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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 09.04.2022
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Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause
Restriction d'application
Lors de la prescription exclusive pour le traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause, les produits vaginaux topiques doivent être pris en compte.
Traitement de l'hypoestrogénisme En raison de l'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Restriction d'application
Lors de la prescription exclusive de prévention de l'ostéoporose postménopausique, le traitement ne doit être envisagé que pour les femmes présentant un risque important d'ostéoporose et les médicaments non œstrogènes doivent être soigneusement pesés.
Lorsque l'œstrogène est prescrit à une femme après la ménopause avec un utérus, un progestatif doit généralement également être envisagé pour réduire le risque de cancer de l'endomètre. Une femme sans utérus n'a pas besoin d'y aller. Dans certains cas, cependant, les antécédents de femmes hystérectomisées atteintes d'endométriose peuvent nécessiter un progestatif.
L'utilisation d'oestrogène seul ou en combinaison avec un progestatif doit être avec la dose efficace la plus faible et pour la durée la plus courte conformément aux objectifs et aux risques du traitement pour chaque femme. Les femmes ménopausées devraient être régulièrement réévaluées comme cliniquement appropriées pour déterminer si un traitement est encore nécessaire.
Traitement des symptômes vasomoteurs modérés à sévères dus à la ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de rajeunir ou d'arrêter le médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Traitement des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale due à la ménopause
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. Le traitement doit être démarré avec la dose efficace la plus faible et la durée la plus courte conformément aux objectifs du traitement. Les tentatives de rajeunir ou d'arrêter le médicament doivent être effectuées tous les 3 à 6 mois.
Traitement de l'hypoestrogénisme En raison de l'hypogonadisme, de la castration ou de l'insuffisance ovarienne primaire
Commencez le traitement avec 0,025 mg par jour, qui est appliqué sur la peau une fois par semaine. La dose doit être ajustée au besoin pour contrôler les symptômes. Les réactions cliniques (soulagement symptomatique) à la dose efficace la plus faible doivent être le guide pour introduire l'administration du système vaginal ou transdermique de l'estradiol, en particulier chez les femmes atteintes d'un utérus intact.
Prévention de l'ostéoporose postménopausique
Commencez le traitement avec 0,025 mg appliqués sur la peau une fois par semaine.
Utilisation de l'estradiol vaginal insère le système transdermique
Sélection de l'emplacement
- côté adhésif L'insert vaginal estradiol doit être placé sur une zone propre et sèche de l'abdomen ou du quadrant supérieur des fesses.
- les inserts vaginaux d'estradiol ne doivent pas être utilisés sur ou près des seins.
- les emplacements de l'application doivent être tournés, avec un intervalle d'au moins 1 semaine entre les applications autorisées sur le même site Web.
- la zone sélectionnée ne doit pas être grasse, endommagée ou irritée. La taille doit être évitée car les vêtements serrés peuvent déteindre le système transdermique.
- l'utilisation dans les zones où les inserts vaginaux d'estradiol assis seraient retirés devrait également être évitée.
Application
- les inserts vaginaux d'estradiol doivent être appliqués immédiatement après l'ouverture du sac et le retrait de la doublure protectrice.
- les inserts vaginaux d'estradiol doivent être pressés fermement avec les doigts pendant au moins 10 secondes pour assurer un bon contact, en particulier sur les bords.
- lorsque le système se lève, exerce une pression pour maintenir la responsabilité.
- si un système devait tomber, tournez-le vers un autre emplacement. Si le système ne peut pas être réappliqué, un nouveau système doit être utilisé pour le reste de l'intervalle de dosage de 7 jours.
- Un seul système doit être porté en même temps pendant l'intervalle posologique de 7 jours.
- La natation, le bain ou le sauna lors de l'utilisation des inserts vaginaux d'estradiol n'ont pas été étudiés, et ces activités peuvent réduire l'adhérence du système et l'accouchement de l'estradiol.
Enlèvement du système vaginal estradiol insère le système transdermique
- élimination Les inserts vaginaux d'estradiol doivent être effectués avec soin et lentement pour éviter l'irritation cutanée.
- Si un adhésif reste sur la peau après élimination du système d'inserts vaginaux d'estradiol, laissez sécher la zone pendant 15 minutes. Frottez ensuite soigneusement la zone avec une crème à base d'huile ou une lotion pour éliminer les résidus adhésifs.
- Les patchs utilisés contiennent encore des hormones actives. Chaque patch doit être soigneusement plié en deux afin qu'il adhère à lui-même avant d'être jeté.
Max
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Maladies cardiovasculaires
Un risque accru d'AVC et de TVP a été signalé avec un traitement œstro-al seul. Un risque accru de PE, de TVP, d'AVC et d'IM a été signalé avec un traitement aux œstrogènes et aux progestatifs. Si l'un de ces cas se produit ou est suspecté, les œstrogènes doivent être arrêtés immédiatement avec ou sans traitement progestatif.
Facteurs de risque de maladies vasculaires artérielles (par ex. hypertension artérielle, diabète sucré, consommation de tabac, hypercholestérolémie et obésité) et / ou thromboembolie veineuse (TEV) (par ex. les antécédents médicaux personnels ou les antécédents familiaux de TEV, d'obésité et de lupus érythémateux disséminé) doivent être traités de manière appropriée.
tiret
L'étude sur les œstrogènes seuls a signalé un risque statistiquement significativement accru d'AVC chez les femmes âgées de 50 à 79 ans qui ont reçu CE (0, 625 mg) par jour - seules par rapport aux femmes du même groupe d'âge qui ont reçu un placebo (45 contre 33 pour 10 000 femmes). L'augmentation du risque a été démontrée au cours de l'année 1 et maintenue. Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans suggèrent aucun risque accru d'AVC pour les femmes qui sont CE (0,625 mg) seules par rapport au groupe placebo (18 et 21 pour 10 000 femmes).1
Dans la sous-étude des œstrogènes et progestatifs, un risque statistiquement significativement accru d'AVC a été signalé chez les femmes âgées de 50 à 79 ans, le CE quotidien (0, 625 mg) plus MPA (2e, 5 mg) reçu, par rapport aux femmes du même groupe d'âge, a reçu le placebo (33 contre 25 pour 10 000 femmes) Années). L'augmentation du risque a été démontrée après la première année et a persisté.1 Si un accident vasculaire cérébral survient ou est suspecté, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Maladie coronarienne
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone-alone, les femmes qui ont reçu des œstrogènes-al-alone par rapport au placebo2, aucun effet global sur les événements de la maladie coronarienne (CHD) (défini comme l'IM non mortel, l'IM silencieux ou la maladie coronarienne) n'a été signalé.
Les analyses de sous-groupes de femmes âgées de 50 à 59 ans indiquent une réduction statistiquement non significative des événements de cogénération (CE [0,625 mg] -seul par rapport au placebo) chez les femmes qui ont moins de 10 ans depuis la ménopause (8 contre 16 cas pour 10 000 femmes années).1
L'étude sur les œstrogènes et les gestagènes a signalé un risque statistiquement non significativement accru d'événements de CHD chez les femmes qui ont reçu CE (0,625 mg) plus MPA (2,5 mg) par jour par rapport aux femmes qui ont reçu un placebo (41 contre 34 pour 10 000 femmes). années).1 une augmentation du risque relatif a été démontrée au cours de l'année 1 et une tendance à la diminution du risque relatif a été signalée au cours des années 2 à 5.
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie cardiaque documentée (n = 2763), en moyenne âgées de 66,7 ans, dans une étude clinique contrôlée sur la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires (étude de remplacement du cœur et des œstrogènes / progestatifs [IHR]), traitement par CE quotidienne (0,625 mg) plus MPA) n'a montré aucun cardiovasculaire - (2,5. Au cours d'un suivi moyen de 4,1 ans, le traitement par CE plus MPA n'a pas réduit le taux global d'événements de maladie coronarienne chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie coronarienne avérée. Il y a eu plus d'événements de cogénération dans le groupe traité CE plus MPA que dans le groupe placebo au cours de l'année 1, mais pas les années suivantes. Au total, 2 321 femmes de l'étude HERS originale ont accepté de participer à une extension en ouvert du RSI, HERS II. Le suivi moyen dans HERS II était de 2,7 ans supplémentaires, pour un total de 6,8 ans. Les taux des événements de la CDH étaient comparables pour les femmes du groupe CE plus MPA et du groupe placebo dans HERS, HERS II et dans l'ensemble.
Thromboembolie veineuse
Dans l'étude WHI-estrogène-al-alone, le risque de TEV (TVP et PE) chez les femmes ayant reçu CE (0,625 mg) par jour a été augmenté par rapport au placebo (30 contre 22 pour 1000 femmes-années) seul, bien que seulement cette augmentation Le risque de DPT a atteint une signification statistique (23 contre 15 pour 0. L'augmentation du risque de TEV a eu lieu au cours des 2 premières années3prouvé. Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène seul doit être arrêté immédiatement.
Dans l'étude sur les œstrogènes et les gestagènes, un taux de TEV statistiquement significatif de 2 fois plus élevé a été signalé chez les femmes qui ont reçu CE (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) que chez les femmes ayant reçu un placebo (35 contre 17 pour 10 000 femmes). Des augmentations statistiquement significatives des risques pour le DVT (26 contre 13 pour 10 000 femmes) et l'EP (18 contre 8 pour 10 000 femmes) ont également été démontrées. L'augmentation du risque de TEV était déjà la première année et a persisté4 Si une TEV survient ou est suspectée, le traitement par œstrogène-gestagène doit être arrêté immédiatement.
Si possible, les œstrogènes doivent être arrêtés au moins 4 à 6 semaines avant une opération du type associé à un risque accru de thromboembolie ou lors d'une immobilisation plus longue.
Tumeurs malignes
Carcinome de l'endomètre
Un risque accru de cancer de l'endomètre lors de l'utilisation d'un traitement aux œstrogènes non administré a été signalé chez une femme atteinte d'utérus. Le risque de carcinome de l'endomètre signalé chez les utilisateurs d'oestrogène non liés est environ 2 à 12 fois plus élevé que chez les non-utilisateurs et semble dépendre de la durée du traitement et de la dose d'oestrogène. La plupart des études ne montrent pas de risque significativement accru associé à l'utilisation d'œstrogènes pendant moins d'un an. Le plus grand risque semble être associé à une utilisation plus longue, avec un risque accru de 15 à 24 fois pendant 5 à 10 ans ou plus. Il a été démontré que ce risque dure au moins 8 à 15 ans après l'arrêt de la thérapie aux œstrogènes.
La surveillance clinique de toutes les femmes qui utilisent un œstrogène seul ou un œstrogène plus un traitement progestatif est importante. Des mesures de diagnostic appropriées, y compris un échantillon d'endomètre dirigé ou aléatoire, le cas échéant, doivent être prises pour prévenir la malignité chez les femmes ménopausées présentant des saignements génitaux anormaux persistants ou récurrents non diagnostiqués.
Rien n'indique que l'utilisation d'œstrogènes naturels conduit à un profil de risque endométrial différent de celui des œstrogènes synthétiques avec une dose d'oestrogène équivalente. Il a été démontré que l'ajout d'un gestage à la thérapie aux œstrogènes chez les femmes ménopausées réduit le risque d'hyperplasie de l'endomètre, qui peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cancer du sein
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogènes seuls est la sous-étude WHI du CE quotidien (0,625 mg) seul. Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone, après un suivi moyen de 7,1 ans, le CE-alone quotidien n'était pas associé à un risque accru de cancer du sein invasif [risque relatif (RR) 0,80]5.
L'essai clinique randomisé le plus important qui fournit des informations sur le cancer du sein chez les utilisateurs d'oestrogène et de gestagène est la sous-étude WHI du CE quotidien (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg). Après un suivi moyen de 5 à 6 ans, l'étude œstrogène-gestagène a signalé un risque accru de cancer du sein invasif chez les femmes qui recevaient quotidiennement CE plus MPA.
Dans cette sous-étude, l'utilisation antérieure de la thérapie œstrogène-alun ou œstrogène plus progestatif a été rapportée par 26% des femmes. Le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,24 et le risque absolu de fraude était de 41 contre 33 cas pour 10 000 femmes, pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui ont signalé une hormonothérapie antérieure, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,86 et le risque absolu de fraude de 46 à 25 cas pour 10 000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Chez les femmes qui n'ont pas signalé d'utilisation antérieure de l'hormonothérapie, le risque relatif de cancer du sein invasif était de 1,09 et le risque absolu de fraude de 40 à 36 cas pour 10000 femmes ans pour CE plus MPA par rapport au placebo. Dans la même étude, le cancer du sein invasif était plus important, était plus positif au nœud et a été diagnostiqué à un stade plus avancé de CE (0). 625 mg) plus MPA - (2,5 mg) par rapport au groupe placebo. La maladie métastatique était rare, sans différence apparente entre les deux groupes. D'autres facteurs pronostiques tels que le sous-type histologique, le degré et le statut du récepteur hormonal ne différaient pas entre les groupes6.
Conformément à l'essai clinique WHI, les études d'observation ont également signalé un risque accru de cancer du sein pour le traitement aux œstrogènes et aux gestagènes et un risque accru de traitement aux œstrogènes seuls après plusieurs années d'utilisation. Le risque a augmenté avec la durée d'utilisation et semble revenir au niveau de référence pendant environ 5 ans après l'arrêt du traitement (seules les études observationnelles ont des données de risque importantes). Les études d'observation suggèrent également que le risque de cancer du sein était plus élevé et était auparavant évident avec la thérapie œstrogène plus progestatif par rapport à la thérapie œstrogène-seule. Cependant, ces études n'ont généralement trouvé aucune différence significative dans le risque de cancer du sein dans diverses combinaisons œstrogène-gestagène-plus-gestagène, doses ou voies d'administration.
Il a été signalé que l'utilisation d'oestrogène seul et d'oestrogène plus progestatif entraîne une augmentation des mammographies anormales qui nécessitent une évaluation plus approfondie.
Toutes les femmes devraient subir des examens mammaires annuels d'un médecin et faire des auto-examens mammaires mensuels. De plus, des examens de mammographie doivent être planifiés en fonction de l'âge du patient, des facteurs de risque et des résultats de la mammographie précédente.
Cancer de l'ovaire
L'œstrogène WHI plus la sous-étude Gestagen ont signalé un risque statistiquement non significativement accru de cancer de l'ovaire. Après un suivi moyen de 5,6 ans, le risque relatif de cancer de l'ovaire pour CE plus MPA par rapport au placebo était de 1,58 (95%), 0,77-3,24). Le risque absolu de CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 4 contre 3 cas pour 10 000 femmes.7 une méta-analyse de 17 études épidémiologiques prospectives et 35 rétrospectives a montré que les femmes qui recevaient un traitement hormonal pour la ménopause présentaient un risque accru de cancer de l'ovaire. L'analyse principale utilisant des comparaisons cas-témoins comprenait 12 110 cas de cancer des 17 études prospectives. Les risques relatifs associés à l'utilisation actuelle de l'hormonothérapie étaient de 1,41 (intervalle de confiance à 95% [IC] 1,32 à 1,50); il n'y avait pas de différence dans les estimations de risque par durée d'exposition (moins de 5 ans [médiane de 3 ans] vs. plus de 5 ans [médiane de 10 ans] d'utilisation avant diagnostic de cancer). Le risque relatif associé à une utilisation combinée actuelle et récente (déploiement dans les 5 ans précédant le diagnostic de cancer) était de 1,37 (95%) de 1,27 à 1,48), et le risque accru était pour les produits à base d'oestrogène seul et d'oestrogène-Plus-Destagen de manière significative. Cependant, la durée exacte de l'hormonothérapie, associée à un risque accru de cancer de l'ovaire, est inconnue.
Démence probable
Dans l'étude supplémentaire WHIMS sur les œstrogènes seuls sur WHI, une population de 2 947 femmes hystérectomisées âgées de 65 à 79 ans a été randomisée au CE quotidien (0, 625 mg) seul ou au placebo.
Après un suivi moyen de 5, 2 ans, 28 femmes du groupe œstrogène-al et 19 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE seul par rapport à la fraude placebo 1, 49 (IC à 95%, 0, 83-2, 66). Le risque absolu de démence probable pour CE seule par rapport à la fraude placebo 37 contre 25 cas pour 10 000 femmes8.
Dans l'étude parallèle WHIMS œstrogen plus gestagen, une population de 4 532 femmes âgées de 65 à 79 ans après la ménopause a été randomisée CE quotidienne (0, 625 mg) plus MPA (2, 5 mg) ou placebo. Après un suivi moyen de 4 ans, 40 femmes du groupe CE plus MPA et 21 femmes du groupe placebo ont reçu un diagnostic de démence probable. Le risque relatif de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 2, 05 (IC à 95%, 1, 21-3, 48). Le risque absolu de démence probable pour CE plus MPA par rapport à la fraude placebo 45 contre 22 cas pour 10 000 femmes8.
Si les données des deux populations étaient résumées dans les études latérales WHIMS œstrogène-al-al-alone et œstrogène-plus-stade comme prévu dans le protocole WHIMS, le risque global relatif signalé de démence probable était de 1,76 (IC à 95%, 1,19 -2,60). Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8.
Maladie de la vésicule biliaire
Les femmes ménopausées qui ont reçu des œstrogènes ont signalé une augmentation de 2 à 4 fois du risque de maladie de la vésicule biliaire qui doit être opérée.
Hypercalcémie
L'administration d'oestrogène peut entraîner une hypercalcémie sévère chez les femmes atteintes d'un cancer du sein et de métastases osseuses. En cas d'hypercalcémie, l'utilisation du médicament doit être arrêtée et des mesures appropriées doivent être prises pour abaisser les taux de calcium sérique.
Perturbations visuelles
Une thrombose vasculaire rétinienne a été rapportée chez des femmes recevant des œstrogènes. Arrêtez le médicament jusqu'à l'examen en cas de perte soudaine partielle ou complète de la vision ou d'apparition soudaine d'une proptose, d'une diplopie ou d'une migraine. Si l'examen révèle un œdème papillaire ou des lésions rétiniennes du vaisseau, les œstrogènes doivent être arrêtés définitivement.
Ajout d'un progestatif lorsqu'une femme n'a subi aucune hystérectomie
Des études sur l'ajout d'un gestagène pendant 10 jours ou plus d'un cycle d'administration d'oestrogène ou quotidiennement avec des œstrogènes dans un régime continu ont signalé une incidence plus faible d'hyperplasie de l'endomètre que celle induite par le traitement des œstrogènes seuls. L'hyperplasie de l'endomètre peut être un précurseur du cancer de l'endomètre.
Cependant, il existe des risques possibles associés à l'utilisation du gestagène avec des thérapies œstrogéniques versus œstrogènes-al-alone. Cela comprend un risque accru de cancer du sein.
Augmentation de la pression artérielle
Dans un petit nombre de rapports de cas, une augmentation significative de la pression artérielle a été attribuée aux réactions idiosyncratiques aux œstrogènes. Aucun effet généralisé des œstrogènes sur la pression artérielle n'a été observé dans une grande étude clinique randomisée et contrôlée contre placebo.
Hypertriglycéridémie
Chez les femmes souffrant d'hypertriglycéridémie préexistante, la thérapie aux œstrogènes peut être associée à une augmentation des triglycérides plasmatiques, qui conduisent à une pancréatite. Envisagez d'arrêter le traitement si vous ressentez une pancréatite.
Dysfonctionnement hépatique et / ou jaunisse cholestatique dans l'histoire
Les œstrogènes sont mal métabolisés chez les femmes atteintes d'insuffisance hépatique. La prudence s'impose chez les femmes ayant des antécédents d'ictère cholestatique associé à une utilisation antérieure des œstrogènes ou à une grossesse, et si elle est réoccurrente, le médicament doit être arrêté.
Hypothyroïdie
L'administration d'oestrogène entraîne une augmentation des taux de globulines de liaison à la thyroïde (TBG). Les femmes ayant une fonction thyroïdienne normale peuvent compenser l'augmentation du TBG en produisant plus d'hormone thyroïdienne et en maintenant ainsi les concentrations sériques libres de T4 et T3 dans la plage normale. Les femmes qui dépendent de l'hormonothérapie substitutive de la thyroïde et qui reçoivent également des œstrogènes peuvent avoir besoin de doses accrues de leur thérapie de remplacement de la thyroïde. Ces femmes devraient faire surveiller leur fonction thyroïdienne pour maintenir leurs niveaux d'hormones thyroïdiennes libres dans une plage acceptable.
Rétention hydrique
Les œstrogènes peuvent provoquer une certaine rétention hydrique. Les femmes atteintes de maladies pouvant être affectées par ce facteur, telles que la dysfonction cardiaque ou rénale, nécessitent une observation attentive lors de la prescription d'oestrogène seul.
Hypocalcémie
La thérapie aux œstrogènes doit être utilisée avec prudence chez les femmes souffrant d'hypoparathyroïdie, car une hypocalcémie induite par les œstrogènes peut survenir.
Exacerbation de l'endométriose
Certains cas de transformation maligne d'implants réendométriaux ont été rapportés chez des femmes qui ont été traitées avec un traitement à œstrogène seul après une hystérectomie. Chez les femmes qui sont connues pour avoir une désométriose résiduelle après une hystérectomie, l'ajout de progestatifs doit être envisagé.
œdème de Quincke héréditaire
Les œstrogènes exogènes peuvent exacerber les symptômes de l'œdème de Quincke chez les femmes atteintes d'œdème de Quincke héréditaire.
Aggravation d'autres conditions
La thérapie aux œstrogènes peut exacerber l'asthme, le diabète sucré, l'épilepsie, les migraines, la porphyrie, le lupus érythémateux disséminé et les hémangiomes hépatiques et doit être utilisée avec prudence chez les femmes atteintes de ces maladies.
Tests de laboratoire
Les taux d'hormones folliculo-stimulantes sériques (FSH) et d'estradiol ne se sont pas révélés utiles dans le traitement des symptômes vasomotrices modérés à sévères et des symptômes modérés à sévères de la vulve et de l'atrophie vaginale.
Interactions entre médicaments et tests de laboratoire
Temps de prothrombine accéléré, temps de thromboplastine partiel et temps d'agrégation plaquettaire; augmentation du nombre de plaquettes; augmentation des facteurs II, antigène VII, antigène VIII, activité de coagulation VIII, complexe IX, X, XII, VII-X, complexe II-VII-X et augmentation de la bêta-thromboglobuline antifacteur Xa et III antithrom.
Augmentation des taux de TBG, qui conduisent à une augmentation de l'hormone thyroïdienne totale circulante, mesurée par les niveaux de JOD (PBI) liés aux protéines, T4 (par colonne ou par radio-immunodosage) ou T3 par radio-immunodosage. L'absorption de la résine T3 est réduite, ce qui reflète l'augmentation du TBG. Les concentrations de T4 et de T3 libres sont inchangées. Les femmes atteintes d'une thérapie de remplacement thyroïdien peuvent avoir besoin de doses plus élevées d'hormone thyroïdienne.
D'autres protéines de liaison peuvent être augmentées dans le sérum, par exemple la globuline de liaison aux corticostéroïdes (CBG), la globuline de liaison aux hormones sexuelles (SHBG), ce qui entraîne une augmentation des corticostéroïdes circulants et des stéroïdes sexuels. Les concentrations d'hormones libres telles que la testostérone et l'estradiol peuvent être réduites. D'autres protéines plasmatiques peuvent être augmentées (substrat angiotensinogène / rénine, alpha-l-antitrypsine, céruloplasmine).
Augmentation de la lipoprotéine plasmatique haute densité (HDL) et HDL2 - Les concentrations de sous-fraction du cholestérol ont réduit la lipoprotéine de basse densité (LDL) - concentration de cholestérol et augmenté les taux de triglycérides.
Tolérance au glucose altérée.
Informations sur les conseils aux patients
Veuillez vous référer Étiquette de patient approuvée par la FDA (INFORMATIONS DE PATIENT et mode d'emploi)
Saignement vaginal
Informez les femmes ménopausées de l'importance de signaler les saignements vaginaux à votre médecin dès que possible.
Effets indésirables graves possibles avec une thérapie unique aux œstrogènes
Informer les femmes ménopausées sur les effets secondaires graves possibles d'un traitement réservé aux œstrogènes, y compris les maladies cardiovasculaires, les néoplasmes malins et la démence probable.
Effets secondaires moins graves, mais courants avec la thérapie autonome aux œstrogènes
Informer les femmes ménopausées sur les effets secondaires possibles moins graves mais courants d'une thérapie œstrogène uniquement tels que maux de tête, douleurs thoraciques et sensibilité, nausées et vomissements.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
L'administration continue à long terme d'œstrogènes naturels et synthétiques dans certaines espèces animales augmente la fréquence des carcinomes du sein, de l'utérus, du col de l'utérus, du vagin, des testicules et du foie.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
La chirurgie vaginale à l'estradiol ne doit pas être utilisée pendant la grossesse. Il semble y avoir peu ou pas de risque accru de malformations congénitales chez les enfants nés de femmes qui ont accidentellement utilisé des œstrogènes et des progestatifs comme contraceptifs oraux pendant une grossesse précoce.
Mères qui allaitent
Les inserts vaginaux d'estradiol ne doivent pas être utilisés pendant l'allaitement. Il a été démontré que l'administration d'oestrogène chez les femmes qui allaitent réduit la quantité et la qualité du lait maternel. Des quantités détectables d'œstrogènes ont été identifiées dans le lait maternel de femmes recevant une thérapie aux œstrogènes. La prudence s'impose lorsque les inserts vaginaux d'estradiol sont administrés à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
Les inserts vaginaux d'Estradiol ne sont pas indiqués chez les enfants. Aucune étude clinique n'a été réalisée dans la population pédiatrique.
Application gériatrique
Il n'y avait pas suffisamment de femmes gériatriques impliquées dans les essais cliniques à usage vaginal estradiol pour déterminer si les plus de 65 ans diffèrent des sujets plus jeunes dans leur réponse à l'utilisation vaginale de l'estradiol.
Études sur l’initiative en matière de santé des femmes
Dans la sous-étude WHI-estrogène-al-alone (quotidiennement CE [0, 625 mg] -alone par rapport au placebo), le risque d'AVC est plus élevé chez les femmes de plus de 65 ans.
Dans la sous-étude whi-œstrogène-plus-gestagène (EC [0, 625 mg] plus MPA [2, 5 mg] par rapport au placebo), la population des femmes de plus de 65 ans présente un risque relatif plus élevé de non-accident vasculaire cérébral de naissance et cancer du sein invasif.
Étude de stockage de l'Initiative de santé des femmes
Dans les études secondaires WHIMS chez des femmes ménopausées âgées de 65 à 79 ans, les femmes qui ont reçu des œstrogènes seuls ou des œstrogènes plus des progestatifs avaient un risque accru de développer une démence probable par rapport au placebo.
Étant donné que les deux études secondaires ont été menées chez des femmes âgées de 65 à 79 ans, on ne sait pas si ces résultats s'appliquent aux femmes plus jeunes après la ménopause8.
Insuffisance rénale
Chez les femmes ménopausées atteintes d'une maladie rénale terminale (ESRD) qui reçoivent une hémodialyse, les taux sériques totaux de radiol au départ et après des doses orales d'estradiol sont plus élevés que chez les sujets normaux. Par conséquent, les doses conventionnelles d'estradiol transdermique utilisées chez les personnes ayant une fonction rénale normale peuvent être excessives chez les femmes ménopausées atteintes d'IRT qui reçoivent une hémodialyse.
Insuffisance hépatique
Les œstrogènes sont mal métabolisés chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et doivent être administrés avec prudence.
RÉFÉRENCES
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4e. Cushman M, et al. Proségestogène Estrogène Plus et risque de thrombose veineuse. JAMA. 2004; 292: 1573-1580.
5. Stefanick ML, et al. Effets des œstrogènes conjugués sur le cancer du sein et le dépistage par mammographie chez les femmes ménopausées atteintes d'hystérectomie. JAMA. 2006; 295: 1647-1657.
6. Chlebowski RT, et al. Influence des œstrogènes et progestatifs sur le cancer du sein et la mammographie chez les femmes en bonne santé après la ménopause. JAMA. 2003; 289: 3234-3253.
7. Anderson GL, et al ,. Effets des œstrogènes et des progestatifs sur les cancers gynécologiques et les procédures de diagnostic associées. JAMA. 2003; 290: 1739-1748.
8e. Shumaker SA, et al. Estrangers conjugués et incidence de démence probable et de troubles cognitifs légers chez les femmes ménopausées. JAMA. 2004; 291: 2947-2958.
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Troubles cardiovasculaires
- Tumeurs malignes
Expérience en études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous reflètent les données regroupées de 5 études cliniques à usage vaginal estradiol. Au total, 614 femmes ont été exposées à la chirurgie vaginale à l'estradiol pendant 3 mois (193 femmes à 0,025 mg par jour, 201 femmes à 0,05 mg par jour, 194 femmes à 0,1 mg par jour) dans des études randomisées en double aveugle avec efficacité clinique par rapport au placebo et comparateur actif. Toutes les femmes étaient ménopausées, avaient un taux de radiol sérique inférieur à 20 pg / ml et au moins cinq bouffées de chaleur modérées à sévères par semaine ou au moins 15 bouffées de chaleur par semaine de toute gravité au début de l'étude. Ce tableau répertorie 25 autres femmes hystérectomisées postménopausées qui sont exposées à des inserts vaginaux d'estradiol.0,025 mg par jour pendant 6 à 24 mois (N = 16 après 24 mois) dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo avec des inserts vaginaux d'estradiol pour prévenir l'ostéoporose.
Tableau 1: Effets indésirables liés au traitement signalés avec une fréquence ≥ 5% et plus fréquents chez les femmes ayant subi une chirurgie vaginale à l'estradiol
Système de carrosserie Effets secondaires | inserts vaginaux d'estradiol | Placeboc (N = 72) | ||||
0,025 mg / joura (N = 219) | 0,05 mg / jourb (N = 201) | 0,1 mg / jourb (N = 194) | ||||
Corps dans son ensemble | 21% | 39% | 37% | 29% | ||
12 | 5% | 18% | 13% | 10% | ||
Douleur | 1% | 8% | 11% | 7% | ||
Douleurs au dos | 4% | 8% | 9% | 6% | ||
œdème | 0,max,5% | 3% | 7% | 3% | ||
Sinusite | 4% | 4% | 5% | 3% | ||
Rhinite | 2% | 4% | 6% | / td> | 1% | |
Peau et appendice | 19% | 12% | 12% | 15% | ||
Prurit | 0.max Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation du système transdermique des inserts vaginaux d'estradiol après approbation. Étant donné que ces réactions sont volontairement rapportées d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Système urogénitalChangements dans le schéma de saignement, douleur pelvienne PoitrineCancer du sein, douleur thoracique, tension mammaire CardiovasculaireChangements dans la pression artérielle, palpitations, bouffées de chaleur Gastro-intestinalVomissements, douleurs abdominales, flatulences, nausées PeauAlopécie, hyperhidrose, sueurs nocturnes, urticaire, éruption cutanée YeuxPerturbations visuelles, intolérance aux lentilles de contact, Système nerveux centralDépression, migraines, paresthésie, étourdissements, anxiété, irritabilité, sautes d'humeur, nervosité, insomnie, maux de tête DiversFatigue, troubles de la ménopause, prise de poids, réaction au site d'application, réactions anaphylactiques |
eine Überdosierung von östrogen kann übelkeit, Erbrechen, Brustspannen, Bauchschmerzen, Schläfrigkeit und Müdigkeit sowie entzugsblutungen bei Frauen verursachen. Die Behandlung einer überdosierung besteht aus dem absetzen Der estradiol-Vaginal-Inserts-Therapie mit einer geeigneten symptomatischen Versorgung.
es liegen keine pharmakodynamischen Daten für östradiol-Vaginaleinsätze vor.
Absorption
Die transdermale Verabreichung von estradiol-Vaginaleinsätzen führt zu mittleren serumkonzentrationen von estradiol, die mit denen vergleichbar sind, die von prämenopausalen Frauen in der frühen follikelphase des Ovulationszyklus produziert werden. Die Pharmakokinetik von estradiol nach Anwendung des transdermalen Systems der estradiol-Vaginaleinsätze wurde bei 197 gesunden Frauen nach der Menopause in sechs Studien untersucht. In fünf der Studien wurde Das estradiol Vaginal Inserts transdermal system auf den Bauch aufgetragen, und in einer sechsten Studie wurde die Anwendung auf das Gesäß und den Bauch verglichen.
Das estradiol Vaginal Inserts transdermal delivery system setzt kontinuierlich estradiol frei, das über intakte Haut transportiert wird, was zu anhaltenden zirkulierenden estradiolspiegeln während einer 7-tägigen Behandlungsdauer führt. Die systemische Verfügbarkeit von estradiol nach transdermaler Verabreichung ist etwa 20-mal höher als nach oraler Verabreichung. Dieser Unterschied ist auf das fehlen eines first-pass-Metabolismus zurückzuführen, wenn estradiol auf transdermalem Weg verabreicht wird.
In einer bioverfügbarkeitsstudie Werden die estradiol-Vaginaleinsätze 6.5 cm & sup2; wurde mit den estradiol Vaginaleinsätzen untersucht..5 cm² als Referenz. Die mittleren östradiolspiegel im serum aus den beiden Größen sind in Abbildung 1 dargestellt.
Abbildung 1: Mittlere Serum-17 & beta; - Estradiolkonzentrationen versus Zeitprofil nach Anwendung von a 6.5 cm & sup2; Transdermale System und Anwendung eines 12.5 cm² Estradiol Vaginal-Einsätze Transdermales System
Die dosisproportionalität wurde für Die estradiol-Vaginaleinsätze 6,5 cm² transdermalsystem im Vergleich zu den Estradiol-Vaginaleinsätzen 12,5 cm² transdermalsystem in einer 2-wöchigen crossover-Studie mit einer 1-wöchigen auswaschperiode zwischen den beiden transdermalen Systemen bei 24 postmenopausalen Frauen nachgewiesen.
Dosisproportionalität wurde auch für Das estradiol-Vaginal-und transdermale system (12,5 cm² und 25 cm²) in einer einwöchigen Studie an 54 postmenopausalen Frauen nachgewiesen. Die mittleren steady-state-Spiegel (Cavg)des östradiols während der Anwendung Von östradiol-Vaginaleinsätzen 25 cm & sup2; und 12,5 cm & sup2; am Bauch waren etwa 80 bzw.
In einer 3-wöchigen mehrfachanwendung Studie in 24 postmenopausalen Frauen, die 25 cm² estradiol Vaginal Inserts transdermal system produziert Durchschnittliche Spitzen estradiol Konzentrationen (Cmax) von etwa 100 pg/mL. Die trogwerte am Ende jedes verschleißintervalls (Cmin) betrugen ungefähr 35 pg/mL. Fast identische serumkurven wurden jede Woche gesehen, was auf eine geringe oder keine Ansammlung von östradiol im Körper hinweist. Serum-estron-peak-und trogspiegel betrugen 60 bzw.
In einer Einzeldosis, randomisiert, crossover-Studie durchgeführt, um die Wirkung der Applikationsstelle zu vergleichen, 38 postmenopausale Frauen trugen eine einzelne Estradiol Vaginaleinsätze 25 cm & sup2; transdermal system für 1 Woche auf dem Bauch und Gesäß. Die estradiolserumkonzentrationsprofile sind in Abbildung 2 dargestellt. Werte von Cmax und Cavg waren jeweils 25 Prozent und 17 Prozent höher mit dem Gesäß Anwendung als mit dem Bauch Anwendung.
Abbildung 2: Beobachtete Mittlere (± SE) Estradiolserumkonzentrationen Für eine Woche Anwendung des vaginalen Und Transdermalen Systems von Estradiol (25 cm²) auf Bauch und Gesäß von 38 Postmenopausalen Frauen
Tabelle 2 enthält eine Zusammenfassung der pharmakokinetischen Parameter von estradiol, die während der Bewertung des transdermalen Systems des estradiol-Vaginalsystems bestimmt wurden.
Tabelle 2: Pharmakokinetische Zusammenfassung (Meine Östradiol-Werte)
Estradiol Vaginal-Einsätze Liefermenge | Fläche (cm²) | Einsatzort | Keine. der Probanden | Dosierung | Cmax (pg/mL) | cmin (pg / mL) | Cavg (pg/mL) | |
0.025 | 6.5 | 12 | 24 | Einzel | 32 | 17 | 22 | |
0.05 | 12.5 | 29 | 102 | Einzel | 71 | 29 | 41 | |
0.1 | 25 | 50 | 139 | Einzel | 147 | 60 | 87 | |
0.1 | 25 | Gesäß | 38 | Einzel | 174 | 71 | 106 |
Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf den Bauch Betrug durchschnittlich 50 Prozent, was auf die beträchtliche intersubjektvariabilität im Zusammenhang mit der transdermalen arzneimittelabgabe hinweist. Die relative Standardabweichung jedes pharmakokinetischen Parameters nach der Anwendung auf das Gesäß war niedriger als die nach der Anwendung auf den Bauch (Z. B. für Cmax 39 Prozent gegenüber 62 Prozent und für Cavg 35 Prozent gegenüber 48 Prozent).
Verteilung
Die Verteilung von exogenen östrogenen ähnelt der von endogenen östrogenen. Östrogene sind im Körper weit verbreitet und finden sich im Allgemeinen in höheren Konzentrationen in den Zielorganen des Sexualhormons. Östrogene zirkulieren im Blut, das weitgehend an SHBG und albumin gebunden ist.
Stoffwechsel
Exogene östrogene werden auf die gleiche Weise metabolisiert wie endogene östrogene. Zirkulierende östrogene existieren in einem dynamischen Gleichgewicht metabolischer interkonversionen. Diese Transformationen finden hauptsächlich in der Leber statt. Estradiol wird reversibel in östron umgewandelt, und beide können in estriol umgewandelt werden, das ein hauptmetabolit im Urin ist. Östrogene unterliegen auch einer enterohepatischen Rezirkulation über Sulfat - und glucuronidkonjugation in der Leber, Gallensekretion von Konjugaten in den Darm und Hydrolyse im Darm, gefolgt von reabsorption. Bei postmenopausalen Frauen existiert ein signifikanter Anteil der zirkulierenden östrogene als sulfatkonjugate, insbesondere östronsulfat, das als zirkulierendes reservoir für die Bildung aktiverer östrogene dient.
Ausscheidung
Estradiol, östron und estriol werden zusammen mit glucuronid-und sulfatkonjugaten im Urin ausgeschieden.
Haftung
Eine offene Studie über adhäsionspotentiale von Placebo-transdermalen Systemen, die den Größen 6,5 cm² und 12,5 cm² von östradiol-Vaginaleinsätzen entsprechen, wurde bei 112 gesunden Frauen im Alter von 45 bis 75 Jahren durchgeführt. Jede Frau hat beide transdermalen Systeme wöchentlich, auf dem oberen äußeren Bauch, für 3 aufeinanderfolgende Wochen angewendet. Es sollte beachtet werden, dass Unterbauch und oberer quadrant des Gesäßes die zugelassenen anwendungsorte für östradiol-Vaginaleinsätze sind.
Die Adhäsion Bewertung wurde visuell geschehen an den Tagen 2, 4, 5, 6, 7 jeder Woche der transdermalen system tragen. Insgesamt wurden 1.654 adhäsionsbeobachtungen für 333 transdermale Systeme jeder Größe durchgeführt.
Von diesen Beobachtungen zeigten etwa 90 Prozent im wesentlichen keinen Auftrieb sowohl für die 6,5 cm & sup2; und 12,5 cm & sup2; transdermale Systeme. Von der Gesamtzahl der angewandten transdermalen Systeme zeigten etwa 5 Prozent für jede Größe eine vollständige Ablösung. Adhäsionspotentiale der Größen 18,75 cm & sup2; und 25 cm & sup2; transdermaler Systeme (0,075 mg pro Tag und 0,1 mg pro Tag) wurden nicht untersucht.
However, we will provide data for each active ingredient