Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 07.04.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
EMBEDA Les capsules contiennent du blanc crème au brun clair les pastilles sphériques ont identifié une capsule externe opaque avec des couleurs comme ci-dessous et sont disponibles en six dosages.
Chaque gélule à libération prolongée de 20 mg / 0,8 mg contient 20 mg de sulfate de morphine et de chlorhydrate de naltrexone à 0,8 mg dans un bicolore capsule jaune opaque avec «EMBEDA» imprimée à l'encre grise sur le capuchon teinté plus foncé et une seule bande grise autour de 3⁄4 de la taille. Le corps plus léger a «20» imprimé en sens inverse dans un cercle gris.
Chaque gélule à libération prolongée de 30 mg / 1,2 mg contient 30 mg de sulfate de morphine et de 1,2 mg de chlorhydrate de naltrexone dans un bicolore capsule opaque bleu-VIOLETTE avec «EMBEDA» imprimée à l'encre grise sur le capuchon teinté foncé et une seule bande grise autour des 3⁄4 de la circonférence. Le le corps légèrement teinté a «30» imprimé en sens inverse dans un cercle gris.
La gélule à libération prolongée de 50 mg / 2 mg contient 50 mg sulfate de morphine et 2 mg de chlorhydrate de naltrexone dans un bleu bicolore capsule opaque avec «EMBEDA» imprimée à l'encre grise sur le capuchon teinté plus foncé et une bande grise unique d'environ 3⁄4 de la taille. Le corps plus léger a «50» imprimé à l'envers dans un cercle gris.
60 mg / 2,4 mg, gélule à libération prolongée contient 60 mg de sulfate de morphine et de chlorhydrate de naltrexone à 2,4 mg dans un rose bicolore capsule opaque avec «EMBEDA» imprimée à l'encre grise sur le capuchon teinté plus foncé et une bande grise unique d'environ 3⁄4 de la taille. Le corps plus léger a «60» imprimé à l'envers dans un cercle gris.
Chaque gélule à libération prolongée de 80 mg / 3,2 mg contient 80 mg de sulfate de morphine et de chlorhydrate de 3,2 mg de naltrexone dans une lumière bicolore Capsule allongée opaque pêche imprimée avec «EMBEDA» à l'encre grise sur le capuchon teinté foncé et une seule bande grise autour des 3⁄4 de la circonférence. Le le corps légèrement teinté a «80» imprimé en sens inverse dans un cercle gris.
Chaque gélule à libération prolongée de 100 mg / 4 mg contient 100 mg sulfate de morphine et 4 mg de chlorhydrate de naltrexone dans un vert bicolore capsule opaque avec «EMBEDA» imprimée à l'encre grise sur le capuchon teinté plus foncé et une bande grise unique d'environ 3⁄4 de la taille. Le corps légèrement teinté a «100» imprimé en marche arrière dans un cercle gris.
Stockage et manutention
Magasiner à 25 ° C (77 ° F); Excursions autorisées entre 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F). Dans un scellé, récipients inviolables, résistants aux enfants et résistants à la lumière.
Distribué par: Genentech USA, Inc. Un membre du Roche Group, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Révisé: octobre 2014
EMBEDA 20 mg / 0,8 mg | EMBEDA 30 mg / 1,2 mg | EMBEDA 50 mg / 2 mg | EMBEDA 60 mg / 2,4 mg | EMBEDA 80 mg / 3,2 mg | EMBEDA 100 mg / 4 mg | |
Sulfate de morphine | 20 mg | 30 mg | 50 mg | 60 mg | 80 mg | 100 mg |
Chlorhydrate de naltrexone séquestré | 0,8 mg | 12 mg | 2 mg | 2,4 mg | 3,2 mg | 4 mg |
Capsule à libération prolongée Description Pour ceux qui ont un capuchon teinté plus foncé, «EMBEDA» a imprimé à l'encre grise et une seule bande grise autour de% de la taille. | Capsule de gélatine dure jaune opaque bicolore. Le corps plus léger a «20» imprimé en sens inverse dans un cercle gris. | Capsule de gélatine dure opaque bicolore bleu-VIOLETTE. Le corps plus léger a «30» imprimé en sens inverse dans un cercle gris. | Capsule de gélatine dure opaque bleue bicolore. Le corps plus léger a «50» imprimé en sens inverse dans un cercle gris. | Capsule de gélatine dure opaque rose bicolore. Le corps plus léger a «60» imprimé en sens inverse dans un cercle gris. | Capsule de gélatine dure allongée opaque opaque en pêche bicolore. Le corps plus léger a «80» imprimé en sens inverse dans un cercle gris. | Capsule de gélatine dure bicolore, verte et opaque. Le corps plus léger a «100» imprimé en sens inverse dans un cercle gris. |
Taille de la bouteille | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 | 75 cm3 |
Nombre de bouteilles | 30 gélules | 30 gélules | 30 gélules | 30 gélules | 30 gélules | 30 gélules |
NDC # | 60793-430-20 | 60793-431-20 | 60793-433-20 | 60793-434-20 | 60793-435-20 | 60793-437-20 |
EMBEDA est pour ça Gestion de la douleur suffisamment solide pour nécessiter à long terme, 24 heures sur 24 traitement aux opioïdes et pour lesquels les options de traitement alternatives sont insuffisantes.
Restrictions d'utilisation
- En raison des risques de cherche des abus et des abus avec des opioïdes, même aux doses recommandées, et en raison du risque accru de surdosage et de décès avec opioïde à libération prolongée Formulations, réservez EMBEDA pour une utilisation dans Patients pour lesquels des options de traitement alternatives (par ex. analgésiques non opioïdes ou Les opioïdes à libération immédiate) sont inefficaces, ne sont pas tolérés ou autrement insuffisant pour assurer un traitement adéquat de la douleur.
- EMBEDA n'est pas indiqué comme analgésique (prn) selon les besoins.
Posologie initiale
EMBEDA ne doit être prescrit que par les médecins Spécialistes de l'utilisation d'opioïdes puissants pour le gestion de la douleur chronique.
Les gélules d'EMBEDA 100 mg / 4 mg sont réservées aux patients chez qui La tolérance à un opioïde de puissance comparable est déterminée. Patient ceux qui prennent au moins une semaine ou plus sont considérés comme tolérants aux opioïdes 60 mg de morphine par jour, au moins 30 mg d'oxycodone par voie orale par jour, au moins 8 mg d'hydromorphone oral par jour ou d'une dose équienne d'un autre opioïde.
Initier le schéma posologique de chaque patient en tenant compte individuellement du traitement analgésique précédent du patient Expérience et facteurs de risque de dépendance, d'abus et d'abus. Surveillez attentivement les patients pour la dépression respiratoire en particulier dans les 24 à 72 premières heures après le début du traitement par EMBEDA .
Les gélules d'EMBEDA doivent être prises complètement. Écraser, mâcher , ou la dissolution des capsules EMBEDA entraîne une libération incontrôlée de morphine et peut entraîner une surdose ou la mort. Patient si vous ne pouvez pas avaler EMBEDA, vous devez être invité à saupoudrer la capsule Sirotez le contenu de la sauce aux pommes et avalez immédiatement sans mâcher.
EMBEDA est administré à une fréquence de l'une ou l'autre tous les jours (toutes les 24 heures) ou deux fois par jour (toutes les 12 heures).
Utilisation d'EMBEDA comme premier analgésique opioïde
Commencez le traitement par EMBEDA avec une capsule de 20 mg / 0,8 mg oralement toutes les 24 heures.
Utilisation d'EMBEDA chez les patients non tolérants aux opioïdes
La dose initiale pour les patients non opioïdes EMBEDA 20 mg / 0,8 mg par voie orale est tolérant toutes les 24 heures. Patients opioïdes Ceux qui reçoivent au moins 60 mg par voie orale pendant une semaine ou plus sont tolérants Morphine par jour, 25 mcg de fentanyl transdermique par heure, 30 mg d'oxycodone à prendre par jour, prendre 8 mg d'hydromorphone par jour, prendre 25 mg d'oxymorphone par jour ou un dose équianalgésique d'un autre opioïde.
Utilisez des doses initiales plus élevées chez les patients qui ne le sont pas tolérant aux opioïdes peut provoquer une dépression respiratoire mortelle.
Conversion d'autres opioïdes en EMBEDA
Il n'y a pas de taux de change établis des autres Opioïdes à EMBEDA définis par des études cliniques. Définissez tous les autres médicaments opioïdes 24 heures sur 24 lorsque le traitement par EMBEDA est initié et initié Posologie avec EMBEDA 30 mg par voie orale toutes les 24 heures.
Il existe des tableaux utiles d'équivalents opioïdes facilement disponible, il existe des différences significatives entre les patients chez les parents Puissance de diverses préparations et produits opioïdes. En tant que tel, c'est aussi plus sûr sous-estimer les besoins de morphine orale de 24 heures d'un patient et offrir un sauvetage Surestimer et gérer les médicaments (par ex. morphine à libération immédiate) Effet secondaire.
Conversion d'autres informations orales sur la morphine en EMBEDA
Patients pouvant utiliser d'autres formulations orales de morphine être converti en EMBEDA en donnant la moitié du total quotidien du patient dose de morphine orale sous forme d'EMBEDA deux fois par jour ou par administration quotidienne de la dose totale dose orale de morphine sous forme d'EMBEDA une fois par jour. Il n'y a pas de données pour prendre en charge le Efficacité ou sécurité de la prescription de l'EMBEDA plus souvent que toutes les 12 heures.
Conversion de morphine parentérale ou d'autres opioïdes en EMBEDA
Lors de la conversion de morphine parentérale ou autre les opioïdes non morphins (parentéraux ou oraux) à EMBEDA, notez ce qui suit Points généraux:
Rapport de la morphine parentérale à orale: Entre 2 mg et 6 mg de morphine orale peuvent être nécessaires pour fournir une analgésie équivalente à 1 mg de morphine parentérale. En règle générale, une dose de morphine orale est de trois fois l'exigence quotidienne de morphine parentérale est suffisante.
Autres opioïdes oraux ou parentéraux à la morphine orale Ratios: Il y a un manque de recommandations systématiques Preuve de ces types de substitutions analgésiques. Libère une puissance relative Les données sont disponibles, mais ces ratios sont approximatifs. Commencez généralement par la moitié des besoins quotidiens estimés en morphine en dose initiale et Analgésie inadéquate par supplémentation en morphine avec libération immédiate.
Conversion de la méthadone en EMBEDA
Une surveillance étroite revêt une importance particulière si Conversion de la méthadone en d'autres opioïdagonistes. La relation entre la méthadone et d'autres agonistes opioïdes peuvent varier considérablement en fonction de la dose précédente Exposition. La méthadone a une longue demi-vie et peut s'accumuler dans le plasma.
La première dose d'EMBEDA peut être prise avec la dernière dose de médicaments opioïdes à libération immédiate en raison d'une libération prolongée Propriétés de la formulation EMBEDA.
Titrage et maintien de la thérapie
Titrez individuellement EMBEDA à une dose qui offre analgésie adéquate et minimise les effets secondaires. Réévaluer constamment Les patients qui reçoivent EMBEDA pour maintenir le contrôle de la douleur et cela incidence relative des effets secondaires et surveillance de la Développement de la toxicomanie, des abus ou des abus. La communication fréquente est importante parmi les prescriptions, d'autres membres de l'équipe de santé, le patient et le soignant / la famille en période de changement des exigences analgésiques, y compris première titration. Pendant la thérapie chronique, réévaluez régulièrement la suite Besoin d'analgésiques opioïdes.
Lorsque la douleur augmente, essayez le Source de douleur accrue tandis que la dose d'EMBEDA est ajustée pour abaisser le niveau de douleur. Parce que les concentrations plasmatiques stationnaires sont approximées à moins de 24 ans La dose d'EMBEDA peut être ajustée tous les 1 à 2 jours jusqu'à 36 heures.
Les patients qui ressentent une douleur aiguë peuvent en avoir un augmentation de la dose d'EMBEDA ou peut nécessiter un médicament de sauvetage avec une dose appropriée un analgésique à libération immédiate. Lorsque la douleur augmente après la dose Stabilisation, essayez d'identifier au préalable la source de l'augmentation de la douleur augmentation de la dose d'EMBEDA. Chez les patients présentant une analgésie insuffisante avec une fois le dosage quotidien de l'EMBEDA, envisager un régime deux fois par jour.
S'il y a des effets secondaires inacceptables liés aux opioïdes observé, les doses suivantes peuvent être réduites. Ajustez la dose à un équilibre raisonnable entre le traitement de la douleur et les effets secondaires opioïdes Réaction.
Réglage de l'EMBEDA
Si un patient n'a plus besoin d'un traitement par EMBEDA, utiliser une titration progressive de la dose tous les 2 à 4 jours pour éviter Signes et symptômes de sevrage chez le patient physiquement dépendant. Ne pas EMBEDA brusquement réglé .
Administration par EMBEDA
Demandez aux patients d'avaler les capsules EMBEDA intactes. Le Les capsules contiennent des pastilles constituées de morphine et de naltrexone séquestrée. Les pastilles des gélules ne doivent pas être écrasées, dissoutes ou mâchées en raison de le risque de libération rapide et d'absorption d'une dose potentiellement mortelle de Morphium. Consommation de capsules EMBEDA cela ont été modifiés en écrasant, en mâchant ou en dissolvant les pastilles naltrexone suffisante pour éviter le retrait chez les toxicomanes aux opioïdes .
Alternativement, le contenu des capsules EMBEDA (grumeaux) peut être saupoudré sur de la sauce aux pommes puis avalé. Cette méthode est adapté uniquement aux patients qui peuvent avaler de manière fiable la sauce aux pommes sans Chewing-gum. Les autres aliments n'ont pas été testés et ne doivent pas être remplacés Sauce aux pommes. Instruisez le patient:
- saupoudrez les pastilles sur une petite quantité de sauce aux pommes et consommer immédiatement sans mâcher.
- Rincez-vous la bouche pour vous assurer que toutes les pastilles ont été Ingestion.
- portion inutilisée des capsules EMBEDA le contenu a été saupoudré de sauce aux pommes.
Les pastilles EMBEDA n'ont pas de nasogastrique ou Tube d'estomac.
EMBEDA est contre-indiqué chez les patients avec:
- Dépression respiratoire importante
- Asthme bronchique aigu ou sévère en cas de non-assistance Réglage ou en l'absence de dispositifs de réanimation
- Ileus paralytique connu ou suspecté
- Hypersensibilité (par ex. anaphylaxie) à la morphine ou naltrexone
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Dépendance, abus et abus
EMBEDA contient de la morphine, un calendrier II . Substance. En tant qu'opioïde, EMBEDA expose les utilisateurs aux risques de dépendance et d'abus et abus. Comme produits de démoulage modifiés comme EMBEDA livre l'opioïde sur une plus longue période, c'est un risque plus élevé de surdosage et de décès en raison de la plus grande quantité de morphine disponible.
Bien que le risque de recherche soit pour chaque individu inconnu, il peut survenir chez les patients qui ont prescrit de l'embeda en conséquence et dans ceux-ci qui reçoit le médicament illégalement. La toxicomanie peut se produire aux doses recommandées et si le médicament est mal utilisé ou mal utilisé.
Évaluer le risque de dépendance aux opioïdes, d'abus, pour chaque patient ou abus avant de prescrire EMBEDA, et surveillance de tous les patients qui EMBEDA pour le développement de ces comportements ou conditions. Sont des risques augmenté chez les patients ayant des antécédents personnels ou familiaux d'abus de drogues (y compris la toxicomanie ou l'alcoolisme ou l'abus) ou une maladie mentale (par ex., le plus important Dépression). Cependant, le potentiel de ces risques ne doit pas empêcher le Prescription de l'EMBEDA pour le traitement correct de la douleur chez un patient particulier. Les patients à risque accru peuvent se voir prescrire un opioïde avec libération modifiée Des formulations comme EMBEDA, mais l'utilisation chez ces patients nécessite une intensivité Conseils sur les risques et l'utilisation correcte de l'EMBEDA avec des risques intensifs surveillance des signes de dépendance, d'abus et d'abus.
Abus ou mauvaise utilisation d'EMBEDA par écrasement, mastication, reniflement ou l'injection du produit dissous entraîne la libération incontrôlée de la morphine et peut entraîner une surdose et la mort. L'abus ou l'utilisation abusive de l'EMBEDA par ces méthodes peut également être suffisant Naltrexon pour éviter la privation de toxicomanes aux opioïdes.
Les toxicomanes recherchent des agonistes opioïdes tels que l'EMBEDA et les personnes souffrant de troubles de la toxicomanie et sont sujettes à une distraction criminelle. Prenez en compte ces risques lors de la prescription ou de la distribution d'EMBEDA. Stratégies aussi Réduisez ces risques, notamment en prescrivant le médicament dans le plus petit approprié Montant et conseils au patient sur l'élimination appropriée du médicament. Contactez les licences professionnelles locales de l'État conseil d'administration ou autorité étatique des substances réglementées pour des informations sur la manière dont prévenir et détecter une mauvaise utilisation ou une distraction de ce produit.
dépression respiratoire mortelle
Sérieux, mortel ou mortel. une dépression a même été signalée à l'aide d'opioïdes à libération modifiée lorsqu'il est utilisé comme recommandé. Dépression respiratoire par utilisation d'opioïdes, sinon reconnu et traité immédiatement peut entraîner un arrêt respiratoire et la mort. Le traitement de la dépression respiratoire peut inclure une surveillance étroite, un soutien Mesures et utilisation des opioïdantagonistes, en fonction de l'état clinique du patient Statut. Dioxyde de carbone (CO2) - rétention de la dépression respiratoire induite par les opioïdes peut aggraver les effets sédatifs de Opioïdes.
Bien que grave, mortel ou mortel. La dépression peut survenir à tout moment lors de l'utilisation d'EMBEDA, le risque est le plus élevé au début du traitement ou après une augmentation de la dose. Surveillez attentivement Patients souffrant de dépression respiratoire au début du traitement par EMBEDA et après augmentation de la dose.
Pour réduire le risque de dépression respiratoire, à droite La posologie et le titrage de l'EMBEDA sont essentiels. Overrestimation de la dose d'EMBEDA lors de la conversion de patients d'un autre opioïde Le produit peut entraîner une surdose mortelle avec la première dose.
Utilisation accidentelle d'une seule dose d'EMBEDA , en particulier chez les enfants, cela peut entraîner une dépression respiratoire et la mort due à une surdose de morphine.
Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
Une utilisation prolongée de l'EMBEDA pendant la grossesse peut y conduire Symptômes de sevrage chez le nouveau-né. Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, contrairement à le syndrome de sevrage aux opioïdes chez l'adulte peut mettre la vie en danger s'il n'est pas reconnu et traité, et nécessite une gestion basée sur des protocoles développés par Experts en néonatologie. Si l'utilisation d'opioïdes est requise pour une période plus longue dans un femme enceinte, conseiller la patiente sur le risque de sevrage néonatal aux opioïdes Syndrome et assurez-vous qu'un traitement approprié est disponible.
Le syndrome de sevrage des opioïdes néonatals se présente comme Irritabilité, hyperactivité et schéma de sommeil anormal, cri élevé , tremblements, vomissements, diarrhée et prise de poids. Le début, la durée et la gravité du syndrome de sevrage des opioïdes néonatals varie en fonction de celui spécifique opioïde utilisé, durée de vie utile, temps et quantité de la dernière utilisation et taux maternels excrétion de drogue par le nouveau-né.
Interactions avec les dépresseurs du système nerveux central
Les patients peuvent ne pas consommer de boissons alcoolisées ou Produits sur ordonnance ou en vente libre contenant de l'alcool lors de la prise d'EMBEDA Thérapie. La co-administration d'alcool avec EMBEDA peut entraîner une augmentation du plasma Plaines et surdosage potentiellement mortel de morphine..
Hypotension, sédation profonde, coma, voies respiratoires la dépression et la mort peuvent survenir si EMBEDA est utilisé en même temps que l'alcool ou d'autres dépresseurs du système nerveux central (SNC) (par ex. sédatifs , Anxiolytiques, hypnotiques, neuroleptiques, autres opioïdes).
Lorsque l'on envisage d'utiliser EMBEDA chez un patient qui en a un CNS dépressif, évaluer la durée d'utilisation du dépresseur CNS et du Réponse du patient, y compris le degré de tolérance qui s'est développé en SNC Dépression. Évaluez également la consommation d'alcool du patient ou les consommations illégales Médicaments qui provoquent une dépression du SNC. Lorsque la décision de démarrer EMBEDA est prise, commencez surveiller les patients avec EMBEDA 20 mg / 0, 8 mg toutes les 24 heures pour détecter des signes de sédation et la dépression respiratoire, et considérer une dose plus faible de l'accompagnement CNS dépressif.
Utilisation chez les patients âgés, cachectiques et affaiblis
Une dépression respiratoire potentiellement mortelle est plus probable survient chez les patients âgés, kachectiques ou affaiblis car vous avez peut-être changé Pharmacocinétique ou changement de clairance par rapport aux patients plus jeunes et en meilleure santé. Surveillez ces patients de près, en particulier lors de l'initiation et du titrage EMBEDA et lorsque EMBEDA est administré simultanément avec d'autres médicaments dépressifs Respiration.
Utilisation chez les patients atteints d'une maladie pulmonaire chronique
Surveillez les patients présentant une obstruction chronique importante Maladie pulmonaire ou pulmonaire cor, et patients avec un diminution de la réserve respiratoire, hypoxie, hypercapnie ou préexistante Dépression respiratoire dans la dépression respiratoire, notamment en cas d'initiation Thérapie et titration avec EMBEDA, comme chez ces patients, également thérapeutique courante Les doses d'EMBEDA peuvent réduire la respiration à l'apnée. Considérez l'utilisation d'analgésiques alternatifs non opioïdes dans le ces patients si possible.
Effet d'hypotension artérielle
EMBEDA peut provoquer une hypotension sévère, y compris orthostatique Hypotension et syncope en ambulatoire. Il y a un risque accru Les patients dont la capacité de maintenir la pression artérielle a déjà été altérée grâce à un volume sanguin réduit ou à l'administration simultanée de certains CNS Dépresseurs (par ex., Phénothiazine ou Anesthésiques Généraux). Surveillez ces patients pour détecter des signes d'hypotension initier ou titrer la dose d'EMBEDA. Chez les patients présentant un choc circulatoire, EMBEDA peut provoquer une vasodilatation, ce qui peut réduire davantage le débit cardiaque et le sang Pression. Évitez d'utiliser EMBEDA chez les patients présentant un choc circulatoire.
Utilisation chez les patients souffrant de blessures à la tête ou surélevés Pression intracrânienne
Surveillez les patients prenant EMBEDA et sujets à les effets intracrâniens de la rétention de CO2 (par ex. ceux qui ont la détection de augmentation de la pression intracrânienne ou des tumeurs cérébrales) pour les signes de sédation et Dépression respiratoire, en particulier au début du traitement par EMBEDA . EMBEDA peut réduire la respiration et la rétention de CO2 qui en résulte peut augmentation supplémentaire de la pression intracrânienne. Les opioïdes peuvent également être cliniques Cours chez un patient souffrant d'une blessure à la tête.
Évitez d'utiliser EMBEDA chez les patients handicapés Conscience ou coma.
Utilisation chez les patients souffrant de troubles gastro-intestinaux
EMBEDA est contre-indiqué chez les patients atteints de paralysie iléus. Évitez d'utiliser EMBEDA chez les patients présentant une autre obstruction à l'IG.
La morphine dans EMBEDA peut provoquer des spasmes du sphincter par Oddi. Surveillez les patients souffrant de troubles biliaires, y compris les troubles aigus Pancréatite, pour aggraver les symptômes. Les opioïdes peuvent provoquer une augmentation de l'amylase sérique.
Utilisation chez les patients souffrant de convulsions ou de convulsions
La morphine dans EMBEDA peut aggraver les crampes Les patients souffrant de troubles convulsifs peuvent déclencher ou aggraver des convulsions certains paramètres cliniques. Surveillez les patients ayant des antécédents de troubles épileptiques pour un contrôle des crises détérioré pendant le traitement par EMBEDA.
Éviter la révocation
Évitez d'utiliser des agonistes / antagonistes mixtes (D.H., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) ou agoniste partiel (buprénorphine) Analgésiques chez les patients qui ont reçu ou reçu un traitement avec un analgésique agoniste opioïde complet, y compris EMBEDA. Chez ces patients Les agonistes / antagonistes mixtes et les analgésiques agonistes partiels peuvent effet analgésique et / ou peut déclencher des symptômes de sevrage.
Consommation de capsules EMBEDA qui ont été modifiées par Une naltrexone suffisante peut être libérée en écrasant, en mâchant ou en dissolvant les pastilles pour déclencher le retrait des toxicomanes opioïdes. Symptômes de Ils surviennent généralement dans les cinq minutes suivant la prise de Naltrexon et peut prendre jusqu'à 48 heures. Les changements de statut mental peuvent inclure des troubles Débit lacrymogène, rhinorrhée, bâillement, sueur, frissons, myalgie et mydriase. Une perte de liquide importante due aux vomissements et à la diarrhée peut être effectuée par voie intraveineuse (IV) hydratation.
Si vous arrêtez de prendre EMBEDA, rajeunissez progressivement la dose. N'arrêtez pas brusquement EMBEDA.
Machines de conduite et de fonctionnement
EMBEDA peut affecter les capacités mentales ou physiques. mener des activités potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'exploitation Machine. Avertissez les patients de conduire ou d'utiliser des machines dangereuses, sauf si Vous êtes tolérant aux effets de l'EMBEDA et savez comment l'affecter Médicament.
Interférence avec les tests de laboratoire
La naltrexone ne perturbe pas la couche mince processus chromatographiques liquides et liquides haute performance qui peuvent être utilisé pour la séparation et la détection de la morphine, de la méthadone ou de la quinine dans le Urine. La naltrexone peut utiliser des méthodes enzymatiques pour le Détection d'opioïdes en fonction de la spécificité du test. Consultez le test Fabricant pour des détails spécifiques.
Informations sur les conseils aux patients
Devinez le patient Étiquette de patient approuvée par la FDA (Guide des médicaments et instructions d'utilisation)
Dépendance, abus et abus
Dites aux patients que l'utilisation de EMBEDA peut rechercher des abus et des abus même s'il est pris comme recommandé Abus pouvant entraîner une surdose ou la mort. Demandez aux patients de ne pas partager Prenez EMBEDA avec d'autres et des mesures pour protéger EMBEDA contre le vol ou les abus.
voies respiratoires potentiellement mortelles - Dépression
Informez les patients sur le risque de dépression respiratoire potentiellement mortelle, y compris des informations selon lesquelles le risque plus important lorsque EMBEDA commence ou lorsque la dose est augmentée et que c'est possible se produisent également aux doses recommandées. Conseillez aux patients comment reconnaître la dépression respiratoire et demander de l'aide médicale lorsque des difficultés respiratoires se développent.
Apport accidentel
Informez les patients comme ça L'ingestion, en particulier chez les enfants, peut entraîner une dépression respiratoire ou Mort. Demandez aux patients de prendre des mesures pour les entreprises afin de stocker et d'éliminer EMBEDA en toute sécurité REVENU inutilisé en rinçant les gélules dans les toilettes.
Train opioïde néonatal Syndrome
Informer les patientes de Potentiel reproducteur pouvant entraîner une utilisation prolongée de l'EMBEDA pendant la grossesse syndrome de sevrage des opioïdes néonatals, qui peut mettre la vie en danger sinon reconnu et traité.
Interactions avec l'alcool et autres dépresseurs du SNC
Demandez aux patients de ne pas consommer boissons alcoolisées ou produits sur ordonnance et en vente libre qui contiennent Alcool pendant le traitement par EMBEDA. Co-administration d'alcool avec EMBEDA peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques et une surdose potentiellement mortelle de Morphium.
Les patients informent cela des effets additifs potentiellement graves peuvent survenir lorsque EMBEDA est utilisé avec de l'alcool ou d'autres dépresseurs du SNC, et de ne pas utiliser de tels médicaments à moins d'être surveillés par un Fournisseur de services de santé.
instructions importantes pour l'administration
Demandez aux patients de prendre EMBEDA correctement, y compris Le suivant:
- avaler les capsules d'embeda ou saupoudrer la capsule dessus Avalez le contenu sur la sauce aux pommes puis immédiatement sans mâcher
- ne pas écraser, mâcher ou desserrer les pastilles contenues dans les gélules dues à un risque de surdosage mortel de morphine ou de naltrexone
- retraite précipitée Symptômes chez les toxicomanes opioïdes
- Utilisez EMBEDA exactement comme prescrit au risque de mettre la vie en danger Effets secondaires (par ex., Dépression respiratoire)
- N'arrêtez pas EMBEDA sans d'abord discuter de la nécessité d'un calendrier de rajeunissement avec le médecin prescripteur
Hypotension
Informez les patients que EMBEDA peut Provoque une hypotension orthostatique et une syncope. Demandez aux patients comment reconnaître Symptômes d'hypotension artérielle et de risque sévère Les conséquences devraient entraîner une hypotension (par ex. assis ou couché, augmentant soigneusement en position assise ou couchée).
Conduire ou opérer fortement Machines
Informez les patients que EMBEDA peut affecter la capacité d'effectuer des activités potentiellement dangereuses comme la conduite une voiture ou des machines lourdes. Conseillez aux patients de ne pas effectuer de telles tâches jusqu'à ce que vous sachiez comment vous allez réagir au médicament.
Constipation
Conseillez aux patients de Potentiel de constipation sévère, y compris les instructions de gestion et quand pour demander de l'aide médicale.
Anaphylaxie
Les patients informent cela L'anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients contenus dans EMBEDA. Conseiller Patients, comment reconnaître une telle réaction et quand consulter un médecin.
Grossesse
Conseillez cela aux patientes EMBEDA peut causer des dommages fœtaux et informer la partie prescriptrice si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte.
Élimination de l'EMBEDA inutilisée
Conseillez aux patients de se rincer la bouche Des capsules dans les toilettes lorsque EMBEDA n'est plus nécessaire.
peut avoir l'étiquette de ce produit a été mis à jour. Pour des informations complètes sur les ordonnances, veuillez visiter www.pfizer.com.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, Insuffisance de la fertilité
Cancérogenèse
Etudes sur les animaux pour évaluation le potentiel cancérogène de la morphine n'a pas été réalisé.
Mutagenèse
Aucune étude formelle pour évaluer le Des effets mutagènes de la morphine ont été effectués. Dans le publié Littérature, morphine trouvée, mutagène in vitro Augmentation de l'ADN Fragmentation dans les cellules T humaines. La morphine aurait été mutagène dans le test du micronoyau de souris vivo et positif pour l'induction du chromosomique Aberrations dans les spermatides de souris et les lymphocytes murins. Études mécanistiques suggérer que les effets clastogènes in vivo rapportés avec la morphine chez la souris peut être lié à une augmentation des taux de glucocorticoïdes provoquée par la morphine dans ce document Art. Contrairement aux résultats positifs mentionnés ci-dessus in vitro Études dans le La littérature a également montré que la morphine n'induisait pas d'aberrations chromosomiques dans les leucocytes ou translocations humains ou mutations mortelles chez la drosophile.
Déficience de la fertilité
Aucune étude formelle non clinique évaluer le potentiel de la morphine à affecter la fertilité. Plusieurs études non cliniques de la littérature l'ont montré Effets sur la fertilité masculine chez le rat par exposition à la morphine. Une étude en quels rats mâles ont déjà reçu du sulfate de morphine par voie sous-cutanée Accouplement (jusqu'à 30 mg / kg deux fois par jour) et pendant l'accouplement (20 mg / kg deux fois par jour) chez les femmes non traitées, un certain nombre d'effets indésirables sur la reproduction, notamment Réduction de la grossesse totale, incidence plus élevée de pseudopregnations et Une réduction des pages d'implantation a pu être observée. Avoir des études de littérature a également signalé des changements dans les niveaux d'hormones (c.-à-d., Testostérone, LH, sérum corticostérone) après traitement par la morphine. Ces changements peuvent l'être en relation avec les effets rapportés sur la fertilité chez le rat.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Considérations cliniques
effets secondaires fœtaux / néonatals Réactions
Utilisation plus longue d'opioïdes Les analgésiques pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peuvent y conduire dépendance physique dans le syndrome de sevrage des opioïdes nouveau-nés et néonatals peu de temps après la naissance. Regardez les nouveau-nés pour détecter les symptômes de l'opioïde néonatal Syndrome de sevrage, comme une mauvaise alimentation, une diarrhée, une irritabilité, des tremblements Gérez la raideur et les convulsions et en conséquence.
Effets tératogènes grossesse catégorie C
Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. EMBEDA doit être utilisé pendant Grossesse uniquement si le potentiel bénéficie du risque potentiel pour le Fœtus.
La fréquence des humains est les anomalies congénitales ne seraient pas supérieures aux prévisions parmi les Enfants de 70 femmes traités à la morphine au cours des quatre premiers Mois de grossesse ou 448 femmes traitées avec de la morphine pendant la grossesse. De plus, aucune malformation n'a été observée chez le nourrisson d'une femme Tentative de suicide en prenant une surdose de morphine et d'autres médicaments pendant le premier trimestre de la grossesse.
Plusieurs rapports de littérature indiquer que la morphine est administrée par voie sous-cutanée au début de la grossesse La période chez la souris et le hamster produit des tissus neurologiques, mous et squelettes Anomalies. À une exception près, les effets signalés se sont produits les doses suivantes qui étaient toxiques pour la mère et les anomalies constatées caractéristique de ceux qui sont observés en cas de toxicité maternelle. Dans un Étude après perfusion sous-cutanée de doses supérieures ou égales à 0,15 mg / kg pour les souris, exencéphalie, hydronéphrose, saignement intestinal, supraoccipital divisé, les stérèbres malformées et les xiphoïdes mal formés étaient en l'absence de toxicité maternelle. Dans le hamster, la morphine est administrée par voie sous-cutanée grossesse jour 8: exencéphalie et cranioschisis. Traité chez le rat infusions sous-cutanées de morphine pendant l'organogenèse, no Une tératogénicité a été observée. Aucune toxicité maternelle n'a été observée dans cette étude une mortalité et un retard de croissance accrus ont été observés chez la progéniture. Dans deux études chez le lapin, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité rapporté à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 100 mg / kg.
Effets non tératogènes
Les nourrissons nés de mères qui avoir pris des opioïdes de façon chronique peut montrer le syndrome de sevrage néonatal, une réduction réversible du cerveau Volume, petite taille, réponse respiratoire réduite au CO2 et risque accru de syndrome d'enfance soudaine. Morphin ne doit être utilisé que par une femme enceinte si le besoin d'une opioïdanalgésie les risques potentiels pour le Fœtus.
Études contrôlées de chroniques aucune exposition à l'utéro-morphine chez la femme enceinte n'a été effectuée. Publié La littérature a rapporté que l'exposition à la morphine pendant la grossesse chez les animaux est associé à une réduction de la croissance et à une variété de problèmes de comportement chez la progéniture. Traitement à la morphine pendant la grossesse de L'organogenèse chez le rat, le hamster, le cobaye et le lapin a conduit à la après l'embryotoxicité liée au traitement et la toxicité néonatale dans un ou plusieurs Études: diminution de la taille de la litière, viabilité embryo-fœtale, corps fœtal et néonatal POIDS, poids cérébral et cérébelleux absolus, moteur différé et sexuel Maturation et augmentation de la mortalité néonatale, de la cyanose et de l'hypothermie. Diminution de la fertilité chez la progéniture femelle et diminution du plasma et des testicules Niveaux d'hormone lutéinisante et de testostérone, diminution du poids testiculaire, rétrécissement des tubuli de séminifères, aplasie des cellules germinales et diminution Une spermatogenèse chez la progéniture mâle a également été observée. Diminution de la taille de la litière et la viabilité a été observée chez la progéniture de rats mâles recevant de la morphine (25 mg / kg, IP) pendant 1 jour avant l'accouplement. Des problèmes de comportement en conséquence exposition chronique à la morphine d'animaux fœtaux avec réflexe et moteur modifiés développement des compétences, retrait facile et réactivité modifiée à la morphine jusqu'à l'âge adulte.
Travail et livraison
Les opioïdes traversent le placenta et peut entraîner une dépression respiratoire chez les nouveau-nés. EMBEDA n'est pas destiné aux femmes pendant et immédiatement avant la naissance, lorsque des analgésiques à action plus courte ou autres les techniques analgésiques conviennent mieux. Les analgésiques opioïdes peuvent prolonger le travail grâce à des actions qui réduisent temporairement la résistance, la durée et la fréquence de contractions utérines. Cependant, cet effet n'est pas cohérent et peut l'être équilibré par un taux de dilatation cervicale accru, qui a tendance à être raccourci Marché du travail.
Mères qui allaitent
Le morphin est excrété dans la poitrine Lait avec un rapport morphine-morphine-ASC plasmatique du lait d'environ 2,5: 1. Le la quantité de morphine que le nourrisson reçoit varie selon la mère Concentration plasmatique, quantité de lait ingérée par le nourrisson et étendue le premier tour était équilibré. Surveillez attentivement les bébés des femmes qui allaitent. EMBEDA .
Des symptômes de sevrage peuvent survenir chez les nourrissons allaités lorsque l'administration de morphine maternelle est arrêtée.
En raison du potentiel de Effets secondaires chez les nourrissons allaités de l'EMBEDA, une décision doit être prise si les soins doivent être arrêtés ou le médicament arrêté, en tenant compte du Importance du médicament pour la mère.
Utilisation pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de EMBEDA n'a pas été établi chez les patients de moins de 18 ans.
Application gériatrique
A des études cliniques de l'EMBEDA ne contient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus à déterminer si vous réagissez différemment des sujets plus jeunes. La pharmacocinétique de EMBEDA n'a pas été étudié chez les personnes âgées (> 65 ans). ces patients ont été inclus dans les essais cliniques. Dans une étiquette ouverte à long terme Étude de sécurité, les concentrations plasmatiques de morphine avant la dose après la dose La normalisation était de <65 ans pour des sujets similaires et ceux-ci & ge; 65 ans d'âge. Données limitées sur la pharmacocinétique de l'EMBEDA in Patients gériatriques.
Effets secondaires
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Dépendance, abus et abus
- dépression respiratoire mortelle
- Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
- Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
- Effet d'hypotension artérielle
- Effets gastro-intestinaux
- Convulsions
Dans l'étude randomisée, le plus courant indésirable Les réactions avec le traitement par EMBEDA étaient la constipation, les nausées et la somnolence. Le les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt de l'étude étaient des nausées Constipation (parfois sévère), vomissements, fatigue, étourdissements, démangeaisons et somnolence.
Expérience d'étude clinique
Parce que les études cliniques sont très différentes Conditions, effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peut être comparé directement aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Étude randomisée à court terme
Cette étude a utilisé un inscription enrichi avec un conception de retrait aléatoire dans laquelle les sujets ont été titrés EMBEDA en ouvert jusqu'à 45 jours. Une fois votre douleur maîtrisée, 344 sur 547 les sujets ont été randomisés pour avoir un traitement actif avec EMBEDA ou l'ont été "c'est une bonne chose", a déclaré le président.. Le Fraude de temps de maintenance 12 semaines. Effets secondaires, rapportés dans ≥ 2% des Sujets de titration ou de phase de maintenance de l'étude de 12 semaines indiqué dans le tableau 1.max
En ouvert à long terme Une étude de sécurité avec 465 patients souffrant de douleurs chroniques non malignes a été inscrite et 124 patients ont été traités jusqu'à un an. La répartition des événements indésirables étaient similaires à ceux des essais randomisés et contrôlés et étaient cohérents avec les effets secondaires liés aux opioïdes les plus courants. Effet secondaire rapportés> 2,0% des sujets sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2: Effets secondaires Signalé à partir de ≥ 2.max
Le plus fréquent (≥ 10%): Constipation, nausées, somnolence
Fréquent (≥ 1% à <10%): Vomissements, maux de tête, étourdissements, démangeaisons, sécheresse de la bouche, diarrhée, fatigue , Insomnie, hyperhidrose, anxiété, frissons, douleurs abdominales, léthargie, œdème périphérique, dyspepsie, anorexie, crampes musculaires, dépression, flatulences, Désir, diminution de l'appétit, irritabilité, maux d'estomac, tremblements Arthralgie, bouffées de chaleur, sédation
Moins fréquent (<1%):
Troubles oculaires : vision floue hypotension orthostatique
Affections gastro-intestinales: Ventre Flatulence, pancréatite, gêne abdominale, excréments, douleurs abdominales., Tendance du ventre
Troubles généraux et Conditions sur le site d'administration: Je me sens mal, asthénie, nervosité, sevrage médicamenteux Syndrome
Affections hépatobiliaires: Cholécystite
Enquêtes: - Alanine l'aminotransférase a augmenté, l'aspartataminotransférase a augmenté
Musculo-squelettique et Troubles du tissu conjonctif: Myalgie, faiblesse musculaire
Affections du système nerveux: niveau dépressif de Sensibilisation, déficience mentale, troubles de la mémoire, troubles de l'attention, stupeur, paresthésie, coordination anormale
Troubles psychiatriques : Désorientation, penser anormal, changements d'état mental, état déroutant, humeur euphorique, Hallucination, rêves anormaux, sautes d'humeur, nervosité
Troubles rénaux et urinaires: Rétention urinaire , Dysurie
Système de reproduction et Maladies mammaires : dysfonction érectile
Respiratoire, thoracique et troubles médiastinaux : Dyspnée, rhinorrhée
Peau et tissu sous-cutané Défauts: Éruption cutanée piloérection, sueur froide, sueurs nocturnes
Troubles vasculaires : Hypotension, Rincer
Une anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients dans EMBEDA. Conseillez aux patients comment en reconnaître un Réaction et quand demander de l'aide médicale.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Alcool
Utilisation simultanée d'alcool avec EMBEDA peut augmenter les taux plasmatiques de morphine et éventuellement surdosage mortel de morphine. Demandez aux patients de ne pas consommer de boissons alcoolisées ou utilisez des produits sur ordonnance ou en vente libre qui contiennent de l'alcool pendant Thérapie EMBEDA.
Dépresseurs du SNC
L'utilisation simultanée d'EMBEDA avec d'autres dépresseurs du SNC, y compris les sédatifs, les hypnotiques, les sédatifs, les anesthésiques généraux, les phénothiazines, les autres opioïdes et l'alcool peuvent augmenter le risque de dépression respiratoire, de sédation profonde, de coma et de mort. Surveillance Patients recevant des dépresseurs du SNC et EMBEDA pour des signes de maladie respiratoire dépression, sédation et hypotension.
En thérapie combinée avec tout le monde des médicaments ci-dessus est pris en compte, la dose d'un ou des deux remèdes doit être être réduit.
Agoniste / antagoniste mixte et partiel Analgésiques opioïdes agonistes
Agoniste / antagoniste mixte (Z., pentazocine, nalbuphine et butorphanol) et agoniste partiel (buprénorphine) Les analgésiques peuvent réduire et / ou échouer les effets analgésiques de l'EMBEDA Symptômes de sevrage. Évitez d'utiliser des agonistes / antagonistes et des agonistes partiels Analgésiques chez les patients recevant EMBEDA .
Détenteurs musculaires
Les opioïdes peuvent effets de blocage neuromusculaire des relaxants musculaires squelettiques et en produire un degré accru de dépression respiratoire. Surveillez les patients qui reçoivent des muscles relaxants et EMBEDA pour les signes de dépression respiratoire qui peuvent être plus importants que prévu autrement.
Inhibiteur de la monoamine oxydase (Inhibiteur de Mao)
Les effets de la morphine peuvent être potentialisé par les inhibiteurs de Mao. Surveillez les patients traités simultanément avec un IMAO et EMBEDA pour une augmentation de la dépression respiratoire et du système nerveux central. Inhibiteur de Mao aurait augmenté les effets de l'anxiété de morphine, de la confusion et dépression importante de la respiration ou du coma. EMBEDA ne doit pas être utilisé dans Patients prenant des IMAO ou dans les 14 jours suivant l'arrêt de ce traitement.
Cimétidine
La cimétidine peut potentialiser Dépression respiratoire induite par la morphine. Il y a un rapport de confusion et dépression respiratoire sévère lorsque l'hémodialyse du patient a été soumise morphine et cimétidine administrées en même temps. Les patients surveillent Dépression respiratoire lorsque EMBEDA et la cimétidine sont utilisées en même temps.
Diurétique
Morphin peut Efficacité des diurétiques en induisant la libération d'hormone antidiurétique. Morphium peut également conduire à une hernrétention aiguë en provoquant des spasmes du sphincter la vessie, en particulier chez les hommes à prostate élargie.
Anticholinergiques
Anticholinergiques ou autres médicaments avec une activité anticholinergique lorsqu'il est utilisé en concomitance avec des analgésiques opioïdes un risque accru de rétention urinaire et / ou de constipation sévère peut conduire à l'iléus paralytique. Surveillez les patients pour détecter des signes de rétention urinaire ou motilité gastrique réduite lors de l'utilisation d'EMBEDA avec des anticholinergiques Médicament.
Glycoprotéine P (P-gp) Hemmer
Inhibiteurs de la P-gp (par ex., Quinidine) peut augmenter l'absorption / exposition de la morphine d'environ deux fois. Surveiller les patients pour détecter les signes de dépression respiratoire et du SNC lorsque la P-gp Les inhibiteurs sont utilisés simultanément avec EMBEDA
Abus de drogue et toxicomanie
Tissu réglementé
EMBEDA contient de la morphine, a Substance contrôlée de l'annexe II à fort potentiel d'abus similaire à d'autres opioïdes, dont le fentanyl, l'hydromorphone, la méthadone, l'oxycodone et oxymorphon. EMBEDA peut être mal utilisé et est sujet à des abus, des dépendances et distraction criminelle.
La teneur élevée en médicaments Les formulations de libération étendues augmentent le risque de résultats d'abus défavorables et abus.
Abuser
Tous les patients traités avec Les opioïdes nécessitent une surveillance attentive des signes d'abus et de fouilles en raison de l'utilisation les analgésiques opioïdes comportent également un risque de dépendance usage médical adéquat.
L'abus de drogues est l'intention utilisation non thérapeutique d'un médicament de gré à gré ou sur ordonnance, même une fois, pour ses effets psychologiques ou physiologiques enrichissants. L'abus de drogues comprend cependant ne se limite pas aux exemples suivants: l'utilisation d'une recette ou sur le pour devenir «élevé» contre la drogue ou utiliser des stéroïdes pour améliorer les performances et la musculation.
La toxicomanie est un groupe de Phénomènes comportementaux, cognitifs et physiologiques qui se développent après répétition Utilisation de la substance et inclure: une forte volonté de prendre le médicament, des difficultés à Contrôle de son utilisation, insiste sur son utilisation malgré des conséquences néfastes, a La consommation de drogues est une priorité plus élevée que les autres activités et engagements tolérance accrue et parfois retrait physique.
"Dépendance à la drogue" Le comportement est très courant chez les toxicomanes et les toxicomanes. Tactiques de toxicomanie inclure les appels d'urgence ou les visites vers la fin des heures de bureau, le refus examen, examen ou transfert appropriés, demandes répétées de dommages et intérêts des prescriptions, manipulation des recettes et réticence à fournir Dossiers de santé ou coordonnées des autres médecins traitants). "Docteur Shopping »(visiter la prescription multiple) des recettes supplémentaires sont disponibles Souvent avec des toxicomanes et des personnes ayant des recherches non traitées. Faire face à un soulagement adéquat de la douleur peut être approprié. chez un patient mal maîtrisé.
Abuser et rechercher séparés et diffèrent de la dépendance physique et de la tolérance. Les médecins devraient sachez que la dépendance ne peut pas s'accompagner d'une tolérance simultanée et Symptômes de la dépendance physique chez tous les toxicomanes. De plus, l'abus d'opioïdes peut se produire en l'absence de recherches réelles.
EMBEDA peut être comme les autres opioïdes être redirigé vers des canaux de vente illégaux à des fins non médicales. Prudent Enregistrement des informations sur les prescriptions, y compris la quantité, la fréquence et les demandes de renouvellement, comme l'exige la loi de l'État, sont fortement recommandées.
Évaluation correcte de Patients, bonnes pratiques de prescription, réévaluation régulière de la thérapie et un dosage et un stockage corrects sont des mesures appropriées qui aident Abus d'opioïdes.
les risques spécifiques d'abus de EMBEDA
EMBEDA est destiné à un usage oral uniquement. L'abus d'EMBEDA présente un risque de surdosage et de décès. Ce risque est accru avec mauvaise utilisation simultanée d'EMBEDA avec de l'alcool et d'autres substances. Encouragé EMBEDA déchiqueté ou dissous augmente la libération de médicament et augmente le risque de surdose et mort. Le chlorhydrate de naltrexone séquestré dans EMBEDA est ne devrait avoir aucun effet clinique si EMBEDA est pris comme indiqué; cependant si les gélules sont broyées ou mâchées, jusqu'à 100% de la naltrexone séquestrée La dose de HCl peut être libérée, bioéquivalente à une libération immédiate (IR) Solution de Naltrexon HCL pour prendre la même dose. Pour les personnes tolérantes aux opioïdes , l'absorption de la naltrexone HCl peut augmenter le risque de précipitation Retrait.
En raison de la présence de discussions comme l'un des auxiliaires de l'EMBEDA, la violence parentérale est à prévoir nécrose tissulaire locale, infection, granulomes pulmonaires et risque accru de endocardite et malformations des valves cardiaques blessures. L'abus parentéral de drogues est courant associé à la transmission de maladies infectieuses telles que l'hépatite et le VIH .
Études pour dissuader les abus
EMBEDA est formulé avec un opioïdantagoniste séquestré, Naltrexon HCl, qui sort avec manipulation par écrasement.
test in vitro
in vitro Des tests de laboratoire ont été effectués réalisée pour évaluer les effets de différentes conditions physiques et chimiques a l'intention de vaincre la formulation à libération prolongée. Quand EMBEDA est écrasé et mélangé dans une variété de solvants, à la fois du sulfate de morphine et de la naltrexone Ils sont extraits en même temps.
Études cliniques
Le potentiel d'abus d'EMBEDA s'il est écrasé, a été examiné dans trois études après administration orale (Études 1 et 2) et les routes intranasales (étude 3). Une quatrième étude a été réalisée avec administration IV d'EMBEDA râpé simulé (étude 4). C'était randomisé, en double aveugle, dose unique, placebo et crossover activement contrôlé Études auprès d'utilisateurs d'opioïdes de loisirs non dépendants. Consommation de drogues dans les études 1 à 3 a été mesurée sur une échelle analogique visuelle bipolaire à 100 points (VAS), où 0 représente l'impopularité maximale, 50 est une réponse neutre (ni comment n'aime pas non plus), et 100 représente une préférence maximale. Consommation de drogues dans l'étude 4 et Le médicament élevé dans toutes les études a été mesuré sur un SAV unipolaire à 100 points, où 0 n'est pas une réponse et 100 est la réponse maximale. Répondez à si le sujet reprendrait le médicament à l'étude et a également été mesuré dans deux études (Étude 2, étude 3) sur un SAV bipolaire à 100 points, où 0 est le plus fort réponse négative (par ex., 'certainement pas'), 50 représente un neutre Réponse, et 100 fournit la réponse positive la plus forte (par ex., 'définitivement serait "). La pharmacocinétique du sulfate de morphine et du chlorhydrate de naltrexone ont également été déterminés dans ces études sur les abus potentiels. Quand EMBEDA a été écrasé et administré par les voies orales et intranasales, la morphine et la naltrexone ont été absorbés avec des valeurs de concentration médianes similaires de temps à pic (Tmax) de 1 Heure après administration orale et environ 36 minutes après administration intranasale.
Études orales
L'étude 1 a comparé EMBEDA avec IR sulfate de morphine. Dans cette étude portant sur 32 sujets, quatre traitements ont été reçus: 120 mg / 4,8 mg sous forme de gélules EMBEDA intactes, 120 mg / 4,8 mg sous forme d'EMBEDA écrasée Solution, 120 mg de morphine en solution et placebo. Quand EMBEDA a été écrasé et prises par voie orale, les valeurs géométriques moyennes (± ET) pour Naltrexon Cmax et AUCinf étaient respectivement de 1073 ± 721 pg / ml et 3649 ± 1868 pg · h / mL. Oral l'administration d'EMBEDA déchiquetée a été statistiquement incluse amour moyen et moyen des médicaments et scores élevés des médicaments en comparaison avec de la morphine IR déchiquetée (comme résumé dans le tableau 3).
La figure 1 (étude 1) montre une comparaison de l'amour de la drogue pour EMBEDA écrasé par rapport à la morphine IR écrasée Sulfate oral chez les patients qui ont reçu les deux traitements. L'axe des Y représente le pourcentage de sujets qui ont une réduction en pourcentage Découverte de médicaments avec EMBEDA écrasée contre. Morphine supérieure ou égale à la valeur sur l'axe X. Environ 81% des 32 sujets qui ont terminé l'étude Les sujets ont dû réduire le goût et le médicament élevés et avec EMBEDA écrasé par rapport à l'administration de sulfate de morphine IR, alors qu'environ 19% aucune réduction de la consommation de drogues ou de drogues. Au moins 30% et 50% de réduction dans l'amour de la drogue avec EMBEDA écrasé par rapport à la morphine IR a été observé dans 72% et 56% des sujets (résumés sur la figure 1). Au moins 30% et Une réduction de 50% de la teneur en substance active avec EMBEDA écrasé a été observée chez 56% et 31% des patients. Sujets, respectivement.
L'étude 2 a comparé EMBEDA avec ER sulfate de morphine. Dans cette étude, 36 sujets ont été randomisés trois Traitements en solution: 120 mg / 4,8 mg sous forme de gélules EMBEDA écrasées, 120 mg morphine ER écrasée et placebo. Quand EMBEDA a été écrasé et pris par voie orale les valeurs géométriques moyennes (± ET) de Naltrexon Cmax, AUC0-2h et AUCinf étaient 824 et plusmn ; 469 pg / mL, 1121 ± 561 pg · h / mL et 2984 ± 1388 S. · h / mL ou.. Le l'administration orale d'EMBEDA écrasé était statistiquement incluse amour moyen et médian des médicaments, médicaments élevés et reprise des médicaments Résultats par rapport à la morphine ER déchiquetée (résumée dans le tableau 3).
La figure 1 (étude 2) montre une comparaison de l'amour maximal de la drogue pour EMBEDA écrasé par rapport à ER écrasé Morphin chez les sujets qui ont reçu les deux traitements. Des 33 sujets qui achevé l'étude, environ 85% des sujets ont subi une certaine réduction du médicament Préféré pour EMBEDA déchiqueté par rapport à l'administration de morphine ER déchiquetée "Il s'agit d'un processus normal", a-t-il déclaré à la "Süddeutsche Zeitung".. Similaire, 100% des sujets ont montré une certaine réduction du médicament élevé et de l'EMBEDA écrasée en comparaison pour écraser la morphine ER. Au moins une réduction de 30% et 50% de l'amour de la drogue EMBEDA écrasé par rapport à ER Morphin écrasé était dans 76% et 52% du Sujets ou. (résumé à la figure 1). Au moins 30% et 50% La réduction de la concentration d'ingrédients actifs avec EMBEDA broyé était de 79% et 64% de la Sujets, respectivement.
Tableau 3: Résumé des abus
Réactions maximales possibles (Emax) lorsqu'elles sont administrées par voie orale par EMBEDA écrasée
Comparé au sulfate de morphine IR écrasé (étude 1) ou à la morphine ER écrasée (étude
2)
Figure 1: pourcentage de réduction
Profils pour Emax de Drug Liking VAS pour EMBEDA vs. Morphin selon Oral
Administration dans les études 1 et 2.
Échelle de Vas (100 points) | Emax | ||
EMBEDA écrasée (120 mg / 4,8 mg) | Morphine écrasée (120 mg) | ||
Étude 1 | Version immédiate | ||
Goût de la drogue * | Moyenne (SE) | 68,1 (3,1) | 89,5 (2,2) |
Médiane (zone) | 62 (50-100) | 93 (57-100) | |
= Haut * * | Moyenne (SE) | 54,7 (6,1) | 90,2 (2,1) |
Médiane (zone) | 64 (0-100) | 97 (61-100) | |
Étude 2 | Version étendue | ||
Goût de la drogue * | Moyenne (SE) | 65,2 (2,0) | 80,6 (2,3) |
Médiane (zone) | 65 (51-100) | 81 (50-100) | |
= Haut * * | Moyenne (SE) | 29,2 (3,6) | 64,1 (3,3) |
Médiane (zone) | 27 (0-78) | 63 (28-100) | |
reprendre le médicament * | Moyenne (SE) | 58,0 (3,8) | 70,6 (4,3) |
Médiane (zone) | 58 (9-100) | 75 (12-100) | |
* Présenté sur bipolaire
Balances analogiques visuelles à 100 points (VAS) (0 = réponse négative maximale, 50 = neutre
Réponse, 100 = réponse positive maximale). ** Présenté sur une échelle de vas unipolaire à 100 points (0 = pas de réponse, 100 = maximum Réponse). Emax = réponse maximale; ER = version étendue; IR = libération immédiate; SE = Erreur standard. |
Étude intranasale
L'étude 3 a comparé l'intranasal Administration d'EMBEDA broyé en sulfate de morphine ER broyé. Dans cette étude, 33 sujets ont été randomisés pour recevoir trois traitements: 30 mg / 1,2 mg comme EMBEDA déchiqueté, 30 mg de morphine ER écrasée et placebo écrasé. Quand EMBEDA l'était broyés et pris intranasalement, les valeurs géométriques moyennes (± SD) pour Naltrexon Cmax, AUC0-2h et AUCinf étaient de 1441 ± 411 pg / mL, 1722 ± 441 pg · h / mL et 3228 ± 846 pg · h / mL ou.. L'administration intranasale d'EMBEDA écrasée a été associée avec une consommation moyenne et médiane de drogues statistiquement significativement plus faible, des médicaments élevés et reprendre les scores des médicaments par rapport au déchiquetage de la morphine ER (résumé en Tableau 4).
La figure 2 en montre une Comparaison de l'amour maximal des médicaments pour l'administration intranasale des médicaments EMBEDA par rapport à la morphine ER écrasée chez les sujets ayant reçu les deux traitements. Sur les 27 sujets qui ont terminé l'étude, environ 78% des sujets l'avaient fait une certaine réduction de l'amour de la drogue avec EMBEDA déchiqueté par rapport à l'administration de Ces dernières années, le nombre de décès aux États-Unis a doublé. Préférence. De même, environ 70% des sujets ont montré une certaine réduction du médicament Élevé avec EMBEDA déchiqueté par rapport à la morphine ER déchiquetée et environ 30% des sujets n'avaient pas de réduction de drogue élevée. Au moins 30% et 50% de réduction Un amour de la drogue avec EMBEDA déchiqueté par rapport à la morphine ER déchiquetée a été observé 63% ou. 59% des sujets (résumés sur la figure 2). Au moins 30% et une réduction de 50% des niveaux de médicaments avec EMBEDA déchiqueté a été observée dans 59% et 37% Sujets, ou..
Tableau 4: Résumé du potentiel d'abus
Réactions maximales (Emax) lors de l'administration intranasale d'EMBEDA écrasée
Comparé au sulfate de morphine ER écrasé (étude 3)
Figure 2: pourcentage de réduction
Profils pour Emax de Drug Liking VAS pour EMBEDA vs. Morphin Nach
Administration intranasale dans l'étude 3.
Échelle de Vas (100 points) | Emax | ||
EMBEDA écrasée (30 mg / 1,2 mg) | Morphine ER écrasée (30 mg) | ||
Goût de la drogue * | Moyenne (SE) | 69,0 (3,5) | 88,4 (3,2) |
Médiane (zone) | 66 (50-100) | 100 (51-100) | |
= Haut * * | Moyenne (SE) | 48,6 (7,8) | 84,4 (3,8) |
Médiane (zone) | 51 (-39-100) | 100 (42-100) | |
reprendre le médicament * | Moyenne (SE) | 59,1 (5,4) | 87,0 (4,0) |
Médiane (zone) | 56 (0-100) | 100 (12-100) | |
* Présenté sur bipolaire
Balances analogiques visuelles à 100 points (VAS) (0 = réponse négative maximale, 50 = neutre
Réponse, 100 = réponse positive maximale). ** Présenté sur une échelle de vas unipolaire à 100 points (0 = pas de réponse, 100 = maximum Réponse). Emax = réponse maximale; ER = approbation étendue; SE = erreur standard. |
Étude IV simulée
Étude 4, randomisée étude croisée à trois voies en double aveugle, contrôlée contre placebo, en 28 utilisateurs d'opioïdes de loisir non dépendants, a été utilisé avec 30 mg de sulfate de morphine intraveineux (IV) seul et 30 mg de sulfate de morphine IV Association avec 1,2 mg de naltrexone IV pour simuler l'usage parentéral des médicaments EMBEDA. Ces doses étaient basées sur l'hypothèse d'une libération complète de sulfate de morphine et chlorhydrate de naltrexone lors de l'écrasement de l'EMBEDA . Administration intraveineuse de l'association de sulfate de morphine et Le chlorhydrate de naltrexone était significativement plus faible associé statistiquement Aimer les médicaments et les scores élevés des médicaments (scores médians 34 et 23, chacun) par rapport à la morphine seule (valeurs médianes 86 et 89, respectivement). Trois des 26 sujets qui avaient terminé l'étude n'en avaient pas réduction du goût de la drogue et tous les sujets ont montré une certaine réduction de la drogue Haute. L'injection intraveineuse d'EMBEDA déchiquetée peut entraîner des blessures graves et La mort due à un surdosage de morphine peut entraîner un grave retrait Syndrome chez les toxicomanes opioïdes.
Aperçu
Le in vitro et les données pharmacocinétiques montrent que le concassage des granulés EMBEDA pour libération simultanée et absorption rapide du sulfate de morphine et de la naltrexone Chlorhydrate. Ces données ainsi que les résultats de l'humain oral et intranasal Les études potentielles sur la maltraitance montrent que l'EMBEDA possède des propriétés attendues réduire les abus par voie orale et intranasale. Abus d'EMBEDA par ces itinéraires sont encore possibles.
Données supplémentaires, y compris Si elles sont disponibles, les données épidémiologiques peuvent fournir des informations supplémentaires sur le Effets de la formulation actuelle de l'EMBEDA sur la responsabilité pour abus de la drogue. Par conséquent, cette section peut être mise à jour à l'avenir si nécessaire.
Une étude potentielle sur la maltraitance humaine de morphine intraveineuse et de naltrexone pour la simulation d'EMBEDA broyé goût et médicament élevé par rapport à la morphine seule. Mais ça l'est inconnu si ces résultats avec EMBEDA râpé simulé une prévision de réduction en mauvaise utilisation par la route IV jusqu'à ce que des données supplémentaires post-commercialisation soient disponibles.
EMBEDA contient de la morphine Sulfate, agoniste opioïde et substance contrôlée de l'annexe II avec abus Responsabilité similaire à celle d'autres agonistes opioïdes, légale et illégale, y compris fentanyl, hydromorphone, méthadone, oxycodone et oxymorphone. EMBEDA peut l'être abus et est sujet à des abus, des dépendances et des distractions criminelles.
Dépendance
À la fois tolérance et physique La dépendance peut se développer pendant le traitement chronique aux opioïdes. La tolérance en est la nécessité Augmentation des opioiddoses pour maintenir un effet défini tel que l'analgésie (in manque de progression de la maladie ou d'autres facteurs externes). La tolérance peut se produire à la fois aux effets souhaités et indésirables des médicaments et peut se développer à différents taux pour différents effets.
La dépendance physique mène à Symptômes de sevrage après un arrêt brutal ou une dose importante Réduction d'un médicament. La retraite peut également passer par le Administration de médicaments avec une activité antagoniste des opioïdes, par ex. naloxone , nalméfène, analgésiques agonistes / antagonistes mixtes (pentazocine, butorphanol, nalbuphine) ou agonistes partiels (buprénorphine). La dépendance physique ne doit pas se produire cliniquement de manière significative après quelques jours ou semaines Continuation de l'utilisation des opioïdes.
EMBEDA ne doit pas être brusque abandonné. Si EMBEDA est brusque un syndrome d'abstinence peut survenir chez un patient physiquement dépendant se produire. Certains ou tous les éléments suivants peuvent caractériser ce syndrome: Désir, écoulement lacrymogène, rhinorrhée, bâillement, sueur, frissons, myalgie, et mydriasis. D'autres signes et symptômes peuvent également se développer, notamment: Irritabilité, anxiété, maux de dos, douleurs articulaires, faiblesse, crampes abdominales, Insomnie, nausées, anorexie, vomissements, diarrhée ou hypertension artérielle Taux respiratoire ou fréquence cardiaque.
Nourrissons nés de mères physiquement dépendant des opioïdes sera également physiquement dépendant et pourrait l'être montrer des difficultés à respirer et des symptômes de sevrage.
Considérations cliniques
effets secondaires fœtaux / néonatals Réactions
Utilisation plus longue d'opioïdes Les analgésiques pendant la grossesse à des fins médicales ou non médicales peuvent y conduire dépendance physique dans le syndrome de sevrage des opioïdes nouveau-nés et néonatals peu de temps après la naissance. Regardez les nouveau-nés pour détecter les symptômes de l'opioïde néonatal Syndrome de sevrage, comme une mauvaise alimentation, une diarrhée, une irritabilité, des tremblements Gérez la raideur et les convulsions et en conséquence.
Effets tératogènes grossesse catégorie C
Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. EMBEDA doit être utilisé pendant Grossesse uniquement si le potentiel bénéficie du risque potentiel pour le Fœtus.
La fréquence des humains est les anomalies congénitales ne seraient pas supérieures aux prévisions parmi les Enfants de 70 femmes traités à la morphine au cours des quatre premiers Mois de grossesse ou 448 femmes traitées avec de la morphine pendant la grossesse. De plus, aucune malformation n'a été observée chez le nourrisson d'une femme Tentative de suicide en prenant une surdose de morphine et d'autres médicaments pendant le premier trimestre de la grossesse.
Plusieurs rapports de littérature indiquer que la morphine est administrée par voie sous-cutanée au début de la grossesse La période chez la souris et le hamster produit des tissus neurologiques, mous et squelettes Anomalies. À une exception près, les effets signalés se sont produits les doses suivantes qui étaient toxiques pour la mère et les anomalies constatées caractéristique de ceux qui sont observés en cas de toxicité maternelle. Dans un Étude après perfusion sous-cutanée de doses supérieures ou égales à 0,15 mg / kg pour les souris, exencéphalie, hydronéphrose, saignement intestinal, supraoccipital divisé, les stérèbres malformées et les xiphoïdes mal formés étaient en l'absence de toxicité maternelle. Dans le hamster, la morphine est administrée par voie sous-cutanée grossesse jour 8: exencéphalie et cranioschisis. Traité chez le rat infusions sous-cutanées de morphine pendant l'organogenèse, no Une tératogénicité a été observée. Aucune toxicité maternelle n'a été observée dans cette étude une mortalité et un retard de croissance accrus ont été observés chez la progéniture. Dans deux études chez le lapin, il n'y avait aucune preuve de tératogénicité rapporté à des doses sous-cutanées allant jusqu'à 100 mg / kg.
Effets non tératogènes
Les nourrissons nés de mères qui avoir pris des opioïdes de façon chronique peut montrer le syndrome de sevrage néonatal, une réduction réversible du cerveau Volume, petite taille, réponse respiratoire réduite au CO2 et risque accru de syndrome d'enfance soudaine. Morphin ne doit être utilisé que par une femme enceinte si le besoin d'une opioïdanalgésie les risques potentiels pour le Fœtus.
Études contrôlées de chroniques aucune exposition à l'utéro-morphine chez la femme enceinte n'a été effectuée. Publié La littérature a rapporté que l'exposition à la morphine pendant la grossesse chez les animaux est associé à une réduction de la croissance et à une variété de problèmes de comportement chez la progéniture. Traitement à la morphine pendant la grossesse de L'organogenèse chez le rat, le hamster, le cobaye et le lapin a conduit à la après l'embryotoxicité liée au traitement et la toxicité néonatale dans un ou plusieurs Études: diminution de la taille de la litière, viabilité embryo-fœtale, corps fœtal et néonatal POIDS, poids cérébral et cérébelleux absolus, moteur différé et sexuel Maturation et augmentation de la mortalité néonatale, de la cyanose et de l'hypothermie. Diminution de la fertilité chez la progéniture femelle et diminution du plasma et des testicules Niveaux d'hormone lutéinisante et de testostérone, diminution du poids testiculaire, rétrécissement des tubuli de séminifères, aplasie des cellules germinales et diminution Une spermatogenèse chez la progéniture mâle a également été observée. Diminution de la taille de la litière et la viabilité a été observée chez la progéniture de rats mâles recevant de la morphine (25 mg / kg, IP) pendant 1 jour avant l'accouplement. Des problèmes de comportement en conséquence exposition chronique à la morphine d'animaux fœtaux avec réflexe et moteur modifiés développement des compétences, retrait facile et réactivité modifiée à la morphine jusqu'à l'âge adulte.
Les effets secondaires graves suivants sont discutés ailleurs sur l'étiquette:
- Dépendance, abus et abus
- dépression respiratoire mortelle
- Syndrome de sevrage des opioïdes néonatals
- Interactions avec d'autres dépresseurs du SNC
- Effet d'hypotension artérielle
- Effets gastro-intestinaux
- Convulsions
Dans l'étude randomisée, le plus courant indésirable Les réactions avec le traitement par EMBEDA étaient la constipation, les nausées et la somnolence. Le les effets indésirables les plus courants ayant conduit à l'arrêt de l'étude étaient des nausées Constipation (parfois sévère), vomissements, fatigue, étourdissements, démangeaisons et somnolence.
Expérience d'étude clinique
Parce que les études cliniques sont très différentes Conditions, effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peut être comparé directement aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Étude randomisée à court terme
Cette étude a utilisé un inscription enrichi avec un conception de retrait aléatoire dans laquelle les sujets ont été titrés EMBEDA en ouvert jusqu'à 45 jours. Une fois votre douleur maîtrisée, 344 sur 547 les sujets ont été randomisés pour avoir un traitement actif avec EMBEDA ou l'ont été "c'est une bonne chose", a déclaré le président.. Le Fraude de temps de maintenance 12 semaines. Effets secondaires, rapportés dans ≥ 2% des Sujets de titration ou de phase de maintenance de l'étude de 12 semaines indiqué dans le tableau 1.max
En ouvert à long terme Une étude de sécurité avec 465 patients souffrant de douleurs chroniques non malignes a été inscrite et 124 patients ont été traités jusqu'à un an. La répartition des événements indésirables étaient similaires à ceux des essais randomisés et contrôlés et étaient cohérents avec les effets secondaires liés aux opioïdes les plus courants. Effet secondaire rapportés> 2,0% des sujets sont présentés dans le tableau 2.
Tableau 2: Effets secondaires Signalé à partir de ≥ 2.max
Le plus fréquent (≥ 10%): Constipation, nausées, somnolence
Fréquent (≥ 1% à <10%): Vomissements, maux de tête, étourdissements, démangeaisons, sécheresse de la bouche, diarrhée, fatigue , Insomnie, hyperhidrose, anxiété, frissons, douleurs abdominales, léthargie, œdème périphérique, dyspepsie, anorexie, crampes musculaires, dépression, flatulences, Désir, diminution de l'appétit, irritabilité, maux d'estomac, tremblements Arthralgie, bouffées de chaleur, sédation
Moins fréquent (<1%):
Troubles oculaires : vision floue hypotension orthostatique
Affections gastro-intestinales: Ventre Flatulence, pancréatite, gêne abdominale, excréments, douleurs abdominales., Tendance du ventre
Troubles généraux et Conditions sur le site d'administration: Je me sens mal, asthénie, nervosité, sevrage médicamenteux Syndrome
Affections hépatobiliaires: Cholécystite
Enquêtes: - Alanine l'aminotransférase a augmenté, l'aspartataminotransférase a augmenté
Musculo-squelettique et Troubles du tissu conjonctif: Myalgie, faiblesse musculaire
Affections du système nerveux: niveau dépressif de Sensibilisation, déficience mentale, troubles de la mémoire, troubles de l'attention, stupeur, paresthésie, coordination anormale
Troubles psychiatriques : Désorientation, penser anormal, changements d'état mental, état déroutant, humeur euphorique, Hallucination, rêves anormaux, sautes d'humeur, nervosité
Troubles rénaux et urinaires: Rétention urinaire , Dysurie
Système de reproduction et Maladies mammaires : dysfonction érectile
Respiratoire, thoracique et troubles médiastinaux : Dyspnée, rhinorrhée
Peau et tissu sous-cutané Défauts: Éruption cutanée piloérection, sueur froide, sueurs nocturnes
Troubles vasculaires : Hypotension, Rincer
Une anaphylaxie a été rapportée avec des ingrédients dans EMBEDA. Conseillez aux patients comment en reconnaître un Réaction et quand demander de l'aide médicale.
Présentation clinique
Un surdosage aigu de morphine est manifestée par une dépression respiratoire, une somnolence qui progresse dans la stupeur ou le coma Somnolence des muscles squelettiques, peau froide et moite, pupilles rétrécies et œdème pulmonaire, bradycardie, hypotension et mort. Marqué une mydriase au lieu d'une myose peut survenir en raison d'une hypoxie sévère en cas de surdosage Situation.
Traitement du surdosage
En cas de surdosage, priorités sont la réintégration d'un brevet et des voies respiratoires protégées et l'institution de ventilation supportée ou contrôlée si nécessaire. Appliquer d'autres mesures de soutien (y compris l'oxygène, les vasopresseurs) dans le traitement des chocs circulatoires et Œdème pulmonaire comme indiqué. Exiger un arrêt cardiaque ou des arythmies techniques avancées de survie.
Les antagonistes opioïdes, La naloxone ou le nalmefen sont des antidotes spécifiques à la dépression respiratoire résultant d'une surdose d'opioïdes. Les antagonistes des opioïdes ne doivent pas être administrés en l'absence de dépression respiratoire ou circulatoire cliniquement significative Secondaire à une surdose de morphine. Ces agents doivent être administrés avec soin Patients connus ou soupçonnés d'être physiquement dépendants de l'EMBEDA Dans de tels cas, une inversion brutale ou complète des effets opioïdes peut échouer un syndrome de sevrage aigu.
Parce que la durée de l'inversion devrait être inférieure à la durée de morphine avec EMBEDA, surveillez attentivement le patient jusqu'à ce que la respiration spontanée ait lieu restauré de manière fiable. EMBEDA continuera de libérer de la morphine, le Morphin facture jusqu'à 24 heures après l'administration, qui est plus longue Surveillance. Si la réaction aux opioïdantagonistes est sous-optimale ou non un antagoniste supplémentaire doit également être administré conformément aux instructions du produit prescrire des informations.
Physiquement chez un individu selon les opioïdes, l'administration d'un antagoniste des récepteurs opioïdes Précipitation du retrait aigu. Le lourd du retrait est produit en fonction du niveau de dépendance physique et de la dose de l'antagoniste administré. Si une décision de traiter une dépression respiratoire sévère dans le patient physiquement dépendant, l'administration de l'antagoniste doit être commencée avec soin et par titration avec des doses plus petites que d'habitude de l'antagoniste.
La naltrexone séquestrée EMBEDA n'a aucun rôle dans le traitement des surdoses d'opioïdes.
Analgésie plasmatique de la morphine Relations
Pendant l'efficacité de la morphine plasmatique Les relations peuvent être démontrées chez les personnes non tolérantes qui le sont influencés par divers facteurs et ne sont généralement pas utiles comme guide pour l'utilisation clinique de la morphine. La dose efficace chez les patients tolérants aux opioïdes peut être 10 à 50 fois plus grande (ou plus) que la dose correspondante pour individus naïfs d'opioïdes. Les doses de morphine doivent et doivent être sélectionnées titré sur la base de l'évaluation clinique et de l'équilibre du patient entre les effets thérapeutiques et secondaires.
CNS dépressif / alcool Interaction
Pharmacodynamique additive Des effets peuvent être attendus lorsque EMBEDA est utilisé en association avec de l'alcool, d'autres Opioïdes ou drogues illégales qui provoquent une dépression du SNC.
Effets sur le CNS
Les principales mesures de La valeur thérapeutique de la morphine est l'analgésie et la sédation. Opiacé CNS spécifique Les récepteurs et les composés endogènes avec une activité semblable à de la morphine l'étaient identifiés dans tout le cerveau et la moelle épinière et sont susceptibles de jouer un rôle dans l'expression des effets analgésiques. De plus, lorsque la morphine se lie récepteurs mu-opioïdes, il entraîne des effets subjectifs positifs, tels que les médicaments Préférence, euphorie et high.
La morphine produit des voies respiratoires dépression par effet direct sur les centres respiratoires du tronc cérébral. Le mécanisme de La dépression respiratoire implique de réduire la réactivité du Tige cérébrale des centres respiratoires pour augmenter la tension du dioxyde de carbone, et Électrostimulation. Morphin supprime le réflexe contre la toux par action directe le centre contre la toux de la moelle.
Morphin cause des problèmes, même en l'obscurité complète et peu de tolérance se développent dans cet effet. Trouvez des étudiants sont le signe d'une surdose d'opioïdes, mais ne sont pas pathognomoniques (par ex. lésions de pontine l'origine hémorragique ou ischémique peut conduire à des résultats similaires). Marqué une mydriase au lieu d'une myose peut être observée avec une hypoxie qui s'aggrave dans le cadre d'un surdosage de morphine.
Effets sur le tractus gastro-intestinal - Tract et autres muscles lisses
Estomac, biliaire - et les sécrétions pancréatiques sont réduites par la morphine. Le morphin provoque une diminution de Motilité liée à une augmentation du tonus dans l'antre de l'estomac et Douzième intestin. La digestion des aliments dans l'intestin grêle est retardée et conduit Les contractions sont réduites. Sont des vagues péristaltiques propulsives dans le côlon diminué tandis que le ton est augmenté au point d'impact. Le résultat final est Constipation. La morphine peut entraîner une augmentation significative de la pression biliaire un résultat de la crampe du sphincter Oddi. Le morphin peut également provoquer des crampes le sphincter de la vessie.
Effets sur le système cardiovasculaire - Système
Le morphin produit un périphérique Vasodilatation, qui peut conduire à une hypotension ou syncope orthostatique. Libération de L'histamine peut être induite par la morphine et peut contribuer à celle induite par les opioïdes Hypotension. Les manifestations de libération d'histamine ou de vasodilatation périphérique peuvent inclure le prurit, le rinçage, les yeux rouges et la transpiration.
Effets sur le système endocrinien
Les opioïdes inhibent la sécrétion d'hormone adrénocorticotrope (ACTH), de cortisol et d'hormone lutéinisante (LH) chez l'homme. Ils stimulent également la prolactine, la sécrétion d'hormone de croissance (GH), et sécrétion pancréatique d'insuline et de glucagon.
L'utilisation chronique d'opioïdes peut affecter l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, ce qui entraîne des changements hormonaux cela peut se manifester par des symptômes d'hypogonadisme.
Effets sur le système immunitaire
Il a été démontré qu'il y a des opioïdes une variété d'effets sur les composants du système immunitaire in vitro et animal Modèles commerciaux. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Dans l'ensemble, bien sûr Les effets des opioïdes semblent être modestement immunosuppresseurs.
Absorption
Sulfate de morphine
Capsules EMBEDA incluses pastilles à libération prolongée de sulfate de morphine qui libèrent lentement de la morphine par rapport à une solution de morphine orale. Après administration orale solution de morphine, environ 50% de la morphine absorbée atteint le circulation systémique en 30 minutes contre 8 heures avec la même chose Quantité d'EMBEDA. En raison de l'élimination présystémique, seulement environ 20 à 40% de la la dose administrée atteint la circulation systémique.
EMBEDA est bioéquivalent à a capsules de sulfate de morphine formulées de la même manière avec un produit à libération prolongée concernant le taux et l'étendue de l'absorption de la morphine plasmatique. Le temps moyen jusqu'à les taux de morphine plasmatique maximale (Tmax) étaient plus courts pour EMBEDA (7,5 STD) par rapport à le comparateur (10 h).). Augmentation liée à la dose de plasma stable avant la dose Les concentrations de morphine étaient après plusieurs doses de EMBEDA chez les patients.
Effet alimentaire: Réduit lorsque des aliments riches en graisses sont administrés en même temps le taux et l'étendue de l'absorption de morphine d'EMBEDA, la quantité totale la biodisponibilité n'a pas été affectée. Administration simultanée d'un repas riche en graisses avec EMBEDA n'a pas affecté la séquestration de la naltrexone.
Naltrexon
Après une dose unique Gestion d'EMBEDA intact 60 / 2,4 - 120 / 4,8 mg, un nombre limité (~ 2%) Les échantillons de sang avaient de faibles taux plasmatiques de naltrexone (médiane = 7,74 pg / mL, plage 4-132 pg / mL); La naltrexone n'a pas été détectée dans les autres échantillons. Chez les patients titré jusqu'à 60 / 2,4–80 / 3,2 mg EMBEDA deux fois par jour, niveaux de naltrexone (4-26 pg / mL) ont été détectés chez 13 des 67 patients en régime permanent. Long terme Étude de sécurité dans laquelle une dose moyenne d'EMBEDA jusqu'à 860 mg de fraude à la morphine administré deux fois par jour pendant 12 mois, 11% des échantillons de sang dans la pré-dose Le temps en régime permanent avait des concentrations plasmatiques - naltrexone détectables varie de 4 à 145 pg / mL .
Comparé à 2,4 mg de naltrexone Ingérer une solution qui a produit des taux plasmatiques moyens de naltrexone (ET) de 689 (+ 429) pg / mL) et les taux plasmatiques moyens (SD) de 6β-naltrexol de 3920 (+ 1350 pg / mL), l'administration de 60 mg EMBEDA intacts n'a produit aucun taux plasmatique de naltrexone et (SD) taux plasmatique moyen de 6β-naltrexol de 16,7 (+ 13,5 pg / mL). Niveaux de creux de la naltrexone plasmatique et du 6-β-naltrexol ne s'est pas accumulé en répété Administration de l'EMBEDA .
Lorsque EMBEDA est écrasé ou mâché, jusqu'à 100% de la dose séquestrée de naltrexone pourrait être libérée bioéquivalent à une solution à prendre avec libération immédiate de la même dose.
Distribution
Morphin
Une fois absorbée, la morphine l'est réparti sur les muscles squelettiques, les reins, le foie, le tractus intestinal, les poumons, La rate et le cerveau. Le volume de distribution de morphine est d'environ 3 bis 4 L / kg. La morphine est liée de 30 à 35% de manière réversible aux protéines plasmatiques. Bien que le L'effet principal de la morphine est dans le SNC, seules de petites quantités la traversent Barrière hémato-encéphalique. La morphine traverse également les membranes placentaires et a été trouvée dans le lait maternel.
Métabolisme
Morphin
Principales routes de Morphin Le métabolisme comprend la glucuronidation dans le foie pour produire des métabolites y compris la morphine-3-glucuronide, le M3G (environ 50%) et la morphine-6-glucuronide, 5 à 15%) et la sulfation dans le foie pour produire de la morphine-3étherale Souffler. Une petite proportion (moins de 5%) de morphine est déméthylée. M3G a aucune contribution significative à l'activité analgésique. Bien que M6G ne l'est pas traverser facilement la barrière hémato-encéphalique, il a été démontré qu'il y avait des agonistes opioïdes et activité analgésique chez l'homme.
Naltrexon
La naltrexone est largement métabolisée dans le 6-β-naltrexol.
Élimination
Morphin
Environ 10% d'une morphine la dose est excrétée sous forme inchangée dans l'urine. L'élimination de la morphine est avant tout via le métabolisme hépatique aux métabolites glucuronides M3G et M6G, qui alors excrété par voie rénale. Une petite quantité de métabolites glucuronides est excrétée la bile et il y a quelques troubles entérohépatiques mineurs.
La clairance plasmatique moyenne chez l'adulte Le morphin mesure environ 20 à 30 ml / min / kg. La demi-vie efficace de la morphine après administration IV, il serait d'environ 2 heures. Terminal demi-vie d'élimination de la morphine après l'administration d'une dose unique d'EMBEDA est d'environ 29 heures.