Composition:
Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 13.03.2022
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Formes posologiques et forces
ELOXATIN est fourni en flacons à usage unique contenant 50 mg ou 100 mg d'oxaliplatine sous forme de solution aqueuse stérile, sans conservateur, à la a concentration de 5 mg / ml .
Stockage et manutention
ELOXATIN est fourni en flacons transparents, en verre et à usage unique avec bouchons élastomères gris et joints rabattables en aluminium contenant 50 mg ou 100 mg d'oxaliplatine sous forme de solution aqueuse stérile sans conservateur à a concentration de 5 mg / ml. L'eau pour injection, USP est présente comme inactive ingrédient.
NDC 0024-0590-10: flacon à usage unique de 50 mg avec vert
joint rabattable emballé individuellement dans un carton.
NDC 0024-0591-20: flacon à usage unique de 100 mg avec bleu foncé
joint rabattable emballé individuellement dans un carton.
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15-30 ° C (59-86 ° F). Ne pas congeler et protéger de la lumière (conserver à l'extérieur d'origine carton).
Manipulation et élimination
Comme pour les autres agents anticancéreux potentiellement toxiques, les soins doit être exercée dans la manipulation et la préparation des solutions de perfusion préparé à partir d'ELOXATIN. L'utilisation de gants est recommandée. Si une solution de ELOXATIN entre en contact avec la peau, lavez la peau immédiatement et soigneusement avec du savon et l'eau. Si ELOXATIN entre en contact avec les muqueuses, rincer abondamment l'eau.
Procédures de manipulation et d'élimination des anticancéreux les drogues doivent être prises en compte. Plusieurs directives sur le sujet ont été publié. Il n'y a pas d'accord général sur tout cela les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées.
RÉFÉRENCES
1. Alerte NIOSH: Prévention expositions professionnelles aux antinéoplasiques et autres drogues dangereuses en réglages de santé. 2004. Département américain de la santé et des services sociaux, public Service de santé, Centers for Disease Control and Prevention, Institut national pour la sécurité et la santé au travail, publication du DHHS (NIOSH) n °. 2004-165.
2. Manuel technique de l'OSHA, TED 1-0.15A, section VI: Chapitre 2. Contrôle de l'exposition professionnelle aux drogues dangereuses. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm/otm_vi/otm_vi_2.html
3. American Society of Health-System Pharmacists. (2006) Lignes directrices de l'ASHP sur la manipulation des drogues dangereuses.
4. Polovich, M., White, J. M., et Kelleher, L.O . (éd.) 2005. Lignes directrices et recommandations en chimiothérapie et en biothérapie pour pratique (2e. ed.) Pittsburgh, PA: Oncology Nursing Society.
Fabriqué par: sanofi-aventis U.S.LLC Bridgewater, NJ 08807. Révisé: 10/2015
ELOXATIN, utilisé en combinaison avec du 5-fluorouracile / leucovorine infusional, est indiqué pour:
- traitement adjuvant de la phase III cancer du côlon chez les patients qui ont subi une résection complète du primaire tumeur.
- traitement des avancés cancer colorectal.
ELOXATIN (injection d'oxaliplatine) doit être administré sous la supervision d'un médecin qualifié expérimenté dans l'utilisation du cancer agents chimiothérapeutiques. Une prise en charge appropriée de la thérapie et des complications est possible uniquement lorsque des installations de diagnostic et de traitement adéquates sont facilement accessibles disponible.
Posologie
Administrer ELOXATIN en combinaison avec 5-fluorouracile / leucovorine toutes les 2 semaines. Pour les maladies avancées, le traitement l'est recommandé jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Pour adjuvant utilisation, le traitement est recommandé pour un total de 6 mois (12 cycles) :
Jour 1: ELOXATIN 85 mg / m² intraveineux perfusion en perfusion intraveineuse de 250-500 ml 5% de dextrose, USP et leucovorine 200 mg / m² en injection intraveineuse de 5% de dextrose, USP tous deux administrés sur 120 minutes en même temps dans des sacs séparés à l'aide d'une ligne Y, puis Bolus intraveineux de 5-fluorouracile à 400 mg / m² administré en 2 à 4 minutes suivi d'une perfusion intraveineuse de 5-fluorouracile à 600 mg / m² dans 500 ml 5% d'injection de de dextrose, USP (recommandé) en perfusion continue de 22 heures.
Jour 2: Leucovorine 200 mg / m² intraveineuse perfusion sur 120 minutes, suivie de 5-fluorouracile 400 mg / m² par voie intraveineuse bolus administré sur 2 à 4 minutes, suivi de 5-fluorouracile 600 mg / m² par voie intraveineuse perfusion en 500 ml 5% d'injection de de dextrose, USP (recommandé) en 22 heures perfusion continue.
Figure 1
L'administration d'ELOXATIN ne nécessite pas de préhydratation. Prémédication avec antiémétiques, y compris 5-HT3 des bloqueurs avec ou sans dexaméthasone sont recommandés.
Pour plus d'informations sur 5-fluorouracile et leucovorine, voir les inserts d'emballage respectifs.
Modification de la dose Recommandations
Avant le traitement ultérieur cycles, les patients doivent être évalués pour les toxicités cliniques et recommandés tests de laboratoire. Prolongation de le temps de perfusion d'ELOXATIN de 2 heures à 6 heures peut atténuer les aigus toxicités. Les temps de perfusion du 5-fluorouracile et de la leucovorine n'en ont pas besoin être changé.
Thérapie adjuvante chez les patients avec le cancer du côlon de stade III
Neuropathie et autres toxicités ont été classés à l'aide de la version 1 de l'échelle CTC NCI.
Pour les patients qui vivent événements neurosensoriels persistants de grade 2 qui ne résolvent pas, une réduction de la dose de ELOXATIN à 75 mg / m² doit être pris en compte. Pour les patients avec les événements neurosensoriels persistants de grade 3, l'arrêt du traitement doit être considéré. Le régime infusif de 5-fluorouracile / leucovorine n'a pas besoin d'être modifié.
Une réduction de dose d'ELOXATIN à 75 mg / m² et bolus infusionnel de 5-fluorouracile à 300 mg / m² et une perfusion de 500 mg / m² sur 22 heures est recommandée pour les patients après récupération gastro-intestinale de grade 3/4 (malgré un traitement prophylactique), ou neutropénie de grade 4, neutropénie fébrile ou thrombocytopénie de grade 3/4. Le la dose suivante doit être retardée jusqu'à: neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L et plaquettes ≥ 75 x 109/L .
Modifications posologiques en thérapie chez les patients précédemment non traités et précédemment traités avec des patients avancés Cancer colorectal
La neuropathie a été classée à l'aide d'un échelle de neurotoxicité spécifique à l'étude. Autre les toxicités ont été classées par le NCI CTC, version 2.0.
Pour les patients qui vivent événements neurosensoriels persistants de grade 2 qui ne résolvent pas, une réduction de la dose de ELOXATIN à 65 mg / m² doit être pris en compte. Pour les patients avec les événements neurosensoriels persistants de grade 3, l'arrêt du traitement doit être considéré. Le régime à 5-fluorouracile / leucovorine n'a pas besoin d'être modifié.
Une réduction de la dose d'ELOXATIN à 65 mg / m² et 5-fluorouracile par 20% (bolus de 300 mg / m² et 500 mg / m² 22 heures perfusion) est recommandé pour les patients après récupération à partir du grade 3/4 gastro-intestinal (malgré un traitement prophylactique), ou neutropénie de grade 4, ou neutropénie fébrile ou thrombocytopénie de grade 3/4. La prochaine dose devrait être retardé jusqu'à: neutrophiles ≥ 1,5 x 109/ L et plaquettes ≥ 75 x 109/L .
Modifications posologiques en thérapie pour les patients atteints de rénal Dépréciation
Chez les patients dont la fonction rénale est normale ou légère à insuffisance rénale modérée, la dose recommandée d'ELOXATIN est de 85 mg / m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère, la dose initiale recommandée d'ELOXATIN doit être réduit à 65 mg / m².
Préparation de la solution de perfusion
Ne pas congeler et protéger de la lumière le concentré solution.
Une dilution finale ne doit jamais être effectuée avec un sodium solution de chlorure ou autres solutions contenant du chlorure.
La solution doit être encore diluée en perfusion solution de 250-500 ml d'injection de de dextrose à 5%, USP .
Après dilution avec 250-500 ml d'injection de de dextrose à 5% USP, la durée de conservation est 6 heures à température ambiante [20-25 ° C (68-77 ° F)] ou plus à 24 heures en réfrigération [2-8 ° C (36-46 ° F)]. Après dilution finale, une protection contre la lumière n'est pas requise.
ELOXATIN est incompatible en solution avec l'alcalin médicaments ou supports (tels que les solutions de base du 5-fluorouracile) et ne doivent pas être mélangé avec ceux-ci ou administré simultanément par la même perfusion ligne. La ligne de perfusion doit être rincée avec une injection de 5% de dextrose, USP avant l'administration de tout médicament concomitant.
Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement particules et décoloration avant administration et rejetées si présent.
Aiguilles ou kits d'administration intraveineuse contenant les pièces en aluminium pouvant entrer en contact avec ELOXATIN ne doivent pas être utilisées la préparation ou le mélange du médicament. L'aluminium aurait causé dégradation des composés du platine.
ELOXATIN ne doit pas être administré aux patients avec a histoire de l'allergie connue à ELOXATIN ou à d'autres composés du platine.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Réactions allergiques
Voir AVERTISSEMENT EN BOÎTE
Hypersensibilité de grade 3/4, y compris des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes à ELOXATIN ont été observées dans 2 à 3% des cas patients atteints de cancer du côlon. Ces réactions allergiques qui peuvent être fatales peuvent survenir dans les minutes suivant l'administration et à n'importe quel cycle, et étaient de nature similaire et la gravité de ceux rapportés avec d'autres composés contenant du platine, tels comme éruption cutanée, urticaire, érythème, prurit et, rarement, bronchospasme et hypotension. Les symptômes associés aux réactions d'hypersensibilité ont été rapportés chez les patients non traités auparavant, il y avait urticaire, prurit, bouffées vasomotrices du visage, diarrhée associée à la perfusion d'oxaliplatine, essoufflement , bronchospasme, diaphorèse, douleurs thoraciques, hypotension, désorientation et syncope. Ces réactions sont généralement gérées avec de l'épinéphrine standard corticostéroïde, traitement antihistaminique, et nécessitent l'arrêt du traitement. Rechallenge est contre-indiqué chez ces patients. Les décès liés à la drogue associés aux composés du platine dus à l'anaphylaxie l'ont fait été signalé.
Toxicité neurologique
Neuropathie
ELOXATIN est associé à deux types de neuropathie:
Un sensoriel aigu, réversible, principalement périphérique neuropathie à début précoce, survenant en quelques heures ou un à deux jours dosage, qui se résout dans les 14 jours, et qui revient fréquemment avec plus dosage. Les symptômes peuvent être précipités ou exacerbés par une exposition au froid température ou objets froids et ils se présentent généralement sous forme de paresthésie transitoire dysesthésie et hypoesthésie dans les mains, les pieds, la zone périorale ou la gorge. Mâchoire spasme, sensation anormale de la langue, dysarthrie, douleur oculaire et sensation thoracique une pression a également été observée. Le motif aigu et réversible du sensoriel une neuropathie a été observée chez environ 56% des patients de l'étude qui ont reçu ELOXATIN avec 5-fluorouracile / leucovorine. Dans tout cycle individuel, la neurotoxicité aiguë était observé chez environ 30% des patients. Chez les patients adjuvants, la médiane le cycle d'apparition de la neuropathie sensorielle périphérique de grade 3 était de 9 dans le patients précédemment traités le nombre médian de cycles administrés sur le ELOXATIN avec bras combiné 5-fluorouracile / leucovorine était 6.
Un syndrome aigu de dysesthésie pharyngolaryngée observé chez 1 à 2% (grade 3/4) des patients non traités auparavant pour les colorectaux avancés le cancer et les patients précédemment traités sont caractérisés par des subjectifs sensations de dysphagie ou de dyspnée, sans laryngospasme ni bronchospasme (pas de stridor ni de respiration sifflante). La glace (prophylaxie de la mucite) doit être évitée pendant la perfusion d'ELOXATIN car la température froide peut exacerber les aigus symptômes neurologiques.
Une persistance (> 14 jours), principalement périphérique , neuropathie sensorielle généralement caractérisée par des paresthésies, des dysesthésies hypoesthésies, mais peuvent également inclure des déficits de proprioception qui peuvent interférer avec les activités quotidiennes (par ex., écriture, boutonnage, déglutition, et difficulté à marcher à partir d'une proprioception altérée). Ces formes de neuropathie survenu chez 48% des patients de l'étude recevant ELOXATIN avec 5-fluorouracile / leucovorine. Une neuropathie persistante peut se produire sans aucun préalable événement de neuropathie aiguë. La majorité des patients (80%) qui ont développé une note 3 neuropathie persistante ont progressé à partir d'événements antérieurs de première ou deuxième année. Ceux-ci les symptômes peuvent s'améliorer chez certains patients à l'arrêt d'ELOXATIN
Dans l'essai adjuvant du cancer du côlon, la neuropathie a été classée à l'aide d'un module pré-répertorié dérivé de la section neuro-sensorielle du National Échelle des critères de toxicité communs (NCI CTC) du Cancer Institute, version 1, as suit:
Tableau 1: NCI CTC Grading for Neuropathy in Adjuvant
Les patients
Grade | Définition |
0e année | Aucun changement ou aucun |
1re année | Paresthésies légères, perte de réflexes tendineux profonds |
2e année | Perte sensorielle objective légère ou modérée, paresthésies modérées |
3e année | Perte sensorielle objective sévère ou paresthésies qui interfèrent avec la fonction |
4e année | Sans objet |
Neuropathie sensorielle périphérique a été signalé chez des patients adjuvants traités par l'association ELOXATIN avec a fréquence de 92% (tous grades) et 13% (grade 3). Au suivi de 28 jours après le dernier cycle de traitement, 60% de tous les patients avaient une note quelconque (1re année = 40%, grade 2 = 16%, 3e année = 5%) neuropathie sensorielle périphérique diminuant à 39% à 6 mois suivi (1re année = 31%, 2e année = 7%, 3e année = 1%) et 21% à 18 mois suivi (1re année = 17%, 2e année = 3%, 3e année = 1%).
Dans la colorectale avancée études sur le cancer, la neuropathie a été graduée en utilisant une neurotoxicité spécifique à l'étude échelle, qui était différente de l'échelle CTC NCI, version 2.0 (voir au dessous de).
Tableau 2: Échelle de classement pour
Paresthésies / dysesthésies chez les patients atteints de cancer colorectal avancé
Grade | Définition |
1re année | Résolu et n'interférait pas avec le fonctionnement |
2e année | Interféré avec la fonction mais pas les activités quotidiennes |
3e année | Douleur ou déficience fonctionnelle qui interférait avec les activités quotidiennes |
4e année | Déficience persistante invalidante ou mortelle |
Dans l'ensemble, la neuropathie l'était signalé chez des patients non traités auparavant pour un cancer colorectal avancé de 82% (tous grades) et 19% (grade 3/4), et chez les patients précédemment traités dans 74% (tous grades) et 7% (grade 3/4). Informations concernant la réversibilité de la neuropathie n'était pas disponible dans l'essai pour les patients qui ne l'avaient pas été précédemment traité pour le cancer colorectal.
Syndrome réversible de leucoencéphalopathie
Syndrome réversible de leucoencéphalopathie postérieure (RPLS, également connu sous le nom de PRES, Syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure) observée dans les essais cliniques (<0,1%) et l'expérience post-commercialisation. Signes et les symptômes de la SPLR peuvent être des maux de tête, une modification du fonctionnement mental, des convulsions vision anormale du flou à la cécité, associée ou non hypertension. Le diagnostic de RPLS est basé sur confirmation par imagerie cérébrale.
Neutropénie sévère
Une neutropénie de grade 3 ou 4 est survenue chez 41 à 44% des patients avec cancer colorectal traité avec ELOXATIN en association avec le 5-flurouracile (5-FU) et leucovorine contre 5% avec 5-FU plus leucovorine seule. Sepsis, une septicémie neutropénique et un choc septique ont été rapportés chez des patients traités ELOXATIN, y compris les résultats fatals.
Retarder ELOXATIN jusqu'à ce que les neutrophiles soient ≥ 1,5 x 109/L . Retenir ELOXATIN pour septicémie ou choc septique. La dose réduit ELOXATIN après récupération d'une neutropénie de grade 4 ou d'une neutropénie fébrile.
Toxicité pulmonaire
ELOXATIN a été associé à une fibrose pulmonaire (<1% des patients étudiés), qui peut être fatale. L'incidence combinée de la toux et la dyspnée était de 7,4% (toute catégorie) et <1% (grade 3) sans événements de grade 4 le bras ELOXATIN plus 5-fluorouracile / leucovorine infusionnel contre 4,5% (toute classe) et aucun événement de grade 3 et 0,1% de grade 4 dans l'infusion Bras seul de fluorouracile / leucovorine chez les patients atteints de cancer du côlon adjuvant. Dans ce étude, un patient est décédé d'une pneumonie éosinophile dans la combinaison ELOXATIN bras. L'incidence combinée de la toux, de la dyspnée et de l'hypoxie était de 43% (toute catégorie) et 7% (grade 3 et 4) dans le bras ELOXATIN plus 5-fluorouracile / leucovorine contre 32% (toute catégorie) et 5% (grade 3 et 4) dans l'irinotécan plus Bras 5-fluorouracile / leucovorine de durée inconnue pour les patients ayant précédemment cancer colorectal non traité. En cas de symptômes respiratoires inexpliqués tels que comme toux non productive, dyspnée, crépitements ou pulmonaire radiologique infiltre, ELOXATIN doit être arrêté jusqu'à ce qu'il soit pulmonaire supplémentaire l'enquête exclut la maladie pulmonaire interstitielle ou la fibrose pulmonaire.
Hépatotoxicité
Hépatotoxicité comme en témoigne l'étude adjuvante, par augmentation des transaminases (57% contre. 34%) et la phosphatase alcaline (42% contre. 20%) a été observé plus fréquemment dans le bras combiné ELOXATIN que dans le contrôle bras. L'incidence de l'augmentation de la bilirubine était similaire sur les deux bras. Changements notée sur les biopsies hépatiques: péliose, hyperplasie régénérative nodulaire ou altérations sinusoïdales, fibrose périsinoïdale et lésions veino-occlusives. Les troubles vasculaires hépatiques doivent être pris en compte et, le cas échéant, doivent l'être étudié en cas de résultats de tests de fonction hépatique anormaux ou de portail hypertension, qui ne peut pas être expliquée par les métastases hépatiques.
Toxicité cardiovasculaire
Allongement de l'intervalle QT et arythmies ventriculaires, y compris des Torsade de Pointes mortelles ont été rapportées lors d'expériences post-commercialisation après administration ELOXATIN. La surveillance ECG est recommandée en cas de traitement initié chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque congestive, de bradyarythmies, de médicaments connu pour prolonger l'intervalle QT, y compris les antiarythmiques de classe Ia et III, et anomalies électrolytiques. Hypokaliémie ou hypomagnésémie correctes avant initier ELOXATIN et surveiller ces électrolytes périodiquement pendant le traitement. Évitez ELOXATIN chez les patients atteints du syndrome congénital du QT long.
Rhabdomyolyse
Une rhabdomyolyse, y compris des cas mortels, a été rapportée chez les patients traités par ELOXATIN. Cesser ELOXATIN en cas de signes ou symptômes de rhabdomyolyse se produisent..
Utiliser en grossesse
Catégorie de grossesse D
ELOXATIN peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à a femme enceinte. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées d'ELOXATIN chez la femme enceinte. Il faut conseiller aux femmes en âge de procréer d'éviter devenir enceinte pendant le traitement par ELOXATIN ..
Tests de laboratoire recommandés
Surveillance standard du nombre de globules blancs avec différentiel, hémoglobine, numération plaquettaire et chimies sanguines (y compris ALT , AST, bilirubine et créatinine) est recommandé avant chaque cycle ELOXATIN.
Il y a eu des rapports pendant l'étude et à partir de surveillance post-commercialisation du temps de prothrombine prolongé et de l'INR occasionnellement associé à une hémorragie chez les patients ayant reçu ELOXATIN plus 5-fluorouracile / leucovorine sous forme d'anticoagulants. Patients recevant ELOXATIN plus 5-fluorouracile / leucovorine et nécessitant des anticoagulants oraux peuvent nécessiter surveillance plus étroite.
Information sur le conseil aux patients
Conseillez aux patients:
- Attendre des effets secondaires d'ELOXATIN, en particulier son effets neurologiques, à la fois les effets aigus et réversibles et les persistants toxicité neurosensorielle. Les patients doivent être informés que le neurosensoriel aigu la toxicité peut être précipitée ou exacerbée par une exposition au froid ou au froid objets.
- Pour éviter les boissons froides, utilisez de la glace et devez couvrir peau exposée avant exposition à la température froide ou à des objets froids.
- Du risque d'insuffisance sanguine et de contacter leur le médecin doit immédiatement avoir de la fièvre, en particulier s'il est associé à une persistance la diarrhée ou des signes d'infection se développent.
- Pour contacter leur médecin en cas de vomissements persistants la diarrhée, des signes de déshydratation, des problèmes de toux ou de respiration se produisent ou des signes de réaction allergique apparaissent.
- Faire preuve de prudence lors de la conduite et de l'utilisation de machines. Non des études sur les effets de l'aptitude à utiliser des voitures et des machines ont été effectué; cependant, le traitement à l'oxaliplatine entraînant un risque accru de étourdissements, nausées et vomissements et autres symptômes neurologiques qui affectent la marche et l'équilibre peut conduire à une influence mineure ou modérée sur l'aptitude à conduire et utiliser des machines.
- Des effets potentiels des anomalies visionnaires, en perte de vision transitoire particulière (réversible après le traitement arrêt), ce qui peut affecter la capacité des patients à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée évaluer le potentiel cancérogène de l'oxaliplatine. L'oxaliplatine ne l'était pas mutagène aux bactéries (test d'Ames) mais était mutagène aux cellules de mammifères in vitro (Dosage du lymphome de souris L5178Y). L'oxaliplatine était clastogène à la fois in vitro (chromosome aberration dans les lymphocytes humains) et in vivo (micronoyau de moelle osseuse de souris test).
Dans une étude de fertilité, les rats mâles ont reçu de l'oxaliplatine à 0, 0,5, 1 ou 2 mg / kg / jour pendant cinq jours tous les 21 jours pour un total de trois cycles avant l'accouplement avec des femelles ayant reçu deux cycles d'oxaliplatine le même calendrier. Une dose de 2 mg / kg / jour (moins d'un septième du recommandé dose humaine sur la base de la surface corporelle) n'a pas affecté le taux de grossesse, mais a provoqué une mortalité développementale (augmentation des résorptions précoces, diminution des vies fœtus, diminution des naissances vivantes) et retard de croissance (diminution du poids fœtal).
Dommages testiculaires, caractérisés par dégénérescence, hypoplasie , et une atrophie, a été observée chez les chiens ayant reçu de l'oxaliplatine à 0,75 mg / kg / jour x 5 jours tous les 28 jours pendant trois cycles. Un niveau sans effet n'a pas été identifié. Cette dose quotidienne représente environ un sixième de la dose humaine recommandée sur a base de la surface corporelle.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse D
Basé sur une interaction directe avec l'ADN, ELOXATIN peut provoquer mal fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées d'ELOXATIN chez la femme enceinte. Toxicité pour la reproduction des études chez le rat ont démontré des effets néfastes sur la fertilité et le développement embryo-fœtal à des doses maternelles inférieures à la dose humaine recommandée en fonction du corps surface. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer devraient l'être conseillé d'éviter de tomber enceinte et d'utiliser une contraception efficace pendant que recevoir un traitement avec ELOXATIN .
Des rats gravides ont reçu de l'oxaliplatine à un niveau inférieur à un dixième de la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle pendant jours de gestation 1-5 (préimplantation), 6-10 ou 11-16 (pendant l'organogenèse). L'oxaliplatine a provoqué une mortalité développementale (augmentation des résorptions précoces) lorsque administré les jours 6-10 et 11-16 et a nui à la croissance fœtale (diminution du poids fœtal, ossification retardée) lorsqu'il est administré les jours 6 à 10. L'administration d'oxaliplatine à des rats mâles et femelles avant l'accouplement a abouti dans 97% de perte post-implantation chez les animaux ayant reçu environ un septième la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle.
Mères infirmières
On ne sait pas si ELOXATIN ou ses dérivés le sont excrété dans le lait maternel. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités ELOXATIN, une décision doit être prise de cesser d'allaiter ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour le mère.
Utilisation pédiatrique
L'efficacité de l'oxaliplatine chez les enfants ne l'a pas été établi. L'oxaliplatine a été testé dans 2 essais de phase 1 et 2 de phase 2 235 patients âgés de 7 mois à 22 ans avec des tumeurs solides (voir ci-dessous) et no activité significative observée.
Dans une étude de phase 1/2, l'oxaliplatine a été administré en tant que Perfusion intraveineuse de 2 heures les jours 1, 8 et 15 toutes les 4 semaines (1 cycle), pour a maximum de 6 cycles, à 43 patients avec solide malin réfractaire ou rechuté tumeurs, principalement neuroblastome et ostéosarcome. Vingt-huit patients pédiatriques dans l'étude de phase 1 a reçu de l'oxaliplatine à 6 doses à partir de 40 mg / m² avec escalade à 110 mg / m². La toxicité limitant la dose (DLT) était sensorielle neuropathie à la dose de 110 mg / m². Quinze patients ont reçu de l'oxaliplatine à la a dose de 90 mg / m² par voie intraveineuse dans la partie de phase 2 de l'étude. À cette dose, paresthésie (60%, G3 / 4: 7%), fièvre (40%, G3 / 4: 7%) et thrombocytopénie (40%, G3 / 4: 27%) ont été les principaux effets indésirables. Aucune réponse n'a été observée.
Dans une deuxième étude de phase 1, l'oxaliplatine a été administré à 26 patients pédiatriques en perfusion intraveineuse de 2 heures le jour 1 tous les 3 semaines (1 cycle) à 5 doses commençant à 100 mg / m² avec escalade à 160 mg / m², pour un maximum de 6 cycles. Dans une cohorte distincte, oxaliplatine 85 mg / m² a été administré le jour 1 toutes les 2 semaines, pour un maximum de 9 doses. Les patients avaient tumeurs solides métastatiques ou non résécables, principalement le neuroblastome et ganglieuroblastome. Aucune réponse n'a été observée. Le DLT était sensoriel neuropathie à la dose de 160 mg / m². Sur la base de ces études, l'oxaliplatine 130 mg / m² en perfusion intraveineuse de 2 heures le jour 1 toutes les 3 semaines (1 cycle) a été utilisé études ultérieures de phase II. Une dose de 85 mg / m² au jour 1 tous les 2 des semaines se sont également révélées tolérables.
Dans une étude de phase 2, 43 patients pédiatriques avec les tumeurs du SNC embryonnaires récurrentes ou réfractaires ont reçu 130 mg / m² d'oxaliplatine toutes les 3 semaines pendant une période maximale de 12 mois en l'absence de progressif maladie ou toxicité inacceptable. Chez les patients <10 kg, la dose d'oxaliplatine utilisé était de 4,3 mg / kg. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la leucopénie (67%, G3 / 4: 12%), anémie (65%, G3 / 4: 5%), thrombocytopénie (65%, G3 / 4: 26%), vomissements (65%, G3 / 4: 7%), neutropénie (58%, G3 / 4: 16%) et neuropathie sensorielle (40%, G3 / 4: 5%). Une réponse partielle a été observée.
Dans une deuxième étude de phase 2, 123 patients pédiatriques récurrents tumeurs solides, y compris neuroblastome, ostéosarcome, sarcome d'Ewing ou PNET périphérique, épendymome, rhabdomyosarcome, hépatoblastome, de haute qualité astrocytome, gliome de la tige cérébrale, astrocytome de bas grade, cellule germinale maligne tumeurs et autres tumeurs d'intérêt ont reçu 130 mg / m² d'oxaliplatine chacun 3 semaines pour un maximum de 12 mois ou 17 cycles. Chez les patients <12 mois la dose d'oxaliplatine utilisée était de 4,3 mg / kg. Les effets indésirables les plus courants ont été rapportés par neuropathie sensorielle (52%, G3 / 4: 12%), thrombocytopénie (37%, G3 / 4: 17%), anémie (37%, G3 / 4: 9%), vomissements (26%, G3 / 4: 4%), ALAT augmenté (24%, G3 / 4: 6%), AST augmenté (24%, G3 / 4: 2%) et nausées (23%, G3 / 4: 3%). Deux des réponses partielles ont été observées.
Les paramètres pharmacocinétiques du platine ultrafiltrable ont été évalués chez 105 patients pédiatriques au cours du premier cycle. La moyenne clairance chez les patients pédiatriques estimée par la population pharmacocinétique l'analyse était de 4,7 L / h. La variabilité inter-patients de la clairance du platine les patients atteints de cancer pédiatrique étaient de 41%. Paramètres pharmacocinétiques moyens du platine dans ultrafiltrat étaient des Cmax de 0,75 ± 0,24 mcg / mL, AUC0-48 de 7,52 ± 5,07 mcg • h / mL et AUCinf de 8,83 ± 1,57 mcg • h / mL à 85 mg / m² d'oxaliplatine et de Cmax de 1,10 ± 0,43 mcg / mL, AUC 0-48 de 9,74 ± 2,52 mcg • h / mL et AUCinf de 17,3 ± 5,34 mcg • h / mL à 130 mg / m² d'oxaliplatine.
Utilisation gériatrique
Aucun effet significatif de l'âge sur la clairance de du platine ultrafiltrable a été observé.
Dans la thérapie adjuvante, le cancer du côlon a randomisé la clinique essai, 723 patients traités par ELOXATIN et le 5-fluorouracile / leucovorine infusionnel était <65 ans et 400 patients l'étaient ≥ 65 ans.
Une analyse descriptive du sous-groupe a démontré que le amélioration du DFS pour le bras combiné ELOXATIN par rapport à l'infusionnel Le bras 5-fluorouracile / leucovorine seul semble être maintenu entre les sexes. L'effet d'ELOXATIN chez les patients ≥ 65 ans n'était pas concluant. Des tailles de sous-groupes insuffisantes ont empêché l'analyse par race. Patients ≥ 65 ans d'âge recevant la thérapie combinée ELOXATIN a connu plus de 3 à 4 ans granulocytopénie que les patients <65 ans (45% contre 39%).
Dans le non traité auparavant pour le colorectal avancé essai clinique randomisé contre le cancer d'ELOXATIN, 160 les patients traités par ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine étaient <65 ans et 99 patients avaient ≥ 65 ans. Les mêmes améliorations d'efficacité taux de réponse, délai de progression tumorale et survie globale ont été observés les patients ≥ 65 ans comme dans la population globale de l'étude. Dans le précédemment traité pour un essai clinique randomisé avancé sur le cancer colorectal d'ELOXATIN, 95 patients traités par ELOXATIN et Le 5-fluorouracile / leucovorine étaient <65 ans et 55 patients étaient ≥ 65 années. Les taux d'effets indésirables globaux, y compris les événements de grade 3 et 4, étaient similaires à travers et à l'intérieur des armes dans les différents groupes d'âge dans toutes les études. L'incidence de la diarrhée, de la déshydratation, de l'hypokaliémie, de la leucopénie, de la fatigue et de la syncope étaient plus élevés chez les patients ≥ 65 ans. Aucun ajustement de la dose initiale n'a été requis chez les patients ≥ 65 ans.
Patients atteints de déficience rénale
L'exposition (ASC) du platine non lié dans le plasma l'ultrafiltrat a tendance à augmenter chez les patients insuffisants rénaux. La prudence et une surveillance étroite doivent être exercées lorsque ELOXATIN est administré aux patients atteints d'insuffisance rénale. Le départ La dose d'ELOXATIN n'a pas besoin d'être réduite chez les patients présentant une légère (créatinine clairance = 50-80 ml / min) ou rénal modéré (clairance de la créatinine = 30-49 ml / min) déficience. Cependant, la dose initiale d'ELOXATIN doit être réduite patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine <30 ml / min).
EFFETS CÔTÉ
Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquette :
- Anaphylaxie et réactions allergiques
- Neuropathie
- Neutropénie sévère
- Toxicités pulmonaires
- Hépatotoxicité
- Toxicités cardiovasculaires
- Rhabdomyolyse
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Plus de 1100 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III et plus de 4 000 patients atteints d'un cancer colorectal avancé ont été traités dans les études cliniques avec ELOXATIN. Les effets indésirables les plus courants dans les patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III recevant un traitement adjuvant l'étaient neuropathie sensorielle périphérique, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, nausées , augmentation des transaminases et de la phosphatase alcaline, de la diarrhée, des vomissements, de la fatigue et stomatite. Les effets indésirables les plus courants chez les personnes non traitées auparavant et les patients traités étaient des neuropathies sensorielles périphériques, de la fatigue, une neutropénie nausées, vomissements et diarrhée.
Thérapie adjuvante combinée avec ELOXATIN et Infusional 5-fluorouracile / leucovorine chez les patients atteints du cancer du côlon
Mille cent huit patients de stade II ou III cancer du côlon, qui avait subi une résection complète de la tumeur primaire, ont été traités dans une étude clinique avec ELOXATIN en association avec 5-fluorouracile / leucovorine infusionnelle. Le l'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 était de 70% sur l'association ELOXATIN bras et 31% sur le bras infusif 5-fluorouracile / leucovorine. Le défavorable les réactions dans cet essai sont présentées dans les tableaux ci-dessous. Arrêt de le traitement dû à des effets indésirables est survenu chez 15% des patients recevant ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine infusionnelle. 5fluorouracile / leucovorine et ELOXATIN sont associés à des troubles gastro-intestinaux ou hématologiques réactions. Lorsque ELOXATIN est administré en association avec des effets perfusifs 5fluorouracile / leucovorine, l'incidence de ces événements est augmentée.
L'incidence du décès dans les 28 jours suivant le dernier traitement quelle que soit la causalité, était de 0,5% (n = 6) à la fois dans la combinaison ELOXATIN et bras infusionnels 5-fluorouracile / leucovorine, respectivement. Décès dans les 60 jours dès l'initiation du traitement étaient de 0,3% (n = 3) à la fois dans l'association ELOXATIN et bras infusionnels 5-fluorouracile / leucovorine, respectivement. Sur l'ELOXATIN bras combiné, 3 décès étaient dus à une septicémie / septicémie neutropénique, 2 à partir de saignement intracérébral et un de pneumonie éosinophile. Sur le Bras 5-fluorouracile / leucovorine, un décès était dû au suicide, 2 de Syndrome de Steven-Johnson (1 patient avait également une septicémie), 1 cause inconnue, 1 anoxique infarctus cérébral et 1 rupture probable de l'aorte abdominale.
Le tableau suivant présente les effets indésirables signalés dans l'essai clinique sur le cancer du côlon de thérapie adjuvante par système corporel et ordre décroissant de fréquence dans l'ELOXATIN et infusionnel Bras 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec des incidences globales ≥ 5% et pour les événements de grade 3/4 NCI avec des incidences ≥ 1%.
Tableau 3: Effets indésirables signalés chez les patients atteints de côlon
Traitement adjuvant du cancer (≥ 5% de tous les patients et ≥ 1%
Événements NCI Grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
||
Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | |
Tout événement | 100 | 70 | 99 | 31 |
Allergie / immunologie | ||||
Réaction allergique | 10 | 3 | 2 | <1 |
Symptômes constitutionnels / douleur | ||||
Fatigue | 44 | 4 | 38 | 1 |
Douleur abdominale | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatologie / peau | ||||
Trouble cutané | 32 | 2 | 36 | 2 |
Réaction au site d'injection1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastro-intestinal | ||||
Nausées | 74 | 5 | 61 | 2 |
Diarrhée | 56 | 11 | 48 | 7 |
Vomissements | 47 | 6 | 24 | 1 |
Stomatite | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anorexie | 13 | 1 | 8 | <1 |
Fièvre / Infection | ||||
Fièvre | 27 | 1 | 12 | 1 |
Infection | 25 | 4 | 25 | 3 |
Neurologie | ||||
Nuropathie sensorielle périphérique globale | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Comprend une thrombose liée au cathéter |
Le tableau suivant fournit effets indésirables rapportés dans l'essai clinique sur le cancer du côlon par traitement adjuvant par système corporel et ordre décroissant de fréquence dans le ELOXATIN et bras infusionnel 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec un total incidences ≥ 5% mais avec des incidences <1% d'événements de grade NCI 3/4.
Tableau 4: Effets indésirables signalés chez les patients atteints
Cancer du côlon recevant un traitement adjuvant (≥ 5% de tous les patients,
mais avec <1% d'événements NCI Grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | Eloxatine + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | |
Allergie / immunologie | ||
Rhinite | 6 | 8 |
Symptômes constitutionnels / Douleur / Oculaire / Visuel | ||
Épistaxis | 16 | 12 |
Augmentation du poids | 10 | 10 |
Conjonctivite | 9 | 15 |
Maux de tête | 7 | 5 |
Dyspnée | 5 | 3 |
Douleur | 5 | 5 |
Lacrimation anormale | 4 | 12 |
Dermatologie / peau | ||
Alopécie | 30 | 28 |
Gastro-intestinal | ||
Constipation | 22 | 19 |
Perversion gustative | 12 | 8 |
Dyspepsie | 8 | 5 |
Métabolique | ||
Alcaline phosphate augmentée | 42 | 20 |
Neurologie | ||
Perturbation sensorielle | 8 | 1 |
Bien que des événements spécifiques le puissent varient, la fréquence globale des effets indésirables était similaire chez les hommes et les femmes et chez les patients <65 et ≥ 65 ans. Cependant, la classe 3/4 suivante les événements étaient plus fréquents chez les femelles: diarrhée, fatigue, granulocytopénie, nausées et vomissements. Chez les patients ≥ 65 ans, l'incidence de grade 3/4 la diarrhée et la granulocytopénie étaient plus élevées que chez les patients plus jeunes. Insuffisant la taille des sous-groupes a empêché l'analyse de la sécurité par race. Le supplément suivant des effets indésirables ont été rapportés chez ≥ 2% et <5% des patients du ELOXATIN et bras combiné infusionnel 5-fluorouracile / leucovorine (répertorié en diminuant ordre de fréquence): douleur, leucopénie, diminution de poids, toux.
Le nombre de patients qui les tumeurs malignes secondaires développées étaient similaires; 62 dans la combinaison ELOXATIN bras et 68 dans le bras infusionnel 5-fluorouracile / leucovorine. Un exploratoire l'analyse a montré que le nombre de décès dus à des tumeurs malignes secondaires était 1,96% dans le bras combiné ELOXATIN et 0,98% en infusion Bras 5-fluorouracile / leucovorine. De plus, le nombre de décès cardiovasculaires était de 1,4% dans le bras combiné ELOXATIN contre 0,7% dans le bras infusionnel 5-fluorouracile / leucovorine. Signification clinique de ceux-ci les résultats sont inconnus.
Patients précédemment non traités pour Advanced Colorectal Cancer
Deux cent cinquante-neuf patients ont été traités dans le ELOXATIN et bras combiné 5-fluorouracile / leucovorine de l'essai randomisé chez les patients non préalablement traités pour un cancer colorectal avancé. Le profil des effets indésirables dans cette étude était similaire à celui observé dans d'autres études et les effets indésirables de cet essai sont présentés dans les tableaux ci-dessous. Le 5-fluorouracile et ELOXATIN sont associés à effets indésirables gastro-intestinaux et hématologiques. Quand ELOXATIN l'est administré en association avec le 5-fluorouracile, l'incidence de ces événements est augmenté.
L'incidence du décès dans les 30 jours suivant le traitement dans le non traité auparavant pour une étude avancée sur le cancer colorectal, peu importe causalité, était de 3% avec l'association ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine , 5% avec irinotécan plus 5-fluorouracile / leucovorine, et 3% avec ELOXATIN plus irinotécan. Les décès dans les 60 jours suivant l'initiation du traitement étaient de 2,3% avec le ELOXATIN et combinaison 5-fluorouracile / leucovorine, 5,1% avec irinotécan plus 5-fluorouracile / leucovorine et 3,1% avec ELOXATIN plus irinotécan. Le le tableau suivant présente les effets indésirables signalés dans le tableau précédemment non traité pour une étude avancée du cancer colorectal par corps système et ordre décroissant de fréquence dans l'ELOXATIN et Bras combiné 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec incidences globales ≥ 5% et pour les événements de grade 3/4 avec des incidences ≥ 1%.
Tableau 5: Effets indésirables signalés chez les patients
Auparavant non traité pour un essai clinique avancé sur le cancer colorectal (≥ 5%
de tous les patients et avec ≥ 1% d'événements NCI grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotécan + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotécan N = 258 |
|||
Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | |
Tout événement | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Allergie / immunologie | ||||||
Hypersensibilité | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Cardiovasculaire | ||||||
Thrombose | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hypotension | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Symptômes constitutionnels / Douleur / Oculaire / Visuel | ||||||
Fatigue | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Douleur abdominale | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Myalgie | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Douleur | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Vision anormale | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Névralgie | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatologie / peau | ||||||
Réaction cutanée - main / pied | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Réaction au site d'injection | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastro-intestinal | ||||||
Nausées | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
Diarrhée | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Vomissements | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Stomatite | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anorexie | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Constipation | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
Colostomie diarrhée | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
NOS gastro-intestinal * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hématologie / Infection | ||||||
Infection normale ANC ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Infection faible ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Lymphopénie | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Neutropénie fébrile | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Hépatique / Métabolique / Laboratoire / Iténal | ||||||
Hyperglycémie | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hypokaliémie | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Déshydratation | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hypoalbuminémie | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hyponatrémie | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Fréquence urinaire | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Neurologie | ||||||
Neuropathie globale | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Paresthésies | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Dysesthésies pharyngo-laryngées | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Neuro-sensoriel | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmonaire | ||||||
Toux | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Dyspnée | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Hoquet | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* Non spécifié ailleurs ** Nombre absolu de neutrophiles |
Le tableau suivant fournit effets indésirables rapportés dans le non traité précédemment pour les colorectaux avancés étude du cancer par système corporel et ordre décroissant de fréquence dans le bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine pour événements avec des incidences globales ≥ 5% mais avec des incidences <1% de grade NCI 3/4 événements.
Tableau 6: Effets indésirables
Signalé chez des patients précédemment non traités pour un cancer colorectal avancé
Essai clinique (≥ 5% de tous les patients mais avec <1% de NCI grade 3/4
événements)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotécan + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotécan N = 258 |
Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | |
Allergie / immunologie | |||
Éruption cutanée | 11 | 4 | 7 |
Rhinite allergique | 10 | 6 | 6 |
Cardiovasculaire | |||
Œdème | 15 | 13 | 10 |
Symptômes constitutionnels / Douleur / Oculaire / Visuel | |||
Maux de tête | 13 | 6 | 9 |
Perte de poids | 11 | 9 | 11 |
Épistaxis | 10 | 2 | 2 |
Déchirure | 9 | 1 | 2 |
Rigors | 8 | 2 | 7 |
Dysphasie | 5 | 3 | 3 |
Transpiration | 5 | 6 | 12 |
Arthralgie | 5 | 5 | 8 |
Dermatologie / peau | |||
Alopécie | 38 | 44 | 67 |
Rougissement | 7 | 2 | 5 |
Prurit | 6 | 4 | 2 |
Peau sèche | 6 | 2 | 5 |
Gastrointestinal | |||
Perversion gustative | 14 | 6 | 8 |
Dyspepsie | 12 | 7 | 5 |
Flatulence | 9 | 6 | 5 |
Sécheresse de la bouche | 5 | 2 | 3 |
Hématologie / Infection | |||
Fièvre ANC normale * | 16 | 9 | 9 |
Hépatique / Métabolique /Laboratoire / Rénal | |||
Hypocalcémie | 7 | 5 | 4 |
Créatinine élevée | 4 | 4 | 5 |
Neurologie | |||
Insomnie | 13 | 9 | 11 |
Dépression | 9 | 5 | 7 |
Vertiges | 8 | 6 | 10 |
Anxiété | 5 | 2 | 6 |
* Nombre absolu de neutrophiles |
Les effets indésirables étaient similaires chez les hommes et les femmes et chez les patients <65 et ≥ 65 ans, mais chez les patients plus âgés peut avoir été plus sensible à la diarrhée, à la déshydratation, à l'hypokaliémie leucopénie, fatigue et syncope. Les effets indésirables supplémentaires suivants, à les moins liés au traitement et potentiellement importants ont été signalés ≥ 2% et <5% des patients sous ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine bras combiné (répertorié par ordre décroissant de fréquence): métabolique , pneumonite, infection du cathéter, vertiges, temps de prothrombine, pulmonaire, rectal saignement, dysurie, changements d'ongles, douleur thoracique, douleur rectale, syncope, hypertension, hypoxie, infection inconnue, douleur osseuse, changements de pigmentation, et urticaire.
Patients précédemment traités avec cancer colorectal avancé
Quatre cent cinquante patients (environ 150 recevant l'association ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine) ont été étudiés dans un essai randomisé chez des patients réfractaires et rechutés cancer colorectal. Le profil des effets indésirables dans cette étude était similaire à celle observée dans d'autres études et la défavorable les réactions dans cet essai sont présentées dans les tableaux ci-dessous.
Treize pour cent des patients le bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine et 18% dans le Le bras 5-fluorouracile / leucovorine de l'étude précédemment traitée devait le faire interrompre le traitement en raison d'effets indésirables liés à la gastro-intestinale ou effets indésirables hématologiques, ou neuropathies. 5-fluorouracile et ELOXATIN est associé à une anomalie gastro-intestinale et hématologique réactions. Lorsque ELOXATIN est administré en association avec du 5-fluorouracile, l'incidence de ces événements est augmentée.
L'incidence des décès à l'intérieur 30 jours de traitement dans l'étude précédemment traitée, quelle que soit la causalité était de 5% avec l'association ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine, 8% avec ELOXATIN seul et 7% avec 5-fluorouracile / leucovorine. Des 7 morts qui s'est produit sur le bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine à l'intérieur 30 jours d'arrêt du traitement, 3 peuvent avoir été liés au traitement, associés avec saignement gastro-intestinal ou déshydratation.
Le tableau suivant fournit effets indésirables rapportés dans l'étude précédemment traitée par système corporel et par ordre décroissant de fréquence dans le Bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec l'ensemble incidences ≥ 5% et pour les événements de grade 3/4 avec incidences ≥ 1%. Cette le tableau ne comprend pas les anomalies hématologiques et de la chimie du sang; Ceux-ci sont montré séparément ci-dessous.
Tableau 7: Effets indésirables signalés précédemment
Essai clinique traité sur le cancer colorectal (≥ 5% de tous les patients et avec
≥ 1% d'événements NCI grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATIN (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
|||
Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | |
Tout événement | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Cardiovasculaire | ||||||
Dyspnée | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Toux | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Œdème | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Thromboembolie | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Douleur thoracique | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Symptômes constitutionnels / douleur | ||||||
Fatigue | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Douleur au dos | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Douleur | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatologie / peau | ||||||
Réaction au site d'injection | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastro-intestinal | ||||||
Diarrhée | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Nausées | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Vomissements | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Stomatite | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Douleur abdominale | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anorexie | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Reflux gastro-œsophagien | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hématologie / Infection | ||||||
Fièvre | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Neutropénie fébrile | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Hépatique /Métabolique / Laboratoire / Rénal | ||||||
Hypokaliémie | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Déshydratation | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Neurologie | ||||||
Neuropathie | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Aigu | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Persistant | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
Le tableau suivant fournit effets indésirables rapportés dans l'étude précédemment traitée par système corporel et par ordre décroissant de fréquence dans le Bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec incidences globales ≥ 5% mais avec des incidences <1% d'événements NCI grade 3/4.
Tableau 8: Effets indésirables signalés précédemment
Essai clinique traité sur le cancer colorectal (≥ 5% de tous les patients mais avec
<1% d'événements NCI Grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATIN (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | |
Allergie / Immunologie | |||
Rhinite | 4 | 6 | 15 |
Réaction allergique | 1 | 3 | 10 |
Éruption cutanée | 5 | 5 | 9 |
Cardiovasculaire | |||
Œdème périphérique | 11 | 5 | 10 |
Sympe constitutionneltoms / Pluie / Oculaire / Visuel | |||
Maux de tête | 8 | 13 | 17 |
Arthralgie | 10 | 7 | 10 |
Épistaxis | 1 | 2 | 9 |
Lacrimation anormale | 6 | 1 | 7 |
Rigors | 6 | 9 | 7 |
Dermatologie / peau | |||
Syndrome main-droite | 13 | 1 | 11 |
Rougissement | 2 | 3 | 10 |
Alopécie | 3 | 3 | 7 |
Gastro-intestinal | |||
Constipation | 23 | 31 | 32 |
Dyspepsie | 10 | 7 | 14 |
Perversion gustative | 1 | 5 | 13 |
Mucosite | 10 | 2 | 7 |
Flatulence | 6 | 3 | 5 |
Hépatique / Métabolique / Laboratoire / Rénal | |||
Hématurie | 4 | 0 | 6 |
Dysurie | 1 | 1 | 6 |
Catégorie de grossesse D
Basé sur une interaction directe avec l'ADN, ELOXATIN peut provoquer mal fœtal lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées d'ELOXATIN chez la femme enceinte. Toxicité pour la reproduction des études chez le rat ont démontré des effets néfastes sur la fertilité et le développement embryo-fœtal à des doses maternelles inférieures à la dose humaine recommandée en fonction du corps surface. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si le patient devient enceinte pendant la prise de ce médicament, la patiente doit être informée du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer devraient l'être conseillé d'éviter de tomber enceinte et d'utiliser une contraception efficace pendant que recevoir un traitement avec ELOXATIN .
Des rats gravides ont reçu de l'oxaliplatine à un niveau inférieur à un dixième de la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle pendant jours de gestation 1-5 (préimplantation), 6-10 ou 11-16 (pendant l'organogenèse). L'oxaliplatine a provoqué une mortalité développementale (augmentation des résorptions précoces) lorsque administré les jours 6-10 et 11-16 et a nui à la croissance fœtale (diminution du poids fœtal, ossification retardée) lorsqu'il est administré les jours 6 à 10. L'administration d'oxaliplatine à des rats mâles et femelles avant l'accouplement a abouti dans 97% de perte post-implantation chez les animaux ayant reçu environ un septième la dose humaine recommandée en fonction de la surface corporelle.
Les effets indésirables graves suivants sont discutés dans plus de détails dans d'autres sections de l'étiquette :
- Anaphylaxie et réactions allergiques
- Neuropathie
- Neutropénie sévère
- Toxicités pulmonaires
- Hépatotoxicité
- Toxicités cardiovasculaires
- Rhabdomyolyse
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Plus de 1100 patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III et plus de 4 000 patients atteints d'un cancer colorectal avancé ont été traités dans les études cliniques avec ELOXATIN. Les effets indésirables les plus courants dans les patients atteints d'un cancer du côlon de stade II ou III recevant un traitement adjuvant l'étaient neuropathie sensorielle périphérique, neutropénie, thrombocytopénie, anémie, nausées , augmentation des transaminases et de la phosphatase alcaline, de la diarrhée, des vomissements, de la fatigue et stomatite. Les effets indésirables les plus courants chez les personnes non traitées auparavant et les patients traités étaient des neuropathies sensorielles périphériques, de la fatigue, une neutropénie nausées, vomissements et diarrhée.
Thérapie adjuvante combinée avec ELOXATIN et Infusional 5-fluorouracile / leucovorine chez les patients atteints du cancer du côlon
Mille cent huit patients de stade II ou III cancer du côlon, qui avait subi une résection complète de la tumeur primaire, ont été traités dans une étude clinique avec ELOXATIN en association avec 5-fluorouracile / leucovorine infusionnelle. Le l'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 était de 70% sur l'association ELOXATIN bras et 31% sur le bras infusif 5-fluorouracile / leucovorine. Le défavorable les réactions dans cet essai sont présentées dans les tableaux ci-dessous. Arrêt de le traitement dû à des effets indésirables est survenu chez 15% des patients recevant ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine infusionnelle. 5fluorouracile / leucovorine et ELOXATIN sont associés à des troubles gastro-intestinaux ou hématologiques réactions. Lorsque ELOXATIN est administré en association avec des effets perfusifs 5fluorouracile / leucovorine, l'incidence de ces événements est augmentée.
L'incidence du décès dans les 28 jours suivant le dernier traitement quelle que soit la causalité, était de 0,5% (n = 6) à la fois dans la combinaison ELOXATIN et bras infusionnels 5-fluorouracile / leucovorine, respectivement. Décès dans les 60 jours dès l'initiation du traitement étaient de 0,3% (n = 3) à la fois dans l'association ELOXATIN et bras infusionnels 5-fluorouracile / leucovorine, respectivement. Sur l'ELOXATIN bras combiné, 3 décès étaient dus à une septicémie / septicémie neutropénique, 2 à partir de saignement intracérébral et un de pneumonie éosinophile. Sur le Bras 5-fluorouracile / leucovorine, un décès était dû au suicide, 2 de Syndrome de Steven-Johnson (1 patient avait également une septicémie), 1 cause inconnue, 1 anoxique infarctus cérébral et 1 rupture probable de l'aorte abdominale.
Le tableau suivant présente les effets indésirables signalés dans l'essai clinique sur le cancer du côlon de thérapie adjuvante par système corporel et ordre décroissant de fréquence dans l'ELOXATIN et infusionnel Bras 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec des incidences globales ≥ 5% et pour les événements de grade 3/4 NCI avec des incidences ≥ 1%.
Tableau 3: Effets indésirables signalés chez les patients atteints de côlon
Traitement adjuvant du cancer (≥ 5% de tous les patients et ≥ 1%
Événements NCI Grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
||
Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | |
Tout événement | 100 | 70 | 99 | 31 |
Allergie / immunologie | ||||
Réaction allergique | 10 | 3 | 2 | <1 |
Symptômes constitutionnels / douleur | ||||
Fatigue | 44 | 4 | 38 | 1 |
Douleur abdominale | 18 | 1 | 17 | 2 |
Dermatologie / peau | ||||
Trouble cutané | 32 | 2 | 36 | 2 |
Réaction au site d'injection1 | 11 | 3 | 10 | 3 |
Gastro-intestinal | ||||
Nausées | 74 | 5 | 61 | 2 |
Diarrhée | 56 | 11 | 48 | 7 |
Vomissements | 47 | 6 | 24 | 1 |
Stomatite | 42 | 3 | 40 | 2 |
Anorexie | 13 | 1 | 8 | <1 |
Fièvre / Infection | ||||
Fièvre | 27 | 1 | 12 | 1 |
Infection | 25 | 4 | 25 | 3 |
Neurologie | ||||
Nuropathie sensorielle périphérique globale | 92 | 12 | 16 | <1 |
1Comprend une thrombose liée au cathéter |
Le tableau suivant fournit effets indésirables rapportés dans l'essai clinique sur le cancer du côlon par traitement adjuvant par système corporel et ordre décroissant de fréquence dans le ELOXATIN et bras infusionnel 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec un total incidences ≥ 5% mais avec des incidences <1% d'événements de grade NCI 3/4.
Tableau 4: Effets indésirables signalés chez les patients atteints
Cancer du côlon recevant un traitement adjuvant (≥ 5% de tous les patients,
mais avec <1% d'événements NCI Grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | Eloxatine + 5-FU / LV N = 1108 |
5-FU / LV N = 1111 |
Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | |
Allergie / immunologie | ||
Rhinite | 6 | 8 |
Symptômes constitutionnels / Douleur / Oculaire / Visuel | ||
Épistaxis | 16 | 12 |
Augmentation du poids | 10 | 10 |
Conjonctivite | 9 | 15 |
Maux de tête | 7 | 5 |
Dyspnée | 5 | 3 |
Douleur | 5 | 5 |
Lacrimation anormale | 4 | 12 |
Dermatologie / peau | ||
Alopécie | 30 | 28 |
Gastro-intestinal | ||
Constipation | 22 | 19 |
Perversion gustative | 12 | 8 |
Dyspepsie | 8 | 5 |
Métabolique | ||
Alcaline phosphate augmentée | 42 | 20 |
Neurologie | ||
Perturbation sensorielle | 8 | 1 |
Bien que des événements spécifiques le puissent varient, la fréquence globale des effets indésirables était similaire chez les hommes et les femmes et chez les patients <65 et ≥ 65 ans. Cependant, la classe 3/4 suivante les événements étaient plus fréquents chez les femelles: diarrhée, fatigue, granulocytopénie, nausées et vomissements. Chez les patients ≥ 65 ans, l'incidence de grade 3/4 la diarrhée et la granulocytopénie étaient plus élevées que chez les patients plus jeunes. Insuffisant la taille des sous-groupes a empêché l'analyse de la sécurité par race. Le supplément suivant des effets indésirables ont été rapportés chez ≥ 2% et <5% des patients du ELOXATIN et bras combiné infusionnel 5-fluorouracile / leucovorine (répertorié en diminuant ordre de fréquence): douleur, leucopénie, diminution de poids, toux.
Le nombre de patients qui les tumeurs malignes secondaires développées étaient similaires; 62 dans la combinaison ELOXATIN bras et 68 dans le bras infusionnel 5-fluorouracile / leucovorine. Un exploratoire l'analyse a montré que le nombre de décès dus à des tumeurs malignes secondaires était 1,96% dans le bras combiné ELOXATIN et 0,98% en infusion Bras 5-fluorouracile / leucovorine. De plus, le nombre de décès cardiovasculaires était de 1,4% dans le bras combiné ELOXATIN contre 0,7% dans le bras infusionnel 5-fluorouracile / leucovorine. Signification clinique de ceux-ci les résultats sont inconnus.
Patients précédemment non traités pour Advanced Colorectal Cancer
Deux cent cinquante-neuf patients ont été traités dans le ELOXATIN et bras combiné 5-fluorouracile / leucovorine de l'essai randomisé chez les patients non préalablement traités pour un cancer colorectal avancé. Le profil des effets indésirables dans cette étude était similaire à celui observé dans d'autres études et les effets indésirables de cet essai sont présentés dans les tableaux ci-dessous. Le 5-fluorouracile et ELOXATIN sont associés à effets indésirables gastro-intestinaux et hématologiques. Quand ELOXATIN l'est administré en association avec le 5-fluorouracile, l'incidence de ces événements est augmenté.
L'incidence du décès dans les 30 jours suivant le traitement dans le non traité auparavant pour une étude avancée sur le cancer colorectal, peu importe causalité, était de 3% avec l'association ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine , 5% avec irinotécan plus 5-fluorouracile / leucovorine, et 3% avec ELOXATIN plus irinotécan. Les décès dans les 60 jours suivant l'initiation du traitement étaient de 2,3% avec le ELOXATIN et combinaison 5-fluorouracile / leucovorine, 5,1% avec irinotécan plus 5-fluorouracile / leucovorine et 3,1% avec ELOXATIN plus irinotécan. Le le tableau suivant présente les effets indésirables signalés dans le tableau précédemment non traité pour une étude avancée du cancer colorectal par corps système et ordre décroissant de fréquence dans l'ELOXATIN et Bras combiné 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec incidences globales ≥ 5% et pour les événements de grade 3/4 avec des incidences ≥ 1%.
Tableau 5: Effets indésirables signalés chez les patients
Auparavant non traité pour un essai clinique avancé sur le cancer colorectal (≥ 5%
de tous les patients et avec ≥ 1% d'événements NCI grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotécan + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotécan N = 258 |
|||
Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | |
Tout événement | 99 | 82 | 98 | 70 | 99 | 76 |
Allergie / immunologie | ||||||
Hypersensibilité | 12 | 2 | 5 | 0 | 6 | 1 |
Cardiovasculaire | ||||||
Thrombose | 6 | 5 | 6 | 6 | 3 | 3 |
Hypotension | 5 | 3 | 6 | 3 | 4 | 3 |
Symptômes constitutionnels / Douleur / Oculaire / Visuel | ||||||
Fatigue | 70 | 7 | 58 | 11 | 66 | 16 |
Douleur abdominale | 29 | 8 | 31 | 7 | 39 | 10 |
Myalgie | 14 | 2 | 6 | 0 | 9 | 2 |
Douleur | 7 | 1 | 5 | 1 | 6 | 1 |
Vision anormale | 5 | 0 | 2 | 1 | 6 | 1 |
Névralgie | 5 | 0 | 0 | 0 | 2 | 1 |
Dermatologie / peau | ||||||
Réaction cutanée - main / pied | 7 | 1 | 2 | 1 | 1 | 0 |
Réaction au site d'injection | 6 | 0 | 1 | 0 | 4 | 1 |
Gastro-intestinal | ||||||
Nausées | 71 | 6 | 67 | 15 | 83 | 19 |
Diarrhée | 56 | 12 | 65 | 29 | 76 | 25 |
Vomissements | 41 | 4 | 43 | 13 | 64 | 23 |
Stomatite | 38 | 0 | 25 | 1 | 19 | 1 |
Anorexie | 35 | 2 | 25 | 4 | 27 | 5 |
Constipation | 32 | 4 | 27 | 2 | 21 | 2 |
Colostomie diarrhée | 13 | 2 | 16 | 7 | 16 | 3 |
NOS gastro-intestinal * | 5 | 2 | 4 | 2 | 3 | 2 |
Hématologie / Infection | ||||||
Infection normale ANC ** | 10 | 4 | 5 | 1 | 7 | 2 |
Infection faible ANC ** | 8 | 8 | 12 | 11 | 9 | 8 |
Lymphopénie | 6 | 2 | 4 | 1 | 5 | 2 |
Neutropénie fébrile | 4 | 4 | 15 | 14 | 12 | 11 |
Hépatique / Métabolique / Laboratoire / Iténal | ||||||
Hyperglycémie | 14 | 2 | 11 | 3 | 12 | 3 |
Hypokaliémie | 11 | 3 | 7 | 4 | 6 | 2 |
Déshydratation | 9 | 5 | 16 | 11 | 14 | 7 |
Hypoalbuminémie | 8 | 0 | 5 | 2 | 9 | 1 |
Hyponatrémie | 8 | 2 | 7 | 4 | 4 | 1 |
Fréquence urinaire | 5 | 1 | 2 | 1 | 3 | 1 |
Neurologie | ||||||
Neuropathie globale | 82 | 19 | 18 | 2 | 69 | 7 |
Paresthésies | 77 | 18 | 16 | 2 | 62 | 6 |
Dysesthésies pharyngo-laryngées | 38 | 2 | 1 | 0 | 28 | 1 |
Neuro-sensoriel | 12 | 1 | 2 | 0 | 9 | 1 |
Neuro NOS * | 1 | 0 | 1 | 0 | 1 | 0 |
Pulmonaire | ||||||
Toux | 35 | 1 | 25 | 2 | 17 | 1 |
Dyspnée | 18 | 7 | 14 | 3 | 11 | 2 |
Hoquet | 5 | 1 | 2 | 0 | 3 | 2 |
* Non spécifié ailleurs ** Nombre absolu de neutrophiles |
Le tableau suivant fournit effets indésirables rapportés dans le non traité précédemment pour les colorectaux avancés étude du cancer par système corporel et ordre décroissant de fréquence dans le bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine pour événements avec des incidences globales ≥ 5% mais avec des incidences <1% de grade NCI 3/4 événements.
Tableau 6: Effets indésirables
Signalé chez des patients précédemment non traités pour un cancer colorectal avancé
Essai clinique (≥ 5% de tous les patients mais avec <1% de NCI grade 3/4
événements)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | ELOXATIN + 5-FU / LV N = 259 |
irinotécan + 5-FU / LV N = 256 |
ELOXATIN + irinotécan N = 258 |
Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | |
Allergie / immunologie | |||
Éruption cutanée | 11 | 4 | 7 |
Rhinite allergique | 10 | 6 | 6 |
Cardiovasculaire | |||
Œdème | 15 | 13 | 10 |
Symptômes constitutionnels / Douleur / Oculaire / Visuel | |||
Maux de tête | 13 | 6 | 9 |
Perte de poids | 11 | 9 | 11 |
Épistaxis | 10 | 2 | 2 |
Déchirure | 9 | 1 | 2 |
Rigors | 8 | 2 | 7 |
Dysphasie | 5 | 3 | 3 |
Transpiration | 5 | 6 | 12 |
Arthralgie | 5 | 5 | 8 |
Dermatologie / peau | |||
Alopécie | 38 | 44 | 67 |
Rougissement | 7 | 2 | 5 |
Prurit | 6 | 4 | 2 |
Peau sèche | 6 | 2 | 5 |
Gastrointestinal | |||
Perversion gustative | 14 | 6 | 8 |
Dyspepsie | 12 | 7 | 5 |
Flatulence | 9 | 6 | 5 |
Sécheresse de la bouche | 5 | 2 | 3 |
Hématologie / Infection | |||
Fièvre ANC normale * | 16 | 9 | 9 |
Hépatique / Métabolique /Laboratoire / Rénal | |||
Hypocalcémie | 7 | 5 | 4 |
Créatinine élevée | 4 | 4 | 5 |
Neurologie | |||
Insomnie | 13 | 9 | 11 |
Dépression | 9 | 5 | 7 |
Vertiges | 8 | 6 | 10 |
Anxiété | 5 | 2 | 6 |
* Nombre absolu de neutrophiles |
Les effets indésirables étaient similaires chez les hommes et les femmes et chez les patients <65 et ≥ 65 ans, mais chez les patients plus âgés peut avoir été plus sensible à la diarrhée, à la déshydratation, à l'hypokaliémie leucopénie, fatigue et syncope. Les effets indésirables supplémentaires suivants, à les moins liés au traitement et potentiellement importants ont été signalés ≥ 2% et <5% des patients sous ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine bras combiné (répertorié par ordre décroissant de fréquence): métabolique , pneumonite, infection du cathéter, vertiges, temps de prothrombine, pulmonaire, rectal saignement, dysurie, changements d'ongles, douleur thoracique, douleur rectale, syncope, hypertension, hypoxie, infection inconnue, douleur osseuse, changements de pigmentation, et urticaire.
Patients précédemment traités avec cancer colorectal avancé
Quatre cent cinquante patients (environ 150 recevant l'association ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine) ont été étudiés dans un essai randomisé chez des patients réfractaires et rechutés cancer colorectal. Le profil des effets indésirables dans cette étude était similaire à celle observée dans d'autres études et la défavorable les réactions dans cet essai sont présentées dans les tableaux ci-dessous.
Treize pour cent des patients le bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine et 18% dans le Le bras 5-fluorouracile / leucovorine de l'étude précédemment traitée devait le faire interrompre le traitement en raison d'effets indésirables liés à la gastro-intestinale ou effets indésirables hématologiques, ou neuropathies. 5-fluorouracile et ELOXATIN est associé à une anomalie gastro-intestinale et hématologique réactions. Lorsque ELOXATIN est administré en association avec du 5-fluorouracile, l'incidence de ces événements est augmentée.
L'incidence des décès à l'intérieur 30 jours de traitement dans l'étude précédemment traitée, quelle que soit la causalité était de 5% avec l'association ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine, 8% avec ELOXATIN seul et 7% avec 5-fluorouracile / leucovorine. Des 7 morts qui s'est produit sur le bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine à l'intérieur 30 jours d'arrêt du traitement, 3 peuvent avoir été liés au traitement, associés avec saignement gastro-intestinal ou déshydratation.
Le tableau suivant fournit effets indésirables rapportés dans l'étude précédemment traitée par système corporel et par ordre décroissant de fréquence dans le Bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec l'ensemble incidences ≥ 5% et pour les événements de grade 3/4 avec incidences ≥ 1%. Cette le tableau ne comprend pas les anomalies hématologiques et de la chimie du sang; Ceux-ci sont montré séparément ci-dessous.
Tableau 7: Effets indésirables signalés précédemment
Essai clinique traité sur le cancer colorectal (≥ 5% de tous les patients et avec
≥ 1% d'événements NCI grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATIN (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
|||
Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | Tous les grades (%) | 3/4 (%) | |
Tout événement | 98 | 41 | 100 | 46 | 99 | 73 |
Cardiovasculaire | ||||||
Dyspnée | 11 | 2 | 13 | 7 | 20 | 4 |
Toux | 9 | 0 | 11 | 0 | 19 | 1 |
Œdème | 13 | 1 | 10 | 1 | 15 | 1 |
Thromboembolie | 4 | 2 | 2 | 1 | 9 | 8 |
Douleur thoracique | 4 | 1 | 5 | 1 | 8 | 1 |
Symptômes constitutionnels / douleur | ||||||
Fatigue | 52 | 6 | 61 | 9 | 68 | 7 |
Douleur au dos | 16 | 4 | 11 | 0 | 19 | 3 |
Douleur | 9 | 3 | 14 | 3 | 15 | 2 |
Dermatologie / peau | ||||||
Réaction au site d'injection | 5 | 1 | 9 | 0 | 10 | 3 |
Gastro-intestinal | ||||||
Diarrhée | 44 | 3 | 46 | 4 | 67 | 11 |
Nausées | 59 | 4 | 64 | 4 | 65 | 11 |
Vomissements | 27 | 4 | 37 | 4 | 40 | 9 |
Stomatite | 32 | 3 | 14 | 0 | 37 | 3 |
Douleur abdominale | 31 | 5 | 31 | 7 | 33 | 4 |
Anorexie | 20 | 1 | 20 | 2 | 29 | 3 |
Reflux gastro-œsophagien | 3 | 0 | 1 | 0 | 5 | 2 |
Hématologie / Infection | ||||||
Fièvre | 23 | 1 | 25 | 1 | 29 | 1 |
Neutropénie fébrile | 1 | 1 | 0 | 0 | 6 | 6 |
Hépatique /Métabolique / Laboratoire / Rénal | ||||||
Hypokaliémie | 3 | 1 | 3 | 2 | 9 | 4 |
Déshydratation | 6 | 4 | 5 | 3 | 8 | 3 |
Neurologie | ||||||
Neuropathie | 17 | 0 | 76 | 7 | 74 | 7 |
Aigu | 10 | 0 | 65 | 5 | 56 | 2 |
Persistant | 9 | 0 | 43 | 3 | 48 | 6 |
Le tableau suivant fournit effets indésirables rapportés dans l'étude précédemment traitée par système corporel et par ordre décroissant de fréquence dans le Bras combiné ELOXATIN et 5-fluorouracile / leucovorine pour les événements avec incidences globales ≥ 5% mais avec des incidences <1% d'événements NCI grade 3/4.
Tableau 8: Effets indésirables signalés précédemment
Essai clinique traité sur le cancer colorectal (≥ 5% de tous les patients mais avec
<1% d'événements NCI Grade 3/4)
Réaction indésirable (OMS / Pref) | 5-FU / LV (N = 142) |
ELOXATIN (N = 153) |
ELOXATIN + 5-FU / LV (N = 150) |
Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | Tous les grades (%) | |
Allergie / Immunologie | |||
Rhinite | 4 | 6 | 15 |
Réaction allergique | 1 | 3 | 10 |
Éruption cutanée | 5 | 5 | 9 |
Cardiovasculaire | |||
Œdème périphérique | 11 | 5 | 10 |
Sympe constitutionneltoms / Pluie / Oculaire / Visuel | |||
Maux de tête | 8 | 13 | 17 |
Arthralgie | 10 | 7 | 10 |
Épistaxis | 1 | 2 | 9 |
Lacrimation anormale | 6 | 1 | 7 |
Rigors | 6 | 9 | 7 |
Dermatologie / peau | |||
Syndrome main-droite | 13 | 1 | 11 |
Rougissement | 2 | 3 | 10 |
Alopécie | 3 | 3 | 7 |
Gastro-intestinal | |||
Constipation | 23 | 31 | 32 |
Dyspepsie | 10 | 7 | 14 |
Perversion gustative | 1 | 5 | 13 |
Mucosite | 10 | 2 | 7 |
Flatulence | 6 | 3 | 5 |
Hépatique / Métabolique / Laboratoire / Rénal | |||
Hématurie | 4 | 0 | 6 |
Dysurie | 1 | 1 | 6 |
Neurologie</ |
Il n'y a pas d'antidote connu Surdosage d'ELOXATIN. En plus de la thrombocytopénie, le prévu les complications d'un surdosage d'ELOXATIN comprennent une réaction d'hypersensibilité myélosuppression, nausées, vomissements, diarrhée et neurotoxicité. Plusieurs cas des surdoses ont été rapportées avec ELOXATIN. Les effets indésirables observés l'ont été Thrombocytopénie de grade 4 (<25 000 / mm³) sans saignement anémie, neuropathie sensorielle telle que paresthésie, dysesthésie, laryngospasme et spasmes musculaires du visage, troubles gastro-intestinaux tels que nausées, vomissements stomatite, flatulences, abdomen agrandi et obstruction intestinale de grade 4 Déshydratation de grade 4, dyspnée, respiration sifflante, douleur thoracique, insuffisance respiratoire, sévère bradycardie et mort.
Patients soupçonnés de recevoir un surdosage doit être surveillé et un traitement de soutien doit être administré. La dose maximale d'oxaliplatine qui a été administrée dans un la perfusion unique est de 825 mg.
Les dérivés réactifs de l'oxaliplatine sont présents sous forme de fraction du platine non lié dans l'ultrafiltrat plasmatique. Le déclin de les niveaux de platine ultrafiltrables après l'administration d'oxaliplatine sont triphasique, caractérisée par deux phases de distribution relativement courtes (t½α; 0,43 heure et t½β; 16,8 heures) et une longue borne phase d'élimination (t½γ; 391 heures). Paramètres pharmacocinétiques obtenus après une seule perfusion intraveineuse de 2 heures d'ELOXATIN à une dose de 85 mg / m² exprimée en platine ultrafiltrable, C max était de 0,814 mcg / mL et volume de distribution de 440 L .
Variabilité interpatiente et intrapatiente dans l'exposition ultrafiltrable au platine (ASC0-48hr) évaluée sur 3 cycles était modéré à faible (23% et 6%, respectivement). Une relation pharmacodynamique entre les niveaux d'ultrafiltrat de platine et l'innocuité et l'efficacité cliniques ont pas établi.
Distribution
À la fin d'une perfusion de 2 heures d'ELOXATIN , environ 15% du platine administré est présent dans le systémique circulation. Les 85% restants sont rapidement distribués dans les tissus ou éliminé dans l'urine. Chez les patients, la liaison aux protéines plasmatiques du platine est irréversible et supérieur à 90%. Les principales protéines de liaison sont l'albumine et gamma-globulines. Le platine se lie également de manière irréversible et s'accumule (environ 2 fois) dans les érythrocytes, où il semble sans objet activité. Aucune accumulation de platine n'a été observée dans l'ultrafiltrat plasmatique après 85 mg / m² toutes les deux semaines.
Métabolisme
L'oxaliplatine subit une nonenzymatique rapide et extensive biotransformation. Il n'y a aucune preuve de métabolisme induit par le cytochrome P450 in vitro.
Jusqu'à 17 dérivés contenant du platine l'ont été observé dans des échantillons d'ultrafiltrat plasmatique de patients, dont plusieurs espèces cytotoxiques (monochloro DACH platine, dichloro DACH platine, et monoaquo et diaquo DACH platine) et un certain nombre de non cytotoxiques conjugués espèce.
Élimination
La principale voie d'élimination du platine est rénale excrétion. À cinq jours après une seule perfusion de 2 heures d'ELOXATIN, urinaire l'élimination représentait environ 54% du platine éliminé, avec du fécal excrétion ne représentant qu'environ 2%. Le platine a été éliminé du plasma à a taux (10 - 17 L / h) similaire ou supérieur au glomérulaire humain moyen taux de filtration (GFR; 7,5 L / h). Il n'y a eu aucun effet significatif du genre la clairance du platine ultrafiltrable. La clairance rénale de le platine ultrafiltrable est significativement corrélé avec le GFR