Enalapril La Santé

- Traitement de l'hypertension

- Traitement de l'insuffisance cardiaque symptomatique

- Prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique chez les patients atteints de dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (fraction d'éjection 35%)

L'énalapril peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs .

Traitement de l'hypertension: tous les grades d'hypertension essentielle et d'hypertension rénovasculaire.

Traitement de l'insuffisance cardiaque: Enalapril La Santé doit être utilisé avec des diurétiques non épargneurs de potassium et, le cas échéant, des digitaliques. (Enalapril La Santé améliore les symptômes, retarde la progression de la maladie et diminue la mortalité et l'hospitalisation associées).

Prévention de l'insuffisance cardiaque symptomatique: chez les patients asymptomatiques présentant une dysfonction ventriculaire gauche Enalapril La Santé retarde le développement de l'insuffisance cardiaque symptomatique et réduit également l'hospitalisation pour insuffisance cardiaque.

L'absorption des comprimés d'énalapril n'est pas affectée par les aliments.

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient (voir 4.4) et de la réponse de la pression artérielle.

Hypertension

L'énalapril peut être utilisé seul ou en combinaison avec d'autres agents antihypertenseurs .

La dose initiale est de 5 à 20 mg au maximum, selon le degré d'hypertension et l'état du patient (voir ci-dessous). Les comprimés d'énalapril sont administrés une fois par jour. Dans l'hypertension légère, la dose initiale recommandée est de 5 à 10 mg. Patients avec un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé (par ex., l'hypertension rénovasculaire, l'appauvrissement en sel et / ou en volume, la décompensation cardiaque ou l'hypertension sévère) peuvent subir une chute de pression artérielle excessive après la dose initiale. Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez ces patients et le début du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale.

Un traitement antérieur par des diurétiques à forte dose peut entraîner une déplétion volumique et un risque d'hypotension lors de l'initiation d'un traitement par l'énalapril. Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez ces patients. Si possible, le traitement diurétique doit être interrompu pendant 2 à 3 jours avant le début du traitement par l'énalapril. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés.

La dose d'entretien habituelle est de 20 mg par jour. La dose d'entretien maximale est de 40 mg par jour.

Insuffisance cardiaque / dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

Dans la gestion de l'insuffisance cardiaque symptomatique, les comprimés d'énalapril sont utilisés en plus des diurétiques et, le cas échéant, des digitaliques ou des bêta-bloquants. La dose initiale de comprimés d'énalapril chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique ou de dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique est de 2,5 mg, et elle doit être administrée sous étroite surveillance médicale pour déterminer l'effet initial sur la pression artérielle. En l'absence de, ou après une gestion efficace de, hypotension symptomatique après le début du traitement par Enalapril Tablets en cas d'insuffisance cardiaque, la dose doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose d'entretien habituelle de 20 mg, administré en une seule dose ou deux doses divisées, tel que toléré par le patient. Il est recommandé d'effectuer cette titration de la dose sur une période de 2 à 4 semaines. La dose maximale est de 40 mg par jour, administrée en deux doses divisées.

Titration posologique suggérée des comprimés d'énalapril chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque / dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

* Des précautions particulières doivent être suivies chez les patients présentant une insuffisance rénale ou prenant des diurétiques (voir 4.4).

La pression artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées avant et après le début du traitement par Enalapril Tablets (voir 4.4) car une hypotension et (plus rarement) une insuffisance rénale conséquente ont été rapportées. Chez les patients traités par des diurétiques, la dose doit être réduite si possible avant de commencer le traitement par Enalapril Tablets. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale de comprimés d'énalapril n'implique pas que l'hypotension se reproduira pendant le traitement chronique par les comprimés d'énalapril et n'empêche pas la poursuite de l'utilisation du médicament. La fonction kaliémie et rénale doit également être surveillée.

Posologie en insuffisance rénale

Généralement, les intervalles entre l'administration d'énalapril doivent être prolongés et / ou la posologie réduite.

* Voir 4.4 Patients hémodialysés.

L'énalaprilate est dialysable. La posologie les jours de non-dialyse doit être ajustée en fonction de la réponse de la pression artérielle.

Utiliser chez les personnes âgées

La dose doit être conforme à la fonction rénale du patient âgé (voir 4.4, Insuffisance rénale).

Utilisation en pédiatrie

L'expérience des essais cliniques sur l'utilisation des comprimés d'énalapril chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée (voir 4.4, 5.1 et 5.2 «Propriétés pharmacocinétiques»).

Pour les patients qui peuvent avaler des comprimés, la dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle. La dose initiale recommandée est de 2,5 mg chez les patients de 20 à <50 kg et de 5 mg chez les patients> 50 kg. Les comprimés d'énalapril sont administrés une fois par jour. La posologie doit être ajustée en fonction des besoins du patient jusqu'à un maximum de 20 mg par jour chez les patients de 20 à <50 kg et 40 mg chez les patients> 50 kg. (Voir 4.4 ')

Les comprimés d'énalapril ne sont pas recommandés chez les nouveau-nés et chez les patients pédiatriques présentant un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m², car aucune donnée n'est disponible.

La nourriture n'interfère pas avec l'absorption d'Enalapril La Santé.

La dose doit être individualisée en fonction du profil du patient et de la réponse de la pression artérielle.

Hypertension

La dose initiale est de 5 à 20 mg au maximum, selon le degré d'hypertension et l'état du patient (voir ci-dessous). Enalapril La Santé est administré une fois par jour. Dans l'hypertension légère, la dose initiale recommandée est de 5 à 10 mg. Patients avec un système rénine-angiotensine-aldostérone fortement activé (par ex., l'hypertension rénovasculaire, l'appauvrissement en sel et / ou en volume, la décompensation cardiaque ou l'hypertension sévère) peuvent subir une chute de pression artérielle excessive après la dose initiale. Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez ces patients et le début du traitement doit avoir lieu sous surveillance médicale.

Un traitement antérieur par des diurétiques à forte dose peut entraîner une déplétion volumique et un risque d'hypotension lors de l'initiation d'un traitement par Enalapril La Santé. Une dose initiale de 5 mg ou moins est recommandée chez ces patients. Si possible, le traitement diurétique doit être interrompu pendant 2 à 3 jours avant le début du traitement par Enalapril La Santé. La fonction rénale et le potassium sérique doivent être surveillés.

La dose d'entretien habituelle est de 20 mg par jour. La dose d'entretien maximale est de 40 mg par jour.

Insuffisance cardiaque / dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

Dans la gestion de l'insuffisance cardiaque symptomatique, Enalapril La Santé est utilisé en plus des diurétiques et, le cas échéant, des digitaliques ou des bêta-bloquants. La dose initiale d'Enalapril La Santé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque symptomatique ou de dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique est de 2,5 mg, et elle doit être administrée sous étroite surveillance médicale pour déterminer l'effet initial sur la pression artérielle. En l'absence de, ou après une gestion efficace de, hypotension symptomatique suite au début du traitement par Enalapril La Santé en cas d'insuffisance cardiaque, la dose doit être augmentée progressivement jusqu'à la dose d'entretien habituelle de 20 mg, administré en une seule dose ou deux doses divisées, tel que toléré par le patient. Il est recommandé d'effectuer cette titration de la dose sur une période de 2 à 4 semaines. La dose maximale est de 40 mg par jour, administrée en deux doses divisées.

Titrage posologique suggéré d'Enalapril La Santé chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque / dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique

* Des précautions particulières doivent être suivies chez les patients présentant une insuffisance rénale ou prenant des diurétiques.

La pression artérielle et la fonction rénale doivent être étroitement surveillées avant et après le début du traitement par Enalapril La Santé car une hypotension et (plus rarement) une insuffisance rénale conséquente ont été rapportées. Chez les patients traités par diurétique, la dose doit être réduite si possible avant de commencer le traitement par Enalapril La Santé. L'apparition d'une hypotension après la dose initiale d'Enalapril La Santé n'implique pas que l'hypotension se reproduira pendant le traitement chronique par Enalapril La Santé et n'empêche pas la poursuite de l'utilisation du médicament. La fonction kaliémie et rénale doit également être surveillée.

Posologie en insuffisance rénale

Généralement, les intervalles entre l'administration d'Enalapril La Santé doivent être prolongés et / ou la posologie réduite.

- Hypersensibilité à l'énalapril, à l'un des excipients ou à tout autre inhibiteur de l'ECA

- Antécédents d'œdème de Quincke associés à un traitement antérieur par inhibiteur de l'ECA

- Angioedème héréditaire ou idiopathique

- Deuxième et troisième trimestres de grossesse

- L'utilisation concomitante de comprimés d'énalapril avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m2).

L'utilisation concomitante de comprimés d'Enalapril La Santé 10 mg avec des produits contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients atteints de diabète sucré ou d'insuffisance rénale (DFG <60 ml / min / 1,73 m²).

Évaluation de la prétraitement de la fonction rénale :

L'évaluation du patient doit inclure une évaluation de la fonction rénale avant le début du traitement et pendant le traitement, le cas échéant.

Symptomatique hypotension:

L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. Chez les patients hypertendus recevant des comprimés d'Enalapril, une hypotension est plus susceptible de se produire si le patient a été épuisé en volume, par ex. par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés d'insuffisance cardiaque plus sévères, comme en témoigne l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle (voir «Posologie et mode d'administration» pour la prise en charge de ces patients). ). Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis de près chaque fois que la dose d'Enalapril et / ou de diurétique est ajustée.

Des considérations similaires peuvent s'appliquer aux patients atteints d'une maladie cardiaque ou cérébrovasculaire ischémique chez lesquels une chute excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal. Une récupération en volume avec des fluides oraux ou une solution saline normale intraveineuse peut être nécessaire. Une atropine intraveineuse peut être nécessaire en cas de bradycardie associée. Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses, qui peuvent généralement être administrées sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume.

Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque qui ont une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec les comprimés d'Enalapril. Cet effet est anticipé et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si une telle hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose et / ou l'arrêt des comprimés diurétiques et / ou énalapril peut devenir nécessaire.

Sténose valvulaire aortique ou mitrale / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies de sortie et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Insuffisance de la fonction rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml / min), la posologie initiale d'énalapril doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement. La surveillance systématique du potassium et de la créatinine fait partie de la pratique médicale normale de ces patients.

Une insuffisance rénale a été rapportée en association avec des comprimés d'énalapril et s'est produite principalement chez des patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère ou d'insuffisance rénale sous-jacente, y compris une sténose de l'artère rénale. Si elle est reconnue rapidement et traitée de manière appropriée, l'insuffisance rénale lorsqu'elle est associée à un traitement par des comprimés d'énalapril est généralement réversible.

Certains patients hypertendus, sans maladie rénale préexistante apparente, ont développé une augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine lorsque des comprimés d'énalapril ont été administrés simultanément avec un diurétique.).

Hypertension rénovasculaire:

Il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque des patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de fonction rénale peut survenir avec seulement de légers changements dans la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses, une titration soigneuse et une surveillance de la fonction rénale.

Transplantation rénale

Il n'y a aucune expérience concernant l'administration d'Enalapril chez les patients ayant subi une récente transplantation rénale. Le traitement par 'Enalapril' n'est donc pas recommandé.

Insuffisance hépatique

Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie / Agranulocytose

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Enalapril doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie vasculaire au collagène, de traitement immunosuppresseur, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs de complication, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Si l'énalapril est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est recommandée et les patients doivent être informés de tout signe d'infection.

Hypersensibilité / œdème angioneurotique :

Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été signalé avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, y compris des comprimés d'énalapril. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, les comprimés d'Enalapril doivent être arrêtés immédiatement et une surveillance appropriée doit être instituée pour garantir une résolution complète des symptômes avant de licencier le patient.

Même dans les cas où un gonflement de la langue uniquement est impliqué, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.

Très rarement, des décès ont été signalés en raison d'un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé ou à un œdème de la langue. Les patients impliqués dans la langue, la glotte ou le larynx sont susceptibles de subir une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, qui peut inclure une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures pour assurer une voie aérienne brevetée, doit être administré rapidement.

Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA auraient une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-Noirs.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke sans rapport avec le traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke lors de la réception d'un inhibiteur de l'ECA (voir également 4.3).

Patients recevant la co-administration d'inhibiteur de l'ECA et d'inhibiteur de mTOR (cible mammifère de la rapamycine) (par ex., temsirolimus, sirolimus, everolimus) peut présenter un risque accru d'œdème de Quincke.

Réactions anaphylactiques lors de la désensibilisation des hyménoptères :

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA pendant la désensibilisation au venin d'hyménoptères (par ex. Le venin d'abeille ou de guêpe) a connu des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en retenant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse LDL:

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA lors de l'aphérèse des lipoprotéines de basse densité (LDL) avec du sulfate de dextrane ont connu des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en retenant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.

Patients hémodialysés :

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux (par ex. AN 69) et traité en concomitance avec un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, il convient d'envisager l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agent antihypertenseur.

Hypoglycémie

Les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline commençant un inhibiteur de l'ECA doivent être invités à surveiller de près l'hypoglycémie, en particulier pendant le premier mois d'utilisation combinée. (Voir 4.5

Toux:

Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / Anesthésie :

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, Enalapril 5 mg, les comprimés bloquent la formation d'angiotensine-II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont Enalapril. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent ceux souffrant d'insuffisance rénale, d'aggravation de la fonction rénale, de diabète sucré (> 70 ans), d'événements intercurrents, en particulier de déshydratation, de décompensation aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex., spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (par ex. héparine). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante d'Enalapril et de l'un des agents susmentionnés est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Lithium

La combinaison de lithium et d'énalapril n'est généralement pas recommandée.

Double blocus du système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage du RAS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.â € s

Lactose

Les comprimés d'énalapril contiennent du lactose et ne doivent donc pas être utilisés par les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose. Les comprimés d'énalapril contiennent moins de 200 mg de lactose par comprimé.

Population pédiatrique

'Enalapril' n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et chez les patients pédiatriques présentant un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m2, car aucune donnée n'est disponible.

Grossesse

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

Différences ethniques

Comme pour les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, l'énalapril est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Double blocus du système rennine-angiotensine-aldostérone (RASS)

Il est prouvé que l'utilisation concomitante d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris l'insuffisance rénale aiguë). Le double blocage de la RASS par l'utilisation combinée d'inhibiteurs de l'ECA, de bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskiren n'est donc pas recommandé.

Si un traitement de double blocage est jugé absolument nécessaire, cela ne devrait se produire que sous surveillance spécialisée et sous réserve d'une surveillance étroite fréquente de la fonction rénale, des électrolytes et de la pression artérielle. Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

Hypotension symptomatique

L'hypotension symptomatique est rarement observée chez les patients hypertendus non compliqués. Chez les patients hypertendus recevant Enalapril La Santé, une hypotension symptomatique est plus susceptible de se produire si le patient a été épuisé en volume, par ex., par thérapie diurétique, restriction alimentaire en sel, dialyse, diarrhée ou vomissements. Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque, avec ou sans insuffisance rénale associée, une hypotension symptomatique a été observée. Cela est plus susceptible de se produire chez les patients présentant des degrés d'insuffisance cardiaque plus sévères, comme en témoigne l'utilisation de doses élevées de diurétiques de l'anse, d'hyponatrémie ou d'insuffisance rénale fonctionnelle. Chez ces patients, le traitement doit être instauré sous surveillance médicale et les patients doivent être suivis de près chaque fois que la dose d'Enalapril La Santé et / ou diurétique est ajustée. Des considérations similaires peuvent s'appliquer aux patients atteints d'une maladie cardiaque ischémique ou cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.

En cas d'hypotension, le patient doit être placé en décubitus dorsal et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotenseur transitoire n'est pas une contre-indication à d'autres doses, qui peuvent être administrées généralement sans difficulté une fois que la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume.

Chez certains patients atteints d'insuffisance cardiaque qui ont une pression artérielle normale ou basse, une baisse supplémentaire de la pression artérielle systémique peut survenir avec Enalapril La Santé. Cet effet est anticipé et n'est généralement pas une raison pour arrêter le traitement. Si l'hypotension devient symptomatique, une réduction de la dose et / ou l'arrêt du diurétique et / ou de l'énalapril La Santé peut être nécessaire.

Sténose des vannes aortiques ou mitrales / cardiomyopathie hypertrophique

Comme pour tous les vasodilatateurs, les inhibiteurs de l'ECA doivent être administrés avec prudence chez les patients présentant une obstruction valvulaire ventriculaire gauche et des voies de sortie et évités en cas de choc cardiogénique et d'obstruction hémodynamiquement significative.

Insuffisance de la fonction rénale

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine <80 ml / min), la posologie initiale d'Enalapril La Santé doit être ajustée en fonction de la clairance de la créatinine du patient, puis en fonction de la réponse du patient au traitement.).

Hypertension rénovasculaire

Il existe un risque accru d'hypotension et d'insuffisance rénale lorsque des patients atteints de sténose bilatérale de l'artère rénale ou de sténose de l'artère à un seul rein fonctionnel sont traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Une perte de fonction rénale peut survenir avec seulement de légers changements dans la créatinine sérique. Chez ces patients, le traitement doit être initié sous étroite surveillance médicale avec de faibles doses, une titration soigneuse et une surveillance de la fonction rénale.

Transplantation rénale

Il n'y a aucune expérience concernant l'administration d'Enalapril La Santé chez les patients ayant subi une récente transplantation rénale. Le traitement par Enalapril La Santé n'est donc pas recommandé.

Insuffisance hépatique

Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome qui commence par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome n'est pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent un ictère ou des élévations marquées des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et recevoir un suivi médical approprié.

Neutropénie / Agranulocytose

Une neutropénie / agranulocytose, une thrombocytopénie et une anémie ont été rapportées chez des patients recevant des inhibiteurs de l'ECA. Chez les patients dont la fonction rénale est normale et aucun autre facteur de complication, la neutropénie survient rarement. Enalapril La Santé doit être utilisé avec une extrême prudence chez les patients atteints de maladie vasculaire au collagène, de thérapie immunosuppresseur, de traitement par l'allopurinol ou le procaïnamide, ou d'une combinaison de ces facteurs compliquant, en particulier s'il existe une insuffisance rénale préexistante. Certains de ces patients ont développé des infections graves qui, dans quelques cas, n'ont pas répondu à une antibiothérapie intensive. Si Enalapril La Santé est utilisé chez ces patients, une surveillance périodique du nombre de globules blancs est conseillée et les patients doivent être informés de tout signe d'infection.

Hypersensibilité / œdème angioneurotique

Un œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rapporté chez des patients traités par des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, dont Enalapril La Santé. Cela peut survenir à tout moment pendant le traitement. Dans de tels cas, Enalapril La Santé doit être arrêté rapidement et une surveillance appropriée doit être instituée pour garantir une résolution complète des symptômes avant de licencier le patient. Même dans les cas où un gonflement de la langue uniquement est impliqué, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter une observation prolongée car le traitement par antihistaminiques et corticostéroïdes peut ne pas être suffisant.

Très rarement, des décès ont été signalés en raison d'un œdème de Quincke associé à un œdème laryngé ou à un œdème de la langue. Les patients impliqués dans la langue, la glotte ou le larynx sont susceptibles de subir une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. En cas d'atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, susceptible de provoquer une obstruction des voies respiratoires, un traitement approprié, qui peut inclure une solution sous-cutanée d'épinéphrine 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou des mesures pour assurer une voie aérienne brevetée, doit être administré rapidement.

Les patients noirs recevant des inhibiteurs de l'ECA auraient une incidence plus élevée d'œdème de Quincke par rapport aux non-Noirs.

Les patients ayant des antécédents d'œdème de Quincke sans rapport avec le traitement par inhibiteur de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'œdème de Quincke tout en recevant un inhibiteur de l'ECA.

Réactions anaphylactoïdes pendant la désensibilisation des hyménoptères

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA lors de la désensibilisation au venin d'hyménoptères ont connu des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en retenant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque désensibilisation.

Réactions anaphylactoïdes pendant l'aphérèse LDL

Rarement, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA lors d'une aphérèse de lipoprotéine (LDL) à faible densité avec du sulfate de dextrane ont connu des réactions anaphylactoïdes potentiellement mortelles. Ces réactions ont été évitées en retenant temporairement le traitement par inhibiteur de l'ECA avant chaque aphérèse.

Patients hémodialysés

Des réactions anaphylactoïdes ont été rapportées chez des patients dialysés avec des membranes à haut flux (par ex., AN 69®) et traité en concomitance avec un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, il convient de prendre en considération l'utilisation d'un type différent de membrane de dialyse ou d'une classe différente d'agent antihypertenseur.

Hypoglycémie

Les patients diabétiques traités par des antidiabétiques oraux ou de l'insuline commençant un inhibiteur de l'ECA doivent être invités à surveiller de près l'hypoglycémie, en particulier pendant le premier mois d'utilisation combinée.

Toux

Une toux a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA. De manière caractéristique, la toux est non productive, persistante et disparaît après l'arrêt du traitement. La toux induite par les inhibiteurs de l'ECA doit être considérée comme faisant partie du diagnostic différentiel de toux.

Chirurgie / Anesthésie

Chez les patients subissant une intervention chirurgicale majeure ou pendant une anesthésie avec des agents qui produisent une hypotension, Enalapril La Santé bloque la formation d'angiotensine II secondaire à la libération compensatoire de rénine. Si l'hypotension se produit et est considérée comme due à ce mécanisme, elle peut être corrigée par l'expansion du volume.

Hyperkaliémie

Des élévations de la kaliémie ont été observées chez certains patients traités par des inhibiteurs de l'ECA, dont Enalapril La Santé. Les facteurs de risque de développement de l'hyperkaliémie comprennent ceux souffrant d'insuffisance rénale, d'aggravation de la fonction rénale, de diabète sucré (> 70 ans), d'événements intercurrents, en particulier de déshydratation, de décompensation cardiaque aiguë, d'acidose métabolique et d'utilisation concomitante de diurétiques épargneurs de potassium (par ex., spironolactone, éplerénone, triamtérène ou amiloride), suppléments de potassium ou substituts de sel contenant du potassium; ou les patients prenant d'autres médicaments associés à une augmentation du potassium sérique (par ex. héparine). L'utilisation de suppléments de potassium, de diurétiques épargneurs de potassium ou de substituts de sel contenant du potassium, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, peut entraîner une augmentation significative de la kaliémie. L'hyperkaliémie peut provoquer des arythmies graves, parfois mortelles. Si l'utilisation concomitante d'Enalapril La Santé et de l'un des agents susmentionnés est jugée appropriée, ils doivent être utilisés avec prudence et avec une surveillance fréquente du potassium sérique.

Lithium

L'association du lithium et de l'énalapril La Santé n'est généralement pas recommandée.

Lactose

Enalapril La Santé contient du lactose et ne doit donc pas être utilisé par les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose. Enalapril La Santé contient moins de 200 mg de lactose par comprimé.

Utilisation pédiatrique

L'expérience en matière d'efficacité et d'innocuité est limitée chez les enfants hypertendus> 6 ans, mais aucune expérience dans d'autres indications. Des données pharmacocinétiques limitées sont disponibles chez les enfants de plus de 2 mois. Enalapril La Santé n'est pas recommandé chez les enfants dans d'autres indications que l'hypertension.

Enalapril La Santé n'est pas recommandé chez les nouveau-nés et chez les patients pédiatriques avec un taux de filtration glomérulaire <30 ml / min / 1,73 m², car aucune donnée n'est disponible.

Grossesse et allaitement

Les inhibiteurs de l'ECA ne doivent pas être initiés pendant la grossesse. À moins que la poursuite du traitement par inhibiteur de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

L'utilisation d'Enalapril La Santé n'est pas recommandée pendant l'allaitement.

Différences ethniques

Comme pour les autres inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, Enalapril La Santé est apparemment moins efficace pour abaisser la pression artérielle chez les Noirs que chez les non-Noirs, peut-être en raison d'une prévalence plus élevée d'états à faible rénine dans la population hypertensive noire.

Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte de l'occasion des étourdissements ou de la lassitude.

Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des étourdissements ou une lassitude peuvent parfois survenir.

Les effets indésirables signalés pour l'énalapril comprennent:

[Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100, <1/10); peu fréquent (> 1/1 000, <1/100); rare (> 1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000), non connu]

Troubles du sang et du système lymphatique:

Peu fréquent: anémie (y compris aplastique et hémolytique).

Rare: neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes.

Troubles endocriniens:

Inconnu: Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH)

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Peu fréquent: hypoglycémie (voir 4.4).

Système nerveux et troubles psychiatriques

Fréquent: maux de tête, dépression, syncope, altération du goût

Peu fréquent: confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésie, vertige

Rare: anomalie du rêve, troubles du sommeil

Très fréquent: étourdissements

Troubles oculaires:

Très fréquent: vision floue.

Affections de l'oreille et du labyrinthe:

Peu fréquent: acouphènes

Affections cardiaques et vasculaires :

Fréquent: hypotension (y compris hypotension orthostatique), syncope, douleur thoracique, troubles du rythme, angine de poitrine, tachycardie

Peu fréquent: hypotension orthostatique, palpitations, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral^*, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir 4.4)

Rare: le phénomène de Raynaud

* Les taux d'incidence étaient comparables à ceux des groupes placebo et contrôle actif dans les essais cliniques

Troubles respiratoires:

Très fréquent: toux.

Fréquent: dyspnée.

Peu fréquent: rhinorrhée, mal de gorge et enrouement, bronchospasme / asthme.

Rare: infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolèse allergique / pneumonie éosinophile.

Affections gastro-intestinales:

Très fréquent: nausées.

Fréquent: diarrhée, douleurs abdominales

Peu fréquent: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritations gastriques, bouche sèche, ulcère gastroduodénal.

Rare: stomatite / ulcérations aphteuses, glossite.

Très rare: œdème de Quincke intestinal.

Affections hépatobiliaires:

Rare: insuffisance hépatique, hépatite - hépatocellulaire ou cholestatique, hépatite, y compris nécrose, cholestase (y compris jaunisse).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: éruption cutanée, hypersensibilité / œdème angioneurotique: œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été signalé (voir 4.4

Peu fréquent: diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie.

Rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, érythrodermie

Fréquence indéterminée: un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure tout ou partie des éléments suivants: fièvre, sérosite, vascularite, myalgie / myosite, arthralgie / arthrite, ANA positive, ESR élevé, éosinophilie et leucocytose. Une éruption cutanée, une photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.

Troubles musculo-squelettiques, du tissu conjonctif et des os

Peu fréquent: crampes musculaires

Troubles rénaux et urinaires:

Peu fréquent: dysfonctionnement rénal, insuffisance rénale, protéinurie.

Rare: oligurie.

Système reproducteur et troubles mammaires:

Peu fréquent: impuissance.

Rare: gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent: asthénie.

Fréquent: fatigue.

Peu fréquent :, malaise, fièvre.

Enquêtes:

Fréquent: hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sérique.

Peu fréquent: augmentation de l'urée sanguine, hyponatrémie.

Rare: élévations des enzymes hépatiques, élévations de la bilirubine sérique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via: Yellow Card Scheme

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez la carte jaune MHRA dans Google play ou Apple App Store.

Alcool

L'alcool améliore l'effet hypotenseur des inhibiteurs de l'ECA.

Acide acétylsalicylique, thrombolytiques et inhibiteurs

Enalapril La Santé peut être administré en toute sécurité en concomitance avec de l'acide acétylsalicylique (à des doses cardiologiques), des thrombolytiques et des bloqueurs de l'β

Grossesse

L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA n'est pas recommandée pendant le premier trimestre de la grossesse. L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA est contre-indiquée au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

Les preuves épidémiologiques concernant le risque de tératogénicité après exposition aux inhibiteurs de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse n'ont pas été concluantes; cependant, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. À moins que la poursuite du traitement par les inhibiteurs de l'ECA ne soit considérée comme essentielle, les patientes qui planifient une grossesse doivent être remplacées par des traitements antihypertenseurs alternatifs qui ont un profil de sécurité établi pour une utilisation pendant la grossesse. Lorsque la grossesse est diagnostiquée, le traitement par des inhibiteurs de l'ECA doit être arrêté immédiatement et, le cas échéant, un traitement alternatif doit être instauré.

L'exposition au traitement par les inhibiteurs de l'ECA au cours des deuxième et troisième trimestres est connue pour induire une foetotoxicité humaine (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification du crâne) et une toxicité néonatale (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie)..

Si une exposition aux inhibiteurs de l'ECA s'est produite à partir du deuxième trimestre de la grossesse, une échographie de la fonction rénale et du crâne est recommandée.

Les nourrissons dont les mères ont pris des inhibiteurs de l'ECA doivent être étroitement surveillés pour l'hypotension.

Allaitement

Des données pharmacocinétiques limitées démontrent de très faibles concentrations dans le lait maternel. Bien que ces concentrations semblent cliniquement non pertinentes, l'utilisation d'Enalapril La Santé dans l'allaitement n'est pas recommandée pour les nourrissons prématurés et pendant les premières semaines après l'accouchement, en raison du risque hypothétique d'effets cardiovasculaires et rénaux et parce qu'il n'y a pas assez de clinique expérience. Dans le cas d'un nourrisson plus âgé, l'utilisation d'Enalapril La Santé chez la mère qui allaite peut être envisagée si ce traitement est nécessaire pour la mère et l'enfant est observé pour tout effet indésirable.

Lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, il convient de tenir compte du fait que des étourdissements ou une lassitude peuvent parfois survenir.

Les effets indésirables signalés pour Enalapril La Santé comprennent:

[Très fréquent (> 1/10); fréquent (> 1/100, <1/10); peu fréquent (> 1/1 000, <1/100); rare (> 1/10 000, <1/1 000); très rare (<1/10 000), non connu (ne peut être).]

Troubles du sang et du système lymphatique:

peu fréquent: anémie (y compris aplastique et hémolytique)

rare: neutropénie, diminution de l'hémoglobine, diminution de l'hématocrite, thrombocytopénie, agranulocytose, dépression de la moelle osseuse, pancytopénie, lymphadénopathie, maladies auto-immunes

Troubles endocriniens:

inconnu: syndrome de sécrétion inappropriée d'hormones antidiurétiques (SIADH)

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

peu fréquent: hypoglycémie (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d'emploi», hypoglycémie)

Système nerveux et troubles psychiatriques:

fréquent: maux de tête, dépression

peu fréquent: confusion, somnolence, insomnie, nervosité, paresthésie, vertige

rare: anomalie du rêve, troubles du sommeil

Troubles oculaires:

très fréquent: vision floue

Affections cardiaques et vasculaires:

très fréquent: étourdissements

fréquent: hypotension (y compris hypotension orthostatique), syncope, douleur thoracique, troubles du rythme, angine de poitrine, tachycardie

peu fréquent: hypotension orthostatique, palpitations, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral^*, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d'emploi»)

rare: phénomène de Raynaud

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales:

très fréquent: toux

fréquent: dyspnée

peu fréquent: rhinorrhée, mal de gorge et enrouement, bronchospasme / asthme

rare: infiltrats pulmonaires, rhinite, alvéolis allergique / pneumonie éosinophile

Affections gastro-intestinales:

très fréquent: nausées,

fréquent: diarrhée, douleurs abdominales, altération du goût

peu fréquent: iléus, pancréatite, vomissements, dyspepsie, constipation, anorexie, irritations gastriques, bouche sèche, ulcère gastroduodénal

rare: stomatite / ulcérations aphteuses, glossite

très rare: œdème de Quincke intestinal

Troubles hépatobiliaires:

rare: insuffisance hépatique, hépatite - hépatocellulaire ou cholestatique, hépatite, y compris nécrose, cholestase (y compris jaunisse)

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

fréquent: éruption cutanée, hypersensibilité / œdème angioneurotique: œdème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été signalé (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d'emploi»)

peu fréquent: diaphorèse, prurit, urticaire, alopécie

rare: érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, dermatite exfoliatrice, nécrolyse épidermique toxique, pemphigus, érythrodermie

Un complexe de symptômes a été signalé qui peut inclure tout ou partie des éléments suivants: fièvre, sérosite, vascularite, myalgie / myosite, arthralgie / arthrite, ANA positive, ESR élevé, éosinophilie et leucocytose. Une éruption cutanée, une photosensibilité ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent survenir.

Troubles rénaux et urinaires:

peu fréquent: dysfonction rénale, insuffisance rénale, protéinurie

rare: oligurie

Système reproducteur et troubles mammaires:

peu fréquent: impuissance

rare: gynécomastie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

très fréquent: asthénie

fréquent: fatigue

peu fréquent: crampes musculaires, bouffées vasomotrices, acouphènes, malaise, fièvre

Enquêtes:

fréquent: hyperkaliémie, augmentation de la créatinine sérique

peu fréquent: augmentation de l'urée sanguine, hyponatrémie

rare: élévations des enzymes hépatiques, élévations de la bilirubine sérique

^* Les taux d'incidence étaient comparables à ceux des groupes placebo et contrôle actif dans les essais cliniques

Des données limitées sont disponibles pour les surdosages chez l'homme. Les caractéristiques les plus importantes du surdosage signalées à ce jour sont une hypotension marquée, commençant environ six heures après l'ingestion de comprimés, concomitante au blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone et à la stupeur. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et de la toux. Des taux sériques d'énalaprilate 100 fois et 200 fois plus élevés que d'habitude après que des doses thérapeutiques ont été rapportées après une ingestion de 300 mg et 440 mg d'énalapril, respectivement.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution saline normale.) Le traitement par stimulateur cardiaque est indiqué pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Des données limitées sont disponibles pour les surdosages chez l'homme. Les caractéristiques les plus importantes du surdosage qui ont été signalées à ce jour sont une hypotension marquée, commençant environ six heures après l'ingestion de comprimés, concomitante au blocage du système rénine-angiotensine et de la stupeur. Les symptômes associés à un surdosage d'inhibiteurs de l'ECA peuvent inclure un choc circulatoire, des troubles électrolytiques, une insuffisance rénale, une hyperventilation, une tachycardie, des palpitations, une bradycardie, des étourdissements, de l'anxiété et une toux. Énalapril sérique Les taux de La Santéat 100 fois et 200 fois plus élevés que d'habitude après que des doses thérapeutiques ont été rapportées après une ingestion de 300 mg et 440 mg d'Énalapril La Santé, respectivement.

Le traitement recommandé du surdosage est une perfusion intraveineuse de solution saline normale. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position de choc. Si disponible, un traitement par perfusion d'angiotensine II et / ou des catécholamines intraveineuses peut également être envisagé. Si l'ingestion est récente, prendre des mesures visant à éliminer le maléate d'Enalapril La Santé (par ex., vomissements, lavage gastrique, administration d'absorbants et sulfate de sodium). Enalapril La Santé peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse (voir 4.4 «Mises en garde spéciales et précautions d'emploi», patients hémodialysés). Le traitement par stimulateur cardiaque est indiqué pour la bradycardie résistante à la thérapie. Les signes vitaux, les électrolytes sériques et les concentrations de créatinine doivent être surveillés en continu.

Classe pharmacothérapeutique: inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, code ATC: C09A A02

Les comprimés d'énalapril contiennent le sel maléate d'énalapril, un dérivé de deux acides aminés; L-alanine et L-proline. Enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance presseuse angiotensine II. Après absorption, Les comprimés d'énalapril sont hydrolysés en énalaprilate qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'activité de la rénine plasmatique (en raison de la suppression des commentaires négatifs sur la libération de rénine) et diminution de la sécrétion d'aldostérone.

L'ACE est identique à la kinase II, l'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA peut donc bloquer la dégradation du peptide vasodepresseur puissant de bradykinine. Le rôle possible de ce mécanisme dans les effets thérapeutiques de l'énalapril n'a pas encore été élucidé.

Mécanisme d'action

Alors que le mécanisme par lequel Enalapril 10 mg, comprimés abaissent la pression artérielle est principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, qui joue un rôle majeur dans la régulation de la pression artérielle, Enalapril 10 mg, les comprimés sont antihypertenseurs même chez les patients avec une hypertension à faible rénine.

Effets pharmacodynamiques

L'administration d'Enalapril 10 mg, comprimés à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle en décubitus dorsal et debout sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.

L'hypotension orthostatique symptomatique est peu fréquente. Chez certains patients, le développement d'une réduction optimale de la pression artérielle peut nécessiter plusieurs semaines de traitement. Retrait brutal d'Enalapril 10 mg, les comprimés n'ont pas été associés à une augmentation rapide de la pression artérielle.

L'inhibition efficace de l'activité ACE se produit généralement 2 à 4 heures après l'administration orale d'une dose individuelle d'énalapril.

Le début de l'activité antihypertenseur était généralement observé à une heure, avec une réduction maximale de la pression artérielle atteinte 4 à 6 heures après l'administration. La durée de l'effet est liée à la dose.

Toutefois, aux doses recommandées, il a été démontré que les effets antihypertenseurs et hémodynamiques sont maintenus pendant au moins 24 heures. Dans les études hémodynamiques chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle s'est accompagnée d'une réduction de la résistance artérielle périphérique avec une augmentation du débit cardiaque et peu ou pas de changement de la fréquence cardiaque.

Après administration d'Enalapril 10 mg, les comprimés ont augmenté le débit sanguin rénal. Le taux de filtration glomérulaire Í3⁄4 est resté inchangé. Il n'y avait aucune preuve de rétention de sodium ou d'eau. Cependant, chez les patients présentant de faibles taux de filtration glomérulaire sous prétraitement, les taux étaient généralement augmentés. Dans les études cliniques à court terme chez des patients diabétiques et non diabétiques atteints d'insuffisance rénale, des diminutions de l'albuminurie et de l'excrétion urinaire d'IgG et de protéines urinaires totales ont été observées après l'administration d'énalapril. Lorsqu'ils sont administrés avec des diurétiques thiazidétype, les effets hypotenseurs d'Enalapril 10 mg, les comprimés sont au moins additifs.

Enalapril 10 mg, les comprimés peuvent réduire ou empêcher le développement d'une hypokaliémie induite par le thiazide.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sous traitement par digitalique et diurétique, le traitement par Enalapril par voie orale ou par injection, 10 mg comprimés a été associé à une diminution de la résistance périphérique et de la pression artérielle. Le débit cardiaque a augmenté, tandis que le rythme cardiaque (généralement élevé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque) a diminué. La pression du coin capillaire pulmonaire a également été réduite.

La tolérance à l'exercice et la gravité de l'insuffisance cardiaque, mesurées par les critères de la New York Heart Association, se sont améliorées. Ces actions se sont poursuivies pendant la thérapie chronique.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée, l'énalapril a retardé la dilatation / l'élargissement cardiaque progressif et l'échec, comme en témoignent les volumes diastoliques et systoliques à extrémité ventriculaire gauche réduits et l'amélioration de la fraction d'éjection.

Double blocus du système rénine angiotensine aldostérone (RAAS)

Deux grands essais contrôlés randomisés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHROND (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECÉ avec un récepteur de l'angiotensine II. bloqueur.

ONTARGET était une étude menée chez des patients ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions de l'organe final. VA NEPHROND était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les résultats rénaux et / ou cardiovasculaires et la mortalité, tandis qu'un risque accru d'hyperkaliémie, de lésion rénale aiguë et / ou d'hypotension par rapport à la monothérapie a été observé.

Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les inhibiteurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude conçue pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à un traitement standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez les patients atteints de diabète sucré de type 2 et de maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Efficacité et sécurité cliniques

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle, sur placebocontrôle (essai de prévention SOLVD) a examiné une population présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (LVEF <35%). 4 228 patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo (n = 2 117) soit de l'énalapril (n = 2 111). Dans le groupe placebo, 818 patients ont eu une insuffisance cardiaque ou sont décédés (38,6%) contre 630 dans le groupe énalapril (29,8%) (réduction du risque: 29% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 2136% Í3⁄4 p <0,001). 518 patients du groupe placebo (24,5%) et 434 du groupe énalapril (20,6%) sont décédés ou ont été hospitalisés pour une insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravante (réduction du risque 20% Í3⁄4 95% CIÍ3⁄4 930% Í3⁄4 p <0,001).

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (essai de traitement SOLVD) a examiné une population présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique due à une dysfonction systolique (fraction d'éjection <35%). 2 569 patients recevant un traitement conventionnel pour insuffisance cardiaque ont été assignés au hasard pour recevoir soit un placebo (n = 1 284) soit de l'énalapril (n = 1 285). Il y a eu 510 décès dans le groupe placebo (39,7%) contre 452 dans le groupe énalapril (35,2%) (réduction du risque, 16% Í3⁄4 95% IC, 526% Í3⁄4 p = 0,0036). Il y a eu 461 décès cardiovasculaires dans le groupe placebo contre 399 dans le groupe énalapril (réduction des risques 18%, IC à 95%, 628%, p <0,002) principalement en raison d'une diminution des décès dus à une insuffisance cardiaque progressive (251 dans le groupe placebo contre 209 dans le groupe énalapril, réduction des risques 22%, IC à 95%, 635%). Moins de patients sont décédés ou ont été hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque (736 dans le groupe placebo et 613 dans le groupe énalapril Í3⁄4 réduction du risque, 26% Í3⁄4 95% IC, 1834% Í3⁄4 p <0,0001). Dans l'ensemble, dans l'étude SOLVD, chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche, Enalapril, 10 mg comprimés ont réduit le risque d'infarctus du myocarde de 23% (IC à 95%, IC à 1134%, 929% Í0.

Population pédiatrique

L'expérience de l'utilisation chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée> 6 ans. Dans une étude clinique portant sur 110 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans avec un poids corporel> 20 kg et un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m2, les patients pesant <50 kg ont reçu 0,625, 2,5 ou 20 mg d'énalapril par jour et les patients pesant> 50 kg ont reçu 1,25, 5 ou 40 mg d'énalapril par jour. L'administration d'énalapril une fois par jour a abaissé la pression artérielle de manière dose-dépendante. L'efficacité antihypertenseur dose-dépendante de l'énalapril était cohérente dans tous les sous-groupes (âge, stade Tanner, sexe, race). Cependant, les doses les plus faibles étudiées, 0,625 mg et 1,25 mg, correspondant à une moyenne de 0,02 mg / kg une fois par jour, ne semblaient pas offrir une efficacité antihypertenseur cohérente. La dose maximale étudiée était de 0,58 mg / kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Le profil d'expérience indésirable chez les patients pédiatriques n'est pas différent de celui observé chez les patients adultes.

Deux grands essais randomisés et contrôlés (ONTARGET (Telmisartan en cours seul et en combinaison avec le Ramipril Global Endpoint Trial) et VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)) ont examiné l'utilisation de la combinaison d'un inhibiteur de l'ECA avec un angiotensine II bloqueur des récepteurs.

ONTARGET était une étude menée chez un patient ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire, ou de diabète sucré de type 2 accompagnée de signes de lésions des organes finaux. VA NEPHRON-D était une étude chez des patients atteints de diabète sucré de type 2 et de néphropathie diabétique.

Ces études n'ont montré aucun effet bénéfique significatif sur les rénaux et / ou l'hypotension par rapport à la monothérapie. Compte tenu de leurs propriétés pharmacodynamiques similaires, ces résultats sont également pertinents pour d'autres inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II.

Les inhibiteurs de l'ECA et les bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent donc pas être utilisés en concomitance chez les patients atteints de néphropathie diabétique.

ALTITUDE (Essai sur l'aliskiren dans le diabète de type 2 à l'aide de critères d'évaluation des maladies cardiovasculaires et rénales) était une étude pour tester l'avantage d'ajouter de l'aliskiren à une thérapie standard d'un inhibiteur de l'ECA ou d'un bloqueur des récepteurs de l'angiotensine II chez un patient atteint de diabète sucré de type 2 et d'une maladie rénale chronique, maladie cardiovasculaire, ou les deux. L'étude a été interrompue tôt en raison d'un risque accru de résultats négatifs. Les décès et les accidents vasculaires cérébraux cardiovasculaires cérébraux étaient tous deux numériquement plus fréquents dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo et les événements indésirables graves d'intérêt (hyperkaliémie, hypotension et dysfonctionnement rénal) ont été plus fréquemment rapportés dans le groupe aliskiren que dans le groupe placebo.

Groupe pharmacothérapeutique - Inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotension (ECA) -

Code ATC: C09AA02

Le maléate d'énalapril La Santé est un dérivé de deux acides aminés; L-alanine et L-proline. Enzyme de conversion de l'angiotensine (ACE) est une peptidyl dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en substance presseuse angiotensine II. Après absorption, Enalapril La Santé est hydrolysée en Enalapril La Santéat qui inhibe l'ECA. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution de l'angiotensine plasmatique II, ce qui entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique (en raison de la suppression des commentaires négatifs sur la libération de rénine) et diminution de la sécrétion d'aldostérone.

L'ACE est identique à la kinase II. Ainsi, «Enalapril La Santé» peut donc également bloquer la dégradation de la bradykinine, un puissant peptide vasodépresseur. Cependant, le rôle que cela joue dans les effets thérapeutiques de «Enalapril La Santé» reste à élucider.

Alors que le mécanisme par lequel «Enalapril La Santé» abaisse la pression artérielle est principalement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, «Enalapril La Santé» est antihypertenseur même chez les patients souffrant d'hypertension à faible rénine.

L'administration d'Enalapril La Santé à des patients souffrant d'hypertension entraîne une réduction de la pression artérielle couchée et debout sans augmentation significative de la fréquence cardiaque.

L'hypotension orthostatique symptomatique est peu fréquente. Chez certains patients, le développement d'une réduction optimale de la pression artérielle peut nécessiter plusieurs semaines de traitement. Le retrait brutal de «Enalapril La Santé» n'a pas été associé à une augmentation rapide de la pression artérielle.

L'inhibition efficace de l'activité ACE se produit généralement 2 à 4 heures après l'administration orale d'une dose individuelle d'Enalapril La Santé. Le début de l'activité antihypertenseur était généralement observé à une heure, avec une réduction maximale de la pression artérielle atteinte 4 à 6 heures après l'administration. La durée de l'effet est liée à la dose. Cependant, aux doses recommandées, les effets antihypertenseurs et hémodynamiques se sont révélés maintenus pendant au moins 24 heures.

Dans les études hémodynamiques chez les patients souffrant d'hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle s'est accompagnée d'une réduction de la résistance artérielle périphérique avec une augmentation du débit cardiaque et peu ou pas de changement de la fréquence cardiaque. Après l'administration d'Enalapril La Santé, le débit sanguin rénal a augmenté; le taux de filtration glomérulaire est resté inchangé. Il n'y avait aucune preuve de rétention de sodium ou d'eau. Cependant, chez les patients présentant de faibles taux de filtration glomérulaire sous prétraitement, les taux étaient généralement augmentés.

Dans les études cliniques à court terme chez des patients diabétiques et non diabétiques atteints d'insuffisance rénale, des diminutions de l'albuminurie et de l'excrétion urinaire d'IgG et de protéines urinaires totales ont été observées après l'administration d'Enalapril La Santé.

Lorsqu'ils sont administrés avec des diurétiques de type thiazidique, les effets hypotenseurs de 'Enalapril La Santé' sont au moins additifs. «Enalapril La Santé» peut réduire ou empêcher le développement d'une hypokaliémie induite par les thiazides.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sous traitement digitalique et diurétique, le traitement par voie orale ou par injection «Enalapril La Santé» a été associé à une diminution de la résistance périphérique et de la pression artérielle. Le débit cardiaque a augmenté, tandis que le rythme cardiaque (généralement élevé chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque) a diminué. La pression du coin capillaire pulmonaire a également été réduite. La tolérance à l'exercice et la gravité de l'insuffisance cardiaque, mesurées par les critères de la New York Heart Association, se sont améliorées. Ces actions se sont poursuivies pendant la thérapie chronique.

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque légère à modérée, Enalapril La Santé a retardé la dilatation / l'élargissement cardiaque progressif et l'échec, comme en témoignent les volumes diastoliques et systoliques à extrémité ventriculaire gauche réduits et l'amélioration de la fraction d'éjection.

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (essai de prévention SOLVD) a examiné une population présentant une dysfonction ventriculaire gauche asymptomatique (LVEF <35%). 4228 patients ont été randomisés pour recevoir soit un placebo (n = 2117) soit Enalapril La Santé (n = 2111). Dans le groupe placebo, 818 patients ont eu une insuffisance cardiaque ou sont décédés (38,6%) contre 630 dans le groupe Enalapril La Santé (29,8%) (réduction du risque: 29%; IC à 95%; 21 - 36%; p <0,001) . 518 patients du groupe placebo (24,5%) et 434 du groupe Enalapril La Santé (20,6%) sont décédés ou ont été hospitalisés pour une insuffisance cardiaque nouvelle ou aggravante (réduction du risque 20%; IC à 95%; 9 - 30%; p <0,001).

Un essai multicentrique, randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo (essai de traitement SOLVD) a examiné une population présentant une insuffisance cardiaque congestive symptomatique due à une dysfonction systolique (fraction d'éjection <35%). 2569 patients recevant un traitement conventionnel pour insuffisance cardiaque ont été assignés au hasard pour recevoir soit un placebo (n = 1284) soit Enalapril La Santé (n = 1285). Il y a eu 510 décès dans le groupe placebo (39,7%) contre 452 dans le groupe Enalapril La Santé (35,2%) (réduction du risque, 16%; IC à 95%, 5 à 26%; p = 0,0036). Il y a eu 461 décès cardiovasculaires dans le groupe placebo contre 399 dans le groupe Enalapril La Santé (réduction des risques 18%, IC à 95%, 6 - 28%, p <0,002) principalement en raison d'une diminution des décès dus à une insuffisance cardiaque progressive (251 dans le groupe placebo contre 209 dans le groupe Enalapril La Santé, réduction des risques 22%, IC à 95%, 6 - 35%). Moins de patients sont décédés ou ont été hospitalisés pour aggravation de l'insuffisance cardiaque (736 dans le groupe placebo et 613 dans le groupe Enalapril La Santé; réduction des risques, 26%; IC à 95%, 18 - 34%; p <0,0001). Dans l'ensemble, dans l'étude SOLVD, chez les patients présentant une dysfonction ventriculaire gauche, 'Enalapril La Santé' a réduit le risque d'infarctus du myocarde de 23% (IC à 95%, 11 - 34%; p <0,001) et a réduit le risque d'hospitalisation pour angine instable pectoris de 20% (IC à 95%, 9%, 1%).

L'expérience de l'utilisation chez les patients pédiatriques hypertendus est limitée> 6 ans. Dans une étude clinique portant sur 110 patients pédiatriques hypertendus âgés de 6 à 16 ans avec un poids corporel> 20 kg et un taux de filtration glomérulaire> 30 ml / min / 1,73 m², les patients pesant <50 kg ont reçu 0,625, 2,5 ou 20 mg d'Enalapril La Santé par jour et les patients pesant> 50 kg ont reçu 1,25, 5 ou 40 mg d'Enalapril La Santé par jour. L'administration d'Enalapril La Santé une fois par jour a abaissé la pression artérielle en fonction de la dose. L'efficacité antihypertenseur dose-dépendante d'Enalapril La Santé était cohérente dans tous les sous-groupes (âge, stade Tanner, sexe, race). Cependant, les doses les plus faibles étudiées, 0,625 mg et 1,25 mg, correspondant à une moyenne de 0,02 mg / kg une fois par jour, ne semblaient pas offrir une efficacité antihypertenseur cohérente. La dose maximale étudiée était de 0,58 mg / kg (jusqu'à 40 mg) une fois par jour. Le profil d'expérience indésirable chez les patients pédiatriques n'est pas différent de celui observé chez les patients adultes.

Absorption

Les comprimés d'énalapril sont rapidement absorbés, les concentrations sériques maximales d'énalapril se produisant en une heure près. Sur la base de la récupération urinaire, le degré d'absorption de l'énalapril des comprimés d'énalapril est d'environ 60%.

Après absorption, les comprimés d'Enalapril sont rapidement et largement hydrolysés en énalaprilate. Les concentrations sériques maximales d'énalaprilate se produisent 3 à 4 heures après une dose orale de comprimés d'énalapril. L'excrétion des comprimés d'Enalapril est principalement rénale. Les principaux composants de l'urine sont l'énalaprilate, représentant environ 40% de la dose et l'énalapril intact. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, des concentrations sériques à l'état d'équilibre d'énalaprilate ont été atteintes au quatrième jour d'administration. La demi-vie efficace pour l'accumulation d'énalaprilate après plusieurs doses de comprimés d'Enalapril est de 11 heures. Une accumulation peut cependant survenir chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère et la posologie d'énalapril doit être ajustée en conséquence. L'absorption des comprimés d'Enalapril n'est pas influencée par la présence de nourriture dans le tractus gastro-intestinal. Le degré d'absorption et d'hydrolyse de l'énalapril est similaire pour les différentes doses dans la plage thérapeutique recommandée.

Distribution

Sur la plage de concentrations thérapeutiquement pertinentes, la liaison de l'énalapril aux protéines plasmatiques humaines ne dépasse pas 60%

Biotransformation

À l'exception de la conversion en énalapril, il n'y a aucune preuve de métabolisme significatif de l'énalapril.

Élimination

L'excrétion d'énalapril est principalement rénale. Les principaux composants de l'urine sont l'énalapril, représentant environ 40% de la dose, et l'énalapril intact (environ 20%).

Insuffisance rénale

L'exposition à l'énalapril et à l'énalaprilate est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40-60 ml / min), l'ASC à l'état d'équilibre de l'énalapril était environ deux fois plus élevée que chez les patients dont la fonction rénale était normale après administration de 5 mg une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine - ¤30 ml / min), l'ASC a été multipliée par 8 environ. La demi-vie efficace de l'énalapril après plusieurs doses d'Enalapril La Santé est prolongée à ce niveau d'insuffisance rénale et le temps de l'état d'équilibre est retardé. L'énalapril peut être retiré de la circulation générale par hémodialyse. La clairance de la dialyse est de 62 ml / min.

Enfants et adolescents

Une étude pharmacocinétique à doses multiples a été menée chez 40 patients pédiatriques hypertendus de sexe masculin et féminin âgés de 2 mois à 16 ans après l'administration orale quotidienne de 0,07 à 0,14 mg / kg Enalapril La Santé. Il n'y avait pas de différences majeures dans la pharmacocinétique de l'énalapril chez les enfants par rapport aux données historiques chez les adultes. Les données indiquent une augmentation de l'ASC (normalisée à la dose par poids corporel) avec l'âge augmenté; cependant, une augmentation de l'ASC n'est pas observée lorsque les données sont normalisées par la surface corporelle. À l'état d'équilibre, la demi-vie efficace moyenne pour l'accumulation d'énalapril était de 14 heures

Allaitement:

Après une dose orale unique de 20 mg chez cinq femmes post-partum, le taux maximal moyen de lait enalapril était de 1,7 µg / L (plage de 0,54 à 5,9 µg / L) 4 à 6 heures après la dose. Le niveau maximal moyen d'énalaprilate était de 1,7 µg / L (plage de 1,2 à 2,3 µg / L); des pics se sont produits à divers moments au cours de la période de 24 heures. En utilisant les données de pointe sur le niveau de lait, l'apport maximal estimé d'un nourrisson allaité exclusivement serait d'environ 0,16% de la posologie ajustée en fonction du poids maternel. Une femme qui prenait de l'énalapril oral 10 mg par jour pendant 11 mois avait des taux de lait enalapril maximaux de 2 µg / L 4 heures après une dose et des taux d'énalaprilate maximaux de 0,75 µg / L environ 9 heures après la dose. La quantité totale d'énalapril et d'énalaprilate mesurée dans le lait au cours de la période de 24 heures était respectivement de 1,44 µg / L et 0,63 µg / L de lait. Les taux de lait énalaprilate étaient indétectables (<0,2 µg / L) 4 heures après une dose unique d'énalapril 5 mg chez une mère et 10 mg chez deux mères; les taux d'énalapril n'ont pas été déterminés.

Absorption

Le maléate d'énalapril La Santé oral est rapidement absorbé, avec des concentrations sériques maximales d'énalapril La Santé survenant en une heure.Sur la base de la récupération urinaire, le degré d'absorption de l'énalapril La Santé oral est d'environ 60%. L'absorption n'est pas affectée par les aliments dans le tractus gastro-intestinal.

Après absorption, Enalapril La Santé est rapidement et largement hydrolysée en Enalapril La Santéat., un puissant inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine. Les concentrations sériques maximales d'Enalapril La Santéat surviennent 3 à 4 heures après une dose orale d'Enalapril La Santé. La demi-vie efficace d'accumulation d'Enalapril La Santéat après plusieurs doses d'Enalapril La Santé est de 11 heures. Chez les sujets ayant une fonction rénale normale, les concentrations sériques à l'état d'équilibre d'Enalapril La Santéat ont été atteintes après 4 jours de traitement.

Distribution

Sur la plage de concentrations thérapeutiquement pertinentes, la liaison Enalapril La Santéat aux protéines plasmatiques humaines ne dépasse pas 60%.

Biotransformation

À l'exception de la conversion en Enalapril La Santéat, il n'y a aucune preuve de métabolisme significatif d'Enalapril La Santé.

Élimination

Excrétion d'Enalapril La Santéat est principalement rénale. Les principaux composants de l'urine sont Enalapril La Santéat, représentant environ 40% de la dose, et Enalapril La Santé intact (environ 20%).

Insuffisance rénale

L'exposition d'Enalapril La Santé et d'Enalapril La Santéat est augmentée chez les patients atteints d'insuffisance rénale. Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 40-60 ml / min), l'ASC à l'état d'équilibre d'Enalapril La Santéat était environ deux fois plus élevée que chez les patients ayant une fonction rénale normale après administration de 5 mg une fois par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine - ¤30 ml / min), l'ASC a été multipliée par 8 environ. La demi-vie efficace d'Enalapril La Santéat après plusieurs doses d'Enalapril La Santé maléate est prolongée à ce niveau d'insuffisance rénale et le temps jusqu'à l'état d'équilibre est retardé. (Voir 4.2 «Posologie et mode d'administration».) Enalapril La Santéat peut être retirée de la circulation générale par hémodialyse. La clairance de dialyse est de 62 ml / min.

Enfants et adolescents

Une étude pharmacocinétique à doses multiples a été menée chez 40 patients pédiatriques hypertendus de sexe masculin et féminin âgés de 2 mois à 16 ans après l'administration orale quotidienne de 0,07 à 0,14 mg / kg de maléate d'énalapril La Santé. Il n'y avait pas de différences majeures dans la pharmacocinétique d'Enalapril La Santéat chez les enfants par rapport aux données historiques chez les adultes. Les données indiquent une augmentation de l'ASC (normalisée à la dose par poids corporel) avec l'âge augmenté; cependant, une augmentation de l'ASC n'est pas observée lorsque les données sont normalisées par la surface corporelle. À l'état d'équilibre, la demi-vie efficace moyenne pour l'accumulation d'Enalapril La Santéat était de 14 heures

Allaitement: Après une dose orale unique de 20 mg chez cinq femmes post-partum, le taux maximal moyen de lait Enalapril La Santé était de 1,7 Î1⁄4g / L (plage de 0,54 à 5,9 Î1⁄4g / L) 4 à 6 heures après la dose. Le niveau maximal moyen d'Enalapril La Santéat était de 1. 7 Î1⁄4g / L (plage de 1,2 à 2,3 Î1⁄4g / L); des pics se sont produits à divers moments au cours de la période de 24 heures. En utilisant les données de pointe sur le niveau de lait, l'apport maximal estimé d'un nourrisson allaité exclusivement serait d'environ 0,16% de la posologie ajustée en fonction du poids maternel. Une femme qui prenait de l'énalapril par voie orale La Santé 10 mg par jour pendant 11 mois avait des taux de lait en énalapril La Santé de 2 Î1⁄4g / L 4 heures après une dose et un pic d'énalapril La Santé à des niveaux de 0,75 Î1⁄4g / L environ 9 heures après la dose. La quantité totale d'Enalapril La Santé et d'Enalapril La Santéat mesurée dans le lait pendant la période de 24 heures était respectivement de 1,44 Î1⁄4g / L et 0,63 Î1⁄4g / L de lait. Les taux de lait Enalapril La Santéat étaient indétectables (<0,2 Î1⁄4g / L) 4 heures après une dose unique d'Enalapril La Santé 5 mg chez une mère et 10 mg chez deux mères; Les taux d'Enalapril La Santé n'ont pas été déterminés.

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérogène. Les études de toxicité pour la reproduction suggèrent que l'énalapril n'a aucun effet sur la fertilité et les performances de reproduction chez le rat et n'est pas tératogène. Dans une étude dans laquelle des rats femelles étaient dosés avant l'accouplement par gestation, une incidence accrue de décès chez les petits de rat s'est produite pendant la lactation. Il a été démontré que le composé traverse le placenta et est sécrété dans le lait. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, en tant que classe, se sont révélés foetotoxiques (causant des blessures et / ou la mort du fœtus) lorsqu'ils ont été administrés au deuxième ou au troisième trimestre.

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité et de potentiel cancérogène. Les études de toxicité pour la reproduction suggèrent que Enalapril La Santé n'a pas d'effets indésirables graves sur la fertilité et les performances de reproduction chez le rat et n'est pas tératogène. Dans une étude dans laquelle des rats femelles ont été dosés avant l'accouplement par gestation, une incidence accrue de décès de petits de rats s'est produite pendant la lactation. Il a été démontré que le composé traverse le placenta et est sécrété dans le lait. Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, en tant que classe, se sont révélés fétotoxiques (causant des blessures et / ou la mort du fœtus) lorsqu'ils ont été administrés au deuxième ou au troisième trimestre.

Aucun.

Sans objet

Sans objet.

Aucun