Ertamac

Ertamac

Ertapenem

Pour réduire le développement de bactéries pharmacorésistantes et maintenir l'efficacité d'Ertamac® et d'autres médicaments antibactériens, Ertamac doit être utilisé uniquement pour traiter ou prévenir les infections qui sont prouvées ou fortement soupçonnées d'être causées par des bactéries sensibles. Lorsque des informations sur la culture et la sensibilité sont disponibles, elles doivent être prises en compte lors de la sélection ou de la modification du traitement antibactérien. En l'absence de telles données, l'épidémiologie locale et les schémas de susceptibilité peuvent contribuer à la sélection empirique du traitement.

Traitement

Ertamac est indiqué dans le traitement des patients adultes et des patients pédiatriques (âgés de 3 mois et plus) présentant les infections modérées à sévères suivantes causées par des isolats sensibles des microorganismes désignés.

Infections Intra-Abdominales Compliquées

Ertamac est indiqué pour le traitement des infections intra-abdominales compliquées dues à Escherichia coli, Clostridium clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus espèces, Bacteroides fragilis Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, ou Bacteroides uniformis.

Infections Compliquées De La Peau Et De La Structure De La Peau, Y Compris Les Infections Du Pied Diabétique Sans Ostéomyélite

Ertamac est indiqué pour le traitement des infections compliquées de la peau et de la structure de la peau, y compris les infections du pied diabétique sans ostéomyélite dues à Staphylococcus aureus (isolats sensibles à la méthicilline uniquement), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Bacteroides fragilis, Peptostreptococcus species, Porphyromonas asaccharolytica, ou Prevotella bivia. Ertamac n'a pas été étudié dans les infections du pied diabétique avec ostéomyélite concomitante.

Pneumonie D'Origine Communautaire

Ertamac est indiqué pour le traitement de la pneumonie communautaire due à Streptococcus pneumoniae (isolats sensibles à la pénicilline seulement) y compris les cas de bactériémie concomitante, Haemophilus influenzae (isolats négatifs de bêta-lactamase seulement), ou Moraxella catarrhalis.

Infections Urinaires Compliquées Y Compris Pyélonéphrite

Ertamac est indiqué pour le traitement des infections urinaires compliquées y compris la pyélonéphrite due à Escherichia coli, y compris les cas de bactériémie concomitante, ou Klebsiella pneumoniae.

Infections Pelviennes Aiguës, Y Compris L'Endomyométrite Post-Partum, L'Avortement Septique Et Les Infections Gynécologiques Post-Chirurgicales

Ertamac est indiqué pour le traitement des infections pelviennes aiguës, y compris l'endomyométrite post-partum, l'avortement septique et les infections gynécologiques post-chirurgicales dues à Streptococcus agalactiae, Escherichia coli Bacteroides fragilis, Porphyromonas asaccharolytica, Peptostreptococcus espèces, ou Prevotella bivia.

Prévention

Ertamac est indiqué chez l'adulte pour:

Prophylaxie De L'Infection Du Site Chirurgical Après Une Chirurgie Colorectale Élective

Ertamac est indiqué pour la prévention de l'infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective.

Instructions D'Utilisation Chez Tous Les Patients

Versez Voie Intraveineuse ou Intramusculaire

NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER Ertamac AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS. NE PAS UTILISER DE DILUANTS CONTENANT DU DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

Ertamac peut être administré par perfusion intraveineuse pendant 14 jours ou injection intramusculaire pendant 7 jours. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, Ertamac doit être perfusé sur une période de 30 minutes. L'administration intramusculaire d'Ertamac peut être utilisée comme alternative à l'administration intraveineuse dans le traitement des infections pour lesquelles un traitement intramusculaire est approprié.

Régime De Traitement

13 Ans Et Plus

La dose d'Ertamac chez les patients âgés de 13 ans et plus est de 1 gramme (g) administré une fois par jour.

De 3 Mois À 12 ans

La dose d'Ertamac chez les patients âgés de 3 mois à 12 ans est de 15 mg/kg deux fois par jour (ne pas dépasser 1 g/jour).

Le tableau 1 présente les directives de traitement pour Ertamac.

Tableau 1: Directives de traitement pour les Adultes et les Patients Pédiatriques Ayant une Fonction Réelle Normale* et un poids corporel

Régime Prophylactique Chez Les Adultes

Le tableau 2 présente les lignes directrices pour la prophylaxie de l'Ertamac.

Tableau 2: Lignes directrices en matière de prophylaxie pour les adultes

Les Patients Avec Insuffisance Rénale

Ertamac peut être utilisé pour le traitement des infections chez les patients adultes atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients dont la clairance de la créatinine est > 30 mL/min/1,73 m2, aucun ajustement posologique n'est nécessaire. Les patients adultes présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine ≤ 30 mL/min/1,73 m2) et une insuffisance rénale terminale (clairance de la créatinine ≤ 10 mL/min/1,73 m2) doivent recevoir 500 mg par jour. Une dose supplémentaire de 150 mg est recommandée si l'ertapénem est administré dans les 6 heures précédant l'hémodialyse. Il n'y a pas de données chez les patients pédiatriques atteints d'insuffisance rénale.

Patients Sous Hémodialyse

Lorsque les patients adultes sous hémodialyse reçoivent la dose quotidienne recommandée de 500 mg d'Ertamac dans les 6 heures précédant l'hémodialyse, une dose supplémentaire de 150 mg est recommandée après la séance d'hémodialyse. Si Ertamac est administré au moins 6 heures avant l'hémodialyse, aucune dose supplémentaire n'est nécessaire. Il n'y a pas de données chez les patients subissant une dialyse péritonéale ou une hémofiltration. Il n'y a pas de données chez les patients pédiatriques sous hémodialyse.

Lorsque seule la créatinine sérique est disponible, la formule suivante¹ peut être utilisé pour estimer la clairance de la créatinine. La créatinine sérique doit représenter un état d'équilibre de la fonction rénale.

Les Patients Atteints D'Insuffisance Hépatique

Aucune recommandation d'ajustement posologique ne peut être faite chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Préparation Et Reconstitution Pour Administration

Flacon

Adultes Et Patients Pédiatriques De 13 Ans Et Plus

Préparation Pour L'Administration Intraveineuse

NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER Ertamac AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS. NE PAS UTILISER DE DILUANTS CONTENANT DU DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

Ertamac DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ PUIS DILUÉ AVANT ADMINISTRATION.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Ertamac avec 10 mL d'un des ingrédients suivants: Eau injectable, Chlorure de sodium à 0,9% ou Eau bactériostatique injectable.
2. Bien agiter pour dissoudre et transférer immédiatement le contenu du flacon reconstitué dans 50 mL de chlore de sodium injectable à 0,9%.
3. Terminer la perfusion dans les 6 heures suivant la reconstitution.

Préparation pour l'administration intramusculaire:

Ertamac DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ AVANT ADMINISTRATION.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Ertamac avec 3,2 mL de HCl à 1,0% de lidocaïne injectable² (sans épinéphrine). Agiter soigneusement le flacon verser de l'ancien une solution.
2. Retirer immédiatement le contenu du flacon et administrer par injection intramusculaire profonde dans une masse musculaire importante (telle que les muscles fessiers ou la partie latérale de la cuisse).
3. La solution IM reconstituée doit être utilisée dans les 1 heure suivant la préparation. REMARQUE: LA SOLUTION RECONSTITUÉE NE DOIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉE PAR VOIE INTRAVEINEUSE.

Patients Pédiatriques De 3 Mois À 12 Ans

Préparation Pour L'Administration Intraveineuse

NE PAS MÉLANGER OU CO-INFUSER Ertamac AVEC D'AUTRES MÉDICAMENTS. NE PAS UTILISER DE DILUANTS CONTENANT DU DEXTROSE (α-D-GLUCOSE).

Ertamac DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ PUIS DILUÉ AVANT ADMINISTRATION.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Ertamac avec 10 mL d'un des ingrédients suivants: Eau injectable, Chlorure de sodium à 0,9% ou Eau bactériostatique injectable.
2. Bien agiter pour dissoudre et retirer immédiatement un volume égal à 15 mg/kg de poids corporel (ne pas dépasser 1 g/jour) et diluer dans une injection de chlore de sodium à 0,9% jusqu'à une concentration finale de 20 mg/mL ou moins.
3. Terminer la perfusion dans les 6 heures suivant la reconstitution.

Préparation Pour L'Administration Intramusculaire

Ertamac DOIT ÊTRE RECONSTITUÉ AVANT ADMINISTRATION.

1. Reconstituer le contenu d'un flacon de 1 g d'Ertamac avec 3,2 mL de HCl de lidocaïne injectable à 1,0% (sans épinéphrine). Agiter soigneusement le flacon verser de l'ancien une solution.
2. Retirer immédiatement un volume égal à 15 mg/kg de poids corporel (ne pas dépasser 1 g/jour) et administrer par injection intramusculaire profonde dans une masse musculaire importante (telle que les muscles fessiers ou la partie latérale de la cuisse).
3. La solution IM reconstituée doit être utilisée dans les 1 heure suivant la préparation. REMARQUE: LA SOLUTION RECONSTITUÉE NE DOIT PAS ÊTRE ADMINISTRÉE PAR VOIE INTRAVEINEUSE.

Flacons ADD-Vantage®

Ertamac dans les flacons ADD-Vantage® doit être reconstitué avec des diluants ADD-Vantage ® contenant 50 mL ou 100 mL de chlorure de sodium injectable à 0,9%.

Instructions Pour L'Utilisation De

Ertamac®
(Ertapénem pour injection) DANS DES FLACONS ADD-Vantage

Versez I. V. Utilisez Uniquement.

Pour Ouvrir Le Récipient De Diluant:

Peler le suremballage du coin et retirer le récipient. Une certaine opacité du plastique due à l'absorption d'humidité pendant le processus de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n'affecte pas la qualité ou la sécurité de la solution. L'opacité diminuera progressivement.

Pour Assembler le Flacon et le Récipient de Diluant Flexible: (Utiliser une technique Aseptique)

Retirez les couvercles de protection du haut du flacon et de l'orifice du flacon sur le récipient de diluant comme suit:

Pour retirer le bouchon du flacon, faites pivoter l'anneau de traction sur le dessus du flacon et tirez suffisamment vers le bas pour commencer l'ouverture. (VOIR LA FIGURE 1.) Tirez la bague environ à mi-chemin autour du capuchon, puis tirez tout droit vers le haut pour retirer le capuchon. (VOIR LA FIGURE 2.) REMARQUE: NE PAS ACCÉDER AU FLACON AVEC LA SERINGUE.

La Figure 1

La Figure 2

Pour retirer le couvercle de l'orifice du flacon, saisir la languette sur l'anneau de traction, tirer vers le haut pour briser les trois cordes de liaison, puis tirer vers l'arrière pour retirer le couvercle. (VOIR LA FIGURE 3.)

Vissez le flacon dans l'orifice du flacon jusqu'à ce qu'il n'aille pas plus loin. LE FLACON DOIT ÊTRE VISSÉ FERMEMENT POUR ASSURER UNE ÉTANCHÉITÉ. Cela se produit environ ½ tour (180°) après le premier clic audible. (VOIR LA FIGURE 4.) Le bruit de clic n'assure pas un joint, le flacon doit être tourné aussi loin qu'il ira. REMARQUE: Une fois le flacon posé, ne pas essayer de le retirer. (VOIR LA FIGURE 4.)

Revérifiez le flacon pour vous assurer qu'il est serré en essayant de le tourner plus loin dans le sens de l'assemblage.

Étiquette appropriée.

La Figure 3

 Figure 4

Pour Préparer Le Mélange De La:

Presser doucement le fond du récipient de diluant pour gonfler la partie du récipient entourant l'extrémité du flacon de médicament.

Avec l'autre main, poussez le flacon de médicament dans le récipient en télescopant les parois du récipient. Saisissez le capuchon intérieur du flacon à travers les parois du récipient. (VOIR LA FIGURE 5.)

Tirez le capuchon intérieur du flacon de médicament. (VOIR LA FIGURE 6.) Vérifiez que le bouchon en caoutchouc a été retiré, permettant au médicament et au diluant de se mélanger.

Mélanger soigneusement le contenu du récipient et utiliser dans le délai spécifié.

Figure 5

La Figure 6

Préparation pour l'administration: (Utiliser une technique Aseptique)

Confirmer l'activation et le mélange du contenu du flacon.

Vérifiez les fuites en serrant fermement le récipient. Si des fuites sont détectées, jeter l'unité car la stérilité peut être altérée. Fermer la pince de contrôle de débit de l'ensemble d'administration.

Enlever le couvercle de l'orifice de sortie au fond du récipient.

Insérez la goupille de perçage de l'administration placée dans le port avec un mouvement de torsion jusqu'à ce que la goupille soit fermement assise.

REMARQUE: Voir le mode d'emploi complet sur la boîte d'administration.

Soulevez l'extrémité libre de la boucle de suspension sur le fond du flacon, en cassant les deux cordes de cravate. Pliez la boucle vers l'extérieur pour la verrouiller en position verticale, puis suspendez le récipient du cintre.

Presser et libérer la chambre d'égouttement pour établir le niveau de fluide approprié dans la chambre.

Ouvrez la bride de contrôle de flux et l'air clair de l'ensemble. Fermer la pince.

Fixez l'ensemble au dispositif de ponction veineuse. Si le dispositif n'est pas à demeure, amorcer et faire la ponction veineuse.

Réglez le taux d'administration avec la pince de contrôle de débit.

AVERTISSEMENT: N'utilisez pas de contenu flexible dans des connexions en série.

Stockage

Ertamac (Ertapénem pour injection) 1 g les flacons ADD-Vantage® en dose unique doivent être préparés avec des récipients de diluant ADD-Vantage® contenant 50 mL ou 100 mL de Chlorure de sodium à 0,9% injectable. Lorsqu'il est préparé avec ce diluant, l'Ertamac (Ertapénème injectable) conserve une puissance satisfaisante pendant 6 heures à température ambiante (25°C) ou pendant 24 heures sous réfrigération (5°C) et utilisé dans les 4 heures suivant le retrait de la réfrigération. Les solutions d'Ertamac ne doivent pas être congelées.

Avant l'administration, voir la circulaire d'accompagnement pour Ertamac (Ertapénem injectable). Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler les particules et la décoloration avant leur utilisation, chaque fois que la solution et le contenant le permettent. Les solutions d'Ertamac vont de l'incolore au jaune pâle. Les variations de couleur dans cette plage n'affectent pas la puissance du produit.

• Ertamac est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue à un composant de ce produit ou à d'autres médicaments de la même classe ou chez les patients ayant présenté des réactions anaphylactiques aux béta-lactamines.
• En raison de l'utilisation de lidocaïne HCl comme diluant, Ertamac administré par voie intramusculaire est contre-indiqué chez les patients présentant une hypersensibilité connue aux anesthésiques locaux de type amide.

AVERTISSEMENT

Inclus en tant que partie de la PRÉCAUTION section.

PRÉCAUTION

Réactions d'Hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité (anaphylactique) graves et parfois mortelles ont été rapportées chez des patients recevant un traitement par bêta-lactamines. Ces réactions sont plus susceptibles de se produire chez les personnes ayant des antécédents de sensibilité à plusieurs allergènes. Des cas d'hypersensibilité à la pénicilline ont été rapportés chez des personnes ayant des antécédents d'hypersensibilité à la pénicilline qui ont présenté des réactions d'hypersensibilité sévères lorsqu'elles étaient traitées par un autre bétalactam. Avant de commencer le traitement par Ertamac, une enquête minutieuse doit être effectuée concernant les réactions d'hypersensibilité antérieures aux pénicillines, céphalosporines, autres bêta-lactamines et autres allergènes. En cas de réaction allergique à l'Ertamac, arrêtez immédiatement le médicament. Les réactions anaphylactiques graves nécessitent un traitement d'urgence immédiat comme indiqué cliniquement

Saisie Potentiel

Des convulsions et d'autres effets indésirables du système nerveux central (SNC) ont été rapportés pendant le traitement par Ertamac. Au cours des études cliniques chez des patients adultes traités par Ertamac (1 g une fois par jour), des convulsions, quelle que soit la relation médicamenteuse, se sont produites dans 0.5% des patients pendant le traitement de l'étude plus la période de suivi de 14 jours. Ces expériences se sont produites le plus souvent chez des patients atteints de troubles du SNC (e.g., lésions cérébrales ou antécédents de convulsions) et / ou altération de la fonction rénale. L'adhésion étroite au schéma posologique recommandé est recommandée, en particulier chez les patients présentant des facteurs connus prédisposant à l'activité convulsive. Le traitement anticonvulsivant doit être poursuivi chez les patients présentant des troubles convulsifs connus. Si des tremblements focaux, des myoclonies ou des convulsions se produisent, les patients doivent être évalués neurologiquement, placés sous traitement anticonvulsivant s'ils ne sont pas déjà institués et la posologie d'Ertamac réexaminée pour déterminer si elle doit être diminuée ou interrompue

Interaction Avec L'Acide Valproïque

Les rapports de cas dans la littérature ont montré que la co-administration de carbapénèmes, y compris l'ertapénème, à des patients recevant de l'acide valproïque ou du divalproex sodique entraîne une réduction des concentrations d'acide valproïque. Les concentrations d'acide valproïque peuvent descendre en dessous de la plage thérapeutique à la suite de cette interaction, augmentant ainsi le risque de crises révolutionnaires. L'augmentation de la dose d'acide valproïque ou de divalproex sodique peut ne pas être suffisante pour surmonter cette interaction. L'utilisation concomitante d'ertapenem et d'acide valproïque / divalproex sodique n'est généralement pas recommandée. Des anti-bactériens autres que les carbapénèmes doivent être envisagés pour traiter les infections chez les patients dont les crises sont bien contrôlées par l'acide valproïque ou le divalproex sodique. Si l'administration d'Ertamac est nécessaire, un traitement anticonvulsivant supplémentaire doit être envisagé

Diarrhée associée à Clostridium difficile (CDAD)

Le CDAD a été rapporté avec l'utilisation de presque tous les agents antibactériens, y compris l'ertapénème, et peut varier en gravité de la diarrhée légère à la colite fatale. Le traitement avec des agents antibactériens modifie la flore normale du côlon entraînant une prolifération de Le Clostridium difficile.

Le Clostridium difficile produit des toxines A et B qui contribuent au développement du CDAD. Hypertoxine produisant des souches de Le Clostridium difficile causer une morbidité et une mortalité accrues, car ces infections peuvent être réfractaires au traitement antimicrobien et peuvent nécessiter une colectomie. Le CDAD doit être envisagé chez tous les patients qui présentent une diarrhée suite à l'utilisation d'antibiotiques. Des antécédents médicaux soigneux sont nécessaires, car il a été rapporté que la DDC se produisait plus de deux mois après l'administration d'agents antibactériens.

Si le CDAD est suspecté ou confirmé, l'utilisation continue d'antibiotiques n'est pas dirigée contre Le Clostridium difficile peut-être besoin d'être abandonnées. Gestion appropriée des fluides et des électrolytes, supplémentation en protéines, traitement antibiotique de Le Clostridium difficile, et l'évaluation chirurgicale devrait être instituée comme cliniquement indiqué.

Prudence Avec L'Administration Intramusculaire

Des précautions doivent être prises lors de l 'administration d' Ertamac par voie intramusculaire afin d ' éviter une injection par inadvertance dans un vaisseau sanguin.

Développement De Bactéries Résistantes Aux Médicaments

Comme avec d'autres antibiotiques, l'utilisation prolongée d'Ertamac peut entraîner une prolifération d'organismes non sensibles. Une évaluation répétée de l'état du patient est essentielle. Si une surinfection survient pendant le traitement, des mesures appropriées doivent être prises.

La prescription d'Ertamac en l'absence d'une infection bactérienne avérée ou fortement suspectée ou d'une indication prophylactique est peu susceptible d'apporter un bénéfice au patient et augmente le risque de développement de bactéries pharmacorésistantes.

Les Tests De Laboratoire

Bien que l'Ertamac possède une toxicité similaire au groupe des antibiotiques bêta-lactamines, une évaluation périodique de la fonction du système organique, y compris rénale, hépatique et hématopoïétique, est recommandée pendant un traitement prolongé.

Toxicologie Non clinique

Carcinogenèse, Mutagenèse, Altération De La Fertilité

Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de l'ertapénème.

L'ertapénème n'a été ni mutagène ni génotoxique dans les cas suivants in vitro essais: analyse alcaline d'élution / hépatocyte de rat, analyse d'aberration chromosomique dans des cellules ovariennes de hamster chinois, et essai de mutagenèse de cellules lymphoblastoïdes humaines TK6, et dans l'essai in vivo de micronoyau de souris.

Chez les souris et les rats, des doses IV allant jusqu'à 700 mg/kg/jour (pour les souris, environ 3 fois la dose humaine recommandée de 1 g en fonction de la surface corporelle et pour les rats, environ 1,2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 1 g en fonction de l'ASC plasmatique) n'ont eu aucun effet sur les performances d'accouplement, la fécondité, la fertilité ou la survie embryonnaire.

Utilisation Dans Des Populations Spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B

Chez les souris et les rats ayant reçu des doses intraveineuses allant jusqu'à 700 mg/kg/jour (pour les souris, environ 3 fois la dose humaine recommandée de 1 g en fonction de la surface corporelle et pour les rats, environ 1,2 fois l'exposition humaine à la dose recommandée de 1 g en fonction de l'ASC plasmatique), il n'y avait aucune preuve de toxicité pour le développement telle qu'évaluée par l'examen externe, viscéral et squelettique des fœtus. Cependant, chez les souris recevant 700 mg/kg/jour, de légères diminutions du poids moyen du fœtus et une diminution associée du nombre moyen de vertèbres sacrocaudales ossifiées ont été observées. L'ertapénème traverse la barrière placentaire chez le rat.

Il n'existe cependant pas d'essais adéquats et bien contrôlés chez la femme enceinte. Étant donné que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, ce médicament ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Le Travail Et L'Accouchement

Ertamac n'a pas été étudié pour une utilisation pendant le travail et l'accouchement.

Les Mères Qui Allaitent

L'ertapénème est excrété dans le lait maternel humain. Des précautions doivent être prises lors de l'administration d'Ertamac à une femme qui allaite. Ertamac ne doit être administré aux mères allaitantes que lorsque le bénéfice attendu l'emporte sur le risque.

Utilisation Pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Ertamac chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans sont étayées par des preuves provenant d'essais adéquats et bien contrôlés chez les adultes, de données pharmacocinétiques chez les patients pédiatriques et de données supplémentaires provenant d'essais comparatifs chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 17 ans.

Ertamac n'est pas recommandé chez les nourrissons de moins de 3 mois, car aucune donnée n'est disponible.

Ertamac n'est pas recommandé dans le traitement de la méningite dans la population pédiatrique en raison du manque de pénétration suffisante du LCR.

Utilisation Gériatrique

Sur les 1 835 patients des essais de phase 2b/3 traités par Ertamac, environ 26% étaient âgés de 65 ans et plus, tandis qu'environ 12% étaient âgés de 75 ans et plus. Aucune différence globale d'innocuité ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. D'autres expériences cliniques rapportées n'ont pas permis d'identifier de différences dans les réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes plus âgées ne peut être exclue.

Ce médicament est connu pour être essentiellement excrété par le rein, et le risque de réactions toxiques à ce médicament peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale. Étant donné que les patients âgés sont plus susceptibles d'avoir une diminution de la fonction rénale, des précautions doivent être prises dans la sélection de la dose, et il peut être utile de surveiller la fonction rénale.

Les Patients Avec Insuffisance Rénale

Un ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une clairance de la créatinine de 30 mL/min ou moins.

Les Patients Atteints D'Insuffisance Hépatique

La pharmacocinétique de l'ertapénème chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été établie. Sur le nombre total de patients dans les essais cliniques, 37 patients recevant 1 g d'ertapénème par jour et 36 patients recevant des médicaments de comparaison ont été considérés comme présentant une insuffisance hépatique de classe A, B ou C de Child-Pugh. L'incidence des effets indésirables chez les patients atteints d'insuffisance hépatique était similaire entre le groupe ertapenem et les groupes de comparaison.

Les éléments suivants sont décrits plus en détail dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section.

• Réactions d'Hypersensibilité
• Saisie Potentiel
• L'Interaction avec l''acide Valproïque
• Le Clostridium difficileDiarrhée associée (MACD)
• Prudence avec l'administration intramusculaire
• Développement de bactéries Résistantes aux médicaments
• Les Tests De Laboratoire

Expérience des Essais Cliniques

Puisque les essais cliniques sont menés dans des conditions très diverses, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés en pratique.

Adultes Recevant Ertamac comme régime de traitement

Les essais cliniques ont inclus 1954 patients traités par Ertamac, dans certains des essais cliniques, le traitement parentéral a été suivi d'un passage à un antimicrobien oral approprié. La plupart des effets indésirables rapportés dans ces essais cliniques ont été décrits comme légers à modérés. Ertamac a été arrêté en raison d'expériences défavorables dans 4.7% des patients. Le tableau 3 montre l'incidence des effets indésirables rapportés chez ≥ 2.0% des patients dans ces essais. Les effets indésirables liés au médicament les plus fréquents chez les patients traités par Ertamac, y compris ceux qui ont été passés au traitement par un antimicrobien oral, ont été la diarrhée (5.5%), complication veineuse infusée (3.7%), nausées (3.1%), maux de tête (2.2%), et la vaginite chez les femmes (2.1%)

Tableau 3: Incidence ( % ) des Effets Indésirables Rapportés au Cours du Traitement à l'Étude Plus Suivi de 14 Jours chez ≥ 2,0% des Patients Adultes Traités par Ertamac dans les Essais Cliniques

Chez les patients traités pour des infections intra-abdominales compliquées, le décès est survenu chez 4,7% (15/316) des patients recevant Ertamac et 2,6% (8/307) des patients recevant un médicament de comparaison. Ces décès sont survenus chez des patients présentant une comorbidité significative et/ou des infections graves à l'inclusion. Les décès ont été considérés comme non liés aux médicaments à l'étude par les enquêteurs.

Dans les essais cliniques, des convulsions ont été rapportées au cours du traitement de l'étude plus une période de suivi de 14 jours chez 0,5% des patients traités par Ertamac, 0,3% des patients traités par pipéracilline/tazobactam et 0% des patients traités par ceftriaxone.

Les expériences indésirables supplémentaires qui ont été rapportées avec Ertamac avec une incidence > 0,1% dans chaque système corporel sont énumérées ci-dessous

Corps dans son ensemble: distension abdominale, douleur, frissons, septicémie, choc septique, déshydratation, goutte, malaise, asthénie/fatigue, nécrose, candidose, perte de poids, œdème facial, induration au site d'injection, douleur au site d'injection, extravasation, phlébite/thrombophlébite, douleur au flanc, syncope

Système Cardiovasculaire: insuffisance cardiaque, hématome, douleur thoracique, hypertension, tachycardie, arrêt cardiaque, bradycardie, arythmie, fibrillation auriculaire, souffle cardiaque, tachycardie ventriculaire, asystole, hémorragie sous-durale

Système Digestif: régurgitation acide, candidose buccale, dyspepsie, hémorragie gastro-intestinale, anorexie, flatulence, C. difficile- diarrhée associée, stomatite, dysphagie, hémorroïdes, iléus, lithiase biliaire, duodénite, œsophagite, gastrite, jaunisse, ulcère de la bouche, pancréatite, sténose pylorique

Système Musculo-Squelettique: douleur à la jambe

Système Nerveux anxiété, nervosité, convulsions , tremblements, dépression, hypesthésie, spasme, paresthésie, comportement agressif, vertige

Système Respiratoire: toux, pharyngite, râles/rhonchi, détresse respiratoire, épanchement pleural, hypoxémie, bronchoconstriction, gêne pharyngée, épistaxis, douleur pleurale, asthme, hémoptysie, hoquet, troubles de la voix

Peau érythème, transpiration, dermatite, desquamation, bouffées vasomotrices, urticaire

Sens Spéciaux: altération du goût

Appareil Génito-Urinaire: insuffisance rénale, oligurie / anurie, prurit vaginal, hématurie, rétention urinaire, dysfonctionnement de la vessie, candidose vaginale, vulvovaginite.

Dans un essai clinique pour le traitement des infections du pied diabétique dans lequel 289 patients diabétiques adultes ont été traités par Ertamac, le profil d'expérience indésirable était généralement similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.

Prophylaxie de l'Infection du Site Chirurgical après une Chirurgie Colorectale élective

Dans un essai clinique chez l 'adulte pour la prophylaxie de l' infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective dans lequel 476 patients ont reçu une dose de 1 g d 'Ertamac 1 heure avant la chirurgie et ont ensuite été suivis pour la sécurité 14 jours après la chirurgie, le profil d' expérience indésirable global était généralement comparable à celui observé pour l ' Ertamac dans les essais cliniques précédents. Le tableau 4 montre l'incidence des effets indésirables autres que ceux décrits précédemment pour Ertamac qui ont été rapportés indépendamment du lien de causalité chez ≥ 2,0% des patients de cet essai.

Tableau 4: Incidence ( % ) des Effets Indésirables Rapportés au Cours du Traitement à l'Étude Plus Suivi de 14 Jours chez ≥ 2,0% des Patients Adultes Traités par Ertamac pour la Prophylaxie des Infections du Site Chirurgical Après Une Chirurgie Colorectale Non Urgente

Les autres effets indésirables rapportés dans cet essai prophylactique avec Ertamac, quelle que soit la causalité, avec une incidence > 0,5% dans chaque système corporel sont énumérés ci-dessous:

Troubles Gastro-Intestinaux: C. difficile infection ou colite, bouche sèche, hématochézie

Troubles généraux et État du Site d'administration: crépitations

Infections et Infestations: cellulite, abcès abdominal, éruption fongique, abcès pelvien

Blessures, Incapacités et Complications procédurales: complication du site d'incision, hémorragie du site d'incision, complication de la stomie intestinale, fuite anastomotique, sérome, déhiscence de la plaie, sécrétion de la plaie

Les Troubles Musculo-Squelettiques et du Tissu Conjonctif: les spasmes musculaires

Troubles Du Système Nerveux: l'accident vasculaire cérébral

Les Affections Rénales et Urinaires: la dysurie, pollakiuria

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux: crépite poumon, infiltration pulmonaire, congestion pulmonaire, embolie pulmonaire, respiration sifflante.

Patients pédiatriques Recevant Ertamac comme schéma thérapeutique

Les essais cliniques ont inclus 384 patients traités par Ertamac, dans certains des essais cliniques, le traitement parentéral a été suivi d'un passage à un antimicrobien oral approprié. Le profil global des effets indésirables chez les patients pédiatriques est comparable à celui des patients adultes. Le tableau 5 montre l'incidence des effets indésirables rapportés chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques dans les essais cliniques. Les effets indésirables liés au médicament les plus fréquents chez les patients pédiatriques traités par Ertamac, y compris ceux qui ont été traités par un antimicrobien oral, ont été la diarrhée (6,5%), la douleur au site de perfusion (5,5%), l'érythème au site de perfusion (2,6%), les vomissements (2,1%).

Tableau 5: Incidence ( % ) des Effets Indésirables Rapportés au Cours du Traitement à l'Étude Plus Suivi de 14 Jours chez ≥ 2,0% des Patients Pédiatriques Traités par Ertamac dans les Essais Cliniques

Les expériences indésirables supplémentaires qui ont été rapportées avec Ertamac avec une incidence > 0,5% dans chaque système corporel sont énumérées ci-dessous:

Troubles Gastro-Intestinaux: nausée

Troubles généraux et État du Site d'administration: hypothermie, douleur thoracique, douleur abdominale supérieure, prurit au site de perfusion, induration, phlébite, gonflement et chaleur

Infections et Infestations: candidose, candidose buccale, pharyngite virale, herpès simplex, infection de l'oreille, abcès abdominal

Troubles du Métabolisme et de la Nutrition: la diminution de l'appétit

Les Troubles Musculo-Squelettiques et du Tissu Conjonctif: arthralgie

Troubles Du Système Nerveux: des étourdissements, de la somnolence

Troubles Psychiatriques: insomnie

Troubles du Système Reproducteur et du Sein: génitales éruption

Troubles respiratoires, Thoraciques et Médiastinaux: respiration sifflante, rhinopharyngite, épanchement pleural, rhinite, rhinorrhée

Affections de la Peau et des Tissus Sous-Cutanés: dermatite, prurit, éruption cutanée érythémateuse, lésion cutanée

Affections Vasculaires: Phlébite.

Expérience Post-Commercialisation

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés au cours de l'utilisation post-approbation d'Ertamac. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement à partir d'une population dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Troubles Gastro-Intestinaux: la coloration des dents

Troubles Du Système Immunitaire: anaphylaxie y compris réactions anaphylactoïdes

Les Troubles Musculo-Squelettiques et du Tissu Conjonctif: faiblesse musculaire

Troubles Du Système Nerveux: coordination anormale, niveau de conscience déprimé, dyskinésie, troubles de la marche, myoclonie, tremblements

Troubles Psychiatriques: état mental altéré (y compris agression, délire), hallucinations

Affections de la Peau et des Tissus Sous-Cutanés: Éruption médicamenteuse avec Éosinophilie et Symptômes systémiques (syndrome vestimentaire)

Changements Défavorables De Laboratoire Dans Les Essais Cliniques

Adultes Recevant Ertamac comme Schéma thérapeutique

Les effets indésirables de laboratoire rapportés au cours du traitement chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par Ertamac au cours des essais cliniques sont présentés dans le tableau 6. Les effets indésirables en laboratoire liés au médicament qui ont été rapportés pendant le traitement chez ≥ 2,0% des patients adultes traités par Ertamac, y compris ceux qui ont été passés au traitement par un antimicrobien oral, dans les essais cliniques ont été une augmentation des ALAT (6,0%), une augmentation des ASAT (5,2%), une augmentation de la phosphatase alcaline sérique (3,4%) et une augmentation du nombre de plaquettes (2,8%). Ertamac a été arrêté en raison d'effets indésirables en laboratoire chez 0,3% des patients.

Tableau 6: Incidence* ( % ) des Effets Indésirables de Laboratoire Rapportés au Cours du Traitement à l'Étude Plus Suivi de 14 Jours chez ≥ 2,0% des Patients Adultes Traités par Ertamac dans les Essais Cliniques

Les autres effets indésirables en laboratoire rapportés pendant le traitement chez > 0,1% des patients traités par Ertamac dans les essais cliniques comprennent: une augmentation de la créatinine sérique, de la glycémie, du BUN, de la bilirubine sérique totale, directe et indirecte, du sodium et du potassium sériques, du PT et du PTT, une diminution du potassium sérique, de l'albumine sérique, de la BC W, de la numération plaquettaire et des neutrophiles segmentés.

Dans un essai clinique pour le traitement des infections du pied diabétique dans lequel 289 patients diabétiques adultes ont été traités par Ertamac, le profil d'expérience indésirable en laboratoire était généralement similaire à celui observé dans les essais cliniques précédents.

Prophylaxie de l'Infection du Site Chirurgical après une Chirurgie Colorectale élective

Dans un essai clinique chez l 'adulte pour la prophylaxie de l' infection du site chirurgical après une chirurgie colorectale élective dans lequel 476 patients ont reçu une dose de 1 g d 'Ertamac 1 heure avant la chirurgie et ont ensuite été suivis pour la sécurité 14 jours après la chirurgie, le profil d' expérience indésirable en laboratoire global était généralement comparable à celui observé pour l ' Ertamac dans les essais cliniques précédents.

Patients pédiatriques Recevant Ertamac comme schéma thérapeutique

Les effets indésirables de laboratoire rapportés au cours du traitement chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par Ertamac au cours des essais cliniques sont présentés dans le tableau 7. Les effets indésirables en laboratoire liés au médicament qui ont été rapportés pendant le traitement chez ≥ 2,0% des patients pédiatriques traités par Ertamac, y compris ceux qui ont été passés au traitement par un antimicrobien oral, dans les essais cliniques ont été une diminution du nombre de neutrophiles (3,0%), une augmentation des ALAT (2,2%) et une augmentation des ASAT (2,1%).

Tableau 7: Incidence* ( % ) des Effets Indésirables Spécifiques Rapportés en Laboratoire au Cours du Traitement à l'Étude Plus Suivi de 14 Jours chez ≥ 2,0% des Patients Pédiatriques Traités par Ertamac dans les Essais Cliniques

D'autres effets indésirables en laboratoire qui ont été rapportés pendant le traitement chez > 0,5% des patients traités par Ertamac dans les essais cliniques comprennent: augmentation de la phosphatase alcaline, augmentation du nombre d'éosinophiles, augmentation du nombre de plaquettes, diminution du nombre de globules blancs et présence de protéines dans l'urine.

Aucune information spécifique n'est disponible sur le traitement du surdosage par Ertamac. Un surdosage intentionnel d'Ertamac est peu probable. L'administration intraveineuse d'Ertamac à une dose de 2 g sur 30 min ou de 3 g sur 1 à 2 h chez des volontaires adultes en bonne santé a entraîné une augmentation de l'incidence des nausées. Dans les essais cliniques chez l'adulte, l'administration par inadvertance de trois doses de 1 g d'Ertamac sur une période de 24 heures a entraîné une diarrhée et des étourdissements transitoires chez un patient. Dans les essais cliniques pédiatriques, une dose intraveineuse unique de 40 mg/kg jusqu'à un maximum de 2 g n'a pas entraîné de toxicité.

En cas de surdosage, Ertamac doit être arrêté et un traitement de soutien général administré jusqu 'à l' élimination rénale.

L'ertamac peut être éliminé par hémodialyse, la clairance plasmatique de la fraction totale de l'ertapénème a été augmentée de 30% chez les sujets atteints d'insuffisance rénale terminale lorsque l'hémodialyse (séance de 4 heures) a été réalisée immédiatement après l'administration. Cependant, aucune information n'est disponible sur l'utilisation de l'hémodialyse pour traiter le surdosage.

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Les concentrations plasmatiques moyennes (mcg / mL) d'ertapénème après une perfusion unique de 30 minutes d'une dose intraveineuse (IV) de 1 g et l'administration d'une dose intramusculaire (IM) de 1 g chez les jeunes adultes en bonne santé sont présentées dans le tableau 8.

Tableau 8: Concentrations plasmatiques d'Ertapénème chez l'Adulte Après Administration d'une dose unique

L'aire sous la courbe de concentration plasmatique en temps (ASC) de l'ertapénème chez l'adulte a augmenté moins que proportionnellement à la dose en fonction des concentrations totales d'ertapénème sur la plage de dose de 0,5 à 2 g, alors que l'ASC a augmenté plus que proportionnellement à la dose en fonction des concentrations d'ertapénème non liées. L'ertapénème présente une pharmacocinétique non linéaire due à une liaison aux protéines plasmatiques dépendante de la concentration à la dose thérapeutique proposée. Il n 'y a pas d' accumulation d ' ertapénème après des doses quotidiennes multiples de 1 g par voie intraveineuse ou IM chez les adultes en bonne santé.

Les concentrations plasmatiques moyennes (mcg/mL) d'ertapénème chez les patients pédiatriques sont présentées dans le tableau 9.

Tableau 9: Concentrations plasmatiques d'Ertapénème chez les Patients pédiatriques Après Administration d'une dose unique IV*

Absorption

L'ertapénème, reconstitué avec 1% de lidocaïne HCl injectable, USP (en solution saline sans épinéphrine), est presque complètement absorbé après administration intramusculaire (IM) à la dose recommandée de 1 g. La biodisponibilité moyenne est d'environ 90%. Après administration quotidienne de 1 g de IM, les concentrations plasmatiques maximales moyennes (Cmax) sont atteintes en environ 2,3 heures (Tmax).

Distribution

L'ertapénème est fortement lié aux protéines plasmatiques humaines, principalement l'albumine. Chez les jeunes adultes en bonne santé, la liaison protéique de l'ertapénème diminue à mesure que les concentrations plasmatiques augmentent, passant d'environ 95% lié à une concentration plasmatique approximative de < 100 microgrammes (mcg)/mL à environ 85% lié à une concentration plasmatique approximative de 300 mcg/mL.

Le volume apparent de distribution à l 'état d' équilibre (Vss) de l 'ertapénème chez l' adulte est d 'environ 0,12 litre/kg, d' environ 0,2 litre/kg chez l 'enfant de 3 mois à 12 ans et d' environ 0,16 litre/kg chez l ' enfant de 13 à 17 ans.

Les concentrations d'ertapénème obtenues dans le liquide sous blister cutané induit par aspiration à chaque point de prélèvement le troisième jour de 1 g une fois par jour de doses IV sont présentées dans le tableau 10. Le rapport AUC0 - 24 dans le liquide blister cutané/AUC0-24 dans le plasma est de 0,61.

Tableau 10: Concentrations (mcg / mL) d'Ertapénème dans le Liquide Blister de la Peau adulte à chaque Point de prélèvement le troisième jour de 1 g de Doses Intraveineuses Une fois par jour

La concentration d'ertapénème dans le lait maternel de 5 femmes allaitantes atteintes d'infections pelviennes (5 à 14 jours après l'accouchement) a été mesurée à des moments aléatoires par jour pendant 5 jours consécutifs suivant la dernière dose de 1 g de traitement intraveineux (3 à 10 jours de traitement). La concentration d'ertapénème dans le lait maternel dans les 24 heures suivant la dernière dose de traitement chez les 5 femmes variait de < 0,13 (limite inférieure de quantification) à 0,38 mcg/mL, les concentrations maximales n'ont pas été évaluées. Au jour 5 après l'arrêt du traitement, le taux d'ertapénème était indétectable dans le lait maternel de 4 femmes et inférieur à la limite inférieure de quantification ( < 0,13 mcg/mL) chez 1 femme.

Métabolisme

Chez les jeunes adultes en bonne santé, après perfusion de 1 g IV d'ertapénème radiomarqué, la radioactivité plasmatique est constituée majoritairement (94%) d'ertapénème. Le principal métabolite de l'ertapénème est le dérivé inactif ouvert du cycle formé par hydrolyse du cycle bêta-lactame.

Élimination

L'ertapénème est éliminé principalement par les reins. La demi-vie plasmatique moyenne chez les jeunes adultes en bonne santé est d'environ 4 heures et la clairance plasmatique est d'environ 1,8 L/heure. La demi-vie plasmatique moyenne chez les patients pédiatriques âgés de 13 à 17 ans est d'environ 4 heures et d'environ 2,5 heures chez les patients pédiatriques âgés de 3 mois à 12 ans.

Après l'administration de 1 g d'ertapénème radiomarqué IV à de jeunes adultes en bonne santé, environ 80% sont récupérés dans les urines et 10% dans les fèces. Sur les 80% récupérés dans l'urine, environ 38% sont excrétés sous forme inchangée et environ 37% sous forme de métabolite à cycle ouvert.

Chez les jeunes adultes en bonne santé recevant une dose IV de 1 g, le pourcentage moyen de la dose administrée excrétée dans l'urine était de 17,4% pendant 0 à 2 heures après le dosage, de 5,4% pendant 4 à 6 heures après le dosage et de 2,4% pendant 12 à 24 heures après le dosage.

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