Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
Capsules d'ERIVÉDGE (vismodegib), 150 mg. La capsule en a un corps rose opaque et capuchon gris opaque, imprimés avec «150 mg» sur la capsule Corps et «VISMO» imprimés sur le capuchon de la capsule à l'encre noire.
Stockage et manutention
Chaque capsule Erivedge (vismodegib) a un corps rose opaque et un capuchon gris opaque avec «150 mg» imprimé sur le corps de la capsule et «VISMO» imprimé sur le capuchon de la capsule à l'encre noire. Les capsules ERIVEDGE sont disponibles en Bouteilles de 28 gélules (NDR 50242-140-01).
Conserver à température ambiante 20 ° C 25 ° C (68 ° F à 77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F 86 ° F).
Gardez la bouteille bien fermée protéger contre l'humidité.
Réalisé par: Patheon, Inc., Mississauga, Canada. Expulsé par: Genentech USA, Inc. Membre de Roche Group 1 DNA Way South San Francisco, CA 94080-4990. Révisé: 2017
La capsule ERIVEDGE est indiquée pour le traitement des adultes avec carcinome basocellulaire métastatique ou avec cellules basales localement avancées Les carcinomes qui sont réapparus après l'opération ou pour lesquels il n'y a pas de candidats Chirurgie, et qui ne sont pas candidats aux radiations.
die empfohlene Dosis von ERIVEDGE beträgt 150 mg oral eingenommen einmal täglich bis zum Fortschreiten der Krankheit oder bis zur inakzeptablen Toxizität.
ERIVEDGE kann mit oder ohne Nahrung eingenommen. Schlucken Kapseln ganz. Kapseln nicht öffnen oder zerdrücken.
Wenn eine Dosis von ERIVEDGE verpasst wird, machen Sie das nicht nach Dosis; setzen Sie die Dosierung mit der nächsten geplanten Dosis Fort.
Aucun.
WARNHINWEISE
Enthalten als Teil der VORSICHTSMAßNAHMEN Abschnitt.
VORSICHTSMAßNAHMEN
Embryo-Fetale Toxizität
Basierend auf seinem Wirkungsmechanismus kann ERIVEDGE verursachen embryo-fetaler Tod oder schwere Geburtsfehler bei Verabreichung an eine schwangere Frau. In tiervermehrungsstudien war vismodegib embryotoxisch, fetotoxisch, und teratogen bei mütterlichen Expositionen niedriger als die menschlichen Expositionen bei der die empfohlene Dosis von 150 mg/Tag.
Überprüfen Sie den schwangerschaftsstatus von Frauen der reproduktiven Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ERIVEDGE-Therapie. Beraten Frauen von reproduktives Potenzial zur wirksamen Empfängnisverhütung während der Therapie mit ERIVEDGE und für 24 Monate nach der enddosis. Beraten männliche Patienten zu verwenden Kondome, auch nach einer Vasektomie, um eine mögliche drogenexposition bei schwangeren zu vermeiden Partner und weibliche Partner des fortpflanzungspotentials während der Therapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis von ERIVEDGE. Beraten Sie schwangere Frauen über das Potenzial Risiko für einen Fötus.
Blutspende
Raten Sie Patienten, kein Blut oder Blutprodukte zu Spenden während der Einnahme von ERIVEDGE und für 24 Monate nach der endgültigen Dosis von ERIVEDGE.
Samenspende
Vismodegib ist im Samen vorhanden. Es ist nicht bekannt, ob die Menge an vismodegib im Samen kann embryo-fötalen Schaden verursachen. Beraten männliche Patienten keine Samenspende während und für 3 Monate nach der enddosis von ERIVEDGE .
Vorzeitige Fusion Der Epiphysen
Vorzeitige fusion der Epiphysen wurde berichtet in Pädiatrische Patienten, die ERIVEDGE ausgesetzt sind. In einigen Fällen ging die fusion nach Medikament absetzen.
Patientenberatung Informationen
Siehe FDA-zugelassene patientenbeschriftung (Medikationsleitfaden ).
Anweisungen zur Verabreichung
- Patienten Raten, ERIVEDGE Kapseln ganz zu schlucken und nicht zu zerquetschen oder öffnen Sie die Kapseln.
Embryo-Fetale Toxizität
- Beraten schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für einen Fötus .
- Beraten Frauen von reproduktiven Potenzial zu verwenden effektive Empfängnisverhütung während der Therapie mit und für 24 Monate nach der enddosis von ERIVEDGE.
- raten Sie Männern, auch solchen mit vorheriger Vasektomie, zu verwenden Kondome zur Vermeidung einer potenziellen drogenexposition bei schwangeren Partnern und Frauen Partner des fortpflanzungspotentials während der Therapie mit und für 3 Monate danach die endgültige Dosis von ERIVEDGE.
- Beraten weibliche Patienten und weibliche Partner von männlichen Patienten, um Ihren Arzt mit einem bekannten oder vermuteten zu Kontaktieren Schwangerschaft. Melden Sie Schwangerschaften an Genentech unter 1-888-835-2555.
Samenspende
- Beraten Männer nicht zu Spenden Samen während der Therapie mit und für 3 Monate nach der endgültigen Dosis von ERIVEDGE.
Stillzeit
- Raten Sie Frauen, dass das stillen während der Schwangerschaft nicht empfohlen wird Therapie mit ERIVEDGE und für 24 Monate nach der enddosis.
Blutspende
- Patienten Raten, kein Blut oder Blutprodukte zu Spenden während der Einnahme von ERIVEDGE und für 24 Monate nach der endgültigen Dosis von ERIVEDGE.
Vorzeitige Fusion Der Epiphysen
- Beraten Patienten und Betreuer, dass vorzeitige fusion von die Epiphysen wurden bei pädiatrischen Patienten berichtet, die ERIVEDGE ausgesetzt waren. In in einigen Fällen ging die fusion nach absetzen des Arzneimittels voran.
Nichtklinische Toxikologie
Karzinogenese, Mutagenese, Beeinträchtigung Der Fruchtbarkeit
Karzinogenitätsstudien wurden an Mäusen und Ratten durchgeführt. Bei beiden Arten wurde kein krebserzeugendes Potenzial festgestellt.Vismodegib war nicht mutagen im in vitro bakterielle reverse mutation (Ames) assay und war nicht clastogenic in der in vitro human Chromosome aberration assay in humanen periphere blutlymphozyten oder im in vivo rattenknochenmark-Mikronukleus Assays.
In einer speziellen 26-Wochen Ratte Fruchtbarkeit Studie keine Auswirkungen auf die männliche Fortpflanzungsorgane oder fruchtbarkeitsendpunkte wurden bei vismodegib beobachtet Dosen von 100 mg / kg / Tag (ungefähr das 1,3-fache der stationären AUC0-24h bei die empfohlene Dosis für den Menschen) entweder am Ende der Dosierung oder nach einer 16-wöchigen Erholungsphase. Während es eine erhöhte Anzahl degenerierender Keimzellen gab und hypospermie bei sexuell unreifen Hunden beobachtet bei ≥ 50 mg / kg / Tag in der 4-Wochen-Allgemeine Toxizität Studie, gab es keine Auswirkungen auf die männlichen Fortpflanzungsorgane Organe bei geschlechtsreifen Ratten und Hunden, in der Vismodegib Allgemeine Toxizität Studien von bis zu 26 Wochen.
In einer weiblichen fruchtbarkeitsstudie, Behandlung von Ratten mit vismodegib bei 100 mg / kg / Tag (ca..2fach der stationären AUC0-24h bei der empfohlenen menschlichen Dosis) für 26 Wochen vor der Paarung führte verminderte Implantationen, erhöhter prozentualer präimplantationsverlust und verminderte Anzahl der Dämme mit lebensfähigen Embryonen. Keine vismodegib-bedingten Veränderungen der Fruchtbarkeit wurden nach einer 16-wöchigen Erholungsphase beobachtet. In einem 26-wöchigen general toxizitätsstudie bei Ratten wurde eine verminderte Anzahl von corpora lutea bei 100 beobachtet mg / kg / Tag; der Effekt wurde am Ende einer 8-wöchigen Erholungsphase nicht Umgekehrt.
Verwendung In Bestimmten Populationen
Schwangerschaft
Risikoübersicht
Basierend auf seinem Wirkmechanismus und der Fortpflanzung von Tieren Studien, ERIVEDGE kann fetalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird . In tierexperimentelle Studien, oral Verabreichung von vismodegib während der Organogenese in Dosen unterhalb der empfohlene humandosis führte zu embryotoxizität, fetotoxizität und Teratogenität bei Ratten. Es gibt keine menschlichen Daten über die Verwendung von ERIVEDGE bei schwangeren Frauen. Beraten schwangere Frauen über das potenzielle Risiko für eine Fötus. Melden Sie Schwangerschaften an Genentech unter 1-888-835-2555.
Das hintergrundrisiko für schwerwiegende Geburtsfehler und Fehlgeburt für die angegebene population ist unbekannt. In the u. S. general population, das geschätzte hintergrundrisiko für schwere Geburtsfehler und Fehlgeburten bei klinisch anerkannte Schwangerschaften sind 2-4% bzw.
Daten
Tierdaten
In einer embryo-fetalen entwicklungstoxizitätsstudie Schwanger Ratten wurden Vismodegib oral in Dosen von 10, 60 oder 300 mg/kg/Tag verabreicht während der Periode der Organogenese. Prä-und postimplantationsverlust waren erhöht bei Dosen von & ge; 60 mg / kg / Tag (ungefähr ≥ 2 mal die systemische Exposition (AUC) bei Patienten in der empfohlenen menschlichen Dosis), die eingeschlossen frühe resorption von 100% der Föten. Eine Dosis von 10 mg/kg/Tag (etwa 0.2 mal die AUC bei Patienten in der empfohlenen Dosis). bei Fehlbildungen (einschließlich fehlender und / oder verschmolzener Ziffern, offenem perineum und kraniofaziale Anomalien) und Verzögerungen oder Variationen (einschließlich erweiterte Nieren Becken, dilatativer ureter und unvollständige oder nicht kossifizierte sternale Elemente, centra von wirbeln oder proximalen Phalangen und Krallen).
Stillzeit
Es liegen keine Daten über das Vorhandensein von vismodegib in der Muttermilch, die Auswirkungen des Arzneimittels auf den gestillten Säugling oder die Auswirkungen des Medikaments auf die Milchproduktion. Wegen des Potenzials für schwere Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen von ERIVEDGE, beraten eine Pflege Frau, die während der Therapie mit ERIVEDGE nicht zum stillen empfohlen wird und für 24 Monate nach der enddosis.
Weibchen und Männchen mit Fortpflanzungspotential
Schwangerschaftstest
Überprüfen Sie den schwangerschaftsstatus von Frauen der reproduktiven Behandlung innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der ERIVEDGE-Therapie.
Empfängnisverhütung
Weibchen
Basierend auf seinem Wirkmechanismus und Tierdaten, ERIVEDGE kann fötalen Schaden verursachen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird. Beraten Frauen von fortpflanzungspotenzial zu verwenden wirksame Empfängnisverhütung während der Therapie und für 24 Monate nach der enddosis von ERIVEDGE.
Männchen
Vismodegib ist im Samen vorhanden. Es ist nicht bekannt, ob die Menge an vismodegib im Samen kann Ursache embryo-fötalen Schaden. Raten Sie männlichen Patienten, Kondome zu verwenden, auch nach einem Vasektomie, um eine medikamentöse Exposition gegenüber schwangeren Partnern und weiblichen Partnern von Fortpflanzungspotential während der Therapie mit und für 3 Monate nach dem Finale Dosis von ERIVEDGE. Informieren Sie Männer über das potenzielle Risiko für einen embryo oder Fötus, wenn ein weiblicher partner des fortpflanzungspotentials ist ERIVEDGE ausgesetzt. Beraten Männer keine Samenspende während der Therapie mit und für 3 Monate nach der enddosis von ERIVEDGE.
Unfruchtbarkeit
Frauen Amenorrhoe kann bei Frauen von reproduktiven auftreten Potenzial. Die Reversibilität der Amenorrhoe ist unbekannt.
Pädiatrische Anwendung
Die Sicherheit und Wirksamkeit von ERIVEDGE Kapsel haben nicht wurde bei pädiatrischen Patienten etabliert.
Vorzeitige fusion der Epiphysen wurde berichtet in Pädiatrische Patienten, die ERIVEDGE ausgesetzt sind. In einigen Fällen ging die fusion nach Medikament absetzen..
In toxikologischen Studien mit wiederholter Dosis an Ratten, Verabreichung von oral vismodegib führte zu toxizitäten in Knochen und Zähnen. Auswirkungen auf Knochen Bestand aus Verschluss der epiphysenwachstumsplatte, wenn oral vismodegib war verabreicht für 26 Wochen bei ≥ 50 mg / kg / Tag (ungefähr ≥ 0.4 mal die systemische Exposition (AUC) bei Patienten in der empfohlenen menschlichen Dosis). Anomalien bei wachsenden Schneidezähnen (einschließlich degeneration/Nekrose von odontoblasten, Bildung von flüssigkeitsgefüllten Zysten in der zahnpulpa, Ossifikation des Wurzelkanals und Blutungen, die zu Bruch oder Verlust der Zähne) waren beobachtet nach Verabreichung von Vismodegib zum einnehmen bei ≥ 15 mg / kg / Tag (ca ≥ 0.2 mal die AUC bei Patienten bei der empfohlenen Dosis Dosis).
Geriatrische Anwendung
Klinische Studien mit ERIVEDGE capsule umfassten nicht ausreichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren, um festzustellen, ob Sie reagieren Sie anders als jüngere Patienten.
Leberfunktionsstörung
Bei Patienten mit Lebererkrankungen ist keine Dosisanpassung erforderlich Wertminderung.
Nierenfunktionsstörung
Bei Patienten mit Nierenerkrankungen ist keine Dosisanpassung erforderlich Wertminderung.
Nebenwirkungen
Klinische Studien Erfahrung
Weil klinische Studien unter Bedingungen durchgeführt werden unterschiedliche Bedingungen, Nebenwirkungen, die in den klinischen Studien eines Medikament kann nicht direkt mit raten in den klinischen Studien eines anderen verglichen werden Medikament und kann nicht die in der klinischen Praxis beobachteten raten widerspiegeln.
ERIVEDGE Kapsel wurde als Monotherapie in Dosen verabreicht ≥ 150 mg oral täglich in vier offenen, unkontrollierten dosisbereichen oder klinische Einzeldosis-Studien mit insgesamt 138 Patienten mit fortgeschrittenes Basalzellkarzinom (BCC). Das Durchschnittsalter dieser Patienten Betrug 61 Jahre (Bereich 21 bis 101), 100% waren Weiß (einschließlich Hispanics) und 64% waren männlich. Die mittlere Behandlungsdauer Betrug ungefähr 10 Monate (305 Tage; Bereich 0,7 bis 36 Monate); 111 Patienten erhielten ERIVEDGE für 6 Monate oder länger.
Die häufigsten Nebenwirkungen (≥ 10%) waren Muskelkrämpfe, Alopezie, Dysgeusie, Gewichtsverlust, Müdigkeit, übelkeit, Durchfall, verminderter Appetit, Verstopfung, arthralgien, Erbrechen und ageusie (Tabelle 1).
Tabelle 1: Nebenwirkungen in ≥ 10% Der
Fortgeschrittene BCC-Patienten
Amenorrhoe
In klinischen Studien wurden insgesamt 3 von 10 Frauen vor der Menopause entwickelten Amenorrhoe, während Sie ERIVEDGE erhielten.
Laboranomalien
Behandlung-auftauchende Grad 3 laboranomalien, die in klinischen Studien beobachtet wurden, waren Hyponatriämie bei 6 Patienten (4%), Hypokaliämie bei 2 Patienten (1%) und azotämie bei 3 Patienten (2%).
Zusätzlich, in einem nach der Zulassung klinische Studie wurde durchgeführt, in 1232 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasierendes BCC, das mit ERIVEDGE behandelt wurde, eine Teilmenge von 29 Patienten hatte Ausgangswert Werte für CPK gemeldet. Innerhalb der Untergruppe der Patienten hatten 38% eine Verschiebung von baseline, und einer der Patienten hatte einen Grad 3 Wert. Die Prävalenz der Klasse 3/4 CPK-elevation über die gesamte Studienpopulation mit jeder CPK-Messung Betrug 2,4% (11 von 453 Patienten).
Postmarketing Erfahrung
Die folgenden Nebenwirkungen wurden identifiziert während der Verwendung von ERIVEDGE nach der Genehmigung. Weil diese Reaktionen berichtet werden freiwillig aus einer Bevölkerung von unsicherer Größe ist es nicht immer möglich, schätzen Sie zuverlässig Ihre Häufigkeit ab oder stellen Sie einen kausalen Zusammenhang mit Drogen her Exposition.
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes
Vorzeitige fusion der Epiphysen.
Untersuchungen
Kreatinphosphokinase im Blut erhöht
Wechselwirkungen mit ARZNEIMITTELN
Klinisch relevante pharmakokinetische Wechselwirkungen sind nicht Wechselwirkung zwischen vismodegib und einem Substrat, Induktor oder inhibitor von Cytochrom 450 Enzyme oder einen inhibitor von P-Glykoprotein (P-gp) oder zwischen vismodegib und Magen-pH-erhöhende Mittel.
MedDRA Bevorzugter Begriff2 | Alle aBCC1 Patienten (N = 138) |
||
alle Klassen3 (%) | Grad 3 (%) | Grad 4 (%) | |
Magen-Darm-Erkrankungen | |||
Übelkeit | 42 (30.4%) | 1 (0.7%) | - |
Durchfall | 40 (29.0%) | 1 (0.7%) | - |
Verstopfung | 29 (21.0%) | - | - |
Erbrechen | 19 (13.8%) | - | - |
Allgemeine Störungen und Bedingungen an der verabreichungsstelle | |||
Müdigkeit | 55 (39.9%) | 7 (5.1%) | 1 (0.7%) |
> | |||
Gewichtsverlust | 62 (44.9%) | 10 (7.2%) | - |
Stoffwechsel-und Ernährungsstörungen | |||
Verminderter Appetit | 35 (25.4%) | 3 (2.2%) | - |
Erkrankungen des Bewegungsapparates und des Bindegewebes | |||
Muskelkrämpfe | 99 (71.7%) | 5 (3.6%) | - |
Arthralgien | 22 (15.9%) | 1 (0.7%) | |
Störungen des Nervensystems | |||
Dysgeusie | 76 (55.1%) | - | - |
Ageusia | 15 (10.9%) | - | - |
Erkrankungen der Haut und des unterhautgewebes | |||
Alopezie | 88 (63.8%) | - | - |
1aBCC = Fortgeschrittenes Basalzellkarzinom. 2MedDRA = Medizinisches Wörterbuch für Regulatorische Aktivitäten. 3Einstufung nach NCI-CTCAE v3.0. |
Aperçu des risques
Basé sur son mécanisme d'action et de reproduction animale Les études, ERIVEDGE peuvent causer des dommages fœtaux lorsqu'il est administré à une femme enceinte Dans les études animales, orales, administration de vismodegib pendant l'organogenèse à des doses inférieures à la la dose humaine recommandée a conduit à l'embryotoxicité, à la fetotoxicité et Tératogénicité chez le rat. Il n'y a pas de données humaines sur l'utilisation de ERIVÉDGE chez la femme enceinte. Conseillez aux femmes enceintes sur le risque potentiel pour une Fœtus. Signalez les grossesses à Genentech au 1-888-835-2555.
Le risque de fond de malformations congénitales graves et La fausse couche pour la population spécifiée est inconnue. Au u. S. population générale, le risque de fond estimé pour les malformations congénitales graves et les fausses couches les grossesses cliniquement reconnues sont de 2 à 4% ou.
Données
Données animales
Dans une étude de toxicité pour le développement embryo-fœtal, enceinte Des rats ont reçu du Vismodegib par voie orale à des doses de 10, 60 ou 300 mg / kg / jour pendant la période d'organogenèse. La perte avant et après implantation l'était augmenté à des doses de & ge; 60 mg / kg / jour (environ ≥ 2 fois cela exposition systémique (ASC) chez les patients à la dose humaine recommandée) y compris l'absorption précoce de 100% des fœtus. Une dose de 10 mg / kg / jour (environ 0,2 fois l'ASC chez les patients dans la dose recommandée). en cas de malformations (y compris les chiffres manquants et / ou fusionnés, le périnée ouvert et anomalies crâniofaciales) et retards ou variations (y compris les reins élargis Bassin, urètre dilatatif et éléments sternaux incomplets ou non cosifiés, centra de phalanges et de griffes tourbillonnantes ou proximales).
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicament et ne peut pas refléter les taux observés en pratique clinique.
La capsule ERIVEDGE a été administrée en monothérapie en conserve ≥ 150 mg par jour oral dans quatre plages de doses ouvertes et non contrôlées ou études cliniques à dose unique avec un total de 138 patients carcinome basocellulaire avancé (BCC). L'âge moyen de ces patients était de 61 ans Les années (entre 21 et 101), 100% étaient blanches (y compris les Hispaniques) et 64% l'étaient mâle. La durée moyenne du traitement était d'environ 10 mois (305 jours; Portée de 0,7 à 36 mois); 111 patients ont reçu ERIVEDGE pendant 6 mois ou plus.
Les effets indésirables les plus courants (≥ 10%) ont été Crampes musculaires, alopécie, dysgueusie, perte de poids, fatigue, nausées, diarrhée, diminution de l'appétit, de la constipation, de l'arthralgie, des vomissements et de l'âgie (tableau 1).
Tableau 1: Effets secondaires dans ≥ 10% du
Patients BCC avancés
Aménorrhée
Dans les études cliniques, un total de 3 femmes préménopausées sur 10 ont développé une aménorrhée tout en recevant ERIVEDGE
Anomalies de laboratoire
Grade 3 émergeant le traitement les anomalies de laboratoire observées dans les essais cliniques étaient une hyponatrémie à 6 ans Patients (4%), hypokaliémie chez 2 patients (1%) et azotémie chez 3 patients (2%).
De plus, en un après l'approbation, un essai clinique a été mené chez 1232 patients atteints de progrès local ou BCC métastatique traité avec ERIVEDGE, un sous-ensemble de 29 patients avait une ligne de base Valeurs déclarées pour CPK. Au sein du sous-groupe de patients, 38% ont changé la ligne de base et l'un des patients avaient une valeur de grade 3. La prévalence de la classe Élévation CPK 3/4 sur toute la population étudiée à chaque mesure CPK Fraude 2,4% (11 patients sur 453).
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation d'ERIVEDGE après approbation. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille dangereuse, ce n'est pas toujours possible estimer de manière fiable votre fréquence ou établir une relation causale avec les médicaments Exposition.
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif
Fusion prématurée des épiphyses.
Enquêtes
La créatine phosphokinase a augmenté dans le sang
Terme préféré de MedDRA2 | Tout aBCC1 Les patients (N = 138) |
||
toutes les classes3 (%) | 3e année (%) | 4e année (%) | |
Affections gastro-intestinales | |||
Nausées | 42 (30,4%) | 1 (0,7%) | - |
Diarrhée | 40 (29,0%) | 1 (0,7%) | - |
Constipation | 29 (21,0%) | - | - |
Vomit | 19 (13,8%) | - | - |
Troubles et conditions générales au site d'administration | |||
Fatigue | 55 (39,9%) | 7 (5,1%) | 1 (0,7%) |
> | |||
Perte de poids | 62 (44,9%) | 10 (7,2%) | - |
Métabolisme et troubles nutritionnels | |||
Appétit réduit | 35 (25,4%) | 3 (2,2%) | - |
Maladies du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | |||
Crampes musculaires | 99 (71,7%) | 5 (3,6%) | - |
Arthralgie | 22 (15,9%) | 1 (0,7%) | |
Troubles du système nerveux | |||
Dysgueusie | 76 (55,1%) | - | - |
Ageusia | 15 (10,9%) | - | - |
Affections de la peau et des tissus sous-cutanés | |||
Alopécie | 88 (63,8%) | - | - |
1aBCC = carcinome basocellulaire avancé. 2MedDRA = Dictionnaire médical pour les activités réglementaires. 3Classification selon NCI-CTCAE v3.0. |
Il n'y a aucune information sur une surdose chez l'homme. Dans études cliniques, la capsule ERIVEDGE a été administrée par voie orale à 540 mg une fois par jour l'exposition n'a pas augmenté entre 150 mg et 540 mg par jour.
Électrophysiologie cardiaque
l'intervalle QTc ne l'était pas affectés par des doses thérapeutiques d'ERIVEDGE dans une étude approfondie du QTc.
Absorption
La dose unique absolument la biodisponibilité du vismodegib est de 31,8%. L'absorption est saturée, comme le montre l'absence d'augmentation proportionnelle à la dose de l'exposition après une dose unique de 270 mg ou 540 mg de vismodegib. La capsule ERIVEDGE peut être prise sans égard aux repas parce que l'exposition systémique au vismodegib n'est pas affectée par l'état d'équilibre Aliments.
Distribution
Le volume de distribution de le vismodegib varie de 16,4 à 26,6 L. Liaison des protéines plasmatiques du vismodegib Les patients dépassent 99%. Le vismodegib se lie à la fois à l'albumine sérique humaine et la glycoprotéine alpha-1-acide (AAG) et la liaison à l'AAG sont saturées.
Dans une étude pharmacocinétique, les patients masculins (n = 3) en avaient un Concentration moyenne de vismodegib dans le sperme au jour 8, soit 6,5% du Concentration moyenne à l'état d'équilibre (Css) observée dans le plasma.
Métabolisme
Plus de 98% du total des médicaments en circulation Les composants deviennent le médicament parent. Voies du métabolisme du vismodegib chez l'homme inclure l'oxydation, la glucuronidation et le fractionnement de la pyridine. Les deux plus métabolites oxydants abondamment récupérés in vitro par recombinant CYP2C9 et CYP3A4 / 5.
Élimination
Le vismodegib et ses métabolites sont principalement éliminés récupéré par voie hépatique avec 82% de la dose administrée dans les fèces et 4,4% récupérés dans l'urine. La demi-vie d'élimination estimée (t½) du vismodegib est de 4 jours après une administration continue une fois par jour et de 12 jours après une dose unique.