or if systemic manifestations occur (e.g., eosinophilia, rash, etc.), discontinue Flector Tissugel immediately, and perform a clinical evaluation of the patient.
To minimize the potential risk for an adverse liver-related event in patients treated with Flector Tissugel, use the lowest effective dose for the shortest duration possible. Exercise caution when prescribing Flector Tissugel with concomitant drugs that are known to be potentially hepatotoxic (e.g., acetaminophen, antibiotics, antiepileptics).
Hypertension
NSAIDs, including Flector Tissugel, can lead to new onset of hypertension or worsening of preexisting hypertension, either of which may contribute to the increased incidence of CV events. Patients taking angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors, thiazide diuretics, or loop diuretics may have impaired response to these therapies when taking NSAIDs.
Monitor blood pressure (BP) during the initiation of NSAID treatment and throughout the course of therapy.
Heart Failure And Edema
The Coxib and traditional NSAID Trialists' Collaboration meta-analysis of randomized controlled trials demonstrated an approximately two-fold increase in hospitalizations for heart failure in COX-2 selective treated patients and nonselective NSAID-treated patients compared to placebo-treated patients. In a Danish National Registry study of patients with heart failure, NSAID use increased the risk of MI, hospitalization for heart failure, and death.
Additionally, fluid retention and edema have been observed in some patients treated with NSAIDs. Use of diclofenac may blunt the CV effects of several therapeutic agents used to treat these medical conditions (e.g., diuretics, ACE inhibitors, or angiotensin receptor blockers [ARBs]).
Avoid the use of Flector Tissugel in patients with severe heart failure unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening heart failure. If Flector Tissugel is used in patients with severe heart failure, monitor patients for signs of worsening heart failure.
Renal Toxicity And Hyperkalemia
Renal Toxicity
Long-term administration of NSAIDs has resulted in renal papillary necrosis and other renal injury.
Renal toxicity has also been seen in patients in whom renal prostaglandins have a compensatory role in the maintenance of renal perfusion. In these patients, administration of an NSAID may cause a dose-dependent reduction in prostaglandin formation and, secondarily, in renal blood flow, which may precipitate overt renal decompensation. Patients at greatest risk of this reaction are those with impaired renal function, dehydration, hypovolemia, heart failure, liver dysfunction, those taking diuretics and ACE-inhibitors or ARBs, and the elderly. Discontinuation of NSAID therapy is usually followed by recovery to the pretreatment state.
No information is available from controlled clinical studies regarding the use of Flector Tissugel in patients with advanced renal disease. The renal effects of Flector Tissugel may hasten the progression of renal dysfunction in patients with preexisting renal disease.
Correct volume status in dehydrated or hypovolemic patients prior to initiating Flector Tissugel. Monitor renal function in patients with renal or hepatic impairment, heart failure, dehydration, or hypovolemia during use of Flector Tissugel. Avoid the use of Flector Tissugel in patients with advanced renal disease unless the benefits are expected to outweigh the risk of worsening renal function. If Flector Tissugel is used in patients with advanced renal disease, monitor patients for signs of worsening renal function.
Hyperkalemia
Increases in serum potassium concentration, including hyperkalemia, have been reported with use of NSAIDs, even in some patients without renal impairment. In patients with normal renal function, these effects have been attributed to a hyporeninemic-hypoaldosteronism state.
Anaphylactic Reactions
Diclofenac has been associated with anaphylactic reactions in patients with and without known hypersensitivity to diclofenac and in patients with aspirin-sensitive asthma.
Seek emergency help if an anaphylactic reaction occurs.
Exacerbation Of Asthma Related To Aspirin Sensitivity
A subpopulation of patients with asthma may have aspirin-sensitive asthma which may include chronic rhinosinusitis complicated by nasal polyps; severe, potentially fatal bronchospasm; and/or intolerance to aspirin and other NSAIDs. Because cross-reactivity between aspirin and other NSAIDs has been reported in such aspirin-sensitive patients, Flector Tissugel is contraindicated in patients with this form of aspirin sensitivity. When Flector Tissugel is used in patients with preexisting asthma (without known aspirin sensitivity), monitor patients for changes in the signs and symptoms of asthma.
Serious Skin Reactions
NSAIDs, including diclofenac, can cause serious skin adverse reactions such as exfoliative dermatitis, Stevens-Johnson Syndrome (SJS), and toxic epidermal necrolysis (TEN), which can be fatal. These serious events may occur without warning. Inform patients about the signs and symptoms of serious skin reactions, and to discontinue the use of Flector Tissugel at the first appearance of skin rash or any other sign of hypersensitivity. Flector Tissugel is contraindicated in patients with previous serious skin reactions to NSAIDs.
Do not apply Flector Tissugel to open skin wounds, infections, inflammations, or exfoliative dermatitis, as it may affect absorption and tolerability of the drug.
Premature Closure Of Fetal Ductus Arteriosus
Diclofenac may cause premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Flector Tissugel, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
Hematologic Toxicity
Anemia has occurred in NSAID-treated patients. This may be due to occult or gross blood loss, fluid retention, or an incompletely described effect on erythropoiesis. If a patient treated with Flector Tissugel has any signs or symptoms of anemia, monitor hemoglobin or hematocrit.
NSAIDs, including Flector Tissugel, may increase the risk of bleeding events. Co-morbid conditions such as coagulation disorders or concomitant use of warfarin, other anticoagulants, antiplatelet agents (e.g., aspirin), serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors (SNRIs) may increase this risk. Monitor these patients for signs of bleeding.
Masking Of Inflammation And Fever
The pharmacological activity of Flector Tissugel in reducing inflammation, and possibly fever, may diminish the utility of diagnostic signs in detecting infections.
Laboratory Monitoring
Because serious GI bleeding, hepatotoxicity, and renal injury can occur without warning symptoms or signs, consider monitoring patients on long-term NSAID treatment with a CBC and a chemistry profile periodically.
Sun Exposure
Instruct patients to avoid exposure to natural or artificial sunlight on treated knee(s) because studies in animals indicated topical diclofenac treatment resulted in an earlier onset of ultraviolet light-induced skin tumors. The potential effects of Flector Tissugel on skin response to ultraviolet damage in humans are not known.
Eye Exposure
Avoid contact of Flector Tissugel with eyes and mucosa. Advise patients that if eye contact occurs, immediately wash out the eye with water or saline and consult a physician if irritation persists for more than an hour.
Oral Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs
Concomitant use of oral NSAIDs with Flector Tissugel 1.5% resulted in a higher rate of rectal hemorrhage, more frequent abnormal creatinine, urea and hemoglobin. Therefore, do not use combination therapy with Flector Tissugel and an oral NSAID unless the benefit outweighs the risk and conduct periodic laboratory evaluations.
Patient Counseling Information
Advise the patient to read the FDA-approved patient labeling (Medication Guide) that accompanies each prescription dispensed. Inform patients, families, or their caregivers of the following information before initiating therapy with Flector Tissugel and periodically during the course of ongoing therapy.
Cardiovascular Thrombotic Events
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately.
Gastrointestinal Bleeding, Ulceration, And Perforation
Advise patients to report symptoms of ulceration and bleeding, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis to their health care provider. In the setting of concomitant use of low-dose aspirin for cardiac prophylaxis, inform patients of the increased risk for and the signs and symptoms of GI bleeding.
Hepatotoxicity
Inform patients of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (e.g., nausea, fatigue, lethargy, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and “flu-like” symptoms). If these occur, instruct patients to stop Flector Tissugel and seek immediate medical therapy.
Heart Failure And Edema
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur.
Anaphylactic Reactions
Inform patients of the signs of an anaphylactic reaction (e.g., difficulty breathing, swelling of the face or throat). Instruct patients to seek immediate emergency help if these occur.
Serious Skin Reactions
Advise patients to stop Flector Tissugel immediately if they develop any type of rash and contact their health care provider as soon as possible.
Female Fertility
Advise females of reproductive potential who desire pregnancy that NSAIDs, including Flector Tissugel, may be associated with a reversible delay in ovulation
Fetal Toxicity
Inform pregnant women to avoid use of Flector Tissugel and other NSAIDs starting at 30 weeks gestation because of the risk of the premature closing of the fetal ductus arteriosus.
Avoid Concomitant Use Of NSAIDs
Inform patients that the concomitant use of Flector Tissugel with other NSAIDs or salicylates (e.g.,diflunisal, salsalate) is not recommended due to the increased risk of gastrointestinal toxicity, and little or no increase in efficacy. Alert patients that NSAIDs may be present in “over the counter” medications for treatment of colds, fever, or insomnia.
Use of NSAIDs And Low-Dose Aspirin
Inform patients not to use low-dose aspirin concomitantly with Flector Tissugel until they talk to their healthcare provider.
Eye Exposure
Instruct patients to avoid contact of Flector Tissugel with the eyes and mucosa. Advise patients that if eye contact occurs, immediately wash out the eye with water or saline and consult a physician if irritation persists for more than an hour.
Prevention Of Secondary Exposure
Instruct patients to avoid skin-to-skin contact between other people and the knee(s) to which Flector Tissugel was applied until the knee(s) is completely dry.
Special Application Instructions
Instruct patients not to apply Flector Tissugel to open skin wounds, infections, inflammations, or exfoliative dermatitis, as it may affect absorption and reduce tolerability of the drug.
Instruct patients to minimize or avoid exposure of treated knee(s) to natural or artificial sunlight.
Nonclinical Toxicology
Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment Of Fertility
Carcinogenesis
Carcinogenicity studies in mice and rats administered diclofenac sodium as a dietary constituent for 2 years resulted in no significant increases in tumor incidence at doses up to 2 mg/kg/day approximately 0.85 and 1.7 times, respectively, the maximum recommended human topical dose of Flector Tissugel (based on apparent bioavailability and body surface area comparison).
In a dermal carcinogenicity study conducted in albino mice, daily topical applications of diclofenac sodium for two years at concentrations up to 0.035% diclofenac sodium (a 57-fold lower diclofenac sodium concentration than present in Flector Tissugel) did not increase neoplasm incidence.
In a photococarcinogenicity study conducted in hairless mice, topical application of diclofenac sodium at doses up to 0.035% diclofenac sodium (a 57-fold lower diclofenac sodium concentration than present in Flector Tissugel) resulted in an earlier median time of onset of tumors.
Mutagenesis
Diclofenac was not mutagenic or clastogenic in a battery of genotoxicity tests that included the bacterial reverse mutation assay, in vitro mouse lymphoma point mutation assay, chromosomal aberration studies in Chinese hamster ovarian cells in vitro, and in vivo rat chromosomal aberration assay of bone marrow cells.
Impairment Of Fertility
Fertility studies have not been conducted with Flector Tissugel. Diclofenac sodium administered to male and female rats at doses up to 4 mg/kg/day (approximately 3.4 times the MRHD of Flector Tissugel based on apparent bioavailability and body surface area comparison) did not affect fertility. Studies conducted in rats found no effect of dermally applied DMSO on fertility, reproductive performance, or offspring performance.
Use In Specific Populations
Pregnancy
Pregnancy Category C prior to 30 weeks gestation; Category D starting 30 weeks gestation
Risk Summary
Use of NSAIDs, including Flector Tissugel, during the third trimester of pregnancy increases the risk of premature closure of the fetal ductus arteriosus. Avoid use of NSAIDs, including Flector Tissugel, in pregnant women starting at 30 weeks of gestation (third trimester).
There are no adequate and well-controlled studies of Flector Tissugel in pregnant women. Data from observational studies regarding potential embryofetal risks of NSAID use in women in the first or second trimesters of pregnancy are inconclusive. In the general U.S. population, all clinically recognized pregnancies, regardless of drug exposure, have a background rate of 2-4% for major malformations, and 15-20% for pregnancy loss. Published reproductive and developmental studies of dimethyl sulfoxide (DMSO, the solvent used in Flector Tissugel) are equivocal as to potential teratogenicity. In animal reproduction studies, no evidence of teratogenicity was observed in mice, rats, or rabbits given diclofenac during the period of organogenesis at doses up to approximately 0.6, 0.6, and 1.3 times, respectively, the maximum recommended human dose (MRHD) of Flector Tissugel, despite the presence of maternal and fetal toxicity at these doses. Based on animal data, prostaglandins have been shown to have an important role in endometrial vascular permeability, blastocyst implantation, and decidualization. In animal studies, administration of prostaglandin synthesis inhibitors such as diclofenac resulted in increased pre- and post-implantation loss.
Clinical Considerations
Labor or Delivery
There are no studies on the effects of Flector Tissugel during labor or delivery. In animal studies, NSAIDs, including diclofenac inhibit prostaglandin synthesis, cause delayed parturition, and increase the incidence of stillbirth.
Data
Animal data
Reproductive and developmental studies in animals demonstrated that diclofenac sodium administration during organogenesis did not produce teratogenicity despite the induction of maternal toxicity and fetal toxicity in mice at oral doses up to 20 mg/kg/day (approximately 0.6 times the maximum recommended human dose [MRHD] of Flector Tissugel, 162 mg/day, based on body surface area (BSA) comparison), and in rats and rabbits at oral doses up to 10 mg/kg/day (approximately 0.6 and 1.3-times, respectively, the MRHD based on BSA comparison). Published reproductive and developmental studies of dimethyl sulfoxide (DMSO, the solvent used in Flector Tissugel) are equivocal as to potential teratogenicity. In rats, maternally toxic doses of diclofenac were associated with dystocia, prolonged gestation, reduced fetal weights and growth, and reduced fetal survival.
Lactation
Risk Summary
Based on available data, diclofenac may be present in human milk. The developmental and health benefits of breastfeeding should be considered along with the mother's clinical need for CATAFLAM and any potential adverse effects on the breastfed infant from the CATAFLAM or from the underlying maternal condition.
Data
One woman treated orally with a diclofenac salt, 150 mg/day, had a milk diclofenac level of 100 mcg/L, equivalent to an infant dose of about 0.03 mg/kg/day. Diclofenac was not detectable in breast milk in 12 women using diclofenac (after either 100 mg/day orally for 7 days or a single 50 mg intramuscular dose administered in the immediate postpartum period).
Females And Males Of Reproductive Potential
Infertility
Females
Based on the mechanism of action, the use of prostaglandin-mediated NSAIDs, including Flector Tissugel, may delay or prevent rupture of ovarian follicles, which has been associated with reversible infertility in some women. Published animal studies have shown that administration of prostaglandin synthesis inhibitors has the potential to disrupt prostaglandin-mediated follicular rupture required for ovulation. Small studies in women treated with NSAIDs have also shown a reversible delay in ovulation. Consider withdrawal of NSAIDs, including Flector Tissugel, in women who have difficulties conceiving or who are undergoing investigation of infertility.
Pediatric Use
Safety and effectiveness in pediatric patients have not been established.
Geriatric Use
Elderly patients, compared to younger patients, are at greater risk for NSAID-associated serious cardiovascular, gastrointestinal, and/or renal adverse reactions. If the anticipated benefit for the elderly patient outweighs these potential risks, start dosing at the low end of the dosing range, and monitor patients for adverse effects.
Of the 911 patients treated with Flector Tissugel 1.5% in seven controlled, Phase 3 clinical trials, 444 subjects were 65 years of age and over. There was no age-related difference in the incidence of adverse events. Of the 793 patients treated with Flector Tissugel 1.5% in one open-labeled safety trial, 334 subjects were 65 years of age and over including 107 subjects 75 and over. There was no difference in the incidence of adverse events with long-term exposure to Flector Tissugel 1.5% for this elderly population.
Des effets indésirables tels que des étourdissements, de la somnolence, de la fatigue et des troubles visuels sont possibles après la prise d'AINS. S'ils sont affectés, les patients ne doivent pas conduire ni utiliser de machines.
Les effets indésirables suivants sont discutés plus en détail dans d'autres sections de l'étiquetage:
- Événements thrombotiques cardiovasculaires
- Saignement gastro-intestinal, ulcération et perforation
- Hépatotoxicité
- Hypertension
- Insuffisance cardiaque et œdème
- Toxicité rénale et hyperkaliémie
- Réactions anaphylactiques
- Réactions graves de la peau
- Toxicité hématologique
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition au flector Tissugel de 130 patients traités pendant 4 semaines (durée moyenne de 28 jours) dans un essai contrôlé de phase 2. L'âge moyen de cette population était d'environ 60 ans, 85% des patients étaient de race blanche, 65% étaient des femmes et tous les patients souffraient d'arthrose primaire. Les événements indésirables les plus courants avec Flector Tissugel étaient des réactions cutanées au site d'application. Ces événements étaient la raison la plus courante de se retirer de l'étude.
Réactions du site d'application
Dans cet essai contrôlé, les réactions au site d'application ont été caractérisées par un ou plusieurs des éléments suivants: sécheresse (22%), exfoliation (7%), érythème (4%), prurit (2%), douleur (2%), induration (2%), éruption cutanée (2%) et croûte (<1%).
Autres effets indésirables courants
Le tableau 1 répertorie tous les effets indésirables survenus chez> 1% des patients recevant Flector Tissugel, où le taux dans le groupe Flector Tissugel a dépassé le véhicule, à partir d'une étude contrôlée menée chez des patients souffrant d'arthrose.
Tableau 1: Incidence des effets indésirables survenant chez> 1% des sujets atteints d'arthrose utilisant le tissugel flector et plus souvent chez les sujets atteints d'arthrose utilisant le contrôle du véhicule (refroidi)
Réaction indésirable | Flector Tissugel N = 130 n (%) | Contrôle du véhicule N = 129 n (%) |
Infection des voies urinaires | 4 (3%) | 1 (<1%) |
Induration du site d'application | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Contusion | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Congestion des sinus | 2 (2%) | 1 (<1%) |
Nausées | 2 (2%) | 0 |
Flector Tissugel 1,5%
La sécurité de Flector Tissugel 2% est basée en partie sur l'expérience antérieure avec Flector Tissugel 1,5%. Les données décrites ci-dessous reflètent l'exposition à Flector Tissugel 1,5% des 911 patients traités entre 4 et 12 semaines (durée moyenne de 49 jours) dans sept essais contrôlés de phase 3, ainsi que l'exposition de 793 patients traités dans une étude ouverte, dont 463 patients traités pendant au moins 6 mois, et 144 patients traités pendant au moins 12 mois. L'âge moyen de la population était d'environ 60 ans, 89% des patients étaient de race blanche, 64% étaient des femmes et tous les patients souffraient d'arthrose primaire. Les événements indésirables les plus courants avec Flector Tissugel 1,5% étaient des réactions cutanées au site d'application. Ces événements étaient la raison la plus courante de se retirer des études.
Réactions du site d'application
Dans les essais contrôlés, les réactions au site d'application ont été caractérisées par un ou plusieurs des éléments suivants: sécheresse, érythème, induration, vésicules, paresthésie, prurit, vasodilatation, acné et urticaire. Les réactions les plus fréquentes étaient la peau sèche (32%), la dermatite de contact caractérisée par un érythème cutané et une induration (9%), une dermatite de contact avec des vésicules (2%) et un prurit (4%). Dans un essai contrôlé, un taux plus élevé de dermatite de contact avec les vésicules (4%) a été observé après le traitement de 152 sujets avec l'association de Flector Tissugel 1,5% et de diclofénac oral. Dans l'étude de sécurité à long terme non contrôlée en ouvert, une dermatite de contact s'est produite à 13% et une dermatite de contact avec des vésicules chez 10% des patients, généralement dans les 6 premiers mois d'exposition, conduisant à un taux de retrait pour un événement du site d'application de 14 %.
Autres effets indésirables courants
Dans les essais contrôlés, les sujets traités par Flector Tissugel 1,5% ont connu certains événements indésirables associés à la classe AINS plus fréquemment que les sujets utilisant le placebo (constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, flatulences, douleurs abdominales, œdème; voir tableau 2). La combinaison de Flector Tissugel 1,5% et de diclofénac oral, par rapport au diclofénac oral seul, a entraîné un taux plus élevé d'hémorragie rectale (3% contre. moins de 1%) et une créatinine anormale plus fréquente (12% contre. 7%), urée (20% contre. 12%) et l'hémoglobine (13% contre. 9%), mais aucune différence d'élévation des transaminases hépatiques.
Le tableau 2 répertorie tous les effets indésirables survenus chez ≥ 1% des patients recevant Flector Tissugel 1,5%, où le taux dans le groupe Flector Tissugel 1,5% a dépassé le placebo, à partir de sept études contrôlées menées chez des patients souffrant d'arthrose. Étant donné que ces essais étaient de durées différentes, ces pourcentages ne capturent pas les taux d'occurrence cumulatifs.
Tableau 2: Effets indésirables survenus chez ≥ 1% des patients traités par Flector Tissugel 1,5% de solution topique dans les essais contrôlés par le diclofénac oral
Groupe de traitement: | Flector Tissugel 1,5% N = 911 | Placebo topique N = 332 |
Réaction indésirable | N (%) | N (%) |
Peau sèche (site d'application) | 292 (32) | 17 (5) |
Contacter la dermatite (site d'application) | 83 (9) | 6 (2) |
Dyspepsie | 72 (8) | 13 (4) |
Douleur abdominale | 54 (6) | 10 (3) |
Flatulence | 35 (4) | 1 (<1) |
Prurit (site d'application) | 34 (4) | 7 (2) |
Diarrhée | 33 (4) | 7 (2) |
Nausées | 33 (4) | 3 (1) |
Pharyngite | 40 (4) | 13 (4) |
Constipation | 29 (3) | 1 (<1) |
Œdème | 26 (3) | 0 |
Éruption cutanée (site non appliqué) | 25 (3) | 5 (2) |
Infection | 25 (3) | 8 (2) |
Ecchymose | 19 (2) | 1 (<1) |
Peau sèche (site non appliqué) | 19 (2) | 1 (<1) |
Contacter la dermatite, les vésicules (site d'application) | 18 (2) | 0 |
Paresthésie (site non-application) | 14 (2) | 3 (<1) |
Blessure accidentelle | 22 (2) | 7 (2) |
Prurit (site non-application) | 15 (2) | 2 (<1) |
Sinusite | 10 (1) | 2 (<1) |
Halitose | 11 (1) | 1 (<1) |
Réaction du site d'application (non spécifié ailleurs) | 11 (1) | 3 (<1) |
Expérience post-commercialisation
Dans la surveillance post-commercialisation, les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'utilisation post-approbation de Flector Tissugel 1,5%. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Corps dans son ensemble : douleurs abdominales, blessures accidentelles, réactions allergiques, asthénie, maux de dos, odeur corporelle, douleurs thoraciques, œdème, œdème du visage, halitose, maux de tête, rigidité du cou, douleur
Cardiovasculaire: palpitations, troubles cardiovasculaires
Gastro-intestinal: diarrhée, bouche sèche, dyspepsie, gastro-entérite, diminution de l'appétit, gonflement des lèvres, ulcération de la bouche, nausées, hémorragie rectale, stomatite ulcéreuse, langue gonflée
Métabolique et nutritionnel : la créatinine a augmenté
Musculo-squelettique: crampes aux jambes, myalgie
Nerveux: dépression, étourdissements, somnolence, léthargie, paresthésie au site d'application
Respiratoire: asthme, dyspnée, laryngisme, laryngite, pharyngite, gonflement de la gorge
Peau et appendices: À l'application
Site: éruption cutanée, sensation de brûlure de la peau;
Autres effets indésirables de la peau et des appendices: eczéma, décoloration de la peau, urticaire
Sens spéciaux: vision anormale, vision trouble, cataracte, douleur à l'oreille, trouble oculaire, douleur oculaire, perversion gustative
Vasculaire: augmentation de la pression artérielle, hypertension
Les symptômes après des surdosages d'AINS aigus ont généralement été limités à la léthargie, à la somnolence, aux nausées, aux vomissements et aux douleurs épigastriques, qui ont été généralement réversibles avec des soins de soutien. Des saignements gastro-intestinaux se sont produits. L'hypertension, l'insuffisance rénale aiguë, la dépression respiratoire et le coma sont survenus mais étaient rares.
Gérez les patients avec des soins symptomatiques et de soutien après une surdosage d'AINS. Il n'y a pas d'antidotes spécifiques. L'émèse n'est pas recommandée en raison d'une possibilité d'aspiration et d'irritation respiratoire ultérieure par DMSO contenu dans Flector Tissugel. Considérez le charbon activé (60 à 100 grammes chez l'adulte, 1 à 2 grammes par kg de poids corporel chez les patients pédiatriques) et / ou la cathartique osmotique chez les patients symptomatiques observés dans les quatre heures suivant l'ingestion ou chez les patients présentant un surdosage important (5 à 10 fois la posologie recommandée). La diurèse forcée, l'alcalinisation de l'urine, l'hémodialyse ou l'hémoperfusion peuvent ne pas être utiles en raison d'une forte liaison protéique.
Pour plus d'informations sur le traitement des surdosages, contactez un centre anti-poison (1-800-222-1222).
Pharmacothérapeutique groupe: Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
Code ATC: M01A B05
Les comprimés de potassium Flector Tissugel contiennent le sel de potassium de Flector Tissugel, un composé non stéroïdien aux propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et anti-pyrétiques prononcées et cliniquement démontrables.
Flector Tissugel est un puissant inhibiteur de la biosynthèse de la prostaglandine et un modulateur de libération et d'absorption d'acide arachidonique.
Les comprimés de potassium Flector Tissugel ont une action rapide et conviennent donc au traitement des épisodes aigus de douleur et d'inflammation.
Dans les crises de migraine, les comprimés de Flector Tissugel Potassium se sont révélés efficaces pour soulager les maux de tête et améliorer le symptôme de nausées qui l'accompagne.
Flector Tissugel in vitro ne supprime pas la biosynthèse du protéoglycane dans le cartilage à des concentrations équivalentes aux concentrations atteintes chez l'homme.
L'expérience des essais cliniques sur l'utilisation de Flector Tissugel chez les patients pédiatriques JRA / JIA est limitée. Dans une étude randomisée, en double aveugle, en groupe parallèle de 2 semaines chez des enfants âgés de 3 à 15 ans atteints de JRA / JIA, l'efficacité et l'innocuité du Tissugel Flector 2-3 mg / kg de poids corporel par jour ont été comparées à l'acide acétylsalicylique (ASS, 50-100 mg / kg de poids corporel / j) et placebo - 15 patients dans chaque groupe. Dans l'évaluation globale, 11 des 15 patients atteints de Tissugel flector, 6 des 12 aspirines et 4 des 15 patients sous placebo ont montré une amélioration, la différence étant statistiquement significative (p <0,05). Le nombre d'articulations sensibles a diminué avec Flector Tissugel et ASS mais a augmenté avec le placebo. Dans une deuxième étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, de 6 semaines chez des enfants âgés de 4 à 15 ans atteints de JRA / JIA, l'efficacité de Flector Tissugel (dose quotidienne 2-3 mg / kg de poids corporel, n = 22) était comparable à celle de l'indométhacine (dose quotidienne 2-3 mg / kg de poids corporel, n / 23).
Pharmacothérapeutique groupe: Anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS).
Code ATC: M01A B05
Les comprimés de potassium Flector Tissugelac contiennent le sel de potassium de Flector Tissugelac, un composé non stéroïdien aux propriétés analgésiques, anti-inflammatoires et antipyrétiques prononcées et cliniquement démontrables.
Flector Tissugelac est un puissant inhibiteur de la biosynthèse de la prostaglandine et un modulateur de libération et d'absorption d'acide arachidonique.
Flector Tissugelac Les comprimés de potassium ont une action rapide et conviennent donc au traitement des épisodes aigus de douleur et d'inflammation.
Dans les crises de migraine, les comprimés de Flector Tissugelac Potassium se sont révélés efficaces pour soulager les maux de tête et améliorer le symptôme de nausées qui l'accompagne.
Flector Tissugelac in vitro ne supprime pas la biosynthèse du protéoglycane dans le cartilage à des concentrations équivalentes aux concentrations atteintes chez l'homme.
L'expérience des essais cliniques sur l'utilisation de Flector Tissugelac chez les patients pédiatriques JRA / JIA est limitée. Dans une étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, de 2 semaines chez des enfants âgés de 3 à 15 ans atteints de JRA / JIA, l'efficacité et l'innocuité du flecteur BW quotidien 2-3 mg / kg de Tissugelac ont été comparées à l'acide acétylsalicylique ( ASS, 50-100 mg / kg de poids corporel / j) et placebo - 10000 patients dans chaque groupe. Dans l'évaluation globale, 11 des 15 patients sous Flector Tissugelac, 6 des 12 aspirines et 4 des 15 patients sous placebo ont montré une amélioration, la différence étant statistiquement significative (p <0,05). Le nombre d'articulations sensibles a diminué avec Flector Tissugelac et ASS mais a augmenté avec le placebo. Dans une deuxième étude de groupe parallèle randomisée, en double aveugle, de 6 semaines chez des enfants âgés de 4 à 15 ans atteints de JRA / JIA, l'efficacité de Flector Tissugelac (dose quotidienne 2-3 mg / kg de poids corporel, n = 22) était comparable à celle de l'indométhacine (dose quotidienne 2-3 mg / kg de poids corporel, n 23).
Absorption
Après administration de la solution topique Flector Tissugel (40 mg / genou toutes les 12 h; exposition quotidienne totale au diclofénac: 80 mg / genou) pendant 7,5 jours, la moyenne (SD) AUC0-12 et moyenne (SD) La Cmax était de 77,27 (49,89) ng • h / mL et 12.16 (7.66) ng / mL, respectivement, le jour 1; et 204,58 (111.02) ng • h / mL et 25.24 (12,95) ng / mL, respectivement, à l'état d'équilibre le jour 8. Après administration de Flector Tissugel 1,5% solution topique (19,3 mg / genou toutes les 6 h; exposition quotidienne totale au diclofénac 77,2 mg / genou) la moyenne (SD) AUC0-12 et moyenne (SD) La Cmax était de 27,46 (23,97) ng • h / mL et 2,30 (2.02) ng / mL, respectivement, le jour 1; et 141,49 (92.47) ng • h / mL et 17.04 (11.28) ng / mL, respectivement, à l'état d'équilibre le jour 8.
La pharmacocinétique et l'effet de Flector Tissugel n'ont pas été évalués dans les conditions d'application de la chaleur, de superposition de pansements occlusifs ou d'exercice après l'application du produit. Par conséquent, l'utilisation simultanée de Flector Tissugel dans ces conditions n'est pas recommandée.
Distribution
Le diclofénac est lié à plus de 99% aux protéines sériques humaines, principalement à l'albumine.
Le diclofénac se diffuse dans et hors du liquide synovial. La diffusion dans l'articulation se produit lorsque les taux plasmatiques sont supérieurs à ceux du liquide synovial, après quoi les inversions de processus et les niveaux de liquide synovial sont supérieurs aux taux plasmatiques. On ne sait pas si la diffusion dans l'articulation joue un rôle dans l'efficacité du diclofénac.
Élimination
Métabolisme
Cinq métabolites du diclofénac ont été identifiés dans le plasma humain et l'urine. Les métabolites comprennent le 4'-hydroxy-, le 5hydroxy-, le 3'-hydroxy-, le 4 ', le 5-dihydroxy- et le 3'-hydroxy-4'-méthoxy diclofénac. Le principal métabolite du diclofénac, le 4'hydroxy-diclofénac, a une activité pharmacologique très faible. La formation de 4'-hydroxy diclofénac est principalement médiée par le CYP2C9. Le diclofénac et ses métabolites oxydants subissent une glucuronidation ou une sulfation suivie d'une excrétion biliaire. L'acylglucuronidation médiée par l'UGT2B7 et l'oxydation médiée par le CYP2C8 peuvent également jouer un rôle dans le métabolisme du diclofénac. Le CYP3A4 est responsable de la formation de métabolites mineurs, le 5-hydroxy et le 3'-hydroxydiclofénac.
Excrétion
Le diclofénac est éliminé par métabolisme et excrétion urinaire et biliaire ultérieure du glucuronide et des conjugués sulfate des métabolites.
Peu ou pas de diclofénac inchangé libre est excrété dans l'urine.
Des informations pertinentes sur la sécurité des comprimés de potassium Flector Tissugel sont incluses dans les sections précédentes de ce résumé des caractéristiques du produit.
Des informations pertinentes sur la sécurité des comprimés de potassium Flector Tissugelac sont incluses dans les sections précédentes de ce résumé des caractéristiques du produit.
Sans objet
Sans objet.
Données administrativesHowever, we will provide data for each active ingredient