Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Top 20 des médicaments avec les mêmes ingrédients:
reflux gastro-œsophagien:
- traitement de l'œsophagite de reflux érosif;
- traitement de soutien à long terme après guérison de l'œsophagite du reflux érosytique pour prévenir les rechutes;
- traitement symptomatique du reflux gastro-œsophagien;
ulcère gastro-duodénum de l'estomac et duodénum (dans le cadre d'une thérapie combinée):
- traitement de l'ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori;
- Prévention de la rechute de l'ulcère gastroduodénal associé à Helicobacter pylori;
thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont eu des saignements de l'ulcère gastro-duodénal (après / à l'aide de médicaments qui abaissent la sécrétion des glandes gastriques) pour éviter les rechutes;
patients prenant des ANE pendant longtemps:
- cicatrisation des ulcères d'estomac associés à la réception du NPVS;
- prévention des ulcères d'estomac et du duodénum associés à la prise de VAN chez les patients à risque ;
Syndrome de Zollinger-Ellison ou autres conditions caractérisées par une hypersécrétion pathologique de l'estomac, y compris.h. hypersécrétion idiopathique.
À l'intérieur. Le comprimé doit être entièrement avalé par du liquide à boire; les comprimés ne peuvent pas être mâchés ou écrasés.
Pour les patients ayant des difficultés à avaler, vous pouvez dissoudre les comprimés dans un demi-verre d'eau non hydratée. Les autres fluides ne doivent pas être utilisés, t.to. la coque de protection des microgranes peut se dissoudre. Lors de la dissolution de la pilule, vous devez remuer l'eau avant que la pilule ne se casse et boire la suspension du microgran immédiatement ou au plus tard dans les 30 minutes. Remplissez ensuite le verre d'eau à mi-chemin, remuez les restes et buvez. Les microgranules ne doivent pas être mâchées ou écrasées.
Pour les patients qui ne peuvent pas avaler, les comprimés doivent être dissous dans de l'eau non hydratée et administrés par sonde nasogastrique. Il est important que la seringue et la sonde sélectionnées soient adaptées pour terminer cette procédure. Les instructions pour la préparation et l'administration du médicament par le biais de la sonde nasogastrique sont données dans la sous-section "Introduction du médicament à travers la sonde nasogastrique.".
Adultes et enfants à partir de 12 ans
GERB
Traitement érosif de l'œsophagite par reflux érosif: 40 mg une fois par jour pendant 4 semaines. Un traitement supplémentaire de 4 semaines est recommandé dans les cas où, après le premier cycle de guérison, une œsophagite ne se produit pas ou des symptômes persistent.
Traitement de soutien aux patients à long terme après guérison de l'œsophagite du reflux érosytique pour prévenir la rechute : 20 mg une fois par jour.
Traitement symptomatique du RGO chez les patients sans œsophagite: 20 mg 1 fois par jour. Si après 4 semaines de traitement les symptômes ne disparaissent pas, un examen supplémentaire du patient doit être effectué. Après avoir éliminé les symptômes, vous pouvez passer au régime médicamenteux «si nécessaire», c'est-à-dire. si des symptômes surviennent, prenez Esoméprazol Sandoz® 20 mg une fois par jour lorsque les symptômes reprennent. Pour les patients prenant des AINS et à risque de développer un ulcère d'estomac ou duodénum, le traitement n'est pas recommandé «si nécessaire».
Adultes
Ulcère peptique (dans le cadre d'une thérapie combinée)
Le traitement d'un ulcère duodénal associé à Helicobacter pylori: Esomeprazol Sandoz® 20 mg, amoxicilline 1 g et clarythromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris 2 fois par jour pendant 1 semaine.
Prévention des répétitions d'ulcères gastro-duodénaux associés à Helicobacter pylori: Esomeprazol Sandoz® 20 mg, amoxicilline 1 g et clarythromycine 500 mg. Tous les médicaments sont pris 2 fois par jour pendant 1 semaine.
Thérapie anti-acide à long terme chez les patients qui ont eu des saignements de l'ulcère gastro-duodénal (après / dans l'utilisation de médicaments qui abaissent la sécrétion des glandes gastriques) pour éviter les rechutes
Esomeprazol Sandoz® 40 mg 1 fois par jour pendant 4 semaines après la fin du traitement par des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac.
Patients prenant des ANE pendant longtemps
Guérison des ulcères d'estomac associés à la prise d'une raffinerie: Esomeprazol Sandoz® 20 ou 40 mg 1 fois par jour. La durée du traitement est de 4 à 8 semaines.
Prévention des ulcères d'estomac et du duodénum associés à la prise d'une raffinerie: Esomeprazol Sandoz® 20 ou 40 mg 1 fois par jour.
États associés à l'hypersécrétion pathologique des glandes de l'estomac, y compris h. Syndrome de Zollinger-Ellison et hypersécrétion idiopathique
La dose initiale recommandée est Esomeprazol Sandoz® 40 mg 2 fois par jour. À l'avenir, la dose est sélectionnée individuellement, la durée du traitement est déterminée par le tableau clinique de la maladie. Il existe de l'expérience dans l'utilisation du médicament à des doses allant jusqu'à 120 mg 2 fois par jour.
Groupes de patients spéciaux
Insuffisance rénale : la correction de la dose du médicament n'est pas requise. Cependant, l'expérience avec Esoméprazol Sandoz® chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère est limitée; à cet égard, lors de la prescription du médicament, ces patients doivent être prudents (voir. Pharmacocinétique).
Échec pédiatrique: pour une insuffisance hépatique légère à modérée, la correction de la dose du médicament n'est pas requise. Pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, la dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 20 mg.
Patients âgés : la correction de la dose du médicament n'est pas requise.
Introduction du médicament à travers une sonde nasogastrique
1. Placer la pilule dans une seringue et la remplir de 25 ml d'eau et d'environ 5 ml d'air. Pour certaines sondes, il peut être nécessaire d'élever le médicament dans 50 ml d'eau potable afin d'empêcher la sonde de se boucher avec des granulés de la pilule.
2. Agitez immédiatement la seringue pendant environ 2 minutes pour dissoudre la pilule.
3. Gardez la seringue avec l'embout vers le haut et assurez-vous que l'embout ne se boude pas.
4. Entrez l'embout de la seringue dans la sonde, en continuant à la maintenir dirigée vers le haut.
5. Agitez la seringue et retournez-la avec la pointe vers le bas. Injectez immédiatement 5 à 10 ml de médicament dissous dans la sonde. Après administration, remettez la seringue à sa position précédente et secouez (la seringue doit être maintenue à l'envers pour éviter de boucher la pointe).
6. Retournez la seringue avec l'embout et injectez 5 à 10 ml supplémentaires de médicament dans la sonde. Répétez cette opération jusqu'à ce que la seringue soit vide.
7. Si une partie du médicament sous forme de précipité reste dans la seringue, remplissez une seringue de 25 ml d'eau et 5 ml d'air et répétez les opérations décrites aux paragraphes 5 et 6. Pour certaines sondes, 50 ml d'eau potable peuvent être nécessaires à cet effet.
hypersensibilité à l'ésoméprazole, aux benzimidazols remplacés ou à d'autres ingrédients faisant partie du médicament;
intolérance héréditaire au fructose, malabsorption du glucose-galactose ou déficit en sucre-isomaltase;
utilisation conjointe avec l'atazanavir et le non-lfinavir (voir. "Interaction");
enfance jusqu'à 12 ans (en raison du manque de données sur l'efficacité et l'innocuité de l'utilisation du médicament dans un groupe de patients donné) ;
enfance de plus de 12 ans (selon d'autres indications, à l'exception du reflux gastro-œsophagien).
Avec prudence : insuffisance rénale sévère (l'expérience d'utilisation est limitée).
Vous trouverez ci-dessous des effets secondaires indépendants du schéma posologique du médicament, notés lors de l'utilisation du médicament Esoméprazol Sandoz®à la fois dans les essais cliniques et dans les études post-commercialisation.
La fréquence des effets indésirables est donnée comme gradation suivante: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000); très rarement (<1/1000000).
De la peau et du tissu sous-cutané: rarement - dermatite, démangeaisons, éruption cutanée, ortie; rarement - alopécie, photosensibilisation; très rarement - érythème multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Du côté du muscle squelettique et du tissu conjonctif: rarement - arthralgie, myalgie; très rarement - faiblesse musculaire.
Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête; rarement - étourdissements, pastezia, somnolence; rarement - un trouble du goût.
Troubles du mouvement : rarement - insomnie; rarement - dépression, excitation, confusion; très rarement - hallucinations, comportement agressif.
Du côté de l'écran LCD: souvent - douleurs abdominales, constipation, diarrhée, météorisme, nausées / vomissements; rarement - bouche sèche; rarement - stomatite, candidose à la fusion; très rarement - colite microscopique.
Du foie et des voies biliaires: rarement - une augmentation de l'activité des enzymes hépatiques; rarement - hépatite (avec ou sans jaunisse); très rarement - insuffisance hépatique, encéphalopathie chez les patients atteints de maladies hépatiques.
Des parties génitales et de la glande mammaire: très rarement - gynécomastie.
Du sang et du système lymphatique : rarement - leucopénie, thrombocytopénie; très rarement - agranulocytose, thérapie par la coquille.
Du côté du système immunitaire : rarement - réactions d'hypersensibilité (par ex. fièvre, œdème angioneurotique, réaction anaphylactique / choc anaphylactique).
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : rarement - bronchospasme.
Des reins et des voies urinaires: très rarement - jade interstitiel.
Du côté du corps de vue: rarement - vision floue.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - œdème périphérique; rarement - hyponatriémie; très rarement - hypomagnémièse; hypokalcyémie due à une hypomagnémitie sévère, hypocalémie due à une hypomagniémie.
Troubles généraux : rarement - malaise, transpiration.
Symptômes : des cas extrêmement rares de surdosage intentionnel sont actuellement décrits. L'administration orale d'ésoméprazole à une dose de 280 mg s'est accompagnée d'une faiblesse générale et de symptômes du tractus gastro-intestinal. Réception unique 80 mg d'Esoméprazol Sandoz® n'a pas eu de conséquences négatives.
Traitement: thérapie de soutien symptomatique et générale. L'ézoméprazole est bien associé aux protéines plasmatiques, la dialyse est donc inefficace. L'antidote de l'ésoméprazole est inconnu.
L'ésoméprazole est un isomère de l'amprazole S et réduit la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac en inhibant spécifiquement les pompes à protons dans les cellules pariétales de l'estomac. Les isomères S et R de l'oméprazole ont une activité pharmacodynamique similaire.
Le mécanisme d'action
L'ézoméprazole est une base faible qui prend une forme active dans l'environnement hautement acide des tubules secrets de la muqueuse gastrique et inhibe la pompe à protons - enzyme N+/К+ ATFazu, tandis que l'inhibition de la sécrétion basale et stimulée de l'acide chlorhydrique se produit.
Influence sur la sécrétion d'acide dans l'estomac
L'action de l'ésoméprazole se développe dans l'heure suivant l'administration orale de 20 ou 40 mg. Avec des médicaments quotidiens pendant 5 jours à une dose de 20 mg 1 fois par jour, C moyennemax l'acide chlorhydrique après stimulation avec la pentagastrine diminue de 90% (lors de la mesure de la concentration d'acide après 6 à 7 heures après la prise du médicament le 5e jour de traitement).
Chez les patients atteints de BRE et de la présence de symptômes cliniques après 5 jours d'administration orale quotidienne d'ésoméprazole à une dose de 20 ou 40 mg, la valeur du pH intra-aventure supérieur à 4 a été maintenue pendant une moyenne de 13 et 17 heures sur 24 heures. Dans le contexte de la prise d'ésoméprazole à une dose de 20 mg / jour, la valeur du pH intra-venture supérieur à 4 a été maintenue au moins 8, 12 et 16 heures chez 76, 54 et 24% des patients, respectivement. Pour 40 mg d'ésoméprazole, ce rapport était respectivement de 97, 92 et 56%.
Une corrélation a été révélée entre la concentration du médicament dans le plasma et l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique (le paramètre AUC a été utilisé pour estimer la concentration).
Effet thérapeutique obtenu en inhibant la sécrétion d'acide chlorhydrique. Lors de la prise du médicament Esoméprazol Sandoz® à une dose de 40 mg, l'œsophagite de reflux guérit environ 78% des patients pendant 4 semaines de traitement et dans 93% à 8 semaines de traitement.
Traitement avec Esoméprazol Sandoz® à une dose de 20 mg 2 fois par jour en association avec des antibiotiques appropriés dans la semaine conduit à une éradication réussie Helicobacter pylori environ 90% des patients.
Les patients atteints d'une maladie ulcéreuse non compliquée après un cours éradiqué hebdomadaire n'ont pas besoin d'une monothérapie ultérieure avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques pour guérir l'ulcère et éliminer les symptômes.
Efficacité Esoméprazol Sandoz® lors des saignements de l'ulcère gastroduodénal a été montré dans une étude chez des patients présentant des saignements de l'ulcère gastroduodénal, confirmés endoscopiquement.
Autres effets associés à l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Pendant le traitement avec des médicaments qui réduisent la sécrétion des glandes gastriques, la concentration de gastrine dans le plasma augmente en raison d'une diminution de la sécrétion d'acide. En raison de la sécrétion réduite d'acide chlorhydrique, la concentration de chromogranine A (CgA) augmente. L'augmentation de la concentration de CgA peut affecter les résultats de l'enquête pour détecter les tumeurs neuroendocrines. Pour prévenir cet effet, le traitement par les inhibiteurs de la pompe à protons doit être suspendu 5 à 14 jours avant une étude de la concentration de CgA. Si pendant ce temps la concentration de CgA n'est pas revenue à sa valeur normale, l'étude doit être répétée.
Chez les enfants et les patients adultes qui ont reçu de l'ésoméprazole pendant une longue période, le nombre de cellules de type entérochromaffine augmente, probablement associé à une augmentation de la concentration de gastrine dans le plasma. Ce phénomène n'a pas de signification clinique.
Chez les patients qui prennent des médicaments depuis longtemps et qui réduisent la sécrétion des glandes de l'estomac, la formation de kystes glandulaires dans l'estomac est plus souvent notée. Ces phénomènes sont dus à des changements physiologiques résultant de l'inhibition prononcée de la sécrétion d'acide chlorhydrique. Les kystes sont bénins et sont exposés au développement inverse.
L'utilisation de médicaments qui suppriment la sécrétion d'acide chlorhydrique dans l'estomac, y compris.h. inhibiteurs de la pompe à protons, accompagnés d'une augmentation de la teneur en flore microbienne dans l'estomac, qui est normalement présente dans le tractus gastro-intestinal. L'utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons peut entraîner une légère augmentation du risque de maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal causées par des bactéries du genre Salmonella spp. et Campylobacter spp., et probablement Clostridium difficile (chez les patients hospitalisés).
Dans deux études comparatives avec Esoméprazol Sandoz ranitidine® a montré une meilleure efficacité en ce qui concerne la guérison des ulcères d'estomac chez les patients recevant des VAN, y compris les inhibiteurs sélectifs de la TSOG-2. Dans deux études d'Esoméprazol Sandoz® a montré une efficacité élevée dans la prévention des ulcères d'estomac et duodénaux chez les patients recevant des VAN (groupe d'âge - plus de 60 ans et / ou avec un ulcère gastro-duodénal dans l'anamnèse), y compris les inhibiteurs sélectifs du tsOG-2.
Absorption et distribution. L'ésoméprazol est instable dans un environnement acide, par conséquent, les comprimés contenant des granulés du médicament, dont la coquille résiste à l'action du jus gastrique, sont utilisés pour une utilisation orale. Dans des conditions in vivo seule une petite partie de l'ésoméprazole se transforme en isomère R. Le médicament est rapidement absorbé: Cmax dans le plasma est atteint 1 à 2 heures après la réception. La biodisponibilité absolue de l'ésoméprazole après une dose unique de 40 mg est de 64% et augmente à 89% dans le contexte de l'apport quotidien 1 fois par jour. Pour une dose de 20 mg d'ésoméprazole, ces indicateurs sont respectivement de 50 et 68%. Vss chez les personnes en bonne santé est d'environ 0,22 l / kg. L'ézoméprazol se lie aux protéines plasmatiques de 97%.
Manger ralentit et réduit l'absorption de l'ésoméprazole dans l'estomac, mais cela n'affecte pas de manière significative l'efficacité de l'inhibition de la sécrétion d'acide chlorhydrique.
Métabolisme et excrétion. L'ézoméprazole subit un métabolisme avec la participation du système du cytochrome P450. La partie principale est métabolisée avec la participation de l'isoporgement polymorphe spécifique du CYR2C19, tandis que des métabolites hydroxylés et desméthylés de l'ésoméprazole se forment. Le métabolisme du reste est effectué par l'isoenzyme CYP3A4; dans ce cas, l'ésoméprazole sulfoproductif est formé, qui est le principal métabolite déterminé dans le plasma.
Les paramètres ci-dessous reflètent principalement la nature de la pharmacocinétique chez les patients présentant une activité accrue de l'isoferment du CYP2C19.
Le Cl total après un seul médicament est d'environ 17 l / h, après prise multiple - 9 l / h. T1/2 - 1,3 heure avec réception systématique 1 fois par jour. L'ASC augmente avec la réacceptation de l'ésoméprazole. L'augmentation dose-dépendante de l'ASC lors de la réacceptation de l'ésoméprazole est de nature non linéaire, ce qui est la conséquence d'une diminution du métabolisme au premier passage dans le foie, ainsi que d'une diminution de la clairance du système, probablement causée par l'inhibition du CYP2C19 isoprazole et / ou son sulfondeur. Avec un apport quotidien 1 fois par jour, l'ésoméprazole est complètement éliminé du plasma sanguin entre les doses et ne cumule pas.
Le principal métabolique de l'ésoméprazole n'affecte pas la sécrétion d'acide gastrique. Avec une utilisation orale, jusqu'à 80% de la dose est affichée sous forme de métabolites avec de l'urine, le reste est excrété avec des excréments. Moins de 1% de l'ésoméprazole inchangé se trouve dans l'urine.
Caractéristiques de la pharmacocinétique chez certains groupes de patients
Patients présentant une activité réduite de l'isopurme CYP2C19. Environ (2,9 ± 1,5)% de la population a une diminution de l'activité du CYP2C19. Chez ces patients, le métabolisme de l'ésoméprazole est principalement effectué à la suite du CYP3A4. Avec un apport systématique de 40 mg d'ésoméprazole une fois par jour, la valeur AUS moyenne est 100% supérieure à la valeur de ce paramètre chez les patients présentant une activité accrue de l'isopurmium CYP2C19. Valeurs moyennes Cmax dans le plasma chez les patients présentant une activité réduite d'isolation a augmenté d'environ 60%. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.
Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés (71–80 ans), le métabolisme de l'ésoméprazole ne subit pas de changements importants.
Etage. Après une seule réception de 40 mg d'ésoméprazole, la valeur AUS moyenne chez les femmes est 30% supérieure à celle des hommes. Avec l'apport quotidien du médicament 1 fois par jour, il n'y a pas de différence de pharmacocinétique chez les hommes et les femmes. Ces caractéristiques n'affectent pas la dose et la méthode d'utilisation de l'ésoméprazole.
Échec pédiatrique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, le métabolisme de l'ésoméprazole peut être altéré. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, le taux métabolique est réduit, ce qui entraîne une augmentation de la valeur AUS pour l'ésoméprazole de 2 fois.
Insuffisance rénale. L'étude de la pharmacocinétique chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'a pas été réalisée. Étant donné que l'ésoméprazole lui-même n'est pas excrété par les reins, mais ses métabolites, on peut supposer que le métabolisme de l'ésoméprazole chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne change pas.
Âge des enfants. Chez les enfants de 12 à 18 ans après avoir reçu 20 et 40 mg d'ésoméprazole, la valeur de l'AUS et de Tmax dans le plasma sanguin était similaire aux valeurs d'AUS et de Tmax chez l'adulte.
- La diminution de la sécrétion des glandes gastriques est un inhibiteur de la pompe à protons [inhibiteurs de la pompe à garniture]
Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов. Снижение секреции соляной кислоты в желудке на фоне лечения эзомепразолом и другими ингибиторами протонной помпы может привести к снижению или повышению абсорбции препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды. Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение эзомепразолом может приводить к снижению абсорбции кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба и повышению абсорбции таких препаратов, как дигоксин. Совместный прием омепразола в дозе 20 мг 1 раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10% (биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 2 из 10 пациентов).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами. Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. Поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному уменьшению биодоступности атазанавира (AUC, Cmax и Cmin уменьшались приблизительно на 75%). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало воздействие омепразола на биодоступность атазанавира.
При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась. Учитывая сходные фармакокинетические и фармакодинамические свойства омепразола и эзомепразола, совместное применение эзомепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
Эзомепразол ингибирует CYP2C19 — основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Соответственно, совместное применение эзомепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., может привести к повышению концентраций этих препаратов в плазме, что в свою очередь может потребовать снижения дозы. Об этом взаимодействии особенно важно помнить при применении препарата Esomeprazol Sandoz® в режиме «по необходимости».
При совместном приеме 30 мг эзомепразола и диазепама, который является субстратом изофермента CYP2C19, отмечается снижение клиренса диазепама на 45%. Применение эзомепразола в дозе 40 мг приводило к повышению остаточной концентрации фенитоина у пациентов с эпилепсией на 13%. В связи с этим рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале лечения эзомепразолом и при его отмене.
Применение омепразола в дозе 40 мг 1 раз в сутки приводило к увеличению AUC и Cmax вориконазола (субстрат изофермента CYP2C19) на 15 и 41% соответственно.
Совместный прием варфарина с 40 мг эзомепразола не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин. Однако сообщалось о нескольких случаях клинически значимого повышения индекса МНО при совместном применении варфарина и эзомепразола. Рекомендуется контролировать МНО в начале и по окончании совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза — 300 мг и поддерживающая доза — 75 мг/сут) и эзомепразолом (40 мг/сут, внутрь), которое приводит к снижению экспозиции активного метаболита клопидогрела в среднем на 40% и максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.
Клиническая значимость этого взаимодействия неясна. В проспективном исследовании у пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и при анализе клинических исходов масштабных рандомизированных исследований не было показано повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонной помпы, включая эзомепразол.
Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонной помпы.
При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция активного метаболита клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.
Применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 и 26% соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29 и 69% соответственно.
Совместный прием цизаприда с 40 мг эзомепразола приводит к повышению значений фармакокинетических параметров цизаприда у здоровых добровольцев: AUC — на 32% и T1/2 — на 31%, однако Cmax цизаприда в плазме при этом значительно не изменяется. Незначительное удлинение интервала QT, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при добавлении препарата Esomeprazol Sandoz® не увеличивалось (см. «Особые указания»).
При одновременном применении эзомепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонной помпы. При применении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены эзомепразола.
Esomeprazol Sandoz® не вызывает клинически значимые изменения фармакокинетики амоксициллина и хинидина.
Исследования по оценке краткосрочного совместного применения эзомепразола и напроксена или рофекоксиба не выявили клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику эзомепразола. В метаболизме эзомепразола принимают участие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4. Совместное применение эзомепразола с кларитромицином (500 мг 2 раза в сутки), который ингибирует изофермент CYP3А4, приводит к увеличению значения AUC эзомепразола в 2 раза.
Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора изоферментов CYP3А4 и CYP2C19, например вориконазола, может приводить к более чем 2-кратному увеличению значения AUC для эзомепразола. Как правило, в таких случаях не требуется коррекция дозы эзомепразола. Коррекция дозы эзомепразола может потребоваться у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и при длительном его применении.
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с эзомепразолом могут приводить к снижению концентрации эзомепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма эзомепразола.