Espironolactona Alter 25 mg Comprimidos Revestidos

- insuffisance cardiaque

- cirrhose du foie avec ascite et œdème

- Ascite maligne

- Syndrome néphrotique

- Diagnostic et traitement de l'aldostéronisme primaire.

Les enfants ne doivent être traités que sous la direction d'un pédiatre. Les données pédiatriques sont limitées.

Posologie

Adultes

Insuffisance cardiaque congestive avec œdème

Une dose quotidienne initiale de 100 mg de spironolactone en doses uniques ou partielles est recommandée pour le traitement de l'œdème, qui peut être compris entre 25 mg et 200 mg par jour. La dose d'entretien doit être déterminée individuellement.

Insuffisance cardiaque sévère (New York Heart Association classe III-IV)

Cirrhose du foie avec ascite et œdème

Si urine Na₊ / K₊ Le rapport est supérieur à 1,0, 100 mg / jour. Si le rapport est inférieur à 1,0, 200 mg / jour à 400 mg / jour. La dose d'entretien doit être déterminée individuellement.

Ascite maligne

Dose initiale généralement de 100 mg / jour à 200 mg / jour. Dans les cas graves, la posologie peut être progressivement augmentée à 400 mg / jour. Si l'œdème est vérifié, la dose d'entretien doit être déterminée individuellement.

Syndrome néphrotique

Dose habituelle 100 mg / jour à 200 mg / jour. La spironolactone ne s'est pas révélée anti-inflammatoire ni n'affecte le processus pathologique de base. Son utilisation n'est recommandée que si les glucocorticoïdes eux-mêmes ne sont pas suffisamment efficaces.

Diagnostic et traitement de l'aldostéronisme primaire

L'aldactone peut être utilisée comme première mesure de diagnostic pour fournir des preuves présumées d'hyperaldostéronisme primaire pendant que les patients suivent un régime normal.

Test long: l'aldactone est administré à une dose quotidienne de 400 mg pendant 3 à 4 semaines. La correction de l'hypokaliémie et de l'hypertension fournit des preuves présumées du diagnostic d'hyperaldostéronisme primaire.

Test court: l'aldactone est administré à une dose quotidienne de 400 mg pendant 4 jours. Si le potassium sérique augmente pendant l'administration d'aldactone mais diminue lorsque l'aldactone est arrêtée, un diagnostic présumé d'hyperaldostéronéisme primaire doit être envisagé.

Une fois le diagnostic d'hyperaldostéronisme posé par des procédures de test plus définitives, l'aldactone peut être administré à des doses de 100 mg à 400 mg par jour pour préparer l'opération. Chez les patients jugés impropres à la chirurgie, l'aldactone peut être utilisé pour un traitement d'entretien à long terme dans la posologie efficace la plus faible spécifiée pour chaque patient.

Plus vieux

Il est recommandé de commencer le traitement avec la dose la plus faible et, si nécessaire, de titrer vers le haut pour obtenir le maximum de bénéfices. La prudence s'impose en cas de dysfonctionnement hépatique et rénal sévère, qui peut modifier le métabolisme et l'excrétion du médicament.

Population pédiatrique

La dose quotidienne initiale doit être de 1 à 3 mg de spironolactone par kilogramme de poids corporel en doses fractionnées. La posologie doit être ajustée en fonction de la réaction et de la tolérance.

Les enfants ne doivent être traités que sous la direction d'un pédiatre. Les données pédiatriques sont limitées.

Mode d'application

Il est recommandé d'administrer une fois par jour avec un repas.

La spironolactone est contre-indiquée chez les adultes et les patients pédiatriques présentant les caractéristiques suivantes:

- insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale significative, anurie

- Maladie d'Addison

- hyperkaliémie

-

- utilisation simultanée d'éplerénone ou d'autres diurétiques économes en potassium.

La spironolactone est contre-indiquée chez les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale modérée à sévère.

L'aldactone ne doit pas être administré régulièrement avec l'aldactone en même temps que d'autres diurétiques et suppléments de potassium préservant le potassium, car l'hyperkaliémie peut être causée.

Balance liquide et électrolytique

L'état liquide et électrolytique doit être surveillé régulièrement, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients présentant une dysfonction rénale et hépatique importante.

Une hyperkaliémie peut survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale ou un apport excessif en potassium et provoquer des irrégularités cardiaques qui peuvent être fatales. En cas d'hyperkaliémie, l'aldactone doit être interrompue et des mesures actives doivent être prises pour réduire la kaliémie à la normale.

Une acidose métabolique hyperchlorémique réversible, normalement associée à une hyperkaliémie, a été rapportée chez certains patients atteints de cirrhose décompensée, même avec une fonction rénale normale.

Utilisation concomitante d'aldactone avec d'autres diurétiques épargneurs de potassium, enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) - inhibiteurs, anti-inflammatoires non stéroïdiens, antagonistes de l'angiotensine II, bloqueurs de l'aldostérone, héparine, héparine de faible poids moléculaire ou autres médicaments ou conditions connus pour provoquer hyperkaliémie.

Urée

Une augmentation réversible de l'urée sanguine a été rapportée en association avec le traitement par Aldacton, en particulier avec une insuffisance rénale.

Hyperkaliémie chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère

L'hyperkaliémie peut être mortelle. Il est important de surveiller et de gérer le potassium sérique chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère qui reçoivent de la spironolactone. Évitez d'utiliser d'autres diurétiques économes en potassium. Évitez les suppléments de potassium par voie orale chez les patients avec du potassium sérique> 3,5 mEq / L. La surveillance recommandée du potassium et de la créatinine est de 1 semaine après le début ou l'augmentation de la dose de spironolactone, mensuel pour les 3 premiers mois, puis trimestriellement pendant un an puis tous les 6 mois. Arrêter ou interrompre le traitement du potassium sérique> 5 mEq / L ou de la créatinine sérique> 4 mg / dL .

Population pédiatrique

Les diurétiques épargneurs de potassium doivent être utilisés avec prudence chez les patients pédiatriques hypertendus présentant une insuffisance rénale légère en raison du risque d'hyperkaliémie..

Des somnolences et des étourdissements surviennent chez certains patients. La prudence s'impose lors de la conduite ou de l'utilisation de machines jusqu'à ce que la réponse au traitement initial soit déterminée.

La gynécomastie peut se développer en association avec l'utilisation de la spironolactone. Le développement semble être lié à la fois à la posologie et à la durée du traitement et est généralement réversible lorsque le médicament est arrêté. Dans de rares cas, l'augmentation mammaire peut persister.

Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec un traitement par spironolactone:

Troubles et conditions générales au site d'administration: Être malade

néoplasie bénigne, maligne et non spécifiée (y compris les kystes et les polypes): néoplasie bénigne du sein

Affections gastro-intestinales: troubles gastro-intestinaux, nausées

Troubles du sang et du système lymphatique: Leucopénie (y compris agranulocytose), thrombocytopénie

Troubles hépatobiliaires: Fonction hépatique anormale

Métabolisme et troubles nutritionnels: Troubles électrolytiques, hyperkaliémie

Troubles musculo-squelettiques: crampes aux jambes

Troubles du système nerveux: Vertiges

Troubles psychiatriques: Changements dans la libido, confusion

Système reproducteur et troubles mammaires: Troubles menstruels, douleurs thoraciques

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés : Syndrome de Stevens-Johnson (SJS), nécrolyse épidermique toxique (RTE), éruption cutanée avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), alopécie, hypertrichose, démangeaisons, éruption cutanée, urticaire, pemphigoïde

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament.

Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés via le système de la carte jaune à l'adresse www.mhra.gov.uk/yellowcard ou de rechercher la carte jaune MHRA sur Google Play ou l'App Store d'Apple.

Un surdosage aigu peut entraîner une somnolence, une confusion mentale, des nausées, des vomissements, des étourdissements ou de la diarrhée. Une hyponatrémie ou une hyperkaliémie peut être induite, mais ces effets ne seront probablement pas associés à un surdosage aigu. Les symptômes de l'hyperkaliémie peuvent se manifester par une paresthésie, une faiblesse, une paralysie saccageuse ou des crampes musculaires et sont difficiles à distinguer cliniquement de l'hypokaliémie. Les changements électrocardiographiques sont les premiers signes spécifiques de troubles potassiques. Aucun antidote spécifique n'a été identifié. Une amélioration peut être attendue après le retrait du médicament. Des mesures de soutien générales, y compris l'échange de liquides et d'électrolytes, peuvent être appropriées. Réduisez l'apport en potassium dans l'hyperkaliémie, administrez des diurétiques responsables du potassium, du glucose intraveineux avec de l'insuline ordinaire ou des résines échangeuses d'ions oraux.

Classe pharmacothérapeutique: agents d'économie de potassium, code ATC C03DA01

Mécanisme d'action

En tant qu'antagoniste compétitif de l'aldostérone, la spironolactone augmente l'excrétion de sodium et réduit en même temps la perte de potassium dans le tubule rénal distal. Il a un effet progressif et prolongé.

Efficacité et sécurité cliniques

Insuffisance cardiaque sévère

RANDES était une étude multinationale en double aveugle chez 1663 patients avec une fraction d'éjection de 35%, une insuffisance cardiaque NYHA de classe IV dans les 6 mois et une insuffisance cardiaque de classe III-IV au moment de la randomisation. Tous les patients ont pris un diurétique abrasif, 97% ont pris un inhibiteur de l'ECA et 78% de digoxine (au moment de cette étude, les b-bloqueurs n'étaient pas souvent utilisés pour traiter l'insuffisance cardiaque et seulement 15% ont été traités avec un b-bloqueur). Les patients avec une créatinine sérique de base> 2,5 mg / dL ou une augmentation récente de 25% ou avec un potassium basissérum> 5,0 mEq / L ont été exclus. Les patients ont été randomisés 1: 1 spironolactone 25 mg par voie orale une fois par jour ou avec un placebo. Les patients qui tolèrent 25 mg une fois par jour avaient augmenté leur dose à 50 mg une fois par jour, comme indiqué cliniquement. Chez les patients qui ne peuvent tolérer 25 mg une fois par jour, la dose a été réduite à 25 mg tous les deux jours. Le critère d'évaluation principal pour l'élevage des MARCHANDISES DE VOLAILLE était le moment de la mortalité. LES VENTES ont pris fin tôt, après un suivi moyen de 24 mois, en raison des avantages importants de mortalité identifiés dans une analyse intermédiaire prévue. La spironolactone a réduit le risque de décès de 30% par rapport au placebo (p <0,001; 95% - intervalle de confiance 18% - 40%). La spironolactone a également considérablement réduit le risque de décès cardiaque, en particulier la mort subite et la mort due à une insuffisance cardiaque progressive, et le risque d'hospitalisation pour des causes cardiaques. Les changements dans la classe NYHA étaient moins chers avec la spironolactone. Une gynécomastie ou une douleur thoracique a été observée chez 10% des hommes traités par la spironolactone, contre 1% des hommes du groupe placebo (p <0,001). L'incidence de l'hyperkaliémie sévère était faible dans les deux groupes de patients.

Population pédiatrique

Il manque des informations substantielles issues des études cliniques sur la spironolactone chez les enfants. Cela est dû à plusieurs facteurs: les quelques études qui ont été menées dans la population pédiatrique, l'utilisation de la spironolactone en association avec d'autres substances actives, le petit nombre de patients qui ont été évalués dans chaque étude et les différentes indications examinées. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et des études de cas, qui sont documentées dans la littérature scientifique.

La spironolactone est bien absorbée par voie orale et principalement métabolisée en métabolites actifs: métabolites contenant du soufre (80%) et partiellement canrénone (20%). Bien que la demi-vie plasmatique de la spironolactone elle-même soit courte (1,3 heure), les demi-vies des métabolites actifs sont plus longues (de 2,8 à 11,2 heures). L'élimination des métabolites a principalement lieu dans l'urine et secondaire par excrétion biliaire dans les fèces.

Après administration de 100 mg de spironolactone par jour pendant 15 jours chez des volontaires sains non rapides, le moment de culminer la concentration plasmatique est (t_Max), la concentration plasmatique maximale (C_Max) et la demi-vie d'élimination (t_1/2) pour la spironolactone 2,6 heures., 80 ng / ml et env. Pour la fraude au métabolite de la 7-alpha - (thiméthyl) spironolactone et de la canrénone t_Max 3,2 heures. et 4,3 heures., C_Max était de 391 ng / ml et 181 ng / ml, et t_1/2 était de 13,8 heures. et 16,5 heures., respectivement.

L'effet rénal d'une dose unique de spironolactone atteint son apogée après 7 heures et l'activité persiste pendant au moins 24 heures.

Population pédiatrique

Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible pour une utilisation dans la population pédiatrique. Les recommandations posologiques pour la pédiatrie sont basées sur l'expérience clinique et des études de cas, qui sont documentées dans la littérature scientifique.

Cancérogénicité

Il a été démontré que la spironolactone provoque des tumeurs chez le rat lorsqu'elle est administrée à fortes doses pendant une longue période. L'importance de ces résultats pour l'utilisation clinique n'est pas certaine. Cependant, l'utilisation à long terme de la spironolactone chez les jeunes patients nécessite un examen attentif des avantages et des risques potentiels. La spironolactone ou ses métabolites peuvent dépasser la barrière du placenta. Une féminisation chez le fœtus de rat mâle a été observée avec la spironolactone. L'utilisation de l'aldactone chez la femme enceinte nécessite que l'utilisation attendue soit mise en balance avec les dangers possibles pour la mère et le fœtus.

Sans objet.

aucune exigence d'élimination particulière.

les drogues ou déchets non utilisés doivent être éliminés conformément aux exigences locales.